Ingrédients actifs : Telmisartan
Comprimés de Pritor 40 mg
Les notices d'emballage de Pritor sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Comprimés de Pritor 20 mg
- Comprimés de Pritor 40 mg
- Comprimés de Pritor 80 mg
Indications Pourquoi Pritor est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Pritor appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme qui provoque la constriction des vaisseaux sanguins, augmentant ainsi la pression artérielle. Pritor bloque l'effet de l'angiotensine II, provoquant la relaxation des vaisseaux sanguins et abaissant ainsi la pression artérielle.
Pritor est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte. « Essentiel » signifie que l'hypertension artérielle n'est causée par aucune autre affection.
L'hypertension artérielle, si elle n'est pas traitée, peut endommager les vaisseaux sanguins de nombreux organes, ce qui peut parfois entraîner une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou la cécité. Normalement, l'hypertension artérielle ne présente aucun symptôme avant que de tels dommages ne surviennent. Par conséquent, il est important de faire mesurer votre tension artérielle régulièrement pour voir si elle est moyenne.
Pritor est également utilisé pour réduire les événements cardiovasculaires (par exemple, crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral) chez les adultes à risque parce que leur apport sanguin au cœur ou aux jambes est réduit ou bloqué ou qu'ils ont eu un accident vasculaire cérébral ou ont un risque élevé de diabète. Votre médecin peut vous dire si vous présentez un risque élevé de ces événements.
Contre-indications Quand Pritor ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Pritor
- si vous êtes allergique au telmisartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter Pritor en début de grossesse - voir rubrique grossesse).
- si vous avez des problèmes hépatiques graves tels qu'une cholestase ou une obstruction biliaire (problèmes de drainage de la bile du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie hépatique grave.
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Si vous présentez l'une des affections énumérées ci-dessus, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Pritor.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Pritor
Parlez à votre médecin si vous souffrez ou avez déjà souffert de l'une des affections ou maladies suivantes :
- Maladie rénale ou greffe de rein.
- Sténose de l'artère rénale (rétrécissement des vaisseaux sanguins d'un ou des deux reins).
- Maladies du foie.
- Problèmes cardiaques.
- Augmentation des taux d'aldostérone (rétention d'eau et de sel dans le corps avec déséquilibre de plusieurs minéraux dans le sang).
- Pression artérielle basse (hypotension), qui est plus susceptible de se produire si vous êtes déshydraté (perte excessive d'eau du corps) ou avez une carence en sel due à un traitement diurétique (« diurétiques »), un régime pauvre en sel, une diarrhée ou des vomissements .
- Taux élevés de potassium dans le sang.
- Diabète.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Pritor :
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'ECA (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers. Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas Pritor ».
- si vous prenez de la digoxine.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Pritor est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
En cas d'intervention chirurgicale ou d'administration d'anesthésiques, vous devez informer votre médecin que vous prenez Pritor.
Pritor peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients africains ethniques.
Enfants et adolescents
Pritor n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents jusqu'à 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Pritor
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin peut décider de modifier la dose de ces autres médicaments ou de prendre d'autres précautions. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter de prendre l'un de ces médicaments, principalement les médicaments énumérés ci-dessous, pris en même temps que Pritor :
- Médicaments contenant du lithium pour traiter certains types de dépression.
- Médicaments susceptibles d'augmenter les taux sanguins de potassium tels que les substituts du sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique (certains "diurétiques"), les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens,
- par exemple. l'aspirine ou l'ibuprofène), l'héparine, les immunosuppresseurs (par exemple la ciclosporine ou le tacrolimus) et l'antibiotique triméthoprime.
- Les diurétiques, en particulier lorsqu'ils sont pris à fortes doses avec Pritor, peuvent induire une perte excessive d'eau corporelle et une pression artérielle basse (hypotension).
- Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Pritor » et « Avertissements et précautions »).
- Digoxine.
L'effet de Pritor peut être réduit lorsque vous prenez des AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, par exemple l'aspirine ou l'ibuprofène) ou des corticostéroïdes.
Pritor peut augmenter l'effet d'autres médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle ou de médicaments susceptibles d'abaisser la tension artérielle (par ex. baclofène, amifostine).
