Principes actifs : Telmisartan, Hydrochlorothiazide
MicardisPlus 40 mg/12,5 mg comprimés
Les notices d'emballage MicardisPlus sont disponibles pour les tailles d'emballage :- MicardisPlus 40 mg/12,5 mg comprimés
- MicardisPlus 80 mg/12,5 mg comprimés
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg comprimés
Indications Pourquoi MicardisPlus est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
MicardisPlus est une "association de deux principes actifs, le telmisartan et" l'hydrochlorothiazide dans un seul comprimé. Chacune de ces substances facilite le contrôle de l'hypertension artérielle.
- Le telmisartan appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme qui provoque la constriction des vaisseaux sanguins, augmentant ainsi la pression artérielle. Le telmisartan bloque cet effet de l'angiotensine II, provoquant la relaxation des vaisseaux sanguins et abaissant ainsi la pression artérielle.
- L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés diurétiques thiazidiques qui provoquent une augmentation du débit urinaire, contribuant ainsi à abaisser la tension artérielle.
Si elle n'est pas traitée, l'hypertension peut endommager les vaisseaux sanguins de nombreux organes, ce qui peut parfois entraîner une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou la cécité. L'hypertension ne présente généralement aucun symptôme avant que de tels dommages ne surviennent. Par conséquent, il est important de prendre des mesures régulières de la pression artérielle pour voir si elle est moyenne.
MicardisPlus est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension artérielle essentielle) chez les adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan utilisé seul.
Contre-indications Quand MicardisPlus ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais MicardisPlus
- si vous êtes allergique au telmisartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes allergique à l'hydrochlorothiazide ou à tout autre médicament dérivé du sulfamide.
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter MicardisPlus en début de grossesse - voir rubrique grossesse).
- si vous avez des problèmes hépatiques graves tels qu'une cholestase ou une obstruction biliaire (problèmes de drainage de la bile du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie hépatique grave.
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave.
- si votre médecin détermine que votre taux de potassium dans le sang est bas ou que votre taux de calcium est élevé et ne s'améliore pas après le traitement.
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Si vous souffrez de l'une de ces affections, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre MicardisPlus
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MicardisPlus
Parlez à votre médecin si vous souffrez ou avez déjà souffert de l'une des affections ou maladies suivantes :
- Pression artérielle basse (hypotension), qui est plus susceptible de se produire si vous êtes déshydraté (perte excessive d'eau du corps) ou avez une carence en sel due à un traitement diurétique (diurétiques), un régime pauvre en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse.
- Maladie rénale ou greffe de rein.
- Sténose de l'artère rénale (rétrécissement des vaisseaux sanguins d'un ou des deux reins).
- Maladie du foie.
- Problèmes cardiaques.
- Diabète.
- Goutte.
- Augmentation des taux d'aldostérone (rétention d'eau et de sel dans le corps avec déséquilibre de plusieurs minéraux dans le sang).
- Lupus érythémateux disséminé (également appelé « lupus » ou « LED ») une maladie dans laquelle le système immunitaire du corps attaque le corps.
- La substance active hydrochlorothiazide peut provoquer une réaction peu fréquente, entraînant une diminution de la vision et des douleurs oculaires. Ceux-ci pourraient être des symptômes d'une augmentation de la pression dans votre œil et peuvent survenir des heures à des semaines après la prise de MicardisPlus. Cette condition peut entraîner une déficience visuelle permanente si elle n'est pas traitée
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MicardisPlus :
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'ECA (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren. Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers. Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais MicardisPlus ».
- si vous prenez de la digoxine.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). MicardisPlus est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
Le traitement par l'hydrochlorothiazide peut provoquer un déséquilibre électrolytique dans le corps. Les symptômes typiques d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique incluent sécheresse de la bouche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées (envie de vomir), vomissements, fatigue musculaire et rythme cardiaque anormalement rapide. (plus de 100 battements par minute) Si vous présentez l'un de ces symptômes, informez votre médecin
Vous devez également informer votre médecin si vous avez présenté une sensibilité cutanée accrue au soleil, entraînant des symptômes de coup de soleil (tels que rougeur, démangeaisons, gonflement, cloques) qui apparaissent plus rapidement que la normale.
En cas d'intervention chirurgicale ou d'administration d'anesthésiques, vous devez informer votre médecin que vous prenez MicardisPlus.
MicardisPlus peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients africains ethniques.
Enfants et adolescents
L'utilisation de MicardisPlus est déconseillée chez les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de MicardisPlus
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin peut décider de modifier la dose de ces autres médicaments ou de prendre d'autres précautions. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter de prendre l'un de ces médicaments.Ceci s'applique principalement aux médicaments énumérés ci-dessous, pris en même temps que MicardisPlus :
- Médicaments contenant du lithium pour traiter certains types de dépression.
- Médicaments associés à un faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie) tels que les autres diurétiques, les laxatifs (par exemple l'huile de ricin), les corticostéroïdes (par exemple la prednisone), l'ACTH (une hormone), l'amphotéricine (médicament antifongique), la carbénoxolone (utilisée pour le traitement des aphtes) , pénicilline G sodique (antibiotique), acide salicylique et ses dérivés.
- Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, substituts de sel contenant du potassium, inhibiteurs de l'ECA qui peuvent augmenter les taux sanguins de potassium.
- Médicaments pour le cœur (par exemple digoxine) ou médicaments pour contrôler le rythme cardiaque (par exemple quinidine, disopyramide).
- Médicaments utilisés pour les troubles mentaux (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine).
- D'autres substances utilisées pour traiter l'hypertension artérielle, les stéroïdes, les analgésiques, les médicaments pour traiter le cancer, la goutte ou l'arthrite et les suppléments de vitamine D.
- Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais MicardisPlus » et « Avertissements et précautions »).
- Digoxine.
MicardisPlus peut augmenter l'effet d'autres médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle ou de médicaments susceptibles d'abaisser la tension artérielle (par ex. Vous pouvez ressentir cette baisse de la tension artérielle sous forme de vertiges en vous levant. Consultez votre médecin si vous devez modifier la dose de vos autres médicaments pendant que vous prenez MicardisPlus.
L'effet de MicardisPlus peut être réduit lors de la prise d'AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, par exemple l'aspirine et l'ibuprofène)
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre MicardisPlus avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de MicardisPlus. MicardisPlus n'est pas recommandé pendant la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte. enceinte de plus de 3 mois car cela peut nuire gravement à votre enfant s’il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.MicardisPlus n'est pas recommandé pour les femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Certains patients peuvent se sentir étourdis ou somnolents lorsqu'ils prennent MicardisPlus. Si ces effets se produisent, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
MicardisPlus contient du sucre de lait (lactose) et du sorbitol.
Si vous êtes intolérant à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre MicardisPlus.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser MicardisPlus : Posologie
Prenez toujours MicardisPlus exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée de MicardisPlus est d'un comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour.
Vous pouvez prendre MicardisPlus avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre MicardisPlus tous les jours jusqu'à ce que votre médecin vous dise le contraire.
Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose habituelle de 40 mg/12,5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de MicardisPlus
Si vous avez pris plus de MicardisPlus que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés par erreur, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien, ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre MicardisPlus
Si vous oubliez de prendre votre médicament, ne vous inquiétez pas. Prenez-le dès que vous vous en souvenez, puis continuez comme avant.
Si vous manquez la dose un jour, prenez votre dose normale le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de MicardisPlus
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être graves et nécessitent une attention médicale immédiate :
Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
Le sepsis* (souvent appelé « infection du sang ») est une infection grave avec une réponse inflammatoire de l'ensemble de l'organisme, un gonflement rapide de la peau et des muqueuses (œdème de Quincke) ; ces effets secondaires sont rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000), mais extrêmement grave et les patients doivent arrêter de prendre le médicament et consulter immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, ils peuvent être mortels. L'augmentation de l'incidence du sepsis a été observée avec le telmisartan seul, mais elle ne peut être exclue pour MicardisPlus.
Effets secondaires possibles de MicardisPlus :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Vertiges.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Faible taux de potassium dans le sang, anxiété, évanouissement (syncope), sensation d'engourdissement, sensation de picotement (paresthésie), sensation de rotation (vertiges), rythme cardiaque rapide (tachycardie), trouble du rythme cardiaque, hypotension artérielle, chute soudaine de la tension artérielle en position debout , essoufflement (dyspnée), diarrhée, sécheresse de la bouche, flatulences, maux de dos, spasmes musculaires, douleurs musculaires, dysfonction érectile (incapacité à obtenir ou à maintenir une érection), douleurs thoraciques, augmentation des taux d'acide urique dans le sang.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
Inflammation des poumons (bronchite), activation ou aggravation du lupus érythémateux disséminé (une maladie où le système immunitaire attaque le corps lui-même, ce qui provoque des douleurs articulaires, des éruptions cutanées et de la fièvre), mal de gorge, sinusite, sensation de tristesse (dépression), difficulté à tomber endormi (insomnie), troubles de la vision, difficultés respiratoires, douleurs abdominales, constipation, ballonnements (dyspepsie), nausées, inflammation de l'estomac (gastrite), fonction hépatique anormale (les patients japonais sont plus susceptibles de ressentir cet effet secondaire), gonflement rapide du la peau et les muqueuses pouvant également entraîner la mort (œdème de Quincke avec issue fatale), rougeur de la peau (érythème), réactions allergiques telles que démangeaisons ou éruption cutanée, augmentation de la transpiration, urticaire, douleurs articulaires (arthralgie) et douleurs dans les extrémités, crampes musculaires , syndrome grippal, douleur, augmentation des taux d'acide urique ntates, faibles taux de sodium, augmentation des taux de créatinine, enzymes hépatiques ou créatine phosphokinase présents dans le sang.
Les effets indésirables rapportés avec l'un des composants individuels peuvent être des effets indésirables potentiels avec MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques avec ce produit.
Telmisartan
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez des patients traités par telmisartan seul :
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge, sinusite, rhume), infections des voies urinaires, diminution des globules rouges (anémie), taux élevés de potassium, ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale aiguë, sensation de faiblesse, toux .
