Ingrédients actifs : Phytoménadione (Vitamine K)
Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable
Les notices d'emballage Konakion sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Konakion 10 mg/ml solution buvable et injectable pour voie intraveineuse
- Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable
Pourquoi Konakion est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Konakion petite enfance contient l'ingrédient actif phytoménadione (vitamine K1 synthétique), un médicament anti-hémorragie qui prévient et traite la perte de sang des vaisseaux sanguins.
Le sang a des mécanismes pour bloquer ce type de perte au moyen de plaquettes (un type de cellule sanguine) et de protéines (fibrinogène et fibrine).
Konakion est indiqué chez les enfants de moins de 1 an pour : prévenir et traiter le syndrome hémorragique néonatal, une maladie causée par une carence en vitamine K et caractérisée par des saignements qui apparaissent généralement deux à trois jours après la naissance et comprennent par exemple du sang dans les vomissements et les selles, saignement de l'estomac ou du cordon ombilical (déficit en facteurs de coagulation II, VII, IX et X).
Parlez à votre médecin si votre enfant ne se sent pas mieux ou s'il se sent moins bien.
Contre-indications Quand Konakion ne doit pas être utilisé
Ne donnez pas à votre enfant / il ne recevra pas Konakion petite enfance
- si votre enfant est allergique à la phytoménadione ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Konakion
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de donner à votre enfant/enfant Konakion petite enfance.
En particulier, dites à votre médecin :
- si l'enfant souffre d'une grave maladie du foie. Votre médecin effectuera des analyses de sang fréquentes pour vérifier la fluidité ;
- si le bébé est né prématurément et pesait moins de 2,5 kg, car un jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) peut survenir après l'administration de Konakion petite enfance dans une veine ou un muscle.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Konakion
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin si votre enfant prend :
- anticoagulants, médicaments pour fluidifier le sang (coumarines) ;
- anticonvulsivants, médicaments pour traiter les mouvements corporels incontrôlés;
- les salicylates, médicaments pour traiter l'inflammation et les antibiotiques, médicaments pour traiter les infections, en particulier à fortes doses et pendant de longues périodes.
Avertissements Il est important de savoir que :
Konakion petite enfance contient du sodium et du soja
Ce médicament contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium »
Ce médicament contient du soja.
Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, n'utilisez pas ce médicament
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Konakion : Posologie
Administrer / Ce médicament sera toujours administré exactement comme décrit dans cette notice ou selon les instructions de votre médecin ou infirmier/ère. En cas de doute, consultez votre médecin ou infirmier/ère.
Ce médicament peut être administré à votre bébé par voie orale ou par injection dans une veine ou un muscle, selon votre maladie et s'il est né prématurément.
COMME, COMMENT
Administration de Konakion petite enfance par voie orale
Après avoir cassé le flacon, insérez la seringue pour administration orale (présente dans l'emballage) verticalement dans le flacon. Aspirez le liquide du flacon jusqu'à ce qu'il atteigne l'encoche correspondante sur la seringue. Mettez le contenu de la seringue directement dans la bouche de l'enfant.
Casser le flacon et prélever le contenu avec la seringue
Seringue le liquide dans la bouche de l'enfant
Rincer après utilisation.La seringue peut être conservée séparément
Si une seringue orale n'est pas disponible, vous pouvez également utiliser une seringue normale avec aiguille (non fournie dans l'emballage). Dans ce cas, après avoir cassé le flacon, aspirez la quantité de liquide prescrite par votre médecin dans la seringue. Retirez l'aiguille et injectez directement le contenu de la seringue dans la bouche du bébé.
Administration de Konakion dans la petite enfance dans une veine ou un muscle
Ce médicament sera administré à votre enfant par injection dans une veine (par un professionnel de santé) ou dans un muscle.
Konakion Infant ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres solutions au moment de l'administration.
En cas de doute, consultez votre médecin.
