Ingrédients actifs : Naproxène, Esoméprazole
VIMOVO 500 mg/20 mg comprimés à libération modifiée
Indications Pourquoi Vimovo est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que VIMOVO
VIMOVO contient deux médicaments différents appelés naproxène et ésoméprazole. Chacun de ces médicaments agit différemment.
- Le naproxène appartient à un groupe de médicaments appelés « médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens » (AINS). Réduit la douleur et l'inflammation.
- L'ésoméprazole appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons ». Réduit la quantité d'acide dans l'estomac.
L'ésoméprazole aide à réduire le risque de développer des ulcères et des problèmes d'estomac chez les patients prenant des AINS.
A quoi sert VIMOVO
VIMOVO est utilisé pour soulager les symptômes de :
- Arthrose.
- La polyarthrite rhumatoïde.
- Spondylarthrite ankylosante.
VIMOVO aide à soulager la douleur, l'enflure, la rougeur et la chaleur (inflammation).
Ce médicament vous sera administré s'il est probable qu'une dose plus faible d'AINS ne sera pas efficace pour soulager la douleur et si vous risquez de développer un ulcère à l'estomac ou dans la première partie (duodénum) de l'intestin grêle. lors de la prise d'AINS.
Contre-indications Quand Vimovo ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas VIMOVO si :
- Il est allergique (hypersensible) au naproxène.
- Vous êtes allergique à l'ésoméprazole ou à d'autres médicaments inhibiteurs de la pompe à protons.
- Vous êtes allergique à l'un des autres composants de VIMOVO (mentionnés dans la rubrique 6 : Informations complémentaires).
- Vous prenez un médicament appelé "atazanavir" ou "nelfinavir" (utilisé pour traiter le VIH).
- L'acide acétylsalicylique (par exemple l'aspirine), le naproxène ou d'autres AINS tels que l'ibuprofène, le diclofénac ou les inhibiteurs de la COX-2 (par exemple le célécoxib, l'étoricoxib) vous ont causé de l'asthme (difficulté à respirer) ou une réaction allergique telle que des démangeaisons ou une éruption cutanée (urticaire).
- C'est dans les 3 derniers mois de la grossesse.
- Vous avez des problèmes hépatiques, rénaux ou cardiaques graves.
- Vous avez un « ulcère à l'estomac ou aux intestins ».
- Vous souffrez d'un trouble de la coagulation ou d'un saignement grave et soudain.
Ne prenez pas VIMOVO si vous présentez l'une des affections énumérées ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre VIMOVO.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimovo
Ne prenez pas VIMOVO et consultez immédiatement votre médecin si l'un des événements énumérés ci-dessous se produit avant ou pendant la prise de VIMOVO, car ce médicament peut masquer les symptômes d'autres maladies :
- Vous perdez beaucoup de poids sans raison et avez des difficultés à avaler.
- Commencez à vomir de la nourriture ou du sang.
- Présence de selles noires (présence de sang digéré dans les selles).
Si l'un des événements énumérés ci-dessus se produit (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si :
- Vous avez une inflammation intestinale (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique).
- Vous avez d'autres problèmes de foie ou de rein ou êtes âgé.
- Vous prenez des médicaments tels que des corticostéroïdes oraux, de la warfarine, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), de l'acide acétylsalicylique (aspirine) ou des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2 (voir rubrique Prise d'autres médicaments).
Si l'un des événements énumérés ci-dessus se produit (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous avez déjà eu un « ulcère ou » des saignements d'estomac, veuillez en informer votre médecin. Il vous sera demandé de signaler tout symptôme d'estomac inhabituel (par exemple douleur) à votre médecin
Les médicaments tels que VIMOVO peuvent être associés à une augmentation minime du risque de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral. Le risque est plus probable avec des doses élevées et un traitement à long terme. Ne pas dépasser la dose ou la durée de traitement recommandées.
L'utilisation de VIMOVO chez les enfants n'est pas recommandée.
Consultez également votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez des problèmes cardiaques, avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez que vous pourriez être à risque pour l'un de ces problèmes. Vous pouvez être à risque pour l'un de ces problèmes si :
- Vous souffrez d'hypertension artérielle.
- Vous avez des problèmes de circulation sanguine ou de coagulation sanguine.
- Il a du diabète.
- Il a un taux de cholestérol élevé.
- Il est fumeur.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Vimovo
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament tel que ceux obtenus sans ordonnance, y compris des produits à base de plantes. En effet, VIMOVO peut affecter le mode d'action d'autres médicaments. En outre, d'autres médicaments peuvent affecter le mode d'action de VIMOVO.
Ne prenez pas ce médicament et informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez :
- un médicament appelé "atazanavir" ou "nelfinavir" (utilisé dans le traitement du VIH). Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Acide acétylsalicylique (aspirine). Si vous prenez de l'aspirine à faible dose, vous pouvez continuer à prendre VIMOVO.
- Autres médicaments AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2).
- Certains médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole ou le voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons).
- Erlotinib (ou d'autres médicaments anticancéreux de la même classe).
- Cholestyramine (utilisée pour abaisser le cholestérol).
- Clarithromycine (utilisée pour traiter les infections).
- Antibiotiques quinolones (pour les infections) tels que la ciprofloxacine ou la moxifloxacine.
- Diazépam (utilisé dans le traitement de l'anxiété, pour détendre les muscles ou utilisé dans le traitement de l'épilepsie).
- Idantoines ainsi que phénytoïne (utilisée dans le traitement de l'épilepsie).
- Lithium (utilisé dans le traitement de certains types de dépression).
- Méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis et des cancers).
- Probénécide (pour la goutte).
- « Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine » (ISRS) (utilisés dans le traitement de la dépression sévère et des troubles anxieux).
- Ciclosporine ou tacrolimus (médicaments utilisés pour réduire les réactions immunitaires de l'organisme).
- Digoxine (utilisée dans le traitement des maladies cardiaques).
- Sulfonylurées telles que le glimépiride (médicaments oraux utilisés chez les patients diabétiques pour contrôler la glycémie).
- Médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle appelés diurétiques (comme le furosémide ou l'hydrochlorothiazide), les inhibiteurs de l'ECA (comme l'énalapril) et les bêta-bloquants (comme le propranolol).
- Médicaments corticostéroïdes tels que l'hydrocortisone ou la prednisolone (utilisés comme médicaments anti-inflammatoires).
- Médicaments utilisés pour bloquer la coagulation du sang, tels que la warfarine, le dicumarol, l'héparine ou le clopidogrel.
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
- millepertuis (Hypericum perforé) (utilisé pour traiter la dépression légère).
- Cilostazol (utilisé pour les douleurs aux jambes dues à une mauvaise circulation sanguine).
Si l'un des événements énumérés ci-dessus se produit (ou si vous n'êtes pas sûr), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre VIMOVO.
Prendre VIMOVO avec de la nourriture et des boissons
Ne prenez pas VIMOVO avec de la nourriture. Cela peut réduire l'effet de VIMOVO.Prenez les comprimés au moins 30 minutes avant les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- Ne prenez pas VIMOVO si vous êtes dans les 3 derniers mois de votre grossesse.
- Consultez votre médecin avant de prendre ce médicament si vous êtes au premier ou au deuxième trimestre de votre grossesse. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre VIMOVO.
- N'allaitez pas si vous prenez VIMOVO. En effet, de petites quantités de médicament peuvent passer dans le lait maternel. Si vous avez l'intention d'allaiter, vous ne devez pas prendre VIMOVO.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte, pourriez devenir enceinte ou allaitez. VIMOVO peut rendre la conception plus difficile. Informez votre médecin si vous envisagez de devenir enceinte ou si vous avez des problèmes de conception.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez vous sentir étourdi ou flou pendant que vous prenez VIMOVO. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Informations importantes concernant certains composants de VIMOVO
VIMOVO contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216), qui peuvent provoquer des réactions allergiques. Ces réactions peuvent ne pas se produire immédiatement
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Vimovo : Posologie
Prenez toujours VIMOVO en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prendre ce médicament
- Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau. Vous ne devez pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés. Il est important de prendre les comprimés entiers pour que le médicament agisse correctement.