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
La septicémie* (souvent appelée « infection du sang » est une infection grave avec une réponse inflammatoire de l'ensemble de l'organisme pouvant entraîner la mort), une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), une augmentation de certains globules blancs (éosinophilie), une réaction allergique grave (par exemple, hypersensibilité, réaction anaphylactique, éruption cutanée médicamenteuse), hypoglycémie (chez les patients diabétiques), maux d'estomac, eczéma (affection de la peau), arthrose, inflammation des tendons, diminution du taux d'hémoglobine (une protéine du sang), somnolence.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
Cicatrisation progressive du tissu pulmonaire (maladie pulmonaire interstitielle) **.
* L'événement peut s'être produit par hasard ou pourrait être lié à un mécanisme actuellement inconnu.
** Des cas de cicatrisation progressive du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de la prise de telmisartan, mais on ne sait pas si le telmisartan en était la cause.
Hydrochlorothiazide
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez des patients traités par hydrochlorothiazide seul :
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
Inflammation des glandes salivaires, diminution du nombre de cellules sanguines, y compris diminution du nombre de globules rouges et blancs, faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique), diminution ou perte d'appétit, agitation, étourdissements, trouble ou vision jaunâtre, diminution de la vision et douleur oculaire (signes possibles de myopie aiguë ou de glaucome aigu à angle fermé), inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite nécrosante), inflammation du pancréas, maux d'estomac, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), syndrome de type lupus (affection qui imite une maladie appelée lupus érythémateux disséminé où le système immunitaire attaque le corps lui-même) ; troubles cutanés tels que inflammation des vaisseaux sanguins de la peau, sensibilité accrue au soleil ou apparition de cloques et desquamation des la couche la plus externe de la peau (nca rolyse épidermique toxique), sensation de faiblesse, inflammation des reins ou insuffisance rénale, glucose dans les urines (glycosurie), fièvre, déséquilibre électrolytique, taux élevé de cholestérol sanguin, diminution du volume sanguin, augmentation des taux de glucose ou de graisse dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Vous devez conserver le médicament dans son emballage d'origine pour conserver les comprimés à l'abri de l'humidité. Ne retirez le comprimé MicardisPlus de la plaquette qu'immédiatement avant de le prendre.
Parfois, la couche externe de la vésicule se sépare de la couche interne entre les ampoules. Si cela se produit, vous n'avez pas besoin de prendre de précautions.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient MicardisPlus
Les substances actives sont le telmisartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, méglumine, cellulose microcristalline, povidone, oxyde de fer rouge (E172), hydroxyde de sodium, carboxyméthylamidon sodique (Type A), sorbitol (E420)
A quoi ressemble MicardisPlus et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg sont rouges et blancs et de forme ovale en deux couches, gravés du logo de la société et du code « H4 ».
MicardisPlus est disponible en plaquettes thermoformées, en boîtes de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés ou en plaquettes thermoformées unitaires prédécoupées de 28 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG COMPRIMES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 112 mg de lactose monohydraté et 169 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimé bicouche de forme ovale rouge et blanc de 5,2 mm, gravé du logo de l'entreprise et du code "H4".
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension essentielle.
MicardisPlus, association à dose fixe (40 mg de telmisartan / 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) est indiqué chez l'adulte chez qui un contrôle adéquat de la pression artérielle n'est pas obtenu avec le telmisartan seul.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
MicardisPlus doit être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan seul. Il est recommandé d'essayer de trouver une dose efficace de chacun des composants individuels avant de passer à la combinaison à dose fixe. Lorsque cela est cliniquement approprié, un passage direct de la monothérapie à une association fixe peut être envisagé.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg peut être administré une fois par jour aux patients qui n'obtiennent pas un contrôle adéquat de la pression artérielle avec Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg peut être administré une fois par jour aux patients qui n'obtiennent pas un contrôle adéquat de la pression artérielle avec Micardis 80 mg.
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux
Une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique 4.4).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose ne doit pas être supérieure à MicardisPlus 40 mg/12,5 mg une fois par jour. MicardisPlus n'est pas indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Patients âgés
Il n'est pas nécessaire de modifier la dose.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de MicardisPlus chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Les comprimés MicardisPlus sont destinés à une administration orale, une fois par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Les comprimés de MicardisPlus doivent être conservés dans la plaquette thermoformée scellée en raison de leurs caractéristiques hygroscopiques. Ils doivent être retirés du blister juste avant l'administration (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à d'autres substances dérivées des sulfamides (l'hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides).
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Cholestase et obstructions biliaires.
• Insuffisance hépatique sévère.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
• Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.
L'utilisation concomitante de MicardisPlus avec des produits contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Grossesse
Le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un IRAII ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
MicardisPlus ne doit pas être administré aux patients présentant une cholestase, une obstruction biliaire ou une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3) car le telmisartan est éliminé principalement par voie biliaire. Une clairance hépatique réduite du telmisartan est attendue chez ces patients.
