Ingrédients actifs : Salmétérol, Fluticasone (propionate de fluticasone)
ALIFLUS 25 microgrammes / 50 microgrammes / dose suspension pour inhalation sous pression
ALIFLUS 25 microgrammes / 125 microgrammes / dose suspension pour inhalation sous pression
ALIFLUS 25 microgrammes / 250 microgrammes / dose suspension pour inhalation sous pression
Les notices d'emballage Aliflus sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - ALIFLUS 25 microgrammes / 50 microgrammes / dose de suspension pour inhalation sous pression, ALIFLUS 25 microgrammes / 125 microgrammes / dose de suspension pour inhalation sous pression, ALIFLUS 25 microgrammes / 250 microgrammes / dose de suspension pour inhalation sous pression
- Aliflus Diskus 50 microgrammes / 100 microgrammes / dose de poudre pour inhalation en récipient unidose, Aliflus Diskus 50 microgrammes / 250 microgrammes / dose de poudre pour inhalation en récipient unidose, Aliflus Diskus 50 microgrammes / 500 microgrammes / dose de poudre pour inhalation en un seul -récipient dose
Indications Pourquoi Aliflus est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Aliflus contient deux médicaments, le salmétérol et le propionate de fluticasone.
- Le salmétérol est un bronchodilatateur à action prolongée. Les bronchodilatateurs aident les voies respiratoires dans les poumons à rester dégagées. Cela facilite l'entrée et la sortie de l'air. Les effets durent au moins 12 heures.
- Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde qui réduit l'enflure et l'irritation des poumons.
Le médecin a prescrit ce médicament pour aider à prévenir les problèmes respiratoires tels que l'asthme.
Vous devez utiliser Aliflus tous les jours tel que prescrit par votre médecin. Cela garantit que le médicament agit correctement pour contrôler l'asthme.
Aliflus aide à bloquer l'apparition d'un essoufflement et d'une respiration sifflante. Cependant, Aliflus ne doit pas être utilisé pour traiter une crise soudaine d'essoufflement ou de respiration sifflante. Si cela se produit, vous devez utiliser un médicament prêt à l'emploi (" secours "). , avec un début d'action rapide comme le salbutamol.
Vous devez toujours avoir votre médicament de secours à action rapide avec vous.
Contre-indications Quand Aliflus ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Aliflus :
si vous êtes allergique au salmétérol, au propionate de fluticasone ou à l'autre excipient norflurane (HFA 134a).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aliflus
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Aliflus si vous avez :
- Maladie cardiaque, y compris un rythme cardiaque irrégulier ou rapide
- Hyperactivité de la glande thyroïde
- Hypertension artérielle
- Diabète sucré (Aliflu peut augmenter le taux de sucre dans le sang)
- Faible taux de potassium dans le sang
- Tuberculose (TB) actuelle ou passée, ou autres infections pulmonaires.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aliflus
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il s'agit notamment des médicaments contre l'asthme ou de tout médicament en vente libre.
En effet, il peut ne pas être approprié de prendre Aliflus avec d'autres médicaments.
Informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants avant de commencer à utiliser Aliflus :
- bloquants (tels que l'aténolol, le propranolol et le sotalol). Les bloqueurs sont principalement utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou d'autres problèmes cardiaques.
- Médicaments pour traiter les infections (tels que le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole et l'érythromycine). Certains de ces médicaments peuvent augmenter la quantité de propionate de fluticasone ou de salmétérol dans votre corps. Cela peut augmenter le risque de développer des effets indésirables avec Aliflus , notamment des battements cardiaques irréguliers ou effets secondaires pires.
- Corticostéroïdes (par voie orale ou par injection). Si vous avez pris l'un de ces médicaments récemment, cela peut augmenter le risque que ce médicament interfère avec la glande surrénale.
- Diurétiques, utilisés pour traiter l'hypertension artérielle.
- Autres bronchodilatateurs (comme le salbutamol).
- Médicaments à base de xanthines. Ceux-ci sont souvent utilisés pour le traitement de l'asthme.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable qu'Aliflus affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Pour ceux qui font du sport :
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Aliflus : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- Utilisez Aliflus tous les jours jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter. Ne pas dépasser la dose recommandée. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- N'arrêtez pas d'utiliser Aliflus ou ne réduisez pas la dose d'Aliflus sans d'abord consulter votre médecin.
- Aliflus doit être inhalé dans les poumons par la bouche.
Adultes et adolescents de 12 ans et plus
- Aliflus 25/50 - 2 inhalations 2 fois par jour
- Aliflus 25/125 - 2 inhalations 2 fois par jour
- Aliflus 25/250 - 2 inhalations 2 fois par jour
Enfants de 4 à 12 ans
- Aliflus 25/50 - 2 inhalations 2 fois par jour
- Aliflus n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 4 ans.
Les symptômes peuvent être bien contrôlés en utilisant Aliflus deux fois par jour. Dans ce cas, le médecin peut décider de réduire la dose à une fois par jour. La dose peut être modifiée pour :
- une fois le soir si vous souffrez de symptômes nocturnes
- une fois le matin si vous souffrez de symptômes diurnes.
Il est très important de suivre la prescription de votre médecin concernant le nombre de bouffées à faire et à quelle fréquence prendre le médicament.
Si vous utilisez Aliflus pour l'asthme, votre médecin contrôlera régulièrement vos symptômes. Si votre asthme ou votre respiration s'aggrave, informez-en immédiatement votre médecin. Vous pouvez remarquer que votre respiration devient plus laborieuse, que vous ressentez plus d'oppression dans la poitrine ou que vous avez besoin d'utiliser davantage votre médicament pour un soulagement rapide des symptômes. Si l'une de ces conditions survient, vous devez continuer à prendre Aliflus mais n'augmentez pas le nombre de doses que vous prenez. Votre état respiratoire peut s'aggraver et devenir particulièrement sévère. Consultez votre médecin pour plus une thérapie peut être nécessaire.
Mode d'emploi
- Votre médecin, infirmière ou pharmacien vous montrera comment utiliser l'inhalateur. Ils doivent vérifier comment vous utilisez l'inhalateur de temps en temps.Si vous n'utilisez pas Aliflus correctement ou comme prescrit, cela peut signifier qu'il ne traitera pas votre asthme comme il le devrait.
- Le médicament est contenu dans une boîte sous pression placée à l'intérieur d'une doublure en plastique munie d'un embout buccal.
- La boîte est reliée à un compteur au dos qui indique le nombre de doses de médicament restantes. Chaque fois que vous appuyez sur la boîte, une giclée du médicament est libérée et le compteur diminue d'une dose.
- Veillez à ne pas laisser tomber l'inhalateur car cela peut diminuer le nombre de doses signalées par le compteur.
Vérifier le fonctionnement de l'inhalateur
- Avant d'utiliser l'inhalateur pour la première fois, vérifiez qu'il fonctionne. Retirez le couvercle de l'embout buccal en appuyant doucement sur les côtés du couvercle avec le pouce et l'index et retirez-le.
- Pour vous assurer que cela fonctionne, agitez bien l'inhalateur, éloignez l'embout buccal de vous, puis appuyez sur la cartouche et soufflez en l'air. Répétez cette opération en secouant l'inhalateur avant de libérer chaque bouffée, jusqu'à ce que le compteur de dose indique 120. Si vous n'avez pas utilisé votre inhalateur pendant une semaine ou plus, libérez deux bouffées de médicament dans l'air.
