Ingrédients actifs : Enalapril
Enalapril 5 mg, comprimés de 20 mg
Pourquoi l'énalapril - Médicament générique est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
L'énalapril DOC contient une substance active appelée maléate d'énalapril.
Cette substance active appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine). ENALAPRIL DOC est utilisé :
- pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension)
- pour traiter l'insuffisance cardiaque (affaiblissement de la fonction cardiaque) Peut réduire le besoin d'aller à l'hôpital et peut aider certains patients à vivre plus longtemps
- pour prévenir les signes d'insuffisance cardiaque. Les signes comprennent : essoufflement, fatigue après une activité physique légère comme la marche, ou gonflement des chevilles et des pieds.
Ce médicament agit en dilatant les vaisseaux sanguins. Cela abaisse la pression artérielle. Le médicament commence généralement à agir en une heure et l'effet dure au moins 24 heures. Certaines personnes auront besoin de plusieurs semaines de traitement avant que le meilleur effet sur la tension artérielle puisse être observé.
Contre-indications Quand Enalapril - Médicament générique ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas d'énalapril
- si vous êtes allergique au maléate d'énalapril ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez déjà eu une réaction allergique à un type de médicament similaire à ce médicament appelé inhibiteur de l'ECA.
- si vous avez déjà eu un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge qui a causé des difficultés à avaler ou à respirer (œdème de Quincke) de nature inconnue ou héréditaire.
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
- si vous êtes enceinte depuis plus de trois mois. Il est également préférable d'éviter l'énalapril en début de grossesse (voir rubrique grossesse).
Ne prenez pas ce médicament si vous avez l'un des problèmes ci-dessus. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Enalapril - Médicament générique
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament :
- si vous avez un problème cardiaque.
- si vous souffrez d'une maladie impliquant les vaisseaux sanguins du cerveau.
- si vous avez un problème sanguin tel qu'un faible nombre ou un manque de globules blancs (neutropénie / agranulocytose), un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) ou un faible nombre de globules rouges (anémie).
- si vous avez un problème de foie.
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren.
- si vous avez un problème rénal (y compris une greffe de rein). Cela peut entraîner une augmentation des taux de potassium dans le sang, ce qui peut être grave. Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose d'énalapril ou surveiller votre taux de potassium sanguin.
- si vous êtes sous dialyse.
- si vous avez récemment eu des vomissements excessifs ou une diarrhée sévère.
- si vous suivez un régime pauvre en sel, prenez des suppléments de potassium, des agents épargneurs de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium.
- si vous avez plus de 70 ans.
- si vous souffrez de diabète. Il est nécessaire de contrôler soigneusement la baisse de la glycémie, en particulier pendant le premier mois de traitement. Le taux de potassium dans le sang peut également être plus élevé.
- si vous avez déjà eu une réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge avec difficulté à avaler ou à respirer. Vous devez savoir que les patients noirs courent un risque plus élevé de ces types de réactions aux inhibiteurs de l'ECA.
- si vous avez une pression artérielle basse (vous le remarquez lorsque vous vous sentez faible ou étourdi, surtout en position debout).
- si vous souffrez d'une maladie vasculaire du collagène (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde ou sclérodermie), si vous suivez un traitement qui supprime le système immunitaire, si vous prenez des médicaments allopurinol ou procaïnamide, ou des combinaisons de ceux-ci.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte).
Ce médicament est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car il pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
Vous devez savoir que ce médicament réduit la pression artérielle de manière moins efficace chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais ENALAPRIL DOC ».
Si vous êtes sur le point de subir une procédure
Si vous êtes sur le point de subir l'une des procédures suivantes, informez votre médecin que vous prenez de l'énalapril :
- tout type de chirurgie ou d'anesthésie (même chez le dentiste).
- traitement qui élimine le cholestérol du sang appelé « aphérèse des LDL ».
- traitement de désensibilisation pour réduire les effets d'une allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre dentiste avant la procédure.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de l'énalapril - Médicament générique
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les plantes médicinales sont incluses. En effet, l'énalapril peut interférer avec le mode d'action de certains médicaments.Certains autres médicaments peuvent également interférer avec le mode d'action de l'énalapril.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ou de l'aliskiren (voir également les informations sous « Ne prenez jamais énalapril » et « Avertissements et précautions »).
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle, tels que les bêta-bloquants, les diurétiques.
- médicaments contenant du potassium (y compris les substituts de sel diététiques).
- médicaments pour le diabète (y compris les antidiabétiques oraux et l'insuline).
- lithium (un médicament utilisé pour traiter un certain type de dépression).
- des médicaments contre la dépression appelés « antidépresseurs tricycliques ».
