Ingrédients actifs : Palipéridone
XEPLION 25 mg suspension injectable à libération prolongée
XEPLION 50 mg suspension injectable à libération prolongée
XEPLION 75 mg suspension injectable à libération prolongée
XEPLION 100 mg suspension injectable à libération prolongée
XEPLION 150 mg suspension injectable à libération prolongée
Indications Pourquoi Xeplion est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Xeplion contient le principe actif palipéridone, qui appartient à la classe des médicaments antipsychotiques et est utilisé comme traitement d'entretien des symptômes de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés par palipéridone ou rispéridone.
S'il a été démontré que vous répondiez à la palipéridone ou à la rispéridone dans le passé et que vous présentez des symptômes légers à modérés, votre médecin peut commencer un traitement par Xeplion sans stabilisation préalable par la palipéridone ou la rispéridone.
La schizophrénie est une maladie caractérisée par des symptômes « positifs » et « négatifs ». Positif signifie un excès de symptômes qui ne sont pas normalement présents. Par exemple, une personne atteinte de schizophrénie peut entendre des voix ou voir des choses qui n'existent pas réellement (appelées hallucinations), croire des choses qui ne sont pas vraies (appelées délires) ou se méfier des autres de manière inhabituelle. Les symptômes négatifs signifient un manque de comportements ou de sentiments qui sont normalement présents. Par exemple, une personne atteinte de schizophrénie peut avoir tendance à être isolée et peut ne pas réagir émotionnellement ou peut avoir des difficultés à parler clairement et logiquement.Les personnes atteintes de ce trouble peuvent également se sentir déprimées, anxieuses, coupables ou tendues.
Xeplion peut aider à soulager les symptômes de votre maladie et les empêcher de réapparaître.
Contre-indications Quand Xeplion ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Xeplion
- si vous êtes allergique à la palipéridone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes allergique à un autre médicament antipsychotique, y compris la rispéridone.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xeplion
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Xeplion. Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence. Cependant, les patients âgés atteints de démence traités par d'autres médicaments de type similaire peuvent présenter un risque accru d'accident vasculaire cérébral ou de décès (voir rubrique 4, effets secondaires possibles).
Tous les médicaments ont des effets secondaires, et certains des effets secondaires de ce médicament peuvent aggraver les symptômes d'autres conditions médicales. Pour cette raison, il est important que vous discutiez avec votre médecin de l'une des conditions suivantes, qui peuvent potentiellement s'aggraver pendant le traitement avec ce médicament.
- Si vous avez la maladie de Parkinson.
- Si vous avez déjà reçu un diagnostic de maladie dont les symptômes incluent une température élevée et une raideur musculaire (également connu sous le nom de syndrome malin des neuroleptiques).
- Si vous avez déjà eu des mouvements anormaux de la langue ou du visage (dyskinésie tardive).
- Si vous savez que vous avez eu de faibles taux de globules blancs dans le passé (qui peuvent ou non avoir été causés par d'autres médicaments).
- Si vous êtes diabétique ou prédisposé au diabète.
- Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du sein ou d'une tumeur de l'hypophyse dans le cerveau.
- Si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou suivez un traitement pour une maladie cardiaque qui a tendance à abaisser votre tension artérielle.
- Si vous avez une pression artérielle basse lorsque vous vous levez ou passez soudainement de la position couchée à la position assise.
- Si vous souffrez d'épilepsie.
- Si vous avez des problèmes rénaux.
- Si vous avez des problèmes de foie.
- Si vous avez une érection prolongée et/ou douloureuse.
- Si vous avez des difficultés à contrôler la température corporelle centrale ou des conditions de chaleur excessive.
- Si vous avez un taux anormalement élevé d'hormone prolactine dans votre sang ou si vous avez une possible tumeur prolactine-dépendante.
- Si vous ou un autre membre de votre famille avez des antécédents de caillots sanguins (thrombus), car les antipsychotiques ont été associés à la formation de caillots sanguins.
Si vous avez l'une de ces conditions, parlez-en à votre médecin afin qu'il puisse évaluer si vous devez ajuster votre dose ou la suivre de près pendant un certain temps.
Étant donné que des nombres dangereusement bas d'un certain type de globules blancs nécessaires pour arrêter les infections dans le sang ont été très rarement observés chez les patients prenant ce médicament, votre médecin peut vérifier votre nombre de globules blancs.
Bien que vous ayez déjà toléré la palipéridone orale ou la rispéridone orale, des réactions allergiques surviennent rarement après avoir reçu des injections de Xeplion. Consultez immédiatement votre médecin si vous présentez une éruption cutanée, un gonflement de la gorge, des démangeaisons ou des problèmes respiratoires, car cela peut être le signe d'une réaction allergique grave.
Ce médicament peut entraîner une prise de poids. Une prise de poids importante peut nuire à la santé. Votre médecin doit vous peser régulièrement.
Étant donné qu'un diabète sucré ou une aggravation d'un diabète sucré préexistant a été observé chez des patients prenant ce médicament, votre médecin doit vérifier les taux élevés de sucre dans le sang. Chez les patients atteints de diabète sucré préexistant, la glycémie doit être surveillée régulièrement.
Étant donné que ce médicament peut réduire l'envie de vomir, il est possible qu'il masque la réponse normale du corps à l'ingestion de substances toxiques ou d'autres conditions médicales.
Lors d'une "opération des yeux" due à une opacification du cristallin (cataracte), la pupille (le cercle noir au centre de votre œil) peut ne pas augmenter en taille selon les besoins. De plus, l'iris (la partie colorée de l'œil) peut devenir flasque pendant la chirurgie, ce qui peut endommager l'œil. Si vous prévoyez de subir une chirurgie oculaire, assurez-vous d'informer votre ophtalmologiste que vous prenez ce médicament.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xeplion
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
La prise de ce médicament avec la carbamazépine (antiépileptique et thymorégulateur) peut nécessiter un ajustement de la dose de ce médicament.
Comme ce médicament agit principalement sur le cerveau, l'interférence avec d'autres médicaments (ou alcool) qui agissent sur le cerveau, tels que d'autres médicaments psychiatriques, opiacés, antihistaminiques et médicaments pour les troubles du sommeil, peut provoquer une « exagération des effets secondaires tels que la somnolence ou d'autres effets sur le cerveau.
Étant donné que ce médicament peut abaisser la tension artérielle, soyez prudent lorsque ce médicament est utilisé avec d'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle.
Ce médicament peut réduire l'effet des médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos (par exemple, la lévodopa).
Ce médicament peut provoquer une « anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) », qui se caractérise par une période plus longue de progression d'une impulsion électrique dans une certaine partie du cœur (appelée « allongement de l'« intervalle QT »). avez ces effets comprennent certains médicaments utilisés pour traiter le rythme cardiaque ou pour traiter les infections et d'autres antipsychotiques Il est important que vous informiez votre médecin de tout médicament que vous prenez pour traiter ces affections.
Si vous êtes prédisposé à développer des convulsions, ce médicament peut augmenter vos chances d'en avoir. D'autres médicaments qui ont cet effet comprennent certains médicaments utilisés pour traiter la dépression ou les infections et d'autres antipsychotiques. Il est important que vous informiez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez pour traiter ces affections.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas utiliser ce médicament pendant la grossesse, sauf si vous en avez déjà discuté avec votre médecin. Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés, de mères ayant utilisé la palipéridone au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés d'alimentation de l'enfant. présente l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.
