Ingrédients actifs : Kétorolac (kétorolac trométamine)
Lixidol 10 mg comprimés pelliculés
Lixidol 20 mg/ml solution buvable en gouttes
Les notices de Lixidol sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - Lixidol 10 mg comprimés pelliculés, Lixidol 20 mg/ml solution buvable en gouttes
- Lixidol 30 mg/ml solution injectable
Pourquoi Lixidol est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
Lixidol contient le principe actif kétorolac trométhamine appartenant à un groupe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour réduire l'inflammation et la douleur.
Lixidol est indiqué chez l'adulte et l'adolescent de plus de 16 ans uniquement dans le traitement de courte durée (maximum 5 jours) des douleurs modérées postopératoires.
Contre-indications Quand Lixidol ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Lixidol
- si vous êtes allergique au kétorolac trométamine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous êtes allergique à d'autres substances similaires au kétorolac trométamine ;
- si vous avez déjà eu une réaction allergique après avoir utilisé de l'acide acétylsalicylique (médicament pour traiter l'inflammation, la douleur, la fièvre et pour fluidifier le sang) et/ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). de réactions allergiques graves;
- si vous avez des grumeaux à l'intérieur du nez (polypose nasale) ;
- si vous avez déjà eu un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge (œdème de Quincke) ;
- si vous avez des difficultés à respirer (bronchospasme) ;
- si vous souffrez d'asthme ;
- si vous avez ou avez eu des problèmes gastriques ou intestinaux tels qu'un ulcère gastroduodénal actif (lésion de l'estomac et de la première partie de l'intestin) ; saignement gastro-intestinal, ulcération ou perforation;
- si vous avez des problèmes cardiaques sévères (insuffisance cardiaque) ;
- si vous avez souffert dans le passé, souffrez ou soupçonnez que vous souffrez d'une hémorragie cérébrale ;
- si vous avez une diminution du volume de sang dans votre circulation (hypovolémie) ;
- si vous souffrez de déshydratation (perte importante d'eau du corps) ;
- si vous avez des problèmes rénaux (insuffisance rénale modérée ou sévère) ;
- si vous présentez un risque de problèmes rénaux (insuffisance rénale) en raison d'un faible volume sanguin ou d'une déshydratation ;
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères (cirrhose du foie ou hépatite sévère) ;
- si vous avez une prédisposition à la perte de sang (diathèse hémorragique) ;
- si vous souffrez de problèmes de saignement (troubles de la coagulation)
- si vous prenez ou êtes traité par les médicaments suivants (voir rubrique « Autres médicaments et Lixidol »):
- autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique à forte dose
- anticoagulants
- sels de lithium (médicaments utilisés pour traiter la dépression et les troubles mentaux)
- probénécide (pour traiter la goutte)
- pentoxifylline (pour la circulation sanguine)
- thérapie diurétique intensive (médicaments utilisés pour faciliter l'élimination des liquides dans l'urine);
- vous êtes sur le point de subir une intervention chirurgicale;
- si vous avez récemment subi une intervention chirurgicale avec un risque élevé de saignement
- si vous êtes dans les 3 derniers mois de votre grossesse, à l'approche ou pendant l'accouchement (voir « Grossesse, allaitement et fertilité »)
- si vous allaitez.
Lixidol ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Ce médicament n'est pas indiqué pour les douleurs légères ou chroniques.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lixidol
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lixidol.
Lixidol ne doit pas être utilisé dans le traitement de la douleur légère ou chronique.
Votre médecin vous prescrira la dose et la durée de la thérapie minimale adaptée à votre problème, afin de réduire la survenue d'effets secondaires.
En particulier, dites à votre médecin :
- si vous avez ou pensez avoir des problèmes de fertilité et envisagez de devenir enceinte (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;
- si vous avez/avez eu une inflammation de l'estomac et des intestins, car dans ce cas le traitement par Lixidol ne doit avoir lieu que sous stricte surveillance médicale ;
- si vous avez souffert dans le passé d'un ulcère gastroduodénal (lésion de l'estomac et de la première partie de l'intestin), en particulier s'il s'est compliqué de saignements ou de perforations, car il existe un risque de récidive de ces troubles, en particulier avec des doses élevées du médicament . Dans ces cas, votre médecin peut vous prescrire des médicaments pour protéger votre estomac et vos intestins (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) et/ou commencer un traitement par de faibles doses de Lixidol (voir rubrique 3 « Ne prenez jamais Lixidol »). · effet indésirable sur l'estomac, en particulier au début du traitement, informez immédiatement votre médecin qui arrêtera le traitement par Lixidol (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »);
- si vous avez souffert dans le passé d'une maladie chronique grave de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), car ces maladies peuvent s'aggraver ;
- si vous avez déjà souffert d'asthme ou si vous êtes sujet à des crises d'asthme, car cela augmente le risque de crises de bronchospasme (rétrécissement des bronches provoquant de graves difficultés respiratoires) ou d'autres réactions allergiques graves ;
- si vous avez souffert dans le passé de bronchospasme (difficulté à respirer), de polypes nasaux (grossissements qui se forment à l'intérieur du nez), d'œdème de Quincke (gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge), comme le risque de réactions allergiques augmente Si vous présentez des réactions allergiques, veuillez en informer immédiatement votre médecin qui arrêtera le traitement par Lixidol (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »);
- si vous souffrez ou avez souffert dans le passé d'hypertension (pression artérielle élevée) et/ou de problèmes cardiaques (insuffisance cardiaque légère à modérée), car cela augmente le risque d'avoir une tendance à retenir les fluides dans le corps et un œdème (gonflement dû à accumulation de liquides);
- si vous avez ou avez souffert de problèmes cardiaques, ou avez eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (fermeture soudaine ou rupture d'un vaisseau sanguin dans le cerveau) ou pensez que vous pourriez être à risque (par exemple si vous souffrez d'hypertension, de diabète ou cholestérol élevé ou fumée); Dans ces cas, le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral peut augmenter;
- si vous avez des problèmes rénaux (altération de la fonction rénale) et/ou avez souffert d'une maladie rénale dans le passé, car cela augmente le risque d'avoir des effets secondaires sur les reins ;
- si vous souffrez d'hypovolémie (diminution du volume de sang circulant) et/ou d'une diminution du flux sanguin vers les reins, car cela augmente le risque d'avoir des effets secondaires au niveau des reins ;
- si vous avez ou avez souffert dans le passé de problèmes de foie (fonction hépatique réduite). Dans ce cas, le médecin vous gardera sous contrôle avec des tests appropriés pour évaluer la fonctionnalité du foie. Si vous présentez une insuffisance hépatique sévère, informez immédiatement votre médecin qui arrêtera le traitement par Lixidol (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »).
