Ingrédients actifs : Azithromycine
Trozocin 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
Pourquoi Trozocin est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactériens à usage systémique; macrolides.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite);
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie);
- infections odonto-stomatologiques;
- infections de la peau et des tissus mous.
Contre-indications Quand Trozocin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir "Composition").
Hypersensibilité à l'érythromycine ou à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides
Insuffisance hépatique sévère.
L'azithromycine est généralement contre-indiquée pendant la grossesse, l'allaitement et la très petite enfance (voir "Mises en garde spéciales").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Trozocin
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 10 ml/min), une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine a été observée.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 mL/min) alors que la prudence doit être exercée chez ceux présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <10 mL/min).
Le foie étant la principale voie d'élimination, des précautions doivent être prises sous contrôle médical lors de l'utilisation de l'azithromycine chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou d'une insuffisance hépatique.
La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Des cas d'hépatite fulminante entraînant une insuffisance hépatique potentiellement mortelle ont été rapportés avec l'azithromycine (voir « Effets indésirables »). Certains patients peuvent avoir souffert d'une maladie hépatique préexistante ou avoir été traités par d'autres thérapies hépatotoxiques. En cas de signes et symptômes de dysfonctionnement hépatique tels que développement rapide d'une asthénie avec ictère, urine foncée, tendance hémorragique ou encéphalopathie hépatique, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement. En cas de dysfonctionnement hépatique, l'administration d'azithromycine doit être interrompue.
Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'y a actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité théorique d'une crise d'ergotisme ; par conséquent, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Trozocin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'un régime de 5 jours d'azithromycine et de 20 mg de cétirizine à l'état d'équilibre n'a révélé aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine (Dideoxinosine)
La co-administration de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez 6 patients VIH positifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la didanosine par rapport au placebo.
Digoxine (substrats P-gp)
Il a été rapporté que l'administration concomitante d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine, avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine augmente les taux sériques du substrat de la glycoprotéine P. Ainsi, si l'azithromycine et les substrats de la P-gp tels que la digoxine sont administrés simultanément, la possibilité de des concentrations sériques élevées de substrat doivent être prises en compte.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.
L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne s'attend pas à ce qu'elle soit impliquée dans les interactions pharmacocinétiques observées avec l'érythromycine et d'autres macrolides. En effet, avec l'azithromycine, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome hépatique P450 par le complexe de ses métabolites.Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels on connaît une activité métabolique importante médiée par le cytochrome P450.
Atorvastatine
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération de l'activité de l'HMG CoA réductase.Cependant, d'après l'expérience post-commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par azithromycine et statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Cyclosporine
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec l'éfavirenz.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec le fluconazole
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec l'indinavir. .
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
L'administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir à l'état d'équilibre (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine. Bien qu'aucun effet indésirable cliniquement significatif n'ait été observé et qu'aucun ajustement posologique ne soit nécessaire, une surveillance étroite des effets secondaires de l'azithromycine est recommandée.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.
Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutinazithromycine (voir « Effets indésirables »).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins en bonne santé, il n'y avait aucune preuve d'effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de ses principaux métabolites circulants.
Théophylline
La co-administration d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Chez les patients ayant pris les deux médicaments en même temps, il y a eu de rares cas d'interaction pour lesquels il n'a pas été possible d'établir ou d'exclure une certaine corrélation. Triazolam Chez 14 volontaires sains, la co-administration d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. d'azithromycine sont similaires à ceux observés dans d'autres études.Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est co-administrée avec le triméthoprime/sulfaméthoxazole.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'azithromycine n'a pas modifié l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine. Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est recommandé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
En ce qui concerne l'utilisation concomitante d'azithromycine et d'autres médicaments agissant sur la coagulation, étant donné qu'aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée, une surveillance étroite des patients prenant les médicaments susmentionnés en association est recommandée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, y compris un œdème de Quincke et une anaphylaxie (rarement fatale), ont été rarement observées et peuvent réapparaître, même en l'absence de prise de nouveau médicament, après l'arrêt du traitement symptomatique.
