Ingrédients actifs : brinzolamide
AZOPT 10 mg/ml collyre, suspension
Indications Pourquoi Azopt est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
AZOPT contient de la brinzolamide qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'anhydrase carbonique.Il abaisse la pression dans l'œil.
Les gouttes ophtalmiques AZOPT sont utilisées pour traiter une pression élevée dans l'œil, qui peut entraîner un glaucome.
Si la pression dans l'œil est trop élevée, cela peut endommager la vision.
Contre-indications Quand Azopt ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Azopt
- si vous avez de graves problèmes rénaux
- si vous êtes allergique à l'un des ingrédients d'AZOPT.
- si vous êtes allergique à des médicaments appelés sulfamides. Les exemples incluent les médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections ainsi que les diurétiques (comprimés). AZOPT pourrait provoquer la même réaction
- si vous avez trop d'acidité dans votre sang (une condition appelée acidose hyperchlorémique)
Si vous avez d'autres questions, veuillez consulter votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Azopt
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser AZOPT
- si vous avez des problèmes de reins ou de foie
- si vous avez les yeux secs ou des problèmes cornéens
- si vous prenez d'autres sulfamides
- si vous avez une forme spécifique de glaucome dans laquelle la pression à l'intérieur de l'œil augmente en raison de dépôts bloquant l'écoulement du liquide (glaucome pseudoexfoliatif ou pigmentaire) ou une forme spécifique de glaucome dans laquelle la pression à l'intérieur de l'œil augmente (parfois rapidement) parce que le l'œil est poussé vers l'avant et bloque l'écoulement des fluides (glaucome à angle fermé)
Enfants et adolescents
AZOPT ne doit pas être utilisé par les nourrissons, les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans, sauf sur avis d'un médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Azopt
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique, consultez votre médecin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par AZOPT. L'utilisation d'AZOPT est déconseillée pendant la grossesse ou l'allaitement. N'utilisez pas AZOPT à moins que votre médecin ne l'ait clairement indiqué.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que votre vision n'est pas claire. Votre vision peut être floue pendant un certain temps immédiatement après l'utilisation d'AZOPT.
AZOPT peut diminuer la capacité d'effectuer des opérations qui nécessitent une attention mentale et/ou une coordination physique. Si vous ressentez ce symptôme, soyez prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines.
AZOPT contient du chlorure de benzalkonium
AZOPT contient un conservateur (chlorure de benzalkonium) qui peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Le contact avec des lentilles de contact souples doit être évité. Si vous portez des lentilles de contact, vous devez les retirer avant de les porter. au moins 15 minutes après l'instillation de la dose avant de les réinsérer.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Azopt : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
N'utilisez AZOPT que pour vos yeux. Ne l'avalez pas et ne l'injectez pas.
La dose recommandée est de 1 goutte dans l'œil affecté, deux fois par jour - matin et soir. Utilisez cette quantité sauf indication contraire de votre médecin. N'utilisez AZOPT dans les deux yeux que si votre médecin vous le demande. Utilisez le médicament aussi longtemps que votre le médecin recommande.
- Obtenez AZOPT et un miroir
- Lavez-vous les mains
- Agiter le flacon et dévisser le bouchon. Après avoir retiré le capuchon, si l'anneau de sécurité s'est desserré, retirez-le avant d'utiliser le produit.
- Prenez le flacon dans votre main, entre le pouce et le majeur, et maintenez-le pointé vers le bas
- Vous penchez la tête en arrière. Tirez la paupière inférieure vers le bas avec un doigt propre de façon à former une « poche » entre la paupière et l'œil. Déposez une goutte de collyre dans l'œil.
- Tenez l'embout de la bouteille près de votre œil. Il peut être utile de se regarder dans le miroir
- Ne touchez pas votre œil ou votre paupière, les zones environnantes ou d'autres surfaces avec l'embout du flacon. Cela pourrait infecter le collyre
- Une légère pression sur le fond du flacon libère une goutte d'AZOPT à la fois.
- Ne pas presser le flacon : il a été spécialement conçu pour qu'une légère pression sur le fond soit suffisante
- Après avoir utilisé AZOPT, appuyez sur le coin de l'œil près du nez avec votre doigt (figure 3) pendant au moins 1 minute. Cela empêche AZOPT de se propager au reste du corps
- Si vous devez mettre les gouttes dans les deux yeux, répétez les étapes pour l'autre œil
- Remettre le capuchon immédiatement après utilisation
- Terminer une bouteille avant d'ouvrir la suivante.
