Ingrédients actifs : Clarithromycine
Clarithromycine Actavis 250 mg comprimés pelliculés
CLARITHROMYCINE DOC Générici 500 mg comprimés pelliculés
Pourquoi la Clarithromycine - Médicament générique est-elle utilisée? Pourquoi est-ce?
Chaque comprimé contient 250 mg ou 500 mg de clarithromycine. Clarithromycin Accord appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques macrolides. Les antibiotiques arrêtent la croissance des bactéries qui causent des infections.
Votre médicament peut être utilisé pour traiter des infections telles que :
- Infections des voies respiratoires supérieures telles que les infections des amygdales (amygdalite) et de la gorge (pharyngite), comme alternative lorsque les antibiotiques appelés « β-lactamines » ne sont pas appropriés.
- Inflammation aiguë de l'oreille moyenne (otite moyenne aiguë) chez l'enfant.
- Infections des voies respiratoires inférieures, telles que les infections pulmonaires (pneumonie).
- Inflammation des cavités osseuses entourant le nez (sinusite) et aggravation aiguë de bronchite chronique chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans.
- Infections légères à modérées de la peau et des tissus mous.
En association appropriée avec d'autres antibiotiques et un médicament approprié pour la cicatrisation des ulcères, la clarithromycine est utilisée pour tuer Helicobacter pylori (H. pylori est une bactérie colonisant l'estomac) chez les patients adultes atteints d'ulcères associés à Helicobacter pylori (voir paragraphe 3).
Les comprimés de clarithromycine sont indiqués chez l'adulte et l'enfant à partir de 12 ans. D'autres formes pharmaceutiques sont également disponibles pour une utilisation chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans, comme la suspension buvable de clarithromycine.
Contre-indications Lorsque Clarithromycine - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas de comprimés de Clarithromycine si :
- vous êtes allergique (hypersensible) à la clarithromycine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou à d'autres antibiotiques macrolides, par exemple l'érythromycine ou l'azithromycine
- vous prenez de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine. Ces médicaments sont utilisés pour traiter les migraines
- vous prenez des médicaments appelés terfénadine ou astémizole utilisés pour traiter le rhume des foins et d'autres allergies, car l'association de ces médicaments peut dans certains cas provoquer de graves troubles du rythme cardiaque
- vous prenez du ticagrélor ou de la ranolazine. Ce sont des médicaments utilisés pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou les crises cardiaques
- prend de la colchicine. Ceci est un médicament utilisé pour traiter la goutte
- vous prenez du pimozide. Ce médicament est utilisé pour traiter les problèmes mentaux
- vous prenez du cisapride. Ce médicament est utilisé pour traiter les problèmes d'estomac
- vous prenez des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase communément appelés statines, tels que la lovastatine ou la simvastatine, utilisés pour traiter le cholestérol sanguin. Vos muscles peuvent devenir plus faibles
- souffrez d'une maladie cardiaque qui provoque des modifications du rythme cardiaque (appelée allongement de l'intervalle QT)
- souffrez d'une insuffisance hépatique sévère associée à une fonction rénale réduite
- avoir un faible taux de potassium dans le sang. Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, ne prenez pas ce médicament et parlez-en à votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Clarithromycine - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Clarithromycine :
- si vous avez des problèmes de foie et des problèmes rénaux légers à modérés. Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose. Contactez votre médecin si vous développez des signes et symptômes de troubles hépatiques tels que l'anorexie, la jaunisse, l'urine foncée, des démangeaisons ou des douleurs abdominales
- si vous avez une infection à H. pylori - suivez attentivement les conseils de votre médecin, car une utilisation négligente de la clarithromycine peut entraîner l'apparition de micro-organismes résistants
- si vous avez une réaction allergique à certains autres antibiotiques (lincomycine et clindamycine). C"est le risque de réaction allergique comme pour la clarithromycine (sensibilité croisée)
- si vous avez une réaction allergique aiguë sévère avec de la fièvre (forte), des taches rouges sur la peau, des douleurs articulaires et/ou une inflammation des yeux connue sous le nom de syndrome de Stevens-Johnson. Le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié initié d'urgence.
- si vous avez une réaction allergique grave avec des cloques et une desquamation de la peau connue sous le nom de nécrolyse épidémique toxique (NET). Le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié initié d'urgence.
- si vous soupçonnez qu'au cours d'une utilisation prolongée ou répétée de la clarithromycine vous avez développé une nouvelle infection.Cela peut être appelé « surinfection » avec des organismes résistants à la clarithromycine
- si vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée pendant ou après l'utilisation de la clarithromycine. Informez immédiatement votre médecin, car la clarithromycine peut dans de très rares cas provoquer une inflammation sévère du gros intestin (colite pseudomembraneuse)
- si vous savez que vous avez une maladie des vaisseaux sanguins du cœur
- si vous avez/avez eu un rythme cardiaque lent ou irrégulier
- si vous avez le coeur faible
- si vous avez de faibles niveaux de magnésium dans votre sang. Le rythme de son rythme cardiaque peut être en cause dans ces cas
- si vous êtes enceinte. Vous ne devez pas prendre ces comprimés sans une « évaluation approfondie des bénéfices et des risques, en particulier pendant les trois premiers mois de la grossesse (voir « Grossesse et allaitement »).
- si vous prenez des médicaments à base de colchicine. L'association de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée
- si vous prenez de l'atorvastatine ou de la rosuvastatine pour le cholestérol et si vous présentez des signes de faiblesse musculaire. Votre médecin devra peut-être réduire votre dose de ces statines
- si vous prenez une association de clarithromycine et de benzodiazépines telles que l'alprazolam, le triazolam et le midazolam (voir « autres médicaments et comprimés de clarithromycine »)
- si vous prenez d'autres médicaments pouvant affecter votre audition. La perte auditive sera surveillée pendant et après la thérapie
- si vous avez une pneumonie. Votre médecin vérifiera la possibilité de résistance à certains antibiotiques
- si vous utilisez des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline. La glycémie doit être étroitement surveillée
- si vous utilisez des anticoagulants oraux en même temps que la clarithromycine. Il existe un risque d'hémorragie sévère.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre de la clarithromycine.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la clarithromycine - Médicament générique
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Pendant que vous prenez de la clarithromycine, ne prenez pas de cisapride, un médicament utilisé pour traiter les problèmes d'estomac, le pimozide, utilisé pour traiter les problèmes mentaux, la terfénadine ou l'astémizole, des médicaments utilisés pour traiter le rhume des foins et d'autres allergies, « l'ergotamine ou la dihydroergotamine, des médicaments utilisés pour traiter L'association de Clarithromycine avec ces médicaments peut provoquer de graves troubles du rythme cardiaque.
- Ne prenez pas de lovastatine ou de simvastatine, des médicaments utilisés pour abaisser le cholestérol. Vos muscles peuvent s'affaiblir.
- Faites attention avec l'atorvastatine et la rosuvastatine en raison du risque de développer la faiblesse musculaire mentionnée ci-dessus.
- Ne prenez pas d'ergotamine ou de dihydroergotamine, des médicaments utilisés pour traiter les migraines.
- Warfarine, un anticoagulant coumarinique utilisé pour fluidifier le sang.
- Natéglinide, répaglinide ou insuline, utilisés contre le diabète. Votre médecin vérifiera votre glycémie.
- Médicaments utilisés pour traiter les battements cardiaques irréguliers, tels que le disopyramide, la quinidine ou la digoxine.
- Médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie tels que la phénytoïne, le phénobarbital, l'acide valproïque ou la carbamazépine.
- Théophylline, utilisée pour le traitement de l'asthme.