Ces réactions nécessitent l'arrêt du médicament et un traitement symptomatique suivi d'une période d'observation prolongée.
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris l'azithromycine, dont la gravité varie d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile .
Les C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité de diarrhée associée doit être envisagée C. difficile chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise, car des cas de diarrhée associée à C. difficile ont été signalés même plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.
Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été retrouvé dans le traitement par d'autres macrolides, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes. Chez les patients présentant un risque plus élevé d'allongement de la repolarisation cardiaque, il ne peut être complètement exclu. un effet similaire avec l'azithromycine (voir « Effets indésirables »). Par conséquent, étant donné que les situations énumérées ci-dessous peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes) pouvant provoquer un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles pro-arythmiques (en particulier les femmes et les patients âgés) tels que :
- allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT.
- Traitement concomitant avec d'autres substances connues pour induire un allongement de l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine ; les agents antipsychotiques tels que le pimozide ; les antidépresseurs tels que le citalopram ; et les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine et la lévofloxacine.
- Troubles électrolytiques, en particulier en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie.
- Bradycardie, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère cliniquement significatives.
Des cas d'exacerbation des symptômes de myasthénie grave et d'apparition « nouvelle » du syndrome myasthénique ont été rapportés chez des patients traités par l'azithromycine (voir « Effets indésirables »).
La grossesse et l'allaitement
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine pendant la grossesse. Des études de toxicologie de la reproduction chez l'animal ont montré que l'azithromycine traverse le placenta mais aucun effet tératogène n'a été observé. L'innocuité de l'utilisation de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été confirmée; par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques.
La sécrétion d'azithromycine dans le lait maternel a été rapportée, mais il n'y a pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées qui ont caractérisé la pharmacocinétique de l'excrétion d'azithromycine dans le lait maternel chez les femmes allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, TROZOCINA (azithromycine) ne doit donc être utilisé chez les femmes qui allaitent et pendant la toute petite enfance que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent clairement sur les risques et sous contrôle médical.
La fertilité
Dans les études de fertilité chez le rat, un taux de grossesse réduit a été observé après l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.
La suspension contient 3,9 g de saccharose pour 5 ml : ceci doit être pris en compte si la poudre pour suspension buvable est administrée à des patients présentant des dysfonctionnements génétiques ou acquis du métabolisme glucidique. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet de l'azithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été rapporté.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Trozocin : Posologie
10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
Le même schéma posologique indiqué pour les adultes peut être appliqué au patient âgé. Étant donné que les patients âgés peuvent présenter des troubles pro-arythmiques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir « Mises en garde spéciales »).
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë de l'enfant, la posologie recommandée est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise.
Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, tant la dose de 10 mg/kg que celle de 20 mg/kg, à la fois en une seule administration et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces ; cependant, la dose quotidienne de 500 mg Dans les essais cliniques avec les deux dosages, une efficacité qui se chevauche a été observée, mais une plus grande éradication bactérienne a été observée à 20 mg/kg/jour. Cependant, dans le traitement de la pharyngite à Streptococcus pyogenes et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.
La poudre de trozocine (azithromycine) pour suspension buvable peut être prise à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
PRÉPARATION DE LA SUSPENSION
Agiter le flacon contenant la poudre avant d'ajouter de l'eau. Ajouter de l'eau dans le flacon à l'aide du distributeur spécial fixé sur l'emballage. Bien agiter. Toujours agiter la suspension avant utilisation.
ATTENTION:
- Pour le traitement des otites moyennes aiguës de l'enfant, la posologie de 30 mg/kg peut également être réalisée en une seule prise, en remplissant le doseur gradué autant de fois que nécessaire jusqu'à atteindre la dose prescrite.
- Pour le traitement de la pharyngite streptococcique de l'enfant, la posologie ci-dessous peut être doublée en prenant soin de ne pas dépasser 500 mg par jour.
- Le doseur gradué est calibré en mg et ml de médicament et en kg du poids de l'enfant.
- Dévissez le bouchon en plastique et insérez le doseur gradué avec l'adaptateur dans le flacon.
