Ingrédients actifs : Exémestane
AROMASIN - Comprimés enrobés de 25 mg
Pourquoi Aromasin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Son médicament s'appelle Aromasin. Aromasin appartient à la catégorie des médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase.Ces médicaments interfèrent avec une substance appelée aromatase, qui est nécessaire à la production de l'hormone sexuelle féminine, l'œstrogène, en particulier chez les femmes ménopausées.La réduction du niveau d'œstrogène dans le corps constitue une modalité de traitement du cancer du sein hormono-dépendant. Aromasin est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant précoce chez les femmes ménopausées qui ont terminé 2 à 3 ans de traitement avec le médicament tamoxifène.
Aromasin est également utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant avancé chez les femmes ménopausées lorsque l'hormonothérapie avec un autre médicament n'a pas suffisamment fonctionné.
Contre-indications Quand Aromasin ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Aromasin
- Si vous êtes allergique à l'exémestane (substance active d'Aromasin) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Si vous n'êtes pas déjà ménopausée, c'est-à-dire que vous avez un cycle menstruel régulier.
- Si vous êtes enceinte, si vous êtes probablement enceinte ou si vous allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aromasin
- Avant le traitement par Aromasin, votre médecin peut demander des échantillons de sang pour s'assurer que vous avez atteint la ménopause.
- Des contrôles de routine de vos taux de vitamine D seront également effectués avant le traitement, car ils peuvent être très faibles aux premiers stades du cancer du sein. Si les niveaux sont inférieurs à la normale, vous recevrez un supplément de vitamine D.
- Avant de prendre Aromasin, informez votre médecin si vous avez des problèmes de foie ou de reins.
- Informez votre médecin si vous avez des antécédents ou souffrez d'une maladie qui affecte la solidité de vos os. Votre médecin peut juger nécessaire de mesurer votre densité osseuse avant et pendant le traitement par Aromasin. En effet, les médicaments appartenant à cette classe abaissent le niveau d'hormones féminines et cela peut entraîner la perte de la teneur minérale des os qui peuvent devenir moins résistants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aromasin
Autres médicaments et Aromasin
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Aromasin ne doit pas être administré avec un traitement hormonal substitutif (THS).
Les médicaments suivants doivent être utilisés avec prudence lors de la prise d'Aromasin. Informez votre médecin si vous prenez :
- la rifampicine (un antibiotique),
- carbamazépine ou phénytoïne (anticonvulsivants utilisés dans le traitement de l'épilepsie),
- l "Moût de Saint-Jean (Hypericum perforatum), ou préparations en contenant.
Avertissements Il est important de savoir que :
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas Aromasin si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez l'être. Il est conseillé aux femmes susceptibles de devenir enceintes pendant le traitement de discuter de l'utilisation d'une méthode de contraception efficace avec leur médecin. .
Conduire et utiliser des machines
Si vous vous sentez somnolent, étourdi ou faible pendant que vous prenez Aromasin, vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines.
Aromasin contient du saccharose et du para-hydroxybenzoate de méthyle
- Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament. Les comprimés d'Aromasin contiennent du saccharose (un type de sucre), ce qui peut causer des problèmes chez un petit nombre de patients présentant une intolérance héréditaire à certains sucres (malabsorption du glucose-galactose, intolérance au fructose ou insuffisance en sucrase-isomaltase).
- Aromasin contient une petite quantité de parahydroxybenzoate de méthyle, qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) ; si cela vous arrive, contactez votre médecin.
Dose, mode et temps d'administration Comment utiliser Aromasin : Posologie
Adultes et personnes âgées
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Les comprimés d'Aromasin doivent être pris par voie orale à peu près à la même heure chaque jour après les repas. Votre médecin vous indiquera comment prendre Aromasin et pendant combien de temps.
La dose recommandée est d'un comprimé à 25 mg une fois par jour.
Si vous devez vous rendre à l'hôpital pendant votre traitement par Aromasin, veuillez informer le personnel médical des médicaments que vous prenez.
Utilisation chez les enfants
L'utilisation d'Aromasin n'est pas indiquée chez les enfants.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aromasin
Si vous avez pris plus d'Aromasin que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche et montrez-lui la boîte de comprimés d'Aromasin.
Si vous oubliez de prendre Aromasin
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, prenez-la simplement à l'heure habituelle.
