Ingrédients actifs : Montélukast
MONTEGEN 5 mg comprimés à croquer
Les notices d'emballage Montegen sont disponibles pour les tailles d'emballage :- MONTEGEN 10 mg comprimés pelliculés
- MONTEGEN 5 mg comprimés à croquer
- MONTEGEN 4 mg comprimés à croquer
- MONTÉGEN 4 mg granulés
Indications Pourquoi Montegen est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
MONTEGEN est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent un rétrécissement et un gonflement des voies respiratoires dans les poumons et provoquent également des symptômes allergiques. Le blocage des leucotriènes améliore les symptômes de l'asthme et aide à le contrôler.
Le médecin a prescrit MONTEGEN pour le traitement de l'asthme, pour prévenir les symptômes de l'asthme aussi bien le jour que la nuit.
- MONTEGEN est utilisé pour traiter les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par leurs médicaments et qui ont besoin de médicaments supplémentaires.
- MONTEGEN peut également être utilisé comme traitement alternatif aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 6 à 14 ans qui n'ont pas récemment pris de corticoïdes oraux pour l'asthme et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés.
- MONTEGEN empêche également le rétrécissement des voies respiratoires induit par l'exercice
Votre médecin déterminera comment utiliser MONTEGEN en fonction de vos symptômes et de la gravité de votre asthme.
Qu'est-ce que l'asthme ?
L'asthme est une maladie à long terme.
L'asthme comprend :
- Difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies respiratoires. Le rétrécissement des voies respiratoires s'aggrave et s'améliore en réponse à diverses conditions.
- Les voies respiratoires qui réagissent à de nombreux stimuli irritants, tels que la fumée de cigarette, le pollen, l'air froid ou l'exercice.
- Gonflement (inflammation) des voies respiratoires.
Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, essoufflement et oppression thoracique.
Contre-indications Quand Montegen ne doit pas être utilisé
Informez votre médecin de toute maladie actuelle ou passée et de toute allergie.
Ne prenez pas MONTEGEN si vous ou votre enfant
- vous êtes allergique (hypersensible) au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans MONTEGEN (voir 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Montegen
Faites attention avec MONTEGEN
- si votre asthme ou votre respiration s'aggrave, contactez immédiatement votre médecin.
- MONTEGEN par voie orale ne doit pas être utilisé pour traiter les crises d'asthme aiguës. Si des convulsions surviennent, suivez les instructions de votre médecin. Gardez toujours avec vous les médicaments d'urgence inhalés pour les crises d'asthme.
- Il est important que vous ou votre enfant preniez tous les médicaments contre l'asthme prescrits par votre médecin. MONTEGEN ne doit pas être utilisé à la place d'autres médicaments contre l'asthme que votre médecin a prescrits pour vous ou votre enfant.
- Les patients prenant des médicaments anti-asthmatiques doivent savoir que s'ils présentent une combinaison de symptômes tels qu'un syndrome pseudo-grippal, des picotements ou une diminution de la sensation dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une rougeur de la peau, ils doivent voir leur médecin.
- Vous ne devez pas prendre d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (également appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent l'asthme.
Utilisation chez les enfants
Pour les enfants de 2 à 5 ans, MONTEGEN 4 mg comprimés à croquer et 4 mg granulés sont disponibles.
Pour les enfants de 6 à 14 ans, les comprimés à croquer MONTEGEN 5 mg sont disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Montegen
Utilisation de MONTEGEN avec d'autres médicaments
Certains médicaments peuvent interférer avec le fonctionnement de MONTEGEN, ou MONTEGEN peut interférer avec le fonctionnement d'autres médicaments.
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants avant de commencer à prendre MONTEGEN :
- Phénobarbital (utilisé pour traiter l'épilepsie)
- Phénytoïne (utilisée pour traiter l'épilepsie)
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et certaines autres infections)
Utilisation de MONTEGEN avec de la nourriture et des boissons
Les comprimés à croquer MONTEGEN 5 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas ; il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Utilisation pendant la grossesse
Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTEGEN. Votre médecin déterminera si vous pouvez ou non prendre MONTEGEN dans ces circonstances.