- Aspirer la quantité prescrite de suspension.
- Détachez le doseur gradué de l'adaptateur.
- Administrez TROZOCIN avec le doseur gradué directement dans la bouche de l'enfant.
Fermez le flacon avec le bouchon spécial, rincez bien le distributeur
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Trozocin
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Trozocin, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de TROZOCIN, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Trozocin
Comme tous les médicaments, Trozocin est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et/ou après commercialisation sont listés dans les tableaux ci-dessous.La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
Effets indésirables probablement ou possiblement liés à l'azithromycine issus d'études cliniques ou de la surveillance post-commercialisation
Effets indésirables possiblement ou potentiellement liés à l'azithromycine issus d'études cliniques ou de la surveillance post-commercialisation :
* uniquement avec poudre pour solution pour perfusion
Effets indésirables éventuellement ou probablement liés à l'utilisation dans la prophylaxie et le traitement des infections à Mycobacterium Avium Complex, issus des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation.Ces effets indésirables diffèrent tant par leur type que par leur fréquence de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou prolongée :
Très fréquent (≥1 / 10)
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Attention ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké
Après reconstitution, la suspension buvable est stable 10 jours à température ambiante.
NE PAS UTILISER EN CAS DE SIGNES ÉVIDENTS DE DÉTÉRIORATION. UTILISER LES RÉCIPIENTS SPÉCIAUX POUR LA COLLECTE SÉPARÉE DES MÉDICAMENTS À ÉLIMINER.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
Trozocine poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 600 mg
La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).
La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :
Principe actif
Azithromycine dihydraté 5,01 g
égal à Azithromycine base 4,78 g
Excipients
Phosphate de sodium tribasique anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 600 mg Une fois reconstituée la suspension contiendra 200 mg/5ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TROZOCINE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trozocine 500 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
Principe actif:
Azithromycine dihydratée 524,110 mg
égal à l'azithromycine base 500 mg
Trozocin 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg
La suspension reconstituée contient 40 mg d'azithromycine par ml (200 mg pour une dose de 5 ml).
La composition pour 100 grammes de poudre est la suivante :
Principe actif:
Azithromycine dihydraté 5,01 g
égal à Azithromycine base 4,78 g
Excipients: les comprimés contiennent du lactose ; la suspension contient du saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés sécables.
Poudre pour suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'azithromycine.
- infections des voies respiratoires supérieures (y compris otite moyenne, sinusite, amygdalite et pharyngite) ;
- infections des voies respiratoires inférieures (y compris bronchite et pneumonie) ;
- les infections odonto-stomatologiques ;
- infections de la peau et des tissus mous ;
- urétrite non gonococcique (de Chlamydia trachomatis);
- ulcère mou (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
Pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous et des infections odonto-stomatologiques : 500 mg par jour en une seule prise, pendant trois jours consécutifs.
Pour le traitement des maladies sexuellement transmissibles causées par des souches sensibles de Chlamydia trachomatis tu détestes Haemophilus ducreyi: 1000 mg, pris une fois, en une seule prise orale.
personnes agées
Le même schéma posologique indiqué pour les adultes peut être appliqué au patient âgé.
Les patients âgés pouvant présenter des troubles pro-arythmiques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Enfants
10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs.
Pour les enfants pesant 45 kg ou plus, la même posologie que pour les adultes (500 mg/jour pendant trois jours consécutifs) peut être utilisée.
Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez l'enfant, la posologie attendue est de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours consécutifs ou de 30 mg/kg en une seule prise.
Pour le traitement de la pharyngite streptococcique chez l'enfant, les doses de 10 mg/kg et de 20 mg/kg, à la fois en une seule prise et pendant trois jours consécutifs, se sont avérées efficaces, cependant la dose journalière de 500 mg ne doit pas être dépassée. avec les deux dosages, une efficacité comparable a été observée, mais avec le dosage de 20 mg/kg/jour il y avait une plus grande éradication bactérienne. Cependant, dans le traitement de la pharyngite de Streptocoque pyogène et dans la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu, la pénicilline est le médicament de choix.