De plus, l'hypotension artérielle peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs. Vous pouvez ressentir cette hypotension artérielle comme des étourdissements en vous levant. Consultez votre médecin si vous devez modifier la dose de vos autres médicaments pendant que vous prenez Pritor.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Pritor avant de devenir enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Pritor. Pritor n'est pas du tout recommandé. vous êtes enceinte de plus de 3 mois car cela peut nuire gravement à votre enfant s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. Pritor n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré. .
Conduire et utiliser des machines
Certains patients peuvent se sentir étourdis ou somnolents lorsqu'ils prennent Pritor. Si ces effets se produisent, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines.
Pritor contient du sorbitol.
Si vous êtes intolérant à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre Pritor.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Pritor : Posologie
Prenez toujours Pritor en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée de Pritor est d'un comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Vous pouvez prendre Pritor avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre Pritor tous les jours jusqu'à ce que votre médecin vous dise le contraire. Si vous avez l'impression que l'effet de Pritor est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Pour le traitement de l'hypertension artérielle, la dose recommandée de Pritor pour la plupart des patients est d'un comprimé à 40 mg une fois par jour pour contrôler la pression artérielle pendant une période de 24 heures. Cependant, votre médecin peut parfois vous prescrire une dose plus faible de 20 mg ou une dose plus élevée de 80 mg. Pritor peut également être utilisé en association avec des diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide, dont il a été démontré qu'ils ont un effet additif avec Pritor en termes d'abaissement de la pression artérielle.
Pour la réduction des événements cardiovasculaires, la dose habituelle de Pritor est d'un comprimé à 80 mg une fois par jour. Au début du traitement préventif par Pritor 80 mg, la pression artérielle doit être contrôlée fréquemment.
Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose habituelle de 40 mg par jour ne doit pas être dépassée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Pritor
Si vous avez pris plus de Pritor que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés par erreur, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien, ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Pritor
Si vous oubliez de prendre votre médicament, ne vous inquiétez pas. Prenez-le dès que vous vous en souvenez, puis continuez comme avant. Si vous manquez la dose un jour, prenez votre dose normale le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Pritor
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être graves et nécessitent une attention médicale immédiate :
Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
Sepsis* (souvent appelé « infection du sang » est une infection grave avec une réponse inflammatoire de tout l'organisme), gonflement rapide de la peau et des muqueuses (œdème de Quincke) ; ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) , mais extrêmement grave et les patients doivent arrêter de prendre le médicament et consulter immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, ils peuvent être mortels.
Effets secondaires possibles de Pritor :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Pression artérielle basse (hypotension) chez les patients traités pour la réduction des événements cardiovasculaires. Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : infections des voies urinaires, infections des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge, sinusite, rhume), diminution des globules rouges (anémie), taux élevé de potassium dans le sang, difficulté à tomber endormi, sensation de tristesse (dépression), évanouissement (syncope), sensation de rotation (vertiges), rythme cardiaque lent (bradycardie), hypotension artérielle (hypotension) chez les patients traités pour hypertension artérielle instable en se levant (hypotension orthostatique), essoufflement respiration, toux, douleurs abdominales, diarrhée, gêne abdominale, gonflement, vomissements, démangeaisons, augmentation de la transpiration, éruption cutanée médicamenteuse, maux de dos, crampes musculaires, douleurs musculaires (myalgie), insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale aiguë et douleur thoracique, sensation de faiblesse, augmentation des taux de créatinine dans le sang gue.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
Sepsis* (souvent appelé « infection du sang » est une infection sévère avec une réponse inflammatoire de l'ensemble de l'organisme pouvant entraîner la mort), augmentation de certains globules blancs (éosinophilie), faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) , réaction allergique (par exemple éruption cutanée (éruption cutanée), démangeaisons, difficulté à respirer, respiration sifflante, gonflement du visage ou hypotension artérielle), faible taux de sucre dans le sang (chez les patients diabétiques), sensation d'anxiété, somnolence, vision anormale, rythme cardiaque rapide (tachycardie ), bouche sèche, maux d'estomac, altération du goût (dysgueusie), altération de la fonction hépatique (hépatique) (les patients japonais sont plus sujets à cet effet indésirable), gonflement rapide de la peau et des muqueuses pouvant également entraîner la mort (œdème de Quincke avec issue fatale ), eczéma (affection de la peau), rougeur de la peau (urticaire), éruption cutanée sévère o médicaments, douleurs articulaires (arthralgies), douleurs aux extrémités, douleurs aux tendons, syndrome grippal, diminution du taux d'hémoglobine (une protéine du sang), augmentation des taux d'acide urique, augmentation des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase dans le sang.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
Cicatrisation progressive du tissu pulmonaire (maladie pulmonaire interstitielle) **.