De plus, MicardisPlus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique progressive, car des modifications mineures de l'équilibre hydrique ou électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique. Il n'existe aucune expérience clinique de l'utilisation de MicardisPlus chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Hypertension rénovasculaire
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale afférente à un seul rein fonctionnel, traités avec un médicament qui affecte le système rénine-angiotensine-aldostérone, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
MicardisPlus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine sérique du potassium, de la créatinine et de l'acide urique. Une azotémie associée aux diurétiques thiazidiques peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Hypovolémie intravasculaire
Chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée causées par des doses élevées de diurétiques, des régimes pauvres en sel, de la diarrhée ou des vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première dose. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie doivent être corrigées avant de débuter le traitement par MicardisPlus.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p. ont été associés à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).
Aldostéronisme primaire
Les patients présentant un aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine, c'est pourquoi l'utilisation de MicardisPlus n'est pas recommandée.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant de sténose de la valve aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Effets sur le métabolisme et sur le système endocrinien
Le traitement par thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose, tandis qu'une hypoglycémie peut survenir chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou un traitement antidiabétique et traités par telmisartan.Par conséquent, une surveillance de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; Un ajustement de la dose d'insuline ou d'agents antidiabétiques peut être nécessaire, le cas échéant.Pendant le traitement par thiazidiques, un diabète sucré latent peut se manifester.
Une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides a été associée au traitement par diurétique thiazidique; cependant, à la dose de 12,5 mg contenue dans MicardisPlus, des effets minimes ou nuls ont été signalés.
Une hyperuricémie ou des manifestations goutteuses peuvent survenir chez certains patients traités par thiazidiques.
Un déséquilibre électrolytique
Une surveillance périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés, comme chez tous les patients recevant un traitement par diurétiques.
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique).Les signes de déséquilibre hydrique ou électrolytique sont la bouche sèche, la soif, la fatigue, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements (voir rubrique 4.8).
- Hypokaliémie
Bien qu'une hypokaliémie puisse se développer avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par le telmisartan peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus important chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse importante, chez les patients ayant un apport insuffisant en électrolytes par voie orale et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou hormone adrénocorticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).
- Hyperkaliémie
A l'inverse, en raison de l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) par le telmisartan contenu dans MicardisPlus, une hyperkaliémie peut survenir. Bien que l'hyperkaliémie cliniquement significative associée à l'utilisation de MicardisPlus n'ait pas été documentée, les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie incluent l'insuffisance rénale et/ou l'insuffisance cardiaque et le diabète sucré. avec prudence en même temps que MicardisPlus (voir rubrique 4.5).
- Hyponatrémie et alcalose hypochlorémique
Il n'y a aucune preuve que MicardisPlus réduit ou prévient l'hyponatrémie induite par les diurétiques.
La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement.
- Hypercalcémie
Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer, en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium, une augmentation intermittente et légère de la calcémie.Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente. L'administration de diurétiques thiazidiques doit être interrompue avant d'effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.
- Hypomagnésémie
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium entraînant une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).
Sorbitol et lactose monohydraté
Ce médicament contient du lactose monohydraté et du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose et/ou au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Différences ethniques
Comme tous les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le telmisartan est apparemment moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients blancs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de faibles taux de rénine dans la population hypertendue de couleur.
Autre
Comme avec tout agent antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Général
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant de tels antécédents.
Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide.
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient pendant le traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. Si une réadministration du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
Myopie aiguë et glaucome à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique, entraînant une myopie transitoire aiguë et un glaucome aigu à angle fermé. Le glaucome à angle fermé peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement principal consiste à « arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements peuvent devoir être envisagés. médical ou chirurgical immédiat si la pression intraoculaire n'est pas contrôlée. inclure des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de la co-administration de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine). De rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (y compris MicardisPlus). La co-administration de lithium et de MicardisPlus n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une telle co-administration est vraiment nécessaire, une surveillance étroite est recommandée des taux sériques de lithium. lors de l'utilisation concomitante des deux médicaments.
Médicaments associés à une perte de potassium et à une hypokaliémie (par exemple, autres diurétiques non épargneurs de potassium, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et dérivés)
Si ces substances doivent être prescrites avec l'association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de surveiller la kaliémie car ces médicaments peuvent potentialiser l'effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir rubrique 4.4).
Médicaments pouvant augmenter les taux de potassium ou induire une hyperkaliémie (par exemple, les inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments potassiques, les substituts de sel contenant du potassium, la cyclosporine ou d'autres médicaments tels que l'héparine sodique)
Si ces médicaments doivent être prescrits avec l'association hydrochlorothiazide-telmisartan, il est recommandé de surveiller la kaliémie.Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments inhibiteurs du système rénine-angiotensine, l'utilisation concomitante de ces médicaments peuvent induire une augmentation de la kaliémie et n'est donc pas recommandé (voir rubrique 4.4).
Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie
Une surveillance périodique de la kaliémie et de l'ECG est recommandée lorsque MicardisPlus est administré avec ces médicaments affectés par des anomalies de la kaliémie (par exemple glycosides digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants induisant des torsades de pointes (dont certains antiarythmiques), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointes.
- antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
- certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol)
- autres (par exemple bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine IV, alofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).