- Benzodiazépines utilisées comme sédatifs, comme le midazolam ou le triazolam, ou utilisées pour traiter l'anxiété et la dépression comme l'alprazolam. Vous pouvez ressentir de la somnolence et de la confusion ; vous devez signaler en détail tous les effets secondaires affectant votre système nerveux à votre médecin
- Rifabutine, rifapentine ou rifampicine, utilisées pour traiter certaines infections.
- Ciclosporine, sirolimus ou tacrolimus, utilisés après une greffe d'organe.
- Ritonavir, zidovudine, névirapine, atazanavir, éfavirenz ou étravirine utilisés pour le traitement des patients infectés par le VIH.
- Oméprazole ou lansoprazole, utilisé pour arrêter l'accumulation d'acide dans l'estomac.
- Antiacides et ranitidine, utilisés pour traiter les problèmes d'estomac/brûlures d'estomac.
- Colchicine, un médicament utilisé dans le traitement de la goutte.
- Aminoglycosides, médicaments utilisés pour traiter les infections ; peut provoquer la surdité.
- Sildénafil, tadalafil et vardénafil, médicaments utilisés pour traiter les problèmes d'érection. Une réduction de la dose de ces médicaments peut être nécessaire.
- La toltérodine est utilisée pour traiter l'incontinence urinaire. Une réduction de la dose de ce médicament peut être nécessaire.
- Itraconazole utilisé dans le traitement des infections fongiques. Une prolongation des effets de l'itraconazole et de la clarithromycine peut survenir.
- Le vérapamil, l'amlodipine et le diltiazem sont utilisés pour traiter l'hypertension. Une hypotension et une accélération de la fréquence cardiaque peuvent survenir.
- Le millepertuis, un produit végétal utilisé pour traiter la dépression.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance. Cela inclut également les médicaments à base de plantes.
CLARITHROMYCINE DOC Générique avec des aliments et boissons
Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé, ou si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament car la sécurité d'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas connue.
Conduire et utiliser des machines
On ne sait pas encore comment ce médicament affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Vous pouvez vous sentir étourdi, confus ou déséquilibré après avoir pris ce médicament. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Clarithromycine - Médicament générique : Posologie
Votre médecin a décidé quelle dose vous convient. La dose dépend du type et de la gravité de l'infection. Suivez toujours à la lettre les instructions de votre médecin et celles indiquées sur l'étiquette de la boîte à médicaments. Si vous ne comprenez pas ces instructions ou si vous avez le moindre doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Les comprimés doivent être avalés avec au moins un demi-verre d'eau.
Les instructions pour la dose habituelle sont données ci-dessous :
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 12 ans :
- Dose habituelle : 250 mg 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) pendant 6 à 14 jours
- Traitement à haute dose : votre médecin peut augmenter la dose à 500 mg deux fois par jour ou peut prolonger le traitement à 14 jours si vous avez une « infection grave ».
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après la disparition des symptômes.
Utilisation dans les ulcères gastroduodénaux causés par les infections à H. pylori :
500 mg de clarithromycine deux fois par jour pendant 7 jours sont généralement utilisés en association avec d'autres médicaments.
Patients souffrant de problèmes rénaux :
Si vous avez des problèmes rénaux sévères, votre médecin réduira la dose de moitié, par exemple 250 mg une fois par jour ou en cas d'infections sévères 250 mg deux fois par jour, et réduira le traitement à un maximum de 14 jours.
Utilisation chez les enfants jusqu'à 12 ans :
La dose recommandée est de 7,5 mg/kg deux fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) pendant 5 à 10 jours
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après la disparition des symptômes.
Poids Dose
30 - 40 kg 250 mg deux fois par jour
Si votre enfant a des problèmes rénaux sévères, votre médecin réduira la dose de moitié, par exemple 7,5 mg/kg une fois par jour et réduira le traitement à un maximum de 14 jours.
La clarithromycine sous forme de comprimés ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans pesant moins de 30 kg. D'autres formes pharmaceutiques sont plus adaptées à ces patients, comme la suspension buvable.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Clarithromycine - Médicament générique
Si vous avez pris plus de comprimés de Clarithromycine que vous n'auriez dû
Si vous ou quelqu'un d'autre avalez plusieurs comprimés à la fois ou si vous pensez qu'un enfant a avalé un comprimé, contactez immédiatement le service d'urgence le plus proche ou votre médecin.
Une trop grande quantité de ce médicament peut provoquer des vomissements et des douleurs à l'estomac.
Veuillez apporter cette notice, les comprimés restants et le récipient avec vous à l'hôpital ou au médecin afin qu'ils sachent quels comprimés ont été pris.
Si vous oubliez de prendre Clarithromycine
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez-en un dès que vous vous en souvenez, à moins qu'il ne soit presque l'heure de prendre le suivant. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Clarithromycine
N'arrêtez pas de prendre vos médicaments parce que vous vous sentez mieux.Il est important que vous terminiez le traitement prescrit, sinon le problème peut réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la clarithromycine - Médicament générique
Comme tous les médicaments, Clarithromycine Accord est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants associés au traitement par la clarithromycine chez les adultes et les enfants sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et l'altération du goût. Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère et sont également connus pour d'autres antibiotiques macrolides (voir la liste ci-dessous).
La liste suivante présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation concernant les comprimés à libération immédiate de clarithromycine, les granulés pour suspension buvable, la poudre pour solution injectable, les comprimés à libération prolongée et les comprimés à libération modifiée ; par conséquent, tous les Les effets indésirables suivants peuvent se référer aux comprimés que vous prenez.
Les réactions considérées, au moins possiblement, associées à la clarithromycine sont rapportées par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (plus d'un cas sur 10 sujets traités), fréquent (moins de 1 cas sur 100 sujets traités), peu fréquent (moins de 1 cas sur 100 individus traités, mais plus de 1 cas sur 1 000 individus traités), très rare (moins de 1 cas sur 10 000 individus traités) et indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles). La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes.
Si l'un de ces symptômes apparaît, arrêtez de prendre la clarithromycine, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche :
- Vous pouvez avoir une réaction allergique après avoir pris ce médicament. Cette réaction allergique peut inclure : difficulté à respirer et gonflement des lèvres, du visage et du cou, urticaire, dont la gravité peut varier d'urticaire cutanée avec démangeaisons à de graves cloques sur la peau ou à des ulcères des lèvres, des yeux, du nez, de la bouche et des organes génitaux à choc mettant en jeu le pronostic vital (choc anaphylactique). Cela se produit chez moins de 1 personne sur 100 traitée, mais chez plus de 1 sur 1000.
- Vous pouvez avoir une diarrhée sévère et prolongée. La diarrhée peut avoir du sang ou du mucus. Cela peut indiquer une inflammation du gros intestin (colite pseudomembraneuse, fréquence inconnue).
- Vous pouvez avoir une réaction d'hypersensibilité sévère affectant les muqueuses, de la fièvre (élevée), des taches rouges sur la peau, des douleurs articulaires et/ou une inflammation des yeux (syndrome de Stevens-Johnson) ou une réaction d'hypersensibilité sévère et soudaine avec de la fièvre, des cloques sur la peau/desquamation de la peau (nécrolyse épidermique toxique), une éruption cutanée médicamenteuse avec des cellules sanguines anormales (éosinophilie) et des symptômes systémiques (appelés DRESS) (voir rubrique 2 « Faites attention avec Clarithromycine, surtout si » et « Prenez de la Clarithromycine. Générique avec d'autres médicaments » ).
- Il peut avoir une insuffisance hépatique. Cela s'est produit dans de très rares cas avec une issue fatale et en particulier chez des patients présentant une maladie hépatique préexistante ou des patients prenant d'autres médicaments nocifs pour le foie (voir rubrique 2 « Faites attention avec les comprimés de Clarithromycine, surtout si »).
