Ingrédients actifs : Méthotrexate
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable
Pourquoi le méthotrexate est-il utilisé - Médicament générique ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antinéoplasique, antimétabolite.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Le méthotrexate Teva est indiqué dans le traitement du choriocarcinome, du chorionadénome destructeur et de la mola vésiculeuse ou hydatiforme. L'utilisation de Méthotrexate Teva aussi bien seul qu'en polychimiothérapie induit des rémissions sur les principales tumeurs solides (sarcomes, lymphomes, carcinomes cervico-faciaux, carcinomes du sein, du poumon et du col de l'utérus) permettant de maintenir ces rémissions même sur de longues périodes. Le méthotrexate Teva est également indiqué dans les leucémies aiguës. Des études récentes ont mis en évidence l'excellente réponse thérapeutique induite par le méthotrexate dans la leucémie lymphoblastique de l'enfant.Le méthotrexate a également montré une validité thérapeutique également dans le lymphosarcome de l'enfant aux stades III et IV.
Contre-indications Quand le méthotrexate ne doit pas être utilisé - Médicament générique
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique Composition
- Insuffisance hépatique sévère (voir "Dose, mode et heure d'administration")
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
- Trouble sanguin sévère (chez les patients présentant des dyscrasies sanguines préexistantes, telles que : hypoplasie de la moelle osseuse, thrombocytopénie, anémie sévère.)
- Alcoolisme
- Maladie infectieuse en cours
- Preuve du syndrome d'immunodéficience
- Grossesse et allaitement (voir "Mises en garde spéciales")
- Ulcération de la cavité buccale et ulcère gastro-intestinal avéré en phase active
- Vaccination simultanée avec des vaccins vivants
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Méthotrexate - Médicament générique
Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un « syndrome de lyse tumorale » chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide. Des mesures de soutien et pharmacologiques appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette condition.
Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et l'érythème polymorphe ont été rapportées dans les jours suivant l'administration d'une ou plusieurs doses de méthotrexate.
Des infections opportunistes potentiellement mortelles, y compris la pneumonie à Pneumocystis carinii, peuvent survenir avec le traitement par méthotrexate. Si un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité d'une pneumonie à Pneumocystis carinii doit être envisagée.
Signes et symptômes pulmonaires, par ex. une toux sèche non productive, de la fièvre, une toux, des douleurs thoraciques, une dyspnée, une hypoxémie et un infiltrat thoracique ou une pneumonie non spécifique peuvent indiquer une blessure potentiellement dangereuse et nécessiter l'arrêt du traitement et un examen minutieux. Une lésion pulmonaire peut survenir à n'importe quelle dose. Une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate peut survenir à tout moment pendant le traitement et a été rapportée à des doses de 7,5 mg/semaine. Elle n'est pas toujours complètement réversible. Une infection (y compris une pneumonie) doit être exclue.
Le méthotrexate ne doit être utilisé que par des médecins connaissant les différentes caractéristiques du médicament et son mode d'action. Une radiographie pulmonaire, une évaluation de la fonction rénale et hépatique sont recommandées avant le début du traitement par méthotrexate et des analyses de sang.
Les patients sous traitement doivent être soumis à une surveillance appropriée afin que les signes et symptômes d'éventuels effets toxiques ou effets indésirables puissent être détectés et évalués rapidement.
En raison de l'apparition fréquente d'une dépression hématopoïétique, qui peut être précoce et survenir même à des doses apparemment sûres, un prétraitement et des contrôles hématologiques périodiques sont indispensables lors de l'utilisation de Méthotrexate Teva en chimiothérapie.
Toute diminution notable du nombre de cellules sanguines indique la nécessité d'un « arrêt immédiat du traitement et de mesures appropriées ».
Le méthotrexate peut provoquer des lésions rénales pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë. Il est recommandé d'accorder une attention extrême à la fonction rénale, y compris l'alcalinisation de l'urine, la mesure des taux sériques de méthotrexate et l'évaluation de la fonction rénale.
