Ingrédients actifs : Itraconazole
Sporanox 100 mg gélules
Indications Pourquoi Sporanox est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antifongique à usage systémique, dérivés du triazole
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
SPORANOX est indiqué pour les infections fongiques suivantes :
Mycoses superficielles : candidose vulvo-vaginale, pityriasis versicolor, dermatophytose, candidose buccale et kératite fongique. Onychomycose causée par des dermatophytes et/ou des levures.
Mycoses systémiques : Aspergillose et candidose, cryptococcose (y compris méningite cryptococcique), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioïdomycose, blastomycose et autres mycoses systémiques rares.
Contre-indications Quand Sporanox ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir « Effets indésirables »);
- Grossesse connue ou suspectée (voir "Mises en garde spéciales" - "Grossesse et allaitement");
- insuffisance hépatique modérée ou sévère;
chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement ventriculaire, par exemple les patients qui ont ou ont eu une insuffisance cardiaque congestive, sauf lorsqu'il est nécessaire de traiter des infections potentiellement mortelles ou d'autres infections graves.
SPORANOX ne doit pas être administré en même temps que certains médicaments. Il existe de nombreux médicaments qui interagissent avec les capsules SPORANOX; reportez-vous à la rubrique "Interactions"
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sporanox
Informez toujours votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments car la prise simultanée de certains médicaments pourrait être nocive.
Troubles hépatiques : informez votre médecin si vous souffrez de troubles hépatiques. La posologie des capsules SPORANOX peut devoir être ajustée. Arrêtez de prendre SPORANOX gélules et consultez immédiatement votre médecin si vous développez des symptômes tels qu'une diminution de l'appétit, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs abdominales, un jaunissement de la peau ou des yeux, des selles pâles ou des urines foncées. tests sanguins. Ceci afin de mettre en évidence précocement d'éventuels troubles hépatiques, un événement très rare mais possible.
- Maladies cardiaques: informez votre médecin si vous avez des problèmes cardiaques. Le patient doit contacter immédiatement son médecin en cas d'essoufflement, de prise de poids inattendue, d'enflure des jambes ou de l'abdomen, de fatigue inhabituelle ou s'il commence à se réveiller la nuit, car il peut s'agir de symptômes d'insuffisance cardiaque.
- Troubles rénauxi : informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux. En effet, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie du médicament.
- Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des picotements, un engourdissement ou une faiblesse dans les membres ou d'autres problèmes avec les nerfs des bras ou des jambes.
- Il est conseillé d'informer votre médecin si vous avez déjà eu des réactions allergiques à d'autres antifongiques. Informez immédiatement votre médecin ou consultez un médecin si vous présentez une réaction allergique grave (caractérisée par une éruption cutanée importante, des démangeaisons, de l'urticaire, une difficulté à respirer et/ou un gonflement du visage) pendant que vous prenez les gélules SPORANOX.
- Arrêtez de prendre SPORANOX gélules et informez immédiatement votre médecin en cas d'hypersensibilité à la lumière.
- Arrêtez de prendre SPORANOX gélules et informez immédiatement votre médecin si vous présentez des troubles cutanés sévères tels qu'une éruption cutanée étendue avec desquamation de la peau et des cloques dans la bouche, les yeux et les organes génitaux ou une éruption cutanée avec de petites pustules ou cloques.
- Utilisation chez les patients immunodéprimés: Informez votre médecin si vous souffrez de neutropénie, de SIDA ou si vous avez subi une greffe d'organe.Vous devrez peut-être ajuster la posologie des gélules SPORANOX.
- Utilisation chez les patients âgési : SPORANOX ne doit pas être administré aux patients âgés, sauf indication contraire.
- Neuropathie: l'apparition éventuelle d'une neuropathie doit conduire à l'arrêt du traitement.
- Perte d'audition: Si des symptômes de perte auditive apparaissent, arrêtez immédiatement le traitement par SPORANOX et informez votre médecin.
- Informez votre médecin si vous avez une vision floue ou une vision double, des bourdonnements dans les oreilles, une perte de contrôle de la miction ou si votre fréquence de miction augmente par rapport à la normale.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sporanox
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
En particulier, certains médicaments ne doivent pas être pris en même temps et, si cela se produit, certains ajustements, comme la dose, doivent être envisagés.
Les médicaments qui ne doivent jamais être pris pendant le traitement par les gélules SPORANOX sont :
- certains médicaments antiallergiques : terfénadine, astémizole et mizolastine ;
- certains médicaments utilisés pour traiter l'angine de poitrine (douleur thoracique oppressante) ou l'hypertension artérielle tels que le bépridil, la félodipine, la nisoldipine, la lercanidipine, l'ivabradine, la ranolazine, l'éplérénone, l'aliskiren ;
- le cisapride, un médicament utilisé pour traiter certains troubles digestifs ;
- certains médicaments qui abaissent le taux de cholestérol : atorvastatine, simvastatine et lovastatine ;
- certains médicaments pour traiter l'insomnie : midazolam et triazolam ;
- certains médicaments utilisés pour traiter les troubles psychotiques : lurasidone, pimozide, sertindole ; quétiapine
- la colchicine, un médicament pour traiter la goutte, lorsqu'elle est utilisée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique ;
- certains médicaments pour les douleurs sévères ou pour gérer la toxicomanie : lévacétyl méthadol (lévométhadyl), méthadone
- halofantrine un médicament utilisé dans le traitement du paludisme
- irinotécan un médicament anticancéreux
- certains médicaments utilisés pour traiter les arythmies cardiaques, tels que le disopyramide, la dronédarone, la quinidine et le dofétilide
- médicaments appelés alcaloïdes de l'ergot de seigle, tels que la dihydroergotamine ou l'ergotamine utilisés pour les migraines
- élétriptan utilisé pour la migraine
- médicaments appelés alcaloïdes de l'ergot de seigle, tels que l'ergométrine (ergonovine) ou la méthylergométrine (méthylergonovine) utilisés pour contrôler les saignements et maintenir les contractions utérines après l'accouchement
Attendez au moins 2 semaines après l'arrêt des gélules SPORANOX avant de prendre l'un de ces médicaments.
Médicaments susceptibles de diminuer l'action des gélules SPORANOX, tels que :
- médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ;
- médicaments pour le traitement de la tuberculose : rifampicine, rifabutine, isoniazide ;
- millepertuis (Hypericum perforatum);
- médicaments pour le traitement du VIH/SIDA : éfavirenz, névirapine.