- Prenez les comprimés au moins 30 minutes avant les repas.
- Si vous prenez ce médicament pendant une longue période, votre médecin voudra vous surveiller (surtout si vous le prenez pendant plus d'un an).
Quantité à prendre
- Prenez un comprimé deux fois par jour pendant la durée indiquée par votre médecin.
- VIMOVO n'est disponible qu'au dosage de 500 mg / 20 mg. Si votre médecin pense que cette dose ne vous convient pas, il peut vous prescrire un autre traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Vimovo
Si vous avez pris plus de VIMOVO que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de VIMOVO que vous n'auriez dû, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Les symptômes de surdosage peuvent inclure des étourdissements, une somnolence, des douleurs abdominales hautes et/ou un malaise, des brûlures d'estomac, des nausées, de la confusion, des vomissements, des saignements gastriques ou intestinaux, une perte de conscience, un gonflement sévère du visage, des réactions allergiques et des mouvements involontaires du corps.
Si vous oubliez de prendre VIMOVO
- Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque l'heure de la prochaine dose, sautez la dose oubliée.
- Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Vimovo
Comme tous les médicaments, VIMOVO est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets secondaires suivants peuvent survenir avec ce médicament.
Arrêtez de prendre VIMOVO et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets secondaires graves, car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents :
- Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou difficulté à avaler (réaction allergique grave).
- Rougeur de la peau avec cloques ou desquamation. Il peut également y avoir de graves cloques et des saignements dans les lèvres, les yeux, la bouche, le nez et les organes génitaux.
- Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, urine foncée et fatigue qui peuvent être des symptômes de problèmes de foie.
- Les médicaments tels que VIMOVO peuvent être associés à une augmentation minime du risque de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral. Les signes comprennent des douleurs thoraciques s'étendant au cou et aux épaules et s'étendant au bras gauche, une sensation de confusion ou de faiblesse musculaire, ou un engourdissement qui peut être d'un seul côté du corps.
- Présence de selles noires collantes ou de diarrhée sanglante.
- Vomit du sang ou des particules sombres qui ressemblent à du marc de café.
Informez votre médecin dès que possible si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
VIMOVO peut dans de rares cas interférer avec le nombre ou la fonction des globules blancs, entraînant un déficit immunitaire.
Si vous avez une « infection avec des symptômes tels que fièvre avec aggravation sévère de votre état général ou fièvre avec symptômes d'infection locale comme des douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche, ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible afin que vous pouvez exclure un manque de globules blancs (agranulocytose) avec un test sanguin Il est important que vous fournissiez des informations sur votre médicament à ce moment-là.
Les autres effets secondaires possibles comprennent :
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Mal de tête.
- Fatigue.
- La soif.
- Dépression.
- Respiration sifflante.
- Transpiration accrue.
- Démangeaisons de la peau et éruptions cutanées.
- Vertiges (vertiges).
- Marques rouges ou violettes, ecchymoses ou taches sur la peau.
- Nausées ou vomissements.
- Battements cardiaques rapides et légers (palpitations).
- Sommeil perturbé ou difficulté à dormir (insomnie).
- Problèmes auditifs tels que bourdonnements d'oreilles.
- Vertiges, somnolence ou étourdissements.
- Gonflement des mains, des pieds et des chevilles (œdème).
- Inflammation à l'intérieur de la bouche, douleur dans la bouche ou aphtes.
- Problèmes de vision, tels que vision floue, conjonctivite ou douleur oculaire.
- Diarrhée, maux d'estomac, brûlures d'estomac, indigestion, constipation, rots ou ballonnements (flatulences
Peu fréquent, rare ou très rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000 ou moins)
- Fièvre.
- Évanouissement.
- Bouche sèche
- Agression.
- Perte d'audition.
- Crise d'asthme.
- Convulsions ou convulsions.
- Problèmes de cycle menstruel.
- Le poids change.
- Chute de cheveux (alopécie).
- Éruption cutanée en relief (urticaire).
- Douleurs articulaires (arthralgie).
- Augmentation mammaire chez les hommes.
- Langue douloureuse ou enflée.
- Mouvements involontaires ou tremblements musculaires.
- Problèmes d'appétit ou changements de goût.
- Faiblesse ou douleurs musculaires (myalgie).
- La coagulation du sang peut prendre plus de temps que la normale.
- Problèmes de conception chez les femmes.
- Fièvre, rougeur ou autres signes d'infection.
- Rythme cardiaque irrégulier, lent ou très rapide.
- Fourmillements.
- Difficulté de mémoire ou de concentration.
- Agitation, confusion, anxiété ou agitation.
- Sentiment général de malaise, de faiblesse et de manque d'énergie.
- Parties du corps enflées ou douloureuses en raison d'une rétention d'eau accrue.
- Tension artérielle élevée ou basse. Vous pouvez vous sentir sur le point de vous évanouir ou de vous sentir étourdi.
- Des éruptions cutanées ou des cloques, ou la peau devient plus sensible à l'exposition au soleil.
- Voir, sentir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Changements dans les résultats des tests sanguins, tels que ceux pour vérifier la fonction hépatique. Votre médecin pourra vous les expliquer en détail.
- Une infection appelée « candidose » qui peut affecter le système digestif et est causée par un champignon.
- Sang dans vos urines ou autres problèmes rénaux. Vous pouvez ressentir des maux de dos.
- Difficulté à respirer, qui peut s'aggraver lentement. Cela peut être un symptôme de pneumonie ou de gonflement continu des poumons.
- Faibles niveaux de sel (sodium) dans le sang. Cela peut provoquer une faiblesse, des vomissements et des crampes.
- symptômes de méningite tels que fièvre, nausées ou vomissements, raideur de la nuque, maux de tête, sensibilité à la lumière vive et confusion.
- Problèmes avec le pancréas. Les symptômes comprennent de graves douleurs à l'estomac qui s'étendent jusqu'au dos.
- Selles de couleur pâle qui sont un symptôme de graves problèmes de foie (hépatite). De graves problèmes de foie peuvent entraîner une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
- Aggravation d'une inflammation intestinale telle que la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique. Les symptômes comprennent la douleur, la diarrhée, les vomissements et la perte de poids.
- Problèmes sanguins, comme une diminution du nombre de globules rouges (anémie), de globules blancs ou de plaquettes. Cela peut provoquer une faiblesse, des ecchymoses, de la fièvre, des tremblements sévères, des maux de gorge ou vous rendre plus vulnérable aux infections.
- Problèmes liés à la façon dont le cœur pompe le sang dans tout le corps ou dommages aux vaisseaux sanguins. Les symptômes peuvent inclure fatigue, respiration sifflante, sensation de faiblesse, douleurs thoraciques ou courbatures en général.
- Faible taux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie). Vous pouvez ne présenter aucun symptôme à moins que vos niveaux ne soient très bas. Dans ce cas, une confusion, une faiblesse ou des crampes musculaires, des battements cardiaques irréguliers ou des convulsions peuvent survenir.
Ne vous inquiétez pas de cette liste d'effets secondaires possibles. Il est possible qu'aucun n'apparaisse.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Conservez VIMOVO hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser VIMOVO après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon ou le blister après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Flacon : Conserver dans l'emballage d'origine et garder le flacon bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ampoules : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient VIMOVO
- Les ingrédients actifs sont le naproxène 500 mg et l'ésoméprazole 20 mg.
- Les autres composants du noyau du comprimé sont la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, la povidone, le dioxyde de silice colloïdale, et dans le pelliculage sont la cire de carnauba, le monostéarate de glycérol 40-55, l'hypromellose, l'oxyde de fer (E172, jaune, noir), le macrogol 8000, copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), polydextrose, polysorbate 80, propylène glycol, parahydroxybenzoate de propyle (E216), laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle
Description de l'apparence de VIMOVO et contenu de l'emballage
Ce sont des comprimés ovales jaunes marqués 500/20 à l'encre noire.
Flacon:
Présentations - 6, 20, 30, 60, 100, 180 ou 500 comprimés à libération modifiée. Les flacons contiennent des déshydratants au gel de silice (pour garder les comprimés au sec).