- Vous pouvez présenter de graves anomalies sanguines avec une forte fièvre, des maux de gorge et des aphtes (agranulocytose). La fréquence à laquelle elle se produit n'est pas connue.
D'autres effets secondaires possibles qui peuvent survenir avec la clarithromycine sont :
effets indésirables fréquents (moins de 1 personne sur 10 traitée, mais plus de 1 sur 100)
- Migraine, troubles du sommeil (insomnie).
- Problèmes d'estomac tels que nausées (nausées), étouffement (vomissements), indigestion (dyspepsie), maux d'estomac (douleurs abdominales) ou diarrhée, changements de goût, goût étrange dans la bouche (goût métallique ou amer).
- Muguet de la bouche (moniliase). Cela provoque des pustules dans la bouche parfois accompagnées de taches blanches.
- Rash, œdème (hyperhidrose).
- Modifications des tests sanguins utilisés pour surveiller la fonction rénale et hépatique.
effets secondaires rares
- Saignements inhabituels ou ecchymoses inexpliquées (temps de Quick prolongé).
- Diminution du nombre de globules blancs circulants (leucopénie, neutropénie), entraînant un risque accru d'infections, diminution du nombre de cellules circulantes permettant au sang de coaguler ce qui entraîne une tendance accrue aux saignements (thrombocytémie), anomalies du sang cellules (éosinophilie).
- Douleurs articulaires et musculaires (arthralgie, myalgie), spasmes musculaires, raideur.
- Problèmes de foie et de vésicule biliaire (généralement temporaires et réversibles) avec inflammation du foie (hépatite) et atteinte de l'écoulement de la bile (cholestase) avec ou sans jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse).
- Inflammation de la bouche (stomatite), des intestins ou de l'estomac.
- Infection, infection vaginale.
- Hypersensibilité.
- Anxiété, nervosité, besoin de crier, étourdissements, somnolence, tremblements, sensation de rotation (vertiges), perte auditive, bourdonnements d'oreilles (acouphènes), asthme, saignements de nez.
- Altération de la fréquence cardiaque et/ou du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QT, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque).
- Douleurs abdominales et dorsales sévères, inflammation de l'estomac (gastrite), de la bouche (stomatite), de la langue (glossite) ou inflammation de l'œsophage (œsophagite), constipation, sécheresse de la bouche, éructations et flatulences.
- Inflammation bulleuse de la peau, démangeaisons, urticaire, éruption cutanée avec de petits aplats décolorés, gonflement.
- Anorexie, diminution de l'appétit, malaise, peau rouge, faiblesse, douleur thoracique, frissons, fatigue.
effets indésirables très rares (moins de 1 personne traitée sur 10 000)
- Engourdissement et picotements dans les bras et les jambes (paresthésie).
Effets secondaires dont la fréquence n'est pas connue :
- Inflammation de l'intestin avec diarrhée sévère connue sous le nom de colite pseudomembraneuse.
- Feu de Saint-Antoine (érysipèle), acné.
- Saignements ou ecchymoses inhabituels (temps de prothrombine prolongé), coagulation sanguine anormale, couleur anormale des urines.
- Réactions allergiques sévères provoquant un gonflement du visage ou de la gorge (œdème de Quincke).
- Psychose, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars, convulsions, perte du goût, altération ou perte de l'odorat, surdité, picotements ou engourdissement des mains ou des pieds.
- Crise cardiaque.
- Inflammation du pancréas, décoloration de la langue, décoloration des dents.
- Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), inflammation ou insuffisance rénale.
- Faiblesse musculaire avec perte de tissu musculaire.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Clarithromycine après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver en dessous de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient les comprimés de clarithromycine
- L'ingrédient actif est la clarithromycine.
- Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé : croscarmellose sodique (E468), cellulose microcristalline PH 102, stéarate de magnésium (E572), silice colloïdale anhydre (E551). Pelliculage du comprimé : hypromellose 2910 E5 (E464), macrogol 8000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Clarithromycin Accord et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Clarithromycin Acid 250 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées contenant 12 et 14 comprimés pelliculés.
Les comprimés pelliculés de clarithromycine 500 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées contenant 14 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE CLARITHROMYCINE DOC GENERICI ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Clarithromycine DOC Générique 250 mg :
1 comprimé pelliculé contient 250 mg de clarithromycine.
Clarithromycine DOC Générique 500 mg :
1 comprimé pelliculé contient 500 mg de clarithromycine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Clarithromycine DOC Générique 250 mg :
Comprimés pelliculés ovales, jaune pâle, gravés "CLA250" sur une face et "APO" sur l'autre.
Clarithromycine DOC Générique 500 mg :
Comprimés pelliculés jaune pâle, en forme de gélule, gravés "CLA500" sur une face et "APO" sur l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La clarithromycine est indiquée chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus (pour les formulations réservées aux adultes, telles que les comprimés).
La clarithromycine est indiquée pour le traitement des infections bactériennes suivantes, aiguës et chroniques, causées par des micro-organismes sensibles à la clarithromycine :
• infections des voies respiratoires supérieures telles que l'amygdalite/pharyngite, comme alternative lorsque les antibiotiques β-lactamines ne sont pas appropriés.
• otite moyenne aiguë de l'enfant.
• infections des voies respiratoires inférieures telles que la pneumonie communautaire.
• sinusite et exacerbation aiguë de bronchite chronique chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans.
• infections légères à modérées de la peau et des tissus mous.
• en association appropriée avec des schémas thérapeutiques antibactériens et un médicament approprié pour la cicatrisation des ulcères pour l'éradication d'Helicobacter pylori chez les patients adultes atteints d'ulcères associés à Helicobacter pylori (voir rubrique 4.2).
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens, y compris les directives nationales et locales, doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose de clarithromycine dépend du type et de la gravité de l'infection et doit être déterminée dans chaque cas par un médecin.
Adultes et adolescents (y compris les personnes âgées)
Dose standard : la dose habituelle est de 250 mg deux fois par jour (le matin et le soir).
Traitement à fortes doses (infections sévères) : la dose habituelle peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour en cas d'infections sévères.
Population pédiatrique (plus de 12 ans)
Utiliser comme chez l'adulte.
Élimination de Helicobacter pylori chez l'adulte
Chez les patients présentant des ulcères gastro-duodénaux dus à une infection à Helicobacter pylori, la clarithromycine, dans le cadre de la trithérapie de première intention, est administrée à la dose de 500 mg deux fois par jour.Les recommandations nationales sur l'éradication d'Helicobacter pylori doivent être prises en compte.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Des ajustements de dose ne sont généralement pas nécessaires, sauf chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Population pédiatrique (jusqu'à 12 ans)
La dose recommandée est de 7,5 mg/kg deux fois par jour (matin et soir).
L'utilisation de la clarithromycine sous forme de comprimés n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans pesant moins de 30 kg. L'utilisation de la suspension pédiatrique de clarithromycine est plus appropriée chez ces patients.
Des études cliniques ont été menées avec la suspension pédiatrique de clarithromycine chez des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Par conséquent, la suspension pédiatrique de clarithromycine (granulés pour suspension buvable) doit être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans.
L'effet chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas documenté pour l'indication pneumonie communautaire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de moitié (par exemple 250 mg une fois par jour ou 250 mg deux fois par jour dans les infections plus sévères). Chez ces patients, le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours.
Durée du traitement
La durée du traitement par la clarithromycine dépend du type et de la gravité de l'infection et doit être déterminée dans chaque cas par un médecin.
• La durée habituelle de traitement chez l'enfant de moins de 12 ans est de 5 à 10 jours (pour la formulation suspension pédiatrique).