Utilisation de l'inhalateur
Il est important de commencer à inspirer aussi lentement que possible immédiatement avant d'utiliser l'inhalateur.
- Tenez-vous debout ou asseyez-vous tout en utilisant votre inhalateur.
- Retirez le couvercle de l'embout buccal (comme illustré sur la première figure). Vérifiez l'intérieur et l'extérieur pour vous assurer que l'embout buccal est propre et exempt de corps lâches.
- Agitez l'inhalateur 4 ou 5 fois pour vous assurer que toutes les particules libres éventuellement présentes ont été éliminées et que le contenu de l'inhalateur est mélangé de manière homogène.
- Tenez l'inhalateur en position verticale en gardant votre pouce sur la base, sous l'embout buccal. Expirez autant que possible. 3. Agitez l'inhalateur 4 ou 5 fois pour vous assurer que toutes les pièces détachées éventuellement présentes ont été retirées et que le contenu de l'inhalateur l'inhalateur est mélangé uniformément 4. Tenez l'inhalateur en position verticale avec votre pouce sur la base, sous l'embout buccal. Respirez le plus possible.
- Placez l'embout buccal dans votre bouche entre vos dents. Fermez vos lèvres autour de vous. Ne mordez pas l'embout buccal.
- Inspirez lentement et profondément par la bouche. Immédiatement après avoir commencé à inhaler, appuyez fermement sur le haut de la boîte pour libérer une giclée du médicament. En attendant, continuez à inspirer constamment et profondément.
- Retenez votre souffle, sortez l'inhalateur de votre bouche et arrêtez d'appuyer votre doigt sur le dessus de l'inhalateur. Continuez à retenir votre souffle pendant quelques secondes ou aussi longtemps que possible.
- Attendez environ une demi-minute entre chaque pulvérisation, puis répétez les étapes 3 à 7.
- Rincez-vous ensuite la bouche avec de l'eau et recrachez-la, et/ou brossez-vous les dents. Cela peut aider à prévenir la candidose (muguet) et l'enrouement.
- Après utilisation, remettez toujours le couvercle de l'embout buccal immédiatement pour empêcher la poussière de pénétrer. Vous entendrez un clic lorsque le capuchon protecteur de l'embout buccal est correctement positionné. Si vous n'entendez pas le clic, tournez le couvercle de l'embout buccal dans l'autre sens et réessayez.N'utilisez pas trop de force.
Ne vous précipitez pas pendant les étapes 4, 5, 6 et 7. Il est important d'inspirer aussi lentement que possible juste avant d'utiliser l'inhalateur.Les premières fois, vous devez utiliser l'inhalateur en vous tenant debout devant un miroir. Si vous remarquez une fuite de produit, qui apparaît comme une « brume » provenant du haut de l'inhalateur ou des côtés de votre bouche, vous devez recommencer à partir de l'étape 3. Comme pour tous les inhalateurs, les personnes qui s'occupent d'enfants qui ont été prescrits Aliflus Diskus doit s'assurer qu'ils utilisent la bonne technique d'inhalation comme décrit ci-dessus
Si vous ou votre enfant éprouvez des difficultés à utiliser l'inhalateur pressurisé, votre médecin et une infirmière ou un autre professionnel de la santé peuvent vous conseiller d'utiliser un espaceur tel que Volumatic ou Aerochamber Plus en conjonction avec l'inhalateur. Votre médecin, infirmière, pharmacien ou autre professionnel de la santé doit vous montrer comment utiliser l'entretoise avec l'inhalateur et comment entretenir l'entretoise et répondre à toutes vos questions. n'arrêtez pas de l'utiliser sans en parler d'abord à votre médecin ou à votre infirmière. Il est également important que vous ne changiez pas le type d'espaceur que vous utilisez sans en parler à votre médecin. Si vous arrêtez d'utiliser un espaceur ou changez le type d'espaceur que vous utilisez la dose de médicament nécessaire pour contrôler l'asthme peut devoir être modifiée. Consultez toujours votre médecin avant de modifier votre traitement contre l'asthme.
Les enfants plus âgés ou les personnes aux mains faibles peuvent trouver plus facile de tenir l'inhalateur à deux mains.Placez vos deux index sur le dessus de l'inhalateur et les deux pouces sur le bas sous l'embout buccal.
Procurez-vous une nouvelle boîte de médicaments lorsque le compteur de dose affiche le numéro 020. Arrêtez d'utiliser l'inhalateur lorsque le compteur affiche le numéro 000 car certaines bouffées laissées dans la boîte peuvent ne pas suffire pour vous donner une dose complète. nombre de doses indiqué sur le compteur ou détachez le compteur du bidon.
Nettoyage de l'inhalateur
Pour éviter le blocage de l'inhalateur, il est important de le nettoyer au moins une fois par semaine.
Pour nettoyer l'inhalateur :
- Retirez le capuchon protecteur de l'embout buccal.
- Ne retirez en aucun cas la cartouche métallique de l'inhalateur en plastique.
- Nettoyez l'intérieur et l'extérieur de l'embout buccal et de l'inhalateur en plastique avec un chiffon sec ou un mouchoir en papier.
- Remettez le capuchon de protection sur l'embout buccal. Vous entendrez un clic lorsque le couvercle est correctement positionné. Si vous n'entendez pas le clic, tournez le couvercle de l'embout buccal dans l'autre sens et réessayez.N'utilisez pas trop de force.
Ne plongez pas le récipient métallique dans l'eau.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aliflus
Si vous avez utilisé plus d'Aliflus que vous n'auriez dû
Il est important d'utiliser l'inhalateur comme indiqué. Si vous prenez accidentellement plus que la dose recommandée, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez remarquer une augmentation de votre fréquence cardiaque et une sensation de tremblement. Vous pouvez également ressentir des étourdissements, des maux de tête. , faiblesse musculaire et douleurs articulaires.
Si vous utilisez des doses plus élevées depuis longtemps, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien. En effet, des doses plus élevées d'Aliflus peuvent réduire la quantité d'hormones stéroïdes produites par la glande surrénale.
Si vous oubliez d'utiliser Aliflus
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Prenez simplement votre prochaine dose à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Aliflus
Il est très important que vous preniez Aliflus tous les jours tel que prescrit par votre médecin. Continuez à le prendre jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter le traitement. N'arrêtez pas ou ne réduisez pas brusquement votre dose d'Aliflus, car cela pourrait aggraver votre respiration.
De plus, si vous arrêtez ou réduisez brusquement la dose d'Aliflus, cela peut (très rarement) causer des problèmes avec vos glandes surrénales (insuffisance surrénale) qui peuvent parfois provoquer des effets secondaires.
Ces effets secondaires peuvent inclure l'un des éléments suivants :
- Douleur d'estomac
- Fatigue et perte d'appétit, malaise
- Nausées et diarrhée
- Perte de poids
- Maux de tête ou somnolence
- Abaissement du taux de sucre dans le sang
- Pression artérielle basse et crises (convulsions)
Lorsque le corps est soumis à un stress dû à la fièvre, un traumatisme (comme après un accident de voiture), une infection, une intervention chirurgicale, une insuffisance surrénale peuvent s'aggraver et l'un des effets secondaires énumérés ci-dessus peut survenir.
