Ingrédients actifs : Rasagiline
AZILECT 1 mg comprimés
Indications Pourquoi l'Azilect est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
AZILECT est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Il peut être utilisé avec ou sans lévodopa (un autre médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson).
Avec la maladie de Parkinson, la perte de cellules dopaminergiques se produit dans certaines zones du cerveau. La dopamine est une substance cérébrale responsable du contrôle des mouvements. AZILECT aide à augmenter et à maintenir les niveaux de dopamine dans le cerveau.
Contre-indications Quand Azilect ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais AZILECT :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la rasagiline ou à l'un des autres composants contenus dans AZILECT.
- si vous souffrez d'insuffisance hépatique sévère.
Ne prenez pas les médicaments suivants en association avec AZILECT :
- les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (utilisés comme antidépresseurs, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour toute autre indication), y compris les médicaments sans ordonnance et les produits naturels, tels que le millepertuis.
- péthidine (un analgésique puissant).
Attendre au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par AZILECT avant de commencer un traitement par inhibiteurs de la MAO ou péthidine.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Azilect
Faites attention avec AZILECT
- En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée.
- Contactez votre médecin en cas de suspicion de changement cutané.
Enfants
L'utilisation d'AZILECT chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Azilect
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et si vous fumez ou avez l'intention d'arrêter de fumer.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre l'un des médicaments suivants en association avec AZILECT :
- certains antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques)
- l'antibiotique ciprofloxacine utilisé pour traiter les infections
- dextrométhorphane, un médicament utilisé contre la toux
- sympathomimétiques tels que ceux trouvés dans les collyres, les décongestionnants nasaux et oraux et les médicaments contre le rhume contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine.
Éviter l'utilisation concomitante d'AZILECT et d'antidépresseurs contenant de la fluoxétine ou de la fluvoxamine Avant de commencer le traitement par AZILECT, attendre au moins cinq semaines après l'arrêt du traitement par la fluoxétine.
Avant de commencer un traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine, attendez au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par AZILECT.
Informez votre médecin si vous, votre famille ou vos soignants remarquez que vous développez des comportements inhabituels qui vous rendent incapable de résister à l'envie, à l'envie ou au désir de vous engager dans certaines activités qui sont dangereuses ou nuisibles pour vous ou pour les autres. troubles du contrôle des impulsions. Des comportements tels que compulsions, pensées obsessionnelles, dépendance au jeu, dépenses excessives ont été observés chez des patients prenant AZILECT et/ou d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson. comportements impulsifs et désir sexuel anormalement élevé ou augmentation des pensées ou désirs sexuels . Votre médecin devra peut-être modifier votre dose ou arrêter le traitement
Prendre AZILECT avec de la nourriture et des boissons
AZILECT peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Demandez conseil à votre médecin avant de conduire et d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Azilect : Posologie
Prenez toujours AZILECT en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose habituelle d'AZILECT est de 1 comprimé de 1 mg pris par voie orale, une fois par jour. AZILECT peut être pris avec ou sans nourriture.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Azilect
Si vous avez pris plus d'AZILECT que vous n'auriez dû
Si vous pensez avoir pris plus de comprimés d'AZILECT que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Emportez avec vous la plaquette/le flacon d'AZILECT pour le montrer au médecin ou au pharmacien.
Si vous oubliez de prendre AZILECT
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez votre prochaine dose comme d'habitude, au moment de la prendre.
Si vous arrêtez de prendre AZILECT
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation d'AZILECT, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Azilect
Comme tous les médicaments, AZILECT est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques contrôlés par placebo.
La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie à l'aide des conventions suivantes :
- Très fréquent (chez plus de 1 patient sur 10)
- Fréquent (1 à 10 patients sur 100)
- Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1 000)
- Rare (1 à 10 patients sur 10 000)
- Très rare (moins de 1 patient sur 10 000)
- Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Très commun:
- Mouvements anormaux (dyskinésie)
- mal de tête.