Utiliser pendant l'allaitement
On ne sait pas si MONTEGEN peut apparaître dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTEGEN.
Conduire et utiliser des machines
Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est attendu. Les réponses individuelles aux médicaments, cependant, peuvent varier. Certains effets indésirables (tels que vertiges et somnolence) qui ont été très rarement rapportés avec MONTEGEN peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de MONTEGEN
Les comprimés à croquer MONTEGEN contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine. Si votre enfant souffre de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), veuillez noter que chaque comprimé à croquer de 5 mg contient de la phénylalanine (équivalent à 0,842 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 5 mg).
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Montegen : Posologie
- Vous ou votre enfant ne devez prendre qu'un seul comprimé de MONTEGEN par jour, tel que prescrit par votre médecin.
- Le comprimé doit également être pris si vous ou votre enfant ne présentez aucun symptôme ou si vous avez une crise d'asthme aiguë.
- Prenez toujours MONTEGEN en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
- Prenez le comprimé par voie orale.
Pour les enfants de 6 à 14 ans
Un comprimé à croquer à 5 mg à prendre tous les jours le soir. Les comprimés à croquer MONTEGEN 5 mg ne doivent pas être pris immédiatement avant ou après les repas. Il doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après les repas.
Si vous ou votre enfant prenez MONTEGEN, assurez-vous que vous ne prenez aucun autre produit contenant le même principe actif, le montélukast.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Montegen
Si vous ou votre enfant avez pris plus de MONTEGEN que vous n'auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin.
Dans la majorité des rapports de surdosage, aucun effet indésirable n'a été observé. Les symptômes les plus fréquemment rapportés en cas de surdosage chez l'adulte et l'enfant sont les douleurs abdominales, la somnolence, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité.
Si vous oubliez de prendre MONTEGEN ou de le donner à votre enfant
Essayez de prendre MONTEGEN tel qu'il vous a été prescrit. Cependant, si vous ou votre enfant oubliez de prendre un comprimé, continuez à prendre le médicament à la posologie habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous ou votre enfant arrêtez de prendre MONTEGEN
Le traitement par MONTEGEN ne peut être efficace contre l'asthme que si vous ou votre enfant continuez à le prendre. Il est important de continuer à prendre MONTEGEN aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit. Cela aidera à contrôler votre asthme ou celui de votre enfant.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de MONTEGEN, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Montegen
Comme tous les médicaments, MONTEGEN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les études cliniques avec MONTEGEN 5 mg comprimés à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et considérés comme liés à MONTEGEN (survenant chez au moins 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient sur 10) étaient :
- Mal de tête
De plus, l'effet indésirable suivant a été rapporté dans les études cliniques avec MONTEGEN 10 mg comprimés pelliculés :
- Douleur abdominale.
Ces effets indésirables étaient généralement légers et sont survenus plus fréquemment chez les patients traités par MONTEGEN que chez les patients traités par placebo (un comprimé ne contenant aucune substance médicamenteuse).
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (affecte au moins 1 utilisateur sur 10)
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation commerciale du médicament :
- infection des voies respiratoires supérieures (très fréquent)
- tendance accrue aux saignements (rare)
- réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler (peu fréquent)
- changements de comportement et d'humeur [rêves altérés, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, irritabilité, sensation d'anxiété, agitation, agitation y compris comportement agressif ou hostilité, dépression (peu fréquent); tremblements, troubles de l'attention, troubles de la mémoire (rare); hallucinations, désorientation, pensées et actions suicidaires (Très rare)]
- vertiges, somnolence, picotements, convulsions (Peu fréquent)
- palpitations (Rare)
- saignement de nez (Peu fréquent)
- diarrhée, nausée, vomissement (Fréquent); bouche sèche, troubles digestifs (Peu fréquent)
- hépatite (inflammation du foie) (Très rare)
- éruption cutanée (commune); ecchymoses, prurit, urticaire (peu fréquent), gonflement douloureux rouge du tissu sous-cutané le plus souvent situé sur la face antérieure des jambes (érythème noueux), réactions cutanées sévères (érythème polymorphe) pouvant survenir sans avertissement (très rare)
- douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (Peu fréquent)
- fièvre (Fréquent); faiblesse / sensation de fatigue, malaise, gonflement (Peu fréquent)
Un ensemble de symptômes tels qu'une forme pseudo-grippale, des picotements ou des engourdissements dans les bras ou les jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée ont été rapportés dans de très rares cas lors du traitement de patients asthmatiques par le montélukast (Churg-Strauss) . Le patient doit signaler immédiatement au médecin si un ou plusieurs de ces symptômes surviennent.
