Ingrédients actifs : Lacosamide
Vimpat 10 mg/ml sirop
Les notices d'emballage de Vimpat sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Vimpat 50 mg comprimés pelliculés, Vimpat 100 mg comprimés pelliculés, Vimpat 150 mg comprimés pelliculés, Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
- Vimpat 10 mg/ml sirop
- Vimpat 10 mg/ml solution pour perfusion
Indications Pourquoi utiliser Vimpat ? Pourquoi est-ce?
Le lacosamide (Vimpat) est utilisé pour traiter une certaine forme d'épilepsie (voir ci-dessous) chez les patients âgés de 16 ans ou plus. Vimpat est utilisé en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. L'épilepsie est une affection dans laquelle les patients ont des crises récurrentes (convulsions). Vimpat est utilisé pour cette forme d'épilepsie dans laquelle les crises n'impliquent initialement qu'un côté du cerveau, mais peuvent ensuite se propager à de plus grandes zones des deux côtés du cerveau ( crises partielles avec ou sans généralisation secondaire) Vimpat vous a été prescrit par votre médecin pour réduire le nombre de crises.
Contre-indications Quand Vimpat ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Vimpat
- si vous êtes allergique au lacosamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous ne savez pas si vous êtes allergique, consultez votre médecin
- si vous souffrez d'un type particulier de trouble du rythme cardiaque (bloc AV du deuxième ou du troisième degré)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vimpat
Un petit nombre de patients traités par des médicaments antiépileptiques tels que le lacosamide ont eu des pensées d'automutilation ou de suicide. Si vous avez de telles pensées, contactez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Vimpat si vous souffrez d'une affection associée à une altération de la conduction électrique à travers le cœur (bloc AV, fibrillation auriculaire et flutter auriculaire) ou d'une affection cardiaque grave telle qu'une insuffisance cardiaque ou une crise cardiaque. Les symptômes du bloc AV sont un pouls lent ou irrégulier, une sensation d'étourdissement et un évanouissement. En cas de fibrillation auriculaire et de flutter, vous pouvez ressentir des symptômes tels que des palpitations, un pouls rapide ou irrégulier et un essoufflement.
Vimpat peut provoquer des étourdissements, ce qui peut augmenter le risque de blessures accidentelles ou de chutes. Par conséquent, soyez prudent jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets secondaires possibles que ce médicament peut provoquer.
Enfants et adolescents
Vimpat est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 16 ans. L'innocuité et l'efficacité dans ce groupe d'âge ne sont pas encore connues.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Vimpat
Autres médicaments et Vimpat
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez des médicaments pour traiter une maladie cardiaque ou si vous prenez des médicaments pouvant provoquer des anomalies de l'ECG (électrocardiogramme) appelées prolongation de l'intervalle PR, y compris la carbamazépine, la lamotrigine, la prégabaline (médicaments utilisés pour traiter les maladies cardiaques). . épilepsie) et les médicaments utilisés pour traiter certaines formes d'arythmie cardiaque ou d'insuffisance cardiaque. Si vous n'êtes pas sûr que l'un des médicaments que vous prenez puisse avoir cet effet, consultez votre médecin. Des médicaments tels que le fluconazole, l'itraconazole, le kétoconazole (médicaments utilisés pour traiter infections fongiques), le ritonavir (un médicament utilisé pour traiter les infections à VIH), la clarithromycine, la rifampicine (médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes) et le millepertuis (un médicament utilisé pour traiter l'anxiété légère) pourraient affecter la façon dont le foie décompose le lacosamide.
Vimpat avec de l'alcool
Par mesure de sécurité, ne prenez pas Vimpat avec de l'alcool.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il est recommandé de ne pas prendre Vimpat pendant la grossesse, car les effets de Vimpat sur le fœtus ne sont pas connus. Si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, informez-en immédiatement votre médecin, qui décidera si vous pouvez prendre Vimpat.