Pour cette raison, il est toujours nécessaire d'informer votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments, afin que les mesures appropriées puissent être prises.
Attendez au moins 2 semaines après l'arrêt de ces médicaments avant de prendre les gélules SPORANOX.
Médicaments déconseillés sauf si votre médecin les juge nécessaires, tels que :
- certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer appelés dasatinib, nilotinib, trabectédine ;
- la rifabutine, un médicament pour traiter la tuberculose ;
- la carbamazépine, un médicament pour traiter l'épilepsie ;
- la colchicine, un médicament pour traiter la goutte ;
- l'évérolimus, un médicament administré après une greffe d'organe ;
- le fentanyl, un médicament puissant pour le traitement de la douleur ;
- le rivaroxaban, un médicament qui ralentit la coagulation du sang ;
- le salmétérol, un médicament pour améliorer la respiration ;
- la tamsulosine, un médicament pour traiter l'incontinence urinaire masculine ;
- vardénafil, un médicament pour traiter la dysfonction érectile.
Attendez au moins 2 semaines après l'arrêt des gélules SPORANOX avant de commencer un traitement par ces médicaments, à moins que votre médecin ne le juge nécessaire.
Médicaments pouvant nécessiter un changement de dose (à la fois pour les gélules SPORANOX et les autres médicaments), tels que :
- certains antibiotiques tels que la ciprofloxacine, la clarithromycine, l'érythromycine ;
- certains médicaments qui affectent le cœur ou les vaisseaux sanguins : digoxine, nadolol, certains inhibiteurs calciques tels que les dihydropyridines et le vérapamil ;
- médicaments réduisant la coagulation du sang : coumarines, cilostazol, dabigatran ;
- méthylprednisolone, budésonide, ciclésonide, fluticasone ou dexaméthasone (orale, inhalée ou parentérale utilisée pour le traitement de l'inflammation, de l'asthme et des allergies);
- la ciclosporine, le tacrolimus, le temsirolimus ou la rapamycine (également connu sous le nom de sirolimus), médicaments couramment utilisés après les greffes d'organes ;
- certains médicaments utilisés pour traiter le VIH/SIDA : maraviroc et inhibiteurs de la protéase du VIH : ritonavir, indinavir, darunavir potentialisé par le ritonavir, fosamprénavir potentialisé par le ritonavir, saquinavir ;
- certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer : bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, ixabépilone, lapatinib, trimétrexate, vinca alcaloïdes ;
- certains anxiolytiques ou tranquillisants : buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam ;
- certains analgésiques puissants : alfentanil, buprénorphine, oxycodone ;
- certains médicaments pour traiter le diabète : répaglinide, saxagliptine ;
- certains médicaments pour le traitement de la psychose : aripiprazole, halopéridol, rispéridone ;
- certains médicaments pour traiter les nausées et vomissements : aprépitant, dompéridone ;
- certains médicaments pour contrôler l'irritation de la vessie : fésotérodine, imidafénacine, solifénacine, toltérodine ;
- certains médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile : sildénafil, tadalafil ;
- le praziquantel, un médicament utilisé pour traiter les parasites et les ténias ;
- l'ébastine, un médicament pour traiter les allergies
- la réboxétine, un médicament utilisé pour traiter la dépression
- le méloxicam, un médicament utilisé pour traiter l'inflammation et la douleur articulaires;
- le cinacalcet, un médicament pour le traitement de l'hyperactivité parathyroïdienne ;
- certains médicaments pour traiter les faibles taux de sodium dans le sang : mozavaptan, tolvaptan ;
- l'alitrétinoïne (formulation orale), un médicament pour traiter l'eczéma ;
Informez votre médecin si vous êtes traité par l'un de ces médicaments.
L'absorption des capsules SPORANOX dans l'organisme se fait correctement en présence d'une acidité suffisante dans l'estomac. Pour cette raison, les médicaments qui neutralisent l'acidité gastrique doivent être pris au moins 1 heure avant la prise des gélules SPORANOX ou ne doivent pas être pris pendant au moins 2 heures après la prise des gélules SPORANOX.Pour la même raison, si vous utilisez des médicaments qui inhibent la production d'acide dans l'estomac, les gélules SPORANOX doivent être avalées avec une boisson contenant du cola.
En cas de doute, consultez votre médecin.
Avertissements Il est important de savoir que :
Dans le traitement des infections cutanées mineures et mineures (par exemple pityriasis versicolor, dermatophytose), il est conseillé d'envisager l'utilisation d'un produit à usage local avant de débuter un traitement par voie orale.
La grossesse et l'allaitement
Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
SPORANOX est contre-indiqué pendant la grossesse. Par conséquent, toutes les femmes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement par SPORANOX et les maintenir jusqu'au prochain cycle menstruel après la fin du traitement.
Vous devez consulter votre médecin si vous avez commencé un traitement par SPORANOX sans prendre de mesures contraceptives adéquates.
L'allaitement doit être évité pendant le traitement par SPORANOX, car de petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines, la possibilité d'effets indésirables dans certaines circonstances, tels que des étourdissements, des troubles visuels et une perte auditive, doit être prise en considération (voir Effets indésirables).
Informations importantes sur certains ingrédients
SPORANOX contient du saccharose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Sporanox : Posologie
Afin d'assurer une absorption optimale, il est essentiel de prendre le médicament immédiatement après l'un des principaux repas. La gélule ne doit pas être ouverte et doit être avalée entière.
Traitement des mycoses superficielles
Quant aux infections cutanées, les lésions disparaissent complètement quelques semaines seulement après la fin du traitement, simultanément à la régénération d'une peau saine. Dans l'onychomycose il faut attendre la repousse des ongles.
Suivez toujours les instructions du médecin traitant qui peut adapter le traitement aux besoins individuels de temps en temps.
Traitement des infections fongiques systémiques (infections des organes internes).
Les schémas thérapeutiques recommandés varient en fonction de l'infection traitée :
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sporanox
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de SPORANOX, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Mesures urgentes
Prenez les mesures de soutien appropriées.
Si cela est jugé approprié, du charbon activé peut être administré.
SPORANOX n'est pas éliminé par hémodialyse, il n'existe pas d'antidote spécifique.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de SPORANOX, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sporanox
Comme tous les médicaments, SPORANOX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par les gélules SPORANOX identifiés dans les essais cliniques et/ou à partir de notifications spontanées sont les maux de tête, les douleurs abdominales et les nausées. Les effets indésirables les plus graves sont les réactions allergiques sévères, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance cardiaque congestive, l'œdème pulmonaire, la pancréatite, l'hépatotoxicité sévère (y compris certains cas d'insuffisance hépatique aiguë fatale) et les réactions cutanées sévères. Se référer à la sous-section Tableau récapitulatif des effets indésirables pour les fréquences et autres effets indésirables observés.