La dose totale maximale recommandée pour tout traitement pédiatrique est de 1500 mg.
Le médicament doit toujours être administré en une seule dose quotidienne.
Les comprimés et la suspension buvable de Trozocin (azithromycine) peuvent être pris à jeun ou après les repas. La prise de nourriture avant l'administration du produit peut atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux causés par l'azithromycine.
Les comprimés doivent être avalés entiers.
Agitez le flacon contenant la poudre avant utilisation.Ajoutez de l'eau dans le flacon à l'aide du distributeur spécial joint à l'emballage. Bien agiter. Agitez toujours la suspension avant utilisation.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min).
Fonction hépatique altérée
La même posologie que chez les patients ayant une fonction hépatique normale peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir 4.4 et 5.2).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (liste des excipients).
Hypersensibilité à l'érythromycine ou à l'un des antibiotiques macrolides ou kétolides.
Insuffisance hépatique sévère.
L'azithromycine est généralement contre-indiquée pendant la grossesse, l'allaitement et la très petite enfance (voir 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères, incluant œdème de Quincke et anaphylaxie (rarement fatale), ont été rarement rapportées et peuvent réapparaître, même en l'absence de prise de nouveau médicament, après l'arrêt du traitement symptomatique.
Ces réactions nécessitent l'arrêt du médicament et un traitement symptomatique suivi d'une période d'observation prolongée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (propriétés pharmacocinétiques du GFR).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune preuve de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique n'a été démontrée par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, peut-être en compensation d'une clairance hépatique réduite. . Cependant, étant donné que le foie est la principale voie d'élimination, des précautions doivent être prises sous surveillance médicale lors de l'utilisation de l'azithromycine chez les patients présentant une maladie hépatique ou une insuffisance hépatique. d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Certains patients peuvent avoir souffert d'une maladie hépatique préexistante ou peuvent avoir été traités par d'autres traitements hépatotoxiques. S'ils présentent des signes et des symptômes de dysfonctionnement hépatique tels qu'un développement rapide d'une asthénie avec ictère, urine foncée, tendance hémorragique ou encéphalopathie hépatique, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement. En cas de dysfonctionnement hépatique, l'administration d'azithromycine doit être interrompue.
Chez les patients traités par des dérivés de l'ergotamine, la co-administration d'antibiotiques macrolides a précipité des crises d'ergotisme.Il n'y a actuellement aucune donnée disponible sur la possibilité théorique d'une crise d'ergotisme ; par conséquent, l'azithromycine et l'ergotamine ne doivent pas être administrées simultanément.
Comme pour toute autre préparation antibiotique, une observation particulière est recommandée pour la survenue possible de surinfections par des micro-organismes non sensibles, notamment des champignons.
Les cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DACD), dont la gravité peut aller d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des antibiotiques altère la flore normale du côlon et conduit à une prolifération de C. difficile.
Les C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la diarrhée. Les souches de C. difficile qui produisent un excès de toxines entraînent une augmentation des taux de morbidité et de mortalité, car ces infections sont généralement réfractaires au traitement antibactérien et nécessitent souvent une colectomie. La possibilité de diarrhée associée doit être envisagée C. difficile chez tous les patients qui présentent une diarrhée après un traitement antibiotique. Une anamnèse minutieuse est également requise car les cas de diarrhée associés à C. difficile ils ont également été rapportés plus de deux mois après l'administration d'antibiotiques.
En cas d'infections sexuellement transmissibles, il est nécessaire d'exclure une infection concomitante avec Treponema pallidum.
Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT a été retrouvé dans le traitement par d'autres macrolides, avec un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes. Chez les patients présentant un risque plus élevé d'allongement de la repolarisation cardiaque, il ne peut être complètement exclu. un effet similaire avec l'azithromycine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Par conséquent, étant donné que les situations énumérées ci-dessous peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes) pouvant provoquer un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles pro-arythmiques (en particulier les femmes et les patients âgés) tels que :
- Allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT.