L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Vimpat, car on ne sait pas si Vimpat passe dans le lait maternel.Si vous allaitez, informez-en immédiatement votre médecin, qui décidera si vous pouvez prendre Vimpat.
La recherche a montré un risque accru de malformations congénitales chez les bébés nés de femmes sous traitement antiépileptique. D'autre part, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car une aggravation de la maladie peut être nocive à la fois pour la mère et le fœtus.
Conduire et utiliser des machines
Vimpat peut provoquer des étourdissements ou une vision trouble. Cela peut affecter l'aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines avant d'avoir vérifié si ce médicament affecte votre capacité à effectuer ces activités.
Informations importantes concernant certains composants de Vimpat
Le sirop Vimpat contient :
- sorbitol (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
- sodium. Une dose de sirop correspondant à un cran du gobelet doseur contient 0,31 mmol (7,09 mg) de sodium. Si vous prenez une dose de sirop équivalente à plus de 3 crans du gobelet doseur par jour, et que vous suivez un régime sodé contrôlé, vous devrez tenir compte de la quantité de sodium contenue dans le sirop.
- un composant appelé parahydroxybenzoate de méthyle de sodium-E219, qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
- l'aspartame (E951), une source de phénylalanine. Cette substance peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (une maladie métabolique).
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Vimpat : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les patients présentant un état de mal épileptique.
Dosage
Prenez Vimpat deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, à peu près à la même heure chaque jour. Vimpat est utilisé comme traitement à long terme. La dose initiale de Vimpat est généralement de 100 mg par jour, à prendre deux fois par jour - 50 mg (5 ml) le matin et 50 mg (5 ml) le soir.
Votre médecin peut décider de commencer le traitement par Vimpat avec une dose de charge unique de 200 mg suivie environ 12 heures plus tard d'un schéma posologique d'entretien. Une dose de charge doit être administrée sous la supervision de votre médecin.
Votre médecin peut augmenter la dose quotidienne de 100 mg chaque semaine jusqu'à ce que la dose dite d'entretien soit atteinte, entre 200 mg et 400 mg par jour, à prendre deux fois par jour. Vous utiliserez cette dose d'entretien pour un traitement à long terme.
Votre médecin peut vous prescrire une dose différente si vous avez des problèmes rénaux.
Comment prendre le sirop Vimpat
Bien agiter le flacon avant utilisation.Utiliser uniquement le gobelet doseur fourni à l'intérieur de cet emballage. Remplissez le gobelet doseur jusqu'au repère correspondant à la dose qui vous a été prescrite. Chaque encoche (5 ml) du gobelet doseur correspond à 50 mg (par exemple, deux encoches correspondent à 100 mg). Avalez la dose de sirop suivi d'un verre d'eau Vous pouvez prendre Vimpat avec ou sans nourriture.
Durée du traitement avec Vimpat
Vimpat est utilisé comme traitement à long terme. Vous devez continuer à prendre Vimpat jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter le traitement.
Une fois ouvert, le flacon de sirop ne doit pas être utilisé plus de 4 semaines.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Vimpat
Si vous avez pris plus de Vimpat que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin si vous avez pris plus de Vimpat que vous n'auriez dû. Vous pouvez avoir des étourdissements, des nausées, des vomissements, des crises cardiaques ou des problèmes. N'essayez pas de conduire.