- si vous avez un trouble de la coagulation sanguine, car ce médicament peut augmenter le risque de saignement
Attention:
- Lixidol n'est pas un simple analgésique et son utilisation nécessite une surveillance médicale étroite.
- L'utilisation du kétorolac peut être associée à un risque plus élevé de toxicité grave pour l'estomac et les intestins, par rapport aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications prévues (voir rubrique 1 « Qu'est-ce que "est Lixidol et dans quel cas il est utilisé") et/ou pendant des périodes prolongées. Votre médecin vous demandera avant de commencer le traitement par Lixidol si vous avez déjà eu une réaction allergique au kétorolac, à l'acide acétylsalicylique et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments (AINS)).
Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin :
- si vous prenez des médicaments qui peuvent causer des problèmes gastriques ou intestinaux (corticostéroïdes oraux, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), des médicaments qui aident à éliminer les liquides dans les urines (diurétiques) et des médicaments qui interfèrent avec la coagulation du sang (voir rubrique « Autres médicaments et Lixidol ").
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lixidol
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
Médicaments à ne pas prendre avec Lixidol (voir rubrique « Ne prenez jamais Lixidol »)
- d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris « l'acide acétylsalicylique et » les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) » (une classe d'AINS), car ils augmentent le risque d'effets secondaires ;
- les anticoagulants (médicaments utilisés pour fluidifier le sang et prévenir les caillots) y compris la warfarine et l'héparine à faible dose administrés à titre préventif, car ils peuvent provoquer des saignements ;
- sels de lithium (utilisés pour traiter la dépression et les troubles mentaux), car ils peuvent augmenter la toxicité de ces médicaments ;
- probénécide (médicament utilisé pour traiter la goutte), car il augmente la durée et la quantité de Lixidol dans le sang, provoquant une augmentation des effets secondaires ;
- la pentoxifylline (médicament qui améliore la circulation sanguine), car elle peut augmenter le risque de saignement.
Médicaments à utiliser avec prudence
- médicaments pouvant augmenter le risque d'effets indésirables affectant l'estomac et les intestins (lésion et saignement), tels que :
- corticostéroïdes oraux (médicaments pour traiter l'inflammation et les allergies)
- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (médicaments pour traiter l'anxiété et les troubles du comportement)
- méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter certains cancers et maladies auto-immunes)
- les diurétiques (tels que le furosémide) et les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et antagonistes de l'angiotensine II)
- analgésiques (analgésiques)
Lixidol avec de la nourriture
Notez qu'un repas riche en graisses peut retarder l'effet du kétorolac d'environ 1 heure.
Avertissements Il est important de savoir que :
Personnes âgées (65 ans ou plus) et/ou affaiblies
Si vous êtes âgé et/ou affaibli, vous pouvez avoir une fréquence accrue d'effets indésirables, en particulier des saignements et des perforations de l'estomac et des intestins, qui peuvent être fatals (voir rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »). Dans ce cas, votre médecin peut décider pour réduire la dose ou augmenter l'intervalle de temps entre les doses (voir rubrique "Comment utiliser Lixidol")
Votre médecin peut également vous prescrire des médicaments pour protéger votre estomac et vos intestins (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons).
De plus, si vous êtes une personne âgée et que vous avez des problèmes rénaux, vous pouvez avoir un risque plus élevé de ressentir des effets secondaires possibles affectant les reins.
Des cas d'ecchymoses (hématome) après une intervention chirurgicale (période postopératoire) et de saignements de plaies ont été rapportés suite à l'utilisation de Lixidol avant ou après une intervention chirurgicale (périopératoire).Par conséquent, informez votre médecin si vous devez subir une ablation chirurgicale des amygdales, de la prostate. chirurgie (résection de la prostate) ou chirurgie esthétique.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas Lixidol aux enfants et adolescents de moins de 16 ans, car la sécurité et l'efficacité chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies (voir rubrique « Ne prenez jamais Lixidol »).
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Ne prenez pas Lixidol si vous êtes dans le dernier trimestre de votre grossesse, pendant le travail et l'accouchement (voir rubrique « Ne prenez jamais Lixidol »).
Votre médecin peut vous prescrire Lixidol au cours des 6 premiers mois de la grossesse, uniquement en cas de stricte nécessité.
Dans ce cas, votre médecin vous prescrira la dose la plus faible et la durée de traitement la plus courte possible.
L'heure du repas
Ne prenez pas Lixidol si vous allaitez (voir rubrique « Ne prenez jamais Lixidol »).