- traitement concomitant avec d'autres substances connues pour induire un allongement de l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), le cisapride et la terfénadine ; les agents antipsychotiques tels que le pimozide ; les antidépresseurs tels que le citalopram ; et les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine et la lévofloxacine.
- troubles électrolytiques, notamment en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie.
- bradycardie cliniquement significative, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère.
Des cas d'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et de l'apparition d'un "nouveau" syndrome myasthénique ont été rapportés chez des patients traités par l'azithromycine (voir rubrique 4.8).
La sécurité et l'efficacité de l'azithromycine par voie intraveineuse dans le traitement des infections chez les enfants n'ont pas été établies.
L'innocuité et l'efficacité dans la prévention ou le traitement des Complexe Mycobactérie Avium chez les enfants, ils n'ont pas été déterminés.
La suspension contient 3,9 g de saccharose pour 5 ml : ceci doit être pris en compte si la poudre pour suspension buvable est administrée à des patients présentant des dysfonctionnements génétiques ou acquis du métabolisme glucidique. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antiacides
Dans une étude pharmacocinétique des effets de l'administration concomitante d'antiacides et d'azithromycine, aucun effet sur la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été observé, bien qu'une réduction d'environ 25 % des concentrations sériques maximales ait été observée. les deux médicaments en même temps.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, co-administration d'un schéma thérapeutique de 5 jours d'azithromycine et de cétirizine 20 mg à régime permanent n'a montré aucune interaction pharmacocinétique ni aucune altération significative de l'intervalle QT.
Didanosine (Dideoxinosine)
L'administration concomitante de doses quotidiennes d'azithromycine 1200 mg/jour et de didanosine 400 mg/jour chez 6 patients séropositifs n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique globale. régime permanent didanosine par rapport au placebo.
Digoxine (substrats P-gp)
Il a été rapporté que l'administration concomitante d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine, avec des substrats de la glycoprotéine P tels que la digoxine augmente les taux sériques du substrat de la glycoprotéine P. Ainsi, si l'azithromycine et les substrats de la P-gp tels que la digoxine sont administrés simultanément, la possibilité de des concentrations sériques élevées de substrat doivent être prises en compte.
Ergotamine
En raison de la survenue possible d'un ergotisme, l'utilisation concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine n'est pas recommandée (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Zidovudine
L'administration de doses uniques de 1000 mg et de doses multiples de 1200 mg ou 600 mg d'azithromycine n'a pas modifié de manière substantielle la pharmacocinétique plasmatique ou l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de son métabolite glucuronide. Les concentrations de zidovudine phosphorylée, son métabolite cliniquement actif, dans les cellules mononucléées périphériques. La signification de ce résultat n'est pas claire, mais peut néanmoins être bénéfique pour le patient.
L'azithromycine n'interagit pas de manière significative avec le système hépatique du cytochrome P450. On ne pense pas qu'il soit impliqué dans les interactions pharmacocinétiques comme on le trouve avec l'érythromycine et d'autres macrolides.En fait, avec l'azithromycine, il n'y a pas d'induction ou d'inactivation du cytochrome P450 hépatique via le complexe de ses métabolites.
Des études pharmacocinétiques ont été menées entre l'azithromycine et les médicaments suivants, pour lesquels une activité métabolique significative médiée par le cytochrome P450 est connue.
Atorvastatine
L'administration concomitante d'atorvastatine (10 mg/jour) et d'azithromycine (500 mg/jour) n'a pas entraîné d'altération de l'activité de l'HMG CoA réductase.Cependant, d'après l'expérience post-commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par azithromycine et statines.
Carbamazépine
Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de carbamazépine ou de son métabolite actif n'a été observé chez les patients prenant de l'azithromycine en concomitance.
Cimétidine
Dans une étude pharmacocinétique menée pour évaluer les effets d'une dose unique de cimétidine administrée 2 heures après l'azithromycine, il n'y a eu aucun signe d'altération de la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Cyclosporine
Augmentations significatives de la Cmax et de l'ASC0-5 de la cyclosporine. Par conséquent, l'éventuelle administration simultanée des deux médicaments requiert de la prudence.Si la co-administration des deux médicaments est strictement nécessaire, les taux de ciclosporine doivent être soigneusement surveillés et la posologie de cette dernière doit être modifiée en conséquence.