Conditionnement sous blister aluminium :
Présentations - 10, 20, 30, 60 ou 100 comprimés à libération modifiée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION MODIFIÉE VIMOVO 500 MG / 20 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à libération modifiée contient 500 mg de naproxène et 20 mg d'ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
Excipients à effet notoire :
VIMOVO contient de très faibles quantités non protectrices de 0,02 mg de parahydroxybenzoate de méthyle et 0,01 mg de parahydroxybenzoate de propyle (voir rubriques 4.4 et 6.1).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération modifiée contenant du naproxène entérosoluble (gastro-résistant) et de l'ésoméprazole pelliculé.
Comprimé ovale, biconvexe, jaune marqué "500/20" à l'encre noire.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
VIMOVO est indiqué chez l'adulte dans le traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante, chez les patients à risque de développer des ulcères gastriques et/ou duodénaux associés à un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et dans les cas où le traitement par inférieur au naproxène ou à d'autres AINS n'est pas considéré comme suffisant.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est de 1 comprimé (500 mg/20 mg) deux fois par jour.
Les effets indésirables du naproxène peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la période la plus courte possible (voir rubrique 4.4). Chez les patients n'ayant jamais été traités par des AINS, une dose quotidienne plus faible de naproxène ou d'un autre AINS doit être envisagée. A cet effet, des produits d'association non fixes sont disponibles. Lorsque la dose quotidienne totale de 1 000 mg de naproxène n'est pas considérée comme adéquate (500 mg deux fois par jour), des traitements alternatifs avec des doses plus faibles de naproxène ou d'autres AINS combinés non fixes doivent être utilisés.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que les objectifs thérapeutiques individuels soient atteints, doit être revu à intervalles réguliers et doit être interrompu en cas d'absence de bénéfice ou d'aggravation.
En raison de la libération retardée du naproxène de la formulation entérosoluble (3 à 5 heures), VIMOVO n'est pas destiné au soulagement rapide des douleurs aiguës (telles que les douleurs dentaires). Cependant, les poussées d'arthrose, de polyarthrite rhumatoïde et de spondylarthrite ankylosante peuvent être traitées par VIMOVO.
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, VIMOVO doit être utilisé avec prudence et la fonction rénale doit être étroitement surveillée. Une réduction de la dose quotidienne totale de naproxène doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5). Lorsque la dose quotidienne totale de 1 000 mg de naproxène n'est pas considérée comme adéquate (500 mg deux fois par jour), des traitements alternatifs avec des doses plus faibles de naproxène ou d'autres AINS combinés non fixes doivent être utilisés, et la nécessité de continuer à gastroprotecteur doit également être réévaluée. traitement.
VIMOVO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, VIMOVO doit être utilisé avec prudence et la fonction hépatique doit être étroitement surveillée. Une réduction de la dose quotidienne totale de naproxène doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Lorsque la dose quotidienne totale de 1 000 mg de naproxène n'est pas considérée comme adéquate (500 mg deux fois par jour), des traitements alternatifs avec des doses plus faibles de naproxène ou d'autres AINS combinés non fixés doivent être utilisés, et la nécessité de poursuivre le traitement gastroprotecteur.
VIMOVO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Personnes âgées (> 65 ans)
Les personnes âgées présentent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 5.2). Lorsque la dose quotidienne totale de 1 000 mg de naproxène (500 mg deux fois par jour) n'est pas considérée comme adéquate (par exemple chez les personnes âgées présentant une insuffisance rénale ou un faible poids corporel), des traitements alternatifs avec des doses plus faibles de naproxène doivent être utilisés. les AINS en association fixe et la nécessité de poursuivre le traitement gastroprotecteur doivent également être réévaluées.
Population pédiatrique (≤18 ans)
La sécurité et l'efficacité de VIMOVO chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le comprimé VIMOVO doit être avalé entier avec un peu d'eau et ne doit pas être divisé, mâché ou écrasé.
Il est recommandé de prendre VIMOVO au moins 30 minutes avant les repas (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux substituts des benzimidazoles
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions de type allergique induits par l'administration d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS (voir rubrique 4.4)
• Troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6)
• Insuffisance hépatique sévère (ex. Child-Pugh C)
• Insuffisance cardiaque sévère
• Insuffisance rénale sévère
• Ulcère gastro-intestinal actif (voir rubrique 4.4, Effets gastro-intestinaux, Naproxène)
• Hémorragie gastro-intestinale, hémorragie vasculaire cérébrale ou autres troubles de la coagulation (voir rubrique 4.4, effets hématologiques)
• VIMOVO ne doit pas être utilisé en association avec l'atazanavir et le nelfinavir (voir rubriques 4.4 et 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
L'association de VIMOVO avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée en raison des risques cumulatifs d'induction d'événements indésirables graves liés aux AINS. VIMOVO peut être utilisé chez les patients traités par de faibles doses d'acide acétylsalicylique (voir également rubrique 4.5.).
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et effets gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-dessous).
Pour éviter un surtraitement, le médecin prescripteur doit évaluer à des intervalles cliniquement significatifs, sur la base des risques individuels et sur la base des caractéristiques et de la gravité de la maladie sous-jacente à traiter, si un contrôle suffisant de la douleur avec des doses plus faibles d'AINS est possible dans les associations non fixes.
Lorsque la dose quotidienne totale de 1 000 mg de naproxène (500 mg deux fois par jour) n'est pas considérée comme adéquate, des traitements alternatifs avec des doses plus faibles de naproxène ou d'autres AINS combinés non fixes doivent être utilisés, et la nécessité de poursuivre le traitement gastroprotecteur doit être réévaluée.
Les facteurs de risque de développement de complications gastro-intestinales associées au traitement par AINS comprennent l'âge avancé, l'utilisation concomitante d'anticoagulants, de corticostéroïdes, d'autres AINS, y compris l'acide acétylsalicylique à faible dose, une maladie cardiovasculaire débilitante, une infection parHelicobacter pylori, ainsi que des antécédents d'ulcère gastrique et/ou duodénal et d'hémorragie digestive haute.
Chez les patients souffrant des affections suivantes, le naproxène ne doit être utilisé qu'après une évaluation rigoureuse des risques/bénéfices :
• Porphyries induites
• Lupus érythémateux disséminé et connectivite indifférenciée, car de rares cas de méningite aseptique ont été décrits chez ces patients.
Les patients sous traitement à long terme (en particulier ceux sous traitement depuis plus d'un an) doivent être surveillés périodiquement.
VIMOVO contient de très faibles taux de parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (parfois retardées) (voir rubriques 2 et 6.1).
Les personnes plus âgées
Naproxène: Chez les personnes âgées, il existe une augmentation de la fréquence des effets indésirables, en particulier des hémorragies et perforations gastro-intestinales, qui peuvent être fatales (voir rubriques 4.2 et 5.2). Le composant ésoméprazole de VIMOVO a réduit l'incidence des ulcères chez les personnes âgées.
Effets gastro-intestinaux
Naproxène : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations, qui peuvent être fatales, ont été signalés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes précurseurs ou « antécédents d'événements gastro-intestinaux graves ».
Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale avec les AINS est plus élevé avec des doses plus élevées d'AINS, chez les patients ayant des « antécédents d'ulcère », en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), et chez les personnes âgées. commencer le traitement aux doses les plus faibles disponibles. Pour ces patients et pour les patients nécessitant l'utilisation concomitante d'acide acétylsalicylique à faible dose ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque gastro-intestinal, un traitement combiné doit être envisagé. avec des agents protecteurs (par exemple, le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) ( voir ci-dessous et 4.5). Le composant ésoméprazole de VIMOVO est un inhibiteur de la pompe à protons.
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
La prudence est recommandée chez les patients prenant des AINS en même temps que des médicaments pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticoïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique (pour des informations sur l'utilisation de VIMOVO avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose, voir rubrique 4.5).
Les complications associées aux ulcères telles que les hémorragies, les perforations et les obstructions n'ont pas été étudiées dans les études cliniques avec VIMOVO.
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients prenant VIMOVO, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8 - Effets indésirables).