Demandez à votre médecin ou pharmacien pour plus d'informations sur les effets secondaires. Signalez à votre médecin ou à votre pharmacien tout effet indésirable autre que ceux énumérés ci-dessus ou si des symptômes s'aggravent.
Expiration et conservation
- Tenir MONTEGEN hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser MONTEGEN après la date de péremption indiquée sur l'étiquette avec les six chiffres après EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois ; les quatre derniers chiffres indiquent l'année, la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
- Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient MONTEGEN
- L'ingrédient actif est le montélukast. Chaque comprimé contient du montélukast sodique qui correspond à 5 mg de montélukast.
- Les autres composants sont : Mannitol, cellulose microcristalline, hyprolose (E463), oxyde de fer rouge (E172), croscarmellose sodique, arôme cerise, aspartame (E951) et stéarate de magnésium.
Description de l'apparence de MONTEGEN et contenu de l'emballage
De couleur rose, rond, de forme biconvexe, imprimé avec 275 sur une face.
Plaquettes thermoformées de : 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 comprimés.
Plaquettes thermoformées (unidose), en boîtes de : 49, 50 et 56 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À CROQUER MONTEGEN 5 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé à croquer contient : montélukast sodique, équivalent à 5 mg de montélukast.
Excipient à effet notoire: Ce médicament contient 1,5 mg d'aspartame (E 951) par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à croquer.
De couleur rose, rond, biconvexe, de 9,5 mm de diamètre, imprimé avec 275 sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Montegen est indiqué pour le traitement de l'asthme en tant que traitement d'appoint chez les patients souffrant d'asthme persistant léger/modéré qui sont insuffisamment contrôlés par des corticoïdes inhalés et chez lesquels des agonistes b-adrénergiques à courte durée d'action sont pris en même temps. de l'asthme.
Montegen peut également être une option thérapeutique alternative aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour les patients souffrant d'asthme léger persistant qui n'ont pas d'antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticostéroïdes oraux et qui ont démontré leur incapacité à utiliser des corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 4.2).
Montegen est également indiqué pour la prophylaxie de l'asthme où la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l'exercice.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans est d'un comprimé à croquer à 5 mg par jour, pris le soir. Lorsqu'il est pris avec un repas, Montegen doit être pris 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette tranche d'âge.
Recommandations générales
L'effet thérapeutique de Montegen sur les paramètres de contrôle de l'asthme devient évident en une journée. Conseillez au patient de continuer à prendre Montegen même lorsque l'asthme est maîtrisé, ainsi que pendant les périodes d'aggravation de l'asthme.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose est la même pour les patients des deux sexes.