Ce médicament peut passer de la mère au bébé par le lait maternel et peut nuire au bébé. Par conséquent, n'allaitez pas si vous utilisez ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Des étourdissements, une fatigue extrême et des problèmes de vision peuvent survenir pendant le traitement par ce médicament (voir rubrique 4). Ceci doit être pris en compte dans les cas où une vigilance totale est requise, par exemple lors de la conduite d'une voiture ou de l'utilisation de machines.
Informations importantes concernant certains composants de Xeplion
La plage posologique normale de ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose ; en pratique, il est essentiellement "sans sodium".
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Xeplion : Posologie
Ce médicament est administré par votre médecin ou un autre professionnel de la santé dans un cabinet médical ou une clinique. Votre médecin décidera quand vous devrez retourner au cabinet du médecin ou à la clinique pour l'injection. Il est important de ne pas sauter la dose prévue. Si vous pensez que vous ne pourrez pas vous présenter à votre rendez-vous chez votre médecin, veuillez le contacter immédiatement pour organiser un nouveau rendez-vous. un. rendez-vous dans les plus brefs délais. Vous recevrez une première injection (150 mg) et une seconde injection (100 mg) de ce médicament dans la partie supérieure du bras à environ une semaine d'intervalle. Ensuite, vous recevrez une injection (qui peut aller de 25 mg à 150 mg) ou dans le haut du bras ou la fesse une fois par mois.
Si votre médecin vous fait passer de la rispéridone à libération prolongée à ce médicament, vous recevrez votre première injection de ce médicament (qui peut aller de 25 mg à 150 mg) soit dans le haut du bras, soit dans la fesse à la date déjà prévue pour votre prochaine injection. . Ensuite, vous recevrez une injection (qui peut aller de 25 mg à 150 mg) dans le haut du bras ou la fesse une fois par mois.
En fonction de vos symptômes, votre médecin peut augmenter ou diminuer la quantité de médicament que vous recevez au moment de votre injection mensuelle programmée d'un niveau de dose.
Patients souffrant de problèmes rénaux
Votre médecin peut ajuster la dose du médicament en fonction de votre fonction rénale. Si vous avez des problèmes rénaux légers, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible. Si vous avez des problèmes rénaux modérés à sévères, ce médicament ne doit pas être utilisé.
personnes agées
Votre médecin peut réduire votre dose de ce médicament si votre fonction rénale est réduite.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Xeplion
Si vous avez pris plus de Xeplion que vous n'auriez dû
Ce médicament vous sera administré sous contrôle médical ; il est donc peu probable qu'on vous en donne trop.
Les patients ayant reçu un surdosage de palipéridone peuvent présenter les symptômes suivants : somnolence ou sédation, rythme cardiaque rapide, pression artérielle basse, électrocardiogramme anormal (repérage de l'activité électrique du cœur) ou mouvements lents ou anormaux du visage, du corps, des bras. ou les jambes.
Si vous arrêtez d'utiliser Xeplion
Si vous arrêtez de recevoir vos injections, vous perdrez les effets du médicament. Vous ne devez pas arrêter d'utiliser ce médicament à moins que votre médecin ne vous le dise, car vos symptômes peuvent réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur la prise de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Xeplion
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin si :
- Vous pensez avoir des caillots sanguins dans vos veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent voyager le long des vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement votre médecin.
- Vous souffrez de démence et remarquez un changement soudain de votre état mental ou une « faiblesse ou un engourdissement soudain du visage, des bras ou des jambes, surtout d'un côté, ou si votre langage est incompréhensible, même pour une courte période. Ils le peuvent ». être les signes d'un AVC.
- Vous avez de la fièvre, une raideur musculaire, de la transpiration ou un niveau de conscience réduit (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
- Il s'agit d'un homme qui a une érection prolongée ou douloureuse. Cette affection est appelée priapisme. Un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
- Il a des mouvements rythmiques involontaires de la langue, de la bouche et du visage. Il peut être nécessaire d'arrêter la palipéridone.
- Vous avez une réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, des éruptions cutanées et parfois une baisse de la tension artérielle (correspondant à une réaction anaphylactique") tolérée rispéridone orale ou orale palipéridone, des réactions allergiques surviennent rarement après avoir reçu des injections de Xeplion.
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10
- difficulté à s'endormir ou à rester endormi
- mal de tête
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- symptômes du rhume, infection des voies urinaires, sensation d'avoir la grippe
- Xeplion peut augmenter les niveaux d'une hormone appelée « prolactine » trouvée dans un test sanguin (qui peut ou non provoquer des symptômes). Lorsque des symptômes d'un taux élevé de prolactine apparaissent, ils peuvent inclure (chez les hommes) un gonflement des seins, des difficultés à avoir ou à maintenir des érections ou d'autres troubles sexuels ; (chez les femmes) une gêne mammaire, une perte de lait des seins, un cycle menstruel ou d'autres problèmes de votre période
- glycémie élevée, prise de poids, perte de poids, augmentation des triglycérides (une graisse) dans le sang
- agitation, dépression, anxiété
- parkinsonisme : cette affection peut inclure des mouvements lents ou anormaux, une sensation de raideur ou de tension musculaire (rendant les mouvements saccadés), et parfois même une sensation de mouvement qui se fige puis redémarre. D'autres signes de parkinsonisme comprennent une marche lente, un tremblement au repos, une augmentation de la salive et/ou de la bave et une perte d'expression faciale.
- agitation, somnolence ou perte de vigilance
- dystonie : Il s'agit d'une affection qui implique une contraction musculaire involontaire lente ou prolongée. Bien qu'elle puisse impliquer n'importe quelle partie du corps (entraînant une posture anormale), la dystonie implique souvent les muscles du visage, y compris les mouvements anormaux des yeux, de la bouche, de la langue ou de la mâchoire.
- vertiges
- dyskinésie : il s'agit d'une affection qui implique des mouvements musculaires involontaires et peut inclure des mouvements répétitifs, spastiques ou tordus, ou des contractions musculaires.