- médicaments pour les troubles mentaux appelés « antipsychotiques ».
- certains médicaments contre la toux et le rhume et les médicaments réduisant le poids corporel qui contiennent un « agent sympathomimétique ».
- certains médicaments contre la douleur ou l'arthrite, y compris la thérapie au sel d'or.
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (médicaments qui réduisent l'inflammation et peuvent être utilisés pour aider à soulager la douleur).
- aspirine (acide acétylsalicylique).
- médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins (thrombolytiques).
- de l'alcool.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre l'énalapril.
ENALAPRIL DOC avec des aliments, boissons et alcool
Les comprimés d'énalapril peuvent être pris avec ou sans nourriture, mais doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide.
L'alcool renforce l'effet de l'énalapril sur l'hypertension artérielle.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre l'énalapril avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de l'énalapril.
L'énalapril est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car il pourrait nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.
L'allaitement des nouveau-nés (premières semaines après la naissance) et en particulier des bébés prématurés n'est pas recommandé pendant que vous prenez de l'énalapril.
Dans le cas des nourrissons du deuxième âge, votre médecin devra vous informer des bénéfices et des risques de la prise d'énalapril pendant l'allaitement, en comparaison avec d'autres traitements.
Conduire et utiliser des machines
Lorsque vous conduisez ou utilisez des machines, pensez à la possibilité d'étourdissements occasionnels ou d'une sensation de faiblesse. Si cela se produit, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
ENALAPRIL DOC contient du lactose
Le lactose est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser l'énalapril - Médicament générique : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose quotidienne est généralement prise en une seule prise, le matin, mais il est également possible de la diviser en deux prises, le matin et le soir.
- Il est très important de continuer à prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
- Ne prenez pas plus de comprimés que prescrits.
Pour le traitement de l'hypertension artérielle
- La dose initiale habituelle varie de 5 à 20 mg une fois par jour.
- Certains patients peuvent avoir besoin de commencer le traitement avec une dose plus faible.
- La dose d'entretien habituelle est de 20 mg une fois par jour.
- La dose d'entretien maximale est de 40 mg une fois par jour.
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
- La dose initiale habituelle est de 2,5 mg une fois par jour.
- Votre médecin augmentera progressivement la dose jusqu'à ce que la dose qui vous convient soit atteinte.
- La dose d'entretien habituelle est de 20 mg par jour, prise en une ou deux prises.
- La dose d'entretien maximale est de 40 mg par jour, répartie en deux administrations.
Patients souffrant de problèmes rénaux
La dose du médicament variera en fonction du fonctionnement de vos reins :
- problèmes rénaux modérés - 5 à 10 mg par jour.
- graves problèmes rénaux - 2,5 mg par jour.
- si vous êtes sous dialyse - 2,5 mg par jour. Les jours où vous n'êtes pas sous dialyse, la dose peut être modifiée en fonction de votre tension artérielle.
Patients âgés
La dose sera décidée par votre médecin et sera basée sur le fonctionnement de vos reins.
Utilisation chez les enfants
L'expérience de l'utilisation de l'énalapril chez les enfants souffrant d'hypertension artérielle est limitée. Si l'enfant est capable d'avaler les comprimés, la dose sera basée sur son poids et sa tension artérielle. Les doses initiales habituelles sont :
- poids compris entre 20 kg et 50 kg - 2,5 mg par jour.
- poids supérieur à 50 kg - 5 mg par jour.
La dose peut être modifiée en fonction des besoins de l'enfant :
- une dose maximale de 20 mg par jour peut être utilisée chez les enfants pesant entre 20 kg et 50 kg.
- une dose maximale de 40 mg par jour peut être utilisée chez les enfants pesant plus de 50 kg.
Ce médicament est déconseillé chez les nourrissons (premières semaines de vie) et les enfants souffrant de problèmes rénaux.
S'il vous semble que l'effet de l'énalapril est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre l'énalapril
Si vous manquez accidentellement une dose, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre l'énalapril
N'arrêtez pas de prendre le médicament à moins que votre médecin ne vous le dise. Un effet rebond (récidive ou aggravation des troubles) n'est généralement pas attendu lors de l'arrêt de la prise des comprimés d'ENALAPRIL.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'énalapril - Médicament générique
Si vous avez pris trop de comprimés par erreur, contactez immédiatement votre médecin. Les données sur le surdosage chez l'homme sont limitées.Les symptômes du surdosage peuvent inclure une pression artérielle extrêmement basse et une insuffisance rénale.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de l'énalapril - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre l'énalapril et contactez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets suivants :
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler.
- gonflement des mains, des pieds ou des chevilles.