Si vous oubliez de prendre Vimpat
Si vous avez oublié de prendre une dose de Vimpat et qu'il s'est écoulé quelques heures après la prise habituelle, prenez Vimpat dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose (moins de 6 heures), ne prenez pas le comprimé oublié Prenez votre prochain comprimé de Vimpat à votre heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Vimpat
N'arrêtez pas de prendre Vimpat sans consulter votre médecin car vos symptômes peuvent réapparaître ou s'aggraver. Si votre médecin décide d'arrêter le traitement par Vimpat, il vous indiquera comment diminuer progressivement la dose.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Vimpat
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très fréquent : peut affecter plus de 1 patient sur 10
- Vertiges, maux de tête
- La nausée
- Vision double (diplopie)
Fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 100
- Problèmes de maintien de l'équilibre, difficulté à coordonner les mouvements, problèmes de mémoire, somnolence, tremblements, difficulté à penser ou à trouver des mots, mouvements rapides et incontrôlés des yeux (nystagmus), picotements (paresthésie)
- Vision floue
- Sensation de "tourner" (vertige)
- Vomissements, constipation, excès de gaz dans l'estomac ou les intestins, diarrhée
- Démangeaison
- Chutes, contusion
- Fatigue, difficulté à marcher, fatigue et faiblesse inhabituelles (asthénie), sensation d'ivresse
- Dépression
- Confusion
- Toucher ou sensibilité réduit, difficulté à articuler les mots, troubles de l'attention
- Bruits dans l'oreille tels que bourdonnement ou sifflement
- Indigestion, bouche sèche
- Irritabilité
- Spasmes musculaires
- Éruption
- Difficulté à dormir
Peu fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 1000
- Réduction de la fréquence cardiaque
- Trouble de la conduction cardiaque
- Sentiment de bien-être exagéré
- Réaction allergique après la prise du médicament
- Tests anormaux de la fonction hépatique
- Tentative de suicide
- Pensées concernant le suicide ou l'automutilation
- Palpitations et/ou pulsations rapides ou irrégulières
- Agression
- Agitation
- Pensées anormales et/ou perte de contact avec la réalité
- Réaction allergique grave qui provoque un gonflement du visage, de la gorge, des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes
- Urticaire
- Hallucinations (voir et/ou entendre des choses qui ne sont pas réelles)
Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
- Diminution sévère du nombre de cellules d'une classe spécifique de globules blancs (agranulocytose)
- Réaction cutanée grave pouvant inclure des symptômes pseudo-grippaux, une éruption cutanée du visage, une éruption cutanée étendue accompagnée de fièvre, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques observée dans les tests sanguins et une augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie) et des ganglions lymphatiques enflés
- Une éruption cutanée étendue avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson) et une forme plus grave qui provoque une desquamation de la peau sur plus de 30% de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique) .
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas réfrigérer. Une fois ouvert, le flacon de sirop ne doit pas être utilisé plus de 4 semaines
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Vimpat
L'ingrédient actif est le lacosamide.
1 ml de sirop Vimpat contient 10 mg de lacosamide.
Les autres composants sont : glycérol (E422), carmellose sodique, sorbitol liquide (cristallisable) (E420), polyéthylène glycol 4000, chlorure de sodium, acide citrique anhydre, acésulfame de potassium (E950), parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), arôme fraise (contient propylène glycol, maltol), arôme masquant (contient du propylène glycol, de l'aspartame (E951), de l'acésulfame de potassium (E950), du maltol, de l'eau déminéralisée), de l'eau purifiée.
Description de l'apparence de Vimpat et contenu de l'emballage
Le sirop Vimpat 10 mg/ml est un liquide limpide, légèrement visqueux, incolore à jaune-brun. Vimpat est disponible en flacons de 200 ml et 465 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Un gobelet doseur à traits gradués (chaque trait correspond à 50 mg de lacosamide) est fourni avec le sirop.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VIMPAT 15 MG/ML SIROP
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de sirop contient 15 mg de lacosamide.
1 flacon de 200 ml contient 3000 mg de lacosamide.
1 flacon de 465 ml contient 6975 mg de lacosamide.
Excipients :
Chaque ml de sirop Vimpat contient 280 mg de sorbitol (E 420), 2,60 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219), 0,05 mg d'aspartame (E 951) et 1,96 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Sirop.
Solution claire, jaune clair à jaune-brun.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Vimpat est indiqué comme traitement d'appoint dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques à partir de 16 ans.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le sirop Vimpat est fourni avec un gobelet doseur gradué avec des encoches et des instructions d'utilisation dans la notice.