Commun:
- douleur abdominale
- chutes
- allergie,
- fièvre
- syndrome grippal (grippe)
- sensation générale de malaise (malaise)
- la douleur du cou
- douleur thoracique (angine de poitrine)
- diminution de la pression artérielle en position debout accompagnée de symptômes tels que vertiges/étourdissements (hypotension orthostatique)
- diminution de l'appétit
- constipation
- bouche sèche
- nausées et vomissements
- flatulence
- anomalie dans les résultats des tests sanguins (leucopénie)
- douleurs articulaires (arthralgie)
- douleurs musculo-squelettiques
- inflammation des articulations (arthrite)
- engourdissement et faiblesse du muscle de la main (syndrome du canal carpien)
- perte de poids corporel
- rêves anormaux
- difficulté de coordination musculaire (troubles de l'équilibre)
- dépression
- vertiges
- contractions musculaires prolongées (dystonie)
- nez qui coule (rhinite)
- irritation de la peau (dermatite)
- érythème
- yeux rouges (conjonctivite)
- urgence urinaire.
Rare:
- accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral)
- Crise cardiaque (infarctus du myocarde)
- cloques cutanées (érythème vésiculobulleux).
De plus, un cancer de la peau a été signalé chez environ 1 % des patients dans les essais cliniques contrôlés par placebo. Des preuves scientifiques suggèrent que la maladie de Parkinson, et non un médicament en particulier, est associée à un risque plus élevé de cancer de la peau (pas seulement de mélanome). changements cutanés à votre médecin.
La maladie de Parkinson est associée à des symptômes tels que des hallucinations et de la confusion. Dans l'expérience post-commercialisation, ces symptômes ont également été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par AZILECT.
Il y a eu des cas de patients qui, tout en prenant un ou plusieurs médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson, ont été incapables de résister à l'envie, au désir ou à la tentation d'effectuer une action qui aurait pu être nocive pour eux-mêmes ou pour autrui. Les comportements suivants ont été observés chez des patients prenant AZILECT et/ou d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson :
- Pensées obsessionnelles ou comportements impulsifs.
- Forte impulsion à jouer de manière excessive malgré de graves conséquences personnelles ou familiales.
- Intérêt sexuel modifié ou accru et comportements préoccupants pour soi-même ou pour les autres, par exemple une augmentation du désir sexuel. - Dépenses ou achats incontrôlables et excessifs.
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit; vous discuterez des moyens de gérer ou de réduire les symptômes.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Gardez AZILECT hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser AZILECT après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le flacon ou la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient AZILECT
- L'ingrédient actif est la rasagiline. Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésylate).
- Les autres composants sont le mannitol, la silice colloïdale anhydre, l'amidon de maïs, l'amidon de maïs prégélatinisé, l'acide stéarique, le talc.
A quoi ressemble AZILECT et contenu de l'emballage extérieur
AZILECT se présente sous forme de comprimés blanc-blanc cassé, ronds, plats et biseautés sur les bords, lisses d'un côté et gravés « GIL » et « 1 » de l'autre.
Les comprimés sont disponibles en boîtes de 7, 10, 28, 30, 100 et 112 comprimés ou en flacons de 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZILECT 1 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (mésylate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats et biseautés sur les bords, unis d'un côté et gravés "GIL" et "1" de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
AZILECT est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson à la fois en monothérapie (sans lévodopa) et en association (avec lévodopa) chez les patients présentant des fluctuations de fin de dose.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La rasagiline est administrée par voie orale à la dose de 1 mg, une fois par jour, avec ou sans lévodopa.
Il peut être pris à jeun ou à jeun.
Sujets âgés : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Population pédiatrique : L'utilisation d'Azilect chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée en raison d'un manque de données de sécurité et d'efficacité.
Patients présentant une insuffisance hépatique : L'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).L'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doit être évitée. Faire preuve de prudence lors de l'instauration du traitement par la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Arrêter le traitement par la rasagiline en cas d'apparition d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.4).
Patients insuffisants rénaux : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Traitement concomitant avec d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (y compris les médicaments sans ordonnance et les produits naturels, tels que le millepertuis) ou la péthidine (voir rubrique 4.5). Attendre au moins 14 jours entre l'arrêt du traitement par la rasagiline et l'instauration du traitement avec des inhibiteurs de la MAO ou de la péthidine.