Éfavirenz
L'administration concomitante d'une dose quotidienne unique d'azithromycine (600 mg) et d'éfavirenz (400 mg) pendant 7 jours n'a produit aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec l'éfavirenz.
Fluconazole
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique d'une dose unique de fluconazole (800 mg). La durée totale d'exposition et la demi-vie de l'azithromycine n'ont pas été affectées par la co-administration avec le fluconazole, alors qu'une diminution cliniquement insignifiante de la Cmax (18 %) a été observée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec le fluconazole
Indinavir
L'administration concomitante d'une dose unique d'azithromycine (1200 mg) n'a pas montré d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de l'indinavir administré trois fois par jour pendant 5 jours à des doses de 800 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est administrée en association avec l'indinavir. .
Méthylprednisolone
Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains a montré que l'azithromycine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la méthylprednisolone.
Midazolam
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine 500 mg/jour pendant 3 jours n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose unique de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administration concomitante d'azithromycine (1200 mg) et de nelfinavir allo régime permanent (750 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation des concentrations d'azithromycine.Bien qu'aucun effet indésirable cliniquement significatif n'ait été observé et qu'aucun ajustement posologique n'ait été nécessaire, une surveillance attentive des effets secondaires de l'azithromycine est conseillée.
Rifabutine
L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine ne modifie pas les concentrations sériques des deux médicaments.
Des cas de neutropénie ont été observés chez certains patients prenant les deux médicaments en même temps ; bien que la rifabutine soit connue pour provoquer une neutropénie, il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les épisodes de neutropénie ci-dessus et l'association rifabutine-azithromycine (voir 4.8 Effets indésirables).
Sildénafil
Chez des volontaires masculins en bonne santé, il n'y avait aucune preuve d'effet de l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) sur l'ASC et la Cmax du sildénafil ou de ses principaux métabolites circulants.
Théophylline
La co-administration d'azithromycine et de théophylline à des volontaires sains n'a pas montré d'interaction cliniquement significative entre les deux médicaments.
Terfénadine
Les études pharmacocinétiques n'ont révélé aucune interaction entre l'azithromycine et la terfénadine. Chez les patients ayant pris les deux médicaments en même temps, il y a eu de rares cas d'interaction pour lesquels il n'a pas été possible d'établir ou d'exclure une certaine corrélation.
Triazolam
Chez 14 volontaires sains, l'administration concomitante d'azithromycine à 500 mg au jour 1 et de 250 mg au jour 2 et de triazolam à 0,125 mg au jour 2 n'a eu aucun effet significatif sur les variables pharmacocinétiques du triazolam par rapport au triazolam et au placebo.
Triméthoprime / Sulfaméthoxazole
Après administration concomitante de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) et d'azithromycine (1200 mg) pendant 7 jours, il n'y a eu aucun effet significatif sur les concentrations maximales, la durée d'exposition ou l'excrétion urinaire au jour 7. du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. d'azithromycine sont similaires à ceux observés dans d'autres études.Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'azithromycine est co-administrée avec le triméthoprime/sulfaméthoxazole.
Anticoagulants oraux de type coumarine
Dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, l'azithromycine n'a pas modifié l'effet anticoagulant d'une dose unique de 15 mg de warfarine.
Dans la phase post-commercialisation, des cas de potentialisation de l'action anticoagulante ont été rapportés suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarine.Bien qu'une relation de causalité n'ait pas été établie, il est recommandé de réévaluer la fréquence à laquelle surveiller le temps de prothrombine lors de l'administration d'azithromycine à des patients recevant des anticoagulants de type coumarine.
En ce qui concerne l'utilisation concomitante d'azithromycine et d'autres médicaments agissant sur la coagulation, étant donné qu'aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée, une surveillance étroite des patients prenant les médicaments ci-dessus en association est recommandée.