Esoméprazole: En présence de tout symptôme d'alarme (par exemple perte de poids involontaire significative, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas d'ulcère gastrique suspecté ou présent, la tumeur doit être exclue, car le traitement par l'ésoméprazole magnésien peut soulager les symptômes et retarder le diagnostic.
Une dyspepsie peut encore survenir malgré l'ajout d'ésoméprazole au comprimé (voir rubrique 5.1).
Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que celles causées parSalmonelle Et Campylobacter (voir rubrique 5.1).
L'ésoméprazole, comme tous les médicaments antiacides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) après une hypo- ou une achlorhydrie.Cela doit être pris en considération chez les patients ayant de faibles réserves ou des facteurs de risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12. thérapies à terme.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Naproxène: Une surveillance et des recommandations adéquates sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans les traitements à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) Bien que les données suggèrent que l'utilisation du naproxène (1 000 mg par jour) peut être associée à un risque moindre, un certain risque ne peut être exclu.
Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par naproxène qu'après un examen attentif. Une considération similaire doit être faite avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Effets sur les reins
Naproxène : L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale.Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une insuffisance rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients présentant une insuffisance rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, des troubles électrolytiques, les patients prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées. le traitement est généralement suivi d'un retour à l'état antérieur au traitement (voir également ci-dessous, et rubriques 4.2 et 4.5).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Le naproxène et ses métabolites étant éliminés en grande partie (95%) par excrétion urinaire via filtration glomérulaire, il doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients insuffisants rénaux et une surveillance de la créatinine sérique et/ou de la créatinine sérique est recommandée chez ces patients. clairance de la créatinine. L'utilisation de VIMOVO est contre-indiquée chez les patients ayant une clairance initiale de la créatinine inférieure à 30 ml/minute (voir rubrique 4.3).
L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique du naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
Certains patients, en particulier ceux dont le débit sanguin rénal est diminué en raison d'une déplétion du volume extracellulaire, d'une cirrhose du foie, d'une restriction sodée, d'une insuffisance cardiaque congestive et d'une maladie rénale préexistante, doivent subir une évaluation de la fonction rénale avant et pendant le traitement par VIMOVO. Certaines personnes âgées chez qui la fonction rénale est susceptible d'être altérée, ainsi que les patients prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont inclus dans cette catégorie. Une réduction de la posologie quotidienne doit être envisagée pour éviter la possibilité d'une accumulation excessive de métabolites du naproxène chez ces patients.
Effets hépatiques
Des élévations limites d'un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir chez les patients prenant des AINS. Les anomalies hépatiques peuvent être le résultat d'une hypersensibilité plutôt que d'une toxicité directe. De rares cas de réactions hépatiques sévères ont été rapportés, notamment ictère, hépatite fulminante d'évolution fatale, nécrose hépatique et insuffisance hépatique, dont certaines d'issue fatale.
Syndrome hépatorénal
L'utilisation d'AINS peut être associée à une insuffisance rénale aiguë chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère. Ces patients souffrent également fréquemment de coagulopathie liée à une synthèse insuffisante des facteurs de coagulation. Les effets antiplaquettaires liés au naproxène peuvent encore augmenter le risque d'hémorragie grave chez ces patients.
Effets hématologiques
Naproxène : Les patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant un traitement médicamenteux interférant avec l'hémostase doivent être étroitement surveillés lors de l'administration de produits contenant du naproxène.
Les patients à haut risque d'hémorragie et les patients sous traitement anticoagulant complet (par exemple, dérivés du dicumarol) peuvent présenter un risque accru d'hémorragie lors de la prise concomitante de produits contenant du naproxène (voir rubrique 4.5).
Le naproxène diminue l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en compte lors de la détermination des temps de saignement.
En cas de saignement actif et cliniquement significatif chez des patients prenant VIMOVO, quelle qu'en soit la cause, le traitement doit être arrêté.
Effets ophtalmiques
Naproxène : En raison d'effets ophtalmiques indésirables dans les études animales avec les AINS, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique en cas de déficience ou de troubles visuels.
Effets dermatologiques
Naproxène : Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8).Les patients semblent être au maximum exposés. le début du traitement, car dans la majorité des cas, les réactions surviennent au cours du premier mois de traitement. VIMOVO doit être arrêté dès la première apparition d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Naproxène : Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les individus sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'hypersensibilité ou d'exposition à l'acide acétylsalicylique, à d'autres AINS ou à des produits contenant du naproxène. Ils peuvent également survenir chez les personnes ayant « des antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par exemple, l'asthme), de rhinite et de polypes nasaux ».
Asthme préexistant
Naproxène : L'utilisation d'acide acétylsalicylique chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'acide acétylsalicylique a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être fatal.Depuis une réactivité croisée, y compris un bronchospasme, entre l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS a été rapportée chez des patients sensibles à l'acide acétylsalicylique, VIMOVO ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.3) et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.
Inflammation
Naproxène : Les activités antipyrétique et anti-inflammatoire du naproxène peuvent réduire la fièvre et d'autres signes d'inflammation, diminuant ainsi leur utilité en tant que signes diagnostiques.
Fertilité féminine
L'utilisation de VIMOVO, comme tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse de cyclooxygénase/prostaglandine, peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes essayant de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent des tests d'infertilité, l'arrêt de VIMOVO doit être envisagé (voir rubrique 4.6).
Association avec d'autres médicaments:
La co-administration d'atazanavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association d'atazanavir et d'inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique attentive (par exemple charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; la dose d'ésoméprazole ne doit pas dépasser 20 mg. mg et par conséquent VIMOVO ne doit pas être utilisé en association avec l'atazanavir (voir rubrique 4.3).
L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Une interaction potentielle avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagée à l'initiation ou à l'arrêt du traitement par ésoméprazole Une interaction entre le clopidogrel et l'ésoméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de clopidogrel et d'ésoméprazole doit être déconseillée.
Hypomagnésémie
Il a été démontré que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole provoquent une hypomagnésémie sévère chez les patients traités pendant au moins trois mois et dans de nombreux cas pendant un an. Les symptômes graves de l'hypomagnésémie comprennent la fatigue, la tétanie, le délire, des convulsions, des étourdissements et une arythmie ventriculaire. Ils peuvent initialement se manifester insidieusement et être négligés. L'hypomagnésémie chez la plupart des patients s'améliore après la prise de magnésium et l'arrêt de l'inhibiteur de la pompe à protons. Les professionnels de santé doivent envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant le traitement chez les patients sous traitement de longue durée ou sous traitement par digoxine ou médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie. (par exemple les diurétiques).
Fractures osseuses
Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant des périodes prolongées (> 1 an), peuvent entraîner un risque légèrement accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque connus. suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir un traitement conformément aux directives de pratique clinique actuelles et doivent prendre une quantité de vitamine D et de calcium.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Contre-indications à l'utilisation concomitante (voir rubrique 4.3)
Agents antirétroviraux
Des interactions ont été signalées entre l'oméprazole, l'oméprazole racémique D + S (ésoméprazole) et certains médicaments antirétroviraux. La pertinence clinique et les mécanismes de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut altérer l'absorption du médicament antirétroviral. D'autres mécanismes d'interaction possibles se produisent via le CYP2C19. Pour certains médicaments antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution des taux sériques a été rapportée lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole. Co-administration d'oméprazole (40 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 300 mg/100 mg de ritonavir chez des volontaires sains entraîne une réduction substantielle de l'exposition à l'atazanavir (diminution d'environ 75 % de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin). Une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg ne compense pas l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg/jour) a réduit l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du nelfinavir de 36 à 39 % et l'ASC, la Cmax et la Cmin moyennes du métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75 à 92 %.
Pour d'autres médicaments antirétroviraux, tels que le saquinavir, des taux sériques élevés ont été rapportés. Il existe également certains médicaments antirétroviraux pour lesquels des taux sériques inchangés ont été rapportés lorsqu'ils sont administrés avec l'oméprazole.
Aucune étude d'interaction de VIMOVO avec l'atazanavir n'a été menée. Cependant, en raison des propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'utilisation concomitante de l'atazanavir et du nelfinavir avec l'ésoméprazole n'est pas recommandée et la co-administration avec VIMOVO est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). ).
