Ingrédients actifs : Kétorolac
KEVINDOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
Les notices d'emballage de Kevindol sont disponibles pour les tailles d'emballage :- KEVINDOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
- KEVINDOL 30 mg/ml solution injectable
Pourquoi Kévindol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE : anti-inflammatoires non stéroïdiens / antirhumatismaux
INDICATIONS THERAPEUTIQUES KEVINDOL : administré par voie intramusculaire ou intraveineuse, il est indiqué dans le traitement de courte durée (maximum deux jours) des douleurs aiguës postopératoires modérées à sévères. En cas d'intervention chirurgicale lourde ou de douleurs très intenses, KEVINDOL administré par voie intraveineuse peut être utilisé en complément d'un antalgique opioïde.
KEVINDOL solution injectable est également indiqué dans le traitement des douleurs dues aux coliques néphrétiques.
Contre-indications Quand Kevindol ne doit pas être utilisé
Attention : le médicament n'est pas indiqué dans les douleurs légères ou chroniques Kevindol est contre-indiqué dans les cas suivants
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Chez les patients ayant déjà démontré une hypersensibilité à KEVINDOL ou à d'autres AINS et chez les patients chez lesquels l'aspirine ou d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines ont induit des manifestations allergiques (des réactions sévères de type anaphylactique ont été observées chez ces patients).
- Syndrome complet ou partiel de polypose nasale, œdème de Quincke, bronchospasme.
- Crises d'asthme, rhinite, urticaire.
- Ulcère gastro-intestinal actif, ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation.
- Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, KEVINDOL est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère.
- KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et est donc contre-indiqué chez les patients présentant des hémorragies vasculaires cérébrales antérieures, actuelles ou suspectées, chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale à haut risque hémorragique ou une hémostase incomplète et chez les patients à haut risque hémorragique.
- Insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique > 442 µmol/L), ou chez les patients à risque d'insuffisance rénale par hypovolémie ou déshydratation.
- Cirrhose du foie ou insuffisance hépatique sévère.
- Diathèse hémorragique.
- Troubles de la coagulation.
- Patients ayant subi une chirurgie hémorragique à haut risque ou une hémostase incomplète
- Patients sous traitement anticoagulant.
- Traitement concomitant avec de l'AAS ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et avec des sels de lithium, du probénécide ou de la pentoxifylline (voir rubrique Interactions).
- Patients sous traitement diurétique intensif.
- KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et prolonge le temps de saignement, il est donc contre-indiqué pour une utilisation en prophylaxie analgésique chirurgicale et pendant la chirurgie car il augmente le risque de saignement.
- Chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans.
- L'utilisation de KEVINDOL est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse, à l'approche et pendant l'accouchement et pendant l'allaitement.
Attention : La solution injectable contient de l'éthanol, l'utilisation par voie épidurale ou intrathécale est donc contre-indiquée.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kevindol
Avertissement : KEVINDOL ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé sous la stricte surveillance du médecin.
Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des douleurs légères ou chroniques.
Certaines preuves épidémiologiques suggèrent que KEVINDOL peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale grave, par rapport aux autres AINS, en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications autorisées et/ou pendant des périodes prolongées (voir également les rubriques Indications thérapeutiques, Dose, mode et heure d'administration et contre-indications).
L'utilisation concomitante de KEVINDOL avec d'autres AINS doit être évitée, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.Avant d'initier un traitement par KEVINDOL, il faut s'assurer que le patient n'a pas eu auparavant de réactions d'hypersensibilité à KEVINDOL, à l'acide acétylsalicylique et/ ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Saignements gastro-intestinaux, ulcération et perforation
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatales, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS à n'importe quel moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
personnes agées
Des précautions particulières doivent être prises chez les patients âgés ou affaiblis, car l'incidence de certains des effets indésirables peut être plus élevée que chez les patients plus jeunes. (voir rubrique Posologie, mode et heure d'administration).
Les patients affaiblis présentent un risque accru d'ulcération et de saignement. La plupart des événements gastro-intestinaux mortels associés à l'utilisation d'AINS surviennent chez des patients âgés et/ou affaiblis.
Chez les sujets âgés, une augmentation de la demi-vie d'élimination du médicament et une réduction concomitante de la clairance peuvent également survenir.Par conséquent, en plus d'une réduction de la dose globale, un intervalle plus long entre les doses peut être approprié (voir rubrique Posologie, mode et moment de l'administration).
Effets gastro-intestinaux
KEVINDOL peut provoquer une irritation gastro-intestinale, des ulcères et des saignements chez les patients avec ou sans antécédents de maladie gastro-intestinale. Les patients atteints de maladies inflammatoires actuelles ou antérieures du tractus gastro-intestinal ne doivent subir le traitement que sous surveillance médicale stricte. L'incidence de ces effets augmente avec la dose et la durée du traitement.
N'utilisez pas KEVINDOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps.
Chez le sujet âgé et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'il est compliqué d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique Contre-indications), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS, y compris KEVINDOL solution injectable. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère dépend de la dose. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. Un traitement concomitant avec des agents protecteurs (par exemple le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir la section Interactions).
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique Effets indésirables).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant KEVINDOL, le traitement doit être interrompu.
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir la section Interactions).
Comme avec d'autres AINS, également avec KEVINDOL, l'incidence et la gravité des complications gastro-intestinales peuvent augmenter avec l'augmentation de la dose et de la durée du traitement. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère dépend de la dose. Cela est particulièrement vrai chez les patients âgés qui reçoivent une dose quotidienne moyenne de plus de 60 mg/jour de KEVINDOL. Des antécédents d'ulcère gastroduodénal augmentent le risque de développer de graves complications gastro-intestinales pendant le traitement par KEVINDOL.
Effets respiratoires
En raison de l'interaction avec le métabolisme de l'acide arachidonique, le médicament peut provoquer, chez les asthmatiques et les sujets prédisposés, des crises de bronchospasme et éventuellement d'autres phénomènes pseudo-allergiques ou de choc.