Se référer à la rubrique 4.4 pour des informations supplémentaires sur d'autres effets graves.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous sont dérivés d'études cliniques ouvertes et en double aveugle avec les gélules SPORANOX impliquant 8499 patients dans le traitement de la dermatomycose et de l'onychomycose et de rapports spontanés.
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables classés par systèmes et organes.
Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables ont été triés par fréquence, en utilisant la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; Commun (≥ 1/100,
* voir rubrique 4.4
Description de certains effets indésirables
La liste suivante des effets indésirables associés à l'itraconazole qui ont été signalés dans les essais cliniques avec SPORANOX solution buvable et IV SPORANOX, à l'exclusion du terme « Inflammation au site d'injection » qui est spécifique à la voie d'administration d'injection.
Affections hématologiques et du système lymphatique : granulocytopénie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactoïde
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypoménésémie
Troubles psychiatriques : état confusionnel
Troubles du système nerveux : neuropathie périphérique*, vertiges, somnolence, tremblements
Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie
Troubles vasculaires : hypertension, hypotension
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : œdème pulmonaire, dysphonie, toux, douleur thoracique
Troubles gastro-intestinaux : troubles gastro-intestinaux
Troubles hépatobiliaires : insuffisance hépatique*, hépatite, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée érythémateuse, hyperhidrose
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myalgie, arthralgie
Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale, incontinence urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : œdème généralisé, œdème du visage, fièvre, douleur, fatigue, frissons
Investigations : augmentation des taux d'alanine aminotransférase, augmentation des taux d'aspartate aminotransférase, augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline, augmentation des taux sanguins de lactate déshydrogénase, augmentation des taux sanguins d'urée, augmentation des taux de gammaglutamyltransférase, augmentation des enzymes hépatiques, analyse d'urine anormale.
Population pédiatrique
L'innocuité des gélules SPORANOX a été évaluée chez 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans qui ont participé à 14 essais cliniques (4 en double aveugle contrôlés contre placebo ; 9 en ouvert ; 1 étude avec une phase en ouvert suivie d'une phase en double aveugle ). Ces patients ont reçu au moins une dose de gélules de SPORANOX pour le traitement des infections fongiques et ont fourni des données de sécurité.
Sur la base des données de sécurité regroupées de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients pédiatriques étaient les maux de tête (3,0 %), les vomissements (3,0 %), les douleurs abdominales (2, 4 %), la diarrhée (2,4 %) , fonction hépatique anormale (1,2 %), hypotension (1,2 %), nausées (1,2 %) et urticaire (1,2 %). En général, la nature des effets indésirables chez les patients pédiatriques est similaire à celle observée chez les adultes, mais l'incidence est plus élevée chez les patients pédiatriques.
Quelques cas d'arrêt cardiaque ont été rapportés.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants sont identifiés après la commercialisation avec SPORANOX (toutes les formulations)
Troubles du système immunitaire : maladie sérique, œdème de Quincke, réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypertriglycéridémie
Troubles oculaires : troubles visuels (y compris diplopie et vision floue)
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : surdité transitoire ou permanente
Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque congestive
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : dyspnée
Troubles gastro-intestinaux : pancréatite
Troubles hépatobiliaires : hépatotoxicité sévère (y compris certains cas d'insuffisance hépatique aiguë)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, vascularite leucocytaire clastique, alopécie, photosensibilité
Investigations : augmentation des taux sanguins de créatine phosphokinase Le respect des instructions contenues dans cette notice réduit le risque d'effets secondaires.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conserver en dessous de 25 ° C
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
Une gélule contient :
principe actif : itraconazole 100 mg.
Excipients : granules de sucre de soutien (composés d'amidon de maïs, d'eau purifiée et de saccharose), hypromellose, macrogol.
Constituants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), carmin d'indigo (E132).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
8 gélules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GÉLULES DURES SPORANOX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient : itraconazole 100 mg.
Excipients à effet notoire : saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules à usage oral.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
SPORANOX est indiqué pour les infections fongiques suivantes.
Mycoses superficielles: candidose vulvo-vaginale, pityriasis versicolor, dermatophytose, candidose buccale et kératite fongique. Onychomycose causée par des dermatophytes et/ou des levures.
Mycoses systémiques: aspergillose et candidose, cryptococcose (dont méningite cryptococcique), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioïdomycose, blastomycose et autres mycoses systémiques rares.
04.2 Posologie et mode d'administration
Afin d'assurer une absorption optimale, il est essentiel de prendre le médicament immédiatement après l'un des principaux repas.
La gélule ne doit pas être ouverte et doit être avalée entière.
Traitement des mycoses superficielles
Étant donné que l'élimination du médicament de la peau est plus lente que celle du plasma, les effets cliniques et antifongiques optimaux sont atteints 2 à 4 semaines après la fin du traitement.
Dans l'onychomycose la réponse clinique est évidente avec la repousse des ongles, de 6 à 9 mois après la fin des traitements.
Traitement des infections fongiques systémiques
Les schémas thérapeutiques recommandés varient en fonction de l'infection traitée.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• La co-administration d'un certain nombre de substrats du CYP3A4 est contre-indiquée avec les capsules SPORANOX. L'augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, causée par la co-administration avec l'itraconazole, peut augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les événements indésirables au point que des situations potentiellement graves peuvent survenir.Par exemple, l'augmentation des concentrations plasmatiques de certains de ces médicaments peut entraîner Allongement de l'intervalle QT et tachyarythmies ventriculaires, y compris certains cas de torsades de pointes, une arythmie mettant en jeu le pronostic vital (des exemples spécifiques sont énumérés dans la rubrique 4.5).
• Les gélules SPORANOX ne doivent pas être administrées aux patients présentant des signes de dysfonctionnement ventriculaire, par exemple les patients qui ont ou ont eu une insuffisance cardiaque congestive, sauf lorsqu'il est nécessaire de traiter des infections potentiellement mortelles ou d'autres infections graves. Voir rubrique 4.4.
• Les gélules SPORANOX ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse (sauf dans des situations mettant en jeu le pronostic vital) (voir rubrique 4.6).