L'utilisation de la rasagiline est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Éviter l'utilisation concomitante de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine (voir rubrique 4.5) Attendre au moins cinq semaines après l'arrêt du traitement par la fluoxétine avant de commencer le traitement par la rasagiline. Attendre au moins 14 jours entre l'arrêt du traitement par la rasagiline et le début du traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine.
Des troubles du contrôle des impulsions (DCI) peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques. Des rapports similaires de troubles du contrôle des impulsions (DCI) ont été reçus dans l'expérience post-commercialisation chez les patients traités par la rasagiline. Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients des symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions qui ont été observés chez des patients traités par rasagiline, qui comprennent des cas de compulsions, de pensées obsessionnelles, de jeu pathologique, d'augmentation de la libido, d'hypersexualité, de comportement impulsif et de dépenses ou d'achats compulsifs.
Étant donné que la rasagiline potentialise les effets de la lévodopa, les effets secondaires de la lévodopa peuvent être augmentés et la dyskinésie préexistante aggravée. La réduction de la dose de lévodopa peut améliorer cet effet secondaire.
Des effets hypotenseurs ont été rapportés lors de la prise concomitante de rasagiline et de lévodopa. Les patients atteints de la maladie de Parkinson sont particulièrement vulnérables aux effets secondaires de l'hypotension en raison de la présence de problèmes de marche.
L'utilisation concomitante de rasagiline et de dextrométhorphane ou de sympathomimétiques, y compris les décongestionnants nasaux et oraux et les médicaments contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine utilisés pour traiter le rhume n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Au cours du programme de développement clinique de la rasagiline, quelques cas de mélanome ont été observés qui pourraient suggérer une association possible avec la rasagiline. Les données recueillies indiquent que la maladie de Parkinson, et non un médicament en particulier, est associée à un risque plus élevé de cancer de la peau (pas seulement de mélanome). En cas de suspicion de lésion cutanée, consulter un spécialiste.
Faire preuve de prudence lors de l'instauration d'un traitement par rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
Eviter l'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée Arrêter le traitement par la rasagiline en cas d'apparition d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il existe un certain nombre d'interactions connues entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et d'autres médicaments.
La rasagiline ne doit pas être administrée en association avec d'autres inhibiteurs de la MAO (y compris les médicaments en vente libre et les produits naturels, tels que le « millepertuis ») car il existe un risque d'« inhibition non sélective de la MAO avec apparition possible de crises d'épilepsie. article 4.3).
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de péthidine et d'inhibiteurs de la MAO, ainsi qu'un autre inhibiteur sélectif de la MAO-B. L'administration concomitante de rasagiline et de péthidine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de sympathomimétiques a entraîné des phénomènes d'interaction médicamenteuse. Par conséquent, compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'administration concomitante de rasagiline et de sympathomimétiques, tels que ceux présents dans les décongestionnants nasaux et les médicaments oraux et contre le rhume contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine ( voir rubrique 4.4).
Des interactions médicamenteuses ont été rapportées avec l'utilisation concomitante de dextrométhorphane et d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO. Par conséquent, en raison de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'utilisation concomitante de rasagiline et de dextrométhorphane n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Éviter l'utilisation concomitante de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine (voir rubrique 4.4).
Pour l'utilisation concomitante de rasagiline et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) / inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) dans les essais cliniques, voir rubrique 4.8.
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'ISRS, d'IRSN, d'antidépresseurs tricycliques et tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO. Compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, la prudence est donc de mise en cas de traitement par antidépresseurs.
Aucun effet cliniquement significatif de la lévodopa sur la clairance de la rasagiline n'a été rapporté chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sous traitement chronique par la lévodopa en association.
Éducation in vitro sur le métabolisme a montré que le cytochrome P4501A2 (CYP1A2) est la principale enzyme responsable du métabolisme de la rasagiline. L'administration concomitante de rasagiline et de ciprofloxacine (un inhibiteur du CYP1A2) a entraîné une augmentation de 83 % de l'ASC de la rasagiline. L'administration concomitante de rasagiline et de théophylline (un substrat du CYP1A2) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des deux produits. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP1A2 peuvent modifier les taux plasmatiques de rasagiline et doivent être administrés avec prudence.
