Ingrédients actifs : Almotriptan
Almogran 12,5 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Almogran ? Pourquoi est-ce?
Almogran est un médicament anti-migraineux qui appartient à une classe de composés appelés agonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine. Almogran réduit la réponse inflammatoire associée à la migraine en se liant aux récepteurs de la sérotonine dans les vaisseaux sanguins du cerveau (tête), provoquant leur rétrécissement.
Almogran est utilisé pour soulager les maux de tête associés aux crises de migraine avec ou sans aura.
Contre-indications Quand Almogran ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Almogran :
- Si vous êtes allergique à l'almotriptan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous avez ou avez déjà eu des maladies qui réduisent le flux sanguin vers le cœur, telles que :
- crise cardiaque,
- douleur thoracique ou inconfort qui se produit habituellement avec l'activité physique ou le stress
- problèmes cardiaques sans douleur - douleur thoracique au repos
- hypertension sévère (très haute pression artérielle)
- hypertension légère ou modérée non contrôlée.
- Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou une diminution du flux sanguin vers le cerveau
- Si vous avez déjà eu une obstruction des grosses artères des bras ou des jambes (maladie vasculaire périphérique)
- Si vous avez pris d'autres médicaments contre la migraine, y compris l'ergotamine, la dihydroergotamine ou le méthysergide, d'autres agonistes de la sérotonine (par exemple le sumatriptan)
- Si vous souffrez d'une grave maladie du foie
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Almogran
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Almogran,
- Si votre type de migraine n'a pas été diagnostiqué
- Si vous êtes allergique (hypersensible) aux médicaments antibactériens généralement utilisés pour traiter les infections des voies urinaires (sulfamides)
- Si vos symptômes de maux de tête sont différents de vos crises habituelles, par exemple si vous entendez un bruit dans vos oreilles ou si vous vous sentez étourdi, si vous avez une courte paralysie d'un côté de votre corps ou des muscles qui contrôlent les mouvements oculaires, ou si vous ressentez de nouveaux symptômes
- Si vous présentez des facteurs de risque de maladie cardiaque tels que l'hypertension artérielle non contrôlée, l'hypercholestérolémie, l'obésité, le diabète, le tabagisme, des antécédents familiaux évidents de maladie cardiaque ou si vous êtes ménopausée ou un homme de plus de 40 ans.
- Si vous avez une maladie du foie légère ou modérée
- Si vous souffrez d'une maladie rénale grave
- Si vous avez plus de 65 ans (parce que vous êtes plus susceptible d'avoir une augmentation de la pression artérielle)
- Si vous prenez des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) ou des IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline) des antidépresseurs Voir également « Autres médicaments et Almogran ».
L'utilisation excessive d'anti-migraineux peut entraîner des maux de tête chroniques.
Enfants et adolescents
Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas prendre Almogran
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Si vous avez plus de 65 ans, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Almogran
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin
- Si vous prenez des médicaments pour traiter la dépression tels que des inhibiteurs de la monoamine oxydase (par exemple le moclobémide), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple la fluoxétine) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (par exemple la venlafaxine) qui peuvent provoquer le syndrome de la sérotonine, un agent potentiellement dangereux pour la vie. réaction menaçante. Les symptômes du syndrome sérotoninergique incluent confusion, agitation, fièvre, transpiration, mouvements non coordonnés des membres ou des yeux, spasmes musculaires incontrôlables ou diarrhée.
- Si vous prenez des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) car cela peut augmenter le risque d'effets secondaires.
Almogran ne doit pas être pris en même temps que des médicaments contenant de l'ergotamine, qui sont également utilisés pour traiter les migraines ; cependant, ces médicaments peuvent être pris l'un après l'autre : en laissant un laps de temps suffisant entre chaque prise de médicament.
- Après avoir pris de l'almotriptan, il est recommandé d'attendre au moins 6 heures avant de prendre de l'ergotamine.
- Après avoir pris de l'ergotamine, il est recommandé d'attendre au moins 24 heures avant de prendre l'almotriptan.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Peu de données sont disponibles sur l'utilisation de l'almotriptan pendant la grossesse et, par conséquent, Almogran ne doit être utilisé pendant la grossesse que selon les directives du médecin et uniquement après un examen attentif des bénéfices et des risques.