Montegen comme option thérapeutique alternative aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour l'asthme persistant léger
L'utilisation du montélukast n'est pas recommandée en monothérapie chez les patients souffrant d'asthme persistant modéré. L'utilisation du montélukast comme option thérapeutique alternative aux corticoïdes inhalés à faible dose chez les enfants souffrant d'asthme persistant léger ne doit être envisagée que chez les patients qui n'ont pas de antécédents récents de crises d'asthme graves nécessitant des corticoïdes oraux et qui se sont avérés incapables d'utiliser des corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.1). L'asthme léger persistant est défini comme des symptômes d'asthme qui surviennent plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour et des symptômes nocturnes qui surviennent plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine. La fonction pulmonaire entre les épisodes est normale. Si un contrôle satisfaisant de l'asthme n'est pas obtenu au cours du suivi (généralement dans un délai d'un mois), la nécessité d'un traitement anti-inflammatoire supplémentaire ou différent doit être envisagée, en fonction de l'approche thérapeutique progressive de l'asthme. Les patients doivent subir une évaluation périodique du contrôle de l'asthme. .
Thérapie Montegen en relation avec d'autres traitements de l'asthme
Lorsque le traitement par Montegen est utilisé comme traitement d'appoint aux corticostéroïdes inhalés, Montegen ne doit pas être brusquement remplacé par des corticostéroïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
Les comprimés à 10 mg sont disponibles pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus.
Population pédiatrique
Ne donnez pas Montegen 5 mg comprimés à croquer aux enfants de moins de 6 ans. La sécurité et l'efficacité de Montegen 5 mg comprimés à croquer chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies.
Des comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.
Il est disponible en granulés de 4 mg pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans.
Mode d'administration
Utilisation orale.
Les comprimés doivent être croqués avant d'être avalés.
Les comprimés doivent être croqués avant d'être avalés.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Conseillez au patient de ne pas utiliser le montélukast par voie orale pour le traitement des crises d'asthme aiguës et d'avoir à portée de main les médicaments d'urgence appropriés couramment utilisés dans de telles conditions. En cas de crise aiguë, un agoniste bêta-adrénergique inhalé à courte durée d'action doit être administré au médecin traitant dès que possible.
Le montélukast ne doit pas être remplacé brutalement par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.
Il n'y a pas de données démontrant que la dose orale de corticostéroïdes peut être réduite par l'administration concomitante de montélukast.
Dans de rares cas, les patients sous médicaments anti-asthmatiques dont le montélukast peuvent présenter une éosinophilie systémique, se manifestant parfois par des caractéristiques cliniques de vascularite similaires à celle du syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou à l'arrêt de la corticothérapie orale.Bien qu'une relation causale avec l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes n'ait pas été établie, les médecins doivent surveiller les patients pour détecter l'apparition d'une éosinophilie, d'une éruption vasculaire, d'une aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et / ou neuropathie. Les patients qui développent ces symptômes doivent être évalués et leurs schémas thérapeutiques reconsidérés.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine, le traitement par montélukast ne modifie pas la nécessité d'éviter l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Montegen contient de l'aspartame, une source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent savoir que chaque comprimé à croquer de 5 mg contient de la phénylalanine en une quantité équivalente à 0,842 mg par dose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le montélukast peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés dans la prophylaxie et le traitement chronique de l'asthme.Dans les études d'interaction médicamenteuse, la dose clinique recommandée de montélukast n'a pas eu d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs orale (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.
L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du montélukast a diminué d'environ 40 % chez les sujets co-administrés avec du phénobarbital. Le montélukast étant métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, soyez prudent, en particulier chez les enfants. lorsque le montélukast est administré en concomitance avec des inducteurs. des CYP 3A4, 2C8 et 2C9, comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interaction médicamenteuse avec le montélukast et la rosiglitazone (un substrat utilisé comme test représentatif pour les médicaments métabolisés principalement par le CYP 2C8) ont cependant montré que le montélukast n'inhibe pas le CYP 2C8. in vivo. Le montélukast ne devrait donc pas altérer de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).
Éducation in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP 2C8, et dans une moindre mesure 2C9 et 3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse du montélukast et du gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l'exposition systémique au montélukast. Aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire. inhibiteurs 2C8, mais le médecin doit être conscient du potentiel d'augmentation des effets indésirables.
Sur la base des données in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime) ne sont pas attendues. L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a entraîné aucune augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'indiquent pas la présence d'effets nocifs sur la grossesse ou le développement embryofœtal.