S'il manque une goutte dans votre œil, réessayez.
Si vous utilisez d'autres collyres ou pommades oculaires, attendez au moins 5 minutes entre l'instillation d'AZOPT et d'autres collyres.Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.
Si vous oubliez d'utiliser AZOPT
Utilisez une seule goutte dès que vous vous en souvenez, puis revenez à vos temps d'instillation normaux. Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre AZOPT
Si vous arrêtez d'utiliser AZOPT sans consulter votre médecin, votre pression oculaire ne sera pas sous contrôle et pourrait entraîner une perte de vision.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Azopt
Si vous avez instillé trop de gouttes oculaires, lavez-vous immédiatement les yeux à l'eau tiède.N'utilisez pas les gouttes avant l'heure de votre prochaine dose.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Azopt
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec AZOPT
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Effets oculaires : vision floue ; irritation oculaire, douleur oculaire, écoulement oculaire, démangeaison oculaire, sécheresse oculaire, sensation anormale dans l'œil, yeux rouges.
Effets secondaires généraux : mauvais goût.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Effets oculaires : sensibilité à la lumière, inflammation ou infection de la conjonctive, gonflement des yeux, démangeaisons des paupières rouges ou enflées, dépôts dans l'œil, éblouissement, sensation de brûlure, croissance à la surface de l'œil, augmentation de la pigmentation oculaire, fatigue oculaire, croûtes sur le bord de la paupière, déchirure accrue.
Effets secondaires généraux : fonction cardiaque diminuée, battements cardiaques forts qui peuvent être rapides ou irréguliers, fréquence cardiaque réduite, difficultés respiratoires, essoufflement, toux, diminution de la numération globulaire des globules rouges, augmentation du taux de chlore dans le sang, étourdissements, troubles de la mémoire, dépression, nervosité, diminution des émotions, cauchemars, faiblesse généralisée, sensation anormale, fatigue, sensation anormale, douleur, difficulté à bouger, diminution de la libido, difficulté sexuelle masculine, symptômes du rhume, congestion thoracique, infection des cavités des voies nasales, irritation de la gorge, douleur gorge, augmentation ou diminution de la sensibilité dans la bouche, inflammation de l'intérieur de l'œsophage, douleurs abdominales, nausées, vomissements, maux d'estomac, défécation fréquente, diarrhée, gaz intestinaux, troubles digestifs, douleurs rénales, douleurs musculaires, spasmes musculaires, maux de dos , saignement de nez, nez nez qui coule, bouché, éternuements, peau rouge, sensation cutanée anormale, éruption cutanée lisse ou rougeur avec bosses surélevées, tiraillement de la peau, démangeaisons, maux de tête, bouche sèche, débris dans les yeux.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
Effets sur l'œil : gonflement cornéen, vision double ou réduite, vision anormale, éclairs lumineux dans le champ visuel, sensation oculaire réduite, gonflement autour des yeux, augmentation de la pression dans l'œil, lésions du nerf optique.
Effets secondaires généraux : troubles de la mémoire, somnolence, douleurs thoraciques, congestion des voies respiratoires supérieures, congestion des sinus, congestion nasale, nez sec, bourdonnements d'oreilles, perte de cheveux, démangeaisons généralisées, nervosité, irritabilité, rythme cardiaque irrégulier, faiblesse généralisée, difficulté sommeil, dyspnée, démangeaisons cutanées.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Effets sur l'œil : anomalie des paupières, troubles de la vision, gêne cornéenne, allergie oculaire, diminution de la croissance ou du nombre de cils, paupière rouge.
Effets secondaires généraux : augmentation des symptômes d'allergie, diminution de la sensibilité, tremblements, perte ou diminution du goût, diminution de la tension artérielle, augmentation de la tension artérielle, accélération du rythme cardiaque, douleurs articulaires, asthme, douleurs dans les extrémités, rougeur, inflammation ou démangeaisons de la peau, fonction hépatique sang anomalies des tests, gonflement des extrémités, miction fréquente, diminution de l'appétit, malaise.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez des effets secondaires, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique également à tous les effets secondaires non mentionnés dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Le flacon doit être jeté quatre semaines après la première ouverture pour éviter les infections. Écrivez la date à laquelle vous avez ouvert chaque bouteille dans l'espace ci-dessous et dans l'espace sur l'étiquette de la bouteille et la boîte. Pour le pack de 1 bouteille, n'écrivez qu'une seule date.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient AZOPT
- L'ingrédient actif est le brinzolamide. Chaque millilitre contient 10 mg de brinzolamide.