Le traitement par méthotrexate chez les patients insuffisants rénaux doit être entrepris avec une extrême prudence car l'insuffisance rénale réduit l'élimination du méthotrexate. L'état des reins du patient doit être déterminé avant et pendant le traitement par Méthotrexate Teva.
La dose du médicament doit être réduite ou l'administration suspendue jusqu'à ce que les fonctions rénales soient améliorées ou restaurées. En cas d'administration de doses élevées de méthotrexate, il est nécessaire de maintenir un niveau élevé d'hydratation et d'induire une diurèse alcaline. Il s'agit d'une mesure visant à empêcher la précipitation du méthotrexate ou de ses métabolites dans les tubules rénaux.
L'alcalinisation des urines à pH 6,5 - 7 par administration orale ou intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 comprimés à 625 mg toutes les 3 heures) ou d'acétazolamide (500 mg par voie orale 4 fois par jour) est recommandée à titre préventif.
Il est essentiel d'inclure régulièrement les tests de laboratoire suivants dans le cadre de la surveillance des patients recevant du méthotrexate : tests sanguins complets, analyse d'urine, tests de la fonction rénale et hépatique et, en cas d'administration à dose élevée, détermination des taux plasmatiques de méthotrexate. Il peut être utile et important d'effectuer une biopsie du foie ou des études d'aspiration de moelle osseuse lorsque des doses élevées sont utilisées ou en cas de traitement à long terme.
Le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'infections, d'ulcère gastroduodénal, de rectocolite hémorragique, de stomatite ulcéreuse, de diarrhée, d'affaiblissement et chez les sujets très jeunes ou âgés. Si une leucopénie sévère survient pendant le traitement, cela augmente le risque de développer des infections bactériennes.
Dans ces cas, il est conseillé d'arrêter l'administration du médicament et d'entreprendre une antibiothérapie appropriée.En cas d'aplasie médullaire sévère, des transfusions sanguines ou plaquettaires peuvent être nécessaires.
La réponse immunologique à un vaccin administré de façon concomitante peut être diminuée, car le méthotrexate a une certaine activité immunosuppressive.
Vaccins vivants
Une réaction sévère peut résulter de l'utilisation concomitante d'un vaccin vivant et, par conséquent, l'administration concomitante de vaccins vivants avec le méthotrexate est contre-indiquée (voir « Contre-indications »). Des cas d'infection vaccinale disséminée ont été signalés après l'immunisation par le virus de la variole chez des patients recevant un traitement par méthotrexate.
Dans tous les cas où le méthotrexate Teva est utilisé en chimiothérapie, le médecin doit peser la nécessité ou l'utilité du médicament par rapport aux risques d'effets toxiques et de réactions secondaires. Souvent, ces réactions sont réversibles si elles sont détectées tôt. Lorsque des effets toxiques sont observés ou des réactions secondaires. , la posologie doit être réduite ou l'administration suspendue et des mesures correctives appropriées doivent être prises selon l'avis clinique du médecin. La reprise du traitement par Méthotrexate Teva doit être effectuée avec prudence, en tenant compte du nouveau besoin du médicament et en surveillant, dans la mesure du possible, la réapparition de phénomènes de toxicité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du méthotrexate - Médicament générique
Médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques
Les médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (tels que les salicylates, les sulfamides, les diphénylhydantoïnes, la tétracycline, le chloramphénicol et l'acide p-aminobenzoïque) peuvent déplacer le méthotrexate qui se lie fortement aux protéines, augmentant ainsi son potentiel de toxicité lorsqu'il est administré simultanément.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Si le méthotrexate est administré avant ou en même temps que les AINS, y compris les salicylates, une extrême prudence doit être exercée, car des cas de toxicité grave du méthotrexate et même des décès dus à une excrétion réduite du méthotrexate ont été rapportés. Il a été rapporté que ces médicaments réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal et peuvent donc augmenter la toxicité du méthotrexate.Il est recommandé de surveiller étroitement la posologie du méthotrexate pendant le traitement par AINS.