Par conséquent, toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement par SPORANOX et doivent les maintenir jusqu'au prochain cycle menstruel après la fin du traitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hypersensibilité croisée
Il n'y a aucune information sur l'hypersensibilité croisée entre l'itraconazole et d'autres agents antifongiques azolés. La prudence est requise lors de la prescription des capsules SPORANOX à des patients présentant une hypersensibilité aux autres azoles.
Effets cardiaques
Dans une étude sur des volontaires sains avec l'itraconazole i.v. une réduction asymptomatique transitoire de la fraction d'éjection ventriculaire gauche a été observée ; l'événement s'est résolu avant la prochaine perfusion. La signification clinique de cet événement en ce qui concerne la formulation orale est inconnue.
Il a été démontré que l'itraconazole a un effet inotrope négatif et SPORANOX a été associé à des épisodes d'insuffisance cardiaque congestive..
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été signalés plus fréquemment chez les patients ayant reçu une dose quotidienne totale de 400 mg par rapport aux patients ayant reçu des doses quotidiennes totales plus faibles ; cela suggère que le risque d'insuffisance cardiaque peut augmenter à mesure que la dose quotidienne totale d'itraconazole augmente.
SPORANOX ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque. L'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque doit prendre en compte des facteurs tels que la gravité de l'affection, le schéma posologique (par exemple, la dose quotidienne totale) et les facteurs de risque individuels d'insuffisance cardiaque congestive. Ces facteurs de risque comprennent les maladies cardiaques, telles que les maladies ischémiques et valvulaires; des maladies pulmonaires importantes telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique; insuffisance rénale et autres troubles œdémateux. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, traités avec soin et surveillés pendant le traitement pour détecter les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Si ces signes ou symptômes apparaissent pendant le traitement, SPORANOX doit être arrêté.
Les inhibiteurs calciques peuvent avoir des effets inotropes négatifs qui peuvent s'ajouter à ceux de l'itraconazole. De plus, l'itraconazole peut inhiber le métabolisme des inhibiteurs calciques. Par conséquent, il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante d'itraconazole et d'inhibiteurs calciques en raison d'un risque accru de insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.5).
Effets hépatiques
De très rares cas d'hépatotoxicité sévère, y compris certains cas mortels d'insuffisance hépatique aiguë, sont survenus avec l'utilisation de SPORANOX.La plupart de ces cas concernaient des patients qui avaient une maladie hépatique préexistante, qui avaient été traités pour des indications systémiques, qui avaient d'autres conditions médicales concomitantes et/ou prenaient d'autres médicaments hépatotoxiques. Certains patients n'avaient aucun facteur de risque évident de maladie du foie.Certains de ces cas sont survenus au cours du premier mois de traitement, y compris certains cas observés au cours de la première semaine. La surveillance de la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant SPORANOX. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler rapidement à leur médecin les signes et symptômes évocateurs d'une hépatite tels que l'anorexie, les nausées, les vomissements, l'asthénie, les douleurs abdominales ou les urines foncées. Chez ces patients, le traitement doit être arrêté immédiatement et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués.
Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation orale de l'itraconazole chez les patients insuffisants hépatiques. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament à cette population de patients. Une surveillance étroite des patients présentant une insuffisance hépatique est recommandée lors de la prise d'itraconazole. Il est recommandé de le conserver. Tenir compte de la demi-vie d'élimination prolongée observée dans une étude clinique avec l'itraconazole en gélule orale unique chez des patients cirrhotiques, même lorsqu'une décision est prise d'initier un traitement avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.
Chez les patients présentant des taux élevés ou anormaux d'enzymes hépatiques ou une maladie hépatique active ou qui ont déjà présenté une toxicité hépatique avec d'autres médicaments, le traitement par SPORANOX est fortement déconseillé, sauf en cas de situation grave ou mettant en jeu le pronostic vital où le bénéfice attendu l'emporte sur les risques. Une surveillance de la fonction hépatique est recommandée chez les patients présentant des anomalies préexistantes de la fonction hépatique ou chez ceux qui ont déjà présenté une toxicité hépatique avec d'autres médicaments (voir rubrique 5.2).
Acidité gastrique réduite
L'absorption des capsules SPORANOX est réduite si l'acidité gastrique diminue. Chez les patients présentant une acidité gastrique réduite en raison d'une maladie (par exemple les patients atteints d'achlorhydrie) ou en raison de l'administration concomitante de médicaments (par exemple les patients prenant des médicaments pour réduire l'acidité gastrique), il est conseillé d'administrer les gélules SPORANOX avec une boisson acide (telle qu'un antifongique à base de cola). l'activité doit être surveillée et la dose d'itraconazole augmentée, si cela est jugé nécessaire (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Utilisation chez les enfants
Les données cliniques sur l'utilisation des gélules SPORANOX chez les patients pédiatriques sont limitées.L'utilisation des gélules SPORANOX n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel.
Utilisation chez les patients âgés
Les données cliniques sur l'utilisation des capsules SPORANOX chez les patients âgés sont limitées. la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et la présence concomitante de pathologies ou d'autres thérapies pharmacologiques.
Insuffisance hépatique
Les données sur l'utilisation de l'itraconazole administré par voie orale chez les patients insuffisants hépatiques sont limitées.Le médicament doit être administré avec prudence dans cette population de patients (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole administré par voie orale chez les patients atteints d'insuffisance rénale.La biodisponibilité orale de l'itraconazole peut être réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le médicament doit être administré avec prudence dans cette population de patients. Chez ces patients, il est donc conseillé de surveiller les taux plasmatiques du médicament et, si nécessaire, d'ajuster la posologie.
Perte d'audition
Une perte auditive transitoire ou permanente a été rapportée chez des patients traités par l'itraconazole.Beaucoup de ces rapports ont rapporté une co-administration de quinidine qui est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
La perte auditive disparaît généralement à l'arrêt du traitement, mais chez certains patients, cette perte peut être permanente.
Patients immunodéprimés
Chez certains patients immunodéprimés (par exemple, les patients atteints de neutropénie ou de SIDA ou les patients subissant une transplantation d'organe), la biodisponibilité orale des gélules SPORANOX peut être diminuée.
Patients atteints de mycose systémique mettant la vie en danger immédiate
En raison de ses caractéristiques pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2), les gélules SPORANOX ne sont pas recommandées comme traitement antifongique initial chez les patients dont le pronostic vital est immédiat.