- Les autres composants sont : chlorure de benzalkonium, carbomère 974P, édétate disodique, mannitol (E421), eau purifiée, chlorure de sodium et tyloxapol. De petites quantités d'acide chlorhydrique ou d'hydroxyde de sodium sont ajoutées pour maintenir des valeurs d'acidité normales (valeurs de pH).
A quoi ressemble AZOPT et contenu de l'emballage extérieur
AZOPT est un collyre laiteux (suspension) conditionné dans un flacon plastique à bouchon à vis de 5 ml ou 10 ml (droptainer), ou dans un emballage contenant trois flacons plastiques à bouchon à vis de 5 ml (droptainer). Tous les packs peuvent ne pas être sur le marché.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZOPT 10 MG/ML GOUTTES POUR LES YEUX, SUSPENSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.
Excipients :
Chaque ml de suspension contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre, suspension.
Suspension blanche à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
AZOPT est indiqué pour réduire la pression intraoculaire élevée en cas de :
• hypertension oculaire
• glaucome à angle ouvert
en monothérapie chez les patients adultes chez lesquels les bêta-bloquants se sont avérés inefficaces ou chez les patients adultes chez lesquels les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou en traitement d'appoint aux bêta-bloquants ou aux analogues des prostaglandines (voir également rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Lorsqu'il est utilisé seul ou comme traitement d'appoint, la posologie est d'une goutte d'AZOPT dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux affectés deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir une meilleure réponse avec une goutte trois fois par jour. .
Populations particulières
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique et rénale
AZOPT n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et n'est donc pas recommandé chez ces patients.
AZOPT n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine, acidose hyperchlorémique. Le brinzolamide et son principal métabolite étant principalement excrétés par les reins, AZOPT est contre-indiqué chez ces patients (voir également rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AZOPT chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1.
L'utilisation d'AZOPT est déconseillée chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
Pour usage ophtalmique.
Une occlusion lacrymo-nasale ou un affaissement de la paupière après l'instillation est recommandée. Cela peut réduire l'absorption systémique du médicament ophtalmique et entraîner une réduction des effets secondaires systémiques.
Demander au patient de bien agiter le flacon avant utilisation. Après avoir retiré le bouchon, si l'anneau de sécurité est desserré, retirez-le avant d'utiliser le produit.
Pour éviter la contamination de l'embout du flacon compte-gouttes et de la suspension, il faut veiller à ne pas toucher les paupières, les zones environnantes ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Demandez aux patients de garder le flacon bien fermé lorsqu'il n'est pas utilisé.
Lorsqu'AZOPT est utilisé comme substitut d'un autre agent antiglaucome ophtalmique, arrêtez l'administration de l'autre agent et initiez le traitement par AZOPT le jour suivant.
Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés individuellement à au moins 5 minutes d'intervalle. Les onguents ophtalmiques doivent être administrés en dernier.
Si vous manquez une dose, continuez le traitement avec la dose suivante comme prévu. La dose ne doit pas dépasser une goutte trois fois par jour par œil affecté.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité connue aux sulfamides (voir également rubrique 4.4).
• Insuffisance rénale sévère.
• Acidose hyperchlorémique (voir rubrique 4.2).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Effets systémiques
AZOPT est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique sulfamide et, bien qu'administré par voie topique, est absorbé par voie systémique. Les mêmes types d'effets indésirables attribuables aux sulfamides peuvent survenir lors de l'administration topique. Si des signes de réactions sévères apparaissent ou d'hypersensibilité, arrêtez l'utilisation de cette préparation.
Des troubles acido-basiques ont été rapportés lors de l'utilisation orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique.A utiliser avec prudence chez les patients à risque d'insuffisance rénale en raison du risque possible d'acidose métabolique (voir rubrique 4.2).
Les effets du brinzolamide n'ont pas été étudiés chez les nouveau-nés prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel) et chez ceux âgés de moins d'une semaine. Chez les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales importantes, le brinzolamide ne peut être administré qu'après une évaluation minutieuse des risques en raison du risque possible d'acidose métabolique.
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent réduire la capacité d'effectuer des tâches qui nécessitent une attention mentale et/ou une coordination physique. AZOPT est absorbé par voie systémique et, par conséquent, cela peut se produire lors d'une administration topique.