- tremblement
- fréquence cardiaque faible, fréquence cardiaque rapide
- hypertension artérielle
- toux, nez bouché
- douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, diarrhée, indigestion, maux de dents
- augmentation des transaminases hépatiques dans le sang
- éruption
- douleur dans les os ou les muscles, maux de dos
- fièvre, faiblesse, fatigue (fatigue)
- une réaction au site d'injection, y compris des démangeaisons, des douleurs ou un gonflement
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- pneumonie, infection pulmonaire (bronchite), infection des voies respiratoires, sinusite, infection de la vessie, infection de l'oreille, infection oculaire, amygdalite, infection de la peau, inflammation de la peau causée par les acariens, abcès sous la peau
- diminution du nombre de globules blancs, anémie, diminution des globules rouges, augmentation des éosinophiles sanguins (un type de globule blanc)
- réaction allergique
- diabète ou aggravation du diabète, augmentation de l'insuline dans le sang (une hormone qui contrôle la glycémie)
- augmentation de l'appétit, perte d'appétit entraînant une malnutrition et un faible poids corporel
- augmentation du cholestérol sanguin
- troubles du sommeil, humeur élevée (manie), confusion, diminution du désir sexuel, nervosité, cauchemars
- dyskinésie tardive (mouvements saccadés ou saccadés que vous ne pouvez pas contrôler au niveau du visage, de la langue ou d'autres parties du corps). Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, de la bouche et du visage. Il peut être nécessaire d'arrêter ce médicament
- convulsions (crises), évanouissement, besoin urgent de bouger une partie du corps, vertiges en position debout, troubles de l'attention, troubles de la parole, perte ou sens anormal du goût, diminution de la sensibilité de la peau à la douleur et au toucher, un picotements, picotements ou sensation d'engourdissement de la peau
- vision floue, infection de l'œil 'ou 'légèrement rouge', œil sec
- sensation de rotation (vertige), bourdonnement dans les oreilles, douleur à l'oreille
- fibrillation auriculaire (rythme cardiaque anormal), interruption de la conduction entre les parties supérieure et inférieure du cœur, conduction électrique anormale du cœur, allongement de l'intervalle QT du cœur, rythme cardiaque rapide en position debout, tracé électrique anormal du cœur ( électrocardiogramme ou ECG), une sensation de course ou de palpitation dans la poitrine (palpitations)
- pression artérielle basse, diminution de la pression artérielle en se levant (par conséquent, certaines personnes prenant ce médicament peuvent se sentir faibles, étourdies ou s'évanouir lorsqu'elles se lèvent ou s'assoient soudainement)
- essoufflement, congestion pulmonaire, respiration sifflante, mal de gorge, saignement de nez
- gêne abdominale, infection gastrique ou intestinale, bouche sèche, passage excessif de gaz ou d'air
- augmentation de la GGT dans le sang (une enzyme hépatique appelée gamma-glutamyltransférase), augmentation des enzymes hépatiques dans le sang
- éruption cutanée (ou urticaire), démangeaisons, perte de cheveux, eczéma, peau sèche, peau rouge, acné
- spasmes musculaires, raideur articulaire, douleur au cou, douleur articulaire
- incontinence (manque de contrôle) des urines, mictions fréquentes, douleur à la miction
- dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation, perte de menstruation, menstruation retardée, absence de menstruation ou autres problèmes menstruels (femmes), développement des seins chez l'homme, perte de lait maternel, dysfonctionnement sexuel, pertes vaginales.
- gonflement du visage, de la bouche, des yeux ou des lèvres, gonflement du corps, des bras ou des jambes
- un changement dans votre façon de marcher
- douleur thoracique, gêne thoracique, nausées
- durcissement de la peau
- tomber
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
- infection fongique des ongles
- nombre dangereusement faible d'un certain type de globule blanc nécessaire pour lutter contre les infections
- diminution d'un certain type de globules blancs qui sert à protéger le corps contre les infections, diminution des plaquettes (cellules sanguines qui aident à arrêter les saignements)
- réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, des éruptions cutanées et parfois une chute de la tension artérielle,
- sécrétion inappropriée d'une hormone qui contrôle le volume d'urine
- consommation d'eau dangereusement excessive, complications potentiellement mortelles d'un diabète non contrôlé
- hypoglycémie, consommation excessive d'eau
- manque d'émotion
- incapacité à atteindre l'orgasme
- syndrome malin des neuroleptiques (confusion, diminution ou perte de conscience, fièvre élevée et raideur musculaire sévère), perte soudaine de l'apport sanguin au cerveau (accident vasculaire cérébral ou "mini" accident vasculaire cérébral), absence de réponse aux stimuli, perte de conscience, faible niveau de conscience, troubles de l'équilibre
- problèmes vasculaires dans le cerveau, coma causé par un diabète non contrôlé, coordination anormale, tremblements de la tête
- glaucome (augmentation de la pression à l'intérieur du globe oculaire), problèmes de mouvement des yeux, roulement des yeux vers l'arrière de la tête, hypersensibilité des yeux à la lumière, augmentation des larmes, yeux rouges
- rythme cardiaque irrégulier
- caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent voyager le long des vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement votre médecin.
- diminution de l'oxygène dans certaines parties du corps (parce que le flux sanguin diminue), bouffées vasomotrices
- problèmes respiratoires pendant le sommeil (apnée du sommeil), respiration rapide et superficielle, pneumonie causée par l'inhalation de nourriture, congestion des voies respiratoires, troubles de la voix.
- inflammation du pancréas, blocage de l'intestin, langue enflée, incontinence fécale, selles très dures, difficulté à avaler, lèvres gercées, absence de mouvement des muscles intestinaux provoquant un blocage
- jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)
- réaction allergique sévère avec gonflement pouvant affecter la gorge provoquant des difficultés respiratoires,
- éruption cutanée liée au médicament, décoloration de la peau, épaississement de la peau, desquamation et démangeaisons du cuir chevelu ou de la peau, pellicules
- dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse), posture anormale
- une augmentation de la CPK (créatine phosphokinase) dans le sang, une enzyme qui est parfois libérée lorsqu'il y a des lésions musculaires, un gonflement des articulations, une faiblesse musculaire
- incapacité à uriner
- priapisme (une érection prolongée du pénis qui peut nécessiter un traitement chirurgical)
- douleur mammaire, gêne mammaire, augmentation mammaire, augmentation mammaire, fuite de liquide mammaire des seins
- température corporelle très basse, diminution de la température corporelle, frissons, augmentation de la température corporelle, sensation de soif, symptômes de sevrage médicamenteux
- accumulation de pus causée par une infection au site d'injection, une infection cutanée profonde, un kyste au site d'injection, des ecchymoses au site d'injection
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- sucre dans les urines Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation d'un autre médicament appelé rispéridone qui est très similaire à la palipéridone. de cellules cutanées au site d'injection et d'ulcère au site d'injection Des problèmes oculaires peuvent également survenir lors d'une chirurgie de la cataracte. Pendant la chirurgie de la cataracte, une affection appelée syndrome de l'iris souple peropératoire (IFIS) peut survenir si vous prenez ou avez pris Xeplion. Si vous devez subir une chirurgie de la cataracte, assurez-vous d'informer votre médecin si vous prenez ou avez pris ce médicament.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Xeplion
L'ingrédient actif est la palipéridone.
Chaque seringue préremplie de Xeplion 25 mg contient 39 mg de palmitate de palipéridone.
Chaque seringue préremplie de Xeplion 50 mg contient 78 mg de palmitate de palipéridone.
Chaque seringue préremplie de Xeplion 75 mg contient 117 mg de palmitate de palipéridone.
Chaque seringue préremplie de Xeplion 100 mg contient 156 mg de palmitate de palipéridone.
Chaque seringue préremplie de Xeplion 150 mg contient 234 mg de palmitate de palipéridone.
Les autres composants sont : Polysorbate 20 Polyéthylène glycol 4000 Acide citrique monohydraté Hydrogénophosphate disodique anhydre Phosphate monosodique monohydraté Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
A quoi ressemble Xeplion et contenu de l'emballage extérieur
Xeplion est une suspension injectable à libération prolongée de couleur blanche à blanc cassé en seringue préremplie.
Chaque boîte contient 1 seringue préremplie et 2 aiguilles.
Pack d'initiation du traitement : Chaque pack contient 1 pack de Xeplion 150 mg et 1 pack de Xeplion 100 mg.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUSPENSION INJECTABLE À LIBÉRATION PROLONGÉE XEPLION 100 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie contient 156 mg de palmitate de palipéridone équivalant à 100 mg de palipéridone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable à libération prolongée.
La suspension est de couleur blanche à blanc cassé. La suspension est à pH neutre (environ 7,0).
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
XEPLION est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés par palipéridone ou rispéridone.