Vimpat doit être pris deux fois par jour. La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, qui doit être augmentée jusqu'à une dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine. La dose d'entretien peut être encore augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, jusqu'à une dose maximale recommandée de 400 mg/jour (200 mg deux fois par jour). Vimpat peut être pris avec ou sans nourriture.
Sur la base de la pratique clinique actuelle, dans le cas où Vimpat doit être arrêté, il est recommandé de le faire progressivement (par exemple, diminuer la dose quotidienne de 200 mg chaque semaine).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (CLCR > 30 ml/min). Une dose maximale de 250 mg/jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale. Chez les patients hémodialysés, il est recommandé d'administrer une dose supplémentaire, jusqu'à 50 % de la dose quotidienne, à la fin de chaque séance de dialyse.
Le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale terminale doit être entrepris avec prudence, car l'expérience clinique est limitée et le potentiel d'accumulation d'un métabolite (sans activité pharmacologique connue) existe. Chez tous les patients présentant une insuffisance rénale, la titration doit être effectuée avec prudence (voir rubrique 5.2).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La titration chez ces patients doit être effectuée avec prudence, en tenant compte de toute insuffisance rénale coexistante.La pharmacocinétique du lacosamide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Utilisation chez les personnes âgées (65 ans et plus)
Aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients âgés.
L'expérience clinique avec le lacosamide chez les patients âgés épileptiques est limitée. Une diminution de la clairance rénale liée à l'âge avec une augmentation des niveaux d'ASC doit être envisagée chez les patients âgés (voir « Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale » ci-dessus et paragraphe 5.2).
Patients pédiatriques
L'utilisation de Vimpat n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans car il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans ces groupes de patients.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré préexistant.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le traitement par le lacosamide est associé à des étourdissements qui peuvent augmenter le risque de blessure accidentelle ou de chute. Les patients doivent donc être avertis et prudents jusqu'à ce qu'ils soient familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir rubrique 4.8).
Un allongement de l'intervalle PR a été observé au cours des essais cliniques avec le lacosamide.Le lacosamide doit être administré avec prudence chez les patients présentant des défauts de conduction cardiaque préexistants, ainsi que chez les sujets présentant une maladie cardiaque sévère telle qu'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque.
Le lacosamide doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients âgés pouvant présenter un risque accru de maladie cardiaque ou lorsque le lacosamide est utilisé en association avec des produits connus pour entraîner un allongement de l'intervalle PR.
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques dans leurs différentes indications. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo réalisés avec des médicaments antiépileptiques a révélé une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque au cours du traitement par le lacosamide.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires, et un traitement approprié doit être envisagé.Il faut conseiller aux patients (et aux soignants) de consulter leur médecin si des signes d'idées ou de comportements suicidaires apparaissent.
Le sirop Vimpat contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219), qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Il contient également 3,7 g de sorbitol (E 420) par prise (200 mg de lacosamide), ce qui correspond à un apport calorique de 9,7 kcal. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le sirop contient de l'aspartame (E 951), une source de phénylalanine, qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie. Il contient également 1,13 mmol (ou 26,01 mg) de sodium par dose (200 mg de lacosamide), ce qui doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le lacosamide doit être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments connus pour entraîner un allongement de l'intervalle PR (par exemple : carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez les patients traités par des antiarythmiques de classe I. Les études cliniques n'ont pas montré d'allongement plus marqué de l'intervalle PR chez les patients traités en concomitance par la carbamazépine ou la lamotrigine.
Données in vitro
Les données expérimentales suggèrent un faible potentiel d'interaction pour le lacosamide. Des études réalisées in vitro indiquent que le lacosamide, aux concentrations plasmatiques observées dans les essais cliniques, n'induit pas les cytochromes CYP1A2, 2B6 et 2C9 ni l'inhibition des CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 et 2E1. Une étude menée in vitro ont démontré que le lacosamide n'est pas transporté par la glycoprotéine P dans l'intestin. Données in vitro démontrent que les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 sont capables de catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données in vivo
Le lacosamide n'inhibe ni n'induit les cytochromes CYP2C19 et 3A4 de manière cliniquement pertinente. Le lacosamide n'a pas affecté l'ASC du midazolam (métabolisé par le cytochrome CYP3A4, le lacosamide administré à la dose de 200 mg deux fois par jour), mais la Cmax du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du midazolam. oméprazole (métabolisé par les cytochromes CYP2C19 et 3A4, lacosamide administré à la dose de 300 mg deux fois par jour).