Si l'un des effets indésirables survient, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien. Pour éviter l'apparition de ces symptômes, votre médecin peut vous prescrire des doses supplémentaires de corticostéroïdes sous forme de comprimés (comme la prednisolone).
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aliflus
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Pour réduire le risque d'effets secondaires, votre médecin vous prescrira la dose la plus faible d'Aliflus nécessaire pour contrôler votre asthme.
Réactions allergiques : vous pouvez remarquer que votre respiration s'aggrave soudainement immédiatement après avoir pris Aliflus. Vous pouvez vous sentir très essoufflé et tousser. Vous pouvez également remarquer des démangeaisons, une éruption cutanée (urticaire) et un gonflement (généralement du visage, des lèvres, de la langue ou gorge), ou vous pouvez soudainement sentir que votre cœur bat très vite ou vous sentir faible et étourdi (ce qui peut provoquer un évanouissement ou une perte de conscience). Les réactions allergiques à Aliflus sont peu fréquentes (touchant moins de 1 personne sur 100).
D'autres effets secondaires sont énumérés ci-dessous :
Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10)
- Maux de tête, qui s'améliorent généralement avec la poursuite du traitement.
- Une augmentation du nombre de rhumes a été rapportée chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Fréquent (affectant moins de 1 personne sur 10)
- Muguet (plaques douloureuses, jaune crème, surélevées) dans la bouche et la gorge. En outre, sensibilité de la langue, enrouement et irritation de la gorge. Se rincer la bouche avec de l'eau et la cracher immédiatement et/ou se brosser les dents après chaque dose peut aider.Votre médecin peut vous prescrire un antifongique pour traiter le muguet.
- Douleur, gonflement des articulations et douleurs musculaires.
- Crampes musculaires.
Les effets secondaires suivants ont également été signalés chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) :
- Pneumonie et bronchite (infection pulmonaire). Informez votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants : augmentation de la production d'expectorations, changement de la couleur des expectorations, fièvre, frissons, augmentation de la toux, augmentation des problèmes respiratoires.
- Ecchymoses et fractures.
- Inflammation des sinus (une sensation de tiraillement ou de plénitude dans le nez, les joues et derrière les yeux, parfois accompagnée de douleurs lancinantes).
- Diminution de la teneur en potassium dans le sang (des battements cardiaques irréguliers, une faiblesse musculaire, des crampes peuvent être observés).
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100)
- Augmentation de la teneur en sucre (glucose) dans le sang (hyperglycémie). Si vous souffrez de diabète, vous devrez peut-être faire contrôler votre glycémie plus fréquemment et éventuellement ajuster votre traitement antidiabétique.
- Cataracte (opacification du cristallin de l'œil).
- Battements cardiaques très rapides (tachycardie).
- Sensation de tremblement (tremblement) et de rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations) - ces effets secondaires sont généralement inoffensifs et diminuent avec la poursuite du traitement.
- Douleur thoracique.
- Sentiment d'inquiétude (ces effets sont particulièrement fréquents chez les enfants).
- Sommeil perturbé.
- Éruption cutanée allergique.
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000)
- Difficulté à respirer ou respiration sifflante qui s'aggrave immédiatement après la prise d'Aliflus. Si cela se produit, arrêtez immédiatement d'utiliser l'inhalateur Aliflus. Utilisez votre médicament à action rapide pour vous aider à respirer et informez votre médecin immédiatement.
- Aliflus peut altérer la production normale d'hormones stéroïdes dans le corps, en particulier si vous avez pris des doses élevées sur une période prolongée. Les effets comprennent : un ralentissement de la croissance chez les enfants et les adolescents. Amincissement des os. Glaucome. Prise de poids. Apparence. visage arrondi (en forme de lune) (syndrome de Cushing).Votre médecin vous contrôlera régulièrement pour l'un de ces effets secondaires et s'assurera que vous prenez la dose la plus faible d'Aliflus pour contrôler votre asthme.
- Modifications du comportement, telles qu'une hyperactivité et une irritabilité inhabituelles (ces effets surviennent particulièrement chez les enfants).
- Battements cardiaques irréguliers ou battements cardiaques supplémentaires (arythmie). Informez votre médecin, mais n'arrêtez pas de prendre Aliflus à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter de prendre le médicament.
- Une « infection fongique de l'œsophage (gorge) » qui pourrait causer des difficultés à avaler.
Fréquence inconnue, mais peut survenir
- Dépression ou agressivité. Ces effets sont plus susceptibles de se produire chez les enfants.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse « www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. » En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
- Ne conservez pas Aliflus dans un endroit froid car il pourrait ne pas bien fonctionner.
- Le récipient contient un liquide sous pression. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C, protéger des rayons directs du soleil. Ne pas percer ou brûler le récipient, même lorsqu'il est vide.
- Comme pour la plupart des médicaments inhalés en récipients pressurisés, l'effet thérapeutique de ce médicament peut diminuer lorsque le récipient est froid.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Aliflus
- Chaque dose (délivrée par la valve doseuse) contient 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 50, 125 ou 250 microgrammes de propionate de fluticasone.
- L'autre excipient est le propulseur : le norflurane (HFA 134a).
A quoi ressemble Aliflus et contenu de l'emballage extérieur
- Aliflus est fourni dans un inhalateur-doseur qui délivre le médicament sous forme de suspension pressurisée pour inhalation dans les poumons par la bouche.
- Le récipient pressurisé contient une suspension blanche à blanc cassé pour inhalation.
- Les conteneurs sont placés dans un sac en plastique qui intègre un embout buccal et sont remplis de capsules de poudre.
- Les inhalateurs sont conditionnés dans des boîtes en carton contenant 1, 3 ou 10 inhalateurs.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUSPENSION SOUS PRESSION ALIFLUS POUR INHALATION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dose (délivrée par la valve doseuse) contient :
25 mcg de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 50, 125 ou 250 mcg de propionate de fluticasone. Cela équivaut à une dose délivrée (à partir de l'inhalateur) de 21 mcg de salmétérol et de 44, 110 ou 220 mcg de fluticasone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension sous pression pour inhalation
Le récipient contient une suspension blanche à blanc cassé.
Les boîtes sont insérées à l'intérieur d'un récipient en plastique violet qui comprend un orifice de nébulisation fermé avec un capuchon protecteur.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Aliflus est indiqué dans le traitement régulier de l'asthme lorsque l'utilisation d'une association médicamenteuse (agoniste b2 de longue durée d'action et corticoïde inhalé) est appropriée :
• chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par les corticoïdes inhalés et les agonistes b2 à courte durée d'action « au besoin » utilisés « au besoin »
ou
• chez les patients déjà suffisamment contrôlés à la fois par les corticoïdes inhalés et les agonistes b2 à longue durée d'action.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Voie d'administration : utilisation par inhalation.
Les patients doivent être informés que la prise quotidienne du traitement par Aliflus, afin d'en tirer le meilleur bénéfice, est nécessaire même s'ils ne présentent aucun symptôme.