La fertilité
L'utilisation de Lixidol, comme de tout médicament similaire à Lixidol, est déconseillée chez les femmes qui envisagent une grossesse. Par conséquent, si vous êtes en âge de procréer, votre médecin vous conseillera d'exclure une éventuelle grossesse, donc avant le début du traitement. et pendant le traitement, il vous conseillera sur l'utilisation de contraceptifs (méthodes pour éviter une grossesse).
Si vous avez ou pensez avoir des problèmes de fertilité, votre médecin peut vous demander d'arrêter de prendre Lixidol.
Conduire et utiliser des machines
Lixidol peut vous rendre somnolent, étourdi, insomniaque ou déprimé. Si vous ressentez ces symptômes, évitez de conduire et d'utiliser des machines.
Lixidol contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres (tels que le lactose), contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lixidol : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
L'utilisation de la dose la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes réduit les effets indésirables.
Adultes
- La dose recommandée est de 10 mg (1 comprimé) toutes les 4 à 6 heures, telle que déterminée par votre médecin.
- Votre médecin réduira votre dose de manière appropriée si vous pesez moins de 50 kg.
- La dose maximale est de 40 mg/jour (4 comprimés).
- Ne dépassez pas la dose et la durée de traitement prescrites par votre médecin, surtout si vous avez ou avez souffert de problèmes cardiaques, ou si vous avez eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
- Si vous devez passer à un traitement par Lixidol par voie orale, votre médecin vous indiquera la dose à prendre le jour du changement.
Si vous êtes âgé (65 ans ou plus)
Si vous êtes âgé, votre médecin évaluera une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus et une augmentation de l'intervalle entre les prises.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'utilisation de Lixidol est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.
Durée du traitement
Ne pas dépasser 5 jours de traitement.
Si vous oubliez de prendre Lixidol
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lixidol
Si vous avez pris trop de Lixidol, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Symptômes
Si vous prenez trop de Lixidol, vous pouvez ressentir les symptômes suivants :
- gastrite érosive (inflammation de l'estomac caractérisée par la desquamation de la muqueuse de l'estomac), douleurs à l'estomac, ulcère gastroduodénal (blessure à l'estomac), douleurs abdominales qui disparaissent à l'arrêt du traitement
- saignements gastriques et intestinaux
- hypertension (pression artérielle élevée)
- insuffisance rénale aiguë (diminution de la fonction rénale)
- dépression respiratoire (réduction et/ou blocage de la respiration)
- coma
- réactions allergiques sévères.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lixidol
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche :
- Réactions allergiques, telles que :
- réactions anaphylactiques (réactions allergiques pouvant être fatales)
- bronchospasme (rétrécissement des bronches qui provoque de graves difficultés respiratoires en raison d'un passage réduit de l'air)
- vasodilatation (augmentation du calibre des vaisseaux sanguins qui provoque une diminution de la pression artérielle)
- les bouffées de chaleur
- éruption cutanée (éruptions cutanées)
- hypotension (pression artérielle basse)
- œdème laryngé (gonflement de la gorge).
- hématémèse (saignement dans l'estomac qui se manifeste par la présence de sang dans les vomissures ou des parties sombres qui ressemblent à du marc de café
- melaena (selles noires collantes ou diarrhée sanglante)
- ulcères peptiques, ulcères ou perforations ou saignement gastro-intestinal
- pancréatite (problèmes de pancréas)
- aggravation de la rectocolite hémorragique ou de la maladie de Crohn
- hépatite (inflammation du foie)
- ictère cholestatique (jaunissement de la peau et du blanc des yeux)
Les autres effets indésirables de fréquence inconnue (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) sont :
- thrombocytopénie (réduction du nombre de plaquettes dans le sang)
- purpura (apparition de plaques rouges sur la peau dues à une accumulation de sang sous la peau)
- épistaxis (saignement de nez)
- anorexie (perte de poids)
- hyperkaliémie (taux élevés de potassium dans le sang)
- hyponatrémie (faibles taux de sodium dans le sang)
- pensée anormale (trouble de la pensée)
- dépression
- insomnie
- anxiété
- irritabilité
- nervosité
- réactions psychotiques (troubles mentaux, entraînant une perte de rapport avec la réalité)
- les troubles du sommeil
- hallucinations (perception de choses qui n'existent pas dans la réalité)
- euphorie
- capacité réduite à se concentrer
- léthargie (apathie physique ou mentale)
- confusion
- mal de tête
- vertiges
- convulsions et hyperkinésie (mouvements corporels incontrôlés)
- paresthésie (engourdissement dans les bras, les jambes ou d'autres parties du corps)
- changements de goût
- vision anormale
- gonflement autour des yeux
- acouphènes (bourdonnements dans les oreilles)
- perte auditive
- vertiges
- palpitations (sensation d'accélération du rythme cardiaque)
- bradycardie (diminution de la fréquence cardiaque, c'est-à-dire du nombre de battements cardiaques par minute)
- insuffisance cardiaque (fonction cardiaque réduite)
- œdème (accumulation de liquide)
- hypertension (pression artérielle élevée)
- vasodilatation (augmentation du calibre des vaisseaux sanguins qui provoque une diminution de la pression artérielle)
- hypotension (pression artérielle basse)
- hématomes (accumulation de sang sous la peau qui apparaît comme une tache ressemblant à une ecchymose sur la peau)
- rinçage
- pâleur
- saignement de la plaie postopératoire
- risque de formation de caillots sanguins, en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme qui (événements thrombotiques artériels) peuvent provoquer par exemple une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral
- œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons)
- respiration sifflante (essoufflement)
- asthme
- la nausée
- il vomit
- la diarrhée
- flatulence (émission d'air de l'intestin)
- constipation