De même, il faut envisager la possibilité que les acides organiques faibles, y compris les salicylates, puissent retarder l'excrétion rénale du méthotrexate et augmenter son accumulation.
Médicaments ayant une activité pharmacologique similaire
Les médicaments ayant une activité pharmacologique similaire, tels que la pyriméthamine, ne doivent pas être administrés aux patients prenant du méthotrexate.
Acide folique
Les préparations vitaminées contenant de l'acide folique ou ses dérivés, prises en concomitance avec le méthotrexate, peuvent altérer la réponse au méthotrexate. Des doses élevées de folinate de calcium peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate administré par voie intrathécale.
Autres agents hépatotoxiques potentiels
L'augmentation potentielle de l'hépatotoxicité liée à la co-administration de méthotrexate avec d'autres agents hépatotoxiques n'a pas été évaluée. Dans de tels cas, cependant, une hépatotoxicité a été rapportée. Par conséquent, les patients recevant du méthotrexate avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple, léflunomide, azathioprine, rétinoïdes, sulfasalazine) doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout risque d'hépatotoxicité. Pour la même raison, l'utilisation concomitante d'alcool doit être évitée.
Probénécide, pénicillines, inhibiteurs de la pompe à protons
Le transport tubulaire rénal est réduit par le probénécide, les pénicillines et les inhibiteurs de la pompe à protons, ce qui peut conduire à des niveaux de méthotrexate potentiellement toxiques. L'utilisation du méthotrexate avec ces médicaments doit être étroitement surveillée Des toxicités hématologiques et gastro-intestinales ont été observées en association avec des doses élevées et faibles de méthotrexate.
Agents chimiothérapeutiques potentiellement néphrotoxiques
Une augmentation de la néphrotoxicité peut être observée lorsqu'une dose élevée de méthotrexate est administrée en association avec un agent chimiothérapeutique potentiellement néphrotoxique (par exemple le cisplatine).
Antagonistes du folate
Dans de rares cas, il a été rapporté que l'administration concomitante de méthotrexate et d'antagonistes du folate, par ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole peuvent provoquer une aplasie médullaire.
Antibiotiques oraux et antibiotiques à large spectre non résorbables
Les antibiotiques oraux, tels que les tétracyclines, et les antibiotiques à large spectre non résorbables peuvent réduire l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme bactérien du méthotrexate.
Théophylline
Le méthotrexate peut réduire la clairance de la théophylline, les taux de théophylline doivent donc être surveillés en cas de traitement concomitant.
Avertissements Il est important de savoir que :
Méthotrexate Teva ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en chimiothérapie antimétabolique. Une surveillance étroite des patients sous méthotrexate est nécessaire, car le méthotrexate peut provoquer une toxicité sévère.
Des modifications pathologiques (voir « Effets indésirables ») peuvent également survenir sans que l'on remarque d'abord des signes de toxicité gastro-intestinale ou hématologique. Il est donc essentiel que la fonction hépatique soit contrôlée avant de commencer le traitement et surveillée régulièrement tout au long du traitement. Une attention particulière doit être portée en présence de lésions hépatiques préexistantes ou d'insuffisance hépatique.
Si nécessaire, un drainage des épanchements pleuraux ou des ascites doit être effectué avant le traitement. En effet, le méthotrexate s'échappe lentement des "réserves des tiers espaces" (ex. épanchements pleuraux, ascites). Cela provoque une "demi-vie terminale prolongée et une toxicité inattendue". .