Glycosides digitaliques
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques favorise l'apparition d'une arythmie cardiaque induite par la digitaline (voir rubrique 4.4).
Digoxine
Lorsque le telmisartan a été co-administré avec la digoxine, des augmentations moyennes de la concentration plasmatique maximale (49 %) et de la concentration minimale (20 %) de la digoxine ont été observées. Si un traitement par telmisartan est initié, modifié et arrêté, les taux de digoxine doivent être surveillés pour les maintenir dans la plage thérapeutique.
Autres agents antihypertenseurs
Le telmisartan peut augmenter l'effet hypotenseur d'autres agents antihypertenseurs.
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline)
Un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Metformine
La metformine doit être utilisée avec prudence : risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.
Résines de colestyramine et colestipol
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite en présence de résines échangeuses d'anions.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les AINS (par exemple, l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) peuvent réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques et les effets antihypertenseurs des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (tels que les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. qui est généralement réversible. Par conséquent, l'administration concomitante doit être entreprise avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.
Dans une étude, la co-administration de telmisartan et de ramipril a entraîné une augmentation jusqu'à 2,5 fois de l'ASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate.La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Amines pressives (par exemple noradrénaline)
L'effet des amines pressives peut être réduit.
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine)
L'effet des myorelaxants non dépolarisants peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (comme le probénécide, la sulfinpyrazone et l'allopurinol)
Un ajustement posologique des médicaments uricosuriques peut être nécessaire car l'hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration concomitante de thiazide peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité tous « allopurinol ».
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une augmentation de la calcémie en réduisant son excrétion. Si une supplémentation en calcium doit être prescrite, la calcémie doit être surveillée et sa posologie ajustée en conséquence.
Bêta-bloquants et diazoxide
L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être renforcé par les thiazidiques.
Agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène) peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité gastro-intestinale et la vitesse de vidange gastrique.
Amantadina
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets secondaires causés par l'amantadine.
Agents cytotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et renforcer leur effet myélosuppresseur.
Sur la base de leurs caractéristiques pharmacologiques, on peut s'attendre à ce que les médicaments suivants potentialisent les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris le telmisartan : baclofène, amifostine.
De plus, l'hypotension orthostatique peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'AIIRA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les données sur l'utilisation de MicardisPlus chez la femme enceinte sont insuffisantes.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme. (Voir paragraphe 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'expérience avec l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, en particulier au cours du premier trimestre. Les études chez l'animal sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels que la jaunisse, des troubles de l'équilibre électrolytique et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gestationnelle ou de prééclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans de rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Étant donné qu'aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de MicardisPlus pendant l'allaitement, MicardisPlus n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de MicardisPlus pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si MicardisPlus est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible.
La fertilité
Dans les études précliniques, aucun effet du telmisartan et de l'hydrochlorothiazide sur la fertilité masculine et féminine n'a été observé.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait qu'une somnolence et des vertiges peuvent parfois survenir avec un traitement antihypertenseur, tel que MicardisPlus.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est le vertige. Angio-œdème sévère (≥1 / 10 000,
L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec MicardisPlus était comparable à celle rapportée avec le telmisartan seul dans des essais contrôlés randomisés portant sur 1 471 patients randomisés pour recevoir le telmisartan et l'hydrochlorothiazide ou le telmisartan seul. Une relation entre les effets indésirables et la dose et le sexe n'a pas été établie. , l'âge ou la race des patients.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans toutes les études cliniques et survenant plus fréquemment (p 0,05) avec le telmisartan et l'hydrochlorothiazide qu'avec le placebo sont listés ci-dessous selon la classe de système d'organe. Des effets indésirables connus pour l'un des composants individuels qui n'ont pas été observés dans les études cliniques peuvent survenir pendant le traitement par MicardisPlus.
Les effets indésirables ont été classés par fréquence selon la convention suivante :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
1 : Basé sur l'expérience post-marketing
2: Pour une description plus détaillée, voir la sous-section "Description des effets indésirables sélectionnés'
En savoir plus sur les composants individuels
Les effets indésirables précédemment rapportés pour l'un des composants individuels peuvent être des effets indésirables potentiels associés à MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques avec ce produit.
Telmisartan:
Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par telmisartan et sous placebo.
L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec le telmisartan (41,4%) était généralement comparable à celle rapportée avec le placebo (43,9%) dans les études contrôlées. au moins 50 ans à haut risque d'événements cardiovasculaires.
sup3 ;: Pour une description plus détaillée, voir la sous-section "Description des effets indésirables sélectionnés'
Hydrochlorothiazide:
L'hydrochlorothiazide peut provoquer ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables de fréquence indéterminée rapportés avec l'utilisation de l'hydrochlorothiazide seul comprennent :
Description des effets indésirables sélectionnés
Fonction hépatique altérée / trouble hépatique
Depuis la commercialisation, la plupart des cas d'altération de la fonction hépatique/de troubles hépatiques avec le telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de subir ces effets indésirables.
État septique
Une "incidence accrue de sepsis avec le telmisartan par rapport au placebo" a été observée dans l'étude PRoFESS. L'événement peut être un résultat aléatoire ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).