Utilisation concomitante avec précaution
Autres analgésiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 :
L'utilisation concomitante de deux AINS ou plus doit être évitée car elle peut augmenter le risque d'effets indésirables, en particulier d'ulcères gastro-intestinaux et de saignement. non recommandé (voir rubrique 4.4).
L'acide acétylsalicylique
VIMOVO peut être administré au cours d'un traitement à faible dose d'acide acétylsalicylique (≤ 325 mg/jour). Dans les essais cliniques, il n'y a pas eu d'augmentation du nombre d'ulcères gastriques chez les patients prenant VIMOVO en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique par rapport aux patients prenant VIMOVO seul (voir rubrique 5.1). Cependant, l'utilisation concomitante d'acide acétylsalicylique et de VIMOVO peut augmenter le risque d'événements indésirables graves (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Tacrolimus
Comme avec tous les AINS, il existe un risque possible de néphrotoxicité lorsque le naproxène est co-administré avec le tacrolimus.Il a été rapporté que l'administration concomitante d'ésoméprazole augmente les taux sériques de tacrolimus. Pendant le traitement par VIMOVO, une surveillance plus étroite de la concentration sérique de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et la posologie de tacrolimus ajustée si nécessaire.
Cyclosporine
Comme avec tous les AINS, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de cyclosporine en raison du risque accru de néphrotoxicité.
Diurétiques
Des études cliniques, en plus des observations post-commercialisation, ont montré que les AINS peuvent réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazidiques chez certains patients.Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse rénale des prostaglandines. Au cours d'un traitement concomitant par AINS, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe d'insuffisance rénale, ainsi que pour s'assurer de l'efficacité diurétique (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)
L'utilisation concomitante d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, et d'ISRS augmente le risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).
Corticostéroïdes
Il existe un risque accru d'hémorragie gastro-intestinale lorsque les corticoïdes sont associés aux AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX 2. Des précautions doivent être prises lorsque les AINS sont co-administrés avec des corticoïdes (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de l'ECA / Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
Selon certains rapports, les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et des antagonistes des récepteurs II de l'angiotensine. Les AINS peuvent également augmenter le risque d'insuffisance rénale associé à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs II de l'angiotensine. L'association d'AINS, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être administrée avec prudence chez les patients âgés, présentant une déplétion volémique ou une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Digoxine
Les AINS peuvent augmenter les taux plasmatiques de glycoside cardiaque lorsqu'ils sont co-administrés avec des glycosides cardiaques tels que la digoxine.
Lithium
Les AINS ont produit une augmentation des taux plasmatiques de lithium et une diminution de la clairance rénale du lithium. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse rénale des prostaglandines par les AINS. Par conséquent, lorsque des AINS et du lithium sont administrés de manière concomitante, les sujets doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du lithium.
Méthotrexate
Lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons, les taux de méthotrexate ont tendance à augmenter chez certains patients. Les AINS ont tendance à réduire la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal.Cela peut indiquer que l'ésoméprazole et le naproxène peuvent intensifier la toxicité du méthotrexate. La pertinence clinique est susceptible d'être plus importante chez les patients recevant des doses élevées de méthotrexate et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des précautions doivent être prises lorsque VIMOVO est administré en concomitance avec le méthotrexate. La suspension temporaire de VIMOVO est recommandée lorsque des doses élevées de méthotrexate sont administrées.
Sulfonylurées, Idantoines
Le naproxène est fortement lié à l'albumine plasmatique ; il a donc un potentiel théorique d'interaction avec d'autres médicaments qui se lient à l'albumine tels que les sulfonylurées et les hydantoïnes. Les patients administrés simultanément avec du naproxène et une « hydantoïne, sulfamide ou sulfamide hypoglycémiant doivent être surveillés pour ajuster la posologie si nécessaire.
Clopidogrel
Les résultats des études chez des sujets sains ont montré une « interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg / dose d'entretien de 75 mg par jour) et l'ésoméprazole (40 mg par voie orale par jour) avec pour conséquence une diminution de " l'exposition au métabolite actif du clopidogrel, en moyenne de 40 % et la diminution consécutive de l'inhibition maximale (induite par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire, en moyenne de 14 %."
Dans une étude chez des sujets sains, il y avait une diminution de l'exposition de près de 40 % du métabolite actif du clopidogrel lorsqu'une dose fixe combinée d'ésoméprazole 20 mg et d'acide acétylsalicylique 81 mg était administrée avec le clopidogrel, par rapport au clopidogrel seul. Cependant, les niveaux maximum d'inhibition (induite par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire chez ces sujets étaient les mêmes dans les deux groupes.
Aucune étude clinique n'a été réalisée sur l'interaction entre le clopidogrel et la dose fixe combinée de naproxène + ésoméprazole (VIMOVO).
Des données contradictoires sur les implications cliniques de l'interaction PK/PD de l'ésoméprazole en termes d'événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans les études cliniques et observationnelles. Par mesure de précaution, l'utilisation concomitante de VIMOVO et de clopidogrel doit être déconseillée (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants et inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants oraux (par exemple warfarine, dicumarol), des héparines et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (voir rubrique 4.4).
L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole à des patients traités par la warfarine a démontré que, malgré une légère augmentation de la concentration plasmatique minimale de l'isomère R moins puissant de la warfarine, les temps de coagulation étaient dans la plage acceptée. Cependant, depuis la commercialisation, des cas d'INR élevé d'importance clinique ont été rapportés lors d'un traitement concomitant par la warfarine.Une surveillance étroite est recommandée à l'initiation et à la fin du traitement par la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.
Bêta-bloquants
Le naproxène et d'autres AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur du propranolol et d'autres bêta-bloquants.
probénécide
Le probénécide administré en concomitance avec le naproxène augmente les taux plasmatiques de l'anion naproxène et prolonge significativement sa demi-vie plasmatique.
Médicaments à absorption gastrique dépendante du pH
La suppression de la sécrétion d'acide gastrique pendant le traitement par l'ésoméprazole et d'autres IPP peut diminuer ou augmenter l'absorption de médicaments dont l'absorption dépend du pH gastrique.
Comme avec d'autres médicaments qui diminuent l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole et l'erlotinib peut diminuer pendant le traitement par l'ésoméprazole tandis que l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter.
Un traitement concomitant avec le posaconazole et l'erlotinib doit être évité. Un traitement concomitant par l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine jusqu'à 10 % (jusqu'à 30 % chez deux sujets sur dix).
Plus d'informations sur les interactions médicamenteuses
Les études d'évaluation sur l'administration concomitante d'ésoméprazole et de naproxène (AINS non sélectifs) ou de rofécoxib (AINS sélectifs de la COX-2) n'ont identifié aucune interaction cliniquement pertinente.
Comme avec les autres AINS, l'administration concomitante de cholestyramine peut retarder l'absorption du naproxène.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole a entraîné une augmentation de 32 % de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) et un allongement de 31 % de la demi-vie d'élimination (t½), mais il n'y a pas eu augmentation des pics plasmatiques de cisapride. L'intervalle QTc légèrement allongé, qui a été observé après l'administration du cisapride en monothérapie, n'a pas été prolongé davantage lorsque le cisapride a été administré en association avec l'ésoméprazole (voir également rubrique 4.4).
Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.
L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale enzyme métabolisante de l'ésoméprazole. L'ésoméprazole est également métabolisé par le CYP3A4. En ce qui concerne ces enzymes, il a été observé ce qui suit :
• L'administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole a entraîné une réduction de 45 % de la clairance du substrat du CYP2C19, le diazépam. Il est peu probable que l'interaction soit cliniquement pertinente.
• L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole a entraîné une augmentation de 13 % des concentrations plasmatiques minimales de phénytoïne chez les patients épileptiques.
• L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, tel que le voriconazole, peut entraîner une exposition plus que doublée de l'ésoméprazole.
• L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), a entraîné un doublement de l'exposition (ASC) à l'ésoméprazole.
Aucun de ces cas ne nécessite un ajustement de la posologie de l'ésoméprazole.
Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (tels que la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d'ésoméprazole en augmentant le métabolisme de l'ésoméprazole.