* L'événement peut s'être produit par hasard ou pourrait être lié à un mécanisme actuellement inconnu.
** Des cas de cicatrisation progressive du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de la prise de telmisartan, mais on ne sait pas si le telmisartan en était la cause.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité Ne sortez votre comprimé de Pritor de la plaquette thermoformée qu'immédiatement avant de le prendre.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Pritor
La substance active est le telmisartan. Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan.
Les autres composants sont la povidone, la méglumine, l'hydroxyde de sodium, le sorbitol (E420) et le stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Pritor et contenu de l'emballage
Les comprimés de Pritor 40 mg sont blancs, oblongs et gravés du code 51H.
Pritor est disponible en plaquettes thermoformées contenant 14, 28, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés ou en plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire contenant 28 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PRITOR 40 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 40 mg de telmisartan.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 169 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Comprimés blancs oblongs de 3,8 mm gravés du code "51H".
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Prévention cardiovasculaire
Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les adultes avec :
• manifester une maladie cardiovasculaire athérothrombotique (antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie artérielle périphérique) ou
• diabète sucré de type 2 avec atteinte documentée des organes cibles.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle
La dose généralement efficace est de 40 mg une fois par jour. Certains patients peuvent déjà bénéficier de la dose de 20 mg une fois par jour. Dans les cas où le contrôle de la pression artérielle n'est pas atteint, la dose de telmisartan peut être augmentée jusqu'à un maximum de 80 mg une fois par jour. Alternativement, le telmisartan peut être utilisé en association avec des diurétiques thiazidiques, tels que l'hydrochlorothiazide, dont il a été démontré qu'il a un effet hypotenseur additif, en association avec le telmisartan. Lors de l'examen d'une augmentation de dose, il convient de garder à l'esprit que l'effet antihypertenseur maximal est généralement atteint quatre à huit semaines après le début du traitement (voir rubrique 5.1).
Prévention cardiovasculaire
La dose recommandée est de 80 mg une fois par jour. On ne sait pas si des doses de telmisartan inférieures à 80 mg sont efficaces pour réduire la morbidité cardiovasculaire.
Lors de l'instauration d'un traitement par telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire, une surveillance étroite de la pression artérielle est recommandée et, le cas échéant, un ajustement de la dose des médicaments hypotenseurs peut être nécessaire.
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux
L'expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou sous hémodialyse est limitée. Une dose initiale plus faible de 20 mg est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée. .
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Pritor est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose ne doit pas dépasser 40 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Patients âgés
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients âgés.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Pritor chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Les comprimés de telmisartan sont destinés à une administration orale une fois par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Les comprimés de telmisartan doivent être conservés dans la plaquette thermoformée scellée en raison de leurs caractéristiques hygroscopiques. Ils doivent être retirés du blister juste avant l'administration (voir rubrique 6.6).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
• Obstruction des voies biliaires
• Insuffisance hépatique sévère
L'utilisation concomitante de Pritor avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Grossesse
Le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un IRAII ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Insuffisance hépatique
Pritor ne doit pas être administré aux patients présentant une cholestase, une obstruction biliaire ou une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3) car le telmisartan est principalement éliminé par voie biliaire. Pour ces patients, une clairance hépatique réduite est attendue pour le telmisartan. Pritor ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Hypertension rénovasculaire
Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale afférente à un seul rein fonctionnel, traités avec un médicament qui affecte le système rénine-angiotensine-aldostérone, il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
Lorsque Pritor est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée. Il n'y a pas de données concernant l'administration de Pritor chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Hypovolémie intravasculaire
Chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie provoquée par des doses élevées de diurétiques, des régimes pauvres en sel, de la diarrhée ou des vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première dose de Pritor. Ces conditions doivent être corrigées avant de commencer le traitement par Pritor. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie doivent être corrigées avant de commencer le traitement par Pritor.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Autres affections avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. comme le telmisartan, a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).