Chez certains patients adultes atteints de schizophrénie et qui ont déjà répondu à la palipéridone ou à la rispéridone orale, XEPLION peut être utilisé sans stabilisation orale préalable si les symptômes psychotiques sont légers à modérés et si un traitement injectable de longue durée d'action est nécessaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Il est recommandé de débuter XEPLION avec une dose de 150 mg le jour 1 du traitement et une dose de 100 mg une semaine plus tard (jour 8), dans les deux cas administrés dans le muscle deltoïde afin d'atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques (voir rubrique 5.2 ). La troisième dose doit être administrée un mois après la deuxième dose. La dose d'entretien mensuelle recommandée est de 75 mg; certains patients peuvent bénéficier de doses inférieures ou supérieures dans la plage recommandée de 25 à 150 mg en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité subjectives. Les patients en surpoids ou obèses peuvent nécessiter des doses proches de la fourchette supérieure (voir rubrique 5.2). Après la deuxième dose, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées à la fois dans le muscle deltoïde et dans la fesse.
« L'ajustement de la dose d'entretien peut être effectué mensuellement. Lors de l'ajustement de la dose, les caractéristiques de libération prolongée de XEPLION doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2), car le plein effet des doses d'entretien peut ne pas être évident avant plusieurs » mois.
Passage de la palipéridone orale ou de la rispéridone orale
Au cours de la phase initiale du traitement par XEPLION, un antécédent de palipéridone orale ou de rispéridone orale peut être arrêté. XEPLION doit être démarré comme décrit précédemment au début de la section 4.2.
Passage de la rispéridone injectable à la libération prolongée
Lorsque les patients passent de la rispéridone injectable à une libération prolongée, initiez le traitement par XEPLION à la place de la prochaine injection programmée. XEPLION doit alors être poursuivi tous les mois. Le schéma posologique initial de la semaine 1, qui comprend des injections intramusculaires (respectivement le jour 1 et le jour 8), tel que décrit à la rubrique 4.2, n'est pas requis.
Les patients préalablement stabilisés sous différentes doses de rispéridone injectable à libération prolongée peuvent atteindre une exposition similaire à la palipéridone à l'état d'équilibre pendant le traitement d'entretien avec des doses mensuelles de XEPLION selon le schéma suivant :
Doses de rispéridone injectable à libération prolongée et de XEPLION nécessaires pour obtenir une exposition similaire à la palipéridone à l'état d'équilibre
L'arrêt du traitement antipsychotique doit être effectué conformément aux informations de prescription appropriées. Si XEPLION est arrêté, ses caractéristiques de libération prolongée doivent être prises en compte. Comme cela est également recommandé pour d'autres médicaments antipsychotiques, la nécessité de poursuivre tout traitement antipsychotique préexistant. symptômes extrapyramidaux (EPS , symptômes extrapyramidaux) doivent être réévalués périodiquement.
Dose oubliée
Comment éviter de manquer une dose
Il est recommandé d'administrer la deuxième dose de la phase initiale du traitement par XEPLION une semaine après la première dose. Pour éviter de manquer une dose, la deuxième dose peut être administrée aux patients 4 jours avant ou 4 jours après la date limite d'une semaine (jour 8). De même, après la phase initiale, il est recommandé de faire la troisième injection et les injections suivantes une fois par mois. Pour éviter de manquer une dose mensuelle, les patients peuvent être injectés jusqu'à 7 jours avant ou 7 jours après la date limite mensuelle.
Si la date prévue pour la deuxième injection de XEPLION (jour 8 ± 4 jours) est dépassée, la manière recommandée de reprendre le traitement dépend du temps qui s'est écoulé depuis la première injection au patient.
Omission de la deuxième dose de la phase initiale (
Si moins de 4 semaines se sont écoulées depuis la première injection, le patient doit recevoir la deuxième injection de 100 mg dans le muscle deltoïde dès que possible. Une troisième injection de 75 mg de XEPLION dans le muscle deltoïde ou fessier doit être administrée 5 semaines après la première injection (quel que soit le moment de la deuxième injection). Le cycle mensuel normal d'injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité individuelles du patient, doit être suivi par la suite.
Omission de la deuxième dose de la phase initiale (4-7 semaines après la première injection)
Si 4 à 7 semaines se sont écoulées depuis la première injection de XEPLION, rétablir la posologie avec deux injections de 100 mg comme suit :
1. une injection dans le deltoïde dès que possible
2. une autre injection dans le deltoïde une semaine plus tard
3. reprise du cycle mensuel normal d'injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité individuelles du patient.
Omission de la deuxième dose de la phase initiale (> 7 semaines après la première injection)
Si plus de 7 semaines se sont écoulées depuis la première injection de XEPLION, commencez l'administration comme décrit dans les recommandations pour la phase initiale de XEPLION indiquées ci-dessus.
Dose d'entretien mensuelle oubliée (1 mois à 6 semaines)
Après la phase initiale, le cycle recommandé d'injections de XEPLION est mensuel. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, la dose précédemment définie doit être administrée dès que possible, suivie d'injections à intervalles mensuels.
Dose d'entretien mensuelle oubliée (> 6 semaines à 6 mois)
Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection de XEPLION, les recommandations sont les suivantes :
Pour les patients stabilisés avec des doses de 25 à 100 mg:
1. une injection deltoïde dès que possible à la même dose avec laquelle le patient était précédemment stabilisé
2. une autre injection deltoïde (même dose) une semaine plus tard (jour 8)
3. reprise du cycle mensuel normal d'injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité individuelles du patient.
Pour les patients stabilisés à 150 mg:
1. une injection dans le deltoïde dès que possible à la dose de 100 mg
2. une autre injection deltoïde une semaine plus tard (jour 8) à une dose de 100 mg
3. reprise du cycle mensuel normal d'injections dans le muscle deltoïde ou fessier de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et/ou de l'efficacité individuelles du patient.
Dose d'entretien mensuelle oubliée (> 6 mois). Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection de XEPLION, commencez le dosage comme décrit dans les recommandations pour la phase initiale de XEPLION indiquées ci-dessus.
Populations particulières
Population âgée
L'efficacité et la sécurité chez les sujets > 65 ans n'ont pas été établies.
En général, la posologie recommandée de XEPLION pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale est la même que pour les patients adultes plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Cependant, comme les patients plus âgés peuvent présenter une insuffisance rénale, un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir rubrique Insuffisance rénale ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients insuffisants rénaux).
Insuffisance rénale
XEPLION n'a pas été systématiquement étudié chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2). Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 à
XEPLION n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
Sur la base de l'expérience avec la palipéridone orale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.La palipéridone n'ayant pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Autres populations particulières
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour XEPLION en fonction du sexe, de la race ou du statut tabagique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de XEPLION chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
XEPLION est destiné à un usage intramusculaire uniquement. Il doit être injecté lentement et profondément dans le muscle. Chaque injection doit être effectuée par un professionnel de santé. L'administration doit avoir lieu en une seule injection. La dose ne doit pas être administrée en injections séparées. La dose ne doit pas être administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
Les doses des jours 1 et 8 de la phase initiale doivent toutes deux être administrées dans le muscle deltoïde afin d'atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques (voir rubrique 5.2). Après la deuxième dose, des doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le muscle deltoïde ou le grand fessier. Le passage de la fesse au deltoïde (et vice versa) doit être envisagé en cas de douleur au site d'injection si cette gêne n'est pas bien tolérée (voir rubrique 4.8). L'alternance entre le côté gauche et le côté droit est également recommandée (voir ci-dessous).