- développement d'une éruption cutanée avec des bosses rouges surélevées (urticaire).
Vous devez savoir que les patients noirs ont un risque plus élevé de développer ce type de réaction. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre l'énalapril et contactez immédiatement votre médecin.
Vous pouvez vous sentir faible ou avoir des vertiges lorsque vous commencez à prendre ce médicament. Si cela se produit, il peut être utile de s'allonger. Ceci est causé par une pression artérielle basse. Cela devrait s'améliorer au fur et à mesure que vous continuez à prendre le médicament. Si vous êtes inquiet, veuillez contacter votre médecin.
Autres effets secondaires :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- sensation de vertige, de faiblesse ou de malaise.
- Vision floue.
- la toux.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- pression artérielle basse, changements du rythme cardiaque, accélération du rythme cardiaque, angine de poitrine ou douleur thoracique.
- mal de tête, évanouissement (syncope).
- sens altéré du goût, essoufflement.
- diarrhée ou douleurs abdominales, éruption cutanée.
- fatigue (fatigue), dépression.
- réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge avec difficulté à respirer ou à avaler.
- augmentation des taux de potassium dans le sang, augmentation des taux de créatinine dans le sang (les deux sont généralement trouvés dans un test de laboratoire).
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- chute brutale de la pression artérielle.
- battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations).
- crise cardiaque (peut-être due à une pression artérielle très basse chez certains patients à haut risque, y compris ceux présentant des problèmes circulatoires dans le cœur ou le cerveau).
- anémie (y compris l'anémie aplasique et hémolytique).
- accident vasculaire cérébral (peut-être dû à une pression artérielle très basse chez les patients à haut risque).
- confusion, insomnie ou somnolence, nervosité.
- sensation de picotement ou d'engourdissement de la peau.
- vertige.
- bourdonnements d'oreilles (acouphènes).
- écoulement nasal, mal de gorge et enrouement.
- asthme.
- ralentissement du transit des aliments dans l'intestin (occlusion intestinale) qui provoque une sensation de ballonnements et des crampes douloureuses dans l'abdomen, une inflammation du pancréas.
- vomissements, digestion difficile, constipation, perte d'appétit.
- maux d'estomac (irritation gastrique), sécheresse de la bouche, ulcère, insuffisance rénale, insuffisance rénale.
- augmentation de la transpiration.
- démangeaisons ou urticaire.
- perte de cheveux.
- crampes musculaires, bouffées vasomotrices, malaise général, température corporelle élevée (fièvre), impuissance.
- taux élevé de protéines dans l'urine (mesuré dans un test de laboratoire).
- faible taux de sucre dans le sang (avec augmentation du niveau de conscience ou sensation de vertige), faible taux de sodium dans le sang, taux élevé d'urée dans le sang (tous mesurés lors d'un test sanguin).
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- "Phénomène de Raynaud" dans lequel les mains et les pieds peuvent devenir très froids et blancs en raison d'un faible débit sanguin.
- des modifications des valeurs sanguines telles qu'une diminution du nombre de globules blancs et de globules rouges, une diminution de l'hémoglobine, une diminution du nombre de plaquettes.
- dépression de la moelle osseuse.
- maladies auto-immunes.
- rêves altérés ou troubles du sommeil.
- infiltrats pulmonaires.
- inflammation du nez.
- pneumonie.
- inflammation des joues, des gencives, de la langue, des lèvres, de la gorge.
- diminution de la quantité d'urine produite.
- érythème polymorphe.
- Le « syndrome de Stevens-Johnson » est une affection cutanée grave caractérisée par une rougeur et une desquamation de la peau, des ulcères bulleux ou exposés, ou un détachement de la couche superficielle de la peau des couches profondes.
- problèmes hépatiques tels qu'une diminution de la fonction hépatique, une inflammation du foie, une jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux), une augmentation des enzymes hépatiques ou de la bilirubine (mesurée par un test sanguin).
- hypertrophie des glandes mammaires chez l'homme.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- gonflement des intestins (œdème de Quincke intestinal).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), une condition dans laquelle le corps développe un excès d'eau et une diminution de la concentration de sodium (sel), en raison de signaux chimiques incorrects. Les patients atteints de SIADH peuvent tomber gravement malades ou ne pas avoir symptômes.
- Un complexe de symptômes a été décrit qui peut être associé à certains ou à tous les effets secondaires suivants : fièvre, inflammation des surfaces séreuses, inflammation des vaisseaux sanguins, douleurs musculaires et articulaires, inflammation des muscles et des articulations et quelques modifications des valeurs de laboratoire ; une éruption cutanée, une sensibilité à la lumière et d'autres réactions cutanées peuvent survenir.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas stocker au-dessus de 30ºC. Conserver dans l'emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Qu'est-ce qu'ENALAPRIL DOC
- L'ingrédient actif est 5 mg ou 20 mg de maléate d'énalapril
- Les autres composants sont la silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium, l'hydroxyde de sodium, la povidone, le talc, la crospovidone, la cellulose microcristalline et le lactose monohydraté.