Les symptômes de toxicité gastro-intestinale, qui se manifestent initialement par une diarrhée et une stomatite ulcéreuse, nécessitent l'interruption du traitement sinon ils peuvent entraîner une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale.Le méthotrexate est donc contre-indiqué en présence d'ulcérations de la cavité buccale et d'ulcère gastro-intestinal chez phase active (voir "Contre-indications"). La déshydratation peut potentialiser la toxicité du méthotrexate. Il est recommandé d'alcaliser les urines et de favoriser une diurèse élevée, notamment dans le traitement à fortes doses.
Le méthotrexate, administré en même temps que la radiothérapie, peut augmenter le risque de nécrose et d'ostéonécrose des tissus mous.
Des élévations aiguës des enzymes hépatiques sont fréquemment observées, généralement transitoires et asymptomatiques, qui ne semblent pas être prédictives d'une maladie hépatique ultérieure. Des anomalies hépatiques persistantes et/ou une diminution de l'albumine sérique peuvent indiquer une toxicité hépatique sévère. La biopsie hépatique après une utilisation prolongée montre souvent des changements histologiques et une fibrose et une cirrhose ont été rapportées.
Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être interrompu si des anomalies des tests de la fonction hépatique sont détectées ou développées pendant le traitement (voir « Dose, méthode et heure d'administration » et « Contre-indications »).
Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients traités par de faibles doses de méthotrexate, auquel cas le traitement doit être interrompu. Si le lymphome ne montre aucun signe de régression spontanée, un autre traitement cytotoxique doit être instauré.
Les états de carence en folate peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La tératogénicité du méthotrexate a été démontrée ; des anomalies congénitales et la mort fœtale causées par le méthotrexate ont été rapportées. Par conséquent, le médicament ne doit pas être administré aux femmes enceintes (voir « Contre-indications »). De plus, le méthotrexate n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer, sauf les bénéfices attendus l'emportent sur les risques considérés. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer un traitement par méthotrexate tant qu'une grossesse n'est pas exclue. Si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend le médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La présence de méthotrexate a été trouvée dans le lait maternel humain, par conséquent, le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.
La fertilité
Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et, par conséquent, les patients traités par méthotrexate et leurs partenaires doivent être correctement informés. La conception doit être évitée pendant au moins trois mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate.
Conduire et utiliser des machines
En raison de la possibilité de survenue de troubles neurologiques, l'utilisation de machines n'est pas recommandée pendant le traitement.
Informations importantes sur certains des excipients
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable :
- Flacon de 2 ml : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 2 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
- Flacon de 20 ml : Ce médicament contient environ 4 mmol (92 mg) de sodium pour 20 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable :
- Flacon de 10 ml : ce médicament contient environ 4,4 mmol (101,2 mg) de sodium pour 10 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
- Flacon de 50 ml : Ce médicament contient environ 22 mmol (506 mg) de sodium pour 50 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Méthotrexate - Médicament générique : Posologie
« Si le méthotrexate est utilisé pour traiter le cancer, la dose doit être ajustée avec prudence en fonction de la « surface corporelle ».
"Après l'administration de doses mal calculées, des cas mortels d'intoxication ont été rapportés."
Méthotrexate Teva peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse (injections bolus ou perfusion), intrathécale, intra-artérielle et intraventriculaire. La posologie est basée sur le poids corporel ou la surface corporelle du patient, sauf pour l'administration intrathécale ou intraventriculaire, auquel cas une dose maximale de 15 mg est recommandée. Les doses doivent être réduites en cas de carence sanguine ou de dysfonctionnement hépatique et rénal.
Lorsque le méthotrexate Teva est administré par perfusion, il ne doit être dilué qu'avec une solution saline normale. De fortes doses (plus de 100 mg) sont généralement administrées par perfusion intraveineuse pendant des périodes n'excédant pas 24 heures. Une partie de la dose peut être initialement administrée par injection intraveineuse. Teva a été utilisé avec des effets positifs dans une grande variété de maladies néoplasiques, seul ou en association avec d'autres agents cytotoxiques, hormones, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie.Les schémas thérapeutiques varient donc considérablement en fonction des utilisations cliniques, en particulier lorsqu'un schéma thérapeutique intermittent est suivie de l'administration de folinate de calcium afin de préserver les cellules normales des effets toxiques. Les schémas posologiques pour le folinate de calcium sont décrits à la fin de cette section. Des exemples de doses de Méthotrexate Teva qui ont été utilisées pour des indications particulières sont rip ortati ci-dessous.