Effets hématologiques
KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement. KEVINDOL doit être administré avec une grande prudence aux patients présentant des troubles de la coagulation et ceux-ci doivent être étroitement surveillés.Bien que les études n'indiquent pas d'interaction significative entre KEVINDOL et la warfarine ou l'héparine, l'utilisation concomitante de KEVINDOL et de médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris des doses thérapeutiques d'anticoagulants, tels que la warfarine, l'héparine à faible dose (2 500 à 5 000 UI toutes les 12 heures) administrées à titre prophylactique et les dextranes, peuvent être associés à un risque accru de saignement. KEVINDOL doit être administré avec une grande prudence chez ces patients, qui doivent être étroitement surveillés (voir rubrique Contre-indications). Dans l'expérience post-commercialisation, des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés en association avec l'utilisation périopératoire de KEVINDOL solution injectable. Les médecins doivent tenir compte du risque potentiel de saignement lorsque l'hémostase est critique, par exemple en cas de résection de la prostate, d'amygdalectomie ou de chirurgie esthétique (voir Contre-indications).
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, dont la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique Effets indésirables). survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. KEVINDOL doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Une rétention hydrique, une hypertension et un œdème périphérique ont été observés chez certains patients prenant des AINS, y compris KEVINDOL, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension ou d'affections similaires.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Étant donné que la rétention d'eau et l'œdème ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS, les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée doivent être surveillés et alertés de manière appropriée.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pendant une longue période) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). n'a pas été démontré qu'il augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données disponibles sont insuffisantes pour exclure ce risque avec KEVINDOL.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique chronique, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie vasculaire cérébrale ne doivent être traités par KEVINDOL qu'après un examen attentif. Une évaluation similaire doit être effectuée avant de commencer le traitement des patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Effets sur les reins
KEVINDOL, comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibe la synthèse des prostaglandines, qui peuvent provoquer une néphrotoxicité, notamment une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire, un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale aiguë.
Par conséquent, KEVINDOL nécessite des précautions particulières ou son exclusion d'utilisation lorsque les conditions suivantes sont présentes chez le patient : états d'hypoperfusion rénale, maladie rénale, cirrhose du foie ou hépatite sévère.
Patients atteints d'insuffisance rénale
KEVINDOL, comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux ou ayant des antécédents de maladie rénale, car il inhibe la synthèse des prostaglandines. Chez ces patients, l'administration de KEVINDOL et d'autres AINS peut entraîner une réduction du volume sanguin et/ou du débit sanguin rénal, dans laquelle les prostaglandines jouent un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de KEVINDOL ou d'autres AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la production rénale de prostaglandines et peut précipiter une insuffisance ou une insuffisance rénale évidente. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients sous traitement diurétique et les personnes âgées. Les symptômes disparaissent généralement avec l'arrêt de KEVINDOL ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Étant donné que KEVINDOL et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale pendant le traitement par KEVINDOL. En particulier, l'utilisation de KEVINDOL chez les patients ayant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 442 µg/L est contre-indiquée.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif.
Patients présentant une insuffisance hépatique
De légères modifications des tests de la fonction hépatique ont rarement été observées au cours du traitement par KEVINDOL, mais sans pertinence clinique. Cependant, il est conseillé de surveiller la fonction hépatique chez les patients chez lesquels elle était auparavant altérée et d'arrêter le traitement par KEVINDOL s'il existe des signes d'insuffisance hépatique sévère.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) (y compris, mais sans s'y limiter, anaphylaxie, bronchospasme, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé et angio-œdème) peuvent survenir chez les patients avec ou sans « antécédents d'hypersensibilité à l'aspirine, aux autres AINS ou au KEVINDOL. chez les personnes ayant des « antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par exemple, l'asthme), d'hypersensibilité et de polypose nasale ». Les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent être mortelles. Par conséquent, KEVINDOL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme et chez les patients présentant un syndrome complet ou partiel de polypose nasale, d'œdème de Quincke et de bronchospasme.
Précautions liées à la fertilité
L'utilisation de KEVINDOL solution injectable, comme avec tout médicament qui inhibe la synthèse des prostaglandines et la cyclooxygénase, peut altérer la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes ayant l'intention de devenir enceintes.
L'administration de KEVINDOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
Une rétention hydrique, une hypertension et un œdème ont été rapportés avec l'utilisation de KEVINDOL et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension ou d'affections similaires.
Abus de drogue et addiction
KEVINDOL s'est avéré exempt de dépendance potentielle. Aucun symptôme de sevrage n'a été observé après l'arrêt brutal de KEVINDOL solution injectable.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Kevindol
L'utilisation concomitante de KEVINDOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée.
Corticoïdes : augmentation du risque d'ulcération ou d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique Précautions d'emploi).
Antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique Précautions d'emploi).
Chez les patients traités de manière concomitante avec de l'AAS ou d'autres AINS, le risque d'événements indésirables graves liés aux AINS semble être augmenté. KEVINDOL inhibe l'agrégation plaquettaire, réduit les concentrations de thromboxane et prolonge le temps de saignement.Contrairement à l'aspirine, dont les effets sont prolongés, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement par KEVINDOL. .
Anticoagulants : les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants tels que la warfarine (voir Précautions d'emploi) In vitro, KEVINDOL entraîne une réduction négligeable de la liaison aux protéines plasmatiques de la warfarine.
Pentoxifylline : L'utilisation concomitante de pentoxifylline peut augmenter le risque de saignement. Probénécide : L'administration concomitante de probénécide et de KEVINDOL entraîne une réduction de cette dernière clairance et une augmentation du volume de distribution, une augmentation des concentrations plasmatiques et une augmentation de la pression artérielle. demi-vie de KEVINDOL. Méthotrexate : Il a été rapporté que certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, réduisent la synthèse du méthotrexate et peuvent donc augmenter sa toxicité. Certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines inhibent la clairance rénale du lithium, entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de ce dernier. Des cas d'augmentation des concentrations plasmatiques de lithium au cours du traitement par KEVINDOL ont été signalés.
KEVINDOL trométhamine ne modifie pas la liaison protéique de la digoxine. Des études in vitro indiquent qu'aux concentrations thérapeutiques de salicylate (300 µg/ml), la liaison de KEVINDOL a été réduite d'environ 99,2 à 97,5 %, ce qui représente une augmentation potentielle du double de la concentration plasmatique de KEVINDOL non liée. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide ne modifient pas la liaison aux protéines de KEVINDOL trométhamine.