Si vous arrêtez de prendre Aromasin
N'arrêtez pas de prendre les comprimés même si vous vous sentez bien, à moins que votre médecin ne vous dise de
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aromasin
Comme tous les médicaments, Aromasin est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Aromasin est bien toléré et les effets indésirables énumérés ci-dessous observés chez les patients traités par Aromasin sont principalement d'intensité légère ou modérée. La plupart des effets secondaires sont associés à une carence en œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).
Une hypersensibilité, une inflammation du foie (hépatite) et une inflammation des voies biliaires hépatiques pouvant provoquer un jaunissement de la peau (hépatite cholestatique) peuvent survenir. Les symptômes comprennent généralement un malaise, des nausées, une jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux), des démangeaisons, des douleurs du côté droit de l'abdomen et une perte d'appétit. Si vous pensez présenter l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin pour obtenir une aide médicale urgente.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :
- Dépression
- Difficulté à dormir
- Mal de tête
- Les bouffées de chaleur
- Vertiges
- La nausée
- Transpiration accrue
- Douleurs musculaires et articulaires (y compris : arthrose, maux de dos, arthrite et raideur articulaire)
- Fatigue
- Réduction du nombre de globules blancs
- Douleur abdominale
- Niveau élevé d'enzymes hépatiques
- Niveau élevé d'un produit de dégradation de l'hémoglobine dans le sang
- Niveau élevé d'une enzyme dans le sang en raison de lésions hépatiques
- Mal
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Perte d'appétit
- Syndrome du canal carpien (sensation de fourmillements, engourdissement et douleur dans la main à l'exception de l'auriculaire) ou picotements / picotements de la peau
- Douleurs à l'estomac, vomissements (nausées), constipation, indigestion, diarrhée
- Perte de cheveux
- Éruption cutanée, urticaire et démangeaisons
- Amincissement des os pouvant s'affaiblir (ostéoporose), entraînant dans certains cas des fractures osseuses (cassures ou fissures)
- Douleur, gonflement des mains et des pieds
- Réduction du nombre de plaquettes dans le sang
- Faiblesse musculaire
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Hypersensibilité
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Apparition d'une « éruption cutanée avec de petites cloques
- Somnolence
- Inflammation du foie
- Inflammation des voies biliaires du foie pouvant provoquer un jaunissement de la peau
Effets indésirables indéterminés (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
- Faible niveau d'un certain type de globules blancs dans le sang
Des modifications du nombre de certaines cellules sanguines (lymphocytes) et plaquettes circulantes peuvent également être observées, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante (diminution du nombre de lymphocytes dans le sang).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
- Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Aromasin
- L'ingrédient actif est l'exémestane. Chaque comprimé enrobé contient 25 mg d'exémestane.
- Les autres composants sont : silice colloïdale hydratée, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, mannitol, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), polysorbate, alcool polyvinylique, siméthicone, macrogol saccharose, carbonate de magnésium léger, cire de parahydroxybenzoate de méthyle (E218), talc, cire de carnauba, alcool éthylique, laque, dioxyde de titane (E171) et oxydes de fer (E172).
A quoi ressemble Aromasin et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'Aromasin sont enrobés, de forme ronde, biconvexe, de couleur blanc cassé, marqués 7663 sur une face.
Aromasin est disponible en plaquettes thermoformées de 15, 20, 30, 90, 100 et 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AROMASIN 25 MG COMPRIMÉS ENROBÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ingrédient actif : exémestane.
Chaque comprimé enrobé contient : 25 mg d'exémestane.
Chaque comprimé contient 30,2 mg de saccharose et 0,003 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E 218).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Des comprimés enrobés.
Comprimés ronds, enrobés blanc cassé, biconvexes, marqués 7663 sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Aromasin est indiqué dans le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein invasif à un stade précoce (cancer du sein précoce, EBC) et avec des récepteurs d'œstrogènes positifs, après un traitement adjuvant initial par le tamoxifène pendant 2-3 ans.
AROMASIN est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes en état postménopausique naturel ou induit, dont la maladie a progressé après un traitement par anti-œstrogènes.