CHORIOCARCINOME ET AUTRES TUMEURS TROPHOBLASTIQUES
Par voie intramusculaire à des doses de 15 à 30 mg par jour pendant des cycles de 5 jours. Ces cycles sont généralement répétés 3 à 5 fois selon les besoins, avec des périodes de repos d'une ou plusieurs semaines entre les cycles, jusqu'à ce que les symptômes de toxicité aient disparu. L'efficacité de la thérapie est soigneusement évaluée sur 24 heures grâce à des analyses quantitatives des gonadotrophines chorioniques (HCG) qui devraient revenir à des valeurs normales ou inférieures à 50 UI/24 heures généralement après le cycle de traitement III ou IV, et devraient également suivre habituellement une résolution complète des lésions détectables en 4 ou 6 semaines. Une ou deux cures de Méthotrexate Teva sont généralement recommandées après normalisation de l'HCG. Une évaluation clinique minutieuse est indispensable avant chaque cycle du médicament. Des doses supérieures à 60 mg par voie intramusculaire toutes les 48 heures peuvent être administrées 4 fois, suivies d'un traitement au folinate de calcium.
Ce cycle est répété à des intervalles d'au moins 7 jours jusqu'à ce que le taux urinaire de HCG redevienne normal. Pas moins de 4 cures sont généralement nécessaires.
Les patients présentant des complications, telles que des métastases étendues, peuvent être traités par méthotrexate Teva en association cyclique avec d'autres médicaments cytotoxiques.
CHORIONADÉNOME DESTRUCTEUR ET MOLLE IDATID
La mola hydatique pouvant être suivie d'un choriocarcinome, un traitement prophylactique par Méthotrexate Teva est recommandé. Le chorionadénome destructeur est considéré comme une forme invasive de la mola hydatique. Le méthotrexate Teva est administré dans de tels cas à des doses similaires à celles recommandées pour le choriocarcinome.
LEUCÉMIE LYMPHATIQUE AIGU (LYMPHOBLASTIQUE) CHEZ LES ENFANTS ET LES JEUNES ADOLESCENTS
Le méthotrexate Teva à des doses de 3,3 mg/m2 en association avec la prednisone 60 mg/m2, administrée généralement, est utilisé en thérapie inductive. Le méthotrexate Teva seul ou en association avec d'autres agents semble être un médicament de choix pour assurer le maintien de la rémission induite par le médicament. Lorsque la rémission est survenue et que les soins de soutien ont produit des améliorations cliniques générales, le traitement d'entretien est initié comme suit : Méthotrexate intramusculaire Teva 30 mg/m2 deux fois par semaine.
Un dosage de 2,5 mg/kg dans une veine tous les 14 jours a également été employé. Si une récidive de la maladie est observée, une réinduction ou une rémission peut être obtenue en répétant le traitement inductif initial.
LEUCÉMIE MÉNINGÉALE
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) doit être examiné chez tous les patients leucémiques afin de diagnostiquer une éventuelle invasion leucémique du système nerveux central.
Étant donné que la transition du méthotrexate du plasma au LCR est minime dans un traitement adéquat, le méthotrexate Teva est administré à des doses intrathécales de 12 mg / m2 ou à des doses maximales de 15 mg à des intervalles de 2 à 5 jours, ce traitement est généralement répété jusqu'à à laquelle le nombre de cellules du LCR revient à la normale (généralement 2-3 semaines). À ce stade, une dose supplémentaire est recommandée. Une deuxième voie d'administration courante consiste en Méthotrexate Teva 12 mg/m2 une fois par semaine pendant deux semaines puis une fois par mois.