Chez les patients fumeurs, il existe un risque de diminution des taux plasmatiques de rasagiline en raison de l'induction de l'enzyme métabolisant CYP1A2.
Éducation in vitro ont démontré que des concentrations de rasagiline de 1 mcg/ml (équivalant à un niveau 160 fois la Cmax moyenne de ≈5,9 à 8,5 ng/ml chez les patients atteints de la maladie de Parkinson après des doses multiples de 1 mg de rasagiline), n'inhibaient pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6 du cytochrome P450 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A. Ces résultats montrent qu'il est peu probable que les concentrations thérapeutiques de rasagiline interfèrent de manière significative avec les substrats de ces enzymes.
L'administration concomitante de rasagiline et d'entacapone a entraîné une augmentation de 28 % de la clairance orale de la rasagiline.
Interaction tyramine/rasagiline : les résultats de cinq études de stimulation par la tyramine (chez des volontaires et des patients atteints de la maladie de Parkinson) ainsi que les données de la surveillance quotidienne de la pression artérielle après les repas (chez 464 patients traités par 0,5 mg/jour ou 1 mg/jour de rasagiline ou un placebo en association avec la lévodopa pendant six mois sans restriction de tyramine) et l'absence de rapports d'interaction entre la tyramine et la rasagiline dans les essais cliniques sans restriction de la tyramine indiquent que la rasagiline peut être utilisée en toute sécurité et sans restrictions alimentaires pour la tyramine.
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation de la rasagiline pendant la grossesse. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal (voir rubrique 5.3.). La prudence est de mise lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes.
Les données expérimentales indiquent que la rasagiline inhibe la sécrétion de prolactine et peut donc inhiber la lactation.
On ne sait pas si la rasagiline est excrétée dans le lait maternel. Une attention particulière doit être accordée à l'administration du médicament aux femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Les patients doivent être avertis du risque lié à l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient convaincus qu'Azilect n'a aucun effet sur leurs capacités.
04.8 Effets indésirables
Dans le programme de développement clinique de la rasagiline, 1 361 patients au total ont reçu 3 076,4 patients-années avec la rasagiline. Dans les études contrôlées versus placebo en double aveugle, 529 patients équivalents à 212 patients-années ont été traités par la rasagiline 1 mg/jour et 539 patients équivalents à 213 patients-années ont reçu le placebo.
Monothérapie
Les effets indésirables rapportés avec une incidence plus élevée dans les études contrôlées versus placebo chez les patients traités par rasagiline 1 mg/jour (groupe rasagiline n = 149, groupe placebo n = 151) sont listés ci-dessous.
Des effets indésirables avec au moins 2% de différence par rapport au placebo sont rapportés dans italique
Le nombre entre parenthèses (% de patients) indique l'incidence de l'effet indésirable dans le groupe rasagiline vs placebo, respectivement.
Les effets indésirables ont été classés par fréquence selon les conventions suivantes : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à 1 / 1 000 à 1 / 10 000 à
Infections et infestations
Commun: grippe (4,7 % contre 0,7 %)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Fréquent : cancer de la peau (1,3 % vs 0,7 %)
Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent : leucopénie (1,3 % vs 0 %)
Troubles du système immunitaire
Fréquent : réactions allergiques (1,3 % vs 0,7 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : diminution de l'appétit (0,7 % contre 0 %)
Troubles psychiatriques
Commun: dépression (5,4 % contre 2 %), hallucinations (1,3% vs 0,7%)
Troubles du système nerveux
Très commun: migraine (14,1% vs 11,9%)
Peu fréquent : accident vasculaire cérébral (0,7 % contre 0 %)
Troubles oculaires
Commun: conjonctivite (2,7 % contre 0,7 %)
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : étourdissements (2,7 % vs 1,3 %)
Pathologies cardiaques
Fréquent : angine de poitrine (1,3 % vs 0 %)
Peu fréquent : infarctus du myocarde (0,7 % vs 0 %)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Commun: rhinite (3,4% vs 0,7%)
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : flatulence (1,3 % vs 0 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Commun: dermatite (2,0 % vs 0 %)
Peu fréquent : érythème vésiculobulleux (0,7 % vs 0 %)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Commun: douleur musculo-squelettique (6,7 % vs 2,6 %), cervicalgie (2,7 % vs 0 %), arthrite (1,3 % vs 0,7 %)
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : miction impérieuse (1,3 % vs 0,7 %)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fièvre (2,7% vs 1,3%), malaise (2% vs 0%)
Thérapie d'association
Les effets indésirables suivants sont observés avec une incidence plus élevée dans les études contrôlées contre placebo chez les patients recevant 1 mg/jour de rasagiline (groupe rasagiline n = 380, groupe placebo n = 388). Le nombre entre parenthèses (% de patients) indique l'incidence de l'effet indésirable dans le groupe rasagiline vs placebo, respectivement.