Patients atteints du SIDA
Pour les patients atteints du SIDA déjà traités pour une « infection systémique de type sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou cryptococcose (méningée et non méningée) et qui sont considérés comme à risque de rechute, le médecin traitant doit évaluer l'opportunité d'un traitement d'entretien ».
Neuropathie
L'apparition éventuelle d'une neuropathie, liée à la prise de SPORANOX gélules, doit conduire à l'arrêt du traitement.
Troubles du métabolisme des glucides
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Résistance croisée
Dans la candidose systémique, si une résistance croisée aux espèces de candida sensibles au fluconazole est suspectée, ces résistances ne se produisent pas nécessairement avec l'itraconazole, cependant leur sensibilité doit être testée avant de commencer le traitement par l'itraconazole.
Substituabilité
La substituabilité entre les capsules SPORANOX et la solution buvable SPORANOX n'est pas recommandée. En effet, l'exposition au médicament est plus importante avec la solution buvable qu'avec les gélules lorsque la même dose de médicament est administrée.
Interactions potentielles
La co-administration d'itraconazole avec des médicaments spécifiques peut entraîner des modifications de l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré, mettant en jeu le pronostic vital et/ou la mort subite.Les médicaments contre-indiqués, déconseillés ou recommandés pour une utilisation avec prudence en association à l'itraconazole sont énumérés dans la section 4.5.
L'itraconazole ne doit pas être utilisé dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par des inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (rifampicine, rifabutine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, Hypericum perforatum (millepertuis). L'utilisation d'itraconazole avec ces médicaments peut conduire à des taux plasmatiques d'itraconazole sous-thérapeutiques et donc à un échec thérapeutique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'itraconazole est principalement métabolisé par le cytochrome CYP3A4. D'autres substances partageant la même voie métabolique ou modifiant l'activité du CYP3A4 peuvent affecter la pharmacocinétique de l'itraconazole.De même, l'itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d'autres substances partageant cette voie métabolique. L'itraconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. En cas d'utilisation concomitante de médicaments, il est recommandé de consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit pour obtenir des informations sur la voie métabolique et la nécessité éventuelle d'ajustements posologiques.
Médicaments susceptibles de diminuer la concentration plasmatique d'itraconazole.
Les médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (par exemple, les médicaments neutralisant l'acidité tels que l'hydroxyde d'aluminium ou les suppresseurs d'acide tels que les antagonistes des récepteurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons) interfèrent avec l'absorption de l'itraconazole contenu dans les gélules d'itraconazole. Il est recommandé d'utiliser ces médicaments avec prudence lorsque co-administré avec les gélules d'itraconazole :
• Il est recommandé d'administrer l'itraconazole avec une boisson acide (telle qu'un cola non diététique) après un traitement concomitant avec des médicaments réduisant l'acidité gastrique.
• Il est recommandé d'administrer les médicaments neutralisant l'acidité (par exemple l'hydroxyde d'aluminium) au plus tard 1 heure avant ou 2 heures après la prise des gélules SPORANOX.
• Après la co-administration, il est recommandé de surveiller l'activité antifongique et d'augmenter la dose d'itraconazole si cela est jugé approprié.
L'administration concomitante d'itraconazole avec de puissants inducteurs enzymatiques du CYP3A4 peut diminuer la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole à un point tel qu'elle peut réduire considérablement l'efficacité.
• Antibactériens : isoniazide, rifabutine (voir aussi Médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée par l'itraconazole), rifampicine.
• Anticonvulsivants : carbamazépine (voir aussi Médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée par l'itraconazole), phénobarbital, phénytoïne.
• Antidépresseurs : millepertuis (Hypericum perforatum).
• Antiviraux : éfavirenz, névirapine.
Par conséquent, l'administration d'inducteurs puissants du CYP3A4 avec l'itraconazole n'est pas recommandée. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de ces médicaments à partir de deux semaines avant et pendant le traitement par l'itraconazole, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques de diminution potentielle de l'efficacité de l'itraconazole.Après co-administration, il est recommandé de surveiller le traitement. activité antifongique et, si nécessaire, augmenter la dose d'itraconazole.
Médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole.
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité de l'itraconazole. Les exemples comprennent:
• Antibactériens : ciprofloxacine, clarithromycine, érythromycine.
• Antiviraux : darunavir boosté par le ritonavir, fosamprénavir boosté par le ritonavir, indinavir, ritonavir (voir aussi Médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée par l'itraconazole).
Il est recommandé d'utiliser ces médicaments avec prudence lorsqu'ils sont co-administrés avec des gélules d'itraconazole. Il est recommandé que les patients prenant de l'itraconazole en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 soient étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'augmentation ou de prolongation des effets pharmacologiques de l'itraconazole et, si nécessaire, de diminuer la dose d'itraconazole. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer la concentration plasmatique d'itraconazole.
Médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée par l'itraconazole
L'itraconazole et son principal métabolite, l'hydroxy-itraconazole, peuvent inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et peuvent inhiber le transport des médicaments par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et/ou de leurs métabolites actifs. lorsqu'il est administré avec l'itraconazole. Ces concentrations plasmatiques élevées peuvent augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables de ces médicaments. Les médicaments métabolisés par le CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT peuvent être contre-indiqués avec l'itraconazole car l'association peut entraîner une tachyarythmie ventriculaire, y compris des cas de torsades de pointes, une arythmie mettant en jeu le pronostic vital. À la fin du traitement, la concentration plasmatique d'itraconazole diminue jusqu'à une concentration indétectable en 7 à 14 jours, selon la dose et la durée du traitement. Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou chez les sujets recevant des inhibiteurs du CYP3A4, la diminution de la concentration plasmatique peut être plus progressive. Ceci est particulièrement important lorsqu'un traitement avec des médicaments dont le métabolisme est affecté par l'itraconazole est initié.
Les médicaments en interaction sont classés comme suit :
• « Contre-indiqué » : en aucun cas le médicament ne doit être co-administré avec l'itraconazole pendant deux semaines après l'arrêt du traitement par l'itraconazole.
• « Non recommandé » : il est recommandé d'éviter l'utilisation du médicament pendant et pendant deux semaines après l'arrêt du traitement par l'itraconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques potentiellement accrus d'événements indésirables. Si la co-administration ne peut être évitée, une surveillance clinique des signes ou symptômes d'effets thérapeutiques accrus ou prolongés ou des événements indésirables du médicament interagissant est recommandée et, si nécessaire, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer la concentration plasmatique.