Aldostéronisme primaire
Les patients présentant un aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine, l'utilisation du telmisartan n'est donc pas recommandée.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Patients diabétiques traités par insuline ou antidiabétiques
Une hypoglycémie peut survenir chez ces patients pendant le traitement par telmisartan. Par conséquent, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée chez ces patients; un ajustement de la dose d'insuline ou d'antidiabétiques peut être nécessaire, le cas échéant.
Hyperkaliémie
L'utilisation de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone peut provoquer une hyperkaliémie.
Chez les patients âgés, chez les patients insuffisants rénaux, chez les patients diabétiques, chez les patients traités de manière concomitante avec d'autres médicaments pouvant augmenter la kaliémie et/ou chez les patients présentant des événements intercurrents, l'hyperkaliémie peut être fatale.
Avant d'envisager l'utilisation concomitante de médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, le rapport risque/bénéfice doit être pris en compte.
Les principaux facteurs de risque qui doivent être pris en compte pour l'hyperkaliémie sont :
- Diabète sucré, insuffisance rénale, âge (> 70 ans)
- Association avec un ou plusieurs médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou suppléments potassiques. Les médicaments ou classes thérapeutiques de médicaments pouvant provoquer une hyperkaliémie sont : les substituts du sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), l'héparine , immunosuppresseurs (cyclosporine ou tacrolimus) et triméthoprime.
- Evènements intercurrents, en particulier déshydratation, insuffisance cardiaque aiguë, acidose métabolique, aggravation de la fonction rénale, aggravation brutale d'affections rénales (telles qu'infections), lyse cellulaire (telle qu'ischémie aiguë des membres, rhabdomyolyse, traumatisme étendu).
Une surveillance étroite de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque (voir rubrique 4.5).
Sorbitol
Ce médicament contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes d'intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas prendre Pritor.
Différences ethniques
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le telmisartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont apparemment moins efficaces pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison de la prévalence plus élevée d'états caractérisés par un faible taux de rénine dans la population noire. avec hypertension.
Autre
Comme avec tout agent antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Digoxine
Lorsque le telmisartan a été co-administré avec la digoxine, des augmentations moyennes de la concentration plasmatique maximale (49 %) et de la concentration minimale (20 %) de la digoxine ont été observées. Si un traitement par telmisartan est initié, modifié et arrêté, les taux de digoxine doivent être surveillés pour les maintenir dans la plage thérapeutique.
Comme les autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, le telmisartan peut induire une hyperkaliémie (voir rubrique 4.4). Le risque peut être augmenté en cas d'association avec d'autres médicaments pouvant également induire une hyperkaliémie (sel de substitution potassique, diurétiques d'épargne potassique, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs de la COX). ) 2 sélectifs), héparine, immunosuppresseurs (ciclosporine ou tacrolimus) et triméthoprime).
La survenue d'une hyperkaliémie dépend de l'association de facteurs de risque. Le risque augmente en cas d'association des traitements listés ci-dessus. Le risque est particulièrement élevé lorsqu'il est associé à des diurétiques épargneurs de potassium et lorsqu'il est associé à des substituts de sel contenant du potassium. L'association par exemple avec des IEC ou des AINS présente un risque moindre pour autant que les précautions d'emploi soient strictement respectées.
Utilisation concomitante déconseillée
Diurétiques d'épargne potassique ou suppléments potassiques
Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II tels que le telmisartan atténuent la perte de potassium induite par les diurétiques.Les diurétiques d'épargne potassique tels que la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène ou l'amiloride, les suppléments de potassium ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation significative de la kaliémie Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie documentée, ils doivent être administrés avec prudence et les taux sériques de potassium doivent être surveillés fréquemment.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont le telmisartan. L'association s'avère nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium est recommandée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les AINS (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à dose anti-inflammatoire, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) peuvent réduire l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë qui est généralement réversible. Par conséquent, la co-administration doit être entreprise avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et donc périodiquement.
Dans une étude, la co-administration de telmisartan et de ramipril a entraîné une augmentation jusqu'à 2,5 fois de l'ASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate.La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Diurétiques (diurétiques thiazidiques ou de l'anse)
Un traitement antérieur avec des doses élevées de diurétiques tels que le furosémide (diurétique de l'anse) et l'hydrochlorothiazide (diurétique thiazidique) peut entraîner une déplétion hydrique et un risque d'hypotension lors de l'instauration d'un traitement par telmisartan.