L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients dont les récepteurs aux œstrogènes sont négatifs.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Patients adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'AROMASIN est de 1 comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, le traitement par Aromasin doit se poursuivre jusqu'à la fin de cinq ans d'un traitement hormonal adjuvant combiné séquentiel (tamoxifène suivi d'Aromasin) de cinq ans ou moins en cas de récidive du cancer.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le traitement par AROMASIN doit se poursuivre jusqu'à ce que la progression tumorale soit évidente.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation chez les enfants n'est pas recommandée.
04.3 Contre-indications
L'utilisation d'AROMASIN comprimés est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, chez les femmes pré-ménopausées, enceintes ou allaitantes.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
AROMASIN ne doit pas être administré aux femmes présentant un état endocrinien préménopausique. Par conséquent, s'il est jugé approprié d'un point de vue clinique, le statut postménopausique doit être vérifié en évaluant les taux de LH, de FSH et d'estradiol.
AROMASIN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés AROMASIN contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase.
Les comprimés AROMASIN contiennent du méthyl-p-hydroxybenzoate et peuvent donc provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
L'aromasine est un agent puissant qui réduit le taux d'œstrogènes, et une réduction de la densité minérale osseuse a été observée après administration (densité minérale osseuse, DMO) et une augmentation du taux de fracture (voir rubrique 5.1). Lors de l'instauration du traitement adjuvant par Aromasin chez les femmes atteintes d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose, l'état minéral des os au début du traitement doit être évalué conformément à la pratique et aux directives en vigueur. Chez les patientes présentant une maladie avancée, la densité minérale osseuse doit être évaluée sur un Bien que les données disponibles soient insuffisantes pour montrer les effets du traitement pour la réduction de la densité minérale osseuse causée par Aromasin, les patients traités par Aromasin doivent être étroitement surveillés et un traitement ou une prophylaxie de l'ostéoporose doit être instauré. risque.
En raison de la forte prévalence d'une carence sévère en 25 hydroxy vitamine D chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce, une évaluation systématique de ce paramètre doit être envisagée avant l'instauration d'un traitement par un inhibiteur de l'aromatase. En cas de carence en vitamine D, un supplément de vitamine D doit être administré.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Études menées in vitro ont montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4 et les aldocétoréductases (voir rubrique 5.2) et n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a pas montré d'effets significatifs sur la pharmacocinétique de l'exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, un puissant inducteur du CYP450, administré à une dose de 600 mg/jour et une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'ASC de l'exémestane a été réduite de 54 % et la Cmax de 41 %. Comme la pertinence clinique de cette interaction n'a pas été évaluée, l'administration concomitante de médicaments tels que la rifampicine, d'anticonvulsivants (par exemple phénytoïne et carbamazépine) et de préparations à base de plantes contenant de l'hypericum perforatum (millepertuis) connus pour induire le CYP3A4, peut réduire l'efficacité d'AROMASIN. .
AROMASIN doit être utilisé avec prudence avec les médicaments métabolisés par la voie CYP3A4 et qui ont une fenêtre thérapeutique étroite. Il n'y a aucune expérience clinique avec l'utilisation concomitante d'AROMASIN avec d'autres médicaments anticancéreux.
AROMASIN ne doit pas être administré en même temps que des médicaments contenant des œstrogènes car ceux-ci annuleraient son action pharmacologique.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n'est disponible chez les femmes enceintes exposées à AROMASIN. Des études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, AROMASIN est contre-indiqué pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'exémestane est excrété dans le lait maternel AROMASIN ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Femmes en périménopause ou en âge de procréer
Les médecins doivent évaluer la nécessité d'une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, y compris les femmes en périménopause ou qui ont récemment atteint la ménopause, au moins jusqu'à ce que le statut postménopausique soit complètement établi (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Suite à l'utilisation du médicament, des cas de somnolence, d'engourdissement, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés.Les patients doivent être informés que si de tels effets surviennent, leurs capacités physiques et/ou mentales requises pour conduire ou utiliser des machines peuvent être altérées.
04.8 Effets indésirables
Aromasin a été généralement bien toléré dans toutes les études cliniques menées avec Aromasin à la dose standard de 25 mg/jour, et les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à modérée.
L'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant par Aromasin après un traitement adjuvant initial au tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22 %), l'arthralgie (18 %) et la fatigue (16%).
L'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables était de 2,8 % dans l'ensemble de la population de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les bouffées de chaleur (14 %) et les nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la privation d'œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).
Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et post-commercialisation sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence.