Des effets indésirables avec au moins 2% de différence par rapport au placebo sont rapportés dans italique.
Les effets indésirables ont été classés par fréquence selon les conventions suivantes : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à 1/1 000 à 1/10 000 à
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Peu fréquent : mélanome cutané (0,5% vs 0,3%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : diminution de l'appétit (2,4 % contre 0,8 %)
Troubles psychiatriques
Fréquent : hallucinations (2,9 % contre 2,1 %), rêves anormaux (2,1 % contre 0,8 %)
Peu fréquent : confusion (0,8 % contre 0,5 %)
Troubles du système nerveux
Très commun: dyskinésie (10,5% vs 6,2%)
Fréquent : dystonie (2,4 % vs 0,8 %), syndrome du canal carpien (1,3 % vs 0 %), troubles de l'équilibre (1,6 % vs 0,3 %)
Peu fréquent : accident vasculaire cérébral (0,5 % contre 0,3 %)
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : angine de poitrine (0,5% vs 0%)
Pathologies vasculaires
Commun: hypotension orthostatique (3,9 % contre 0,8 %)
Problèmes gastro-intestinaux
Commun: douleurs abdominales (4,2 % vs 1,3 %), constipation (4,2 % vs 2,1 %), nausées et vomissements (8,4 % vs 6,2 %), sécheresse de la bouche (3,4 % vs 1,8 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée (1,1 % contre 0,3 %)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : arthralgie (2,4 % vs 2,1 %), cervicalgie (1,3 % vs 0,5 %)
Tests diagnostiques
Commun: diminution du poids corporel (4,5 % contre 1,5 %)
Blessures, empoisonnements et complications d'un traumatisme
Fréquent : Chute (4,7 % contre 3,4 %)
La maladie de Parkinson est associée à des symptômes tels que des hallucinations et de la confusion. Dans l'expérience post-commercialisation, ces symptômes ont également été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par la rasagiline.
La survenue d'effets indésirables graves est connue avec l'utilisation concomitante d'ISRS, d'IRSN, d'antidépresseurs tricycliques et tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas de syndrome sérotoninergique associé à de l'agitation, de la confusion, de la rigidité ont été rapportés, de la pyrexie et des myoclonies. chez les patients traités par antidépresseurs/IRSN en concomitance avec la rasagiline.
Dans les essais cliniques sur la rasagiline, l'utilisation concomitante de fluoxétine ou de fluvoxamine et de rasagiline n'était pas autorisée, mais l'utilisation des antidépresseurs suivants était autorisée aux doses suivantes : amitriptyline ≤ 50 mg par jour, trazodone ≤ 100 mg par jour, citalopram ≤ 20 mg par jour, sertraline ≤ 100 mg par jour et paroxétine ≤ 30 mg par jour. Aucun cas de syndrome sérotoninergique n'a été rapporté au cours du programme clinique de rasagiline, au cours duquel 115 patients ont été traités de manière concomitante par la rasagiline et les tricycliques et 141 patients ont été traités par la rasagiline et les ISRS/IRSN.
Dans l'expérience post-commercialisation, des cas d'augmentation de la pression artérielle ont été rapportés chez des patients recevant de la rasagiline, y compris de rares cas de crise hypertensive suite à l'ingestion d'aliments riches en tyramine en quantités inconnues.