Pour les instructions d'utilisation et de manipulation de XEPLION, voir la rubrique notice (informations destinées aux professionnels de santé ou de santé).
Administration dans le muscle deltoïde
La taille d'aiguille recommandée pour l'administration initiale et d'entretien de XEPLION dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids du patient. muscles deltoïdes.
Administration dans le muscle fessier
La taille d'aiguille recommandée pour l'administration d'entretien de XEPLION dans le muscle fessier est de 1½ pouce, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). L'administration doit être effectuée dans le quadrant supérieur externe de la région fessière. Les injections dans la fesse doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à la rispéridone ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Utilisation chez les patients en agitation aiguë ou en état psychotique sévère
XEPLION ne doit pas être utilisé pour gérer l'agitation aiguë ou les états psychotiques sévères lorsqu'un contrôle immédiat des symptômes est requis.
Intervalle QT
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de palipéridone chez des patients présentant des troubles cardiovasculaires connus ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT et lors de l'utilisation concomitante d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
Un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une raideur musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, des modifications de la conscience et une élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté avec la palipéridone. Des manifestations cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évocateurs d'un SMN, le traitement par tout antipsychotique, y compris la palipéridone, doit être interrompu.
Dyskinésie tardive
Les médicaments ayant une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques ont été associés à l'induction de dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques et involontaires, notamment de la langue et/ou du visage.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris XEPLION. Une agranulocytose a été très rarement rapportée (leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse doit être surveillée pendant la surveillance post-commercialisation). les premiers mois de traitement et l'arrêt de XEPLION au premier signe de diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs en l'absence d'autres facteurs étiologiques doivent être envisagés.Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être étroitement surveillés pour détecter toute fièvre ou autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, un diabète sucré et une exacerbation d'un diabète préexistant ont été rapportés au cours du traitement par la palipéridone. Dans certains cas, un gain de poids antérieur a été signalé, ce qui pourrait être un facteur prédisposant. L'association avec l'acidocétose a été rapportée très rarement et rarement avec le coma diabétique. Une surveillance clinique appropriée est conseillée conformément aux recommandations utilisées pour les antipsychotiques. Les patients traités par un antipsychotique atypique, y compris XEPLION, doivent être surveillés pour des symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour déceler une détérioration du contrôle glycémique.
Gain de poids
Une prise de poids significative a été rapportée lors de l'utilisation de XEPLION.Le poids doit être évalué régulièrement.
Hyperprolactinémie
Des études de culture cellulaire suggèrent que la croissance cellulaire dans les cancers du sein humains peut être stimulée par la prolactine. Bien qu'aucune association claire avec l'administration d'antipsychotiques n'ait été démontrée jusqu'à présent dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents médicaux pertinents. La palipéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant d'éventuelles tumeurs prolactine-dépendantes.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients en raison de son action alpha-bloquante.
Sur la base des données regroupées de trois essais contrôlés versus placebo à dose fixe de 6 semaines avec des comprimés de palipéridone orale à libération prolongée (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5 % des sujets traités par palipéridone orale. XEPLION doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des affections prédisposant le patient à l'hypotension déshydratation et hypovolémie).
Convulsions
XEPLION doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres affections susceptibles d'abaisser le seuil convulsif.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale et, par conséquent, un ajustement de la dose est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. XEPLION n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C). La prudence est recommandée lors de l'utilisation de la palipéridone chez de tels patients.
Patients âgés atteints de démence
Aucune étude n'a été menée avec XEPLION chez des patients âgés atteints de démence. XEPLION doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence présentant des facteurs de risque d'AVC. L'expérience avec la rispéridone mentionnée ci-dessous est également considérée comme valable pour la palipéridone.
Mortalité mondiale
Dans une méta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, les patients âgés atteints de démence traités par d'autres antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine, présentaient un risque de mortalité plus élevé que le placebo. Parmi les personnes traitées par la rispéridone, la mortalité était de 4 % contre 3,1 % pour le placebo.
Effets indésirables cérébrovasculaires
Un risque environ trois fois plus élevé d'effets indésirables cérébrovasculaires a été observé lors d'essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo chez des patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine. Le mécanisme derrière l'augmentation du risque est inconnu.
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
Les médecins doivent évaluer les risques et les avantages de la prescription de XEPLION aux patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy (DLB), car les deux groupes de patients peuvent être plus à risque de développer un syndrome malin des neuroleptiques, ainsi que de montrer une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Les manifestations de cette sensibilité accrue peuvent inclure la confusion, la matité, l'instabilité posturale avec des chutes fréquentes, ainsi que des symptômes extrapyramidaux.
Priapisme
Il a été rapporté que des médicaments antipsychotiques (y compris la rispéridone) ayant des effets alpha-bloquants induisaient un priapisme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, un priapisme a également été rapporté avec la palipéridone orale, qui est le métabolite actif de la rispéridone. Les patients doivent être informés que si le priapisme ne disparaît pas dans les 3 à 4 heures, ils doivent consulter un médecin d'urgence.
Régulation de la température corporelle
L'altération de la capacité du corps à abaisser la température corporelle centrale a été attribuée aux médicaments antipsychotiques. Une attention particulière est recommandée lors de la prescription de XEPLION à des patients susceptibles d'être exposés à des conditions pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale, telles qu'un exercice intense, une exposition à une chaleur extrême, un traitement concomitant par des médicaments anticholinergiques ou une tendance à la déshydratation.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques.
Les patients traités par antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de TEV, par conséquent, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par XEPLION et des mesures préventives doivent être prises.
Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec la palipéridone. Cet effet, s'il se produit chez l'homme, pourrait masquer les signes et symptômes d'un surdosage de certains médicaments ou d'affections telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Administration
Des précautions doivent être prises pour éviter d'injecter par inadvertance XEPLION dans un vaisseau sanguin.
Syndrome de l'iris souple peropératoire
Un syndrome de l'iris souple (IFIS) peropératoire a été observé au cours d'une chirurgie de la cataracte chez des patients traités par des médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique, tels que XEPLION (voir rubrique 4.8).
L'IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'utilisation actuelle ou passée de médicaments ayant un effet antagoniste alpha1a-adrénergique doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention chirurgicale. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par alpha1-bloquants avant la chirurgie de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en balance avec le risque d'arrêt du traitement antipsychotique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La prudence est recommandée lors de la prescription de XEPLION en association avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains autres antipsychotiques et certains antipaludiques (ex : méfloquine) La liste est indicative et non exhaustive.
Potentiel pour XEPLION d'affecter d'autres médicaments
La palipéridone ne devrait pas provoquer d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (SNC) (voir rubrique 4.8), XEPLION doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale, par ex. anxiolytiques, la plupart des antipsychotiques, hypnotiques, opiacés, etc. ou avec de l'alcool.
La palipéridone peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques.Si cette association est jugée nécessaire, en particulier dans la phase terminale de la maladie de Parkinson, la dose efficace la plus faible de chaque traitement doit être prescrite.
En raison de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsque XEPLION est administré avec d'autres agents thérapeutiques ayant ce potentiel, par exemple d'autres antipsychotiques ou tricycliques.
La prudence est recommandée si la palipéridone est administrée en association avec d'autres médicaments censés abaisser le seuil convulsif (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, tricycliques ou ISRS, tramadol, méfloquine, etc.).