Les fréquences ont été définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥1 / 100,
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Très commun: leucopénie (**)
Commun: thrombocytopénie (**)
Pas connu: nombre de lymphocytes diminué (**)
Troubles du système immunitaire :
Rare: hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Commun: anorexie
Troubles psychiatriques:
Très commun: dépression, insomnie
Troubles du système nerveux :
Très commun: maux de tête, vertiges
Commun: syndrome du canal carpien, paresthésie
Rare: somnolence
Troubles vasculaires :
Très commun: les bouffées de chaleur
Problèmes gastro-intestinaux:
Très commun: douleurs abdominales, nausées
Commun: vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie
Troubles hépatobiliaires :
Très commun: augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
Rare: hépatite, (†) hépatite cholestatique (†)
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Très commun: transpiration accrue
Commun: alopécie, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons
Rare: pustulose exanthématique aiguë généralisée (†)
Troubles du système musculo-squelettique :
Très commun: douleurs musculo-squelettiques et articulaires (*)
Commun: fractures, ostéoporose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très commun: courbatures, fatigue
Commun: œdème périphérique, asthénie
(*) Comprend : arthralgie, et moins fréquemment douleurs des membres, arthrose, maux de dos, arthrite, myalgie et raideur articulaire
(**) Des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont rarement été rapportés chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Une diminution occasionnelle du nombre de lymphocytes a été observée chez environ 20 % des patients recevant AROMASIN, en particulier chez ceux présentant une lymphopénie préexistante ; cependant, chez ces patients, les valeurs moyennes des lymphocytes n'ont pas changé de manière significative au fil du temps et aucune augmentation correspondante des infections virales n'a été observée.
Ces effets n'ont pas été observés chez les patientes traitées dans les études précoces sur le cancer du sein.
(†) Fréquence calculée avec la règle 3 / X.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et des maladies spécifiées ci-dessus dans l'étude intergroupe Exémestane (IES) dans le cancer du sein précoce, indépendamment de la causalité, rapportés chez les patientes recevant le médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
Dans l'étude IES, la fréquence des événements ischémiques cardiaques était de 4,5 % contre 4,2 % chez les patients traités par exémestane et tamoxifène, respectivement. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires individuels, y compris l'hypertension (9,9 % vs 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % vs 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % vs 0, 7 %).
Dans l'étude IES, l'exémestane a été associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie que le tamoxifène (3,7 % vs 2,1 %).
Dans une autre étude randomisée en double aveugle chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à faible risque qui ont été traitées par exémestane (N = 73) ou un placebo (N = 73) pendant 24 mois, l'exémestane a été associé à une réduction moyenne du HDL plasmatique. taux de cholestérol de 7 à 9 % versus une augmentation de 1 % dans le groupe placebo Une diminution de 5 à 6 % de l'apolipoprotéine A1 a également été observée dans le groupe traité par exémestane vs 0 à 2 % dans le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques examinés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine B et lipoprotéine a) était très similaire dans les deux groupes de traitement.La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Dans l'étude IES, une fréquence plus élevée d'ulcère gastrique a été trouvée dans le bras exémestane par rapport au bras tamoxifène (0,7% vs ulcère gastrique étaient sous AINS concomitants et/ou avaient des antécédents médicaux.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Surdosage
Des études cliniques ont été réalisées avec l'administration d'AROMASIN jusqu'à une dose de 800 mg en une seule dose à des femmes volontaires en bonne santé et jusqu'à une dose de 600 mg par jour à des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ; ces dosages ont été bien tolérés. On ne sait pas quelle dose unique d'AROMASIN pourrait provoquer les symptômes potentiellement mortels du patient. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après administration de doses orales uniques équivalant respectivement à 2 000 et 4 000 fois la dose humaine recommandée, calculées en mg/m2 Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.
Des soins de soutien généraux sont indiqués, y compris une surveillance fréquente des signes vitaux et une surveillance étroite du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de l'aromatase stéroïde ; agent antinéoplasique.
Code ATC : L02BG06.
Mécanisme d'action
L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel androstènedione.Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par la conversion des androgènes en œstrogènes par l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. La privation d'œstrogènes par inhibition de l'aromatase est un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, AROMASIN administré par voie orale réduit significativement les concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose de 10-25 mg. Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein traitées avec la dose quotidienne de 25 mg, l'activité de l'aromatase du corps est réduite de 98 %.