Furosémide : KEVINDOL solution injectable peut interagir avec le furosémide, diminuant son action diurétique, chez les sujets sains normovolémiques, d'environ 20 %, une attention particulière doit donc être portée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients insuffisants rénaux (par exemple, patients déshydratés ou patients âgés) lorsque des inhibiteurs de l'ECA et/ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des AINS. chez les patients prenant KEVINDOL en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
Il a été démontré que KEVINDOL réduit le besoin d'analgésiques opioïdes concomitants pour le soulagement de la douleur postopératoire. Les antiacides n'affectent pas le degré d'absorption.
Avertissements Il est important de savoir que :
MISES EN GARDE SPÉCIALES
Informations importantes concernant certains composants de KEVINDOL solution injectable Avertissement : La solution injectable contient de l'éthanol et ne doit donc pas être utilisée par voie neuraxiale (péridurale ou intrathécale).
Ce médicament contient 12,7 % en volume d'éthanol (alcool), par ex. jusqu'à 100 mg par portion, ce qui équivaut à environ 2,5 ml de bière et 1,1 ml de vin par portion.
Cela peut être nocif pour les alcooliques.
A prendre en considération chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et les groupes à haut risque tels que les personnes atteintes d'une maladie du foie ou d'épilepsie.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives, l'utilisation de médicaments contenant de l'alcool éthylique peut déterminer des tests de dopage positifs par rapport aux limites de concentration en alcool indiquées par certaines fédérations sportives.
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
KEVINDOL est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, pendant le travail, l'accouchement et l'allaitement (voir Contre-indications).
KEVINDOL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines provoque une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, KEVINDOL ne doit être administré qu'en cas de stricte nécessité.
Si KEVINDOL est utilisé chez les femmes essayant de concevoir, ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être maintenue faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer
- le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
- dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;
- la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, KEVINDOL est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
KEVINDOL ne doit être administré pendant les deux premiers trimestres de la grossesse que si cela est strictement nécessaire. KEVINDOL traverse le placenta, à hauteur d'environ 10 %.
La fertilité
L'utilisation de KEVINDOL, comme de tout médicament inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et de la cyclooxygénase, n'est pas recommandée chez les femmes ayant l'intention de devenir enceintes. L'administration de KEVINDOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Travail et accouchement
L'utilisation du médicament à proximité de la naissance peut provoquer le retard de la naissance elle-même ; de plus, le médicament peut provoquer, s'il est administré dans cette période, des altérations de l'hémodynamique de la petite circulation de l'enfant à naître, avec des conséquences graves pour la respiration. KEVINDOL est contre-indiqué pendant le travail et l'accouchement car, par son effet d'inhibition de la synthèse des prostaglandines, il peut avoir des effets négatifs sur la circulation du fœtus et inhiber les contractions utérines, augmentant ainsi le risque de saignement utérin.
L'heure du repas
KEVINDOL et ses métabolites ont été détectés dans le fœtus et dans le lait des animaux KEVINDOL est excrété dans le lait maternel en petites quantités, il est donc contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Avec l'utilisation de KEVINDOL solution injectable, certains patients peuvent ressentir de la somnolence, des étourdissements, des vertiges, de l'insomnie ou de la dépression. Si les patients ressentent ces effets secondaires ou d'autres effets indésirables similaires, ils doivent être prudents dans l'exécution d'activités qui nécessitent une attention particulière. à l'aide de machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Kevindol : Posologie
Attention : la solution injectable contient de l'éthanol, elle ne doit donc pas être utilisée par voie péridurale ou intrathécale.
Par voie parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours en cas d'administration en bolus et 1 jour en cas de perfusion continue.
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
La solution est limpide et légèrement jaunâtre, cette couleur n'affecte pas l'efficacité et la sécurité du médicament.
Administration intramusculaire
ADULTES
Il est conseillé aux adultes de commencer par une dose de 10 mg, suivie de doses de 10 à 30 mg à répéter toutes les 4 à 6 heures, au besoin, jusqu'à un maximum de 90 mg / jour, en utilisant la dose efficace la plus faible.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg. La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.Chez les patients âgés, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Administration intraveineuse
L'UTILISATION INTRAVEINEUSE DE LA PRÉPARATION EST RÉSERVÉE AUX HPITAUX ET MAISONS DE SOINS.
ADULTES
Dans les situations caractérisées par une douleur aiguë sévère (comme dans le traitement des crises de douleur postopératoires), une dose initiale de 10 mg est recommandée, suivie de doses de 10 à 30 mg qui peuvent être répétées, si nécessaire, après 4 à 6 heures, en utilisant la dose efficace la plus faible.Si nécessaire, le traitement peut se poursuivre à des intervalles plus longs ; cependant, la dose quotidienne de 90 mg ne doit pas être dépassée.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Colique néphrétique
La posologie recommandée est un flacon de 30 mg pour administration intramusculaire ou intraveineuse.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Kevindol
Symptômes et signes
À la suite d'un surdosage de KEVINDOL, les effets suivants ont été observés : gastrite érosive, ulcère gastroduodénal, douleurs abdominales, nausées, vomissements, hyperventilation et dysfonctionnement rénal, qui ont disparu à l'arrêt du médicament.
Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Dans de rares cas, une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec la prise thérapeutique d'AINS ; cela peut arriver à la suite d'un surdosage.
Traitement : Il n'y a pas d'antidotes spécifiques.
En cas de surdosage d'AINS, un traitement symptomatique et de soutien doit être utilisé. En cas d'ingestion accidentelle, des mesures de sécurité normales doivent s'y ajouter (induction de vomissements, lavage gastrique, administration de charbon activé).
La dialyse n'élimine pas significativement KEVINDOL de la circulation sanguine.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de KEVINDOL, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche. Si vous avez des questions sur l'utilisation de KEVINDOL, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Kevindol
Comme tous les médicaments, cela peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez les patients traités par le kétorolac ; la fréquence des événements signalés n'est pas connue, car ces événements ont été signalés volontairement par un nombre non quantifiable de personnes.