La co-administration de comprimés oraux à libération prolongée de palipéridone à l'état d'équilibre (12 mg une fois par jour) avec des comprimés à libération prolongée d'acide valproïque + valproate de sodium (500 à 2000 mg une fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du valproate à l'état d'équilibre.
Aucune étude d'interaction n'a été menée entre XEPLION et le lithium, cependant une interaction pharmacocinétique est peu probable.
Potentiel d'effets d'autres médicaments sur XEPLION
Éducation in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent être peu impliqués dans le métabolisme de la palipéridone, cependant il n'y a aucune indication ou in vitro ni in vivo que ces isoenzymes jouent un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. L'administration concomitante de palipéridone orale et de paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, n'a pas montré d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
L'administration concomitante de palipéridone orale à libération prolongée une fois par jour et de carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37 % de la Cmax moyenne et de l'ASC à régime permanent de palipéridone. Cette diminution est essentiellement due à une augmentation de 35 % de la clairance rénale de la palipéridone, probablement due à l'induction par la carbamazépine de la P-gp rénale. Une diminution mineure de la quantité de principe actif excrétée sous forme inchangée dans les urines suggère un effet minime sur le métabolisme du CYP. ou la biodisponibilité de la palipéridone pendant la co-administration avec la carbamazépine. Avec des doses plus élevées de carbamazépine, des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone peuvent survenir. Lors de l'instauration du traitement par la carbamazépine, la dose de XEPLION doit être réévaluée et augmentée si nécessaire. A l'inverse, en cas d'arrêt du traitement par la carbamazépine, la dose de XEPLION devra être réévaluée et diminuée si nécessaire.
La co-administration d'une dose unique d'un comprimé oral de palipéridone à libération prolongée à 12 mg avec l'acide valproïque + comprimés à libération prolongée de valproate de sodium (deux comprimés à 500 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation d'environ 50 % de la Cmax et de l'ASC de la palipéridone, résultant d'une augmentation de l'absorption orale. Étant donné qu'aucun effet sur la clairance systémique n'a été observé, une interaction cliniquement significative entre l'acide valproïque comprimés à libération prolongée + valproate de sodium et XEPLION en injection intramusculaire ne serait pas attendue.Cette interaction n'a pas été étudiée avec XEPLION.
Utilisation concomitante de XEPLION avec la rispéridone
La rispéridone administrée par voie orale ou intramusculaire sera métabolisée en palipéridone à des degrés divers. Soyez prudent si la rispéridone ou la palipéridone orale est co-administrée avec XEPLION.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de la palipéridone pendant la grossesse. Le palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire et la palipéridone administrée par voie orale ne se sont pas révélés tératogènes dans les études animales, mais d'autres types de toxicité pour la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). les antipsychotiques (y compris la palipéridone) pendant le troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, difficultés respiratoires ou troubles de l'alimentation . Par conséquent, les nourrissons doivent être surveillés de près. XEPLION ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel à un point tel que des effets sur le nourrisson allaité sont probables lorsque des doses thérapeutiques sont administrées aux femmes qui allaitent. XEPLION ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement.
La fertilité
Aucun effet significatif n'a été observé dans les études non cliniques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La palipéridone peut affecter légèrement ou modérément l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison d'effets potentiels sur le système nerveux et visuels tels que sédation, somnolence, syncope et vision floue (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la sensibilité individuelle à XEPLION soit connue.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient l'insomnie, les maux de tête, l'anxiété, les infections des voies respiratoires supérieures, les réactions au site d'injection, le parkinsonisme, la prise de poids, l'akathisie, l'agitation, la sédation/la somnolence, les nausées, la constipation, les étourdissements, les troubles musculo-squelettiques. douleur, tachycardie, tremblements, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, fatigue et dystonie. Parmi ceux-ci, l'akathisie et la sédation/somnolence semblent être liées à la dose.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont tous été rapportés avec la palipéridone par catégorie de fréquence estimée à partir des essais cliniques de XEPLION.Les conditions et fréquences suivantes s'appliquent : très commun (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à peu fréquent (≥ 1/1000 à rare (≥ 1/10 000 à très rare (inconnu (ne peut être estimé à partir des données d'essais cliniques disponibles)).
a Se référer à « hyperprolactinémie » ci-dessous.
b Se référer aux "symptômes extrapyramidaux" ci-dessous.
c Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, un diabète sucré a été signalé chez 0,32 % des patients traités par XEPLION contre 0,39 % dans le groupe placebo. L'incidence globale de toutes les études cliniques était de 0,47 % chez tous les patients traités par XEPLION.
d L'insomnie comprend : l'insomnie initiale, l'insomnie centrale ; les crises comprennent : les crises de grand mal ; l'œdème comprend : l'œdème généralisé, l'œdème périphérique, l'œdème plastique ; les troubles menstruels comprennent : menstruations irrégulières, oligoménorrhée
e Non observé dans les essais cliniques de XEPLION mais observé dans l'expérience post-commercialisation avec la palipéridone.
Effets indésirables rapportés avec les formulations de rispéridone
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone, par conséquent, les profils d'effets indésirables de ces composés (y compris les formulations orales et injectables) sont pertinents les uns par rapport aux autres. En plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation de produits à base de rispéridone et peuvent être attendus avec XEPLION.
Troubles du système nerveux : troubles cérébrovasculaires
Troubles oculaires : ssyndrome de l'iris flag (peropératoire)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : râles
Troubles généraux et anomalies au site d'administration (observés avec la formulation injectable de rispéridone) : nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.
Description des effets indésirables sélectionnés
Réaction anaphylactique
Des cas de réaction anaphylactique après injection de XEPLION ont été rarement rapportés dans l'expérience post-commercialisation chez des patients ayant préalablement toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale.
Réactions au site d'injection
L'effet indésirable au site d'injection le plus fréquemment rapporté était la douleur. La majorité de ces réactions signalées étaient d'intensité légère à modérée. Les évaluations de la douleur au site d'injection des sujets sur la base d'une échelle visuelle analogique avaient tendance à diminuer avec le temps en fréquence et en intensité dans toutes les études de phase 2 et de phase 3. Les injections dans le deltoïde étaient perçues comme légèrement douloureuses, plus importantes que les injections correspondantes dans la fesse. Les autres réactions au site d'injection étaient pour la plupart d'intensité légère et comprenaient une induration (fréquent), un prurit (peu fréquent) et des nodules (rares).
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
L'EPS comprenait une analyse groupée des termes suivants : parkinsonisme (inclut hypersécrétion salivaire, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, perte de salive, raideur de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, faciès du masque, tension musculaire, akinésie, raideur nucale, raideur musculaire, démarche parkinsonienne et glabelle anormale réflexe, tremblement parkinsonien au repos), akathisie (inclut akathisie, agitation, hyperkinésie, syndrome des jambes sans repos), dyskinésie (inclut dyskinésie, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonie), dystonie (inclut dystonie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, oculogyration, paralysie linguale, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurototonus, spasme lingual et trismus) et tremblements. Il convient de noter qu'un spectre plus large de symptômes est inclus qui n'ont pas nécessairement une origine extra-pyramidale
Gain de poids
Dans l'étude de 13 semaines impliquant l'administration initiale de 150 mg, la proportion de sujets avec une prise de poids anormale ≥ 7 % a montré une tendance dose-dépendante, avec un taux d'incidence de 5 % dans le groupe placebo contre des pourcentages de 6 %, 8 % et 13 % dans les groupes XEPLION 25 mg, 100 mg et 150 mg respectivement.