L'exémestane ne possède aucune propriété progestative ou œstrogénique. Une légère activité androgène a été observée probablement due au dérivé 17-hydro, surtout à fortes doses. Dans les études menées avec des doses quotidiennes multiples, AROMASIN n'a pas démontré d'effets détectables sur la biosynthèse surrénale du cortisol ou de l'aldostérone, mesurés avant ou après stimulation par l'ACTH, démontrant ainsi sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la synthèse des stéroïdes.
Par conséquent, un traitement substitutif par des glucocorticoïdes ou des minéralocorticoïdes n'est pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et FSH a également été observée à faibles doses : cependant, cet effet est attendu compte tenu de la classe pharmacologique et est probablement le résultat d'un rétrocontrôle au niveau hypophysaire dû à la diminution des oestrogènes. des niveaux qui stimulent la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines, même chez les femmes ménopausées.
Efficacité et sécurité cliniques
Traitement du cancer du sein à un stade précoce
Dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle (IES) portant sur 4 724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif aux récepteurs des œstrogènes positifs ou inconnus, les patientes indemnes de la maladie après un traitement adjuvant au tamoxifène pendant 2 à 3 ans ont été randomisées pour une étude de 3 à 2 ans. traitement par Aromasin (25 mg / jour) ou tamoxifène (20 ou 30 mg / jour) pour compléter un traitement hormonal total de 5 ans.
IES - suivi médian à 52 mois
Après une durée médiane de traitement d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, les résultats ont montré qu'un traitement séquentiel par Aromasin après 2-3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était associé à une amélioration clinique et statistique significative de la maladie. -survie sans (DFS) par rapport à la poursuite du traitement au tamoxifène. L'analyse effectuée a montré qu'au cours de la période d'étude, Aromasin réduisait le risque de récidive du cancer du sein de 24% par rapport au tamoxifène (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
L'effet bénéfique de l'exémestane sur le tamoxifène en ce qui concerne la survie sans maladie (DFS) était évident quel que soit le statut ganglionnaire ou la chimiothérapie antérieure.
De plus, Aromasin a significativement réduit le risque de cancer du sein controlatéral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance à une meilleure survie globale a été observée pour l'exémestane (222 décès) par rapport au tamoxifène (262 décès) avec un risque relatif de 0,85 (test du log-rank : p = 0,07362), ce qui représente une réduction de 15 %. du risque de décès en faveur de l'exémestane. Une réduction statistiquement significative de 23 % du risque de décès a été observée (hazard ratio pour la survie globale de 0,77 ; test du chi carré de Wald : p = 0,0069) pour l'exémestane par rapport au tamoxifène après correction pour un pronostic prédéterminé facteurs (statut du RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d'un THS et de bisphosphonates).
Principaux résultats d'efficacité à 52 mois chez tous les patients (population en intention de traiter) et chez les patients ayant des récepteurs aux œstrogènes positifs.
* Test du log-rank ; ER + patients = patients positifs pour les récepteurs d'œstrogènes ;
a La survie sans maladie est définie comme la première apparition d'une récidive locale ou d'une métastase à distance, d'un cancer du sein controlatéral ou d'un décès quelle qu'en soit la cause ;
b La survie sans cancer du sein est définie comme la première occurrence de récidive locale ou de métastase à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès par cancer du sein ;
c La survie sans métastase à distance est définie comme la première occurrence de métastase à distance ou le décès par cancer du sein ;
d La survie globale est définie comme la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Dans l'analyse plus approfondie du sous-groupe de patients présentant des récepteurs aux œstrogènes positifs ou inconnus, le rapport de risque non corrigé pour la survie globale était de 0,83 (test du log-rank : p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative du risque de décès de 17 %. .
Les résultats de la sous-étude osseuse IES ont montré qu'une réduction modérée de la densité minérale osseuse est observée chez les femmes traitées par Aromasin après 2-3 ans de traitement par le tamoxifène. 30 mois de traitement ont été plus longs chez les patientes traitées par Aromasin que chez celles traitées par le tamoxifène ( 4,5 % et 3,3 % respectivement, p = 0,038).