COMBIEN
La dose sera déterminée par le médecin en fonction de l'état de santé, du type d'allaitement et du mois de naissance du bébé
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Konakion
Si vous donnez à votre enfant / recevez plus de Konakion petite enfance que vous n'auriez dû
En cas d'administration accidentelle d'un surdosage de Konakion petite enfance, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Les effets indésirables suivants liés à un surdosage ont été rapportés lors de l'utilisation de Konakion petite enfance chez les nourrissons et les enfants :
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse),
- augmentation des valeurs de test qui indiquent si le foie fonctionne bien (hyperbilirubinémie, augmentation des taux de GOT et de GGT),
- mal de ventre,
- constipation,
- selles molles,
- malaise,
- agitation,
- éruption cutanée sur la peau.
La plupart de ces effets secondaires ont été considérés comme non graves et résolus sans aucun type de traitement
Si vous oubliez de donner à votre enfant Konakion petite enfance
Ne donnez pas à votre enfant une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Konakion petite enfance
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Konakion
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tous les enfants n'y soient pas sujets.
Votre enfant peut ressentir les effets secondaires graves suivants pendant ou après l'administration de Konakion dans une veine :
- rétrécissement des bronches qui rend la respiration difficile (bronchospasme),
- peau virant au bleu (cyanose),
- augmentation du nombre de battements cardiaques (tachycardie),
- pression artérielle basse (hypotension),
- les bouffées de chaleur,
- changement de goût
- transpiration excessive.
D'autres effets secondaires possibles, survenus après l'administration de Konakion dans une veine de la petite enfance, sont énumérés ci-dessous par fréquence ou par partie du corps affectée :
très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Réactions allergiques (y compris choc anaphylactique)
- Irritation ou inflammation d'une veine (phlébite)
Effets affectant le site d'injection
- Irritation locale au site d'injection (cet effet secondaire est peu probable en raison du faible volume de liquide).
Effets affectant le foie
Augmentation de la bilirubine (une substance qui provoque un jaunissement de la peau et des yeux) dans le sang au cours des premiers jours de la vie. Cet effet indésirable survient suite à l'administration de doses excessives de phytoménadione chez le nouveau-né, et particulièrement chez le prématuré.
Déclaration des effets secondaires
Si vous et/ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration. : //www .aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Le contenu inutilisé des flacons ouverts ne peut pas être réutilisé et doit être jeté.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution claire est devenue trouble.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Que contient Konakion petite enfance
L'ingrédient actif est la phytoménadione (vitamine K1) 2 mg
Les autres composants sont l'acide glycolique, l'hydroxyde de sodium, la lécithine de soja (voir rubrique "Konakion petite enfance contient du sodium et du soja"), l'acide chlorhydrique, l'eau pour préparations injectables.
Description de la petite enfance de Konakion et contenu de l'emballage
Konakion est une solution transparente.
Il est disponible en boîtes de 5 ampoules de 0,2 ml avec seringue pour administration par voie orale.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé ou de la santé :
Posologie standard
Prophylaxie
Prévention des saignements par carence en vitamine K
Bébés en bonne santé nés à terme ou presque
Ces enfants recevront alternativement :
- Une seule injection (1 mg) à la naissance ou peu après, ou
- Par voie orale (par voie orale) une première dose (2 mg) à la naissance ou peu de temps après.
Ceci est suivi d'une deuxième dose de 2 mg après 4 à 7 jours et d'une troisième dose de 2 mg à 1 mois. La troisième dose orale peut être omise chez les nourrissons nourris avec des préparations pour nourrissons.
Les bébés prématurés ou les bébés nés à terme qui sont particulièrement à risque de saignement
- Ces bébés recevront de la phytoménadione par injection à la naissance ou peu après
- D'autres injections peuvent être administrées plus tard si votre bébé présente toujours un risque de saignement.
Doses supplémentaires :
- Les bébés qui reçoivent de la vitamine K par voie orale et qui sont allaités (qui n'ont pas de lait maternisé) peuvent avoir besoin de plus de doses orales de vitamine K.
- Les nourrissons nourris au biberon et traités avec deux doses de vitamine K par voie orale peuvent éviter des doses supplémentaires de vitamine K. En effet, la vitamine K est incluse dans le lait maternisé.
Des doses uniques supérieures à 20 mg ou des doses totales supérieures à 40 mg compliquent la poursuite du traitement anticoagulant sans présenter d'avantage.