Maladie pulmonaire interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés depuis la commercialisation en association temporelle avec la prise de telmisartan, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage de telmisartan chez l'homme sont limitées.La quantité d'hydrochlorothiazide éliminée par hémodialyse n'a pas été établie.
Symptômes
Les manifestations les plus importantes liées à un surdosage en telmisartan étaient l'hypotension et la tachycardie ; Une bradycardie, des étourdissements, des vomissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés. Le surdosage d'hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie et hypochlorémie) et à une hypovolémie causée par une diurèse excessive. Les signes et symptômes de surdosage les plus fréquents sont des nausées et une somnolence. L'hypokaliémie peut induire des spasmes musculaires et/ou accentuer les arythmies cardiaques. l'utilisation concomitante de digitaliques glycosides ou certains médicaments antiarythmiques.
Traitement
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le traitement dépend du temps écoulé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique. Le charbon actif peut être utile dans le traitement du surdosage. Les taux sériques d'électrolytes et de créatinine doivent être vérifiés fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et les sels et les fluides doivent être rapidement renouvelés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes de l'angiotensine II et diurétiques, code ATC : C09DA07.
MicardisPlus est une "association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, le telmisartan, et d'un diurétique thiazidique", l'hydrochlorothiazide. L'association de ces principes actifs exerce un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle plus fortement que chacun des deux principes actifs utilisés. seul. MicardisPlus, administré une fois par jour à la posologie thérapeutique, produit une réduction efficace et progressive de la pression artérielle.
Le telmisartan est un antagoniste des récepteurs spécifiques de l'angiotensine II de sous-type 1 (AT1) efficace par voie orale. Le telmisartan déplace l'angiotensine II avec une "haute affinité" de son site de liaison au récepteur de sous-type AT1, responsable des effets connus de "l'angiotensine II". Le telmisartan ne présente aucune activité agoniste partielle du récepteur AT1. Le telmisartan se lie sélectivement au récepteur AT1. Ce lien est de longue durée. Le telmisartan ne montre pas d'affinité pour les autres récepteurs, notamment l'AT2 et d'autres récepteurs AT moins caractérisés.Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n'est pas connu, ni l'effet de leur éventuelle surstimulation par l'angiotensine II, dont les taux sont augmentés du telmisartan.Le telmisartan provoque une diminution des taux plasmatiques d'aldostérone. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), qui se dégrade également. Par conséquent, une potentialisation des effets indésirables induits par la bradykinine n'est pas attendue.
Une dose de 80 mg de telmisartan administrée à des volontaires sains entraîne une « inhibition presque complète de l'augmentation de la pression artérielle induite par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur dure 24 heures et est toujours mesurable jusqu'à 48 heures.
L'activité antihypertensive commence à se manifester dans les 3 heures suivant l'administration de la première dose de telmisartan.La réduction maximale de la pression artérielle est généralement obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et se maintient au cours d'un traitement à long terme. , comme le montrent les mesures continues de la pression artérielle sur 24 heures. Ceci est confirmé par les mesures effectuées au moment de l'effet maximal et immédiatement avant la dose suivante (le rapport creux/pic était systématiquement supérieur à 80 % après des doses de 40 ou 80 mg de telmisartan dans les essais cliniques contrôlés contre placebo).
Chez les patients hypertendus, le telmisartan réduit à la fois la pression artérielle systolique et diastolique sans affecter la fréquence cardiaque. L'efficacité antihypertensive du telmisartan est comparable à celle des médicaments représentatifs d'autres classes d'antihypertenseurs (comme démontré dans les études cliniques comparant le telmisartan à l'amlodipine, l'aténolol, l'énalapril, l'hydrochlorothiazide et le lisinopril).
Après l'arrêt brutal du traitement par telmisartan, la pression artérielle revient progressivement aux valeurs d'avant traitement sur une période de plusieurs jours, sans effet rebond apparent.
L'incidence de la toux sèche était significativement plus faible chez les patients traités par telmisartan que chez ceux traités par inhibiteurs de l'ECA dans les essais cliniques qui comparaient directement les deux médicaments.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l'association du telmisartan et du ramipril sur les résultats cardiovasculaires chez 25 620 patients âgés d'au moins 55 ans ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT , une maladie artérielle périphérique ou un diabète sucré de type 2 associé à « des signes de lésions des organes cibles (par exemple, rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), représentant une population à risque d'événements cardiovasculaires.
Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ou l'association de telmisartan 80 mg et ramipril 10 mg (n = 8502) et suivis pendant une moyenne période d'observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré une efficacité similaire au ramipril dans la réduction du critère d'évaluation composite principal de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. L'incidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7%) et ramipril (16,5%). Le rapport de risque pour le telmisartan versus ramipril était de 1,01 (IC à 97,5 % 0,93 - 1,10, p (non-infériorité) = 0,0019 avec une marge de 1,13). L'incidence de la mortalité toutes causes était de 11,6 % et de 11,8 % chez les patients traités par le telmisartan et le ramipril, respectivement.