Il est maintenant de pratique courante, en raison des cas fréquents de leucémie méningée, d'administrer du méthotrexate Teva par voie intrathécale à doses égales, en prophylaxie dans tous les cas de leucémie lymphoïde. Bien que des doses intraveineuses supplémentaires de 50 mg de méthotrexate ne devraient pas pénétrer de manière significative dans le LCR, des doses plus élevées, de l'ordre de 500 mg/m2, produisent des taux cytotoxiques de méthotrexate dans le LCR. Ce type de thérapie a été utilisé pendant une courte période, puis suivi de l'administration de folinate de calcium comme traitement d'entretien initial pour prévenir l'invasion leucémique du système nerveux central chez les enfants présentant un mauvais pronostic de leucémie lymphoïde.
LYMPHOME
Les lymphomes non hodgkiniens, par exemple le lymphosarcome infantile, ont été récemment traités par 3-30 mg/kg (environ 9-900 mg/m2) de Méthotrexate Teva par injection intraveineuse et perfusion, suivis de folinate de calcium aux doses les plus élevées.
Certains cas de lymphome de Burkitt, lorsqu'ils sont traités au premier stade avec des cures de 15 mg/m2 par jour pendant 5 jours, ont montré des rémissions prolongées. Une chimiothérapie d'association est également utilisée à tous les stades de la maladie et une cure de 15 mg/jour de méthotrexate Teva par voie intrathécale pendant 4 jours s'est avérée utile pour contrôler les épisodes d'invasion du système nerveux central.
CANCER DU SEIN
Le méthotrexate Teva à des doses intraveineuses de 10 à 60 mg/m2, est couramment inclus dans les schémas thérapeutiques d'associations cycliques avec d'autres médicaments cytotoxiques dans le traitement du cancer du sein avancé.
Un régime similaire a également été utilisé comme traitement adjuvant dans les cas primaires suivis d'une mastectomie et/ou d'une radiothérapie.
SARCOME OSTÉGÉNIQUE
L'utilisation du méthotrexate seul ou en combinaisons cycliques a été introduite comme traitement adjuvant au traitement primaire du sarcome ostéogénique, impliquant l'utilisation de perfusions intraveineuses de 20-300 mg/kg (environ 600-9000 mg/m2. ) de Méthotrexate Teva suivi de folinate de calcium pour le soutien. Le méthotrexate Teva peut également être utilisé comme traitement unique en cas de métastases des sarcomes ostéogéniques.
CARCINOME BRONCHOGÈNE
Des perfusions intraveineuses de 20 à 100 mg/m2 de méthotrexate Teva ont été incluses dans des schémas thérapeutiques combinés cycliques dans le traitement des cancers avancés. Des doses élevées de méthotrexate Teva associées au folinate de calcium en tant que traitement de soutien peuvent également être utilisées en tant que traitement unique.
TUMEUR DE LA TETE ET DU COU
Des perfusions intraveineuses de 240-1080 mg/m2 de Méthotrexate Teva avec du folinate de calcium peuvent être utilisées comme traitement préopératoire adjuvant dans le traitement des cancers avancés. Les perfusions intra-artérielles de Méthotrexate Teva sont indiquées pour certains cancers de la tête et du cou, bien que cette forme d'administration soit désormais moins fréquemment utilisée.
CARCINOME DE LA VESSIE
Des injections intraveineuses ou des perfusions de méthotrexate Teva à des doses supérieures à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines peuvent être utilisées dans le traitement du cancer de la vessie. Des diurétiques et des hydratants sont utilisés en complément pour réduire la toxicité excessive du médicament qui peut survenir en cas de troubles rénaux.