Thérapie concomitante
Le potentiel d'un effet additif sur les effets systémiques connus de l'inhibition de l'anhydrase carbonique existe chez les patients recevant un inhibiteur de l'anhydrase carbonique oral et AZOPT. L'administration concomitante d'AZOPT et d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique orale n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée (voir également ).
AZOPT a été principalement évalué en administration concomitante avec le timolol dans le traitement d'appoint du glaucome. L'effet d'abaissement de la pression intraoculaire (PIO) d'AZOPT en tant que traitement d'appoint à l'analogue de prostaglandine travoprost a également été étudié. Aucune donnée à long terme n'est disponible sur l'utilisation d'AZOPT en traitement d'appoint au travoprost (voir également rubrique 5.1).
L'expérience avec AZOPT dans le traitement des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliatif ou pigmentaire est limitée. Il faut être prudent dans le traitement de ces patients et il est
Une surveillance stricte de la pression intraoculaire (PIO) est recommandée. AZOPT n'a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
Le rôle possible du brinzolamide sur les fonctions cornéennes endothéliales des patients présentant une cornée compromise (en particulier chez les patients présentant un faible nombre de cellules endothéliales) n'a pas été étudié.
Les patients porteurs de lentilles de contact n'ont pas été spécifiquement étudiés et, chez ces patients, une surveillance attentive lors de l'utilisation de brinzolamide est recommandée, car les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent altérer l'hydratation cornéenne et le port de lentilles de contact pourrait augmenter le risque pour la cornée. Une surveillance étroite des patients présentant une atteinte cornéenne, tels que les patients atteints de diabète sucré ou de dystrophies cornéennes, est recommandée.
Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, provoque une kératopathie ponctuée et/ou une kératopathie ulcéreuse toxique. Comme AZOPT contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou prolongée, chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.
AZOPT n'a pas été étudié chez les porteurs de lentilles de contact. AZOPT contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Le contact avec des lentilles de contact souples doit être évité. Il faut conseiller au patient de retirer les lentilles de contact avant l'intervention chirurgicale. l'application d'AZOPT et d'attendre au moins 15 minutes après l'instillation. la dose avant de les réinsérer.
La possibilité d'un effet rebond après l'arrêt du traitement par AZOPT n'a pas été étudiée ; l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire devrait durer 5 à 7 jours.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AZOPT chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec AZOPT Dans les études cliniques, l'utilisation concomitante d'AZOPT et de préparations ophtalmiques à base d'analogues de prostaglandines et de timolol n'a révélé aucune interaction indésirable. L'association entre AZOPT et les myotiques ou les agonistes adrénergiques n'a pas été évaluée au cours des traitements d'appoint du glaucome.
AZOPT est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique et bien qu'administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique.Des troubles acido-basiques ont été rapportés lors de l'utilisation orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. La possibilité d'interaction doit être envisagée chez les patients recevant AZOPT.
Les isoenzymes du cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (le principal), le CYP2A6, le CYP2C8 et le CYP2C9. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine peuvent inhiber le métabolisme du brinzolamide via le CYP3A4. Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, étant donné que l'élimination se fait principalement par les reins, l'accumulation de brinzolamide est peu probable. Le brinzolamide n'est pas un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P-450.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données concernant l'utilisation ophtalmique du brinzolamide chez la femme enceinte.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction après administration systémique (voir également rubrique 5.3).
AZOPT n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives.
L'heure du repas
On ne sait pas si le brinzolamide / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel après une administration ophtalmique topique. Des études chez l'animal ont montré l'excrétion de quantités minimes de brinzolamide dans le lait maternel après administration orale.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement par AZOPT doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Les études animales avec le brinzolamide n'ont montré aucun effet sur la fertilité. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l'administration ophtalmique topique de brinzolamide sur la fertilité humaine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
AZOPT a une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Une vision floue temporaire ou d'autres troubles visuels peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir également rubrique 4.8 i). Si une vision floue apparaît après l'instillation, le patient doit attendre que la vision redevienne claire avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent altérer la capacité à effectuer des opérations nécessitant une attention mentale et/ou une coordination physique (voir également rubrique 4.4 et rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques portant sur plus de 2732 patients traités par AZOPT en monothérapie ou en association au maléate de timolol 5 mg/ml, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés ont été : dysgueusie (6,0 %) (goût amer ou inhabituel, voir description ci-dessous) et flou temporaire à l'instillation (5,4 %) durant de quelques secondes à quelques minutes (voir également rubrique 4.7).