Traitement
1 mg par voie intraveineuse comme dose initiale. Les doses ultérieures doivent être décidées sur la base du tableau clinique et de la surveillance des paramètres de coagulation. Un traitement plus immédiat, tel que des transfusions de sang total ou des facteurs de coagulation, peut devoir être ajouté au traitement de la petite enfance par Konakion pour compenser les saignements majeurs et le temps de réponse retardé à la vitamine K1.
Comment utiliser
Au moment de l'administration, le liquide doit être clair. En raison d'un stockage incorrect (exposition au soleil ou températures supérieures à 25°C) la solution peut apparaître trouble. Dans ces cas, le médicament ne doit pas être administré (voir rubrique "Comment conserver Konakion petite enfance").
Konakion Infancy ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres solutions à administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire, mais peut être injecté par l'extrémité d'un set de perfusion (voir Mises en garde et précautions).
Surdosage
Il n'y a pas de données disponibles concernant le surdosage de Konakion chez l'homme. La phytoménadione n'est pas toxique pour les animaux même lorsqu'elle est administrée en grande quantité. Si nécessaire, un traitement anticoagulant après un surdosage en vitamine K1, de l'héparine doit être utilisé.
Le traitement d'un surdosage suspecté doit viser à soulager les symptômes.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KONAKION PETITE ENFANCE 2 MG / 0,2 ML SOLUTION ORALE ET INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient :
Ingrédient actif : phytoménadione (vitamine de synthèse K1) 2 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution orale et injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prophylaxie et traitement du syndrome hémorragique néonatal (déficit en facteurs de coagulation II, VII, IX et X).
04.2 Posologie et mode d'administration
Konakion Infancy 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable est destiné à être utilisé chez le nourrisson et l'enfant de moins d'un an.
Prophylaxie
Nourrissons en bonne santé de 36 semaines de gestation ou plus
Alternativement
• 1 mg administré par injection intramusculaire à la naissance ou peu après la naissance ou
• 2 mg par voie orale à la naissance ou peu après la naissance.
La dose orale doit être suivie d'une « dose supplémentaire de 2 mg à l'âge de 4 à 7 jours. Une dose orale supplémentaire » de 2 mg doit être administrée 1 mois après la naissance. La troisième dose orale peut être omise chez les nourrissons nourris avec des préparations pour nourrissons.
Nourrissons prématurés de moins de 36 semaines de gestation pesant 2,5 kg ou plus et nourrissons nés à terme particulièrement à risque (p. par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou immédiatement après la naissance. Les doses ultérieures et leur fréquence doivent être décidées en fonction de la surveillance des paramètres de coagulation.
Nourrissons prématurés de moins de 36 semaines de gestation et pesant moins de 2,5 kg : 0,4 mg/kg (équivalent à 0,04 ml/kg) par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après la naissance. Cette dose parentérale ne doit pas être dépassée. Les doses ultérieures et leur fréquence doivent être décidées en fonction de la surveillance des paramètres de coagulation.
Il existe des preuves que la prophylaxie orale est insuffisante chez les patients présentant une maladie hépatique cholestatique concomitante et une malabsorption (voir rubrique 5.1).
ATTENTION : La prudence est de mise lors du calcul et de la mesure de la dose en fonction du poids de l'enfant (des erreurs de 10 fois la dose requise sont fréquentes).
Informations posologiques pour les bébés prématurés pour la prophylaxie des saignements par carence en vitamine K
Des doses orales supplémentaires sont recommandées chez les nourrissons allaités, mais les données de sécurité et d'efficacité pour ces doses supplémentaires sont limitées (voir rubrique 5.1).
Traitement
1 mg par voie intraveineuse comme dose initiale. Les doses ultérieures doivent être décidées sur la base du tableau clinique et de la surveillance des paramètres de coagulation. Un traitement plus immédiat, comme des transfusions de sang total ou des facteurs de coagulation, peut devoir être ajouté à Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable pour compenser les saignements abondants et le délai de réponse à la vitamine K1.
Administration orale de Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable:
Après avoir cassé le flacon, placez la seringue pour administration orale (incluse dans l'emballage) verticalement dans le flacon. Aspirez le liquide du flacon jusqu'à ce qu'il atteigne la marque correspondante sur la seringue. Administrer le contenu de la seringue directement dans la bouche de l'enfant.