- dyspepsie (maux d'estomac)
- mal de ventre / inconfort
- sentiment de plénitude
- saignement du rectum
- stomatite ulcéreuse (infections de la cavité buccale)
- œsophagite (inflammation de l'œsophage, le tube qui transporte les aliments de la bouche à l'estomac)
- éructation
- bouche sèche
- ulcération gastro-intestinale
- gastrite (inflammation de l'estomac)
- insuffisance hépatique (altération de la fonction hépatique)
- œdème de Quincke
- dermatite exfoliative
- transpiration accrue
- éruption maculopapuleuse (éruption cutanée qui se présente avec des plaques rouges plates ou en relief sur la peau)
- urticaire (rougeur de la peau accompagnée de démangeaisons)
- démanger
- purpura (apparition de plaques rouges sur la peau dues à une accumulation de sang sous la peau)
- réactions bulleuses (dont très rarement syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)
- myalgie (douleur musculaire)
- polyurie (production et élimination excessives d'urine) - fréquence accrue d'uriner
- oligurie (diminution du débit urinaire)
- syndrome urémique-hémolytique (syndrome caractérisé par la présence de troubles dans le sang et les reins)
- maladie rénale (insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique)
- rétention urinaire (incapacité de la vessie à se vider complètement)
- point de côté
- augmentation de la créatinine dans le sang (une protéine dont l'augmentation indique la présence d'une fonction rénale réduite)
- augmentation du potassium dans le sang (signe d'une altération de la fonction rénale)
- infertilité féminine
- méningite aseptique (infection se manifestant par exemple par des douleurs, une somnolence, de la fièvre, un malaise général, des maux de tête, des nausées, des vomissements)
- fatigue
- fièvre
- œdème (gonflement)
- douleur thoracique
- soif excessive
- gain de poids
- augmentation du temps de saignement
- augmentation de l'urée sanguine
- augmentation de la créatinine et du potassium dans le sang
- tests anormaux pour évaluer la fonction hépatique.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Lixidol
- l'ingrédient actif est : kétorolac trométamine (chaque comprimé contient 10 mg de kétorolac trométamine)
- les autres composants sont : cellulose microcristalline, lactose (voir rubrique "Lixidol contient du lactose"), stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000.
A quoi ressemble Lixidol et contenu de l'emballage extérieur
Lixidol sont des comprimés ronds, blanc cassé, conditionnés en plaquettes thermoformées de 10 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
LIXIDOLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Lixidol 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient : kétorolac trométamine 10 mg.
Excipients : Lactose
Lixidol 30 mg/ml solution injectable
Chaque ampoule contient : kétorolac trométamine 30 mg.
Excipients : Ethanol
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Lixidol est disponible sous forme de comprimés pelliculés, solution injectable pour voie IM. ou i.v.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Comprimés pelliculés de Lixidol
Lixidol n'est indiqué que dans le traitement de courte durée (maximum 5 jours) des douleurs postopératoires modérées.
Lixidol solution injectable
Lixidol administré par voie intramusculaire ou intraveineuse est indiqué pour le traitement court terme (maximum deux jours) de douleur postopératoire aiguë modérée à sévère.
En cas d'intervention chirurgicale lourde ou de douleur intense, Lixidol intraveineux peut être utilisé en complément d'un analgésique opioïde.
Lixidol 30 mg/ml solution injectable est également indiqué dans le traitement des douleurs dues aux coliques néphrétiques.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Comprimés pelliculés de Lixidol
Attention : La durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.
ADULTES
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).
La dose recommandée chez l'adulte est de 10 mg (équivalent à 1 comprimé pelliculé ou 10 gouttes de solution), selon les besoins, toutes les 4 à 6 heures jusqu'à un maximum de 40 mg/jour.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans (voir rubrique 4.3).
Lixidol solution injectable
Attention : la solution injectable contient de l'éthanol, elle ne doit donc pas être utilisée par voie péridurale ou intrathécale.
Par voie parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours en cas d'administration en bolus et 1 jour en cas de perfusion continue.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).
Administration intramusculaire
ADULTES
Il est conseillé aux adultes de commencer par une dose de 10 mg, suivie de doses de 10 à 30 mg à répéter toutes les 4 à 6 heures, au besoin, jusqu'à un maximum de 90 mg / jour, en utilisant la dose efficace la plus faible.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Administration intraveineuse
L'UTILISATION INTRAVEINEUSE DE LA PRÉPARATION EST RÉSERVÉE AUX HPITAUX ET MAISONS DE SOINS.
ADULTES
Dans les situations caractérisées par une douleur aiguë sévère (comme dans le traitement des crises douloureuses postopératoires), une dose initiale de 10 mg est recommandée, suivie de doses de 10 à 30 mg qui peuvent être répétées, si nécessaire, après 4 à 6 heures, en utilisant la dose efficace la plus faible Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi à des intervalles plus longs, cependant la dose quotidienne de 90 mg ne doit pas être dépassée.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Colique néphrétique
La posologie recommandée est un flacon de 30 mg pour administration intramusculaire ou intraveineuse.
04.3 Contre-indications -
Attention : le médicament n'est pas indiqué dans les douleurs légères ou chroniques
- Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres substances étroitement apparentées d'un point de vue chimique et/ou à l'un des excipients.
- En raison de la possibilité d'une sensibilité croisée, Lixidol est également contre-indiqué chez les patients chez lesquels l'acide acétylsalicylique et/ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ont induit des manifestations allergiques, en raison du risque d'apparition de réactions sévères de type anaphylactique.