Des cas d'interactions médicamenteuses avec l'utilisation concomitante de médicaments sympathomimétiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de la MAO.
Dans l'expérience post-commercialisation, un cas d'augmentation de la pression artérielle a été rapporté chez un patient qui utilisait également un vasoconstricteur ophtalmique à base de chlorhydrate de tétrahydrozoline pendant le traitement par la rasagiline.
Troubles du contrôle des impulsions
Chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques, le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les achats, les crises de boulimie et l'alimentation compulsive peuvent survenir. Une image similaire de troubles du contrôle des impulsions a été enregistrée qui comprenait également des compulsions, des pensées obsessionnelles et les comportements impulsifs (voir section 4.4).
04.9 Surdosage
Surdosage : Les symptômes rapportés suite à un surdosage avec Azilect à des doses allant de 3 mg à 100 mg comprenaient la dysphorie, l'hypomanie, la crise hypertensive et le syndrome sérotoninergique.
Un surdosage peut être associé à une inhibition significative de la MAO-A et de la MAO-B.
Des volontaires sains ont été traités avec 20 mg/jour du produit dans une étude à dose unique, ou avec 10 mg/jour dans une étude de dix jours. Les événements indésirables observés ont été classés comme légers ou modérés et non liés au traitement par la rasagiline. Des effets indésirables cardiovasculaires (notamment hypertension et hypotension orthostatique) ont été rapportés dans une étude d'escalade de dose chez des patients sous traitement chronique par lévodopa traités par rasagiline 10 mg/jour et ont disparu à l'arrêt du traitement. Ils sont similaires à ceux observés pour les inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, surveiller les patients et intervenir avec un « traitement symptomatique et de soutien adéquat ».
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments antiparkinsoniens, inhibiteurs de la monoamine oxydase -B
Code ATC : N04BD02
Mécanisme d'action:
La rasagiline s'est avérée être un inhibiteur sélectif puissant et irréversible de la MAO-B, qui peut entraîner une augmentation des taux de dopamine extracellulaire dans le striatum. L'augmentation des taux de dopamine et l'augmentation consécutive de l'activité dopaminergique peuvent être responsables des effets bénéfiques observés avec la rasagiline dans les modèles de dysfonctionnement moteur à base dopaminergique.
Le 1-aminoindane est le principal métabolite actif de la rasagiline et n'est pas un inhibiteur de la MAO-B.
Etudes cliniques:
L'efficacité de la rasagiline a été documentée par les résultats de trois études : en monothérapie dans l'étude I et en association dans les études II et III.
Monothérapie:
Dans l'étude I, 404 patients ont été randomisés et traités pendant 26 semaines par placebo (138 patients) par rasagiline 1 mg/j (134 patients) ou rasagiline 2 mg/j (132 patients), sans autre comparateur actif.
Dans cette étude, le critère d'évaluation principal de l'efficacité était le changement par rapport à la ligne de base du score total sur l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS, parties I-III). La différence entre la variation moyenne entre l'inclusion et celle à 26 semaines/fin de traitement (LOCF, Last Observation Carried Forward) était statistiquement significative (UPDRS, parties I-III : pour la rasagiline 1 mg par rapport au placebo -4, 2, 95 % IC [-5,7 -2,7] ;
Thérapie d'association:
Dans l'étude II, les patients ont été randomisés et traités pendant 18 semaines par un placebo (229 patients) ou de la rasagiline 1 mg/jour (231 patients) ou de l'entacapone 200 mg (227 patients), un inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), pris ensemble avec la dose prévue de lévodopa (LD) / inhibiteur de la décarboxylase. Dans l'étude III, les patients ont été randomisés et traités pendant 26 semaines avec un placebo (159 patients), de la rasagiline 0,5 mg/jour (164 patients) ou de la rasagiline 1 mg/jour (149 patients).
Dans les deux études, le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le changement entre la période de référence et la période de traitement du nombre moyen d'heures passées à l'état « arrêt » pendant la journée (basé sur des journaux compilés à la maison pendant 24 heures et compilés pendant trois jours avant chaque visite d'évaluation).