Troubles gastro-intestinaux : les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-intestinaux, des ulcères gastroduodénaux, des perforations ou des saignements, parfois mortels, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique Précautions d'emploi).Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie ont été rapportés après administration de KEVINDOL. douleurs abdominales/ gêne, sensation de plénitude, méléna, saignement rectal, hématémèse, stomatite ulcéreuse, œsophagite, éructations, ulcération gastro-intestinale, pancréatite, sécheresse buccale, exacerbation de colite et maladie de Crohn (voir rubrique Précautions d'emploi).
La gastrite a été observée moins fréquemment.
Infections et infestations : méningite aseptique
Troubles du système sanguin et lymphatique : thrombocytopénie, purpura, épistaxis.
Troubles du système immunitaire : anaphylaxie ; les réactions anaphylactoïdes telles que l'anaphylaxie peuvent avoir une issue fatale ; réactions d'hypersensibilité telles que bronchospasme, vasodilatation, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie, hyperkaliémie, hyponatrémie
Troubles psychiatriques : idéation anormale de la pensée, dépression, insomnie, anxiété, irritabilité, réactions psychotiques, activité de rêve anormale, hallucinations, euphorie, difficultés de concentration, somnolence, léthargie, confusion. Troubles du système nerveux : maux de tête, étourdissements, convulsions, paresthésie, hyperkinésie, altération du goût.
Troubles oculaires : troubles visuels.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : acouphènes, perte auditive, vertiges.
Troubles cardiaques : palpitations, bradycardie, insuffisance cardiaque. Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Troubles vasculaires : hypertension, vasodilatation, hypotension, hématomes, rougeur, pâleur, saignement postopératoire des plaies. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation des COXIB et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique Précautions à prendre pour utilisation). Bien qu'il n'ait pas été démontré que KEVINDOL augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire pour KEVINDOL.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : infertilité féminine.
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux : œdème pulmonaire, dyspnée, asthme.
Troubles hépatobiliaires : hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : œdème de Quincke, dermatite exfoliative, augmentation de la transpiration, éruption maculopapuleuse, urticaire, prurit, purpura, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rarement).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myalgie
Troubles rénaux et urinaires : polyurie, pollakiurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urémique-hémolytique, néphrite interstitielle, rétention urinaire, syndrome néphrotique, douleurs du flanc (avec ou sans hématurie, +/- azotémie). synthèse des prostaglandines rénales, des signes d'insuffisance rénale peuvent survenir après l'administration de KEVINDOL, par exemple, mais sans s'y limiter, une augmentation des taux de créatinine et de potassium.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, fièvre, réactions au site d'injection, œdème, douleur thoracique, soif excessive.
Investigations : augmentation du temps de saignement, augmentation de l'urée sérique, augmentation de la créatinine, anomalies des tests de la fonction hépatique. Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière.
Durée de conservation après reconstitution de la solution injectable :
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement et tout résidu éliminé.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
GARDER LE MÉDICAMENT HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
les autres informations
COMPOSITION
Chaque flacon contient
Ingrédient actif : kétorolac trométamol 30 mg
Excipients : alcool éthylique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable Boîte de 3 ampoules de 1 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KEVINDOL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
KEVINDOL 30 mg/ml solution injectable
Chaque flacon contient :
Ingrédient actif : kétorolac trométamol 30 mg
KEVINDOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
1 ml de solution contient :
Ingrédient actif : kétorolac trométamol 20 mg
Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Gouttes orales, solution
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
KEVINDOL gouttes buvables, solution
KEVINDOL n'est indiqué que pour le traitement de courte durée (maximum 5 jours) des douleurs postopératoires modérées.
KEVINDOL solution injectable
KEVINDOL administré par voie intramusculaire ou intraveineuse est indiqué pour le traitement à court terme (maximum deux jours) de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère.
En cas d'intervention chirurgicale lourde ou de douleurs très intenses, KEVINDOL administré par voie intraveineuse peut être utilisé en complément d'un antalgique opioïde.
KEVINDOL solution injectable est également indiqué dans le traitement des douleurs dues aux coliques néphrétiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
KEVINDOL gouttes buvables, solution
Attention : la durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.
ADULTES
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
La dose recommandée chez l'adulte est de 10 mg (équivalent à 10 gouttes de solution), au besoin, toutes les 4 à 6 heures jusqu'à un maximum de 40 mg/jour.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
La formulation de gouttes orales est particulièrement adaptée aux patients ayant des difficultés à avaler.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans (voir rubrique 4.3).
KEVINDOL solution injectable
Attention : la solution injectable contient de l'éthanol, elle ne doit donc pas être utilisée par voie péridurale ou intrathécale.
Par voie parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours en cas d'administration en bolus et 1 jour en cas de perfusion continue.
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
La solution est limpide et légèrement jaunâtre, cette couleur n'affecte pas l'efficacité et la sécurité du médicament.
Administration intramusculaire
ADULTES
Il est conseillé aux adultes de commencer par une dose de 10 mg, suivie de doses de 10 à 30 mg à répéter toutes les 4 à 6 heures, au besoin, jusqu'à un maximum de 90 mg / jour, en utilisant la dose efficace la plus faible.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Administration intraveineuse
L'UTILISATION INTRAVEINEUSE DE LA PRÉPARATION EST RÉSERVÉE AUX HPITAUX ET MAISONS DE SOINS
ADULTES
Dans les situations caractérisées par une douleur aiguë sévère (comme dans le traitement des crises douloureuses postopératoires), une dose initiale de 10 mg est recommandée, suivie de doses de 10 à 30 mg qui peuvent être répétées, si nécessaire, après 4 à 6 heures, en utilisant la dose efficace la plus faible Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi à des intervalles plus longs, cependant la dose quotidienne de 90 mg ne doit pas être dépassée.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
COLIQUE RÉNALE
La posologie recommandée est un flacon de 30 mg pour administration intramusculaire ou intraveineuse.
04.3 Contre-indications
Attention : le médicament n'est pas indiqué dans les douleurs légères ou chroniques.
Kevindol est contre-indiqué dans les cas suivants
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Chez les patients ayant déjà démontré une hypersensibilité à KEVINDOL ou à d'autres AINS et chez les patients chez lesquels l'aspirine ou d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines ont induit des réactions allergiques (des réactions sévères de type anaphylactique ont été observées chez ces patients).
• Syndrome complet ou partiel de polypose nasale, œdème de Quincke, bronchospasme.
• Crises d'asthme, rhinite, urticaire.
• Ulcère gastro-intestinal actif, ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation.
• Comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, KEVINDOL est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère.
• KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et est donc contre-indiqué chez les patients présentant des saignements cérébrovasculaires antérieurs, actuels ou suspectés, chez les patients ayant subi une chirurgie hémorragique à haut risque ou une hémostase incomplète et chez les patients à haut risque hémorragique.
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique > 442 μmol/L), ou chez les patients à risque d'insuffisance rénale par hypovolémie ou déshydratation.
• Cirrhose du foie ou insuffisance hépatique sévère.
• Diathèse hémorragique.
• Troubles de la coagulation.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale à haut risque de saignement ou d'hémostase incomplète.
• Patients sous traitement anticoagulant.
• Traitement concomitant avec de l'AAS ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et avec des sels de lithium, de probénécide ou de pentoxifylline (voir rubrique 4.5).
• Patients sous traitement diurétique intensif.
• KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et prolonge le temps de saignement, il est donc contre-indiqué pour une utilisation en prophylaxie analgésique chirurgicale et pendant la chirurgie car il augmente le risque de saignement.
• Chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans.
• L'utilisation de KEVINDOL est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse, à l'approche et pendant l'accouchement et pendant l'allaitement.
Attention : la solution injectable contient de l'éthanol donc l'utilisation par voie épidurale ou intrathécale est contre-indiquée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissement : KEVINDOL ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé sous la stricte surveillance du médecin.
KEVINDOL ne doit pas être utilisé dans le traitement de la douleur légère ou chronique.
Certaines preuves épidémiologiques suggèrent que KEVINDOL peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale grave, par rapport aux autres AINS, en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications autorisées et/ou pendant des périodes prolongées (voir également rubriques 4.1, 4.2 et 4.3).
L'utilisation concomitante de KEVINDOL avec d'autres AINS doit être évitée, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.
Avant d'initier un traitement par KEVINDOL, il faut s'assurer que le patient n'a pas déjà présenté de réactions d'hypersensibilité à KEVINDOL, à l'acide acétylsalicylique et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Saignements gastro-intestinaux, ulcération et perforation
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatales, ont été signalés à tout moment pendant le traitement par tous les AINS, y compris KEVINDOL, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
personnes agées
Des précautions particulières doivent être prises chez les patients âgés ou affaiblis, car l'incidence de certains des effets indésirables peut être plus élevée que chez les patients plus jeunes. (voir rubrique 4.2).
Les patients affaiblis présentent un risque accru d'ulcération et de saignement. La plupart des événements gastro-intestinaux mortels associés à l'utilisation d'AINS surviennent chez des patients âgés et/ou affaiblis.
Chez les sujets âgés, il peut également se produire une augmentation de la demi-vie d'élimination du médicament et une réduction concomitante de la clairance. Par conséquent, en plus d'une réduction de la dose globale, un intervalle plus long entre les doses peut être approprié (voir rubrique 4.2 ).
Effets gastro-intestinaux
KEVINDOL peut provoquer une irritation gastro-intestinale, des ulcères et des saignements chez les patients avec ou sans antécédents de maladie gastro-intestinale. Les patients atteints de maladies inflammatoires actuelles ou antérieures du tractus gastro-intestinal ne doivent subir le traitement que sous surveillance médicale stricte. L'incidence de ces effets augmente avec la dose et la durée du traitement.
N'utilisez pas KEVINDOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps.
Chez le sujet âgé et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'il est compliqué d'une hémorragie ou d'une perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS, y compris KEVINDOL solution injectable. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère dépend de la dose. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. Un traitement concomitant avec des agents protecteurs (par exemple le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.5).
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant KEVINDOL solution injectable, le traitement doit être interrompu.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
Comme avec d'autres AINS, également avec KEVINDOL, l'incidence et la gravité des complications gastro-intestinales peuvent augmenter avec l'augmentation de la dose et de la durée du traitement. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère dépend de la dose. Cela est particulièrement vrai chez les patients âgés qui reçoivent une dose quotidienne moyenne de plus de 60 mg/jour de KEVINDOL. Des antécédents d'ulcère gastroduodénal augmentent le risque de développer de graves complications gastro-intestinales pendant le traitement par KEVINDOL.
Effets respiratoires
Pour l'interaction avec le métabolisme de l'acide arachidonique, le médicament peut provoquer, chez les asthmatiques et les sujets prédisposés, des crises de bronchospasme et éventuellement d'autres phénomènes pseudo-allergiques ou de choc.
Effets hématologiques
KEVINDOL inhibe la fonction plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement.
KEVINDOL doit être administré avec une grande prudence aux patients présentant des troubles de la coagulation et ceux-ci doivent être étroitement surveillés. Bien que les études n'indiquent pas d'interaction significative entre KEVINDOL et la warfarine ou l'héparine, l'utilisation concomitante de KEVINDOL et de médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris des doses thérapeutiques d'anticoagulants, tels que la warfarine, l'héparine à faible dose (2 500 à 5 000 UI toutes les 12 heures) administrées à titre prophylactique et les dextranes, peuvent être associés à un risque accru de saignement. KEVINDOL doit être administré avec prudence chez ces patients, qui doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.3).
Dans l'expérience post-commercialisation, des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés en association avec l'utilisation périopératoire de KEVINDOL solution injectable. Les médecins doivent prendre en compte le risque potentiel de saignement lorsque l'hémostase est critique, par exemple en cas de résection de la prostate, d'amygdalectomie ou de chirurgie esthétique (voir rubrique 4.3).
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement.
KEVINDOL doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Une rétention hydrique, une hypertension et un œdème périphérique ont été observés chez certains patients prenant des AINS, y compris KEVINDOL, et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension ou d'affections similaires.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Étant donné que la rétention d'eau et l'œdème ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS, les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée doivent être surveillés et alertés de manière appropriée.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pendant une longue période) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). n'a pas été démontré qu'il augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données disponibles sont insuffisantes pour exclure ce risque avec KEVINDOL.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique chronique, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie vasculaire cérébrale ne doivent être traités par KEVINDOL qu'après un examen attentif. Une évaluation similaire doit être effectuée avant de commencer le traitement des patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Effets sur les reins
KEVINDOL, comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibe la synthèse des prostaglandines, ce qui peut provoquer une néphrotoxicité, notamment une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire, un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale aiguë.