A prendre en considération en cas d'utilisation concomitante
Autres agents antihypertenseurs
L'effet hypotenseur du telmisartan peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Sur la base de leurs caractéristiques pharmacologiques, on peut s'attendre à ce que les médicaments suivants potentialisent les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris le telmisartan : baclofène, amifostine. De plus, l'hypotension orthostatique peut être aggravée par l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs.
Corticostéroïdes (systémiquement)
Réduction de l'effet antihypertenseur.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'AIIRA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les données sur l'utilisation de Pritor chez la femme enceinte sont insuffisantes.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme. (Voir paragraphe 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Comme aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Pritor pendant l'allaitement, Pritor n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité éprouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
La fertilité
Dans les études précliniques, aucun effet de Pritor sur la fertilité masculine et féminine n'a été observé.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait qu'une somnolence et des vertiges peuvent parfois survenir avec un traitement antihypertenseur, tel que Pritor.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves du médicament comprennent une réaction anaphylactique et un œdème de Quincke qui peuvent survenir rarement (≥ 1 / 10 000,
L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec le telmisartan était généralement comparable à celle rapportée avec le placebo (41,4 % versus 43,9 %) dans les essais cliniques contrôlés chez des patients traités pour une hypertension. L'incidence des effets indésirables n'était pas liée à la dose et n'était pas liée au sexe, à l'âge ou à la race des patients. Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients traités pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire était cohérent avec celui des patients traités pour une hypertension.
Les effets indésirables suivants ont été collectés à partir d'essais cliniques contrôlés menés chez des patients traités pour une hypertension artérielle et de rapports post-commercialisation.La liste comprend également les effets indésirables graves et les effets indésirables d'arrêt du traitement rapportés dans trois études cliniques à long terme qui ont inclus 21 642 patients traités jusqu'à à six ans avec le telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables ont été classés par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
1,2,3,4 : pour plus de descriptions, voir sous-section "Description des effets indésirables sélectionnés'
Description des effets indésirables sélectionnés
État septique
Une « incidence accrue de sepsis avec le telmisartan par rapport au placebo » a été observée dans l'étude PRoFESS. L'événement peut être un résultat aléatoire ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir également rubrique 5.1).
Hypotension
Cet effet indésirable a été rapporté comme étant fréquent chez les patients dont la pression artérielle était contrôlée et qui ont été traités par telmisartan pour la réduction de la morbidité cardiovasculaire en plus du traitement standard.
Fonction hépatique altérée / trouble hépatique
Depuis la commercialisation, la plupart des cas d'insuffisance hépatique/de troubles hépatiques sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de subir ces effets indésirables.
Maladie pulmonaire interstitielle
Des cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés depuis la commercialisation en association temporelle avec la prise de telmisartan, mais aucune relation de cause à effet n'a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Les informations disponibles concernant le surdosage chez l'homme sont limitées.
Symptômes: Les manifestations les plus importantes liées à un surdosage en telmisartan étaient l'hypotension et la tachycardie ; Une bradycardie, des étourdissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Traitement: Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le traitement dépend du temps écoulé depuis l'ingestion et de la sévérité des symptômes. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique. Le charbon actif peut être utile dans le traitement du surdosage. Les taux sériques d'électrolytes et de créatinine doivent être vérifiés fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et les sels et les fluides doivent être rapidement renouvelés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II, non associés, code ATC C09CA07.
Mécanisme d'action
Le telmisartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II spécifique et efficace par voie orale (type AT1). Le telmisartan déplace l'angiotensine II avec une "haute affinité" de son site de liaison avec le sous-type de récepteur AT1, responsable des effets bien connus de "l'angiotensine II". Le telmisartan ne présente aucune activité agoniste partielle du récepteur AT1. Le telmisartan se lie sélectivement au récepteur AT1. Ce lien est de longue durée. Le telmisartan ne montre pas d'affinité significative pour les autres récepteurs, notamment l'AT2 et d'autres récepteurs AT moins caractérisés.Le rôle fonctionnel de ces récepteurs et l'effet de leur éventuelle surstimulation par l'angiotensine II, dont les taux sont augmentés, sont inconnus du telmisartan. diminution des taux plasmatiques d'aldostérone. Le telmisartan n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine ni ne bloque les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), qui dégrade également la bradykinine. Une potentialisation des effets indésirables induits par la bradykinine n'est pas attendue.