• La durée habituelle de traitement chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans est de 6 à 14 jours (pour les formulations pour adultes uniquement).
• Le traitement doit se poursuivre pendant au moins 2 jours après la disparition des symptômes.
• Dans les infections à Streptococcus pyogenes (streptocoque β-hémolytique du groupe A), la durée du traitement doit être d'au moins 10 jours.
• Le traitement d'association pour l'éradication de l'infection à Helicobacter pylori, par exemple 500 mg de clarithromycine deux fois par jour en association avec 1000 mg d'amoxicilline deux fois par jour et 20 mg d'oméprazole deux fois par jour, doit être poursuivi pendant 7 jours.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés avec au moins un demi-verre d'eau.
La clarithromycine peut être administrée quelle que soit la prise alimentaire.La nourriture n'a aucun effet sur l'étendue de la biodisponibilité. La nourriture ne retarde que légèrement le début de l'absorption de la clarithromycine.
04.3 Contre-indications
• La clarithromycine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la clarithromycine, à d'autres antibiotiques macrolides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• L'administration concomitante de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine est contre-indiquée car elle peut provoquer une toxicité de l'ergot (voir rubrique 4.5).
• L'administration concomitante de clarithromycine avec l'une des substances actives suivantes est contre-indiquée : astémizole, cisapride, pimozide et terfénadine, car cela peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubrique 4.5).
• L'administration concomitante avec le ticagrélor ou la ranolazine est contre-indiquée.
• La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'arythmie cardiaque ventriculaire, y compris des torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).
• La clarithromycine ne doit pas être administrée en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) qui sont largement métabolisés par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.5).
• Comme d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, la clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients prenant de la colchicine.
• La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère associée à une insuffisance rénale.
• La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant une hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT, voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les médecins ne doivent pas prescrire de la clarithromycine aux femmes enceintes sans une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque, en particulier pendant les trois premiers mois de la grossesse (voir rubrique 4.6).
La clarithromycine est principalement excrétée par le foie. La clarithromycine doit donc être administrée avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. La prudence est également recommandée lors de l'administration de clarithromycine à des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
Des cas d'insuffisance hépatique fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Certains de ces patients peuvent avoir souffert d'une maladie hépatique préexistante ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. Il faut conseiller aux patients d'arrêter le traitement et de contacter leur médecin s'ils présentent des signes et symptômes de détresse hépatique tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, démangeaisons ou douleurs abdominales.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2).
Lorsque la fonction rénale est mauvaise, la dose de clarithromycine doit être adéquatement réduite en fonction du degré d'insuffisance (voir rubrique 4.2). La possibilité d'une insuffisance rénale doit être envisagée chez les patients âgés.
Des cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés en association avec presque tous les agents antibactériens, y compris les macrolides, qui peuvent être légers ou mettre la vie en danger. Diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clarithromycine, qui peut se manifester par une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore normale du côlon, ce qui peut provoquer une prolifération de C. difficile. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Une anamnèse complète est requise car la DACD peut survenir plus de deux mois après l'administration de l'agent antibactérien. Quelle que soit l'indication, l'arrêt du traitement par la clarithromycine doit être envisagé. Un antibiogramme doit être réalisé et un traitement approprié initié. L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme doit être évitée.
Il existe des rapports d'expérience post-commercialisation de toxicité de la colchicine associée à l'utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées, dont certains se réfèrent à des patients atteints d'insuffisance rénale. Des décès sont survenus chez certains de ces patients (voir rubrique 4.5).L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines, telles que le triazolam et le midazolam (voir rubrique 4.5).
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier avec les aminosides. La surveillance de la fonction vestibulaire et auditive doit être effectuée pendant et après la fin du traitement.
En raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie coronarienne, des antécédents d'ischémie cardiaque, une arythmie ventriculaire, une insuffisance cardiaque sévère, une hypomagnésémie non contrôlée, une bradycardie (
Pneumonie : en prévision de la propagation de la résistance des Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important que des tests de sensibilité soient effectués lors de la prescription de clarithromycine pour la pneumonie communautaire. Dans la pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être utilisée en association avec des antibiotiques supplémentaires appropriés.
Infections légères à modérées de la peau et des tissus mous : Ces infections sont causées dans la plupart des cas par Staphylococcus aureus Et Streptocoque pyogène, tous deux potentiellement résistants aux macrolides. Il est donc important que des tests de sensibilité soient effectués. Dans les cas où les antibiotiques ne peuvent pas être utilisés bêtales lactames (par exemple, les allergies), d'autres antibiotiques, tels que la clindamycine, peuvent être des médicaments de premier choix.
Les macrolides ne sont actuellement considérés comme adéquats que dans certaines infections de la peau et des tissus mous, telles que celles causées parCorynebacterium minutissimum, l'acné vulgaire, l'érysipèle et dans les situations où le traitement à la pénicilline ne peut pas être effectué.
En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité aiguë sévère, telle qu'une anaphylaxie, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié initié d'urgence.
La clarithromycine doit être utilisée avec prudence en cas d'administration concomitante avec des médicaments connus pour induire l'enzyme cytochrome CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) : L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). La prudence est requise lors de la prescription de clarithromycine avec d'autres statines. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine et des statines. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de myopathie. lorsque l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible disponible de la statine. L'utilisation d'une statine (par exemple la fluvastatine) dont le métabolisme ne dépend pas du CYP3A doit être envisagée (voir rubrique 4.5).
Agents hypoglycémiants oraux / Insuline : L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants oraux (tels que les sulfonylurées) et/ou d'insuline peut provoquer une hypoglycémie importante.Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Anticoagulants oraux : Lors de la co-administration de clarithromycine et de warfarine, il existe un risque d'hémorragie sévère, une augmentation significative du rapport international normalisé (INR) et une augmentation significative du temps de Quick (voir rubrique 4.5).L'INR et le temps de Quick doivent être surveillés fréquemment. lorsque les patients reçoivent en concomitance de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
L'utilisation de toute thérapie antimicrobienne, y compris celle avec la clarithromycine, pour traiter une infection par H. pylori il peut sélectionner des organismes résistants aux médicaments.
Comme avec d'autres antibiotiques, une utilisation prolongée peut entraîner une prolifération de bactéries résistantes et une colonisation de champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être choisi.
Il convient également de prêter attention à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, tels que la lincomycine et la clindamycine.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation des médicaments suivants est strictement contre-indiquée en raison de la possibilité de développer des effets graves causés par des interactions médicamenteuses :
Cisapride, pimozide, astémizole et terfénadine
Chez les patients traités simultanément par la clarithromycine et le cisapride, des taux accrus de cisapride ont été rapportés. Cela peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes.Des effets similaires ont été observés chez des patients ayant pris simultanément de la clarithromycine et du pimozide (voir rubrique 4.3).
L'altération du métabolisme de la terfénadine causée par les macrolides, qui a entraîné une augmentation des taux de terfénadine parfois associée à des arythmies cardiaques telles qu'un allongement de l'intervalle QT, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes a été rapportée (voir rubrique 4.3). Dans une étude menée chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante de clarithromycine et de terfénadine a entraîné une augmentation de deux à trois fois des taux sériques du métabolite acide de la terfénadine et un allongement de l'intervalle QT, ce qui n'a entraîné aucun effet clinique détectable. Effets similaires. ont été observés lors de l'administration concomitante d'astémizole et d'autres macrolides.