• "A utiliser avec prudence" : Une surveillance étroite est recommandée lorsque ce médicament est co-administré avec l'itraconazole. Après co-administration, il est recommandé de surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets thérapeutiques accrus ou prolongés ou d'effets indésirables du médicament en interaction et, si nécessaire, de réduire sa dose. Le cas échéant, il est recommandé de mesurer la concentration plasmatique.
Exemples de médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée par l'itraconazole, présentés par classe de médicaments avec des conseils concernant la co-administration avec l'itraconazole.
Médicaments dont la concentration plasmatique peut être diminuée par l'itraconazole
La co-administration d'itraconazole avec l'AINS méloxicam peut diminuer la concentration plasmatique de méloxicam. Il est recommandé d'utiliser le méloxicam avec prudence lorsqu'il est co-administré avec l'itraconazole et de surveiller ses effets ou événements indésirables. Il est recommandé, si nécessaire, d'ajuster la dose de méloxicam en cas de co-administration avec l'itraconazole.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
SPORANOX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de mycose systémique menaçant le pronostic vital où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (voir rubrique 4.3).
Dans les études animales, l'itraconazole a montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Peu d'informations sont disponibles sur l'utilisation de SPORANOX pendant la grossesse.Dans la phase post-commercialisation de la pharmacovigilance, il y a eu des cas d'anomalies congénitales, telles que des malformations des muscles squelettiques, des voies génito-urinaires, du système cardiovasculaire, des yeux ainsi que des malformations chromosomiques et multiples. . Cependant, une relation causale entre l'apparition de ces anomalies et l'utilisation de SPORANOX n'a pas été définie.
Les études épidémiologiques sur l'exposition à SPORANOX au cours du premier trimestre de la grossesse (la plupart des patientes avaient suivi un traitement court pour une candidose vulvo-vaginale) n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformations par rapport aux sujets n'ayant jamais été exposés à des médicaments tératogènes connus.
Patientes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives pendant le traitement par SPORANOX et continuer à les utiliser jusqu'à la prochaine menstruation après la fin du traitement par SPORANOX.
L'heure du repas
Seule une petite quantité d'itraconazole est excrétée dans le lait maternel. Lors de l'administration de SPORANOX à une femme qui allaite, le risque potentiel doit être mis en balance avec le bénéfice attendu. En cas de doute, la femme ne doit pas allaiter.
La fertilité
Se référer à la section 5.3 pour des informations sur les données de fertilité animale.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines, la possibilité d'effets indésirables dans certaines circonstances, tels que vertiges, troubles visuels, et perte auditive (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par les gélules SPORANOX identifiés dans les essais cliniques et/ou à partir de notifications spontanées sont les maux de tête, les douleurs abdominales et les nausées. Les effets indésirables les plus graves sont les réactions allergiques sévères, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance cardiaque congestive, l'œdème pulmonaire, la pancréatite, l'hépatotoxicité sévère (y compris certains cas d'insuffisance hépatique aiguë fatale) et les réactions cutanées sévères. Référez-vous à la sous-section Tableau récapitulatif des effets indésirables pour les fréquences et pour les autres ADR observés. Se référer à la rubrique 4.4 pour des informations supplémentaires sur d'autres effets graves.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous sont dérivés d'études cliniques ouvertes et en double aveugle avec les gélules SPORANOX impliquant 8499 patients dans le traitement de dermatomycose et d'onychomycose signalées spontanément.
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables classés par systèmes et organes.
Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables ont été triés par fréquence, en utilisant la convention suivante :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,.
* voir rubrique 4.4
Description de certains effets indésirables
La liste suivante des effets indésirables associés à l'itraconazole qui ont été signalés dans les essais cliniques avec SPORANOX solution buvable et IV SPORANOX, à l'exclusion du terme « Inflammation au site d'injection » qui est spécifique à la voie d'administration d'injection.
Affections hématologiques et du système lymphatique : granulocytopénie, thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactoïde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperglycémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hypoménésémie.
Troubles psychiatriques : état confusionnel.
Troubles du système nerveux : neuropathie périphérique*, vertiges, somnolence, tremblements.
Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie.
Troubles vasculaires : hypertension, hypotension.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : œdème pulmonaire, dysphonie, toux, douleur thoracique.
Troubles gastro-intestinaux : troubles gastro-intestinaux.
Troubles hépatobiliaires : insuffisance hépatique*, hépatite, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption érythémateuse, hyperhidrose.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires : insuffisance rénale, incontinence urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : œdème généralisé, œdème du visage, pyrexie, douleur, fatigue, frissons.
Investigations : augmentation des taux d'alanine aminotransférase, augmentation des taux d'aspartate aminotransférase, augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline, augmentation des taux sanguins de lactate déshydrogénase, augmentation des taux sanguins d'urée, augmentation des taux de gamma-glutamyltransférase, augmentation des enzymes hépatiques du sang, analyse d'urine anormale.
Population pédiatrique
L'innocuité des gélules SPORANOX a été évaluée chez 165 patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans qui ont participé à 14 essais cliniques (4 en double aveugle contrôlés contre placebo ; 9 en ouvert ; 1 étude avec une phase en ouvert suivie d'une phase en double aveugle ).Ces patients ont reçu au moins une dose de gélules de SPORANOX pour le traitement des infections fongiques et ont fourni des données de sécurité.
Sur la base des données de sécurité regroupées de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients pédiatriques étaient les maux de tête (3,0 %), les vomissements (3,0 %), les douleurs abdominales (2, 4 %), la diarrhée (2,4 %) , fonction hépatique anormale (1,2 %), hypotension (1,2 %), nausées (1,2 %) et urticaire (1,2 %). En général, la nature des effets indésirables chez les patients pédiatriques est similaire à celle observée chez les adultes, mais l'incidence est plus élevée chez les patients pédiatriques.
Quelques cas d'arrêt cardiaque ont été rapportés.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables identifiés après la commercialisation avec SPORANOX (toutes les formulations) sont énumérés ci-dessous.
Troubles du système immunitaire : maladie sérique, œdème de Quincke, réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypertriglycéridémie.
Troubles oculaires : troubles visuels (y compris diplopie et vision floue).
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : surdité transitoire ou permanente.
Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque congestive.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : dyspnée.
Troubles gastro-intestinaux : pancréatite.
Troubles hépatobiliaires : hépatotoxicité sévère (y compris certains cas d'insuffisance hépatique aiguë).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, vascularite leucocytaire clastique, alopécie, photosensibilité.