- Syndrome complet ou partiel de polypose nasale, œdème de Quincke, bronchospasme.
- Asthme.
- Ulcère gastro-intestinal actif, ou antécédents d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale.
- Insuffisance cardiaque sévère.
- Hémorragie cérébrovasculaire antérieure, actuelle ou suspectée.
- Hypovolémie ou déshydratation.
- Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique > 442 μmol/l) ou patients à risque d'insuffisance rénale par hypovolémie ou déshydratation.
- Cirrhose du foie ou hépatite sévère.
- Diathèse hémorragique.
- Troubles de la coagulation.
- Patients sous traitement anticoagulant.
- Traitement concomitant avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et avec des sels de lithium, du probénécide ou de la pentoxifylline (voir rubrique 4.5).
- Patients sous traitement diurétique intensif.
- En prophylaxie antalgique avant et pendant la chirurgie car elle augmente le risque hémorragique, du fait de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement.
- Le kétorolac inhibe la fonction plaquettaire et est donc contre-indiqué chez les patients présentant une hémorragie vasculaire cérébrale suspectée ou confirmée.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale à haut risque hémorragique ou à hémostase incomplète et chez ceux à haut risque hémorragique.
- Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans.
- L'utilisation de Lixidol est contre-indiquée pendant le troisième trimestre de la grossesse, le travail, l'accouchement et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Attention : la solution injectable contient de l'éthanol donc l'utilisation par voie neuraxiale (péridurale ou intrathécale) est contre-indiquée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Avertissement : Lixidol ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé
sous la stricte surveillance du médecin.
Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des douleurs légères ou chroniques.
Des preuves épidémiologiques suggèrent que le kétorolac peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale sévère, par rapport aux autres AINS, en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications autorisées et/ou pendant des périodes prolongées (voir également rubriques 4.1, 4.2 et 4.3).
L'utilisation concomitante de Lixidol avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), doit être évitée.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et les paragraphes ci-dessous sur les risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires).
Avant d'initier un traitement par Lixidol, il faut s'assurer que le patient n'a pas déjà eu de réactions d'hypersensibilité au kétorolac, à l'acide acétylsalicylique et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
L'utilisation de Lixidol n'est pas addictive.Aucun symptôme de sevrage n'a été observé suite à un arrêt brutal du Kétorolac injectable.
Précautions liées à la fertilité :
L'utilisation de Lixidol, comme avec tout autre médicament inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et de la cyclooxygénase, n'est pas recommandée pour les femmes ayant l'intention de devenir enceintes.
L'administration de Lixidol doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent un examen d'infertilité, l'arrêt du kétorolac doit être envisagé.
Utilisation chez les personnes âgées Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients âgés ou affaiblis, car l'incidence de certains des effets indésirables peut être plus élevée que chez les patients plus jeunes. Chez les sujets âgés, il peut également y avoir une augmentation de la demi-vie d'élimination du médicament et une réduction simultanée de la clairance. Par conséquent, en plus d'une réduction de la dose globale, un intervalle plus long entre les doses peut être approprié (voir rubrique 4.2).
Effets gastro-intestinaux Lixidol peut provoquer une irritation gastro-intestinale, des ulcères et des saignements chez les patients avec ou sans antécédents de maladie gastro-intestinale. Les patients atteints de maladies inflammatoires actuelles ou antérieures du tractus gastro-intestinal ne doivent subir le traitement que sous surveillance médicale stricte. L'incidence de ces effets augmente avec la dose et la durée du traitement. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement sévère est dose-dépendant, en particulier chez les patients âgés recevant une dose quotidienne moyenne de plus de 60 mg/jour de Kétorolac injectable. Antécédents d'ulcère gastroduodénal. augmente la possibilité de développer des complications gastro-intestinales graves pendant le traitement par le kétorolac.
Ne pas utiliser Lixidol et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps.
Ulcère gastro-intestinal, saignements et perforations Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés à tout moment pendant le traitement par tous les AINS, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Les patients âgés ont une fréquence accrue de réactions indésirables aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatales. Les patients affaiblis semblent tolérer moins d'ulcérations ou de saignements que les autres.
Les patients âgés ont une fréquence accrue de réactions indésirables aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatales. Les patients affaiblis semblent tolérer moins d'ulcérations ou de saignements que les autres. La plupart des événements gastro-intestinaux mortels associés aux anti-inflammatoires non stéroïdiens sont survenus chez des patients âgés et/ou affaiblis.
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses croissantes d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant Lixidol, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Effets respiratoires Pour l'interaction avec le métabolisme de l'acide arachidonique, le médicament peut provoquer, chez les asthmatiques et les sujets prédisposés, des crises de bronchospasme et éventuellement d'autres phénomènes pseudo-allergiques ou de choc.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) Des réactions anaphylactiques (y compris, mais sans s'y limiter, anaphylaxie, bronchospasme, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème du larynx et œdème de Quincke) peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'hypersensibilité à d'autres AINS ou à l'aspirine ou au kétorolac. Ceux-ci peuvent également survenir chez les personnes ayant des antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par exemple, l'asthme) et de polypes nasaux. Les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent être mortelles. Par conséquent, Lixidol doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme et chez les patients présentant un syndrome complet ou partiel de polypose nasale, d'œdème de Quincke et de bronchospasme.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires Une surveillance et des instructions adéquates sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec le traitement par AINS.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral). Il n'a pas été démontré que le kétorolac augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données disponibles sont insuffisantes pour exclure ce risque avec le kétorolac.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétérolac qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Effets sur les reins
Comme avec les autres AINS, le kétorolac doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux ou ayant des antécédents de maladie rénale, car il s'agit d'un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et peut provoquer une néphrotoxicité, notamment une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire, une néphrotoxicité. syndrome et insuffisance rénale aiguë. Des précautions doivent être prises car une toxicité rénale a été rapportée avec le kétorolac et d'autres AINS chez des patients dont les affections entraînent une diminution du volume rénal et/ou du débit sanguin, où les prostaglandines rénales jouent un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale.Chez ces patients, l'administration de kétorolac ou d'autres AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la production de prostaglandines rénales et peut entraîner une insuffisance rénale manifeste ou une insuffisance rénale. , une maladie rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, une cirrhose du foie ou une hépatite sévère, les personnes prenant des diurétiques et les personnes âgées.