Ergotamine / Dihydroergotamine
L'expérience post-commercialisation a montré que l'administration concomitante de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine est associée à une toxicité aiguë de l'ergot, caractérisée par un vasospasme, une ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.L'administration concomitante de ces médicaments et de la clarithromycine est contre-indiquée. (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) car ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4 et un traitement concomitant par la clarithromycine augmente leurs concentrations plasmatiques, augmentant le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse.Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés. chez les patients ayant pris de la clarithromycine en concomitance avec ces statines Si le traitement par la clarithromycine ne peut être évité, le traitement par la lovastatine ou la simvastatine doit être interrompu au cours du traitement.
La prudence est de mise lors de la prescription de clarithromycine avec des statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible disponible de la statine.L'utilisation d'une statine (par exemple la fluvastatine) dont le métabolisme ne dépend pas du CYP3A. Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes de myopathie.
Effets d'autres médicaments sur la clarithromycine
Les médicaments inducteurs du CYP3A (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, produits contenant de l'hypericum) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à des niveaux sous-thérapeutiques de clarithromycine, diminuant son efficacité.
De plus, il peut être nécessaire de surveiller les taux plasmatiques des inducteurs du CYP3A, qui peuvent être augmentés en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine (voir également les informations produit pertinentes pour les inhibiteurs du CYP3A4 administrés).
Les médicaments suivants sont connus ou suspectés d'affecter la concentration circulante de clarithromycine ; Un ajustement de la dose de clarithromycine ou un traitement alternatif peut être nécessaire.
Efavirenz, névirapine, rifampine, rifabutine et rifapentine
De puissants inducteurs du système métabolique du cytochrome P-450 tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine et, par conséquent, réduire ses concentrations plasmatiques, augmentant celles de la 14-OH-clarithromycine (un métabolite qui est également microbiologiquement actif). Étant donné que les activités microbiologiques de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine sont différentes selon les bactéries, l'effet thérapeutique visé pourrait être compromis par l'administration concomitante de clarithromycine et d'inducteurs enzymatiques.
Une diminution de 39 % de l'ASC de la clarithromycine et une augmentation de 34 % de l'ASC du métabolite actif 14-OH ont été observées lorsque la clarithromycine est utilisée en association avec l'éfavirenz, inducteur du CYP3A4.
Etravirine
L'exposition à la clarithromycine est diminuée par l'étravirine ; cependant, la concentration du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine, est augmentée. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine est moins efficace contre le complexe Mycobacterium avium (MAC), l'action globale contre cet agent pathogène peut être modifié; par conséquent, des alternatives à la clarithromycine doivent être envisagées pour le traitement du MAC.
Fluconazole
L'administration concomitante de 200 mg de fluconazole une fois par jour et de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la concentration minimale moyenne de clarithromycine (Cmin) et de l'aire sous la courbe (ASC) à l'état d'équilibre de 33 % et 18 %, respectivement. Les concentrations à l'état d'équilibre du métabolite actif 14-OH-clarithromycine n'ont pas été significativement affectées par l'administration concomitante de fluconazole. Aucun ajustement posologique de la clarithromycine n'est nécessaire.
Ritonavir
Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration concomitante de ritonavir 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine 500 mg toutes les 12 heures entraîne une réduction marquée du métabolisme de la clarithromycine. En cas d'administration concomitante de ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31 %, la Cmin de 182 % et l'ASC de 77 %. Une inhibition substantiellement complète de la formation de 14-OH-clarithromycine a été notée. En raison de la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, chez les patients insuffisants rénaux, les ajustements posologiques suivants doivent être envisagés : chez les patients présentant une CLCR comprise entre 30 et 60 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50 %. Chez les patients atteints de CLCR
Des ajustements posologiques similaires doivent être envisagés chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le ritonavir est utilisé comme activateur pharmacocinétique avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris l'atazanavir et le saquinavir (voir ci-dessous, « Interactions médicamenteuses bidirectionnelles »).
Interaction dans les régimes d'éradication d'Helicobacter Pylori
Bien que les concentrations plasmatiques de la clarithromycine et de l'oméprazole puissent être augmentées lorsqu'elles sont administrées en association, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.Aux doses recommandées, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre la clarithromycine et le lansoprazole. Une augmentation des concentrations plasmatiques de clarithromycine peut également survenir en cas d'administration concomitante avec des antiacides ou de la ranitidine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques avec les antibiotiques pertinents utilisés pour le traitement d'éradication d'Helicobacter pylori.
Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments
Interactions médiées par le CYP3A
L'administration concomitante de clarithromycine, un inhibiteur connu du CYP3A et du transport de la glycoprotéine P, et d'un médicament métabolisé principalement par le CYP3A peut entraîner une augmentation des concentrations du médicament pouvant entraîner une augmentation ou une prolongation des effets thérapeutiques et indésirables du médicament. .médicament concomitant. La clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant d'autres médicaments connus pour être des substrats de l'enzyme CYP3A, en particulier si le substrat du CYP3A a une faible marge de sécurité (par exemple la carbamazépine) et/ou si le substrat est largement métabolisé par celle-ci. chez qui la clarithromycine est administrée en concomitance, un ajustement posologique peut être envisagé et, dans la mesure du possible, les concentrations sériques des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A doivent être étroitement surveillées.
Les médicaments ou classes de médicaments suivants sont connus ou suspectés d'être métabolisés par la même isoenzyme CYP3A : alprazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, anticoagulant, voir rubrique guerre oroméprazole ), le pimozide, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, la simvastatine, le sirolimus, le tacrolimus, la terfénadine, le triazolam et la vinblastine. Les médicaments interagissant de manière similaire par l'intermédiaire d'autres isoenzymes appartenant au système du cytochrome P-450 comprennent la phénytoïne , la théophylline et le valproate.
Antiarythmiques
Des cas de torsades de pointes associés à l'utilisation concomitante de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide ont été rapportés depuis la commercialisation. Une surveillance ECG de l'allongement de l'intervalle QT est nécessaire lors de la co-administration de clarithromycine avec ces médicaments.Les taux sériques de quinidine et de disopyramide doivent être surveillés pendant le traitement par la clarithromycine.
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés après la commercialisation après l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Par conséquent, la glycémie doit être surveillée pendant l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide.
Agents hypoglycémiants oraux / Insuline
Avec certains médicaments hypoglycémiants tels que le natéglinide et le répaglinide, l'inhibition de l'enzyme CYP3A par la clarithromycine peut être pertinente et cette interaction peut provoquer une hypoglycémie lorsque ces médicaments sont utilisés de manière concomitante. Une surveillance attentive de la glycémie est recommandée.
Oméprazole
La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été administrée en association avec l'oméprazole (40 mg une fois par jour) chez des individus adultes en bonne santé. Les concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre ont augmenté (Cmax, ASC0-24 et t1/2 augmenté de 30 %, 89 % et 34 % respectivement) par l'administration concomitante de clarithromycine. Le pH gastrique moyen sur 24 heures était de 5,2 lorsque l'oméprazole était administré seul et de 5,7 lorsque l'oméprazole était administré en même temps que la clarithromycine.
Sildénafil, tadalafil et vardénafil
Tous ces inhibiteurs de la phosphodiestérase sont métabolisés, au moins en partie, par le CYP3A qui peut être inhibé par l'administration concomitante de clarithromycine. La co-administration de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'exposition aux inhibiteurs de la phosphodiestérase. Une réduction de la dose de sildénafil, tadalafil et vardénafil doit être envisagée lorsque ces médicaments sont co-administrés avec la clarithromycine.
Théophylline et carbamazépine
Les résultats des essais cliniques indiquent une augmentation modeste mais statistiquement significative (p 0,05) des taux circulants de théophylline ou de carbamazépine lorsque l'un ou l'autre de ces médicaments est administré en même temps que la clarithromycine. Il peut être nécessaire d'envisager une réduction de la dose.