Les résultats de la sous-étude IES sur l'endomètre indiquent qu'après 2 ans de traitement, il y avait une réduction médiane de l'épaisseur de l'endomètre de 33 % chez les patientes traitées par Aromasin par rapport à un changement indétectable chez les patientes traitées par le tamoxifène. L'épaississement de l'endomètre, détecté au début du traitement, s'est normalisé (
IES - suivi médian de 87 mois Après une durée médiane de traitement d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 87 mois, les résultats ont montré qu'un traitement séquentiel par exémestane après 2 ou 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la poursuite du traitement au tamoxifène. Les résultats ont montré qu'au cours de la période d'étude observée, Aromasin réduisait significativement le risque de récidive du cancer du sein de 16 % par rapport au tamoxifène (rapport de risque 0,84 ; p = 0,002).
Dans l'ensemble, l'effet bénéfique de l'exémestane par rapport au tamoxifène par rapport à la SSM était évident quel que soit le statut ganglionnaire ou une chimiothérapie ou une hormonothérapie antérieure. La signification statistique n'a pas été maintenue dans certains sous-groupes avec de petits échantillons. plus de 9 ganglions lymphatiques positifs, ou avec une chimiothérapie CMF précédente Chez les patients avec un statut ganglionnaire inconnu, avec un autre type de chimiothérapie antérieure, ainsi qu'avec une affection inconnue/absente liée à l'hormonothérapie une tendance non statistiquement significative en faveur du tamoxifène De plus, l'utilisation d'exémestane a également prolongé significativement la survie sans cancer du sein (hazard ratio 0,82, p = 0,00263) et la survie sans rechute à distance (hazard ratio 0,85, p = 0,02425). Aromasin a également réduit le risque de cancer du sein controlatéral, bien que l'effet n'ait plus été statistiquement significatif dans cette période d'étude observée (hazard ratio 0,74, p = 0,12983). (373 décès) par rapport au tamoxifène (420 décès) avec un hazard ratio de 0,89 (test du log rank : p = 0,08972), ce qui représente une réduction de 11 % du risque de décès en faveur de l'exémestane. une réduction significative de 18 % du risque de décès a été observée (hazard ratio pour la survie globale égal à 0,82 ; test du chi carré de Wald : p = 0 0082) pour l'exémestane par rapport au tamoxifène après correction des facteurs pronostiques prédéterminés (tels que le statut du RE, les ganglions lymphatiques statut, chimiothérapie antérieure, utilisation d'un traitement hormonal substitutif et de bisphosphonates).
Dans une autre analyse de sous-groupe de patients présentant des récepteurs aux œstrogènes positifs ou inconnus, le risque relatif non ajusté pour la survie globale était de 0,86 (test du log rank : p = 0,04262), ce qui représente un risque de décès de 14 % cliniquement et statistiquement significatif.
Les résultats d'une sous-étude osseuse indiquent que le traitement par l'exémestane pendant 2 à 3 ans après 3 à 2 ans de traitement au tamoxifène a augmenté la perte osseuse pendant le traitement (modification moyenne en % de la densité minérale osseuse (DMO) par rapport à l'inclusion à 36 mois : -3,37 [colonne vertébrale] , -2,96 [hanche] pour l'exémestane et -1,29 [colonne vertébrale], -2,02 [hanche], pour le tamoxifène. 24 mois après le traitement, il y avait des différences minimes dans la variation de la DMO par rapport à l'inclusion dans les deux groupes de traitement, présentant le bras tamoxifène avec des réductions finales légèrement plus importantes de la DMO sur tous les sites (modification moyenne en % par rapport à la valeur initiale pour la DMO à 24 mois après le traitement -2,17 [colonne], -3,06 [hanche] pour l'exémestane et -3,44 [colonne], -4,15 [hanche] pour le tamoxifène ).
Le nombre total de fractures signalées au cours du traitement et au cours du suivi était significativement plus élevé dans le groupe exémestane que dans le groupe tamoxifène (169 [7,3 %] vs 122 [5,2 %] ; p = 0,004), mais aucune différence n'a été notée dans le nombre de cas d'ostéoporose. fractures.