Au cours de la période de transition/d'entretien en ouvert de 33 semaines de l'essai de prévention des rechutes à long terme, 12 % des sujets traités par XEPLION ont ressenti cet effet (≥ 7 % de gain de poids de la phase en double aveugle au critère d'évaluation) ; moyenne (SD) le changement de poids par rapport à la ligne de base dans la phase ouverte était de + 0,7 kg.
Hyperprolactinémie
Dans les essais cliniques, des augmentations médianes de la prolactine sérique ont été observées chez les deux sexes recevant XEPLION. Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation des taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruels, gynécomastie) ont été rapportés dans l'ensemble chez
Effets de catégorie
L'administration d'antipsychotiques peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et des torsades de pointes. Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde (fréquence pas connu).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux dus à une augmentation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, par exemple somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l'intervalle QT et symptômes extrapyramidaux. Des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire ont été rapportées chez un patient en état de surdosage avec la palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, il faut envisager la possibilité que plusieurs médicaments soient impliqués.
La nature à libération prolongée du médicament et la longue demi-vie d'élimination de la palipéridone doivent être prises en compte lors de l'évaluation des besoins de traitement et du rétablissement. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la palipéridone. Des mesures de soutien générales appropriées doivent être instituées. Établir et maintenir des voies respiratoires dégagées et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates.
Une surveillance cardiovasculaire doit être initiée immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour d'éventuelles arythmies. L'hypotension et le collapsus circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que des solutés intraveineux et/ou des agents sympathomimétiques. En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés. Poursuivre une surveillance étroite et une surveillance médicale jusqu'à ce que le patient soit rétabli.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, autres antipsychotiques.
Code ATC : N05AX13.
XEPLION contient un mélange racémique de (+) - et (-) - palipéridone.
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent bloquant sélectif des effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques traditionnels. La palipéridone se lie fortement aux récepteurs sérotoninergiques et dopaminergiques D2 5-HT2. La palipéridone bloque également les récepteurs alpha 1-adrénergiques et, dans une moindre mesure, les récepteurs H1-histaminergiques et alpha 2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est qualitativement et quantitativement similaire.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques. Bien que la palipéridone soit un puissant antagoniste D2, dont on pense qu'il soulage les symptômes positifs de la schizophrénie, elle provoque moins de catalepsie et diminue la capacité motrice dans une moindre mesure que les neuroleptiques traditionnels. L'antagonisme central dominant de la sérotonine peut réduire la tendance de la palipéridone à provoquer des effets secondaires extrapyramidaux.
Efficacité clinique
Traitement aigu de la schizophrénie
L'efficacité de XEPLION dans le traitement aigu de la schizophrénie a été établie dans quatre études à court terme (une de 9 semaines et trois de 13 semaines) en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo, à dose fixe chez des patients adultes hospitalisés exacerbés qui répondaient au DSM. -Critères IV pour la schizophrénie. Des doses fixes de XEPLION dans ces études ont été administrées aux jours 1, 8 et 36 dans l'étude de 9 semaines et également au jour 64 dans les études de 13 semaines. Aucune supplémentation supplémentaire n'a été nécessaire. d'antipsychotiques oraux pendant le traitement aigu de la schizophrénie par XEPLION. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité a été défini comme une réduction des scores totaux de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) comme indiqué dans le tableau ci-dessous. L'échelle PANSS est un outil validé multi-items composé de cinq dimensions évaluer les symptômes positifs, les symptômes négatifs, la désorganisation conceptuelle, l'hostilité / l'agitation n sur le contrôle et l'anxiété/la dépression. Le fonctionnement a été évalué à l'aide de l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP).La PSP est une échelle validée cliniquement qui mesure le fonctionnement personnel et social dans quatre domaines : les activités socialement utiles (travail et études), les relations personnelles et sociales, les soins personnels et les comportements perturbateurs et agressifs.
Dans une étude de 13 semaines (n = 636) comparant trois doses fixes de XEPLION (injection deltoïde initiale de 150 mg suivie de 3 doses fessières ou deltoïdes de 25 mg / 4 semaines, 100 mg / 4 semaines ou 150 mg / 4 semaines) avec le placebo, les trois doses de XEPLION étaient supérieures au placebo dans l'amélioration du score total PANSS. Dans cette étude, les groupes de traitement 100 mg/4 semaines et 150 mg/4 semaines, mais pas les groupes 25 mg/4 semaines, ont démontré une supériorité statistique par rapport au placebo pour le score PSP. Ces résultats soutiennent l'efficacité et l'amélioration sur toute la durée du PANSS et ont été observés au début du jour 4 avec une séparation significative du placebo dans les groupes XEPLION 25 mg et 150 mg à partir du jour 8.
Les résultats des autres études ont fourni des résultats statistiquement significatifs en faveur de XEPLION, à l'exception de la dose de 50 mg dans une seule étude (voir tableau ci-dessous).
* Pour l'étude R092670-PSY-3007, une dose d'initiation de 150 mg a été administrée le jour 1 à tous les sujets des groupes de traitement XEPLION, suivie de la dose assignée par la suite.
Remarque : Un changement négatif dans les scores indique une amélioration.
Maintien du contrôle des symptômes et retard de la rechute de la schizophrénie
L'efficacité de XEPLION pour maintenir le contrôle des symptômes et retarder la rechute de la schizophrénie a été établie dans une étude à dose flexible à plus long terme, en double aveugle, contrôlée par placebo, impliquant 849 sujets adultes non âgés qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie. Cette étude comprenait une phase ouverte de traitement aigu et de stabilisation de 33 semaines, une phase de randomisation en double aveugle contrôlée par placebo pour observer une éventuelle rechute et une période d'extension ouverte de 52 semaines. Dans cette étude, les doses de XEPLION comprenaient 25, 50, 75 et 100 mg administrés mensuellement ; la dose de 75 mg n'a été autorisée que pendant la période d'extension en ouvert de 52 semaines. Les sujets ont initialement reçu des doses flexibles (25-100 mg) de XEPLION pendant une période de transition de 9 semaines, suivie d'une période d'entretien de 24 semaines, au cours de laquelle les sujets devaient avoir un score PANSS ≤ 75. Les ajustements de dose n'étaient autorisés que dans la première 12 semaines de la période de maintenance. Au total, 410 patients stabilisés ont été randomisés pour recevoir XEPLION (durée médiane de 171 jours [intervalle de 1 jour à 407 jours]) ou le placebo (durée médiane de 105 jours [intervalle de 8 jours à 441 jours]) jusqu'à ce qu'ils rechutent. phase en double aveugle de durée variable. L'essai a été arrêté prématurément pour des raisons d'efficacité car un délai de rechute significativement plus long a été observé (p
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec XEPLION dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la schizophrénie. Voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'utilisation pédiatrique.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Le palmitate de palipéridone est le promédicament ester de palmitate de la palipéridone. En raison de sa solubilité dans l'eau extrêmement faible, le palmitate de palipéridone se dissout lentement après injection intramusculaire avant d'être hydrolysé en palipéridone et absorbé dans la circulation systémique. Après une dose intramusculaire unique, les concentrations plasmatiques de palipéridone augmentent progressivement pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales à un T médian de 13 jours. La libération de la substance active commence dès le jour 1 et persiste pendant au moins 4 mois.