Toltérodine
La toltérodine est principalement métabolisée via l'isoforme 2D6 du cytochrome P-450 (CYP2D6). Cependant, dans un sous-groupe de la population exempte de CYP2D6, la voie de métabolisme identifiée est via le CYP3A. Dans ce sous-groupe de population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation marquée de les concentrations sériques de toltérodine. En présence d'inhibiteurs du CYP3A, tels que la clarithromycine, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire dans la population sans CYP2D6.
Triazolobenzodiazépines (par exemple alprazolam, midazolam, triazolam)
Lorsque le midazolam a été administré en concomitance avec des comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après administration intraveineuse de midazolam et de 7 fois après administration orale et la clarithromycine doit être évitée. Si le midazolam intraveineux est co-administré avec clarithromycine, le patient doit être étroitement surveillé pour permettre un ajustement de la dose. Les mêmes précautions doivent également s'appliquer aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, y compris le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines qui ne sont pas éliminées par le CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam) a une interaction cliniquement pertinente avec la clarithromycine est peu probable.
Des rapports post-commercialisation ont fait état d'interactions médicamenteuses et d'effets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple, somnolence et confusion) lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam.La surveillance du patient pour détecter une augmentation des effets pharmacologiques sur le SNC est recommandée.
Ciclosporine, tacrolimus et sirolimus
L'administration concomitante de la forme orale de clarithromycine avec la ciclosporine ou le tacrolimus entraîne une augmentation de plus de 2 fois la Cmin plasmatique de la ciclosporine et du tacrolimus. Des effets similaires peuvent être attendus avec le sirolimus. Les taux plasmatiques de ciclosporine, de tacrolimus ou de sirolimus doivent être étroitement surveillés lors de l'instauration du traitement par la clarithromycine chez les patients traités par l'un des immunosuppresseurs mentionnés ci-dessus, et leurs doses doivent être réduites si nécessaire. L'arrêt de la clarithromycine chez ces patients nécessite également une surveillance complète des concentrations plasmatiques de ciclosporine, de tacrolimus ou de sirolimus pour définir l'ajustement posologique.
Warfarine
Les effets des anticoagulants peuvent être accrus si la clarithromycine est utilisée chez des patients recevant de la warfarine. Par conséquent, le temps de Quick doit être surveillé fréquemment chez ces patients.
Autres interactions médicamenteuses
Aminoglycosides
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'autres médicaments ototoxiques, en particulier avec les aminosides (voir rubrique 4.4).
Colchicine
La colchicine est un substrat à la fois du CYP3A et du transporteur d'efflux P-glycoprotéine (Pgp).
La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour inhiber le CYP3A et la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont administrées de manière concomitante, l'inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'exposition à la colchicine. Les patients doivent être surveillés pour des symptômes cliniques de toxicité de la colchicine (voir rubrique 4.4).
Digoxine
On pense que la digoxine est un substrat du transporteur d'efflux P-glycoprotéine (Pgp).
La clarithromycine est connue pour inhiber la Pgp. Lorsque la clarithromycine et la digoxine sont co-administrées, l'inhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner une augmentation de l'exposition à la digoxine. Des concentrations sériques élevées de digoxine chez des patients recevant simultanément de la clarithromycine et de la digoxine ont également été rapportées au cours de la surveillance post-commercialisation. Certains patients ont présenté des signes cliniques similaires à ceux de la toxicité de la digoxine, notamment des arythmies potentiellement mortelles. Les concentrations sériques de digoxine doivent être étroitement surveillées pendant que les patients reçoivent un traitement concomitant par la digoxine et la clarithromycine.
Zidovudine
L'administration orale concomitante de comprimés de clarithromycine et de zidovudine à des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution des concentrations de zidovudine à l'état d'équilibre. Étant donné que la clarithromycine semble interférer avec l'absorption de la zidovudine administrée par voie orale de façon concomitante, cette interaction peut généralement être évitée en échelonnant les doses de clarithromycine et de zidovudine afin d'intercaler un intervalle de 4 heures entre chaque administration. Enfants infectés par le VIH prenant une suspension de clarithromycine en association avec de la zidovudine ou de la didanosine Cette interaction est peu probable lorsque la clarithromycine est administrée par perfusion intraveineuse.
Phénytoïne et valproate
Il existe des rapports spontanés ou publiés d'interactions entre les inhibiteurs du CYP3A, y compris la clarithromycine, et des médicaments que l'on ne pense pas métabolisés par le CYP3A (par exemple la phénytoïne et le valproate).La détermination des taux sériques de ces médicaments est recommandée lorsqu'ils sont administrés en association avec la clarithromycine An. une augmentation des taux sériques a été signalée.
Interactions médicamenteuses bidirectionnelles
Atazanavir
La clarithromycine et l'atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, et une « interaction médicamenteuse bidirectionnelle a été démontrée. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de deux fois l'exposition à la clarithromycine et une diminution de 70 % de l'exposition à la 14-OH-clarithromycine, avec une augmentation de 28 % de l'ASC de l'atazanavir. En raison de la large fenêtre thérapeutique de la clarithromycine, aucune réduction de dose ne devrait être nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50 %. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Bloqueurs de canaux calciques
La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d'inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple vérapamil, amlodipine, diltiazem) en raison du risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine autant que celles des inhibiteurs calciques peuvent augmenter en raison de l'interaction.Une hypotension, une bradyarythmie et une acidose lactique ont été observées chez des patients ayant pris simultanément de la clarithromycine et du vérapamil.
Itraconazole
La clarithromycine et l'itraconazole sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, ce qui entraîne une interaction médicamenteuse bidirectionnelle.La clarithromycine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'itraconazole tandis que l'itraconazole peut augmenter les taux plasmatiques de clarithromycine. Les patients prenant simultanément de l'itraconazole et de la clarithromycine doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de potentialisation ou de prolongation des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Saquinavir
La clarithromycine et le saquinavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, et une « interaction médicamenteuse bidirectionnelle a été démontrée. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de saquinavir (capsules de gélatine molle, 1200 mg trois fois par jour) » 12 volontaires sains Les valeurs de l'ASC et de la Cmax du saquinavir à l'état d'équilibre étaient respectivement de 177 % et de 187 % plus élevées que celles observées lors de l'administration du saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax de la clarithromycine étaient environ plus élevées. deux médicaments sont co-administrés, dans les formulations et doses étudiées, pendant une durée limitée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. ne pas être représentatif des effets observés avec la formulation de capsule de gélatine dure de saquinavir. Les observations issues d'études d'interactions médicamenteuses réalisées avec le saquinavir seul peuvent ne pas être représentatives des effets observés avec l'association saquinavir/ritonavir. Lorsque le saquinavir est co-administré avec le ritonavir, une évaluation des effets potentiels du ritonavir sur la clarithromycine doit être entreprise.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité d'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse n'a pas été établie Sur la base des résultats variables des études chez la souris, le rat, le lapin et le singe, la possibilité d'effets indésirables sur le développement embryo-fœtal ne peut être exclue.
Par conséquent, l'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée sans une évaluation minutieuse des risques/bénéfices.
L'heure du repas
L'innocuité de l'utilisation de la clarithromycine pendant l'allaitement n'a pas été établie. La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas de données sur les effets de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. La possibilité que les patients conduisent des véhicules ou utilisent des machines.
04.8 Effets indésirables
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants associés au traitement par la clarithromycine dans les populations adultes et pédiatriques sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et les troubles du goût. Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère et correspondent au profil de sécurité connu des antibiotiques macrolides (voir rubrique b de la rubrique 4.8).