L'oméprazole, un inhibiteur du CYP2C19 (40 mg q.d.) n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de l'exposition au lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les inhibiteurs modérés du CYP2C19 affectent l'exposition systémique au lacosamide d'une manière cliniquement pertinente.
La prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP2C9 (par exemple, le fluconazole) et du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, la clarithromycine), ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique au lacosamide. in vivo, mais ils sont possibles sur la base des données in vitro.
De puissants inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum) peut réduire modérément l'exposition systémique au lacosamide. Par conséquent, tout traitement avec ces inducteurs enzymatiques doit être initié ou interrompu avec prudence.
Médicaments antiépileptiques
Le lacosamide n'a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de carbamazépine et d'acide valproïque dans les études d'interaction. Les concentrations plasmatiques de lacosamide n'ont pas été modifiées par la carbamazépine et l'acide valproïque. Une analyse pharmacocinétique de population a montré qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital, à diverses doses) a réduit l'exposition systémique globale au lacosamide. de 25 %.
Contraceptifs oraux
Dans une étude d'interaction, aucune interaction cliniquement pertinente n'a été trouvée entre le lacosamide et les contraceptifs oraux éthinylestradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de progestérone n'étaient pas affectées lorsque les deux médicaments étaient administrés simultanément.
Autres médicaments
Des études d'interaction ont montré que le lacosamide n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre le lacosamide et la metformine.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'interaction du lacosamide avec l'alcool.
Le lacosamide est faiblement lié aux protéines plasmatiques (moins de 15 %). Par conséquent, la présence d'interactions cliniquement pertinentes avec d'autres médicaments par compétition pour la liaison aux protéines est considérée comme peu probable.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général
Il a été montré que chez les descendants de femmes traitées par antiépileptiques, la prévalence des malformations est deux à trois fois plus élevée que dans la population générale (environ 3 %). Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été observée chez les femmes. subissant une polythérapie ; cependant, il n'a pas été possible de comprendre dans quelle mesure ces malformations étaient causées par le traitement et/ou la maladie.
De plus, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car une exacerbation de la maladie peut être nocive à la fois pour la mère et le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet tératogène chez le rat et le lapin, alors que des effets embryotoxiques ont été observés après administration de doses toxiques à des femelles gravides (voir rubrique 5.3). inconnu.
Le lacosamide ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire (si le bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si vous envisagez de devenir enceinte, l'utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
L'heure du repas
Aucune donnée n'est disponible concernant l'excrétion du lacosamide dans le lait maternel humain.Des études chez l'animal ont montré que le lacosamide est excrété dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par lacosamide.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vimpat peut avoir une « influence légère à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le traitement par Vimpat a été associé à des étourdissements et à une vision floue. Par conséquent, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines potentiellement dangereuses. affecter leur capacité à effectuer ces activités.
04.8 Effets indésirables
Sur la base d'une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo chez 1 308 patients présentant des crises d'épilepsie partielles, 61,9 % des patients randomisés dans le groupe lacosamide et 35,2 % de ceux randomisés dans le groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après le traitement par lacosamide étaient des étourdissements, des maux de tête, des nausées et une diplopie. Ces réactions étaient généralement d'intensité légère à modérée. Certains étaient dépendants de la dose et se sont améliorés avec la réduction de la dose. L'incidence et la gravité des effets indésirables affectant le SNC et le tractus gastro-intestinal (GI) diminuaient normalement avec le temps.
Dans toutes les études contrôlées, le pourcentage de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 12,2 % pour les patients randomisés dans le groupe lacosamide et de 1,6 % pour les patients randomisés dans le groupe placebo.