Si une seringue orale n'est pas disponible, une seringue normale peut être utilisée à la place. Dans ce cas, après avoir cassé le flacon, prélever la quantité de liquide requise avec une seringue munie d'une aiguille (non fournie dans l'emballage). Retirez l'aiguille et administrez le contenu de la seringue directement dans la bouche de l'enfant.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'administration intraveineuse doit être effectuée très lentement.
La formation de prothrombine peut se produire insuffisamment lors du traitement de patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. Par conséquent, une surveillance attentive de la valeur de l'INR est nécessaire après l'administration de phytoménadione chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Au moment de l'administration, la solution sous forme de micelles mixtes contenue dans le flacon doit être transparente. En raison d'un stockage inapproprié (exposition au soleil ou à une température plus élevée que prévu), la solution peut apparaître trouble ou une séparation de phases peut se produire. Dans ces cas, le flacon ne doit pas être utilisé. (voir rubrique 6.4). La solution injectable ne doit pas être diluée ou mélangée avec d'autres solutions à administrer par voie intraveineuse, mais peut être injectée par l'embout d'un set de perfusion (voir rubrique 6.2).
L'administration de Konakion nourrisson 2 mg/0,2 ml solution buvable et injection parentérale est associée à un risque possible d'ictère chez les prématurés pesant moins de 2,5 kg.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La phytoménadione (vitamine K1) antagonise les effets des anticoagulants coumariniques.
Un traitement concomitant avec des anticonvulsivants peut réduire l'activité de la vitamine K 1.
Comme toutes les substances anti-hémorragiques, la vitamine K 1 peut provoquer une résistance temporaire à
anticoagulants indirects. Les salicylates et les antibiotiques, surtout s'ils sont administrés à fortes doses et pendant de longues périodes, peuvent augmenter les besoins en vitamine K1.
04.6 Grossesse et allaitement
Le produit n'est pas destiné à être utilisé chez les adultes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Konakion n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables sont rapportés par classification des systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences liées à ces événements indésirables ont été définies comme suit : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Troubles du système immunitaire
Très rare : Réactions anaphylactoïdes après administration intraveineuse de Konakion.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rare : Irritation veineuse ou phlébite associée à l'administration intraveineuse de Konakion.
Même des réactions très graves sont survenues après ou pendant l'administration de phytoménadione intraveineuse : bronchospasme, cyanose, tachycardie, hypotension ; de plus, des altérations du goût, des bouffées de chaleur, une transpiration abondante peuvent survenir. Par conséquent, l'administration intraveineuse doit être réservée aux cas où elle est considérée comme indispensable.
Chez l'adulte, une rétention de la bromosulfonphtaléine et un allongement du temps de Quick ont été rapportés après l'administration de doses particulièrement élevées de vitamine K1 ou d'analogues.
Chez le nourrisson, dans de rares cas, des réactions de type anaphylactoïde ont été rapportées après administration parentérale de Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable. Une irritation locale peut survenir au site d'injection, ce qui est peu probable en raison du faible volume de liquide.
Bien que Konakion ait une marge de sécurité plus élevée que celle des analogues hydrosolubles de la vitamine K, des doses excessives de phytoménadione peuvent provoquer une augmentation de la bilirubine pendant les premiers jours de la vie chez les nouveau-nés, et en particulier chez les prématurés. Apparemment, l'immaturité est un facteur important dans l'apparition de réactions toxiques après l'administration de vitamine K1 ou similaire, car les bébés à terme sont moins sujets aux effets secondaires.Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas de données disponibles concernant un surdosage de Konakion chez l'homme. Il n'y a pas de syndrome clinique connu attribuable à l'hypervitaminose à la vitamine K1. Répercussions possibles sur la réintroduction d'un traitement anticoagulant. La phytoménadione n'est pas toxique pour les animaux même lorsqu'elle est administrée en grande quantité. Si un traitement anticoagulant est nécessaire suite à un surdosage en vitamine K1, l'héparine doit être utilisée.
Les événements indésirables suivants liés à un surdosage ont été rapportés lors de l'utilisation de Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable chez le nourrisson et l'enfant : ictère, hyperbilirubinémie, augmentation des taux de GOT et de GGT, douleurs abdominales, constipation, selles molles, malaise, agitation et éruption cutanée La causalité de ces événements ne peut être établie La plupart de ces événements indésirables ont été considérés comme non graves et résolus sans aucun traitement.