04.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'azithromycine pendant la grossesse. Des études de toxicologie de la reproduction chez l'animal ont montré que l'azithromycine traverse le placenta mais aucun effet tératogène n'a été observé. L'innocuité de l'utilisation de l'azithromycine pendant la grossesse n'a pas été confirmée; par conséquent, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques.
La sécrétion d'azithromycine dans le lait maternel a été rapportée, mais il n'y a pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées qui ont caractérisé la pharmacocinétique de l'excrétion d'azithromycine dans le lait maternel chez les femmes allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la trozocine (azithromycine) ne doit donc être utilisée chez les femmes qui allaitent et la petite enfance que lorsque les avantages potentiels l'emportent clairement sur les risques et sous surveillance médicale.
La fertilité
Dans les études de fertilité chez le rat, un taux de grossesse réduit a été observé après l'administration d'azithromycine. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet de la trozocine (azithromycine) sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été rapporté.
04.8 Effets indésirables
Les tableaux ci-dessous répertorient les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et/ou après commercialisation, classés par système, organe et fréquence.Les effets indésirables identifiés lors de l'utilisation après commercialisation sont indiqués en italique. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
Dans les classes de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Effets indésirables possiblement ou potentiellement liés à l'azithromycine issus d'études cliniques ou de la surveillance post-commercialisation :
* Uniquement avec poudre pour solution pour perfusion.
115% "> Effets indésirables possiblement ou probablement liés à" l'utilisation dans la prophylaxie et le traitement des infectionsComplexe Mycobactérie Avium, provenant d'essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation. Ces effets indésirables diffèrent à la fois par leur type et leur fréquence de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou prolongée :
04.9 Surdosage
Les événements indésirables survenus avec des doses supérieures aux doses recommandées étaient similaires à ceux observés avec des doses normales. En cas de surdosage, des mesures générales symptomatiques et de soutien appropriées sont indiquées.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique - Macrolides. Code ATC : J01FA10.
L'azithromycine est le premier d'une sous-classe d'antibiotiques macrolides, appelés azalides, et est chimiquement différente de l'érythromycine. Chimiquement, il est dérivé de l'insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone de l'érythromycine A.
Son nom chimique est : 9-deoxy-a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Le poids moléculaire est 749,0.
L'azithromycine exerce son activité en inhibant la synthèse des protéines bactériennes en se liant aux sous-unités ribosomiques 50s et en empêchant ainsi la translocation peptidique, mais sans affecter la synthèse des acides nucléiques. L'azithromycine prouve in vitro activité contre un « large éventail de bactéries qui comprend :
Aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptocoque groupe bêta-hémolytique A), Streptococcus pneumoniae, Streptocoques alpha hémolytiques (groupe viridant), autres streptocoques e Corynebacterium diphteriae. Bactéries gram-positives résistantes à l'érythromycine telles queStreptococcus faecalis (entérocoque) et de nombreuses souches de staphilocoques résistants à la méthicilline présentent une résistance croisée même contre l'azithromycine;
Aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurelle spp., Vibrio cholerae et parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
L'azithromycine démontre une activité variable contre Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Et Klebsiella spp.
En cas d'infection par de telles espèces bactériennes, des tests de sensibilité in vitro doivent être effectués. Protée spp., Serratia spp., Morganellespp. et Pseudomonas aeruginosa ils sont généralement robustes.
Bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Bactéroïdes spp., Clostridium perfringens, Peptocoque spp., Peptostreptocoque spp., Fusobacterium necrophorum Et Propionibacterium acnes.
Les micro-organismes qui causent les maladies vénériennes: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae et Haemophilus ducreyi.
Autres micro-organismes: Borrelia burgdorferi (Agent de la maladie de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., Et Listeria monocytogenes.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'azithromycine est plus stable au pH gastrique que l'érythromycine.
Chez l'homme, après administration orale, l'azithromycine est rapidement et largement distribuée dans tout le corps ; le temps nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques maximales est de 2 à 3 heures.