L'oméprazole, comme l'ésoméprazole, agit comme un inhibiteur du CYP2C19. L'oméprazole, administré à des doses de 40 mg à des sujets sains dans une étude croisée, a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol jusqu'à 18 % et 26 %, respectivement, et l'un de ses métabolites actifs jusqu'à 29 % et 69, respectivement.%
Les données animales indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions associé aux antibiotiques quinolones. Il peut y avoir un risque accru de développer des convulsions chez les patients qui prennent des quinolones.
Interaction médicament/test de laboratoire
Le naproxène peut diminuer l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de saignement. Cet effet doit être pris en compte lors de la détermination des temps de saignement.
L'administration de naproxène peut entraîner des valeurs urinaires plus élevées de stéroïdes 17-cétogéniques en raison d'une "interaction entre le médicament et/ou ses métabolites avec le m-di-nitrobenzène, qui est utilisé pour ce dosage. Bien qu'apparemment les valeurs de 17-hydroxy-corticoïdes (test de Porter-Silber) ne sont pas altérés, il est conseillé d'interrompre temporairement le traitement au naproxène 72 heures avant de réaliser les tests de la fonction surrénale, en cas d'utilisation du test de Porter-Silber.
Le naproxène peut interférer avec certaines doses urinaires d'acide 5-hydroxy indolacétique (5HIAA).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Naproxène:
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.Les données des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement spontané et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiaque est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. On pense que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la létalité embryo-fœtale. De plus, une augmentation de l'incidence de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la période organogénétique (voir rubrique 5.3).
Chez les femmes qui tentent de devenir enceintes ou au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, VIMOVO ne doit pas être administré à moins que le bénéfice potentiel pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Si VIMOVO est utilisé par une femme qui envisage de concevoir ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la durée du traitement doit être aussi courte que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
• toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
• dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamniose ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
• allongement éventuel du temps de saignement, effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses.
• inhibition des contractions utérines, qui provoque un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, VIMOVO est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Esoméprazole:
Il existe peu de données sur l'utilisation de l'ésoméprazole chez la femme enceinte. Avec le mélange racémique d'oméprazole, les données d'études épidémiologiques sur un plus grand nombre de grossesses exposées au traitement n'indiquent pas la présence d'effets malformatifs ou fœtotoxiques. Les études animales avec l'ésoméprazole n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement embryonnaire/fœtal. Les études animales avec le mélange racémique n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, la parturition ou le développement postnatal.
L'heure du repas
Le naproxène est excrété dans le lait maternel en petites quantités. On ne sait pas si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel. Un rapport de cas publié sur le mélange racémique d'oméprazole a indiqué l'excrétion de faibles quantités dans le lait maternel (dose ajustée en fonction du poids
La fertilité
L'utilisation d'AINS tels que le naproxène peut altérer la fertilité féminine.L'utilisation de VIMOVO n'est pas recommandée chez les femmes essayant de concevoir (voir rubrique 4.4).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VIMOVO a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ; sur cette base, il faut tenir compte du fait que certains des effets indésirables (par exemple vertiges) rapportés suite à l'utilisation de VIMOVO peuvent réduire la capacité de réaction.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'ésoméprazole à libération immédiate a été inclus dans la formulation des comprimés pour réduire l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux causés par le naproxène. Il a été démontré que VIMOVO réduit de manière significative les ulcères gastriques et les événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs associés aux AINS par rapport au naproxène seul (voir rubrique 5.1) .
Il n'y avait pas de nouvelles données sur le profil de sécurité pendant le traitement par VIMOVO dans la population globale évaluée dans les essais cliniques (n = 1157) par rapport aux profils de sécurité établis des substances actives individuelles naproxène et ésoméprazole.
Résumé tabulé des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés selon leur fréquence et leur classe de système d'organes. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100 à
VIMOVO
Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients ayant pris VIMOVO au cours des essais cliniques.
* comme indiqué par l'endoscopie de routine programmée
Naproxène
Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques et dans les rapports de post-commercialisation.
Esoméprazole :
Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés au cours du programme d'essais cliniques sur l'ésoméprazole entérosoluble et/ou après la commercialisation. Aucun n'a été identifié comme étant lié à la dose.
Description de certains effets indésirables
Naproxène
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans les traitements à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). l'utilisation de naproxène (1 000 mg par jour) peut être associée à un risque moindre, un certain risque ne peut être exclu (voir rubrique 4.4).
Un œdème, une hypertension artérielle et une insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4). Nausées, vomissements, diarrhée, flatulences, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, méléna, hématémèse, stomatite ulcéreuse, exacerbation d'une colite et de la maladie de Crohn (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ont été rapportés suite à l'administration du médicament. observé moins fréquemment.
VIMOVO a été développé avec l'ésoméprazole pour diminuer l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux du naproxène et il a été démontré qu'il diminuait significativement la survenue d'ulcères gastriques et/ou duodénaux et d'événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs associés aux AINS par rapport au naproxène en monothérapie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage de VIMOVO.
On s'attend à ce que tous les effets d'un surdosage de VIMOVO reflètent principalement les effets d'un surdosage de naproxène.
Symptômes
Associé à un surdosage de naproxène
Un surdosage important de naproxène peut être caractérisé par une léthargie, des étourdissements, une somnolence, des douleurs épigastriques, une gêne abdominale, des brûlures d'estomac, une indigestion, des nausées, des modifications transitoires de la fonction hépatique, une hypoprothrombinémie, un dysfonctionnement rénal, une acidose métabolique, une apnée, une désorientation ou des vomissements.
Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Une hypertension artérielle, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir, bien que rarement. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec le traitement par AINS, pouvant survenir à la suite d'un surdosage. Certains patients ont eu des convulsions, mais on ne sait pas si elles étaient associées au médicament. On ne sait pas quelle dose du médicament peut mettre la vie en danger.
Associé à un surdosage en ésoméprazole
Les symptômes décrits en association avec le surdosage volontaire d'ésoméprazole (expérience limitée avec des doses supérieures à 240 mg/jour) sont transitoires. Des doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole n'ont eu aucune conséquence.
La gestion
Associé au naproxène
Les patients doivent être traités avec un traitement symptomatique et de soutien après un surdosage en AINS, en particulier en ce qui concerne les effets gastro-intestinaux et l'insuffisance rénale. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques.
L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique du naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines. Des vomissements et/ou du charbon activé (60 à 100 g chez l'adulte, 1 à 2 g/kg chez l'enfant) et/ou un cathartique osmotique peuvent être indiqués chez les patients présentant des symptômes observés dans les 4 heures suivant l'ingestion ou suite à un surdosage important. La diurèse forcée, l'alcalinisation urinaire ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison de la forte liaison aux protéines.
Associé à l'ésoméprazole
Aucun antidote spécifique n'est connu. L'ésoméprazole se lie fortement aux protéines plasmatiques et n'est donc pas facilement dialysable. Comme dans tout cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures générales de soutien doivent être prises.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : naproxène et ésoméprazole Code ATC : M01AE52
Mécanisme d'action
VIMOVO a été développé sous forme de comprimés à libération séquentielle, combinant une couche d'ésoméprazole magnésium à libération immédiate et un noyau de naproxène entérosoluble à libération retardée. L'ésoméprazole est ensuite libéré dans l'estomac avant la dissolution du naproxène dans l'intestin grêle.L'enrobage entérique empêche la libération de naproxène à des niveaux de pH inférieurs à 5, offrant une protection contre l'éventuelle toxicité gastrique locale du naproxène.
En raison de la libération retardée du naproxène, VIMOVO n'est ni destiné ni étudié pour le traitement de la douleur aiguë.
Le naproxène est un AINS aux propriétés analgésiques et antipyrétiques. Le mécanisme d'action de l'anion naproxène, comme celui d'autres AINS, n'est pas entièrement compris, mais peut être associé à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.
L'ésoméprazole est le "S.-énantiomère de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action spécifique et ciblé.L'ésoméprazole est une base faible et est concentré et converti en la forme active dans l'environnement fortement acide des canalicules sécrétoires de la cellule pariétale gastrique, où il inhibe l'« enzyme H + K + -ATPase - acide pompe et inhibe à la fois la sécrétion acide basale et induite.