Le traitement d'un surdosage suspecté doit viser à soulager les symptômes.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique.
Code ATC : B02BA01.
La vitamine K1 (phytoménadione), l'ingrédient actif de Konakion, est un facteur pro-coagulant. En tant que composant d'un système de carboxylase hépatique, la vitamine K1 est impliquée dans la carboxylation post-traductionnelle des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X et des inhibiteurs de la coagulation des protéines C et S. réduction de la vitamine K1 (sous forme quinone) dans l'hydroquinone de la vitamine K1 et empêchent également la réduction de la forme quinone de l'époxyde de vitamine K1 résultant du processus de carboxylation.
La vitamine K1 est un antagoniste des anticoagulants de type coumarine, par ex. phenprocoumon (l'ingrédient actif de Marcoumar).
Cependant, la vitamine K1 ne neutralise pas l'action de l'héparine (le principe actif de la Liquemin) ;
l'antagoniste de l'héparine est en fait la protamine.
La vitamine K1 est inefficace dans l'hypoprothrombinémie héréditaire ou dans l'hypoprothrombinémie induite par une insuffisance hépatique sévère.
La vitamine K1 étant essentielle à la synthèse hépatique des facteurs de coagulation mentionnés ci-dessus, une carence en vitamine K1 entraîne un risque accru de syndrome hémorragique néonatal.
L'administration de Konakion peut donc résoudre un état de coagulation altérée ou de saignement dû à des carences en vitamine K1.
Dans les flacons, la vitamine K1 est solubilisée dans un système colloïdal physiologique constitué de micelles de lécithine et d'acide biliaire, un système de transport également présent dans le corps humain.
Population pédiatrique
Une étude prospective, randomisée et contrôlée avec 44 enfants (âgés de 1 à 26 semaines) atteints d'hyperbilirubinémie conjuguée (hépatite néonatale idiopathique - 17 patients, atrésie biliaire - 13, cholestase en nutrition parentérale totale - 3, syndrome d'Alagille - 2, déficit en alpha 1 antitrypsine - 2, syndrome de la bile condensée - 2, et 5 à diagnostics mixtes (fructosémie, galactosémie, kyste du cholédoque, entérocolite nécrosante, hépatite à cytomégalovirus).La pharmacocinétique et l'efficacité de la vitamine K par voie orale ont été comparées par voie intraveineuse sous forme de micelles mixtes administrées en prophylaxie chez les nourrissons atteints d'une maladie hépatique cholestatique.
Les principaux paramètres d'évaluation étaient les concentrations sériques de vitamine K1 et de prothrombine décarboxylée (PIVKA-II) avant et jusqu'à 4 jours après une dose unique de K1 1 mg par voie intraveineuse sous forme de micelles mixtes ou 2 mg par voie orale. Une comparaison a également été faite entre les taux de K1 24 heures après l'administration orale de K1 avec ceux de 14 nourrissons en bonne santé ayant reçu la même dose.
Résultats : À l'admission, 18 nourrissons (41 %) présentaient des taux sériques élevés de PIVKA-II et huit (18 %) présentaient de faibles concentrations de K1, indiquant une carence subclinique en vitamine K. Les concentrations sériques médianes de K1 étaient similaires dans les groupes traités par administration orale et intraveineuse. au départ (0,92 v 1,15 ng/ml), augmentant à 139 ng/ml six heures après l'administration intraveineuse de K1, mais seulement à 1,4 ng/ml après administration orale. Dans ce dernier groupe, la valeur médiane inférieure (0,95 ng/ml) et une « large gamme de sérum K1 (
chez les nourrissons en bonne santé, traités avec la même dose orale, et a suggéré une absorption intestinale réduite et irrégulière chez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption était telle que seulement 4/24 (17 %) ont obtenu une augmentation progressive de K1 > 10 ng/ml dans le sérum.