Qu'est-ce que l'énalapril et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont ronds, blancs ou blanc cassé, avec ED 5 (comprimés à 5 mg), ED 20 (comprimés à 20 mg) d'un côté et une barre de cassure de l'autre côté.
Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées (Alu / OPA-Alu-PVC).
Boîtes de comprimés d'énalapril 5 mg : 28, 30, 50 ou 100 comprimés.
Présentations des comprimés d'énalapril 20 mg : 7, 14, 28, 30, 50 ou 100 comprimés.
Cependant, toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS D'ENALAPRIL DOC
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Enalapril 5 mg comprimés
Un comprimé d'ENALAPRIL DOC contient 5 mg de maléate d'énalapril. Excipient à effet notoire : 100 mg de lactose monohydraté.
Enalapril 20 mg comprimés
Un comprimé d'ENALAPRIL DOC contient 20 mg de maléate d'énalapril. Excipient à effet notoire : 90,0 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
Enalapril 5 mg comprimés
Les comprimés sont ronds, blancs ou blanc cassé, avec ED 5 d'un côté et une barre de cassure de l'autre côté.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
Enalapril 20 mg comprimés
Les comprimés sont ronds, blancs ou blanc cassé, avec ED 20 d'un côté et une barre de cassure de l'autre côté.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
• Traitement de l'hypertension.
• Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
• Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection ≤35 %).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Les aliments n'interfèrent pas avec l'absorption d'ENALAPRIL DOC.
La dose doit être adaptée au profil du patient (voir rubrique 4.4) et à la réponse tensionnelle.
Hypertension
La dose initiale est de 5 mg à un maximum de 20 mg, en fonction du degré d'hypertension et de l'état du patient (voir ci-dessous). L'énalapril est administré une fois par jour. Pour une hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10 mg. Les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone intensément activé (p. pression artérielle après la dose initiale.Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients et l'instauration du traitement doit avoir lieu sous étroite surveillance médicale.
Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une hypovolémie et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par l'énalapril. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients. Si possible, le traitement diurétique doit être interrompu pendant 2 à 3 jours avant de commencer le traitement par l'énalapril. La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées.
La dose d'entretien habituelle est de 20 mg/jour. La dose d'entretien maximale est de 40 mg/jour.
Insuffisance cardiaque / dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique
Dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque symptomatique, l'énalapril est utilisé en association avec des diurétiques et, le cas échéant, des digitaliques ou des bêta-bloquants. La dose initiale d'ENALAPRIL chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg, et doit être administrée sous étroite surveillance médicale afin de déterminer l'effet initial sur la pression artérielle. traitement réussi de celui-ci, la dose doit être progressivement augmentée, en fonction de la tolérance du patient, jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 20 mg, administrée en une dose unique ou divisée en deux doses. Cette titration posologique peut être effectuée sur une période de 2 à 4 semaines. .La dose maximale est de 40 mg par jour, à diviser en deux prises.
Titration posologique suggérée d'énalapril chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque/dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique
* Des précautions adéquates doivent être prises chez les patients recevant des diurétiques et ceux présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
La pression artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées avant et après l'instauration du traitement par l'énalapril (voir rubrique 4.4) car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale ultérieure ont été rapportées. Chez les patients traités par diurétiques, la dose doit être réduite si possible. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale d'énalapril n'implique pas un retour de l'hypotension pendant le traitement chronique par l'énalapril et n'empêche pas la poursuite de l'utilisation de la kaliémie et la fonction rénale doivent également être surveillées.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
En général, les intervalles entre les doses d'énalapril doivent être prolongés et/ou la dose réduite.
* Voir rubrique 4.4. L'énalaprilate est dialysable.La posologie les jours où les patients ne sont pas sous dialyse doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Utilisation chez les personnes âgées
La dose doit être adaptée à la fonction rénale du patient âgé (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'expérience de l'utilisation de l'énalapril dans les essais cliniques chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2).
Pour les patients capables d'avaler des comprimés, la dose doit être ajustée en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients âgés de 20 ans sous filtration glomérulaire
Mode d'administration
Utilisation orale.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre inhibiteur de l'ECA ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Antécédents d'œdème de Quincke associé au traitement par inhibiteur de l'ECA.
• Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• L'utilisation concomitante d'énalapril avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire GFR
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Hypotension symptomatique
Une hypotension symptomatique a été rarement rapportée chez des patients souffrant d'hypertension non compliquée. Chez les patients hypertendus traités par l'énalapril, une hypotension symptomatique est plus probable si le patient est hypovolémique, par exemple ceux traités par diurétiques, les patients suivant un régime pauvre en sodium, les patients hémodialysés, les patients souffrant de diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8) Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, d'hyponatrémie ou fonction rénale altérée. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis de près chaque fois que la dose d'énalapril et/ou du diurétique est ajustée. Des considérations similaires peuvent être appliquées aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une « maladie cérébrovasculaire, dans laquelle une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion de sérum physiologique par voie intraveineuse. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'augmentation du volume.
Le traitement par l'énalapril peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez certains patients insuffisants cardiaques dont la pression artérielle est normale ou basse. Cet effet est attendu et il n'est généralement pas nécessaire d'interrompre le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou de l'énalapril est nécessaire.
Sténose de la valve aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire et ventriculaire gauche et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamique importante.
Fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine sténose de l'artère rénale. Si elle est reconnue précocement et correctement traitée, l'insuffisance rénale associée au traitement par l'énalapril est généralement réversible.Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine lorsque l'énalapril était administré en même temps qu'un diurétique. Des réductions posologiques de l'énalapril et/ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette circonstance doit impliquer la possibilité d'une sténose de l'artère rénale basique (voir rubrique 4.4 Hypertension rénovasculaire).
Hypertension rénovasculaire
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle du seul rein fonctionnel traité par des inhibiteurs de l'ECA, il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale. Une perte de la fonction rénale peut survenir même avec de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration prudente et une surveillance de la fonction rénale.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'énalapril chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein. Le traitement par l'énalapril n'est donc pas recommandé.
Insuffisance hépatique
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA et développant une jaunisse ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et subir un suivi médical approprié.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et non compliquée, une neutropénie survient rarement. L'énalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie du collagène vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide ou une combinaison de ces complications, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante.Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans certains cas n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Lorsque l'énalapril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique des leucocytes est conseillée et les patients doivent être informés de signaler tout signe d'infection.
Hypersensibilité / œdème angioneurotique
Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, dont l'énalapril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, l'énalapril doit être rapidement interrompu et une surveillance appropriée instaurée pour assurer une régression complète des symptômes avant la sortie du patient. Même dans les cas où l'œdème est limité à la langue seule, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement avec des antihistaminiques et des cortisones peut ne pas être suffisant.
Très rarement, des décès ont été rapportés dus à un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, en particulier s'ils ont des antécédents positifs de chirurgie des voies respiratoires. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire, un traitement approprié tel que sous-cutané 1: 1000 adrénaline (0,3 à 0,5 ml) doit être administré rapidement et/ou une voie aérienne brevetée doit être maintenue.
Il a été rapporté que les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA présentaient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke que les patients non noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir également rubrique 4.3).
Réactions anaphylactoïdes au cours de la désensibilisation aux hyménoptères
Rarement, des patients sous traitement par IEC ont rapporté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles lors d'une désensibilisation au venin d'hyménoptère. Ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL
Rarement, certains patients sous traitement par inhibiteur de l'ECA qui ont subi une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont développé
réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque séance d'aphérèse.
Patients sous hémodialyse
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN 69) et traités en même temps par un IEC. Pour ces patients, l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agents antihypertenseurs doit être envisagée.
Hypoglycémie
Il doit être conseillé aux patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou un traitement à l'insuline commençant par un inhibiteur de l'ECA de surveiller attentivement l'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation concomitante (voir rubrique 4.5).
La toux
Des cas de toux ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Il s'agit généralement d'une toux persistante et non productive qui disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale lourde ou pendant une anesthésie avec des agents hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine.L'hypotension qui survient dans ces cas peut être corrigée par une augmentation du volume sanguin.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril.
Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète sucré, les événements survenus, en particulier la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium ; ou l'utilisation concomitante d'autres médicaments associés à des augmentations de la kaliémie (par exemple, l'héparine).En particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de potassium sérique.
L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles.Si l'utilisation concomitante d'énalapril et de l'un des médicaments ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.5).
Lithium
L'association du lithium et de l'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) Une hypotension, une syncope, un accident vasculaire cérébral, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été rapportés chez des personnes sensibles, en particulier dans le cas d'associations de médicaments affectant ce système (voir rubrique 4.5).
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.L'association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire DFG
Lactose
Les comprimés d'énalapril contiennent du lactose et par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Les comprimés d'énalapril contiennent moins de 200 mg de lactose par comprimé (l'énalapril 5 mg et 20 mg contiennent respectivement 100 mg et 90,0 mg de lactose monohydraté).