Les patients doivent faire l'objet d'un suivi médical régulier afin de s'assurer que la posologie d'Aliflus reste optimale et n'est modifiée que sur avis médical. La dose doit correspondre à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace des symptômes est maintenu. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec la plus faible concentration de la combinaison administrée deux fois par jour, l'étape suivante peut impliquer l'administration du corticostéroïde inhalé seul à titre d'essai. Alternativement, les patients nécessitant un traitement par agoniste b2 à longue durée d'action peuvent passer à un traitement une fois par jour avec Aliflus si, de l'avis du médecin, cela constitue un traitement adéquat pour maintenir le contrôle de la maladie. symptômes nocturnes et le matin si le patient a des antécédents de symptômes principalement diurnes.
Les patients doivent se voir prescrire la dose d'Aliflus contenant la dose de propionate de fluticasone appropriée à la gravité de la maladie. Remarque : Le dosage d'Aliflus 25 mcg / 50 mcg n'est pas approprié pour le traitement de l'asthme sévère chez les adultes et les enfants et chez les adultes.
Si un patient doit administrer des doses autres que celles recommandées, des doses appropriées d'agoniste b2 et/ou de corticoïde doivent être prescrites.
Doses recommandées
Adultes et adolescents de 12 ans et plus:
Deux inhalations de 25 mcg de salmétérol et 50 mcg de propionate de fluticasone deux fois par jour.
ou
Deux inhalations de 25 mcg de salmétérol et 125 mcg de propionate de fluticasone deux fois par jour.
ou
Deux inhalations de 25 mcg de salmétérol et 250 mcg de propionate de fluticasone deux fois par jour.
Chez l'adulte ou l'adolescent souffrant d'asthme persistant modéré (défini comme des patients présentant des symptômes quotidiens, une consommation quotidienne de médicaments de soulagement et une limitation modérée à sévère du débit respiratoire) pour lesquels un contrôle rapide de l'asthme est essentiel, il peut être envisagé. dans ces cas, la dose initiale recommandée est de deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. pris en considération.
Un suivi régulier du patient après une transition vers une corticothérapie inhalée est important.
Il n'y a pas eu de bénéfice clair par rapport au propionate de fluticasone inhalé seul, utilisé comme traitement d'entretien initial, lorsqu'un ou deux des critères de gravité décrits ci-dessus ne sont pas remplis. En général, la corticothérapie inhalée reste le traitement de première intention pour la plupart des patients. Aliflus n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'asthme léger. La posologie d'Aliflus 25 mcg / 50 mcg n'est pas appropriée chez les adultes et les enfants souffrant d'asthme sévère ; chez les patients souffrant d'asthme sévère, il est recommandé d'établir la posologie appropriée de corticoïdes inhalés avant utiliser n'importe quelle association fixe.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 4 ans ou plus
Deux inhalations de 25 mcg de salmétérol et 50 mcg de propionate de fluticasone deux fois par jour.
Chez l'enfant, la dose maximale autorisée de propionate de fluticasone administrée via la suspension pour inhalation sous pression Aliflus est de 100 microgrammes deux fois par jour.
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'Aliflus en suspension pour inhalation sous pression chez les enfants de moins de 4 ans.
Les enfants de moins de 12 ans peuvent avoir des difficultés à synchroniser l'utilisation du générateur d'aérosol avec l'inspiration. L'utilisation d'un dispositif d'espacement avec la suspension pour inhalation sous pression Aliflus est recommandée chez les patients qui ont ou sont susceptibles d'avoir des difficultés à coordonner l'utilisation du détendeur avec l'inspiration. Une étude clinique récente a montré que les patients pédiatriques utilisant le dispositif d'espacement présentaient une exposition similaire à celle des adultes qui n'ont pas utilisé le dispositif d'espacement et des patients pédiatriques qui ont utilisé le dispositif d'espacement. ceci confirme que les dispositifs d'espacement compensent la technique d'inhalation inadéquate (voir paragraphe 5.2).
Des dispositifs d'espacement Volumatic ou Aerochamber Plus (selon les recommandations nationales) peuvent être utilisés. Il existe peu de données disponibles démontrant une augmentation de l'exposition systémique lorsque le dispositif d'espacement Aerochamber Plus est utilisé par rapport au dispositif Volumatic (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent recevoir des « instructions appropriées sur l'utilisation et l'entretien appropriés de leur inhalateur et de leur espaceur » ; de plus, leur technique d'inhalation doit être contrôlée pour assurer une distribution optimale du médicament inhalé vers les poumons. Les patients doivent continuer à utiliser le même type de dispositif d'espacement car le passage d'un dispositif d'espacement à un autre peut entraîner des modifications de la dose délivrée aux poumons (voir rubrique 4.4).
La dose efficace minimale doit toujours être réévaluée lorsqu'un inhalateur est mis en service ou qu'un autre est adopté.
Groupes de patients particuliers :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'Aliflus chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Mode d'emploi:
Les patients doivent recevoir des instructions adéquates pour une utilisation appropriée de l'inhalateur (voir la notice d'information destinée aux patients).
Pendant l'inhalation, le patient doit de préférence être en position verticale ou assise.L'inhalateur a été conçu pour être utilisé en position verticale.
Vérifiez le fonctionnement de l'inhalateur :
Avant d'utiliser l'inhalateur pour la première fois, retirez le capuchon protecteur de l'embout buccal en le pressant légèrement sur les côtés, agitez bien l'inhalateur, tenez l'inhalateur entre vos doigts et le pouce avec le pouce à la base, sous l'embout buccal, puis vaporisez en l'air jusqu'à ce que le compteur affiche le numéro 120, pour s'assurer que cela fonctionne. L'inhalateur doit être agité immédiatement avant chaque bouffée. Si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant une semaine ou plus, le capuchon protecteur de l'embout buccal doit être retiré, le patient doit bien agiter l'inhalateur et doit faire deux bouffées d'air. Chaque fois l'inhalateur est activé le compteur de dose diminue de un.
Utilisation de l'inhalateur :
1. Le patient doit retirer le couvercle de l'embout buccal en appuyant doucement sur les côtés du couvercle.
2. Le patient doit vérifier l'intérieur et l'extérieur de l'inhalateur, y compris l'embout buccal, pour tout corps lâche.
3. Le patient doit bien agiter l'inhalateur pour s'assurer que tous les corps lâches sont éliminés et que le contenu de l'inhalateur est mélangé uniformément.
4. Le patient doit tenir l'inhalateur à la verticale entre le pouce et l'index, le pouce doit reposer sur la base de l'inhalateur, sous l'embout buccal.
5. Le patient doit expirer autant que possible et placer l'embout buccal dans la bouche entre les dents et fermer ses lèvres autour d'elles. Le patient doit être informé de ne pas mordre dans l'embout buccal.
6. Immédiatement après avoir commencé à inhaler par la bouche, le patient doit appuyer fermement sur le haut de l'inhalateur pour libérer Aliflus tout en continuant à inhaler constamment et profondément.
7. Tout en retenant sa respiration, le patient doit retirer l'inhalateur de sa bouche et soulever son doigt du haut de l'inhalateur. Le patient doit continuer à retenir sa respiration aussi longtemps que possible.
8.Pour prendre une deuxième inhalation, le patient doit tenir l'inhalateur en position verticale et doit attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 3 à 7.
9. Le patient doit immédiatement remettre le couvercle de l'embout buccal dans la bonne position en appuyant fermement et en l'ouvrant. Cela ne nécessite pas de pression excessive, le couvercle doit s'enclencher.