Soyez prudent pendant l'allaitement; évitez d'allaiter pendant 24 heures après la prise de ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Almogran peut provoquer de la somnolence. Si vous vous sentez somnolent, évitez de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Almogran : Posologie
Almogran ne doit être pris que pour traiter une crise de migraine en cours et non pour prévenir les crises de migraine ou les maux de tête.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes (18-65 ans)
La dose recommandée est d'un comprimé de 12,5 mg à prendre dès que possible après le début de la crise de migraine. Si la crise de migraine ne disparaît pas, ne prenez pas de deuxième comprimé pour la même crise.
Si vous avez une deuxième crise de migraine dans les 24 heures, un deuxième comprimé à 12,5 mg peut être pris, mais il doit s'écouler au moins deux heures entre le premier et le deuxième comprimé.
La dose quotidienne maximale est de deux comprimés à 12,5 mg en 24 heures.
Les comprimés doivent être pris avec un liquide (par exemple de l'eau) et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Almogran doit être pris dès que possible après le début de la migraine, bien qu'il soit également efficace lorsqu'il est pris plus tard dans la crise.
Maladie rénale grave
Si vous souffrez d'une maladie rénale grave, ne prenez pas plus d'un comprimé de 12,5 mg par 24 heures.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Almogran
Si vous avez pris plus d'Almogran que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés d'Almogran ou si une autre personne ou un enfant prend ce médicament, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Almogran
Essayez de prendre Almogran tel que prescrit. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Almogran
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- vertiges,
- somnolence (somnolence),
- la nausée,
- Il vomit,
- fatigue.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- sensation de picotement, de picotement ou d'engourdissement de la peau (paresthésie)
- mal de tête
- bourdonnement, bruit ou bourdonnement dans les oreilles (acouphènes)
- battements cardiaques forts (palpitations)
- tension dans la gorge
- la diarrhée
- problèmes digestifs (dyspepsie)
- bouche sèche
- douleurs musculaires (myalgie)
- douleur squelettique
- douleur thoracique
- faiblesse (asthénie).
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- spasme des vaisseaux du cœur (vasospasme coronaire)
- crise cardiaque (infarctus du myocarde)
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
Fréquence inconnue (non estimable à partir des données disponibles)
- réactions allergiques (réactions d'hypersensibilité), y compris œdème de la bouche, de la gorge ou des mains (œdème de Quincke)
- réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques)
- convulsions
- déficience visuelle, vision floue (des troubles visuels peuvent également survenir lors d'une crise de migraine)
Pendant le traitement par Almogran, informez immédiatement votre médecin :
- si vous avez des douleurs thoraciques, une sensation d'oppression dans la poitrine ou la gorge ou tout autre symptôme pouvant ressembler à une crise cardiaque. Informez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre les comprimés d'Almogran.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le réseau national de pharmacovigilance de l'Agence italienne des médicaments, site Web : http://www.agenziafarmaco.gov.it
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Almogran
La substance active est l'almotriptan 12,5 mg (sous forme de D,L-hydrogénomalate).
Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé : mannitol (E-421), cellulose microcristalline, povidone, glycolate d'amidon sodique, fumarate de stéaryle sodique
Enrobage : hypromellose, dioxyde de titane (E-171), macrogol 400, cire de carnauba Encre : hypromellose, propylène glycol, carmin d'indigo (E-132)
A quoi ressemble Almogran et contenu de l'emballage extérieur
Almogran est disponible sous forme de comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes avec un A bleu gravé sur une face.
Almogran est disponible en plaquettes thermoformées de 3,4,6,9 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ALMOGRAN 12,5 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'almotriptan sous forme d'almotriptan D, L-hydrogénomalate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes avec un A bleu gravé sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement aigu de la phase céphalée des crises de migraine avec ou sans aura.
04.2 Posologie et mode d'administration
Almogrande doit être pris avec des liquides dès que possible après l'apparition des maux de tête associés à la migraine, bien qu'il soit également efficace lorsqu'il est pris plus tard dans la crise.
N'utilisez pas l'almotriptan pour la prophylaxie de la migraine.
Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Adultes (18 à 65 ans)
La dose recommandée est d'un comprimé contenant 12,5 mg d'almotriptan. Si le symptôme réapparaît dans les 24 heures, une seconde dose peut être prise, cette seconde dose peut être prise à condition qu'il y ait un intervalle minimum de deux heures entre les deux prises.
Se la dose iniziale è inefficace, l"efficacia di una seconda dose per il trattamento dello stesso attacco non è stata esaminata in studi clinici controllati. Quindi, se il paziente non risponde alla prima dose, una seconda dose non deve essere assunta per lo stesso attaque.