Population pédiatrique
L'expérience est limitée en termes d'efficacité et de sécurité chez les enfants hypertendus de plus de 6 ans, mais il n'y a pas d'expérience pour les autres indications. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les enfants de plus de 2 mois (voir également rubriques 4.2, 5.1 et 5.2). L'énalapril n'est pas recommandé chez les enfants pour des indications autres que l'hypertension. L'énalapril n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les patients pédiatriques présentant un taux de filtration glomérulaire.
Grossesse
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, si approprié, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Différences ethniques
Comme avec les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'énalapril semble être moins efficace pour abaisser la tension artérielle dans la population noire que dans la population non noire, probablement en raison d'une forte prévalence de faibles taux de rénine dans la population hypertensive noire.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Ne pas co-administrer l'aliskiren avec l'énalapril chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (taux de filtration glomérulaire GFR
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques
Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte de potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques d'épargne potassique (par ex. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.4).
Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse)
Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut entraîner une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par l'énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits en arrêtant les diurétiques, en augmentant le volume sanguin ou en prenant des sels ou en initiant un traitement par une faible dose d'énalapril.
Autres agents antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter l'effet hypotenseur de l'énalapril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et des épisodes de toxicité du lithium ont été rapportés lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut encore augmenter les taux de lithium et augmenter le risque de toxicité du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation de l'énalapril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association est nécessaire, il convient de surveiller attentivement les taux sériques de lithium (voir rubrique 4.4).
Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques / Narcotiques
L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs cyclooxygénase-2 (COX-2)
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II o Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être atténués par AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
L'administration concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA a un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie et peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (tels que les personnes âgées ou les patients présentant une déplétion volémique, y compris ceux sous traitement diurétique). Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence chez les patients insuffisants rénaux.Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et par la suite.
Sel d'or
Des réactions nitritoïdes (dont les symptômes comprennent des rougeurs du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des sels d'or injectables (aurothiomalate de sodium) avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, dont l'énalapril.
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Antidiabétique
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. traitement combiné et chez les patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 4.8).
De l'alcool
L'alcool augmente l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants
L'énalapril peut être administré en toute sécurité en association avec de l'acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), des thrombolytiques et des bêta-bloquants.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés à moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3. ). Il y a eu des cas d'oligohydramnios, indiquant vraisemblablement une diminution de la fonction rénale fœtale et pouvant entraîner des contractures des membres, des déformations craniofaciales et le développement d'une hypoplasie pulmonaire.
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent être cliniquement non pertinentes, l'utilisation de l'énalapril pendant l'allaitement n'est pas recommandée chez les prématurés et dans les premières semaines après l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et parce que l'expérience clinique est insuffisante.
Chez les nourrissons plus âgés, si cela est jugé nécessaire pour la mère, l'énalapril peut être pris pendant l'allaitement, mais dans ce cas, le nourrisson doit être suivi pour détecter d'éventuels effets indésirables.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de garder à l'esprit que des étourdissements et de la fatigue ont parfois été rapportés.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'énalapril dans les essais cliniques et après commercialisation.
* Les taux d'incidence étaient comparables à ceux rapportés dans les groupes placebo et contrôle actif dans les essais cliniques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Des données limitées sont disponibles sur le surdosage chez l'homme.Les manifestations les plus importantes du surdosage sont une hypotension marquée, qui débute environ six heures après l'ingestion des comprimés, concomitante à un blocage du système rénine-angiotensine et une stupeur. Les symptômes associés à un surdosage avec les inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux. Après l'ingestion de 300 mg et 440 mg d'énalapril, les taux sériques d'énalaprilate étaient respectivement 100 et 200 fois plus élevés que ceux typiquement observés après des doses thérapeutiques. Le traitement recommandé du surdosage est la perfusion intraveineuse de sérum physiologique. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position anti-choc. Si disponible, un traitement par angiotensine II et/ou catécholamines peut être envisagé. L'ingestion est récente, prendre des mesures pour éliminer maléate d'énalapril (p. ex. : vomissements, lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4. Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie réfractaire au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Substances agissant sur le système rénine-angiotensine, Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, non associés, Code ATC : C09A A02.
ENALAPRIL DOC (maléate d'énalapril) est le sel de maléate d'énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) est une peptidyldipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en enzyme agissant par pression. substance, l'angiotensine II. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA.L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des taux plasmatiques d'angiotensine II, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (en raison de la suppression du rétrocontrôle négatif exercé sur la libération de rénine) et une diminution dans la sécrétion d'aldostérone. L'ECA est identique à la kininase II. Par conséquent, ENALAPRIL DOC peut également bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodilatateur.Le rôle de cette action sur les effets thérapeutiques d'ENALAPRIL DOC reste cependant à préciser.