Après injection intramusculaire de doses uniques (25-150 mg) dans le muscle deltoïde, une Cmax supérieure de 28 % en moyenne a été observée par rapport à l'injection dans la fesse. Les deux premières injections intramusculaires dans le deltoïde de 150 mg au jour 1 et de 100 mg au jour 8 permettent d'atteindre rapidement les concentrations thérapeutiques. Le profil de libération et le schéma posologique de XEPLION conduisent à des concentrations thérapeutiques soutenues. L'exposition totale à la palipéridone après l'administration de XEPLION était proportionnelle à la dose sur une plage de doses de 25 à 150 mg, et inférieure à la dose proportionnelle pour les doses supérieures à 50 mg. mg était de 1,8 après l'administration dans la fesse et de 2,2 après l'administration dans le deltoïde.La plage de doses de 25 à 150 mg variait de 25 à 49 jours.
La biodisponibilité absolue du palmitate de palipéridone après administration de XEPLION est de 100 %.
Après l'administration de palmitate de palipéridone, les énantiomères (+) et (-) de la palipéridone s'interconvertissent, atteignant un rapport AUC (+) / (-) d'environ 1,6-1,8.
La liaison aux protéines plasmatiques de la palipéridone racémique est de 74 %.
Biotransformation et élimination
Après une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg à libération immédiate de palipéridone 14C, 59 % de la dose ont été excrétés sous forme inchangée dans les urines, ce qui démontre que la palipéridone n'est pas largement métabolisée par le foie. la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 11 % dans les fèces. In vivo Quatre voies métaboliques ont été identifiées, dont aucune ne représentait plus de 6,5 % de la dose : désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation et clivage du benzisoxazole. Bien que les études in vitro ont suggéré un rôle des CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve in vivo que ces isoenzymes jouent un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'il n'y a pas de différence discernable dans la clairance apparente de la palipéridone après administration de palipéridone orale entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents des substrats du CYP2D6. Études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont démontré que la palipéridone n'inhibe pas de manière substantielle le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.
Études in vitro ont démontré que la palipéridone est un substrat de la P-gp et un faible inhibiteur de la P-gp à des concentrations élevées. Aucune donnée n'est disponible in vivo et la pertinence clinique est inconnue.
Injection de palmitate de palipéridone à libération prolongée versus palipéridone à libération orale prolongé
XEPLION a été développé pour libérer la palipéridone sur une période d'un mois tandis que la palipéridone orale à libération prolongée est administrée quotidiennement. Le schéma de phase initiale de XEPLION (150 mg/100 mg dans le muscle deltoïde au jour 1 / jour 8) a été développé pour atteindre rapidement les concentrations de palipéridone au régime permanent au début du traitement sans l'utilisation d'aucune supplémentation orale.
En général, les concentrations plasmatiques globales de la phase initiale avec XEPLION étaient dans la plage d'exposition observée avec 6-12 mg de palipéridone orale à libération prolongée. L'utilisation du schéma thérapeutique de phase initiale de XEPLION a permis aux patients de rester dans cette fenêtre d'exposition orale de 6 à 12 mg de palipéridone à libération prolongée même pendant les jours à faible concentration précédant l'administration (jour 8 et jour 36). les deux médicaments, il convient d'être prudent lors de la comparaison directe de leurs propriétés pharmacocinétiques.
Insuffisance hépatique
La palipéridone n'est pas largement métabolisée dans le foie. Bien que XEPLION n'ait pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Dans une étude avec la palipéridone orale chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Plugh classe B), les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient similaires à celles des sujets sains. Aucune étude n'a été menée avec la palipéridone chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
L'élimination d'une dose orale unique de palipéridone 3 mg comprimés à libération prolongée a été étudiée chez des sujets présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la palipéridone diminuait avec la diminution de la clairance estimée de la créatinine. La clairance totale de la palipéridone était réduite en moyenne de 32 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (ClCr = 50 à
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction de l'âge uniquement. Cependant, un ajustement de la dose peut être nécessaire en raison de la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge (voir Insuffisance rénale ci-dessus et rubrique 4.2).
Poids
Les études pharmacocinétiques avec le palmitate de palipéridone ont montré des concentrations plasmatiques de palipéridone parfois plus faibles (10-20 %) chez les patients en surpoids ou obèses que chez les patients de poids normal (voir rubrique 4.2).
Course
Les analyses pharmacocinétiques de population des données des études avec la palipéridone orale n'ont révélé aucune différence liée à la race dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration de XEPLION.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les patients masculins et féminins.
Fumée
Basé sur des études in vitro menée à l'aide d'enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n'est pas un substrat du CYP1A2 ; le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Une analyse pharmacocinétique de population des données avec les comprimés à libération prolongée de palipéridone a montré une exposition à la palipéridone légèrement plus faible chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Cependant, il est peu probable que la différence soit cliniquement pertinente. Le tabagisme n'a pas été évalué pour XEPLION.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité à doses répétées du palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire et de la palipéridone administrée par voie orale chez le rat et le chien ont montré principalement des effets pharmacologiques, tels que la sédation et des effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et génitales. Une réaction inflammatoire au site d'injection intramusculaire a été notée chez les animaux traités avec du palmitate de palipéridone. Parfois, un abcès s'est formé.
Dans les études de reproduction chez le rat avec de la rispéridone orale, qui est largement convertie en palipéridone chez le rat et l'homme, des effets indésirables sur le poids à la naissance et la survie de la progéniture ont été notés. Aucune embryotoxicité ou malformation n'a été observée suite à l'administration intramusculaire de palmitate de palipéridone à des rates gravides jusqu'à la dose la plus élevée (160 mg/kg/jour) correspondant à 4,1 fois le niveau d'exposition humaine à la dose maximale recommandée de 150 mg. administré à des animaux gravides, a causé des effets indésirables sur l'apprentissage et le développement moteur de la progéniture.
Le palmitate de palipéridone et la palipéridone n'étaient pas génotoxiques. Dans les études de cancérogénicité orale de la rispéridone chez le rat et la souris, des augmentations des adénomes de l'hypophyse (chez la souris), des adénomes pancréatiques endocriniens (chez le rat) et des adénomes de la glande mammaire (chez les deux espèces) ont été observées. Le potentiel cancérogène du palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire a été évalué chez le rat. Il y avait une augmentation statistiquement significative des adénocarcinomes des glandes mammaires chez les rats femelles à 10, 30 et 60 mg/kg/mois. Une augmentation statistiquement significative des adénomes et carcinomes de la glande mammaire a été démontrée chez les mâles à 30 et 60 mg/kg/mois représentant 1,2 et 2,2 fois le niveau d'exposition à la dose humaine maximale recommandée de 150 mg.Ces tumeurs peuvent être liées à un allongement de la dopamine. Antagonisme des récepteurs D2 et hyperprolactinémie La pertinence de ces découvertes tumorales chez les rongeurs en termes de risque humain est inconnue.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Polysorbate 20
Polyéthylène glycol 4000
Acide citrique monohydraté
Hydrogénophosphate disodique anhydre
Phosphate monosodique monohydraté
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Seringue préremplie (copolymère avec oléfine cyclique) avec arrêt de piston, ailettes de poignée de seringue et capuchon de verrouillage (caoutchouc bromobutyle) avec une aiguille de sécurité 22G, 1 ½ pouce (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille de sécurité 23G, 1 pouce (0,64 mm x 25,4 mm).
Emballage:
La boîte contient 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgique.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/11/672/004
041004045
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
04 mars 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Mars 2015