Par conséquent, KEVINDOL nécessite des précautions particulières ou son exclusion d'utilisation lorsque les conditions suivantes sont présentes chez le patient : états d'hypoperfusion rénale, maladie rénale, cirrhose du foie ou hépatite sévère.
Patients atteints d'insuffisance rénale
KEVINDOL, comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux ou ayant des antécédents de maladie rénale, car il inhibe la synthèse des prostaglandines. Chez ces patients, l'administration de KEVINDOL et d'autres AINS peut entraîner une réduction du volume sanguin et/ou du débit sanguin rénal, dans laquelle les prostaglandines jouent un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de KEVINDOL ou d'autres AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la production rénale de prostaglandines et peut précipiter une insuffisance ou une insuffisance rénale évidente. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients sous traitement diurétique et les personnes âgées. Les symptômes disparaissent généralement avec l'arrêt de KEVINDOL ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Étant donné que KEVINDOL et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale pendant le traitement par KEVINDOL. En particulier, l'utilisation de KEVINDOL chez les patients présentant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 442 μmol/L est contre-indiquée.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif.
Patients présentant une insuffisance hépatique
De légères modifications des tests de la fonction hépatique ont rarement été observées au cours du traitement par KEVINDOL, mais sans pertinence clinique. Cependant, il est conseillé de surveiller la fonction hépatique chez les patients chez lesquels elle était auparavant altérée et d'arrêter le traitement par KEVINDOL s'il existe des signes d'insuffisance hépatique sévère.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) (y compris, mais sans s'y limiter, anaphylaxie, bronchospasme, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé et angio-œdème) peuvent survenir chez les patients avec ou sans « antécédents d'hypersensibilité à l'aspirine, à d'autres AINS ou au KEVINDOL. surviennent chez les personnes ayant des « antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par exemple, l'asthme), d'hypersensibilité et de polypose nasale ». Les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent être mortelles. Par conséquent, KEVINDOL doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme et chez les patients présentant un syndrome complet ou partiel de polypose nasale, d'œdème de Quincke et de bronchospasme.
Précautions liées à la fertilité
L'utilisation de KEVINDOL solution injectable, comme avec tout médicament qui inhibe la synthèse des prostaglandines et la cyclooxygénase, peut altérer la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes ayant l'intention de devenir enceintes.
L'administration de KEVINDOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
Une rétention hydrique, une hypertension et un œdème ont été rapportés avec l'utilisation de KEVINDOL et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension ou d'affections similaires.
Abus de drogue et addiction
KEVINDOL s'est avéré exempt de dépendance potentielle. Aucun symptôme de sevrage n'a été observé après l'arrêt brutal de KEVINDOL
KEVINDOL gouttes buvables, solution contient des parahydroxybenzoates qui peuvent provoquer des réactions allergiques (y compris retardées).
KEVINDOL solution injectable contient 100 mg d'alcool éthylique pour chaque flacon, correspondant à 10 % ; par conséquent, le produit peut être nocif pour les alcooliques et doit être administré avec prudence chez les groupes de patients à risque tels que les sujets souffrant d'une maladie du foie et d'épilepsie.
Les injections doivent être effectuées selon des normes strictes de stérilisation, d'asepsie et d'antisepsie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de KEVINDOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée.
Corticoïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Agents anti-agrégants et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4). Chez les patients traités de manière concomitante avec de l'AAS ou d'autres AINS, le risque d'événements indésirables graves liés aux AINS semble être augmenté.
KEVINDOL inhibe l'agrégation plaquettaire, réduit les concentrations de thromboxane et prolonge le temps de saignement.Contrairement à l'aspirine, dont les effets sont prolongés, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement par KEVINDOL. .
Anticoagulants : les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants, tels que la warfarine (voir rubrique 4.4).
In vitro KEVINDOL entraîne une réduction négligeable de la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques.
Bien que les études n'indiquent pas d'interaction significative entre KEVINDOL et la warfarine ou l'héparine, l'utilisation concomitante de KEVINDOL et de médicaments affectant l'hémostase, y compris des doses thérapeutiques d'anticoagulants tels que la warfarine, l'héparine à faible dose (2 500 à 5 000 unités toutes les 12 heures) administrées à titre prophylactique et le dextrans peut être associée à un risque accru d'hémorragie.
Pentoxifylline : l'utilisation simultanée de pentoxifylline peut augmenter le risque de saignement.
Probénécide : L'administration concomitante de probénécide et de KEVINDOL entraîne une diminution de la clairance de ce dernier et une augmentation du volume de distribution, une augmentation des concentrations plasmatiques et une augmentation de la demi-vie du kétorolac.
Méthotrexate : il a été rapporté que certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines réduisent la synthèse du méthotrexate et peuvent donc augmenter sa toxicité.
Lithium : certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines inhibent la clairance rénale du lithium, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de lithium.Des concentrations plasmatiques accrues de lithium ont été signalées pendant le traitement par KEVINDOL.
Le kétorolac trométhamine ne modifie pas la liaison protéique de la digoxine. Des études in vitro indiquent qu'à des concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mcg / ml), la liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2 à 97,5 %, ce qui représente une augmentation potentielle du double de la concentration plasmatique de kétorolac non lié.
Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide ne modifient pas la liaison aux protéines du kétorolac trométhamine.
Furosémide : KEVINDOL solution injectable peut interagir avec le furosémide, diminuant son action diurétique, chez les sujets sains normovolémiques, d'environ 20 %, une attention particulière doit donc être portée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients insuffisants rénaux (par exemple, patients déshydratés ou patients âgés) lorsque des inhibiteurs de l'ECA et/ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des AINS. chez les patients prenant du kétorolac en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
Il a été démontré que KEVINDOL réduit le besoin d'analgésiques opioïdes concomitants pour le soulagement de la douleur postopératoire.
Les antiacides n'affectent pas le degré d'absorption.
Pour les incompatibilités voir paragraphe 6.2.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
KEVINDOL est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, pendant le travail, l'accouchement et l'allaitement (voir rubrique 4.3).