Investigations : Les taux sanguins de créatine phosphokinase ont augmenté.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
En général, les effets indésirables rapportés en cas de surdosage sont cohérents avec ceux rapportés lors de l'utilisation de l'itraconazole (voir rubrique 4.8).
Traitement
En cas de surdosage, des mesures de soutien doivent être prises. Si cela est jugé approprié, du charbon activé peut être administré.
L'itraconazole n'est pas éliminé par hémodialyse.
Il n'y a pas d'antidote spécifique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antifongiques à usage systémique ; dérivés du triazole.
Code ATC : J02AC02.
L'itraconazole, un dérivé du triazole, a un large spectre d'action.
Éducation in vitro ont montré que l'itraconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol dans la cellule fongique.L'ergostérol étant un composant vital de la membrane cellulaire fongique, l'inhibition de sa synthèse entraîne un effet antifongique.
Pour l'itraconazole, des seuils dérivés d'infections fongiques superficielles ont été établis et uniquement pour Candida spp (Méthodologie CLSI M27-A2 ; aucun point de rupture n'est disponible pour la méthodologie EUCAST). Les seuils proposés pour la méthodologie CLSI sont : sensible ≤ 0,125 ; sensible dose-dépendante 0,25-0,5 et résistante ≥1 mg/mL. Aucun seuil d'interprétation n'a été établi pour les champignons filamenteux.
Éducation in vitro montrent que l'itraconazole inhibe la croissance d'un large spectre de champignons pathogènes pour l'homme, à des concentrations généralement ≤1 mcg/mL.
• dermatophytes (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); levures (Cryptococcus neoformans, Candida spp., inclus C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata et C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.inclus H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, et diverses autres levures et champignons.
• Candida krusei, glabrata Et tropicalis sont, parmi les espèces de Candidose, les moins sensibles avec quelques cas isolés de résistance sans équivoque à l'itraconazole in vitro.
Les principaux champignons pathogènes non inhibés par l'itraconazole sont : Zygomycètes (par exemple Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. EtAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Et Scopulariopsis spp.
La résistance aux azoles se produit lentement et est souvent le résultat d'une série de mutations génétiques. Les mécanismes qui ont été décrits sont : une hyper-expression du gène ERG11, qui code pour l'enzyme 14a déméthylase, des mutations ponctuelles du gène ERG11 qui provoquent une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression des transporteurs membranaires qui entraîner une augmentation de l'afflux de drogue.
Pour Candida spp Une résistance croisée a été observée entre différents membres de la classe des azoles même si la résistance à un azole n'implique pas nécessairement qu'il existe également une résistance aux autres membres de la classe.
Souches de Aspergillus fumigatus résistant à l'itraconazole.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Caractéristiques pharmacocinétiques générales
Les concentrations plasmatiques maximales d'itraconazole sont atteintes dans les 2 à 5 heures suivant l'administration orale. En raison de sa pharmacocinétique non linéaire, l'itraconazole s'accumule dans le plasma lors de l'administration de doses multiples.Les concentrations à l'état d'équilibre sont généralement atteintes en 15 jours environ, avec des valeurs de Cmax de 0,5 mg/ml, 1, 1 mg/ml et 2,0 mg/ mL après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg une fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg bid respectivement.La demi-vie finale de l'itraconazole varie généralement de 16 à 28 heures après la dose unique et augmente à 34-42 heures avec doses répétées. À l'arrêt du traitement, les concentrations plasmatiques diminuent jusqu'à des valeurs négligeables en 7 à 14 jours, en fonction de la dose et de la durée du traitement. L'élimination plasmatique totale moyenne de l'itraconazole après administration intraveineuse est de 278 ml/min. L'élimination de l'itraconazole diminue à des doses plus élevées en raison de la saturation du métabolisme hépatique.
Absorption
L'itraconazole est rapidement absorbé après administration orale.
Les pics plasmatiques du médicament inchangé sont atteints 2 à 5 heures après la prise d'une dose unique de gélule orale. La biodisponibilité absolue de l'itraconazole est d'environ 55%. La biodisponibilité orale est maximale lorsque les gélules sont prises immédiatement après un repas complet. .
L'absorption des gélules d'itraconazole est réduite chez les patients présentant une acidité gastrique réduite, tels que ceux prenant des médicaments pour réduire la sécrétion d'acide gastrique (par exemple, les antagonistes des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons) ou les patients atteints d'achlorhydrie causée par certaines maladies (voir rubriques 4.4 et 4.5). l'absorption de l'itraconazole chez ces sujets est augmentée à jeun lorsque les gélules SPORANOX sont administrées avec une boisson acide (telle qu'un cola non diététique). Lorsque les gélules SPORANOX sont administrées en une dose unique de 200 mg à jeun avec un cola non alimentaire après un prétraitement par la ranitidine, un antagoniste H2, l'absorption de l'itraconazole est comparable à celle observée lorsque les gélules SPORANOX sont administrées seules (voir paragraphe 4.5).
L'exposition à l'itraconazole est plus faible avec la formulation gélule qu'avec la solution buvable à la même dose (voir rubrique 4.4).
Distribution
La majeure partie de l'itraconazole dans le plasma est liée aux protéines (99,8 %), en particulier à l'albumine (99,6 % pour le métabolite hydroxy). Il a également une activité marquée pour les lipides. Seul 0,2 % de l'itraconazole est présent dans le plasma sous forme libre. L'itraconazole est distribué dans un volume corporel apparent important (> 700L), d'où sa large distribution dans les tissus.Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, l'estomac, la rate et les muscles sont 2 à 3 fois supérieures aux concentrations plasmatiques correspondantes. et l'absorption dans les tissus kératinisés, en particulier dans la peau, est jusqu'à 4 fois plus élevée que dans le plasma. Les concentrations dans le LCR sont très faibles par rapport aux concentrations plasmatiques.
Métabolisme
L'itraconazole est largement métabolisé par le foie en un grand nombre de métabolites. Études in vitro ont montré que le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole.
Le principal métabolite est l'hydroxy-itraconazole, qui in vitro présente une activité antifongique comparable à celle de l'itraconazole ; la concentration plasmatique de ce métabolite est environ le double de celle de l'itraconazole.
Excrétion
L'itraconazole est principalement excrété sous forme de métabolite inactif dans l'urine (35 %) et les fèces (54 %) dans la semaine suivant l'administration d'une solution buvable.
L'excrétion rénale de l'itraconazole et du métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1 % d'une dose intraveineuse. Sur la base d'une dose orale radiomarquée, l'excrétion fécale du médicament inchangé varie de 3 % à 18 % de la dose.