Les données limitées disponibles dans les bases de données sur la grossesse ne suggèrent pas l'existence d'une relation causale entre Montegen et des malformations (malformations des membres) rarement rapportées dans l'expérience post-commercialisation dans le monde.
Montegen ne peut être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement considéré comme essentiel.
L'heure du repas
Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Montegen ne peut être utilisé pendant l'allaitement que s'il est clairement considéré comme essentiel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Montegen n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.Cependant, certains patients ont signalé une somnolence ou des vertiges.
04.8 Effets indésirables
Le montélukast a été évalué dans les études cliniques comme suit :
• Comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4 000 patients adultes et adolescents âgés de ≥ 15 ans.
• Comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1 750 patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.
Les effets indésirables suivants liés au médicament ont été rapportés fréquemment (≥1/100,
Avec la poursuite du traitement dans les essais cliniques jusqu'à 2 ans chez un nombre limité de patients adultes et jusqu'à 12 mois chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n'a pas changé.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organe et d'effets indésirables spécifiques.Les catégories de fréquence ont été estimées sur la base des études cliniques pertinentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour pendant 22 semaines et dans des études à court terme allant jusqu'à 900 mg/jour pendant environ une semaine, sans événement indésirable cliniquement important.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la commercialisation et dans les essais cliniques avec le montélukast, notamment chez l'adulte et l'enfant avec des doses allant jusqu'à 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). compatible avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a pas eu d'effet indésirable dans la majorité des cas de surdosage.
Symptômes de surdosage
Les effets indésirables les plus fréquemment observés correspondaient au profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.
Gestion du surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par le montélukast. On ne sait pas si le montélukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes des récepteurs des leucotriènes, code ATC : R03D C03
Mécanisme d'action
Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires libérés par diverses cellules, notamment les mastocytes et les éosinophiles.Ces importants médiateurs de l'asthme se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT), trouvés chez l'homme dans les voies respiratoires, et provoquent divers effets sur les voies respiratoires, notamment la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement des éosinophiles.
Effets pharmacodynamiques
Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur CysLT1. Dans les essais cliniques, le montélukast à faibles doses, telles que 5 mg, inhibe la bronchoconstriction causée par l'inhalation de LTD4. Une bronchodilatation a été observée dans les deux heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatateur causé par un agoniste bêta-adrénergique s'ajoutait à celui produit par le montélukast. Le traitement par montélukast a inhibé à la fois les stades précoces et tardifs de la bronchoconstriction provoquée par « l'exposition à » l'antigène. Le montélukast, par rapport au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par montélukast a réduit de manière significative les éosinophiles dans les voies respiratoires (à la suite d'un examen des crachats) et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études chez l'adulte par rapport au placebo, le montélukast, 10 mg une fois par jour, s'est avéré améliorer significativement le VEMS le matin (variations par rapport à la valeur initiale de 10,4 % vs 2,7 %), le débit expiratoire de pointe antiméridien (PEFR) (changements par rapport à la ligne de base 24,5 l / min vs 3,3 l/min), et diminue significativement l'utilisation totale des agonistes b-adrénergiques (variations par rapport à la ligne de base -26,1% vs -4,6 %). L'amélioration rapportée par les patients du score des symptômes diurnes et nocturnes était significativement meilleure que celle du groupe placebo.
Dans les études menées chez l'adulte, il a été démontré que le montélukast fournit un effet clinique additif à celui induit par les corticostéroïdes inhalés (variations en pourcentage par rapport aux valeurs initiales pour la béclométhasone inhalée plus montélukast vs béclométhasone VEMS respectivement : 5,43 % vs 1,04 % et l'utilisation d'agonistes b-adrénergiques : -8,70 % vs -2,64%). La réponse initiale au montélukast s'est avérée plus rapide qu'à la béclométhasone inhalée (200 mg deux fois par jour, administrée via un dispositif d'espacement), bien que la béclométhasone ait eu pendant toute la période d'étude de douze semaines. montélukast vs béclométhasone VEMS respectivement : 7,49 % vs 13,3% et l'utilisation d'agonistes b-adrénergiques : -28,28 % vs -43,89%). Cependant, un « pourcentage élevé de patients traités par montélukast a obtenu une réponse clinique similaire à celle observée avec la béclométhasone (p. des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).
Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg une fois par jour a amélioré de manière significative la fonction respiratoire par rapport au placebo (variations en pourcentage du VEMS par rapport à la valeur initiale : 8,71 % vs 4,16 % ; pourcentage de changements par rapport à la ligne de base dans le PEFR du matin 27,9 l / min vs 17,8 l/min) et réduit l'utilisation « au besoin » d'agonistes b-adrénergiques (variations par rapport à la ligne de base -11,7 % vs +8,2 %).
Dans une étude comparative de 12 mois sur l'efficacité du montélukast et de la fluticasone inhalée pour le contrôle de l'asthme chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans souffrant d'asthme léger persistant, le montélukast était non inférieur à la fluticasone pour ce qui est d'augmenter le pourcentage de jours sans traitement de secours ( RFD), le critère d'évaluation principal. Le pourcentage moyen de RFD sur la période de traitement de 12 mois est passé de 61,6 à 84,0 dans le groupe montélukast et de 60,9 à 86,7 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans l'augmentation moyenne des moindres carrés (LS) du pourcentage de RFD était statistiquement significative (-2,8 avec un IC à 95 % de -4,7, -0,9) mais dans la limite prédéfinie de non-infériorité du point clinique de vue.
Le montélukast et la fluticasone ont également amélioré le contrôle de l'asthme sur les variables secondaires évaluées au cours de la période de traitement de 12 mois : le VEMS est passé de 1,83 à 2,09 dans le groupe montélukast et de 1,85 à 2,14 L. dans le groupe fluticasone. dans le VEMS entre les groupes était de -0,02 L., avec un IC à 95 % de -0,06, 0,02. L'augmentation du pourcentage du VEMS attendue par rapport à l'inclusion était de 0,6 % dans le groupe montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. IC de -3,6, -0,7.
Le pourcentage de jours d'utilisation de bêta-agonistes a diminué de 38,0 à 15,4 dans le groupe montélukast et de 38,5 à 12,8 dans le groupe fluticasone. La différence entre les groupes dans les moyennes LS des pourcentages de jours avec l'utilisation de bêta-agonistes était significative : 2,7 avec un IC à 95 % de 0,9, 4,5.
Le pourcentage de patients présentant une crise d'asthme (définie comme une période d'aggravation de l'asthme nécessitant un traitement par corticoïdes par os, une visite médicale imprévue, une visite aux urgences ou une hospitalisation) était de 32,2 dans le groupe montélukast et de 25,6 dans le groupe fluticasone ; l'odds ratio (IC à 95 %) était significatif : 1,38.
Le pourcentage de patients ayant utilisé des corticoïdes par voie systémique (principalement orale) au cours de l'étude était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence des moyennes des LS entre les groupes était significative : 7,3 % avec un IC à 95 % de 2,9, 11,7.
Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l'exercice (BIE) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (réduction maximale du VEMS : 22,33 % pour le montélukast vs 32,40 % pour le placebo ; Temps de récupération de 5 % du VEMS de base : 44,22 min vs 60,64 minutes). Cet effet était constant tout au long de la durée de 12 semaines de l'étude. La réduction du BIE a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (réduction maximale du VEMS : 18,27 % vs 26,11 % ; Temps de récupération de 5 % du VEMS de base : 17,76 min vs 27,98 minutes). Dans les deux études, l'effet a été démontré à la fin de l'intervalle d'administration d'une fois par jour.