La dose maximale recommandée est de deux doses sur une période de 24 heures.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'almotriptan chez les enfants et les adolescents, son utilisation n'est donc pas recommandée dans cette tranche d'âge.
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les personnes âgées. La sécurité et l'efficacité de l'almotriptan chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement évaluées.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre plus d'un comprimé à 12,5 mg par période de 24 heures.
Défaillance hépatique
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'almotriptan chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Comme les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, l'almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents, des symptômes ou des signes de cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde, angine de poitrine, ischémie silencieuse documentée, angine de Prinzmetal) ou souffrant d'hypertension sévère et d'hypertension légère. ou modéré incontrôlé.
Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT). Une maladie vasculaire périphérique.
L'administration concomitante d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) et d'autres agonistes 5-HT1B/1D est contre-indiquée.
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'almotriptan ne doit être utilisé que s'il existe un diagnostic clair de migraine. Il ne doit pas être utilisé pour traiter la migraine basilaire, hémiplégique ou ophtalmoplégique.
Comme avec les autres traitements de la migraine aiguë, d'autres problèmes neurologiques potentiellement graves doivent être exclus avant de traiter la céphalée chez les patients sans diagnostic antérieur de migraine et chez les patients migraineux présentant des symptômes atypiques. à noter que les patients migraineux peuvent être plus à risque de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires)
Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, un vasospasme coronarien et un infarctus du myocarde ont été rapportés. Par conséquent, l'almotriptan ne doit pas être administré aux patients pouvant présenter une maladie coronarienne non diagnostiquée sans avoir préalablement recherché une éventuelle maladie cardiovasculaire sous-jacente. Ces patients comprennent les femmes ménopausées, les hommes de plus de 40 ans et les patients présentant d'autres facteurs de risque de maladie coronarienne, tels que l'hypertension non contrôlée, l'hypercholestérolémie, l'obésité, le diabète, le tabagisme ou les patients ayant des antécédents familiaux clairs de maladie cardiovasculaire. Cependant, cette évaluation peut ne pas identifier tous les patients atteints de maladie cardiaque et, dans de très rares cas, des effets cardiaques sévères sont survenus après l'administration d'agonistes 5-HT1 chez des patients sans signe de maladie cardiovasculaire.
L'administration d'almotriptan peut être associée à des symptômes transitoires incluant des douleurs et tensions thoraciques qui peuvent être intenses et impliquer la gorge (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Si ces symptômes indiquent une cardiopathie ischémique, aucune autre dose ne doit être prise et des évaluations appropriées effectuées.
L'almotriptan doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides.
Un syndrome sérotoninergique (incluant une altération de l'état mental, une instabilité autonome et des troubles neuromusculaires) a été rapporté lors d'un traitement concomitant par des triptans et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être graves. Si l'utilisation concomitante de triptans et d'ISRS ou d'IRSN est nécessaire pour des raisons cliniques, une surveillance du patient est conseillée, notamment en début de traitement, lors de l'augmentation des doses ou si un traitement sérotoninergique supplémentaire est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Il est recommandé d'attendre au moins 6 heures après l'utilisation d'almotriptan avant d'administrer de l'ergotamine. A l'inverse, au moins 24 heures doivent s'écouler après l'administration d'une préparation contenant de l'ergotamine avant d'administrer de l'almotriptan. Bien que dans une étude clinique dans laquelle 12 sujets sains ont reçu aucun des effets vasospastiques additifs ont été observés lors d'un traitement par voie orale avec de l'almotriptan et de l'ergotamine, ces effets additifs sont théoriquement possibles (voir rubrique 4.3 Contre-indications).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre plus d'un comprimé à 12,5 mg par période de 24 heures.
La prudence est recommandée chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à modérée et le traitement est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Les effets secondaires peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
À l'instar d'autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, l'almotriptan peut provoquer de légères augmentations transitoires de la pression artérielle qui peuvent être plus prononcées chez les personnes âgées.
Utilisation excessive d'un médicament anti-migraineux
L'utilisation prolongée d'un médicament anti-migraineux peut provoquer une aggravation de la migraine. Si cela se produit ou si l'on pense qu'il se produit, consultez un médecin et arrêtez le traitement. Le diagnostic de « consommation excessive de médicaments contre la migraine » est envisageable chez les patients qui souffrent de migraines fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière de médicaments anti-migraineux.
Ne pas dépasser la dose maximale recommandée d'almotriptan.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études d'interaction ont été réalisées avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase A, des bêta-bloquants, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs calciques ou des inhibiteurs des isoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450. Aucune étude d'interaction n'est disponible in vivo pour évaluer les effets de l'almotriptan sur d'autres médicaments.