La redistribution de l'itraconazole à partir des tissus kératinisés apparaissant négligeable, l'élimination de l'itraconazole de ces tissus est liée à la régénération de l'épiderme. Contrairement au plasma, la présence du médicament dans la peau est également détectée pendant 2 à 4 semaines après l'interruption d'un traitement de 4 semaines et dans la kératine de l'ongle "." Où l'itraconazole peut être détecté dès une semaine après le début du traitement "." pendant au moins 6 mois après la fin d'un traitement de 3 mois.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
L'itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. Une étude pharmacocinétique a été menée chez 6 sujets sains et 12 cirrhotiques ayant reçu une dose unique de 100 mg d'itraconazole en gélules. Une réduction statistiquement significative de la Cmax moyenne (47 %) et une multiplication par deux de la demi-vie d'élimination de l'itraconazole (37 ± 17 heures vs 16 ± 5 heures) ont été observées chez les sujets cirrhotiques par rapport aux sujets sains. l'itraconazole, basé sur l'ASC, était similaire chez les patients atteints de cirrhose et chez les sujets sains. Aucune donnée n'est disponible chez les patients cirrhotiques pour un traitement à long terme par l'itraconazole (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance rénale
Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients insuffisants rénaux. Une étude pharmacocinétique à dose unique d'itraconazole 200 mg (4 gélules de 50 mg) a été menée dans trois groupes de patients présentant une insuffisance rénale (urémie : n = 7 ; hémodialyse : n = 7 et dialyse péritonéale continue ambulatoire : n = 5). autorisation de créatinine moyenne de 13 mL/min • 1,73 m2, l'exposition, basée sur l'ASC, était légèrement réduite par rapport aux paramètres normaux de la population. Cette étude n'a démontré aucun effet significatif de l'hémodialyse ou de l'hémodialyse péritonéale ambulatoire continue sur la pharmacocinétique de l'itraconazole (Tmax, Cmax et ASC0-8h). Les profils de concentration plasmatique en fonction du temps ont montré de grandes variations inter-sujets dans les trois groupes.
Après une dose intraveineuse unique, la demi-vie terminale moyenne de l'itraconazole chez les patients présentant une ClCr légère (définie dans cette étude comme CrCl 50-79 mL/min), modérée (définie dans cette étude comme CrCl 20-49 mL/min) et sévère insuffisance rénale (définie dans cette étude comme fonction rénale normale CrCl.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation à long terme de l'itraconazole chez les patients insuffisants rénaux. La dialyse n'a pas d'effet sur la demi-vie ouautorisation d'itraconazole ou d'hydroxy-itraconazole (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Population pédiatrique
Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole dans la population pédiatrique. Des études de pharmacocinétique clinique ont été menées chez des enfants et des adolescents âgés de 5 mois à 17 ans avec des gélules, une solution buvable ou une formulation intraveineuse d'itraconazole. Les doses individuelles avec les gélules et la solution buvable variaient de 1,5 à 12,5 mg/kg/jour, administrés une fois par jour ou deux fois par jour. La formulation intraveineuse a été administrée en perfusion unique de 2,5 mg/kg ou en perfusion. 2,5 mg/kg une ou deux fois par jour. Pour la même dose quotidienne, l'administration d'une dose deux fois par jour par rapport à une dose quotidienne unique a entraîné des fluctuations des concentrations qui étaient comparables à la dose quotidienne unique chez l'adulte. Aucune dépendance significative liée à l'âge n'a été observée pour l'ASC de l'itraconazole et autorisation corps total, tandis qu'une faible association entre l'âge et le volume de distribution de l'itraconazole, la Cmax et le taux d'élimination terminale a été observée. Là autorisation apparente de l'itraconazole et le volume de distribution semblent être liés au poids corporel.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'itraconazole a été étudié dans une série standard d'études de sécurité précliniques.
Les études de toxicité aiguë avec l'itraconazole chez la souris, le rat, le cobaye et le chien indiquent une large marge de sécurité. Des études de toxicité orale chez le rat et le chien ont révélé de nombreux organes ou tissus cibles : le cortex surrénalien, le foie et le système phagocytaire mononucléaire, des troubles du métabolisme lipidique qui se manifestent par des xanthomes dans divers organes sont également apparus. Des études histologiques du cortex surrénalien avec de fortes doses d'itraconazole ont montré un gonflement réversible avec hypertrophie cellulaire de la zone réticulaire et fasciculée, qui est parfois associée à un amincissement de la zone glomérulaire. Des doses élevées peuvent provoquer des modifications hépatiques réversibles. De légères anomalies ont été trouvées dans les cellules sinusoïdales et une vacuolisation des hépatocytes (ce dernier signe de dysfonctionnement cellulaire) mais sans hépatite évidente ni nécrose hépatocellulaire des tissus parenchymateux.
Il n'y a aucune indication d'effets mutagènes potentiels de l'itraconazole.
L'itraconazole n'est pas un cancérogène primaire chez le rat et la souris. Chez les rats mâles, cependant, il existe « une » incidence plus élevée de sarcomes des tissus mous, qui est attribuable à l'augmentation des réactions non néoplasiques, de l'inflammation chronique du tissu conjonctif en relation avec l'augmentation du cholestérol et du cholestérol du tissu conjonctif.
L'itraconazole n'a pas d'influence primaire sur la fertilité. Une augmentation dose-dépendante de la toxicité maternelle, de l'embryotoxicité et de la tératogénicité a été observée chez le rat et la souris à des concentrations élevées. Chez le rat, la tératogénicité consiste en des anomalies des muscles squelettiques; chez la souris dans l'apparition d'encéphalocèle et de macroglossie.
Une densité osseuse totale plus faible a été observée chez les jeunes chiens après administration chronique d'itraconazole.
Dans trois études de toxicologie chez le rat, l'itraconazole a induit des défauts osseux. Ces défauts comprennent une diminution de l'activité de la plaque osseuse, un amincissement de la fermeté des gros os et une fragilité osseuse accrue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Une gélule contient : des granules de sucre de soutien (composé d'amidon de maïs, d'eau purifiée et de saccharose), hypromellose, macrogol.
Constituants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), carmin d'indigo (E132).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température inférieure à 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC/PE/PVDC/Al de 8 gélules conditionnées dans des boites carton lithographiées contenant la notice.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 027808017
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 19.10.1992.
Renouvellement de l'Autorisation : 03.11.2007.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Résolution AIFA du 19 juin 2014.