Au cours des essais cliniques, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux entre les populations de patients avec et sans infections mycobactériennes préexistantes.
b. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation avec les comprimés à libération immédiate, les granulés pour suspension buvable, la poudre pour solution injectable, les comprimés à libération prolongée et les comprimés à libération modifiée.
Les réactions considérées, au moins possiblement, associées à la clarithromycine sont rapportées par classe de système d'organe et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
1 Effets indésirables signalés uniquement pour la formulation poudre pour solution injectable
2EIM signalés pour la formulation de comprimés à libération prolongée uniquement
3 effets indésirables rapportés uniquement pour la formulation granulés pour suspension buvable
4 EIM signalés pour la formulation de comprimés à libération immédiate uniquement
5,7,9,10 Voir section a
6,8,11 Voir section c
c. Description de certains effets indésirables
La phlébite au site d'injection, la douleur au site d'injection, la douleur vasculaire au site d'injection et l'inflammation au site d'injection sont des réactions spécifiques de la formulation intraveineuse de clarithromycine.
Dans certains cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été administrée en association avec des statines, des fibrates, de la colchicine ou de l'allopurinol (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Des rapports post-commercialisation ont fait état d'interactions médicamenteuses et d'effets sur le système nerveux central (SNC) (par exemple somnolence et confusion) avec l'utilisation concomitante de clarithromycine et de triazolam. Une surveillance des patients est recommandée pour une éventuelle potentialisation des effets pharmacologiques sur le SNC (voir rubrique 4.5).
De rares cas de comprimés à libération prolongée de clarithromycine dans les selles ont été rapportés, dont beaucoup ont été rapportés chez des patients présentant des anomalies anatomiques (y compris une iléostomie ou une colostomie) ou fonctionnelles du tractus gastro-intestinal entraînant un raccourcissement du temps de transit gastro-intestinal. Dans de nombreux cas, la découverte de résidus de comprimés s'est produite en même temps que l'apparition de la diarrhée. Chez les patients qui ont trouvé des résidus de comprimés dans les selles et dont l'état ne s'est pas amélioré, il est recommandé de remplacer le médicament par une formulation différente de clarithromycine (par exemple une suspension) ou un autre antibiotique.
Populations particulières : effets indésirables chez les patients immunodéprimés (voir rubrique e).
ré. Population pédiatrique
Des études cliniques ont été menées avec la suspension de clarithromycine pédiatrique chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Par conséquent, la suspension de clarithromycine pédiatrique doit être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans. Les données sont insuffisantes pour le faire. pour recommander un schéma posologique pour l'utilisation de la formulation de clarithromycine IV chez les patients de moins de 18 ans.
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes.
Et. Autres populations particulières
Patients immunodéprimés
Chez les patients atteints du SIDA et d'autres patients immunodéprimés sous traitement à la clarithromycine à haute dose pendant une longue période en raison d'infections mycobactériennes, il est souvent difficile de distinguer les événements indésirables éventuellement associés à l'administration de clarithromycine des signes de maladie dus à une infection par le virus du VIH ou à des intercurrents. pathologiques.
Chez les patients adultes, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients recevant des doses quotidiennes totales de 1000 mg et 2000 mg de clarithromycine sont : nausées, vomissements, troubles du goût, douleurs abdominales, diarrhée, éruption cutanée, flatulences, maux de tête, constipation, troubles de l'audition, augmentation du sérum la transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et la transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT). Moins fréquemment, la dyspnée, l'insomnie et la bouche sèche peuvent survenir. Chez les patients recevant 1000 mg et 2000 mg, les incidences sont similaires, alors que chez les patients recevant une dose quotidienne totale de 4000 mg de la clarithromycine généralement les fréquences augmentent d'environ 3 à 4. Chez ces patients immunodéprimés, l'évaluation des valeurs de laboratoire a été réalisée en analysant ces valeurs gravement anormales (par exemple placées en dehors de la limite supérieure ou inférieure) pour le test spécifique 2 % à 3 % des patients recevant 1000 mg ou 2000 mg de clarithromycine par jour ont présenté une augmentation gravement anormale de la SGOT et de la SGPT, et une diminution anormale du nombre de globules blancs et de plaquettes. Un pourcentage plus faible de ces patients dans ces deux groupes posologiques présentait également une augmentation des taux sanguins d'azote uréique.Une incidence légèrement plus élevée de valeurs anormales a été observée chez les patients recevant 4000 mg par jour de paramètres à l'exception du nombre de globules blancs.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes d'intoxication
Il a été rapporté que l'ingestion de grandes quantités de clarithromycine induisait des symptômes gastro-intestinaux.Un patient ayant des antécédents de trouble bipolaire a ingéré 8 g de clarithromycine et a présenté un état mental altéré, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie.
Traitement de l'intoxication
Les effets indésirables provoqués par un surdosage doivent être traités par une élimination rapide du médicament non absorbé et un traitement de soutien. Comme pour les autres macrolides, les taux sériques de clarithromycine ne devraient pas être significativement affectés par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
Des réactions allergiques aiguës sévères telles qu'un choc anaphylactique ont été rarement observées. Le traitement par la clarithromycine doit être interrompu dès les premiers signes d'hypersensibilité et les précautions nécessaires doivent être prises.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : macrolides.
Code ATC : J01F A09
Mécanisme d'action
La clarithromycine est un dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A. Elle exerce son action antibactérienne en se liant à la sous-unité ribosomique des bactéries sensibles et inhibe la synthèse des protéines bactériennes dépendantes de l'ARN. négatif, aérobie et anaérobie. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la clarithromycine sont généralement 2 fois inférieures aux CMI de l'érythromycine.
Le métabolite 14-hydroxy de la clarithromycine a également une activité antimicrobienne. Les CMI de ce métabolite sont égales ou 2 fois supérieures aux CMI du composé d'origine, sauf pour H. influenzae où le métabolite 14-hydroxy est 2 fois plus actif que le composé parent.
Mécanisme de résistance
La résistance aux macrolides est médiée par l'altération du site de liaison des macrolides, la modification de l'efflux d'antibiotiques et/ou de médicaments actifs. Les enzymes de l'ARN ribosomique sont exprimées. La clarithromycine est un inducteur puissant de cette enzyme. Par conséquent, la liaison de l'antibiotique à la sous-unité ribosomique 50s est inhibée. Pour cette raison, les micro-organismes résistants aux macrolides qui se lient au site de méthylation de la sous-unité ribosomique des années 50 démontrent généralement une résistance croisée avec les lincosamides (par exemple la lincomycine) et la streptogramine B. C "est également la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides (par exemple l'érythromycine et l'azithromycine), ainsi qu'avec la clindamycine.
De plus, les macrolides agissent comme bactériostatiques en inhibant l'activité de la peptidyltransférase ribosomique.
La plupart des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline sont Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline sont également résistants aux macrolides tels que la clarithromycine.
Une surinfection par d'autres micro-organismes résistants peut survenir après le traitement d'agents pathogènes sensibles à la clarithromycine.
Intervalles (points d'arrêt)
En 2004, le Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, anciennement NCCLS) a déterminé les plages de sensibilité suivantes pour la clarithromycine :
• Staphylococcus spp. : sensible ≤ 2 mcg/ml, résistant ≥ 8 mcg/ml
• Haemophilus spp : sensible ≤ 8 mcg/ml, résistant ≥ 32 mcg/ml
• S. pneumoniae : sensible ≤ 0,25 mcg/ml, résistant ≥ 1 mcg/ml
• Streptococcus spp., En dehors de S. pneumoniae : sensible ≤ 0,25 mcg/ml, ≥1 mcg/ml
résistant
• Helicobacter pylori : sensible ≤ 0,25 mcg/ml, résistant ≥ 1 mcg/ml
La prévalence de la résistance acquise pour des espèces sélectionnées peut varier géographiquement et avec le temps et des informations locales sur le type de résistance sont souhaitables, en particulier pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance a augmenté à un point tel que l'efficacité de l'agent est incertaine dans au moins certains types d'infections.