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT1, le risque potentiel de syndrome sérotoninergique dû à une interaction pharmacodynamique avec un traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO ne peut être exclu.
Il existe des rapports disponibles décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (y compris des modifications de l'état mental, une instabilité autonome et des troubles neuromusculaires) après un traitement par des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des triptans (voir rubrique 4.4). ).
L'administration répétée du vérapamil, un inhibiteur des canaux calciques, un substrat du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 20 % de la Cmax et de l'ASC de l'almotriptan. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
L'administration répétée de propranolol n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'almotriptan. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
Éducation in vitro sur des microsomes hépatiques humains réalisés pour évaluer la capacité de l'almotriptan à inhiber les principales enzymes du cytochrome P450 (CYP) et de la monoamine oxydase (MAO) humaine, a démontré que l'almotriptan ne devrait pas modifier le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes CYP, MAO-A et MAO-B.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Pour l'almotriptan, peu de données sont disponibles chez les patientes enceintes. Les études animales n'indiquent pas d'effets directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes.
L'heure du repas
Il n'y a pas de données sur l'excrétion de l'almotriptan dans le lait maternel.Des études chez le rat ont montré que l'almotriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait.
Par conséquent, il convient d'être prudent lors de la prescription d'almotriptan aux femmes qui allaitent. L'exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant d'allaiter pendant 24 heures après le traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n'a été réalisée sur les effets de l'almotriptan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, comme une somnolence peut survenir lors d'une crise de migraine et que la somnolence est l'un des effets indésirables rencontrés lors du traitement par almotriptan, il est recommandé aux patients sous traitement spécialisé. opérations doivent être exercées avec prudence.
04.8 Effets indésirables
Almogran a été évalué dans des études cliniques jusqu'à un an chez plus de 2700 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés aux doses thérapeutiques étaient les étourdissements, la somnolence, les nausées, les vomissements et la fatigue. Aucun de ces effets indésirables n'a eu une incidence supérieure à 1,5 %.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques et/ou de l'expérience post-commercialisation.Ils sont répertoriés par classe systémique et d'organe (SOC) et par ordre de fréquence décroissante. En termes de fréquence, ils sont définis comme : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥1/100,
* Cependant, des troubles visuels peuvent également survenir lors d'une crise de migraine
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont tenus de déclarer tout effet indésirable suspecté via le réseau national de pharmacovigilance des médicaments italiens. Agence, site Web : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients traités par 150 mg (la dose la plus élevée administrée aux patients) était la somnolence.
Tout surdosage doit être traité de manière symptomatique et avec maintien des fonctions vitales. Étant donné que la demi-vie du médicament est de 3,5 heures, le patient doit rester sous observation pendant au moins 12 heures ou aussi longtemps que les symptômes ou les signes de surdosage persistent.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: anti-migraineux. Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT1.
code ATC: N02CC05.
Mécanisme d'action
L'almotriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D. Ces récepteurs médient la vasoconstriction de certains vaisseaux crâniens, comme l'ont démontré des études utilisant des préparations de tissus humains isolés. L'almotriptan interagit également avec le système trigéminovasculaire en inhibant l'extravasation des protéines plasmatiques des vaisseaux de la dure-mère suite à la stimulation du ganglion de Gasser, qui est une caractéristique de l'inflammation neuronale et semble être impliquée dans la physiopathologie de la migraine. L'almotriptan n'a pas d'action significative sur les autres sous-types de récepteurs 5-HT et n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaison adrénergiques, adénosine, angiotensine, dopamine, endothéline ou tachykinine.
Effets pharmacodynamiques
L'efficacité de l'almotriptan dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontrée dans quatre essais cliniques multicentriques contrôlés contre placebo, au cours desquels plus de 700 patients ont reçu des doses de 12,5 mg. Le soulagement de la douleur a commencé 30 minutes après l'administration, tandis que le taux de réponse (réduction des céphalées de modérées/sévères à légères ou absentes) après 2 heures était de 57 à 70 % avec l'almotriptan et de 32 à 42 % avec le placebo. L'almotriptan a également soulagé les nausées, la photophobie et la phonophobie associées aux crises de migraine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'almotriptan est bien absorbé et présente une biodisponibilité orale d'environ 70 %. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est observée environ 1,5 à 3,0 heures après l'administration. Le taux et le taux d'absorption sont indépendants de l'ingestion concomitante d'aliments. Chez les sujets sains après des doses orales uniques allant de 5 mg à 200 mg, la Cmax et l'ASC étaient proportionnelles à la dose, indiquant un comportement pharmacocinétique linéaire.La demi-vie d'élimination (t½) chez les sujets sains est d'environ 3,5 heures. Il n'y a aucune preuve de dépendance liée au sexe de la pharmacocinétique de l'almotriptan.