IMPORTANT
Le patient ne doit pas se précipiter à travers les étapes 5, 6 et 7. Il est important que le patient commence à inspirer aussi lentement que possible juste avant d'appuyer sur l'inhalateur. Pour les premières fois, le patient doit s'exercer devant un miroir. Si vous remarquez un « brouillard » provenant du haut ou des côtés de l'inhalateur, vous devez répéter l'opération à partir de l'étape 3.
Les patients doivent se rincer la bouche avec de l'eau et la cracher, et/ou se brosser les dents après chaque dose de médicament, afin de réduire le risque de candidose oropharyngée et d'enrouement.
Le patient doit se procurer une nouvelle boîte de médicaments lorsque le compteur de doses affiche le numéro 020. Le compteur s'arrêtera à 000 lorsque toutes les doses attendues auront été utilisées. Remplacez l'inhalateur lorsque le compteur de dose affiche le nombre 000.
N'essayez jamais de modifier le nombre de doses indiqué sur le compteur ou de détacher le compteur du récipient métallique.
Le compteur ne peut pas être ajusté et est attaché au conteneur.
Nettoyage de l'inhalateur (également détaillé dans la notice) :
L'inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine.
1. Retirez le capuchon protecteur de l'embout buccal.
2. Ne retirez pas le récipient de l'inhalateur en plastique.
3. Séchez l'intérieur et l'extérieur de l'embout buccal et de l'inhalateur en plastique avec un chiffon sec ou un mouchoir en papier.
4. Remettez le capuchon de protection sur l'embout buccal dans la bonne position. Cela ne nécessite pas de pression excessive, le couvercle doit s'enclencher.
NE PAS IMMERGER LE CONTENANT MÉTALLIQUE DANS L'EAU
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Aliflus ne doit pas être utilisé pour le traitement des symptômes aigus de l'asthme pour lesquels un bronchodilatateur à action brève et d'apparition rapide est requis. Les patients doivent être informés de toujours avoir leur inhalateur à disposition pour la résolution d'une crise d'asthme aiguë.
Les patients ne doivent pas être initiés à Aliflus pendant un épisode de poussée d'asthme ou s'ils présentent une aggravation significative ou aiguë de l'asthme.
Des événements indésirables graves liés à l'asthme et des poussées peuvent survenir au cours du traitement par Aliflus. Il doit être conseillé aux patients de poursuivre le traitement, mais il doit être conseillé de consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent incontrôlés ou s'aggravent après l'instauration du traitement par Aliflus.
Une augmentation de l'utilisation de médicaments pour le soulagement des symptômes de l'asthme (bronchodilatateurs à courte durée d'action) ou une diminution de la réponse aux médicaments pour le soulagement des symptômes indiquent une aggravation du contrôle de l'asthme et les patients doivent être sous surveillance médicale.
L'aggravation soudaine et progressive du contrôle de l'asthme est potentiellement mortelle et le patient doit être vu d'urgence par un médecin. Il faut envisager d'augmenter la corticothérapie.
Une fois les symptômes de l'asthme maîtrisés, une réduction progressive de la dose d'Aliflus peut être envisagée. Il est important de contrôler régulièrement les patients à partir du moment où la dose de traitement est réduite. La dose efficace la plus faible d'Aliflus doit être utilisée (voir rubrique 4.2).
Le traitement par Aliflus ne doit pas être arrêté brutalement en raison du risque d'aggravation. Le traitement doit être réduit sous contrôle médical.
Comme pour tous les médicaments inhalés contenant des corticostéroïdes, Aliflus doit être administré avec prudence aux patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou dormante ou d'autres infections des voies respiratoires d'origine fongique, virale ou autre. Un traitement approprié doit être adopté rapidement, le cas échéant.
Dans de rares cas, à des doses thérapeutiques élevées, Aliflus peut provoquer des arythmies cardiaques, par exemple une tachycardie supraventriculaire, des extrasystoles et une fibrillation auriculaire, ainsi qu'une légère diminution transitoire de la kaliémie. Aliflus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère ou des anomalies du rythme cardiaque et chez les patients présentant diabète sucré, thyréotoxicose, hypokaliémie non corrigée ou patients prédisposés à avoir un faible taux de potassium sérique.
De très rares cas d'augmentation de la glycémie ont été rapportés (voir rubrique 4.8) et cela doit être pris en compte lors de la prescription d'Aliflus à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.
Comme avec d'autres thérapies par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l'essoufflement après l'administration. Un bronchospasme paradoxal survient après l'administration d'un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. Aliflus, vérifier l'état du patient et instaurer un traitement alternatif si nécessaire.
Des effets indésirables pharmacologiques du traitement par agoniste b2, tels que tremblements, palpitations et maux de tête, ont été rapportés, mais ils ont tendance à être transitoires et à disparaître avec un traitement régulier.
Des effets systémiques peuvent survenir avec tout corticostéroïde inhalé, en particulier à des doses élevées prescrites pendant de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles incluent : syndrome de Cushing, apparence cushingoïde, suppression surrénale, diminution de la densité minérale osseuse, cataractes et glaucome et plus rarement une gamme d'effets psychologiques et comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomotrice, les troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'agressivité (en particulier chez les enfants) ( voir la sous-section Population pédiatrique pour des informations sur les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés chez les enfants et les adolescents). Il est donc important que le patient soit surveillé régulièrement et que la dose de corticoïdes inhalés soit réduite à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.
Le traitement prolongé des patients avec des corticostéroïdes inhalés à fortes doses peut entraîner une suppression surrénalienne et une crise surrénalienne aiguë. De très rares cas de suppression surrénalienne et de crise surrénalienne aiguë ont également été rapportés avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et moins de 1000 mcg. Les situations pouvant potentiellement déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent : un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou toute réduction rapide de la posologie. Les symptômes d'apparition sont généralement vagues et peuvent inclure : anorexie, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue, maux de tête, nausées, vomissements, hypotension, diminution du niveau de conscience, hypoglycémie et convulsions. La nécessité d'une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire pendant les périodes de stress ou en chirurgie élective doit être envisagée.
L'absorption systémique du salmétérol et du propionate de fluticasone se produit en grande partie par les poumons, potentiellement avec un risque accru d'effets indésirables systémiques. Les données pharmacocinétiques à dose unique ont montré que l'exposition systémique au salmétérol et au propionate de fluticasone peut augmenter jusqu'à deux fois lorsque le dispositif d'espacement Aerochamber Plus est utilisé avec Aliflus, par rapport à l'utilisation du dispositif d'espacement Volumatic.
Les avantages du traitement par propionate de fluticasone inhalé devraient minimiser la nécessité d'une corticothérapie orale, cependant les patients qui ont abandonné la corticothérapie orale peuvent présenter un risque d'altération de la réserve surrénale pendant une période de temps considérable. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec une attention particulière et la fonction surrénale doit être surveillée régulièrement. Les patients qui ont déjà eu besoin de corticostéroïdes d'urgence à forte dose peuvent également être à risque. Cette possibilité d'une déficience résiduelle doit toujours être gardée à l'esprit dans les situations d'urgence et dans celles considérées comme susceptibles de produire du stress ; une corticothérapie appropriée doit être envisagée dans de tels cas.Le degré d'insuffisance surrénale peut nécessiter une évaluation par un spécialiste avant d'adopter des procédures spécifiques.