* pour les notes sur les résistances voir "Mécanisme de résistance "
Les autres informations
La sensibilité et la résistance de Streptococcus pneumoniae et Streptococcus ssp. la clarithromycine peut être prédite en testant l'érythromycine.
La plupart des expériences cliniques issues d'essais cliniques contrôlés randomisés indiquent que 500 mg de clarithromycine deux fois par jour pendant 7 jours en association avec d'autres antibiotiques, par exemple l'amoxicilline ou le métronidazole et par exemple l'oméprazole (administré à des doses approuvées) déterminent un pourcentage d'éradication du « H . pylori > 80 % chez les patients présentant des ulcères gastro-duodénaux.Comme prévu, des taux d'éradication significativement plus faibles ont été observés chez les patients présentant des niveaux de base isolés de H.pylori résistant au métronidazole.
Par conséquent, lors de la sélection d'un régime d'association approprié pour H. pylori, des informations locales sur la prévalence de la résistance et des directives thérapeutiques locales doivent être prises en compte. De plus, chez les patients présentant une infection persistante, le développement potentiel d'une résistance secondaire (chez les patients présentant des souches primaires sensibles) doit être pris en compte pour un nouveau schéma de retraitement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la clarithromycine est rapidement et bien absorbée par le tractus gastro-intestinal - principalement dans le duodénum - et est soumise à un fort métabolisme de premier passage. La biodisponibilité absolue est d'environ 50 %. Les aliments peuvent légèrement retarder le début de l'absorption de la clarithromycine, mais n'affectent pas la biodisponibilité absolue. De plus, les comprimés de clarithromycine peuvent être administrés avec ou sans repas.
La structure chimique de la molécule de clarithromycine (6-0-méthilérithromycine) est responsable de sa résistance à l'action de l'acide chlorhydrique gastrique.
Chez les patients adultes, les concentrations plasmatiques maximales de clarithromycine après administration orale étaient respectivement de 1 à 2 mcg/ml (250 mg deux fois par jour) et de 2,8 mcg/ml (500 mg deux fois par jour). La concentration plasmatique maximale du métabolite actif 4-hydroxyclarithromycine était de 0,6 mcg/mL (250 mg deux fois par jour) et de 0,83 à 0,88 mcg/mL (500 mg deux fois par jour), respectivement. La pharmacocinétique de la clarithromycine n'est pas linéaire, cependant, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre de la clarithromycine est atteinte après 2 ou 3 jours d'administration.
Distribution
La clarithromycine pénètre rapidement dans divers tissus corporels et fluides corporels. Chez l'adulte, le volume de distribution varie de 200 à 400 litres. La clarithromycine fournit des concentrations tissulaires plusieurs fois supérieures aux concentrations circulantes du médicament. Des niveaux accrus ont été trouvés dans les amygdales et les poumons. La clarithromycine pénètre également à travers le mucus gastrique.
Aux niveaux thérapeutiques, la clarithromycine est liée à 80 % aux protéines plasmatiques.
Biotransformation et élimination
La clarithromycine est métabolisée rapidement et en grande quantité dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P-450. Les processus métaboliques comprennent principalement la N-désalkylation, l'oxydation et l'hydroxylation stéréospécifique en position C14.
La pharmacocinétique de la clarithromycine n'est pas linéaire du fait qu'elle atteint la saturation dans le foie à des doses élevées. Après administration orale, la demi-vie d'élimination passe de 2 à 4 heures pour la dose de 250 mg deux fois par jour à 5 heures pour la dose de 500 mg deux fois par jour. Après administration orale de 250 mg deux fois par jour, la demi-vie du métabolite actif 4 -hydroxyclarithromycine était de 5-6 heures.
Après administration orale de clarithromycine radiomarquée, 70 à 80 % de la radioactivité ont été retrouvés dans les fèces. Environ 20 à 30 % de la dose de clarithromycine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Cette distribution augmente avec l'augmentation de la dose.Chez les patients insuffisants rénaux, les concentrations plasmatiques de la clarithromycine peuvent augmenter en l'absence d'ajustement de la dose.
La clairance plasmatique totale de la clarithromycine est d'environ 700 mL/min (11,7 mL/s), et la clairance rénale correspondante est d'environ 170 mL/min (2,8 mL/s).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, une augmentation des taux plasmatiques de clarithromycine et de son métabolite actif a été observée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études à doses répétées (4 semaines), la toxicité de la clarithromycine était liée à la dose et à la durée du traitement. Le principal organe cible était le foie chez toutes les espèces, avec des lésions hépatiques observées après 14 jours, chez le chien et le singe. Les taux plasmatiques systémiques associés à cette toxicité sont inconnus mais la dose toxique (300 mg/kg/jour) y était supérieure à la dose de traitement recommandée chez l'homme.
Les autres tissus touchés étaient l'estomac, le thymus et d'autres tissus lymphoïdes ainsi que les reins. A des doses proches des doses thérapeutiques, une infection conjonctivale et un larmoiement se sont produits uniquement chez le chien. A la dose de 400 mg/kg/jour certains chiens et singes ont développé une opacité cornéenne et/ou un œdème.
Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène de la clarithromycine au cours des études in vitro et in vivo.
Des études de reproduction ont montré que l'administration de clarithromycine à des lapins (à deux fois la dose clinique recommandée pour l'homme) et à des singes (à dix fois la dose clinique recommandée pour l'homme) entraîne une « incidence accrue d'avortements. Les niveaux de ces doses étaient clairement liés à toxicité maternelle. Les études tératogènes chez le rat n'ont montré ni embryotoxicité ni tératogenèse par la clarithromycine. Cependant, des anomalies cardiovasculaires ont été observées chez les rats traités avec des doses de 150 mg/kg. Des études chez la souris ont révélé une incidence variable (3-30 %) de fente palatine aux doses qui étaient 70 fois plus élevées que la dose clinique recommandée pour les humains.
La clarithromycine a été trouvée dans le lait des animaux en lactation.
Chez les souris et les rats âgés de 3 jours, les valeurs de DL50 étaient environ la moitié de celles des animaux adultes.Les animaux juvéniles avaient des profils de toxicité similaires aux animaux adultes, bien qu'une augmentation de la néphrotoxicité chez les animaux adultes ait été rapportée dans certaines études. : Une faible réduction des érythrocytes, des plaquettes et des leucocytes a également été observée chez les jeunes animaux.
La clarithromycine n'a pas été testée pour la cancérogenèse.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
Croscarmellose sodique (E468)
Cellulose microcristalline PH 102
Stéarate de magnésium (E572)
Silice colloïdale anhydre (E551)
Revêtement du comprimé :
Hypromellose 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
CLARITHROMYCINE DOC Générique 250 mg : plaquette thermoformée (PVC/PVdC) contenant 12 et 14 comprimés pelliculés.
CLARITHROMYCINE DOC Générique 500 mg : plaquette thermoformée (PVC/PVdC) contenant 14 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DOC Generic S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milan - Italie.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CLARITHROMYCINE DOC Generici 250 mg comprimés pelliculés - 12 comprimés sous plaquette PVC/PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCINE DOC Generici 250 mg comprimés pelliculés - 14 comprimés sous plaquette PVC/PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCINE DOC Generici 500 mg comprimés pelliculés - 14 comprimés sous plaquette PVC/PVdC - AIC 038497032.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : décembre 2008.
Date du dernier renouvellement : décembre 2012.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
janvier 2015.