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le brinzolamide 10 mg/ml collyre en suspension et sont classés selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à
La dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après l'instillation) était l'effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté associé à l'utilisation d'AZOPT dans les essais cliniques ; cela est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal lacrymo-nasal. Une occlusion nasolacrymale ou une légère fermeture des paupières après l'instillation peuvent aider à réduire l'incidence de cet effet (voir également rubrique 4.2).
AZOPT est un sulfamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique à absorption systémique.
Des effets gastro-intestinaux, nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs systémiques de l'anhydrase carbonique.Le même type d'effets indésirables attribuables aux inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique est possible en cas d'administration topique.
Aucun effet indésirable inattendu n'a été observé avec AZOPT lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint au travoprost. Les effets indésirables observés avec le traitement d'appoint ont été observés avec chaque substance active individuelle.
Population pédiatrique
Dans de petits essais cliniques à court terme, des effets indésirables ont été rapportés chez environ 12,5% des patients pédiatriques, dont la plupart étaient des réactions ophtalmiques locales non graves, telles qu'une hyperémie conjonctivale, une irritation des yeux, un écoulement oculaire et une augmentation des larmoiements (voir également rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration en Annexe V.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Un déséquilibre électrolytique, le développement d'un état d'acidose et des effets possibles sur le système nerveux peuvent survenir. Les taux d'électrolytes sériques (en particulier le potassium) et les taux de pH sanguin doivent être surveillés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : préparations antiglaucomateuses et myotiques, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique.
Code ATC : S01EC04.
Mécanisme d'action
L'anhydrase carbonique est une enzyme présente dans de nombreux tissus du corps, y compris l'œil. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible qui implique l'hydratation du dioxyde de carbone et la déshydratation de l'acide carbonique.
L'inhibition de l'anhydrase carbonique au niveau des processus ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, vraisemblablement en raison d'un ralentissement de la formation d'ions bicarbonate avec une réduction conséquente du transport de sodium et de liquide. Le résultat est une réduction de la pression intraoculaire (PIO), un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte du champ visuel dans le glaucome. Le brinzolamide, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique II (CA-II), l'isoenzyme prédominante dans l'œil, avec une CI50 in vitro de 3,2 nM et un Ki de 0,13 nM vers CA-II.
Efficacité et sécurité cliniques
L'effet d'abaissement de la pression intraoculaire (PIO) d'AZOPT en tant que traitement d'appoint à l'analogue de prostaglandine travoprost a été étudié. Après un traitement initial de 4 semaines par travoprost, les patients avec une PIO ≥19 mmHg ont été randomisés pour recevoir un traitement supplémentaire par brinzolamide ou timolol. Il y a eu une « nouvelle diminution de la PIO diurne moyenne de 3,2 à 3,4 mmHg pour le groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg pour le groupe timolol. irritation locale, dans les groupes brinzolamide/travoprost. Les événements étaient légers et n'ont pas affecté le taux global d'arrêt de l'étude (voir également rubrique 4.8).
Une étude clinique avec AZOPT a été menée chez 32 patients pédiatriques de moins de 6 ans chez qui un glaucome ou une hypertension oculaire ont été diagnostiqués. Certains patients n'avaient jamais suivi de traitement hypotonisant oculaire tandis que d'autres étaient déjà traités par d'autres. ne pas avoir à arrêter le traitement jusqu'à ce que la monothérapie AZOPT ait été initiée.
Parmi les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement hypotonique oculaire (10 patients), l'efficacité d'AZOPT était similaire à celle observée précédemment chez les sujets adultes, avec des réductions allant jusqu'à 5 mmHg de la PIO moyenne par rapport à l'inclusion. (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe AZOPT.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration oculaire topique, le brinzolamide est absorbé dans la circulation systémique. En raison de sa grande affinité pour l'anhydrase carbonique II, le brinzolamide est largement distribué dans les globules rouges et présente une longue demi-vie dans le sang total (environ 24 semaines).Chez l'homme, le métabolite N-déséthyl brinzolamide se forme. à l'anhydrase carbonique et s'accumule dans les globules rouges. En présence de brinzolamide, ce métabolite se lie principalement à l'anhydrase carbonique I. Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide et de N-déséthyl brinzolamide sont faibles et généralement inférieures aux limites de l'analyse quantitative (
La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas élevée (environ 60 %).Le brinzolamide est éliminé principalement par excrétion rénale (environ 60 %). Environ 20 % de la dose est récupérée dans les urines sous forme de métabolite. Le brinzolamide et le N-déséthyl-brinzolamide sont les principaux composants dans l'urine, avec des concentrations plus élevées. les métabolites N-desméthoxypropyle et O-desméthyle.