Chez les patients asthmatiques sensibles à l'aspirine recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast par rapport au placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (variations en pourcentage par rapport à la valeur initiale du VEMS : 8,55 % vs -1,74% ; réduction de l'utilisation totale des agonistes b-adrénergiques par rapport à l'inclusion : -27,78 % vs 2,09%).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour les comprimés pelliculés à 10 mg, la valeur moyenne de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez l'adulte est atteinte 3 heures (Tmax) après administration à jeun. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 64 %. Biodisponibilité orale et Cmax n'est pas affecté par un repas standard.
Pour les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax adulte est atteinte après 2 heures d'administration à jeun.La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 73 % et diminue à 63 % avec un repas standard.
Distribution
Plus de 99% du montélukast est lié aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du montélukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec le montélukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, 24 heures après l'administration de la dose, les concentrations de substance radiomarquée étaient minimes dans tous les autres tissus.
Biotransformation
Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études réalisées avec des doses thérapeutiques, la concentration plasmatique des métabolites du montélukast était indétectable à l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants.
Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent avoir une contribution mineure, bien qu'il ait été démontré que l'itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les variables pharmacocinétiques du montélukast chez les sujets sains. qui ont reçu 10 mg de montélukast par jour.
Basé sur les résultats in vitro sur les microsomes hépatiques humains, le montélukast, à des concentrations plasmatiques thérapeutiques, n'inhibe pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minime.
Élimination
Chez l'adulte sain, la clairance plasmatique du montélukast est en moyenne de 45 ml/min. Après administration orale d'une dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été détectée à l'examen des selles, réalisé pendant cinq jours, et moins de 0,2 % a été détecté dans le urine Ces données, ainsi que celles relatives à la biodisponibilité du montélukast après administration orale, indiquent que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par voie biliaire.
Caractéristiques des patients
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients insuffisants rénaux. Le montélukast et ses métabolites étant principalement éliminés par voie biliaire, aucun ajustement posologique n'est attendu chez les insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques avec le montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
À des doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose humaine recommandée), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée.Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité chez l'animal, des modifications biochimiques sériques légères et transitoires du SGPT (ALT), du glucose, du phosphore et des triglycérides ont été observées.Les signes de toxicité chez l'animal étaient : augmentation de la salivation, symptômes gastro-intestinaux, selles molles et déséquilibre électrolytique. Ceux-ci sont survenus à des doses qui ont fourni> 17 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique.Chez les singes, des effets indésirables sont survenus à partir de doses de 150 mg/kg/jour (> 232 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique). Dans les études animales, le montélukast n'a pas affecté la fertilité et la capacité de reproduction à une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose clinique. Dans l'étude de fertilité femelle chez le rat, une légère diminution du poids des nourrissons a été observée aux doses de 200 mg/kg/jour (> 69 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique). le groupe témoin à une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée avec la dose clinique. Aucune anomalie n'a été observée chez le rat. Il a été démontré que le montélukast traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel chez les animaux.
Aucun décès n'est survenu chez la souris et le rat après des doses orales uniques de montélukast sodique jusqu'à 5 000 mg/kg, la dose maximale testée (15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez la souris et le rat, respectivement). La dose est équivalente à 25 000 fois la dose humaine recommandée chez l'adulte (sur la base d'un poids de 50 kg pour un patient adulte).
Le montélukast n'a présenté aucune phototoxicité UVA, UVB ou à spectre visible à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (environ 200 fois l'exposition systémique observée avec la dose clinique) chez la souris.
Le montélukast n'était ni mutagène ni mutagène chez le rongeur in vitro et in vivo ni oncogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
La cellulose microcristalline
Hyprolose (E 463)
Oxyde de fer rouge (E172)
Croscarmellose sodique
Arôme cerise
Aspartame (E 951)
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Conditionné sous blister polyamide / PVC / aluminium sous :
Plaquettes thermoformées en boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 et 200 comprimés.
Plaquettes thermoformées (unidose), en boîtes de 49x1, 50x1 et 56x1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
28 comprimés à croquer de 5 mg n. 034003020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 août 1998
Date du dernier renouvellement : 21 juillet 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2016