En particulier, l'utilisation de Lixidol est contre-indiquée chez les patients présentant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 1,8 mg/dl.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif
Patients atteints d'insuffisance rénale
Étant donné que Lixidol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale pendant le traitement par Lixidol. En particulier, l'utilisation de Lixidol est contre-indiquée chez les patients présentant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 442 μmol/l.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif.
Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
En raison de l'effet potentiel de rétention d'eau, Lixidol doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et d'affections similaires.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Le kétorolac ne doit pas être administré en même temps que le probénécide, car des altérations de la pharmacocinétique du médicament ont été rapportées avec cette association.
La prudence est également recommandée en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate, car il a été observé que certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines réduisent la clairance du méthotrexate et peuvent donc augmenter sa toxicité.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose ne subissent aucune modification cliniquement importante de la clairance ou de la demi-vie du kétorolac. Des élévations limites d'un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir. Ces anomalies peuvent être transitoires. Des élévations sériques significatives (plus de 3 fois supérieures à la normale) de la glutamate pyruvate transaminase (SGPT/ALT) ou de la glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT/AST) sont survenues chez moins de « 1 % des patients. Lixidol doit être arrêté si des signes cliniques et des symptômes cohérents de maladie hépatique se développent ou si des manifestations systémiques surviennent.
Effets hématologiques Lixidol inhibe la fonction plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement.
Lixidol ne doit pas être administré aux patients présentant des troubles de la coagulation ou aux patients traités par des médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris la warfarine et l'héparine à faible dose (2500-5000 UI) administrées à des fins prophylactiques (voir rubrique 4.3).
Dans l'expérience post-commercialisation, des hématomes post-opératoires et d'autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés en association avec l'utilisation péri-opératoire de Lixidol solution injectable. Les médecins doivent prendre en compte le risque potentiel de saignement lorsque l'hémostase est critique, par exemple en cas de résection de la prostate, d'amygdalectomie ou de chirurgie esthétique (voir rubrique 4.3).
Réactions cutanées Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). semblent être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Lixidol doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La solution injectable contient de petites quantités d'éthanol (alcool) inférieures à 100 mg par dose.
Les injections doivent être effectuées selon des normes strictes de stérilisation, d'asepsie et d'antisepsie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
L'utilisation concomitante de Lixidol et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée.
L'utilisation concomitante de Lixidol et de corticoïdes augmente le risque d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de Lixidol et d'agents antiplaquettaires et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) augmente le risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).
Les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants, tels que la warfarine (voir rubrique 4.4). Lixidol inhibe l'agrégation plaquettaire, diminue les concentrations de thromboxane et prolonge le temps de saignement.Contrairement à l'aspirine, dont les effets sont prolongés, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement par Lixidol. In vitro Le lixidol provoque une réduction négligeable de la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Le kétorolac ne modifie pas la liaison protéique de la digoxine. Des études in vitro indiquent qu'aux concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mcg/ml), la liaison du kétorolac était réduite d'environ 99,2 à 97,5 %, correspondant à une augmentation potentielle du double de la concentration plasmatique du kétorolac non lié. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide n'ont pas modifié la liaison aux protéines du kétorolac trométhamine. Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, l'administration concomitante de Lixidol avec du méthotrexate ou du lithium doit être mise en œuvre avec prudence, car une diminution de la clairance de ces derniers peut survenir, avec une augmentation conséquente de leur toxicité.
La solution injectable de kétorolac a réduit d'environ 20 % la réponse diurétique au furosémide chez les sujets sains normovolémiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë possible, généralement réversible.Ces interactions doivent être envisagées chez les patients prenant du Lixidol en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
Le kétorolac ne doit pas être administré en même temps que la pentoxifylline car il peut augmenter le risque de saignement.
Le kétorolac ne doit pas être administré en même temps que le probénécide car l'administration concomitante de probénécide et de Lixidol entraîne une diminution de la clairance de ce dernier et, par conséquent, des concentrations plasmatiques plus élevées et prolongées.
Il a été démontré que le kétorolac réduit le besoin d'un traitement analgésique opioïde concomitant lorsqu'il est utilisé pour le soulagement de la douleur postopératoire.
L'administration orale de comprimés de Lixidol après un repas riche en graisses a entraîné un retard et une réduction de la concentration maximale de kétorolac d'environ 1 heure. Les antiacides n'ont pas affecté le degré d'absorption.
Pour les incompatibilités, voir rubrique 6.2.
04.6 Grossesse et allaitement -
L'utilisation de Lixidol est contre-indiquée pendant le troisième trimestre de la grossesse, le travail, l'accouchement et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.4).
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été considéré comme augmentant. Chez les animaux, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation de la perte de la prostaglandine avant et après l'implantation. inhibiteurs de synthèse au cours de la période organogénétique.
Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, Lixidol ne doit pas être administré sauf en cas de stricte nécessité.