Thérapie de soutien avec le folinate de calcium
La dose de folinate de calcium est variable et dépend de la dose de méthotrexate. En général, des quantités supérieures à 120 mg sont administrées en doses fractionnées sur 14 à 24 heures par injection intramusculaire, bolus intraveineux ou perfusion intraveineuse dans une solution saline, suivies de 12 à 15 mg i.m. ou 15 mg par voie orale, toutes les 6 heures pendant les 48 heures suivantes. Le traitement de soutien est généralement instauré 25 heures après le début de la perfusion de méthotrexate Teva. Une posologie de 15 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 48 à 72 heures peut être suffisante lorsque des doses plus faibles de méthotrexate Teva (moins de 100 mg) sont utilisées.L'utilisation clinique de fortes doses de méthotrexate associé au folinate de calcium comme thérapie de soutien dans le traitement de nombreux cancers auparavant résistants est risquée et reste l'objet de nombreuses recherches.
Les patients qui présentent un retard dans la phase d'élimination précoce du méthotrexate sont plus susceptibles de développer une « insuffisance rénale oligurique » irréversible.
En plus d'un traitement approprié par l'I-folinate de calcium, ces patients ont besoin d'une hydratation et d'une alcalinisation continues de l'urine et d'une surveillance étroite de l'état hydrique et électrolytique jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate soient tombés en dessous de 0,05 micromol/lel "l'insuffisance rénale ne se soit pas résolue. Si nécessaire, « une hémodialyse intermittente avec un dialyseur à haut débit peut être utile chez ces patients ».
personnes agées
En raison de l'insuffisance hépatique et rénale et des réserves réduites de folate, le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients âgés. Une réduction de la dose doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe précoce de toxicité.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Le méthotrexate doit être administré avec une grande prudence, sinon évité, chez les patients présentant une maladie hépatique importante antérieure ou actuelle, en particulier si elle est induite par l'abus d'alcool.Le méthotrexate est contre-indiqué en présence de valeurs de bilirubine > 5 mg/dl (85,5 µmol/l).
Patients insuffisants rénaux
Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La dose doit être corrigée comme suit :
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de méthotrexate - Médicament générique
Dans l'expérience post-commercialisation, un surdosage s'est généralement produit avec l'administration orale et intrathécale de méthotrexate, bien qu'un surdosage ait également été rapporté avec l'administration intraveineuse et intramusculaire.
Les symptômes d'un surdosage lors d'une administration intrathécale sont généralement des symptômes du SNC, notamment des maux de tête, des nausées et des vomissements, des convulsions ou des convulsions et une encéphalopathie toxique aiguë. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé. Des décès ont été signalés à la suite d'un surdosage intrathécal. Dans ces cas, des hernies cérébelleuses associées à une augmentation de la pression intracrânienne et à une encéphalopathie toxique aiguë ont été rapportées.
Des cas de surdosage, parfois mortels, ont été rapportés en raison d'une mauvaise prise quotidienne plutôt qu'hebdomadaire de méthotrexate par voie orale. Dans ces cas, les symptômes fréquemment rapportés étaient des réactions hématologiques et gastro-intestinales.
Le folinate de calcium est l'antidote pour neutraliser les effets toxiques immédiats du méthotrexate sur le système hématopoïétique. Il peut être administré par voie orale, intramusculaire, en bolus intraveineux ou en perfusion. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le début du traitement par le folinate de calcium est long, plus l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité est faible. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est essentielle pour déterminer la dose optimale et la durée du traitement par le folinate de calcium.
D'autres soins de soutien tels que des transfusions sanguines et une dialyse rénale peuvent être nécessaires.
En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires pour éviter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux.
Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale n'ont amélioré l'élimination du méthotrexate. Cependant, une clairance efficace du méthotrexate a été rapportée avec une hémodialyse aiguë intermittente réalisée avec un dialyseur à haut débit.
Après un surdosage intrathécal, il peut être nécessaire d'administrer de fortes doses de folinate de calcium par voie systémique ou d'induire une diurèse alcaline.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du méthotrexate - Médicament générique
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
En général, l'incidence et la gravité des effets indésirables aigus sont liées à la dose, à la fréquence d'administration et à la durée de l'exposition des organes cibles à des taux sanguins significatifs de méthotrexate.