Distribution
Dans les études animales, des concentrations élevées d'azithromycine ont été observées au sein des cellules phagocytaires. Dans les modèles expérimentaux, de plus, des concentrations élevées d'azithromycine sont libérées par les phagocytes activés par rapport aux phagocytes non activés. Ce phénomène détermine, dans le modèle animal, des concentrations élevées d'azithromycine. au site d'infection.
Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré des taux tissulaires d'azithromycine supérieurs à ceux du plasma (jusqu'à 50 fois les concentrations maximales observées dans le plasma), indiquant ainsi que le médicament est fortement lié aux tissus. prostate, dépassent les valeurs MIC90 pour les agents pathogènes les plus courants, après une seule administration orale de 500 mg.
Élimination
La demi-vie plasmatique terminale reflète étroitement la demi-vie de déplétion tissulaire (2 à 4 jours). Environ 12 % d'une dose IV sont excrétés dans les urines sous forme inchangée sur 3 jours, la plupart au cours des 24 premières heures. L'élimination biliaire est la principale voie d'élimination du médicament inchangé après administration orale. Des concentrations très élevées de médicament inchangé ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 métabolites, ces derniers étant formés par des processus de N- et O-déméthylation, par hydroxylation de la désosamine et du cycle aglyconique et par clivage de conjugués de cladinose. HPLC et une méthode microbiologique pour évaluer les concentrations tissulaires de ces métabolites ont montré qu'ils ne jouent aucun rôle dans l'activité antimicrobienne de l'azithromycine.
Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients
personnes agées
Une étude menée sur des volontaires sains a montré qu'après un régime de 5 jours les valeurs d'AUC sont légèrement plus élevées chez les sujets âgés (> 65 ans) que chez les sujets plus jeunes (
Fonction rénale altérée
Après une administration orale unique de 1 gramme d'azithromycine, aucun effet pharmacocinétique n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 10 - 80 ml/min.). Des différences statistiquement significatives ont été trouvées dans les valeurs de l'ASC0-120 (8,8 mg-h/mL contre 11,7 mg-h/mL), de la Cmax (1,0 mg/mL contre 1,6 mg/mL) et de la CLr (2,3 mL/min). /kg vs. 0.2ml/min.kg) dans le groupe dysfonction rénale sévère (DFG
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A) à modérée (classe B), il n'y a eu aucun signe de modification significative de la pharmacocinétique de l'azithromycine sérique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Chez ces patients, l'élimination de l'azithromycine par l'urine semble augmenter, probablement en compensation de la diminution de la clairance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans des études animales menées avec des doses élevées dépassant 40 fois la dose maximale utilisée en pratique clinique, l'azithromycine s'est avérée provoquer une phospholipidose réversible, généralement sans conséquences toxicologiques évidentes. L'effet s'est avéré réversible à l'arrêt du traitement par l'azithromycine. La signification de ces résultats pour les animaux et les humains est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Trozocine 500 mg comprimés pelliculés
Amidon prégélatinisé, phosphate de calcium acide anhydre, carmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, eau désionisée.
Le revêtement contient: dioxyde de titane, lactose, hypromellose, triacétine, eau déionisée.
Trozocin 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable - 1 flacon de 1500 mg
Phosphate de sodium tribasique anhydre, hydroxypropylcellulose, gomme xanthane, arôme cerise, crème vanille, arôme banane, saccharose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Trozocine 500 mg comprimés pelliculés: 2 ans.
Trozocin 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable: 2 ans en emballage intact.
Une fois reconstituée, la poudre pour suspension buvable peut être conservée 10 jours à température ambiante.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Trozocine 500 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée en PVC contenant 3 comprimés sécables pelliculés de 500 mg.
Trozocin 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable
Flacon en polyéthylène haute densité contenant 1500 mg de principe actif avec fermeture sécurité enfant et distributeur adapté.
Une fois reconstituée, la suspension contiendra 200 mg/5 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 ans
00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
"TROZOCIN 500 mg comprimés pelliculés" 3 comprimés - A.I.C. n.m. 027948064
"TROZOCIN 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable" 1 flacon de 1500 mg - A.I.C. n.m. 027948052
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mai 1992 / Mai 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Novembre 2013