Si Lixidol est administré à des femmes ayant l'intention de devenir enceintes ou au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être la plus faible et la durée du traitement la plus courte possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer
le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
- dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement éventuel du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Le kétorolac traverse le placenta à hauteur d'environ 10 %.
Par conséquent, le kétorolac est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
Le kétorolac ne doit être administré qu'au besoin pendant les deux premiers trimestres de la grossesse.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Travail et accouchement :
Le kétorolac est contre-indiqué pendant le travail et l'accouchement car, par son effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines, il peut affecter négativement la circulation fœtale avec de graves conséquences pour la respiration du bébé à naître et inhiber les contractions utérines avec un retard possible de l'accouchement, augmentant ainsi le risque de saignement utérin.
L'heure du repas :
Il a été démontré que le lixidol et ses métabolites peuvent passer dans la circulation fœtale et dans le lait des animaux de laboratoire.
Le médicament est excrété dans le lait maternel en petites quantités, son utilisation est donc contre-indiquée pendant l'allaitement.
La fertilité:
L'utilisation de Lixidol, comme avec tout autre médicament inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et de la cyclooxygénase, n'est pas recommandée pour les femmes ayant l'intention de devenir enceintes.
L'administration de Lixidol doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Le lixidol, bien qu'il n'ait pas d'effet narcotique ou d'effet sur le système nerveux central, peut provoquer une somnolence, des étourdissements, des insomnies ou une dépression chez certains patients.
Il est donc conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite et de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables -
Post-commercialisation
Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez les patients traités par le kétorolac ; les fréquences des événements signalés ne sont pas connues, car ils ont été signalés volontairement par un nombre non quantifiable de personnes.
Infections et infestations: méningite aseptique.
Troubles du système sanguin et lymphatique thrombocytopénie, purpura, épistaxis.
Troubles du système immunitaire: anaphylaxie; les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale ; réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, vasodilatation, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé).
Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, hyperkaliémie, hyponatrémie.
Troubles psychiatriques: pensée anormale, dépression, insomnie, anxiété, irritabilité, nervosité, réactions psychotiques, activité de rêve anormale, hallucinations, euphorie, capacité de concentration réduite, léthargie, confusion.
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions, paresthésie, hyperkinésie, altération du goût.
Troubles oculaires: vision anormale, gonflement autour des yeux
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: acouphènes, perte auditive, vertiges.
Pathologies cardiaques: palpitations, bradycardie, insuffisance cardiaque.
Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Pathologies vasculaires: hypertension, vasodilatation, hypotension, hématome, bouffées vasomotrices, pâleur, saignement de la plaie postopératoire.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4). Il n'a pas été démontré que le kétorolac augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire avec le kétorolac.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pulmonaire, dyspnée, asthme.
Système digestif: les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastroduodénaux, un ulcère, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale, parfois fatals, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).
Nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie, douleur/inconfort abdominal, sensation de plénitude, méléna, saignement rectal, hématémèse, stomatite ulcéreuse, œsophagite, éructations, flatulence, ulcération gastro-intestinale, pancréatite, ont été rapportés suite à l'administration de Lixidol. , exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn (voir rubrique 4.4).
La gastrite a été observée moins fréquemment.
Troubles hépatobiliaires: hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, dermatite exfoliative, hypersudation, éruption maculopapuleuse, urticaire, prurit, purpura, réactions bulleuses incluant syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rarement).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie.
Troubles rénaux et urinaires: polyurie, pollakiurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urémique-hémolytique, néphrite interstitielle, rétention urinaire, syndrome néphrotique, douleur du flanc (avec ou sans hématurie ± azotémie). Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, des signes d'insuffisance rénale, tels qu'une augmentation de la créatinine et du potassium
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein: infertilité féminine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, fièvre, réaction au site d'injection, œdème, douleur thoracique, soif excessive, prise de poids.
Tests diagnostiques: augmentation du temps de saignement, augmentation de l'urée sérique, augmentation de la créatinine et du potassium, anomalies des tests de la fonction hépatique.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Dosages de 360 mg/jour i.m. ont été administrés à des volontaires sains pendant 5 jours. Ont été retrouvés : gastrite érosive, ulcère gastroduodénal et douleurs abdominales, qui ont disparu avec l'arrêt du traitement.
Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir.
Dans de rares cas, une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique des AINS ; elles peuvent survenir après un surdosage.
Traitement
Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Si nécessaire, un traitement symptomatique et de soutien doit être adopté. En cas d'ingestion accidentelle, des mesures de sécurité normales doivent s'y ajouter (induction de vomissements, lavage gastrique, administration de charbon activé).
La dialyse n'élimine pas significativement le kétorolac de la circulation sanguine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien / antirhumatismal.
Code ATC : M01AB15.
Le principe actif de Lixidol est le kétorolac trométamine, un médicament appartenant à la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Son activité est principalement réalisée en inhibant la synthèse des prostaglandines, en particulier PGE2 et PGF2 alpha.
Dans des études pharmacologiques précliniques, elle a montré une activité analgésique 350 fois plus puissante que l'aspirine chez la souris dans le test d'inhibition de la douleur induite par la phénylquinone et 800 fois plus puissante que l'aspirine de rat pour inhiber la réponse à la douleur en flexion du tarse-tibial de la patte de rat avec arthrite induite.
Le lixidol a également montré une activité anti-inflammatoire (supérieure à la phénylbutazone) et antipyrétique (supérieure à l'aspirine).
Le lixidol était 37 fois plus actif que l'aspirine pour inhiber l'agrégation des plaquettes humaines induite par le collagène.
Lixidol n'a aucun effet sur le système nerveux central; les effets sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire sont minimes.