Chez "l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan entraîne" une inhibition presque complète de "l'augmentation de la pression artérielle induite par" l'angiotensine II. L'effet inhibiteur dure 24 heures et est encore mesurable jusqu'à 48 heures.
Efficacité et sécurité cliniques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle
L'activité antihypertensive commence à se manifester progressivement dans les 3 heures suivant l'administration de la première dose de telmisartan.La réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte 4 à 8 semaines après le début du traitement et se maintient au cours d'un traitement au long cours.
L'effet antihypertenseur se poursuit de manière constante pendant 24 heures après l'administration et inclut les 4 dernières heures avant l'administration suivante, comme le montrent les mesures continues de la pression artérielle sur 24 heures. Ceci est confirmé par le fait que la relation entre les concentrations minimales et maximales de telmisartan dans le placebo -les essais cliniques contrôlés sont restés systématiquement au-dessus de 80 % après une dose de 40 mg et 80 mg. C" est une tendance apparente pour une relation entre la dose et le temps de revenir à la pression artérielle systolique (PAS) de base. De ce point de vue, les données concernant la pression artérielle diastolique (PAD) ne sont pas cohérentes.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan réduit à la fois la pression artérielle systolique et diastolique sans affecter la fréquence cardiaque. La contribution de l'effet diurétique et natriurétique du médicament à son efficacité hypotensive n'a pas encore été établie.L'efficacité antihypertensive du telmisartan est comparable à celle des médicaments représentatifs des autres classes d'antihypertenseurs (démontré dans les essais cliniques comparant le telmisartan à l'amlodipine). , aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
Après un arrêt brutal du traitement par telmisartan, la pression artérielle revient progressivement aux valeurs préexistantes sur une période de plusieurs jours, sans entraîner d'effet rebond.
Dans les essais cliniques comparant directement les deux traitements antihypertenseurs, l'incidence de la toux sèche était significativement plus faible chez les patients traités par telmisartan que chez ceux traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Prévention cardiovasculaire
ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de l'association du telmisartan et du ramipril sur les résultats cardiovasculaires chez 25 620 patients âgés d'au moins 55 ans ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral, ICT , maladie artérielle périphérique ou diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions des organes cibles (par exemple, rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie) représentant une population à risque d'événements cardiovasculaires.
Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8 542), ramipril 10 mg (n = 8 576) ou l'association telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8 502) et suivis pendant une durée moyenne période d'observation de 4,5 ans.
Le telmisartan a montré une efficacité similaire au ramipril dans la réduction du critère d'évaluation composite principal de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive.L'incidence du critère d'évaluation principal était similaire dans les bras de traitement telmisartan (16,7%) et ramipril (16,5%). Le « hazard ratio pour le telmisartan versus ramipril était de 1,01 (IC à 97,5 % 0,93 - 1,10, p (non-infériorité) = 0,0019 avec une marge de 1,13). L" l'incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 11,6 % et 11,8 %, respectivement , chez les patients traités par telmisartan et ramipril.
Le telmisartan s'est avéré aussi efficace que le ramipril sur les critères d'évaluation secondaires prédéfinis de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel et d'accident vasculaire cérébral non mortel [0,99 (IC à 97,5 % 0,90 - 1,08, p (non-infériorité) = 0,0004], critère de jugement principal de l'étude de référence HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study) qui a évalué l'efficacité du ramipril versus placebo.
TRASCEND a randomisé des patients intolérants aux inhibiteurs de l'ECA avec des critères d'inclusion similaires à ceux d'ONTARGET pour recevoir soit du telmisartan à 80 mg (n = 2 954) soit un placebo (n = 2 972), tous deux administrés en plus du traitement standard. La durée moyenne de la période de suivi était de 4 ans et 8 mois. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'incidence du critère d'évaluation principal composite (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) (15,7 % dans le groupe telmisartan et 17, 0 % dans le groupe groupe placebo avec un risque relatif de 0,92 (IC à 95 % 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. L'avantage du telmisartan par rapport au placebo sur le critère d'évaluation secondaire pré-secondaire a été démontré. -décès cardiovasculaire spécifié, infarctus du myocarde non mortel et non -AVC mortel [0,87 (IC à 95 % 0,76 - 1,00, p = 0,048)] Il n'y avait aucune preuve d'un bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire (rapport de risque 1,03, IC à 95 % 0,85 - 1,24).