Le ritonavir peut augmenter de manière significative la concentration plasmatique de propionate de fluticasone. Par conséquent, l'utilisation concomitante doit être évitée à moins que le bénéfice potentiel pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Il existe également un risque accru d'effets secondaires systémiques lorsque le propionate de fluticasone est co-administré avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5 ).
Dans le cadre d'une étude de 3 ans menée chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui ont reçu du salmétérol et du propionate de fluticasone dans une association à dose fixe administrée via Diskus/inhalateur par rapport au placebo (voir rubrique 4.8), il y a eu une augmentation des rapports des infections des voies respiratoires inférieures (en particulier pneumonie et bronchite).
Les données d'un grand essai clinique (le Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) ont suggéré que les patients afro-américains couraient un risque accru d'événements respiratoires graves ou de décès lorsqu'ils étaient traités par salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à des facteurs pharmacogénétiques ou autres. Il doit être conseillé aux patients d'origine noire africaine ou afro-caribéenne de poursuivre le traitement mais de consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent incontrôlés ou s'aggravent pendant le traitement par Aliflus.
L'utilisation simultanée de kétoconazole systémique augmente considérablement l'exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets systémiques (par exemple, allongement de l'intervalle QTc et palpitations). Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque potentiellement accru d'effets secondaires systémiques du traitement par le salmétérol (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
Les enfants et adolescents de moins de 16 ans traités par de fortes doses de propionate de fluticasone (généralement ≥ 1 000 g/jour) peuvent être particulièrement exposés aux effets systémiques. Des effets systémiques peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant de longues périodes. Les effets systémiques possibles incluent : syndrome de Cushing, aspect cushingoïde, suppression surrénale, crise surrénale aiguë et retard de croissance chez les enfants et les adolescents et plus rarement une gamme d'effets psychologiques et comportementaux y compris l'hyperactivité psychomotrice, les troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'agressivité. La possibilité d'orienter l'enfant ou l'adolescent vers un pédiatre spécialisé en pneumologie doit être envisagée.
Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par corticoïdes inhalés. La dose de corticoïdes inhalés doit être réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l'asthme.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les bloqueurs Β-adrénergiques peuvent affaiblir ou contrecarrer l'effet du salmétérol.
Les bêtabloquants non sélectifs et sélectifs doivent être évités, à moins qu'il n'y ait des raisons impérieuses de leur utilisation.
Le traitement par agoniste B2 peut provoquer une hypokaliémie potentiellement sévère. Une prudence particulière est recommandée en cas d'asthme aigu sévère car cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes et des diurétiques.
L'utilisation concomitante d'autres médicaments contenant des bêta-adrénergiques peut entraîner un effet potentiellement additif.
Propionate de fluticasone
Dans des conditions normales, de faibles concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont atteintes après administration par inhalation; ceci est dû au métabolisme de premier passage extensif et à la clairance systémique élevée médiée par le cytochrome P450 3A4 dans l'intestin et le foie. Par conséquent, des interactions cliniquement significatives médiées par le propionate de fluticasone sont peu probables.
Dans une étude d'interaction avec du propionate de fluticasone administré par voie intranasale chez des sujets sains, le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) à une dose de 100 mg deux fois par jour a augmenté de plusieurs centaines de fois la concentration plasmatique de propionate de fluticasone. cortisol sérique. Aucune information sur ce type d'interaction n'est disponible pour le propionate de fluticasone inhalé, mais une augmentation significative des taux plasmatiques de propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne ont été rapportés.L'administration concomitante doit être évitée à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque accru d'effets secondaires systémiques des glucocorticoïdes.
Dans une petite étude chez des volontaires sains, l'inhibiteur légèrement moins puissant du CYP3A, le kétoconazole, a augmenté l'exposition au propionate de fluticasone de 150 % après une seule inhalation, ce qui a entraîné une réduction du cortisol plasmatique supérieure à celle observée avec le propionate de fluticasone seul. les inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l'itraconazole, et les inhibiteurs modérés du CYP3A tels que l'érythromycine, devraient également entraîner une augmentation de l'exposition systémique au propionate de fluticasone et du risque d'effets secondaires systémiques. La prudence est recommandée et un traitement à long terme avec de tels médicaments doit être évité si possible.
Salmétérol
Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4
L'administration concomitante de kétoconazole (400 mg une fois par jour par voie orale) et de salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour par inhalation) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l'exposition plasmatique au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 15 fois l'ASC). . Cela peut entraîner une augmentation de l'incidence d'autres effets systémiques du traitement au salmétérol (par exemple, allongement de l'intervalle QTc et palpitations) par rapport au traitement au salmétérol seul ou au kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).
Aucun effet cliniquement significatif sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et les taux de potassium n'a été noté. La co-administration avec le kétoconazole n'a pas augmenté la demi-vie d'élimination du salmétérol ni augmenté l'accumulation de salmétérol à doses répétées.
L'administration concomitante de kétoconazole doit être évitée à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque potentiellement accru d'effets secondaires systémiques pour le traitement par le salmétérol. Il existe probablement un risque similaire d'interaction avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, télithromycine, ritonavir).
Inhibiteurs modérés du cytochrome CYP3A4
L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour par voie orale) et de salmétérol (50 mcg deux fois par jour par inhalation) chez 15 sujets sains pendant 6 jours a entraîné une augmentation faible mais non statistiquement significative de l'exposition au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 1,2 fois l'ASC). L'administration concomitante d'érythromycine n'a été associée à aucun effet indésirable grave.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Il n'existe pas de données chez l'homme, mais des études animales ont montré qu'il n'y a pas d'effet du salmétérol et du propionate de fluticasone sur la fertilité.
Grossesse
Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (300 à 1000 issues de grossesse) n'indique aucune toxicité malformative ou fœtale/néonatale par le salmétérol et le propionate de fluticasone. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction suite à l'administration d'agonistes β2 adrénergiques et de glucocorticoïdes (voir rubrique 5.3).
L'administration d'Aliflus à des femmes enceintes ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque possible pour le fœtus.
La dose efficace la plus faible de propionate de fluticasone nécessaire pour maintenir un contrôle adéquat de l'asthme doit être utilisée dans le traitement des femmes enceintes.
Grossesse
On ne sait pas si le salmétérol et le propionate de fluticasone/leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Des études ont montré que le salmétérol et le propionate de fluticasone, ainsi que leurs métabolites, sont excrétés dans le lait des rates allaitantes.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par Aliflus doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La suspension pressurisée Aliflus n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Comme Aliflus contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, le type et la gravité des effets indésirables associés à chacun des deux composants peuvent être prédits. Il n'y a pas d'incidence d'événements indésirables supplémentaires suite à l'administration concomitante des deux composés.
Les événements indésirables qui ont été associés à l'association salmétérol/propionate de fluticasone sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1/10), fréquente (≥1/100 dans le bras placebo n'a pas été prise en compte.
1 fréquemment rapporté avec le placebo
2 signalés très fréquemment avec le placebo
3 rapportés dans une étude de 3 ans chez des patients atteints de BPCO
4 voir rubrique 4.4
Description des effets indésirables sélectionnés
Des effets indésirables pharmacologiques du traitement par agonistes β2, tels que tremblements, palpitations et maux de tête, ont été rapportés, mais ils ont tendance à être transitoires et à s'atténuer avec un traitement régulier.