Dans une étude pharmacocinétique orale, des volontaires sains ont reçu des gélules de brinzolamide à 1 mg deux fois par jour pendant 32 semaines et l'activité de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges a été mesurée pour évaluer le degré d'inhibition systémique de l'anhydrase carbonique.
La saturation des globules rouges de l'anhydrase carbonique II par le brinzolamide a été atteinte en quatre semaines (concentrations en globules rouges d'environ 20 M). Le N-déséthyl brinzolamide accumulé dans les globules rouges a atteint l'état d'équilibre en 20 à 28 semaines, avec des concentrations comprises entre 6 et 30 mcM. L'inhibition de l'activité de l'anhydrase carbonique totale dans les globules rouges à l'état d'équilibre était d'environ 70 à 75 %.
Les sujets présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/minute) ont reçu 1 mg de brinzolamide par voie orale deux fois par jour pendant un maximum de 54 semaines. La concentration du médicament dans les globules rouges à la quatrième semaine de traitement variait d'environ 20 à 40 mcM. À l'état d'équilibre, les concentrations de brinzolamide et de son métabolite dans les globules rouges variaient de 22,0 à 46,1 et de 17,1 à 88,6 mcM, respectivement.
La concentration de N-déséthyl-brinzolamide dans les globules rouges est augmentée et l'activité de l'anhydrase carbonique totale dans les globules rouges est diminuée avec la réduction de l'élimination de la créatine, mais la concentration de brinzolamide dans les globules rouges et l'activité CA-II est restée inchangée. Chez les sujets présentant le niveau le plus élevé de dysfonctionnement rénal, l'inhibition de l'activité de l'anhydrase carbonique totale était plus élevée, bien qu'inférieure à 90 % à l'état d'équilibre.
Dans une étude oculaire topique, les concentrations à l'état d'équilibre de brinzolamide dans les globules rouges étaient similaires à celles trouvées dans l'étude orale, mais les concentrations de N-déséthyl brinzolamide étaient plus faibles. L'activité de l'anhydrase carbonique était d'environ 40 à 70 % des niveaux avant dose
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Des études de toxicité développementale chez le lapin avec des doses orales de brinzolamide allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (125 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) n'ont révélé aucun effet sur le développement fœtal malgré une toxicité maternelle significative. Des études similaires chez le rat ont montré une ossification légèrement réduite du crâne et le sternum de fœtus de mères ayant reçu du brinzolamide à la dose de 18 mg/kg/jour (375 fois la dose ophtalmique recommandée chez l'homme), mais pas à des doses de 6 mg/kg/jour. Ces résultats sont survenus à des doses qui ont provoqué une acidose métabolique avec une réduction de la croissance du poids corporel maternel et du poids fœtal. Une réduction dose-dépendante du poids fœtal a été observée chez les descendants de mères ayant reçu du brinzolamide par voie orale avec des diminutions variables (environ 5 à 6 %) avec 2 mg/kg/jour à environ 14 % avec 18 mg/jour kg/jour. Pendant la lactation, la dose sans effet indésirable chez la progéniture était de 5 mg/kg/jour.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de benzalkonium,
mannitol (e421),
carbomère 974p,
tyloxapol,
edétate disodique,
chlorure de sodium,
acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
4 semaines après la première ouverture.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en polyéthylène opaque basse densité avec bouchon à vis en polypropylène de 5 ml et 10 ml.
Les conditionnements suivants sont disponibles : conditionnement contenant 1 x 5 ml, 3 x 5 ml et 1 x 10 ml.
Tous les packs peuvent ne pas être sur le marché.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoires Alcon (Royaume-Uni) Ltd.
Parc d'activités de Frimley
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
ROYAUME-UNI.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Flacon de 5 ml : EU/1/00/129/001 (AIC n.034770014/E)
Flacon de 10 ml : EU/1/00/129/002 (AIC n.034770026/E)
3 flacons de 5 ml : UE/1/00/129/003
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 mars 2000
Date du dernier renouvellement : 9 mars 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Avril 2015