KEVINDOL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation de la perte de mortalité pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, KEVINDOL ne doit être administré qu'en cas de stricte nécessité. Si KEVINDOL est utilisé chez les femmes essayant de concevoir, ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être maintenue faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer
• le fœtus à :
• toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
• dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-amnios ;
• la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
• allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
• inhibition des concentrations utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, KEVINDOL est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
KEVINDOL ne doit être administré pendant les deux premiers trimestres de la grossesse que si cela est strictement nécessaire.
KEVINDOL traverse le placenta à hauteur d'environ 10 %.
La fertilité
L'utilisation de KEVINDOL, comme avec tout autre médicament inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et de la cyclooxygénase, n'est pas recommandée chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubrique 4.4).
L'administration de KEVINDOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Travail et accouchement
L'utilisation du médicament à proximité de la naissance peut provoquer le retard de la naissance elle-même ; de plus, le médicament peut provoquer, s'il est administré dans cette période, des altérations de l'hémodynamique de la petite circulation de l'enfant à naître, avec des conséquences graves pour la respiration.
KEVINDOL est contre-indiqué pendant le travail et l'accouchement car, par son effet d'inhibition de la synthèse des prostaglandines, il peut avoir des effets négatifs sur la circulation du fœtus et inhiber les contractions utérines, augmentant ainsi le risque de saignement utérin.
L'heure du repas
KEVINDOL et ses métabolites ont été détectés dans le fœtus et le lait des animaux.
KEVINDOL est excrété en petites quantités dans le lait maternel, il est donc contre-indiqué chez les mères qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains patients peuvent ressentir de la somnolence, des étourdissements, des vertiges, de l'insomnie ou une dépression lors de l'utilisation de KEVINDOL. Si les patients ressentent ces effets secondaires ou d'autres effets secondaires similaires, ils doivent être prudents lorsqu'ils effectuent des activités qui nécessitent une attention particulière.
Il est donc conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite de voitures et de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Expérience post-commercialisation
Les effets secondaires suivants peuvent survenir chez les patients recevant KEVINDOL; les fréquences des événements signalés ne sont pas connues, car ils ont été signalés volontairement par un nombre non quantifiable de personnes.
Problèmes gastro-intestinaux: les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, des ulcères, des perforations ou des hémorragies gastro-intestinales, parfois fatals, peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4.
Nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie, douleur/inconfort abdominal, plénitude, méléna, saignement rectal, hématémèse, stomatite ulcéreuse, œsophagite, éructations, ulcération gastro-intestinale, pancréatite, sécheresse de la bouche, exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn ( voir rubrique Précautions d'emploi).
La gastrite a été observée moins fréquemment.
Infections et infestations: méningite aseptique.
Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, purpura, épistaxis.
Troubles du système immunitaire: anaphylaxie; les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent être mortelles ; réactions d'hypersensibilité telles que bronchospasme, vasodilatation, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé).
Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, hyperkaliémie, hyponatrémie.
Troubles psychiatriques: idéation anormale de la pensée, dépression, insomnie, anxiété, irritabilité, réactions psychotiques, activité de rêve anormale, hallucinations, euphorie, difficultés de concentration, somnolence, léthargie, confusion.
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions, paresthésie, hyperkinésie, altération du goût.
Troubles oculaires: troubles visuels.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: acouphènes, perte auditive, vertiges.
Pathologies cardiaques: palpitations, bradycardie, insuffisance cardiaque.
Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Pathologies vasculaires: hypertension, vasodilatation, hypotension, ecchymose, rougeur, pâleur, saignement postopératoire des plaies.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation des COXIB et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à une augmentation modeste du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4) Bien qu'il n'ait pas été démontré que KEVINDOL augmente les événements thrombotiques, tels que l'infarctus du myocarde, les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire pour KEVINDOL.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein: infertilité féminine.
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux: œdème pulmonaire, dyspnée, asthme.
Troubles hépatobiliaires: hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, dermatite exfoliative, hypersudation, éruption maculopapuleuse, urticaire, prurit, purpura, réactions bulleuses incluant syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rarement).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie.
Troubles rénaux et urinaires: polyurie, pollakiurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urémique-hémolytique, néphrite interstitielle, rétention urinaire, syndrome néphrotique, douleur du flanc (avec ou sans hématurie, +/- d'azotémie).Comme avec les autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines rénales , après l'administration de kétorolac, des signes d'insuffisance rénale peuvent survenir, par exemple une augmentation des taux de créatinine et de potassium.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, fièvre, réactions au site d'injection, œdème, douleur thoracique, soif excessive.
Tests diagnostiques: augmentation du temps de saignement, augmentation de l'urée sérique, augmentation de la créatinine, anomalies des tests de la fonction hépatique.
Test de laboratoire
Voir rubrique Expérience post-commercialisation (Effets indésirables).
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
À la suite d'un surdosage de KEVINDOL, les effets suivants ont été observés : gastrite érosive, ulcère gastroduodénal, douleurs abdominales, nausées, vomissements, hyperventilation et dysfonctionnement rénal, qui ont disparu à l'arrêt du médicament.
Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Dans de rares cas, une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec la prise thérapeutique d'AINS ; cela peut arriver à la suite d'un surdosage.
Traitement
Il n'y a pas d'antidotes spécifiques.
En cas de surdosage d'AINS, un traitement symptomatique et de soutien doit être utilisé. En cas d'ingestion accidentelle, des mesures de sécurité normales doivent s'y ajouter (induction de vomissements, lavage gastrique, administration de charbon activé).
La dialyse n'élimine pas significativement KEVINDOL de la circulation sanguine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien / antirhumatismal ; Code ATC : M01AB15.
Le principe actif de KEVINDOL est le kétorolac trométamine, un médicament appartenant à la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Son activité est principalement réalisée en inhibant la synthèse des prostaglandines, en particulier PGE2 et PGF2 alpha.
Dans des études pharmacologiques précliniques, elle a montré une activité analgésique 350 fois plus puissante que l'aspirine chez la souris dans le test d'inhibition de la douleur induite par la phénylquinone et 800 fois plus puissante que l'aspirine de rat pour inhiber la réponse à la douleur en flexion du tarse-tibial de la patte de rat avec arthrite induite.
Le kétorolac a également montré une activité anti-inflammatoire (supérieure à la phénylbutazone) et antipyrétique (supérieure à l'aspirine).