Comme avec d'autres thérapies par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l'essoufflement après l'administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. Aliflus doit être arrêté immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif institué.
En raison du composant propionate de fluticasone, un enrouement et une candidose (muguet) de la bouche et de la gorge et, rarement, de l'œsophage, peuvent survenir chez certains patients. L'enrouement et la candidose de la bouche et de la gorge peuvent être soulagés en rinçant la bouche avec de l'eau et / ou se brosser les dents après avoir utilisé le médicament. La candidose symptomatique de la bouche et de la gorge peut être traitée avec un traitement antifongique topique tout en poursuivant le traitement avec une suspension à flux pressurisé.
Population pédiatrique
Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, l'aspect cushingoïde, la suppression surrénalienne et le retard de croissance chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4).Les enfants peuvent également rapporter des épisodes d'anxiété, des troubles du sommeil et des changements de comportement, y compris l'hyperactivité et l'irritabilité.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Aucune donnée n'est disponible dans les études cliniques sur le surdosage avec Aliflus, cependant les données disponibles sur le surdosage avec les deux médicaments pris individuellement sont fournies ci-dessous.
Les signes et symptômes d'un surdosage en salmétérol sont des étourdissements, une augmentation de la pression artérielle systolique, des tremblements, des maux de tête et une tachycardie. Si le traitement par Aliflus doit être interrompu en raison d'un surdosage du composant bêta-agoniste du médicament, « un traitement de substitution stéroïdien approprié doit être envisagé. De plus, une hypokaliémie peut survenir et, par conséquent, les taux sériques doivent être surveillés. potassium Une administration supplémentaire de potassium doit être pris en considération.
Aigu : L'inhalation aiguë de propionate de fluticasone à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénale.Cela ne nécessite pas de mesures d'urgence car la fonction surrénale est récupérée en quelques jours comme le montrent les mesures du cortisol plasmatique.
Surdosage chronique de propionate de fluticasone inhalé : la réserve surrénale doit être surveillée et un traitement par corticoïdes systémiques peut être nécessaire. Une fois stabilisé, le traitement doit être poursuivi par un corticoïde inhalé à la dose recommandée. Se référer à la rubrique 4.4 : risque de suppression surrénalienne. En cas de surdosage aigu et chronique de propionate de fluticasone, le traitement par Aliflus doit être poursuivi à une posologie appropriée pour le contrôle des symptômes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Adrénergiques en association avec des corticoïdes ou d'autres médicaments, à l'exclusion des anticholinergiques.
Code ATC : R03AK06.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques:
Aliflus contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui ont des mécanismes d'action différents. Le mécanisme d'action respectif des deux médicaments est discuté ci-dessous :
Salmétérol:
Le salmétérol est un agoniste sélectif des récepteurs β2-adrénergiques à longue durée d'action (12 heures) avec une longue chaîne latérale qui se lie à l'exo-site du récepteur.
Le salmétérol produit une bronchodilatation plus longue, jusqu'à 12 heures, que celle obtenue avec les doses recommandées d'agonistes b2 classiques à courte durée d'action.
Propionate de fluticasone:
Le propionate de fluticasone, administré par inhalation, aux doses recommandées, a une activité anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons, avec pour conséquence une réduction des symptômes et des exacerbations de l'asthme, sans les effets indésirables observés après l'administration systémique de corticostéroïdes.
Efficacité et sécurité cliniques
Études cliniques avec Aliflus dans l'asthme
Une étude clinique de 12 mois (Gaining Optimal Asthma Control, GOAL), menée chez 3 416 patients adultes et adolescents souffrant d'asthme persistant, a comparé la sécurité et l'efficacité d'Aliflus à un corticostéroïde inhalé (propionate de fluticasone) utilisé seul. l'atteinte des objectifs de contrôle de l'asthme. La posologie a été augmentée toutes les 12 semaines jusqu'à ce qu'un ** contrôle total de l'asthme ou la dose de médicament la plus élevée de l'étude soit atteint. avec une dose plus faible de corticostéroïde.
* Un bon contrôle de l'asthme a été obtenu plus rapidement avec Aliflus qu'avec les corticoïdes inhalés seuls. Le temps de traitement nécessaire à 50% des sujets pour atteindre leur première semaine de Bon Contrôle était de 16 jours pour Aliflus contre 37 jours pour le groupe corticoïdes inhalés Dans le sous-groupe chez les patients asthmatiques naïfs de stéroïdes, la durée de traitement nécessaire pour obtenir un bon contrôle individuel était de 16 jours pour Aliflus contre 23 jours pour le groupe corticoïdes inhalés.
Les résultats globaux de l'étude ont montré :
* Bon contrôle de l'asthme : période égale ou inférieure à 2 jours avec un score symptomatique supérieur à 1 (score symptomatique égal à 1 défini comme « symptômes pendant une courte durée dans la journée), utilisation de SABA inférieure ou égale à 2 jours et inférieure à ou égal à 4 fois/semaine, débit expiratoire matinal de pointe supérieur ou égal à 80% du prédit, absence de réveils nocturnes, absence d'exacerbations et absence d'effets indésirables nécessitant une modification de la thérapie.
** Contrôle total de l'asthme : absence de symptômes, absence d'utilisation de SABA, débit expiratoire matinal de pointe supérieur ou égal à 80% du prédit, absence de réveils nocturnes, absence d'exacerbations et absence d'effets indésirables nécessitant une modification du traitement .
Les résultats de cette étude suggèrent qu'Aliflus 50/100 microgrammes deux fois par jour peut être considéré comme un traitement d'entretien initial chez les patients atteints d'asthme persistant modéré pour lesquels un contrôle rapide de l'asthme est considéré comme essentiel (voir rubrique 4.2).
Une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles chez 318 patients âgés de 18 ans et plus souffrant d'asthme persistant a évalué la sécurité et la tolérabilité de l'administration de 2 inhalations d'Aliflus deux fois par jour (doubler la dose) pendant une période de deux semaines. L'étude a montré que le doublement des inhalations pour chaque dose d'Aliflus jusqu'à 14 jours entraîne une légère augmentation de l'incidence des événements indésirables liés aux agonistes (tremblements, 1 patient [1%] vs 0 ; palpitations, 6 patients [3% ] vs 1 [crampes musculaires, 6 patients [3%] vs 1 [
Essai de recherche multicentrique sur l'asthme au salmétérol (SMART)
SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, menée aux États-Unis qui a randomisé 13 176 patients pour un traitement par salmétérol (50 mcg deux fois par jour) et 13 179 patients sous placebo, en plus au traitement normal de l'asthme de chaque patient. Les patients étaient inclus s'ils étaient âgés de 12 ans ou plus, souffraient d'asthme et utilisaient des médicaments contre l'asthme au moment de l'inclusion (mais pas un bêta-agoniste à longue durée d'action, BALA). Le critère d'évaluation principal de l'étude SMART était le nombre combiné de décès respiratoires et d'événements respiratoires mettant la vie en danger.