Mécanisme d'action
Bien que le mécanisme par lequel l'énalapril abaisse la tension artérielle semble être principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'énalapril est antihypertenseur même chez les patients présentant une hypertension à faible rénine.
Effets pharmacodynamiques
L'administration d'énalapril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle en position couchée et debout, sans augmentation significative de la fréquence cardiaque. L'hypotension orthostatique symptomatique est peu fréquente. Chez certains patients, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir une réduction optimale de la pression artérielle. L'arrêt brutal du traitement par ENALAPRIL n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle. Inhibition de l'activité efficace des enzymes de conversion habituellement débute 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose unique d'énalapril. Le début de l'activité antihypertensive est généralement observé après une heure et l'activité maximale est atteinte dans les 4 à 6 heures suivant l'administration.La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, à la dose recommandée, les effets hémodynamiques et antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures. Dans les études hémodynamiques réalisées chez des patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle a été associée à une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une augmentation du débit cardiaque et un changement minime ou nul de la fréquence cardiaque. Après l'administration d'énalapril, il y a eu une augmentation du débit sanguin rénal; le taux de filtration glomérulaire est apparu inchangé. Il n'y avait aucun signe de rétention d'eau ou de sodium. Cependant, chez les patients présentant un faible taux de filtration glomérulaire avant le traitement, celui-ci montrait généralement une augmentation. Des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées dans des études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques du rein après administration d'énalapril.
Lorsqu'un diurétique thiazidique est co-administré avec l'énalapril, l'effet hypotenseur est au moins additif.L'énalapril peut réduire ou prévenir le développement d'une hypokaliémie induite par les thiazidiques.
Chez les patients insuffisants cardiaques traités par digitaline et diurétiques, le traitement par Enalapril comprimés ou injectable a été associé à une diminution de la résistance périphérique et de la pression artérielle. Le débit cardiaque a augmenté tandis que la fréquence cardiaque a diminué (généralement élevée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque). La pression capillaire pulmonaire a également diminué. La tolérance à l'effort et la gravité de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces actions ont persisté pendant le traitement chronique. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère ou modérée, l'énalapril a ralenti la progression de la dilatation/hypertrophie cardiaque et de l'insuffisance cardiaque, comme en témoignent la réduction des volumes systolique et télédiastolique du ventricule gauche et l'amélioration de la fraction d'éjection.
Efficacité et sécurité cliniques
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (étude de prévention SOLVD) a examiné une population présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (FEVG
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (étude de traitement SOLVD) a examiné une population souffrant d'insuffisance cardiaque congestive due à un dysfonctionnement systolique (fraction d'éjection infarctus du myocarde 23 % (IC à 95 % ; 11 - 34 % ; 20 % de pangine instable pectoris (IC à 95 % ; 9 - 29 % ; p
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
L'expérience d'utilisation chez les patients hypertendus pédiatriques de plus de 6 ans est limitée.Dans une étude clinique portant sur 110 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel de 20 kg et un débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1, 73 m² , aux patients ayant un poids corporel
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
L'énalapril par voie orale est rapidement absorbé; les concentrations sériques maximales d'énalapril sont atteintes dans l'heure suivant l'administration. Sur la base de la quantité excrétée dans l'urine, le taux d'absorption de l'énalapril à partir des comprimés d'énalapril est d'environ 60 %.
L'absorption d'ENALAPRIL par voie orale n'est pas affectée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. Après absorption, l'ENALAPRIL par voie orale est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un inhibiteur puissant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic de concentration sérique de l'énalaprilate se produit environ 4 heures après une dose orale d'énalapril La demi-vie d'accumulation efficace de l'énalaprilate après plusieurs doses orales d'énalapril est de 11 heures. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, des concentrations sériques d'énalaprilate à l'état d'équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement.
Distribution
Dans une plage de concentrations thérapeutiquement pertinente, l'énalaprilate lié aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60 %.
Biotransformation
À l'exception de la conversion en énalaprilate, il n'y a aucune preuve d'un métabolisme significatif de l'énalapril.
Élimination
L'énalaprilate est éliminé essentiellement par les reins, les principaux composés urinaires étant l'énalaprilate, qui représente environ 40 % de la dose, et l'énalapril inchangé (environ 20 %).