Effets pharmacodynamiques
Effet sur la sécrétion d'acide gastrique
Un effet optimal (maintien d'un pH gastrique élevé) a été obtenu avec la formulation VIMOVO contenant 20 mg d'ésoméprazole. Après 9 jours de traitement par VIMOVO administré deux fois par jour, un pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant une durée moyenne de 17,1 heures (SD 3,1) chez des volontaires sains. La valeur correspondante pour NEXIUM 20 mg était de 13,6 heures (SD 2,4).
Autres effets associés à l'inhibition acide
Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à une diminution de la sécrétion acide. La chromogranine A (CgA) augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique.L'augmentation de la concentration de CgA peut interférer avec toute enquête sur les tumeurs endocrines. Les données de la littérature indiquent qu'un inhibiteur de la pompe à protons doit être arrêté au moins 5 jours avant la mesure de la CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne se normalisent pas après 5 jours, la mesure doit être répétée 14 jours après la fin du traitement par ésoméprazole.
Une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine (ECL), éventuellement associée à une augmentation des taux sériques de gastrine, a été observée chez certains patients au cours d'un traitement à long terme par l'ésoméprazole.Les résultats sont considérés comme non cliniquement pertinents.
Au cours d'un traitement à long terme avec des médicaments antisécrétoires, une augmentation de la fréquence d'apparition des kystes glandulaires gastriques a été observée. Ces altérations sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide, sont bénignes et semblent réversibles.
Une diminution de l'acidité gastrique par quelque moyen que ce soit, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre gastrique de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales Salmonelle Et Campylobacter et peut-être aussi de Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études cliniques, VIMOVO a été administré à un total de 491 patients pendant 6 mois et de 135 patients pendant 12 mois.
Dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre médicament actif, l'incidence des ulcères gastriques et duodénaux était significativement plus faible après traitement par VIMOVO par rapport au naproxène entérosoluble 500 mg deux fois par jour (sans administration d'ésoméprazole ou d'un autre IPP) au cours d'un traitement période de 6 mois.Les participants étaient a priori à risque de développer des ulcères associés aux AINS, en raison de leur âge avancé ou d'antécédents d'ulcères gastriques ou duodénaux. Les patients testés positifs pour H. pyloriils avaient été exclus des essais cliniques.
L'incidence des ulcères gastriques pour VIMOVO était de 5,6 % et de 23,7 % pour le naproxène entérosoluble (données à 6 mois issues de 2 études endoscopiques). VIMOVO a également réduit de manière significative la survenue d'ulcères duodénaux relatifs. %) (données à 6 mois issues de 2 études endoscopiques).
Au cours de ces essais cliniques, VIMOVO a également réduit de manière significative la survenue de certains événements indésirables prédéterminés de la partie supérieure du tube digestif associés aux AINS par rapport au naproxène entérosoluble (53,3 % contre 70,4 % (données globales).
Dans les essais cliniques avec VIMOVO, seuls les patients à risque de développer des ulcères gastroduodénaux associés aux AINS, tels que les patients âgés de plus de 50 ans ou présentant des ulcères antérieurs non compliqués, ont été inclus ; Les patients utilisant de l'acide acétylsalicylique (ABD) à faible dose de façon concomitante ont également été admis dans l'étude. Les analyses de sous-groupes de patients ont confirmé une tendance similaire à celle observée pour l'ensemble de la population étudiée en ce qui concerne l'efficacité dans la prévention de l'ulcère gastro-intestinal par VIMOVO Chez les utilisatrices d'ABD, l'incidence des ulcères gastroduodénaux était de 4,0 % (IC à 95 % 1,1-10,0 %) dans le groupe VIMOVO (n = 99) versus 32,4 % (IC à 95 % 23,4-42,3%) dans le groupe EC naproxène seul (n = 102). Chez les personnes âgées de ≥ 60 ans, l'incidence des ulcères gastroduodénaux était de 3,3 % (IC 95 % 1,3-6,7 %) dans le groupe VIMOVO (n = 212) contre 30,1 % ( IC 95 % 24,0-36,9 %) dans le groupe EC du groupe naproxène seul (n = 209).
Dans deux essais cliniques d'une durée de 6 mois, VIMOVO a rapporté moins de cas d'inconfort abdominal supérieur que le naproxène entérosoluble, évalués comme des symptômes de dyspepsie. Une proportion significativement plus faible de patients prenant VIMOVO a interrompu prématurément les études en raison d'événements indésirables par rapport aux patients prenant du naproxène entérosoluble seul (7,9 % contre 12,5 %, respectivement), 4,0 % et 12 0 % des arrêts, respectivement, étaient dus à indésirables associés au tube digestif supérieur, y compris les ulcères duodénaux).
Dans deux études de 12 semaines chez des patients souffrant d'arthrose du genou, VIMOVO (500 mg/20 mg administrés deux fois par jour) a induit une amélioration similaire de la douleur et de la fonction, du délai d'apparition de l'efficacité analgésique et, en raison d'interruptions de l'étude, d'événements indésirables similaires. à ceux observés pour le groupe célécoxib 200 mg une fois par jour.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec VIMOVO.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Naproxène
Après l'administration d'une dose unique, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est atteint après 3 à 5 heures, cependant, la prise de nourriture entraîne un retard supplémentaire, pouvant aller jusqu'à 8 heures ou plus.
À l'état d'équilibre après l'administration deux fois par jour de VIMOVO, les concentrations plasmatiques maximales de naproxène ont été atteintes dans un délai médian de 3 heures après l'administration du matin et du soir.
La bioéquivalence entre VIMOVO et le naproxène entérosoluble a été démontrée, sur la base à la fois de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) et de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de naproxène.
Le naproxène est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo 95%.
L'état d'équilibre du naproxène est atteint en 4 à 5 jours.
Esoméprazole
Après l'administration deux fois par jour de VIMOVO, l'ésoméprazole est rapidement absorbé avec un pic de concentration plasmatique atteint dans un délai moyen de 0,5 à 0,75 heures après la dose du matin et du soir le premier jour d'administration et à l'état d'équilibre. Après administration répétée de VIMOVO deux fois par jour, la Cmax était 2 à 3 fois plus élevée et l'ASC 4 à 5 fois plus élevée que le premier jour de traitement. Ceci est probablement dû en partie à une absorption accrue due à « l'effet pharmacodynamique de l'ésoméprazole avec un pH intragastrique plus élevé, conduisant à une dégradation moins acide de l'ésoméprazole dans l'estomac. Une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique de l'ésoméprazole lors d'administrations répétées contribue également à des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre plus élevées (voir Linéarité/non-linéarité).
Bien que l'intervalle d'ASC à l'état d'équilibre soit comparable pour NEXIUM 20 mg une fois par jour et VIMOVO deux fois par jour : 292,0 - 2 279.0 ng/ml et 189,0 - 2931.0 ng/ml, respectivement, « l'exposition moyenne était supérieure à 60 % (IC : 1,28 - 1,93 ) pour VIMOVO. Ceci est à prévoir en raison de la dose totale différente d'ésoméprazole administrée sous forme de VIMOVO ou de NEXIUM (40 contre 20 mg). La Cmax était supérieure à 60 % (IC : 1,27 - 2,02) pour VIMOVO, un résultat attendu pour une formulation IR.
Administration concomitante avec de la nourriture
L'administration de VIMOVO avec de la nourriture n'affecte pas la quantité d'absorption du naproxène, mais retarde considérablement l'absorption d'environ 8 heures et réduit la concentration plasmatique maximale d'environ 12 %.
L'administration de VIMOVO avec de la nourriture ne retarde pas l'absorption de l'ésoméprazole, mais réduit considérablement la quantité d'absorption, entraînant des réductions de 52 % et 75 %, respectivement, de l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps et de la concentration plasmatique. .
L'administration de VIMOVO 30 minutes avant les repas n'a que peu ou pas d'effets sur la quantité et le temps d'absorption du naproxène et n'a pas d'effet significatif sur la vitesse ou la quantité d'absorption d'ésoméprazole par rapport à l'administration à jeun (voir paragraphe 4.2).