La toux et l'œdème de Quincke ont été rapportés moins fréquemment chez les patients traités par le telmisartan que chez les patients traités par le ramipril, tandis que l'hypotension a été rapportée plus fréquemment avec le telmisartan.
L'association du telmisartan et du ramipril n'a apporté aucun bénéfice par rapport au ramipril ou au telmisartan seuls.La mortalité cardiovasculaire et la mortalité toutes causes étaient numériquement supérieures avec l'association. De plus, il y avait une incidence significativement plus élevée d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'hypotension et de syncope dans le bras combiné. Par conséquent, l'utilisation d'une association de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée dans cette population de patients.
Dans l'étude "Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes" (PRoFESS) chez des patients âgés d'au moins 50 ans ayant récemment subi un AVC, une "augmentation de l'incidence du sepsis a été observée avec le telmisartan par rapport au placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (intervalle de confiance à 95 % 1,00 - 2,06)] ; l'incidence des cas mortels de sepsis a été augmentée chez les patients traités par telmisartan (0,33 %) par rapport aux patients traités par placebo (0,16 %) [RR 2,07 (intervalle de confiance à 95 % 1,14 - 3,76) )]. L'incidence accrue de sepsis observée en association avec l'utilisation du telmisartan peut être un résultat aléatoire ou lié à un mécanisme actuellement inconnu.
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. Pour des informations plus détaillées, voir ci-dessus sous « Prévention cardiovasculaire ».
VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Pritor chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Les effets hypotenseurs de deux doses de telmisartan ont été évalués chez 76 patients hypertendus, largement en surpoids, âgés de 6 ans à poids corporel ≥ 20 kg et ≤ 120 kg, moyenne 74,6 kg), après avoir pris du telmisartan 1 mg/kg (n = 29 traités) ou 2 mg/kg (n = 31 traités) pendant une période de traitement de quatre semaines. A l'inclusion, la présence d'hypertension secondaire n'a pas été recherchée.Chez certains des patients étudiés, les doses utilisées étaient supérieures à celles recommandées dans le traitement de l'hypertension dans la population adulte, atteignant une dose quotidienne comparable à 160 mg, qui a été étudié chez l'adulte. Après ajustement des effets liés à l'âge dans le groupe, les variations moyennes de la pression artérielle systolique (PAS) par rapport à l'inclusion (critère d'évaluation principal) étaient de -14,5 mm Hg dans le groupe telmisartan 2 mg/kg, de -9 7 mm Hg dans le groupe telmisartan 1 mg/kg et -6,0 dans le groupe placebo. Les variations ajustées par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique (PAD) étaient de -8,4 mm Hg, - 4,5 mm Hg et -3,5 mm Hg, respectivement. La variation était dose-dépendante. La sécurité données de cette étude chez des patients âgés de 6 à
Une augmentation des éosinophiles signalée dans cette population de patients n'a pas été observée chez les adultes. Sa signification clinique et sa pertinence sont inconnues.
Ces données cliniques ne permettent pas de conclure sur l'efficacité et la tolérance du telmisartan dans la population pédiatrique hypertendue.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du telmisartan est rapide, bien que la fraction absorbée soit variable.La biodisponibilité absolue du telmisartan est en moyenne d'environ 50 %.
Lorsque le telmisartan est pris avec de la nourriture, la réduction de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC0-∞) du telmisartan varie d'environ 6 % (dose de 40 mg) à environ 19 % (dose de 160 mg) Les concentrations plasmatiques sont similaires 3 heures après l'administration, que le telmisartan soit pris à jeun ou au cours d'un repas.
Linéarité / non-linéarité
On ne pense pas que la légère diminution de l'ASC entraîne une réduction de l'efficacité thérapeutique.
Il n'y a pas de relation linéaire entre les doses et les concentrations plasmatiques.La Cmax et, dans une moindre mesure, l'ASC augmentent de manière disproportionnée aux doses supérieures à 40 mg.