Le tableau suivant répertorie par fréquence les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (avec un taux d'incidence ≥ 1 % dans le groupe lacosamide et qui sont > 1 % par rapport au placebo) et dans l'expérience post-commercialisation. la fréquence est définie comme : très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 jusqu'à
effets indésirables potentiellement importants rapportés dans les essais cliniques avec un taux d'incidence ne correspondant pas aux critères ci-dessus.
effets indésirables rapportés dans l'expérience post-commercialisation.
L'utilisation du lacosamide est associée à un allongement dose-dépendant de l'intervalle PR. Des effets indésirables (par exemple bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) associés à cette prolongation sont possibles.
Dans les études cliniques chez les patients épileptiques, le taux d'incidence de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré rapporté est peu fréquent, 0,7 %, 0 %, 0,5 % et 0 % dans les groupes lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo, respectivement . Aucun épisode de deuxième degré ou de bloc AV majeur n'a été observé dans ces études. Cependant, des cas de bloc AV du deuxième et du troisième degré associés au traitement par lacosamide ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le taux d'incidence de syncope dans les essais cliniques est rare et ne diffère pas chez les patients épileptiques du groupe lacosamide (0,1 %) et du groupe placebo (0,3 %).
Anomalies dans les tests de laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés avec le lacosamide, des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées chez des patients adultes présentant des crises partielles prenant 1 à 3 médicaments antiépileptiques en même temps. Des élévations de l'ALAT jusqu'à ≥ 3 x LSN (limite supérieure de la normale) sont survenues chez 0,7 % (7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients traités par placebo.
Réactions d'hypersensibilité multi-organes
Des réactions d'hypersensibilité multiviscérale ont été rapportées chez des patients traités par certains médicaments antiépileptiques. Ces réactions se produisent de manière variable, mais se présentent généralement avec de la fièvre et des éruptions cutanées et peuvent être associées à l'implication de divers systèmes organiques. Des cas potentiels ont été rarement rapportés avec le lacosamide ; si une réaction d'hypersensibilité multiviscérale est suspectée, le traitement par lacosamide doit être interrompu.
04.9 Surdosage
Les données cliniques concernant le surdosage en lacosamide chez l'homme sont limitées.Les symptômes cliniques (vertiges et nausées) observés après la prise de 1200 mg/jour affectaient principalement le système nerveux central et le système gastro-intestinal, et ont été résolus par un ajustement de la dose.
Le surdosage de lacosamide le plus élevé rapporté dans l'histoire clinique est de 12 g, pris en association avec des doses toxiques de plusieurs autres médicaments antiépileptiques. Le sujet, initialement dans le coma, s'est par la suite complètement rétabli sans dommage permanent.
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage en lacosamide. Le traitement du surdosage doit être symptomatique et peut inclure une hémodialyse si nécessaire (voir rubrique 5.2).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, code ATC : N03AX18
L'ingrédient actif, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé auquel d'autres groupes fonctionnels ont été ajoutés.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action par lequel le lacosamide exerce son effet antiépileptique chez l'homme n'a pas encore été complètement expliqué.
Réalisation d'études d'électrophysiologie in vitro ont démontré que le lacosamide potentialise sélectivement l'inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant la stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le lacosamide a montré un effet protecteur contre les crises dans un large éventail de modèles animaux de crises généralisées partielles et primaires et a retardé l'apparition de l'allumage.
Dans les études précliniques, le lacosamide, en association avec le lévétiracétam, la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou la gabapentine, a montré des effets anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Expérience clinique
L'efficacité de Vimpat en traitement d'appoint aux doses recommandées (200 mg/jour, 400 mg/jour) a été évaluée dans 3 essais cliniques multicentriques, randomisés et contrôlés contre placebo pour une durée de traitement allant jusqu'à 12 semaines.