Le telmisartan s'est avéré aussi efficace que le ramipril dans le critère d'évaluation secondaire prédéfini de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et d'accident vasculaire cérébral non mortel [0,99 (IC à 97,5 % 0,90 - 1,08), p (non-infériorité) = 0,0004] , critère de jugement principal de l'étude de référence HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), qui a évalué l'effet du ramipril versus placebo.
TRANSCEND a randomisé des patients intolérants à l'ECA-I avec des critères d'inclusion similaires à ceux d'ONTARGET pour recevoir soit du telmisartan à 80 mg (n = 2954) soit un placebo (n = 2972), tous deux administrés en plus du traitement standard. La durée moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'incidence du critère principal composite (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) [15,7% dans le groupe telmisartan et 17,0% dans le groupe placebo avec un rapport de risque de 0,92 (IC à 95 % 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Il y avait un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo dans le critère d'évaluation composite secondaire prédéfini de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et d'accident vasculaire cérébral non mortel [0,87 (IC à 95 % 0,76-1,00, p = 0,048) Il n'y avait aucune preuve de bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire (hazard ratio 1,03, IC à 95 % 0,85 - 1,24).
La toux et l'œdème de Quincke ont été rapportés moins fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients traités par le ramipril, tandis que l'hypotension a été rapportée plus fréquemment avec le telmisartan.
L'association du telmisartan et du ramipril n'a apporté aucun bénéfice par rapport au ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité CV et la mortalité toutes causes étaient numériquement plus élevées avec l'association. De plus, il y avait une incidence significativement plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension et de syncope dans le bras combiné. Par conséquent, l'utilisation d'une association de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée dans cette population de patients.
Dans l'étude "Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes" (PRoFESS) chez des patients âgés d'au moins 50 ans ayant récemment subi un AVC, une "augmentation de l'incidence du sepsis a été observée avec le telmisartan par rapport au placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (intervalle de confiance à 95 % 1,00 - 2,06)] ; l'incidence des cas mortels de sepsis a été augmentée chez les patients traités par telmisartan (0,33 %) par rapport aux patients traités par placebo (0,16 %) [RR 2,07 (intervalle de confiance à 95 % 1,14 - 3,76) )]. L'incidence accrue de sepsis observée en association avec l'utilisation du telmisartan peut être un résultat aléatoire ou lié à un mécanisme actuellement inconnu.
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. Pour des informations plus détaillées, voir ci-dessus sous « Prévention cardiovasculaire ».
VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme par lequel les diurétiques thiazidiques exercent leur effet antihypertenseur n'est pas entièrement compris. Les diurétiques thiazidiques affectent la réabsorption des électrolytes au niveau des mécanismes des tubules rénaux, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlore en quantités égales.L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone, avec une augmentation conséquente du potassium urinaire et une perte de bicarbonate, et réduit le potassium sérique. Vraisemblablement par blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, la co-administration de telmisartan tend à équilibrer la perte de potassium associée à ces diurétiques. L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide se produit dans les 2 heures, atteint son maximum en 4 heures environ, tandis que l'action persiste pendant environ 6 à 12 heures.
Des études épidémiologiques ont montré qu'un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires.
Les effets de l'association fixe telmisartan/hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires sont actuellement inconnus.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de telmisartan n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'une ou l'autre de ces substances chez des sujets sains.
Absorption
Telmisartan : les concentrations maximales de telmisartan sont atteintes en 0,5 à 1,5 heures après l'administration orale. La biodisponibilité absolue des doses de telmisartan de 40 mg et 160 mg est respectivement de 42 % et 58 %. La nourriture réduit légèrement la biodisponibilité du telmisartan, avec une réduction de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) allant de 6 % avec une dose de 40 mg à environ 19 % avec une dose de 160 mg. 3 heures après l'administration, les concentrations plasmatiques sont similaires que le telmisartan soit pris à jeun ou au cours d'un repas. La légère diminution de l'ASC ne devrait pas entraîner de diminution de l'efficacité thérapeutique. La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale n'est pas linéaire pour des doses comprises entre 20 et 160 mg. avec des augmentations des concentrations plasmatiques (Cmax et ASC) supérieures à la proportionnalité à l'augmentation de la dose. Le telmisartan à doses répétées ne s'accumule pas de manière significative dans le plasma.
Hydrochlorothiazide : Après administration orale de MicardisPlus, les concentrations maximales d'hydrochlorothiazide sont atteintes en environ 1,0 à 3,0 heures. Sur la base de l'excrétion rénale cumulée de l'hydrochlorothiazide, la biodisponibilité absolue est d'environ 60 %.
Distribution
Le telmisartan se lie fortement aux protéines plasmatiques (> 99,5 %), en particulier à l'albumine et à la glycoprotéine acide alpha 1. Le volume de distribution apparent du telmisartan est d'environ 500 l, ce qui indique une nouvelle liaison tissulaire.
L'hydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 0,83 à 1,14 l/kg.
Biotransformation
Le telmisartan est métabolisé par conjugaison pour former un acylglucuronide pharmacologiquement inactif. Le composé parent, le glucuronide, est le seul métabolite identifié chez l'homme. Après une dose unique de telmisartan marqué au 14C, le glucuronide représente environ 11 % de la radioactivité mesurée dans le plasma.Les isoenzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans le métabolisme du telmisartan.