Les données d'une étude rétrospective indiquent que la prophylaxie orale hebdomadaire est efficace pour prévenir l'hémorragie due à une carence en vitamine K. Un total de 507 850 bébés sont nés vivants au cours de la période d'étude, de novembre 1992 à juin 2000. Parmi ces enfants, 78 % et
22 % ont reçu respectivement une prophylaxie orale et intramusculaire ; c'est-à-dire qu'environ 396 000 nouveau-nés ont reçu une prophylaxie orale à la naissance. Une prophylaxie orale hebdomadaire a été recommandée chez tous les nourrissons à condition qu'ils soient principalement allaités. La prophylaxie orale à la vitamine K était de 2 mg de phytoménadione à la naissance, suivie d'une prophylaxie hebdomadaire à la vitamine K ; 1 mg de vitamine K a été administré par les parents jusqu'à l'âge de 3 mois. Aucun cas d'hémorragie par carence en vitamine K (VKDB) n'a été trouvé, donc l'incidence était de 0-0,9 : 100 000 (IC à 95 %).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la solution de vitamine K1 est rapidement et efficacement absorbée. La vitamine K1 est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal (presque entièrement par voie lymphatique) en présence de bile. Dans les ampoules Konakion, la vitamine K1 est solubilisée dans un système colloïdal physiologique constitué de lécithine et d'acide biliaire.
Les doses orales de vitamine K1 sont principalement absorbées par le milieu de l'intestin grêle.
La biodisponibilité systémique après administration orale est d'environ 50 %, avec une « large variabilité interindividuelle. Le début de l'activité » survient 1 à 3 heures après l'administration intraveineuse et 4 à 6 heures après l'administration orale.
Distribution
Le compartiment de distribution principal correspond au volume plasmatique. La vitamine K1 se lie à 90 % à la fraction lipoprotéique (VLDL) et n'est stockée dans l'organisme que pendant de courtes périodes. Les concentrations plasmatiques normales de vitamine K1 sont comprises entre 0,4 et 1,2 ng/ml.
Après administration intraveineuse de 10 mg de vitamine K1, la concentration plasmatique est d'environ
500 ng/ml après 1 heure et 50 ng/ml après 12 heures.
La vitamine K1 ne traverse pas facilement la barrière fœto-placentaire et est mal distribuée dans le lait maternel.
Métabolisme
La vitamine K1 est rapidement transformée en métabolites plus polaires, dont la vitamine K1-2,3-époxyde. Une partie de ce métabolite est reconvertie en vitamine K1.
Élimination
La demi-vie de la vitamine K1 dans le plasma est d'environ 1,5 à 3 heures. Après dégradation métabolique, la vitamine K1 est excrétée dans la bile et l'urine sous forme de glucuroconjugués et de sulfoconjugués. Les principaux métabolites urinaires ont une chaîne latérale raccourcie à 5 ou 7 atomes de carbone et sont glucuronide conjugué avant excrétion. Chez l'adulte, la demi-vie terminale est de 14 ± 6 heures après administration intraveineuse et de 10 ± 6 heures après administration orale. Moins de 10 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Apparemment, il n'y a que de petits dépôts de vitamine dans l'urine.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
L'absorption intestinale de la vitamine K1 est réduite par diverses conditions, telles que les syndromes de malabsorption, le syndrome de l'intestin court, l'atrésie biliaire et l'insuffisance pancréatique. Par conséquent, la dose la plus faible de la plage recommandée doit être utilisée chez ces patients (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
La vitamine K1 se distingue des composés synthétiques hydrosolubles ayant une activité similaire à la K en raison de sa moindre toxicité : la DL50 chez la souris est en fait de 25 000 mg/kg (per os) et de 6 000 mg // kg (i.v.).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide glycolique, hydroxyde de sodium, lécithine, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Les solutions buvable et injectable ne doivent pas être diluées ou mélangées avec d'autres solutions à administrer par voie intraveineuse.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption (EXP) mentionnée sur l'emballage.
Konakion solution buvable et injectable doit être protégé de la lumière et conservé à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Pour des raisons de stabilité, le contenu non utilisé des flacons ouverts ne peut pas être réutilisé et doit être jeté. Le stockage dans des conditions autres que celles indiquées peut provoquer un trouble de la solution. Dans ce cas, le produit ne doit pas être utilisé.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
5 flacons en verre ambré avec seringue pour administration orale.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Konakion petite enfance 2 mg/0,2 ml solution buvable et injectable - 5 ampoules de 0,2 ml avec seringue pour administration orale - AIC n°008776066
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2015