Dans des études contrôlées par placebo où il a été utilisé comme traitement d'appoint, Vimpat s'est également avéré efficace à une dose de 600 mg/jour. L'efficacité était similaire à celle obtenue avec 400 mg/jour, cependant la dose était moins tolérée par les patients en raison d'effets indésirables affectant le SNC et le tractus gastro-intestinal.Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n'est pas La dose maximale recommandée est de 400 mg / journée.Ces études ont porté sur un total de 1308 patients ayant des antécédents d'épilepsie avec crises partielles d'une durée moyenne de 23 ans, et ont été conçues pour évaluer la sécurité et l'efficacité du lacosamide, co-administré avec 1 à 3 antiépileptiques, chez des patients présentant des crises partielles. avec ou sans généralisation secondaire, mal contrôlée par la thérapie. Globalement, le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 50 % de la fréquence des crises était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo, le lacosamide 200 mg/jour et le lacosamide 400 mg/jour.
Les données concernant l'arrêt des traitements antiépileptiques concomitants sont insuffisantes pour pouvoir utiliser le lacosamide seul.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale des comprimés de lacosamide est proche de 100 %. Après administration orale, la concentration plasmatique de lacosamide inchangé augmente rapidement et atteint la Cmax environ 0,5 à 4 heures après l'administration. Les comprimés Vimpat et le sirop oral Vimpat sont bioéquivalents. La vitesse et l'étendue de l'absorption ne sont pas affectées par les aliments. .
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 0,6 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du lacosamide est inférieure à 15 %.
Métabolisme
95 % de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de médicament et de métabolites. Le métabolisme du lacosamide n'a pas encore été complètement caractérisé.
Les principaux composés excrétés dans l'urine sont le lacosamide inchangé (environ 40 % de la dose) et son principal métabolite O-déméthylé (moins de 30 %).
Une fraction polaire supposée être un dérivé de la sérine se trouve à environ 20 % dans l'urine, mais a été détectée en petites quantités (0 à 2 %) dans le plasma de certains sujets. De petites quantités de métabolites supplémentaires (0,5 à 2 %) ont été trouvées dans l'urine.
Données in vitro montrent que les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 sont capables de catalyser la formation du métabolite O-desméthyl, cependant aucune confirmation in vivo de la principale isoenzyme impliquée. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans « l'exposition au lacosamide lors de la comparaison de sa pharmacocinétique chez des sujets définis comme des « métaboliseurs rapides » (avec un CYP2C19 fonctionnel) et des « métaboliseurs lents » (en l'absence d'un CYP2C19 fonctionnel). En outre, une étude d'interaction avec L'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) n'a pas montré de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de lacosamide, ce qui indique que cette voie est de peu d'importance. métabolite n'a aucune activité pharmacologique connue.
Élimination
Les principales voies d'élimination du lacosamide de la circulation systémique sont représentées par l'excrétion rénale et la biotransformation. Après administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95 % de la radioactivité administrée est récupérée dans les urines et moins de 0,5 % dans les fèces. la demi-vie du médicament inchangé est d'environ 13 heures. La pharmacocinétique est dose-dépendante et constante dans le temps, avec peu de variabilité intra- et inter-patient. Après administration deux fois par jour, l'état d'équilibre est atteint sur 3 jours.La concentration plasmatique augmente avec un facteur d'accumulation d'environ 2.
Pharmacocinétique dans des catégories particulières de patients
Sexe
Des études cliniques indiquent que le sexe n'affecte pas de manière significative la concentration plasmatique de lacosamide.
Fonction rénale réduite
L'ASC du lacosamide augmente d'environ 30 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère et modérée et de 60 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et terminale sous hémodialyse par rapport aux sujets sains, tandis que la Cmax reste inchangée.
L'hémodialyse peut éliminer efficacement le lacosamide du plasma.La réduction de l'ASC du lacosamide est d'environ 50 % après un traitement d'hémodialyse de 4 heures. Par conséquent, un ajustement de la dose est recommandé chez les patients sous hémodialyse (voir rubrique 4.2).