Le kétorolac était 37 fois plus actif que l'aspirine pour inhiber l'agrégation des plaquettes humaines induite par le collagène.
Le kétorolac n'a aucun effet sur le système nerveux central; les effets sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire sont minimes.
Des études cliniques il est ressorti que l'activité analgésique du kétorolac à la dose de 10 mg était égale ou supérieure à celle de l'aspirine 650 mg, du paracétamol 600 et 1000 mg, de l'association paracétamol 600 mg et 1000 mg + codéine 60 mg ; avec la glafénine 400 mg, avec l'ibuprofène 400 mg, avec le diclofénac 50 mg.
Kétorolac administré i.m. à la dose de 30 mg, il a été retrouvé dans de nombreuses études cliniques comparables à la morphine 12 mg et à la mépéridine 100 mg et supérieur à la morphine 6 mg et à la mépéridine 50 mg.
Kétorolac administré i.m. à une dose de 30 mg a montré une durée d'action plus longue que la morphine et la mépéridine.
L'effet analgésique se produit dans l'heure qui suit l'administration orale, 30 minutes après l'administration intramusculaire et l'effet analgésique maximal apparaît dans les 2-3 heures et 1-2 heures, respectivement.
Pour les deux formulations, la durée moyenne de l'effet analgésique est de 4 à 6 heures.
Le kétorolac n'a pas d'effets similaires à ceux de la morphine, ne provoque pas de dépression respiratoire et, par rapport à la morphine, l'incidence des effets secondaires sur le système nerveux central (somnolence) est significativement plus faible.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
KEVINDOL est rapidement et complètement absorbé par voie orale avec un pic de concentration plasmatique de 0,87 mcg/ml dans les 35 minutes suivant l'administration de comprimés à 10 mg et un pic de 1,11 mcg/ml dans les 26 minutes suivant l'administration de 10 mg en solution.
Les comprimés et la solution buvable à 2 % se sont avérés bioéquivalents en termes d'ASC et de demi-vie.
De même, après administration intramusculaire de 30 mg, KEVINDOL est rapidement et complètement absorbé avec un pic plasmatique moyen de 2,2 mcg/ml.
Après administration intraveineuse de 30 mg, le pic de concentration plasmatique est de 5 mcg/ml.
La pharmacocinétique de KEVINDOL chez l'homme, à la fois après administration unique et répétée, est linéaire ; l'état d'équilibre plasmatique est atteint après un jour pour toutes les 6 heures d'administration.
La demi-vie était de 5,4 heures après administration orale et de 5,3 heures après administration i.m. et de 5,1 heures après administration i.v.
Chez les personnes âgées, ces valeurs sont légèrement plus élevées : par exemple 6,2 et 7.
La prise d'antiacides n'affecte pas l'absorption du kétorolac.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du kétorolac est de 99 %.
Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique du kétorolac.
Le volume de distribution est de 0,11 L/kg.
Métabolisme
Le kétorolac est métabolisé dans le foie ; les principaux dérivés métaboliques sont les dérivés para-hydroxylés (12 %) et glucuronates (75 %), tous inactifs.
Élimination
La principale voie d'élimination du kétorolac et de ses métabolites se fait par l'urine et le reste est éliminé dans les fèces. La clairance rénale du kétorolac est de 0,35 à 0,55 ml/min/kg.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
DL 50 par voie orale chez la souris 529 mg/kg (M et F) ; chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F) et chez le singe au-dessus de 200 mg/kg (M et F) ; via i.p. chez la souris 473 mg/kg (M et F), chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F).
Toxicité à dose répétée
L'administration orale quotidienne à forte dose chez la souris (30 mg/kg pendant 6 mois) et le singe (9 mg/kg pendant 12 mois) a montré une gastro-entéropathie (chez la souris) et une néphrotoxicité légère. I.m. administrations chez le lapin (15 mg/kg pendant 1 mois) et le singe (13,5 mg/kg pendant 3 mois) ont montré une légère réaction inflammatoire au site d'injection.
Administrations IV chez le lapin et le singe (2,5 mg/kg pendant 2 semaines) ils ont été bien tolérés.
Toxicité fœtale
Études de : tératogenèse chez le rat (10 mg/kg) et chez le lapin (3,6 mg/kg), péri-postnatal (9 mg/kg) et fertilité (16 mg/kg femelle, 9 mg/kg mâle) chez le rat , n'a pas montré d'effets tératogènes ou de modifications de la fertilité et de la capacité de reproduction.
Une grossesse prolongée et/ou une dystocie maternelle et une mortalité périnatale subséquente ont été observées chez le rat à des doses plus élevées.
Mutagenèse, cancérogenèse, tolérabilité
Le kétorolac s'est avéré non mutagène, non cancérigène, n'a pas induit de sensibilisation chez le cobaye et n'a pas d'activité immunogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
KEVINDOL 30 mg solution injectable : Alcool éthylique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
KEVINDOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution:
acide citrique anhydre, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
KEVINDOL est compatible avec l'aminophylline, la xylocaïne, la morphine, la mépéridine, la dopamine, l'insuline et l'héparine administrés simultanément en solution contenue dans une poche goutte-à-goutte pour administration i.v., mais ne peut pas être mélangé avec la morphine, la mépéridine, la prométhazine ou l'hydroxyzine dans une seringue.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Durée de conservation après ouverture du flacon de solution buvable gouttes:
La durée de conservation après première ouverture du flacon est de 6 mois.
Durée de conservation après reconstitution de la solution injectable:
Conformément aux règles de bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions intraveineuses doivent être préparées au moment de la perfusion. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement et tout résidu éliminé.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
KEVINDOL 30 mg/ml solution injectable : flacons en verre ambré de type I; pack de 3 ampoules de 1 ml
KEVINDOL 20 mg/ml solution buvable en gouttes : Flacon en verre ambré de type III de 10 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
So.Se.PHARM S.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 - 00040 Pomezia (Rome).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KEVINDOL 30 mg/mI solution injectable - 3 ampoules 1 ml A.I.C. n.m. 037746017
KEVINDOL 20mg/ml solution buvable en gouttes - flacon 10 ml A.I.C. n.m. 037746029
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Première autorisation : 29 janvier 2009
Renouvellement illimité : 29 janvier 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Résolution AIFA du 18 mai 2015