Les études cliniques ont montré que l'activité analgésique du Lixidol à la dose de 10 mg était égale ou supérieure à celle de l'aspirine 650 mg, du paracétamol 600 et 1000 mg, de l'association paracétamol 600 mg et 1000 mg + codéine 60 mg, avec la glafénine 400 mg, avec de l'ibuprofène 400 mg, avec du diclofénac 50 mg.
Lixidol administré i.m. à la dose de 30 mg, il a été retrouvé dans de nombreuses études cliniques comparables à la morphine 12 mg et à la mépéridine 100 mg et supérieur à la morphine 6 mg et à la mépéridine 50 mg.
Lixidol i.m. 30 mg ont montré une durée d'action plus longue que la morphine et la mépéridine.
L'effet analgésique se produit dans l'heure qui suit l'administration orale, 30 minutes après l'administration intramusculaire et l'effet analgésique maximal apparaît dans les 2-3 heures et 1-2 heures, respectivement.
Pour les deux formulations, la durée moyenne de l'effet analgésique est de 4 à 6 heures.
Le lixidol n'a pas d'effets similaires à ceux de la morphine, ne provoque pas de dépression respiratoire et, par rapport à la morphine, l'incidence des effets secondaires sur le système nerveux central (somnolence) est significativement plus faible.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Lixidol est rapidement et complètement absorbé par voie orale avec un pic de concentration plasmatique de 0,87 mcg/ml dans les 35 minutes suivant l'administration de comprimés à 10 mg et un pic de 1,11 mcg/ml dans les 26 minutes suivant l'administration de 10 mg en solution.
Les comprimés et la solution à 2 % se sont avérés bioéquivalents en termes d'ASC et de demi-vie.
De même, après administration intramusculaire de 30 mg, Lixidol est rapidement et complètement absorbé avec un pic plasmatique moyen de 2,2 mcg/ml.
Après administration intraveineuse de 30 mg, le pic de concentration plasmatique est de 5 mcg/ml.
La pharmacocinétique de Lixidol chez l'homme, à la fois après une administration unique et répétée, est linéaire ; l'état d'équilibre plasmatique est atteint après un jour pour toutes les 6 heures d'administration.
La demi-vie était de 5,4 heures après administration orale et de 5,3 heures après administration i.m. et de 5,1 heures après administration i.v..
Chez les personnes âgées, ces valeurs sont légèrement plus élevées : par exemple 6,2 et 7.
La prise d'antiacides n'affecte pas l'absorption de Lixidol.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du kétérolac est de 99 %.
Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide ne modifient pas la liaison aux protéines de Lixidol.
Le volume de distribution est de 0,11 l/kg.
Métabolisme
Keterolac est métabolisé dans le foie; les principaux métabolites sont des dérivés para-hydroxylés (12 %) et glucuronates (75 %), tous inactifs.
Élimination
La principale voie d'élimination du Lixidol et de ses métabolites est l'urine et le reste est éliminé dans les fèces. La clairance rénale du kétérolac est de 0,35 à 0,55 ml/min/kg.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Toxicité aiguë
DL 50 par voie orale chez la souris 529 mg/kg (M et F) ; chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F) et chez le singe au-dessus de 200 mg/kg (M et F) ; via i.p. chez la souris 473 mg/kg (M et F), chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F).
Toxicité à dose répétée
L'administration orale quotidienne à forte dose chez la souris (30 mg/kg pendant 6 mois) et le singe (9 mg/kg pendant 12 mois) a montré une gastro-entéropathie (chez la souris) et une néphrotoxicité légère. I.m. administrations chez le lapin (15 mg/kg pendant 1 mois) et le singe (13,5 mg/kg pendant 3 mois) ont montré une légère réaction inflammatoire au site d'injection.
Administrations IV chez le lapin et le singe (2,5 mg/kg pendant 2 semaines) ils ont été bien tolérés.
Toxicité fœtale
Une grossesse prolongée et/ou une dystocie maternelle et une mortalité périnatale subséquente ont été observées chez le rat à des doses plus élevées.
Il n'y a pas d'autres informations sur les données précliniques autres que celles déjà rapportées ailleurs dans ce Résumé des Caractéristiques du Produit (voir rubrique 4.6).
Mutagenèse, cancérogenèse, tolérabilité
Le composé s'est avéré non mutagène, non cancérigène, n'a pas induit de sensibilisation chez le cobaye et n'a pas d'activité immunogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Lixidol 10 mg comprimés pelliculés
cellulose microcristalline, lactose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000.
Lixidol 30 mg/ml solution injectable
éthanol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité "-
Lixidol est compatible avec l'aminophylline, la xylocaïne, la morphine, la mépéridine, la dopamine, l'insuline et l'héparine mélangés ensemble dans une solution contenue dans une poche de perfusion intraveineuse, mais ne peut pas être mélangé avec la morphine, la mépéridine, la prométhazine ou l'hydroxyzine dans une seringue.
06.3 Durée de validité "-
Solution injectable et comprimés pelliculés : 3 ans.
Expiration du pack après première ouverture :
06.4 Précautions particulières de conservation -
Solution injectable : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière
Comprimés : à conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière et de l'humidité
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Lixidol 30 mg/ml solution injectable
flacons en verre incolore de type I
Lixidol 10 mg comprimés pelliculés
blister en aluminium
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Atnahs Pharma UK Limited
Maison souveraine, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
"Lixidol 30 mg/ml solution injectable" 3 ampoules i.m./e.v. AIC n°027257056
"Lixidol 10 mg comprimés pelliculés" 10 comprimés AIC n°027257068
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Renouvellement : juillet 2014
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
novembre 2016