La concentration plasmatique du métabolite O-desméthyl a été significativement augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, en l'absence d'hémodialyse, les taux du métabolite étaient élevés et augmentaient continuellement pendant les 24 heures d'échantillonnage. On ne sait pas si l'augmentation de la concentration plasmatique du métabolite dans l'insuffisance rénale terminale peut entraîner des événements indésirables, mais aucune activité pharmacologique connue de ce métabolite n'a été identifiée.
Fonction hépatique réduite
Les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) présentaient des concentrations plasmatiques plus élevées de lacosamide (AUCnorm augmenté d'environ 50 %). Ce résultat était en partie dû à une fonction rénale réduite chez les sujets étudiés. On estime que la réduction de la clairance non rénale chez ces patients est responsable d'une augmentation de 20 % de l'ASC du lacosamide.La pharmacocinétique du lacosamide n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Personnes âgées (plus de 65 ans)
Dans une étude chez des sujets âgés des deux sexes, qui a inclus 4 patients de plus de 75 ans, l'ASC a augmenté d'environ 30 % chez les hommes et 50 % chez les femmes, par rapport aux jeunes hommes. poids corporel ; la différence normalisée pour le poids corporel est de 26 et 23 %, respectivement. Une augmentation de la variabilité de l'exposition au médicament a également été observée. Dans cette étude, la clairance rénale a été observée. du lacosamide n'a été que légèrement réduite chez les patients âgés.
En général, aucune réduction de dose n'est nécessaire en l'absence d'indications spécifiques chez les sujets insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicité, les concentrations plasmatiques de lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement supérieures à celles observées chez les patients, ne laissant aucune marge supplémentaire pour l'exposition humaine.
Une étude de pharmacologie de sécurité dans laquelle le lacosamide a été administré par voie intraveineuse à des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l'intervalle PR et de la durée du complexe QRS, ainsi que des diminutions de la pression artérielle probablement dues à un effet cardiodépresseur. Chez le chien et le singe cynomolgus anesthésiés, un ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été observés à des doses allant de 15 à 60 mg/kg, administrées par voie intraveineuse.
Dans les études de toxicité à doses répétées, des modifications hépatiques légères et réversibles ont été observées chez le rat à partir de doses 3 fois supérieures aux niveaux d'exposition clinique. Ces changements comprenaient un gain de poids du foie, une hypertrophie des hépatocytes, une augmentation des taux sériques d'enzymes hépatiques et une augmentation des taux de cholestérol total et de triglycérides. A l'exception de l'hypertrophie des hépatocytes, aucun autre changement histopathologique n'a été détecté.
Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement chez les rongeurs et les lapins, les seuls effets tératogènes trouvés ont été une augmentation du nombre de mortinaissances et de décès périnatals, et une légère diminution du poids corporel et de la taille du foie filial chez le rat à des doses toxiques maternelles correspondant à une exposition systémique. Comme il n'a pas été possible de tester des niveaux d'exposition plus élevés chez l'animal en raison de la toxicité maternelle de ces doses, les données sont insuffisantes pour établir le potentiel embryo-fœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Des études chez le rat indiquent que le lacosamide et/ou ses métabolites traversent facilement le placenta.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Glycérol (E 422)
Carmellose sodique
Sorbitol liquide (cristallisable) (E 420)
Polyéthylène glycol 4000
Chlorure de sodium
Acide citrique anhydre
Acésulfame potassique (E 950)
Parahydroxybenzoate de méthyle de sodium (E 219)
Arôme fraise (contient du propylène glycol, du maltol, de l'eau déminéralisée)
Arôme masquant (contient du propylène glycol, de l'aspartame (E 951), de l'acésulfame de potassium (E 950), du maltol, de l'eau déminéralisée)
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
Après première ouverture : 4 semaines.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons type III en verre ambré ou en polyéthylène téréphtalate (PET), 200 ml et 465 ml, avec bouchon à vis en polypropylène et gobelet doseur.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelles
la Belgique
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 août 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
25 octobre 2010