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme.
Élimination
Telmisartan : Après administration intraveineuse et orale de telmisartan marqué au 14C, la majorité de la dose administrée (> 97 %) a été éliminée dans les fèces par excrétion biliaire. Seules de petites quantités ont été trouvées dans les urines. La clairance plasmatique totale du telmisartan après administration orale est > 1 500 mL/min. La demi-vie d'élimination terminale était > 20 heures.
L'hydrochlorothiazide est excrété presque entièrement sous forme inchangée dans les urines. Environ 60% de la dose orale est éliminée dans les 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250-300 ml/min. La demi-vie d'élimination terminale de l'hydrochlorothiazide est de 10-15 heures. .
Populations particulières
personnes agées
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas chez les patients âgés par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans.
Sexe
Les concentrations plasmatiques de telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées chez la femme que chez l'homme. Cependant, aucune augmentation significative de la réponse au traitement ou de l'incidence de l'hypotension orthostatique n'a été observée chez les femmes dans les essais cliniques. Aucun ajustement posologique n'a été nécessaire. Les concentrations plasmatiques d'hydrochlorothiazide ont tendance à être plus élevées chez les femmes que chez les hommes. Ceci n'est pas considéré comme d'importance clinique.
Dysfonctionnement rénal
L'excrétion rénale ne contribue pas à la clairance du telmisartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux, sur la base d'une expérience limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30-60 ml/min, en moyenne environ 50 ml /min). Le telmisartan n'est pas éliminé du sang par hémodialyse.Le taux d'élimination de l'hydrochlorothiazide est réduit chez les patients insuffisants rénaux. Dans une étude menée chez des patients présentant une clairance moyenne de la créatinine de 90 ml/min, la demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide a été augmentée. Chez les patients fonctionnellement anéphriques, la demi-vie d'élimination est d'environ 34 heures.
Dysfonctionnements hépatiques
Une augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu'à près de 100 % a été observée dans les études pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La demi-vie d'élimination ne varie pas chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de sécurité préclinique menées avec la co-administration de telmisartan et d'hydrochlorothiazide chez des rats et des chiens normotendus, des doses permettant de déterminer une exposition comparable à celle de la gamme de doses à utiliser en thérapie clinique n'ont pas révélé d'autres données qui n'avaient pas déjà été n'a été observé lors de l'administration de médicaments isolés.Aucun résultat toxicologique significatif n'a été trouvé pour un usage thérapeutique chez l'homme.
Les données toxicologiques également connues dans les études précliniques menées avec les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine II étaient : une diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite), des altérations de l'hémodynamique rénale (augmentation de l'azotémie et de la créatininémie), cellules juxtaglomérulaires et lésion de la muqueuse gastrique. Les lésions gastriques pourraient être prévenues / améliorées en administrant des suppléments salins oraux et en regroupant plusieurs animaux par cage. Une dilatation et une atrophie des tubules rénaux ont été observées chez le chien. Ces résultats sont dus à l'activité pharmacologique du telmisartan.
Aucune preuve claire d'un effet tératogène n'a été observée, cependant des effets sur le développement postnatal de la progéniture tels qu'un poids corporel plus faible et un retard de l'ouverture des yeux ont été observés à des doses toxiques de telmisartan.
Avec le telmisartan, il n'y a eu aucun signe de mutagenèse, ni d'activité clastogène pertinente dans les études in vitro, ni de cancérogénicité chez le rat et la souris. Les études menées avec l'hydrochlorothiazide ont montré des preuves équivoques d'effets génotoxiques ou cancérigènes dans certains modèles expérimentaux. Cependant, la vaste expérience chez l'homme sur l'utilisation de l'hydrochlorothiazide n'a pas montré l'existence d'une corrélation entre son utilisation et l'augmentation des néoplasmes.
Pour le potentiel foetotoxique de l'association telmisartan/hydrochlorothiazide, voir rubrique 4.6.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Fécule de maïs
Méglumine
La cellulose microcristalline
Povidone (K25)
Oxyde de fer rouge (E172)
Hydroxyde de sodium
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Sorbitol (E420).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister aluminium/aluminium (PA/Al/PVC/Al ou PA/PA/Al/PVC/Al). Une plaquette contient 7 ou 10 comprimés.
Emballage:
- Plaquettes thermoformées de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés ou
- Plaquette thermoformée divisible à dose unitaire de 28 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
MicardisPlus doit être conservé dans le blister scellé en raison des caractéristiques hygroscopiques des comprimés. Les comprimés doivent être retirés de la plaquette juste avant l'administration.
Parfois, il a été observé que la couche externe de la vésicule peut se séparer de la couche interne entre les alvéoles. Si cela se produit, aucune précaution ne doit être prise.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Boehringer Ingelheim International GmbH
Rue Binger 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/02/213/001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
UE/1/02/213/011
UE/1/02/213/013-014
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 avril 2002
Date du plus récent renouvellement : 19 avril 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2014