Traitement du cancer du sein avancé
Dans un essai clinique contrôlé randomisé validé par un comité de revue, il a été démontré que AROMASIN administré à une dose quotidienne de 25 mg prolonge de manière statistiquement significative la survie, le temps de progression (TTP), le temps de rechute (TTF) par rapport au traitement hormonal standard avec le mégestrol acétate chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui avaient progressé après ou pendant le traitement par le tamoxifène administré en traitement adjuvant ou en traitement de première intention d'une maladie avancée.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale de comprimés d'AROMASIN, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée via le tractus gastro-intestinal est élevée. La biodisponibilité absolue chez l'homme est inconnue, bien qu'elle soit supposée limitée par un effet de premier passage important. . Un effet similaire a entraîné une biodisponibilité absolue de 5 % chez le rat et le chien. Après une dose unique de 25 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml ont été atteintes au bout de 2 heures. La prise alimentaire concomitante augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution
Le volume de distribution de l'exémestane, non ajusté en fonction de la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 L. La cinétique est linéaire et la demi-vie d'élimination terminale est de 24 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes.
Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation d'exémestane de manière inattendue.
Élimination
L'exémestane est métabolisé par oxydation du groupe méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-céto par l'aldocétoréductase suivie d'une conjugaison.La clairance de l'exémestane, non ajustée sur la biodisponibilité orale, est d'environ 500 l/heure. Les métabolites sont soit inactifs, soit moins actifs que le médicament parent pour inhiber l'aromatase. La quantité de médicament inchangé excrétée dans l'urine est de 1 % de la dose. Dans les selles et l'urine, des quantités égales (40 %) d'exémestane marqué au C14 ont été excrétées en une semaine.
Populations particulières de patients
Âge
Aucune corrélation significative n'a été observée entre l'exposition systémique à AROMASIN et l'âge des sujets.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, l'exposition à l'exémestane est 2 à 3 fois plus élevée que celle observée chez des volontaires sains. Compte tenu du profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.
05.3 Données de sécurité précliniques
Études toxicologiques
LES les résultats des études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien, tels que les effets sur les organes reproducteurs et apparentés, étaient généralement attribuables à l'activité pharmacologique de l'exémestane. D'autres effets toxicologiques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) n'ont été observés qu'à des expositions considérées au-delà de l'exposition humaine maximale, indiquant peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
Mutagénicité
L'exémestane n'était pas génotoxique dans les bactéries (test d'Ames), les cellules V79 de hamster chinois, les hépatocytes de rat et le test du micronoyau de souris. in vitro l'exémestane est clastogène dans les lymphocytes, il n'était pas clastogène dans deux études in vivo.
Toxicologie de la reproduction
L'exémestane s'est révélé embryotoxique chez le rat et le lapin à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux obtenus chez l'homme à la dose de 25 mg/jour. Il n'y a eu aucun signe de tératogénicité.
Cancérogénicité
Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez des rats femelles, aucune tumeur liée au traitement n'a été observée. Chez les rats mâles, l'étude s'est terminée après 92 semaines, en raison de leur mort prématurée d'une maladie rénale chronique. Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des tumeurs du foie chez les deux sexes a été observée aux doses intermédiaires et élevées (150 et 450 mg/kg/jour).Ce résultat est considéré comme étant lié à l'induction de enzymes hépatiques microsomales, effet observé chez la souris mais pas dans les études cliniques.Une augmentation de l'incidence des adénomes des tubules rénaux a également été notée chez les souris mâles à fortes doses (450 mg/kg/jour). Ce changement est considéré comme spécifique à l'espèce et au sexe et s'est produit à une dose représentant 63 fois l'exposition au médicament chez l'homme.Aucun des effets observés n'est considéré comme cliniquement lié au traitement par l'exémestane.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
Hydrates de silice colloïdale
Crospovidone
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Mannitol
La cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Polysorbate.
Enrobage:
Hypromellose
Alcool polyvinylique
Siméthicone
Macrogol
Saccharose
Carbonate de magnésium léger
Dioxyde de titane (E171)
Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
Esters cétyliques de cire
Talc
Cire de carnauba.
Encre pour impression:
Alcool éthylique
Laque
Oxydes de fer (E172)
Dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister Aluminium-PVDC / PVC-PVDC.
Cartons de 15, 20, 30, 90, 100 et 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Boîte de 15 comprimés, AIC n. 034678019
Boîte de 20 comprimés, AIC n. 034678021
Boîte de 30 comprimés, AIC n. 034678033
Boîte de 90 comprimés, AIC n. 034678045
Boîte de 100 comprimés, AIC n. 034678058
Boîte de 120 comprimés, AIC n. 034678060
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
15 mars 2000 / 16 décembre 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
14 octobre 2015