Dans l'étude II, la différence moyenne du nombre d'heures passées à l'état « off » par rapport au placebo était de -0,78 heures, IC à 95 % [-1,18 -0,39 heures], p = 0,0001. La réduction quotidienne totale moyenne du temps « off » observée dans le groupe entacapone (-0,80 heures, IC à 95 % [-1,20 -0,41], p
Les mesures d'efficacité secondaires comprenaient l'évaluation globale par l'examinateur du degré d'amélioration, le score de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne (AVQ) à l'état « off » et le score UPDRS à l'état « on ». dans un avantage statistiquement significatif.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption: La rasagiline est rapidement absorbée, atteignant le pic de concentration plasmatique (Cmax) en environ 0,5 heure. La biodisponibilité absolue de la rasagiline en dose unique est d'environ 36 %.
La nourriture n'affecte pas le Tmax de la rasagiline, bien qu'il y ait une diminution de la Cmax et de l'exposition (AUC) d'environ 60 % et 20 %, respectivement, si le médicament est pris avec un repas riche en graisses. être pris l'estomac plein ou l'estomac vide.
Distribution: Le volume moyen de distribution de la rasagiline après injection intraveineuse d'une dose unique est de 243 l. La liaison aux protéines plasmatiques après une dose orale unique de rasagiline marquée au 14C est d'environ 60 à 70 %.
Métabolisme: Avant d'être excrétée, la rasagiline subit une biotransformation presque complète dans le foie. Les principales voies métaboliques de la rasagiline sont au nombre de deux : N-désalkylation et/ou hydroxylation avec formation de : 1-Aminoindane, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane et 3-hydroxy-1-aminoindane. Les expériences in vitro indiquent que les deux voies métaboliques de la rasagiline dépendent du système du cytochrome P450 ; Le CYP1A2 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rasagiline. Il a également été constaté que la conjugaison de la rasagiline et de ses métabolites est l'une des principales voies d'élimination avec formation de glucuronides.
Excrétion: Après administration orale de rasagiline marquée au 14C, le médicament a été éliminé principalement dans les urines (62,6 %) et les fèces (21,8 %) avec une récupération totale de 84,4 % de la dose sur une période de 38 jours. excrété dans les urines sous forme inchangée.
Linéarité / non-linéarité : La pharmacocinétique de la rasagiline est linéaire pour des doses comprises entre 0,5 et 2 mg. Sa demi-vie finale est de 0,6 à 2 heures.
Caractéristiques chez les patients
Patients présentant une insuffisance hépatique : Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, l'ASC et la Cmax ont augmenté de 80 % et 38 %, respectivement. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC et la Cmax ont été augmentées de 568 % et 83 %, respectivement (voir rubrique 4.4).
Patients insuffisants rénaux : La pharmacocinétique de la rasagiline chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (CLcr 50-80 ml/min) à modérée (CLcr 30-49 ml/min) était similaire à celle des sujets sains.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de sécurité, de toxicité à doses répétées et de toxicité pour la reproduction.
La rasagiline n'a pas de potentiel génotoxique in vivo et dans de nombreux systèmes in vitro utilisant des bactéries et/ou des hépatocytes. En présence de métabolites actifs, la rasagiline induit une augmentation des aberrations chromosomiques à des concentrations cytotoxiques excessives qui ne sont pas utilisées dans les conditions d'utilisation clinique.
La rasagiline n'était pas cancérigène chez le rat à une exposition systémique 84 à 339 fois la concentration plasmatique humaine attendue à la dose de 1 mg/jour.
Chez la souris, une augmentation de l'incidence des adénomes et/ou carcinomes bronchiolaires/alvéolaires combinés a été observée, avec une exposition systémique 144 à 213 fois supérieure à la concentration plasmatique humaine attendue à la dose de 1 mg/jour.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
Fécule de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Silice colloïdale anhydre
Acide stéarique
Talc
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Blister : 3 ans
Bouteilles : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées : Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium, boîtes de 7, 10, 28, 30, 100 ou 112 comprimés.
Flacons : Flacon blanc en polyéthylène haute densité avec ou sans bouchon sécurité enfant contenant 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/304/001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 février 2005
Date du dernier renouvellement : 21 septembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE novembre 2013