Distribution
Naproxène
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 l/kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à plus de 99 % à l'albumine. L'anion naproxène a été détecté dans le lait de femmes allaitantes à des concentrations équivalentes à environ 1 % de la concentration plasmatique maximale de naproxène (voir rubrique 4.6).
Esoméprazole
Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez les sujets sains est d'environ 0,22 L/kg de poids corporel. L'ésoméprazole a une liaison aux protéines plasmatiques de 97 %.
Biotransformation
Naproxène
30 % du naproxène est métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP), principalement par le CYP2C9, en 6-0-desméthyl naproxène. Ni la molécule mère ni ses métabolites n'induisent d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le 6-0-desméthyl naproxène sont ensuite métabolisés en leurs métabolites acylglucuronides conjugués respectifs.
Esoméprazole
L'ésoméprazole est complètement métabolisé par le système CYP. La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du polymorphe CYP2C19, qui est responsable de la formation des métabolites hydroxy et desméthyle de l'ésoméprazole. Le reste dépend d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de l'ésoméprazole sulfone, le principal métabolite plasmatique.Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont aucun effet sur la sécrétion d'acide gastrique.
Élimination
Naproxène
Après l'administration biquotidienne de VIMOVO, la demi-vie d'élimination moyenne du naproxène est d'environ 9 heures et 15 heures après les doses du matin et du soir, respectivement, sans changement après administration répétée.
La clairance du naproxène est de 0,13 ml/min/kg. Quelle que soit la dose, environ 95 % de toute dose de naproxène est excrétée dans les urines, principalement sous forme de naproxène (fèces. Chez les patients insuffisants rénaux, des métabolites peuvent s'accumuler (voir rubrique 4.4).
Esoméprazole
Après l'administration biquotidienne de VIMOVO, la demi-vie d'élimination moyenne de l'ésoméprazole est d'environ 1 heure après la dose du matin et du soir du premier jour avec une demi-vie d'élimination légèrement plus longue à l'état d'équilibre (1,2-1,5 heures).
La clairance plasmatique totale de l'ésoméprazole est d'environ 17 L/h après une dose unique et d'environ 9 L/h après administration répétée.
Près de 80 % d'une dose orale d'ésoméprazole sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine, le reste dans les selles. Moins de 1% du médicament d'origine se trouve dans l'urine.
Linéarité / non-linéarité
Naproxène
Aux doses de naproxène supérieures à 500 mg/jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (Css moyenne minimale 36,5, 49,2 et 56,4 mg/l avec des doses quotidiennes de naproxène de 500, 1 000 et 1 500 mg respectivement).
Esoméprazole
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'ésoméprazole augmente avec l'administration répétée de VIMOVO. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une relation dose-ASC non linéaire après administration répétée. Cette dépendance temps et dose est en partie due à une réduction du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement due à une « inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et/ou son métabolite sulfone. .
Populations particulières
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de VIMOVO n'a pas été déterminée chez les patients insuffisants rénaux.
Naproxène: La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été déterminée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale.
Étant donné que le naproxène, ses métabolites et conjugués sont principalement excrétés par les reins, il est possible que les métabolites du naproxène s'accumulent en cas d'insuffisance rénale. L'élimination du naproxène est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.L'utilisation de VIMOVO est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Esoméprazole: Aucune étude n'a été menée avec l'ésoméprazole chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les reins sont responsables de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole, mais pas de l'élimination de la molécule mère, une altération du métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de VIMOVO n'a pas été déterminée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Naproxène: La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été déterminée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique.
La maladie alcoolique chronique du foie et éventuellement d'autres formes de cirrhose réduisent également la concentration plasmatique totale de naproxène, mais la concentration plasmatique de naproxène libre est augmentée. L'implication de ceci pour le dosage du composant naproxène de VIMOVO n'est pas connue, mais il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Esoméprazole: Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux de médicament métabolisé est réduit chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, entraînant un doublement de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pour l'ésoméprazole.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas prendre VIMOVO (voir rubrique 4.3).
Les personnes plus âgées
Il n'y a pas de données spécifiques sur la pharmacocinétique de VIMOVO chez les patients de plus de 65 ans.
Naproxène: Certaines études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène ne soit pas modifiée, la fraction plasmatique libre de naproxène est augmentée chez les personnes âgées, cependant la fraction libre est
Esoméprazole: Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez les sujets âgés (de 71 à 80 ans).
Métaboliseurs lents CYP2C19
Esoméprazole: Environ 3 % de la population présente un dysfonctionnement de l'enzyme CYP2C19 ; ces individus sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration répétée de doses quotidiennes de 40 mg d'ésoméprazole (une fois par jour), l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps était environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets présentant une fonctionnalité enzymatique CYP2C19 (métaboliseurs rapides).
Ces résultats n'ont aucune incidence sur la posologie de VIMOVO.
Sexe
Esoméprazole: Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps est environ 30 % plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Aucune différence entre les sexes n'a été observée après des doses uniques répétées. Ces résultats n'ont aucune implication pour la posologie de VIMOVO .
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucune donnée non clinique n'est disponible sur l'association de substances actives. Il n'y a pas d'interactions connues entre le naproxène et l'ésoméprazole qui pourraient indiquer des problèmes d'interaction pharmacologique, médicamenteuse/toxicocinétique, toxicologique, chimique/physique ou de tolérance nouveaux ou indésirables résultant de leur association.
Naproxène
Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de génotoxicité, de potentiel cancérogène, de toxicité embryo-fœtale et de fertilité. attribuable à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. L'administration orale de naproxène à des rats femelles au cours du troisième trimestre de la gestation dans des études périnatales et postnatales a entraîné un travail difficile. Il s'agit d'un effet connu pour cette catégorie de médicaments.
Esoméprazole
Études précliniques ". Bridging". n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction. Les études de cancérogénicité chez le rat avec le mélange racémique ont démontré une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes. Ces effets gastriques chez le rat sont le résultat d'une hypergastrinémie élevée et prolongée secondaire à une réduction de la production d'acide gastrique et ont été observés après un traitement à long terme chez le rat avec des inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Povidone K90
Silice colloïdale anhydre
enrobage
Cire de carnauba
Monostéarate de glycérol 40-55
Hypromellose
Oxyde de fer E172 (jaune)
Macrogol 8000
Copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1: 1)
Parahydroxybenzoate de méthyle E218 *
Polydextrose
Polysorbate 80
Parahydroxybenzoate de propyle E216 *
Laurylsulfate de sodium
Dioxyde de titane E171
Citrate de triéthyle
Encre à imprimer
Hypromellose
Oxyde de fer E172 (noir)
Propylène glycol
* Ces conservateurs sont présents dans le mélange de pelliculage et sont contenus dans le produit fini à des niveaux très faibles et non fonctionnels.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Flacon : Conserver dans l'emballage d'origine et garder le flacon bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ampoules : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en PEHD contenant des dessiccants au gel de silice avec fermeture en polypropylène avec ou sans sécurité enfant (emballage de distribution) avec fermeture à induction. Le sachet contenant le déshydratant ne doit pas être avalé.
Présentations : 6, 20, 30, 60, 100, 180 ou 500 comprimés à libération modifiée.
Blister aluminium / aluminium.
Présentations : 10, 20, 30, 60 ou 100 comprimés à libération modifiée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais de la Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Vimovo "Comprimés à libération modifiée 500 mg/20 mg"
6 Comprimés En Flacon HDPE - AIC : 040611016
20 Comprimés En Flacon HDPE - AIC 040611028
30 Comprimés En Flacon HDPE - AIC : 040611030
60 comprimés en flacon HDPE - AIC : 040611042
100 comprimés en flacon HDPE - AIC : 040611055
180 comprimés en flacon HDpe - AIC : 040611067
500 comprimés en flacon HDPE - AIC : 040611079
10 Comprimés Sous Blister Al/Al - AIC : 040611081
20 Comprimés Sous Blister Al/Al - AIC : 040611093
30 Comprimés Sous Blister Al/Al - AIC : 040611105
60 Comprimés Sous Blister Al/Al - AIC : 040611117
100 Comprimés Sous Blister Al/Al - AIC : 040611129
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Août 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2014