Distribution
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,5 %), en particulier à l'albumine et à la glycoprotéine acide alpha 1. Le volume apparent moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vdss) est d'environ 500 litres.
Biotransformation
Le telmisartan est métabolisé par conjugaison de la substance mère au glucuronide. Aucune activité pharmacologique n'a été démontrée pour le conjugué.
Élimination
Le telmisartan présente une cinétique de décroissance bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale supérieure à 20 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, dans une moindre mesure, l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) augmentent jusqu'à une mesure non proportionnelle à la dose. Il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative lorsque le telmisartan est pris aux doses recommandées. Les concentrations plasmatiques sont plus élevées chez les femmes que chez les hommes, mais cela n'affecte pas significativement l'efficacité.
Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété dans les fèces, principalement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée est du plasma hépatique (environ 1 500 ml/min).
Populations particulières
Population pédiatrique
La pharmacocinétique à deux doses de telmisartan a été évaluée comme critère d'évaluation secondaire chez des patients hypertendus (n = 57) âgés de 6 à
Taper
Des différences de concentrations plasmatiques ont été observées entre les sexes, chez les femmes la Cmax et l'ASC étaient respectivement 3 et 2 fois plus élevées que chez les hommes.
personnes agées
La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre les patients âgés et ceux de moins de 65 ans.
Dysfonctionnement rénal
Un doublement des concentrations plasmatiques a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et sévère. Cependant, des concentrations plasmatiques plus faibles ont été observées chez les patients insuffisants rénaux dialysés. Chez les patients insuffisants rénaux, le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques et ne peut pas être éliminé par dialyse. La demi-vie d'élimination ne varie pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Dysfonctionnements hépatiques
Une augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu'à près de 100 % a été observée dans les études pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La demi-vie d'élimination ne varie pas chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de sécurité préclinique, des doses permettant de déterminer une exposition comparable à celle de la gamme de doses à utiliser en thérapie clinique ont entraîné une réduction des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite), des altérations de l'hémodynamique rénale (augmentation de l'azotémie et de la créatininémie) ainsi qu'une augmentation du potassium chez les animaux normotendus. Une dilatation et une atrophie des tubules rénaux ont été observées chez le chien. De plus, des lésions de la muqueuse gastrique (érosions, ulcères ou inflammation) ont été observées chez le rat et le chien. Ces effets indésirables à médiation pharmacologique, comme en témoignent les études précliniques avec à la fois des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, peuvent être prévenus par l'administration de suppléments salins oraux.
Une augmentation de l'activité rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées chez les deux espèces. Ces modifications, également un effet de classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'autres antagonistes de l'"angiotensine II, ne semblent pas avoir de signification clinique.
Aucune preuve claire d'un effet tératogène n'a été observée, cependant des effets sur le développement postnatal de la progéniture tels qu'un poids corporel plus faible et un retard de l'ouverture des yeux ont été observés à des doses toxiques de telmisartan.
Il n'y avait aucune preuve de mutagenèse ou d'activité clastogène pertinente dans les études in vitro ni de cancérogénicité chez le rat et la souris.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Povidone (K25)
Méglumine
Hydroxyde de sodium
Sorbitol (E420)
Stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes aluminium/aluminium (PA/Al/PVC/Al ou PA/PA/Al/PVC/Al). Une plaquette contient 7 ou 10 comprimés.
Présentations : plaquettes thermoformées de 14, 28, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés ou plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire de 28 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le telmisartan doit être conservé dans la plaquette thermoformée scellée en raison des caractéristiques hygroscopiques des comprimés. Les comprimés doivent être retirés de la plaquette juste avant l'administration.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bayer Pharma SA
13342 Berlin
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/98/089/001 (14 comprimés) AIC 034326013
UE / 1/98/089/002 (28 comprimés) AIC 034326025 / E
UE / 1/98/089/021 (30 comprimés)
UE / 1/98/089/003 (56 comprimés) AIC 034326037
UE / 1/98/089/017 (90 comprimés)
UE / 1/98/089/004 (98 comprimés) AIC 034326049
UE / 1/98/089/005 (280 comprimés) AIC 034326052
UE / 1/98/089/015 (28 x 1 comprimés)
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 décembre 1998
Date du dernier renouvellement : 11 décembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
09/2014