Dommages aux reins
L'exposition à l'énalapril et à l'énalaprilate a été augmentée chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml/min), l'ASC à l'état d'équilibre de l'énalaprilate était deux fois plus élevée. fonction rénale après administration de 5 mg une fois par jour. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 30 ml/min), l'ASC est augmentée d'environ 8. La demi-vie efficace de l'énalaprilate après des doses multiples de maléate d'énalapril est prolongée à ce stade de l'insuffisance rénale et le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est plus important (voir rubrique 4.2) L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 ml/min.
Enfants et adolescents
Une étude pharmacocinétique à doses multiples a été menée chez 40 patients pédiatriques de sexe masculin et féminin hypertendus âgés de 2 mois à 16 ans après l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg/kg de maléate d'énalapril. Il n'y avait pas de différences majeures dans la pharmacocinétique de l'énalaprilate chez les enfants par rapport aux données historiques chez les adultes. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (dose normalisée pour le poids corporel) avec l'âge ; cependant, aucune augmentation de l'ASC n'est observée lorsque les données sont normalisées en fonction de la surface corporelle. À l'état d'équilibre, la demi-vie d'accumulation efficace moyenne de l'énalaprilate s'est avérée être
14 heures.
L'heure du repas
Après une dose orale unique de 20 mg chez 5 femmes en post-partum, la valeur moyenne du pic d'énalapril dans le lait était de 1,7 mcg/L (plage de 0,54 à 5,9 mcg/L) 4 à 6 heures après la dose post-partum. La valeur maximale moyenne de l'énalaprilate était de 1,7 mcg/L (plage de 1,2 à 2,3 mcg/L); les pics se sont produits à des moments différents au cours de la période de 24 heures. En utilisant les données sur le niveau maximal du lait, la quantité maximale estimée ingérée par un nourrisson exclusivement allaité serait d'environ 0,16 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Une femme qui avait pris une dose orale de 10 mg par jour d'énalapril pendant 11 mois a présenté un pic d'énalapril dans le lait de 2 mcg/L 4 heures après la dose et un pic d'énalaprilate d'environ 0,75 mcg/L 9 heures après la dose. La quantité totale d'énalapril et d'énalaprilate mesurée dans le lait sur la période de 24 heures était de 1,44 mcg/L et 0,63 mcg/L, respectivement. Les niveaux d'énalaprilate dans le lait étaient indétectables (
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité et potentiel cancérigène. Des études de toxicité pour la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez les rats et n'est pas tératogène. Il a été démontré que le composé traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que classe, se sont avérés fœtotoxiques (causant des dommages et/ou la mort du fœtus) lorsqu'ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre. .
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Silice colloïdale anhydre,
Stéarate de magnésium,
Hydroxyde de sodium,
povidone,
Talc,
Crospovidone,
La cellulose microcristalline,
Lactose monohydraté.
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas conserver au dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées (Alu / OPA-Alu-PVC).
Boîtes de comprimés d'énalapril 5 mg : 28, 30, 50 ou 100 comprimés. Présentations des comprimés d'énalapril 20 mg : 7, 14, 28, 30, 50 ou 100 comprimés.
Cependant, toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
DOC Generic S.r.l. Via Turati 40,
20121 Milan, Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
5 mg comprimés - blister 28 comprimés - AIC n. 034749097
5 mg comprimés - blister 30 comprimés - AIC n. 034749109
5 mg comprimés - blister 50 comprimés - AIC n. 034749111
5 mg comprimés - blister 100 comprimés - AIC n. 034749123
5 mg comprimés - récipient en verre 28 comprimés - AIC n. 034749135
5 mg comprimés - récipient en verre 30 comprimés - AIC n. 034749147
5 mg comprimés - récipient en verre 50 comprimés - AIC n. 034749150
5 mg comprimés - récipient en verre 100 comprimés - AIC n. 034749162
Comprimés 20 mg - blister 7 comprimés - AIC n. 034749349
Comprimés à 20 mg - plaquette thermoformée 14 comprimés - AIC n. 034749337
Comprimés à 20 mg - plaquette thermoformée 28 comprimés - AIC n. 034749251
Comprimés à 20 mg - plaquette thermoformée 30 comprimés - AIC n. 034749263
Comprimés à 20 mg - blister 50 comprimés - AIC n. 034749275
Comprimés à 20 mg - blister 100 comprimés - AIC n. 034749287
Comprimés à 20 mg - récipient en verre 28 comprimés - AIC n. 034749299
Comprimés à 20 mg - récipient en verre 30 comprimés - AIC n. 034749301
Comprimés à 20 mg - récipient en verre 50 comprimés - AIC n. 034749313
Comprimés à 20 mg - récipient en verre 100 comprimés - AIC n. 034749325
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : mars 2006.
Date du dernier renouvellement : novembre 2008.