Principales conclusions de l'étude SMART : critère d'évaluation principal
(Le risque en caractères gras est statistiquement significatif au niveau de confiance de 95 %)
Principales conclusions de l'étude SMART pour l'utilisation initiale de stéroïdes inhalés : critères d'évaluation secondaires
(* = le risque n'a pas pu être calculé en raison de l'absence d'événements dans le groupe placebo. Le risque en gras est statistiquement significatif à l'intervalle de confiance de 95 %. Les critères secondaires rapportés dans le tableau ci-dessus ont atteint la signification statistique dans l'ensemble (population).
Population pédiatrique:
Dans l'étude SAM101667, menée chez 158 enfants âgés de 6 à 16 ans souffrant d'asthme symptomatique, l'association salmétérol/propionate de fluticasone est également efficace pour doubler la dose de propionate de fluticasone pour le contrôle des symptômes et la fonction pulmonaire. Cette étude n'a pas été conçue pour étudier l'effet sur les exacerbations.
Dans une étude randomisant des enfants âgés de 4 à 11 ans [n = 428], DISKUS salmétérol/propionate de fluticasone (50/100 mcg, une inhalation deux fois par jour) a été comparé à la suspension pressurisée salmétérol/propionate de fluticasone (25/50 mcg, deux inhalations deux fois quotidiennement) dans une étude de traitement de 12 semaines. La variation moyenne ajustée par rapport à la ligne de base du débit respiratoire de pointe matinal moyen au cours des semaines 1 à 12 était de 37,7 L/min dans le groupe de traitement DISKUS et de 38,6 L/min dans le groupe de traitement suspension pressurisée. En termes de médicaments de secours et de jours et de nuits sans symptômes, des améliorations ont été observées dans les deux groupes de traitement.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Lorsque le salmétérol et le propionate de fluticasone sont administrés par inhalation en association, la pharmacocinétique de chacun est similaire à celle observée lorsque les médicaments sont administrés séparément. Par conséquent, aux fins des évaluations pharmacocinétiques, chacun des deux composants peut être considéré séparément.
Salmétérol:
Le salmétérol agit localement dans les poumons et, par conséquent, les concentrations plasmatiques ne sont pas indicatives de l'effet thérapeutique.De plus, seules des données limitées sont disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol en raison de la difficulté technique d'analyser le médicament dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques au niveau thérapeutique. doses administrées par inhalation (environ 200 picogrammes/mL ou moins).
Propionate de fluticasone:
La biodisponibilité absolue d'une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez des volontaires sains varie d'environ 5 à 11 % de la dose nominale selon le type de dispositif d'inhalation utilisé. Un niveau inférieur d'exposition systémique au propionate de fluticasone inhalé a été observé chez les patients asthmatiques.
L'absorption systémique se produit principalement par les poumons et est initialement rapide, puis prolongée. Le reste de la dose inhalée peut être ingéré mais contribue de manière minime à l'exposition systémique en raison de la faible solubilité aqueuse et du métabolisme pré-systémique, avec une disponibilité orale inférieure à 1 %. Il existe une augmentation linéaire de l'exposition systémique en fonction de l'augmentation de la dose inhalée.
La distribution du propionate de fluticasone est caractérisée par une « clairance plasmatique élevée (1150 mL/min), un grand volume de distribution à l'état d'équilibre (environ 300 L) et une « demi-vie finale d'environ 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 91 %.
Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique. La principale voie est le métabolisme en un composé acide carboxylique inactif par l'enzyme CYP3A4 du système du cytochrome P450. D'autres métabolites non identifiés ont été détectés dans les selles.
La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable. Moins de 5 % de la dose est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. La majeure partie de la dose est excrétée dans les fèces sous forme de métabolites et de médicament inchangé.
Population pédiatrique
L'effet du traitement pendant 21 jours avec Aliflus suspension pressurisée pour inhalation 25/50 mcg (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans dispositif d'espacement) ou avec Aliflus Diskus 50/100 mcg (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans avec un asthme léger. L'exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire pour la suspension pour inhalation sous pression Aliflus avec dispositif d'espacement (107 pg h/mL [IC à 95 % : 45,7, 252, 2]) et Aliflus Diskus (138 pg h/mL [95 % IC : 69,3, 273,2]), mais plus faible pour la suspension pour inhalation sous pression Aliflus (24 pg h/mL [IC 95 % : 9,6, 60,2]). L'exposition systémique au salmétérol était similaire pour Aliflus Pressurized Inhalation Suspension, Aliflus Pressurized Inhalation Suspension with Spacer Device et Aliflus Diskus (126 pg h/ml [95 % IC : 70, 225]), 103 pg h/ml [ 95 % IC : 54 , 200] et 110 pg h/mL [IC à 95 % : 55, 219], respectivement).
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études animales dans lesquelles le salmétérol et le propionate de fluticasone étaient administrés séparément, les seuls éléments préoccupants pour la santé humaine étaient les effets associés à des actions pharmacologiques excessives.
Dans les études de reproduction animale, il a été démontré que les glucocorticoïdes induisent des malformations (fente palatine, malformations squelettiques). Cependant, ces résultats expérimentaux chez l'animal ne semblent pas pertinents pour une administration humaine aux doses recommandées.
Les études animales avec le salmétérol n'ont donné lieu à une toxicité embryofœtale qu'à des niveaux d'exposition élevés. Après administration concomitante chez le rat, à des doses associées à l'induction de glucocorticoïdes d'anomalies connues, une augmentation des glucocorticoïdes a été observée. .
Le propulseur non chlorofluorocarboné, le norflurane, s'est avéré, chez un « grand nombre d'espèces animales exposées quotidiennement pendant des périodes de deux ans, n'avoir aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles auxquelles les patients sont susceptibles de être exposé."
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Propulseur : norflurane (HFA134a).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Le récipient contient un liquide sous pression. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C, protéger des rayons directs du soleil. Ne pas percer ou brûler le récipient même lorsqu'il est vide. Comme pour la plupart des médicaments contenus dans des récipients sous pression, l'effet thérapeutique de ce médicament peut diminuer lorsque le récipient est froid.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
La suspension est contenue dans un récipient pressurisé de 8 mL en alliage d'aluminium, laqué à l'intérieur, scellé par une valve doseuse. Le récipient est placé dans un inhalateur en plastique violet équipé d'un embout buccal nébuliseur et d'un capuchon de protection. Le récipient est relié à un compteur de dose. qui indique le nombre de doses de médicament restantes. Le nombre est visible dans une fenêtre à l'arrière de l'inhalateur en matière plastique. Un récipient sous pression délivre 120 doses.
Les inhalateurs sont disponibles dans des boîtes en carton contenant :
1 inhalateur de 120 doses
ou 3 inhalateurs de 120 doses
ou 10 inhalateurs de 120 doses - usage limité aux pharmacies hospitalières (à des fins de dispensation).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Menarini International Operations Luxembourg S.A. - Avenue de la Gare, 1, Luxembourg
sous licence de GlaxoSmithKline S.p.A.
Concessionnaire à vendre :
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Aliflus 25/50 mcg/dose Suspension pressurisée pour inhalation
- 1 inhalateur de 120 doses AIC : 034463101
Aliflus 25/125 mcg/dose Suspension pressurisée pour inhalation
- 1 inhalateur de 120 doses AIC : 034463113
Aliflus 25/250 mcg/dose Suspension sous pression pour inhalation
- 1 inhalateur de 120 doses AIC : 034463125
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 09/06/2001
Date du dernier renouvellement : 16/06/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Juillet 2015