Plus de 75 % de la dose administrée est excrétée dans les urines, le reste dans les fèces. Environ 50 % de la dose récupérée dans les urines et les fèces est constituée d'almotriptan inchangé. La principale voie de biotransformation est la désamination oxydative médiée par la monoamine oxydase (MAO-A) jusqu'au métabolite indole-acétique. Les autres enzymes impliquées dans le métabolisme de l'almotriptan sont le cytochrome P450 (isoenzymes 3A4 et 2D6) et la flavine mono-oxygénase. Aucun des métabolites n'a d'activité pharmacologique significative.
Après administration intraveineuse d'une dose d'almotriptan à des volontaires sains, les valeurs moyennes du volume de distribution, de la clairance totale et de la demi-vie d'élimination étaient respectivement de 195 litres, 40 litres/heure et 3,4 heures. Environ les deux tiers de la clairance totale sont attribuables à la clairance rénale (CLR), la sécrétion tubulaire rénale est également susceptible d'être impliquée dans ce processus. La CLR est bien corrélée avec la fonction rénale chez les patients présentant une clairance de la créatinine légère (clairance de la créatinine : 60-90 ml/min), modérée (clairance de la créatinine : 30-59 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine : la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'almotriptan était de 9%, 84 % et 72 %, respectivement, tandis que l'augmentation de l'exposition (ASC) était respectivement de 23 %, 80 % et 195 %. Selon ces résultats, la réduction de la clairance totale de l'almotriptan était de -20 %,
-40% et -65% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement. Comme prévu, la clairance totale (CL) et la clairance rénale (CLR) ont diminué, bien que cliniquement non significatives, chez des volontaires âgés en bonne santé par rapport à un groupe témoin de jeunes sujets.
D'après les mécanismes de clairance de l'almotriptan chez l'homme, environ 45 % de l'élimination de l'almotriptan semble être attribuable au métabolisme hépatique. Par conséquent, même si les processus de clairance sont totalement bloqués ou compromis, les taux plasmatiques de l'almotriptan devraient être multipliés par 2 au maximum. par rapport au contrôle, en supposant que la fonction rénale (et la clairance rénale de l'almotriptan) ne sont pas affectées par l'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la Cmax est multipliée par 2 et l'ASC d'environ 3 fois par rapport aux volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique significative, les modifications des paramètres pharmacocinétiques ne doivent pas, au mieux, dépasser ces valeurs. Pour cette raison, aucune étude pharmacocinétique de l'almotriptan n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études pharmacologiques évaluant l'innocuité, la toxicité à doses répétées et la toxicité pour la reproduction, des effets indésirables n'ont été observés qu'à des expositions bien supérieures au maximum chez l'homme.
L'almotriptan n'a montré aucune activité mutagène dans une série standard d'études de génotoxicité in vivo Et in vitro et aucun potentiel cancérogène n'a été observé dans les études sur la souris et le rat.
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, l'almotriptan se lie à la mélanine. Cependant, aucun effet indésirable oculaire associé au médicament n'a été observé après l'administration jusqu'à un an chez le chien.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau:
Mannitol
La cellulose microcristalline
povidone
Glycolate d'amidon sodique
Fumarate de stéaryle sodique
enrobage:
Hypromellose
Dioxyde de titane (E-171)
Macrogol 400
Cire de carnauba
Encrer:
Hypromellose
Propylène glycol
Carmin indigo (E-132)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Cartons contenant des plaquettes thermoformées en aluminium de 3, 4, 6, 9 comprimés. Tous les packs ne sont pas sur le marché.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALMIRALL SpA
Via Messine 38, Torre C
20154 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Boîte de 3 comprimés pelliculés à 12,5 mg - AIC n. 034996013
Boîte de 4 comprimés pelliculés de 12,5 mg - AIC n. 034996025
Boîte de 6 comprimés pelliculés à 12,5 mg - AIC n. 034996037
Boîte de 9 comprimés pelliculés à 12,5 mg - AIC n. 034996049
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27/12/2000 / Dernier renouvellement octobre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2014