Les effets indésirables les plus importants sont la suppression du système hématopoïétique et les troubles gastro-intestinaux.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et les douleurs abdominales. Les autres événements indésirables fréquemment rapportés sont des malaises, une fatigue inexpliquée, des frissons et de la fièvre, des étourdissements et une résistance réduite aux infections.
Liste des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Infections et infestations
- Fréquent : pneumonie, zona
- Peu fréquent : infection opportuniste (parfois fatale), cystite, vaginite, susceptibilité accrue aux infections
- Rare : septicémie, pharyngite
- Très rare : pneumonie à pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose, hépatite à herpès simplex, herpès simplex disséminé et furonculose
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
- Peu fréquent : lymphome
- Très rare : syndrome de lyse tumorale, syndrome lymphoprolifératif
Troubles du système sanguin et lymphatique
- Très fréquent : thrombocytopénie, leucopénie
- Fréquent : aplasie médullaire, anémie, pancytopénie
- Rare : anémie mégaloblastique
- Très rare : anémie aplasique, neutropénie et lymphadénopathie
Troubles du système immunitaire
- Peu fréquent : réaction anaphylactique
- Très rare : hypogammaglobulinémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
- Peu fréquent : diabète sucré précipité
Troubles psychiatriques
- Rare : altérations de l'humeur
- Très rare : perte de libido
Troubles du système nerveux
- Fréquent : maux de tête
- Peu fréquent : vertiges, hémiparésie, convulsions, leucoencéphalopathie (après administration intraveineuse à forte dose, administration intrathécale ou méthotrexate à faible dose après irradiation craniospinale)
- Rare : troubles cognitifs (temporaires), parésie, troubles du langage non spécifiés, y compris dysarthrie et aphasie
- Très rare : troubles sensoriels (sensations inhabituelles de la tête)
Troubles oculaires
- Rare : irritation des yeux, troubles visuels, vision trouble
- Très rare : conjonctivite, cécité transitoire, perte de vision
Pathologies cardiaques
- Très rare : péricardite, épanchement péricardique
Pathologies vasculaires
- Rare : événement thromboembolique (incluant thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)
- Peu fréquent : vascularite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
- Fréquent : pneumonie interstitielle (parfois fatale)
- Peu fréquent : fibrose pulmonaire
- Très rare : maladie pulmonaire interstitielle chronique
Problèmes gastro-intestinaux
- Très fréquent : douleurs abdominales, stomatite, nausées, anorexie, vomissements
- Peu fréquent : ulcères intestinaux, saignements gastro-intestinaux, diarrhée
- Rare : gingivite, entérite, méléna
- Très rare : hématémèse
Troubles hépatobiliaires
- Peu fréquent : transformation de la stéatose hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique
- Rare : hépatotoxicité, hépatite aiguë
- Très rare : atrophie hépatique, nécrose hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Fréquent : éruption érythémateuse, prurit
- Peu fréquent : syndrome de Stevens-Johnson ; nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), urticaire, photosensibilité, anomalies de la pigmentation, alopécie
- Rare : nodulose, ecchymose, acné, érythème polymorphe, ulcères cutanés, exacerbation de psoriasis*
- Très rare : télangiectasie
* Les lésions de psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante aux rayons ultraviolets. Le phénomène de rappel a été rapporté à la fois chez des patients subissant une radiothérapie et chez ceux dont la peau est endommagée par les rayons du soleil.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
- Peu fréquent : arthralgie, myalgie, ostéoporose
Troubles rénaux et urinaires
- Peu fréquent : insuffisance rénale, dysurie, néphropathie
- Très rare : azotémie, hématurie
Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatale
- Rare : fausse couche
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
- Peu fréquent : ulcères vaginaux
- Très rare : impuissance, infertilité, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales
Troubles congénitaux, familiaux et génétiques
- Peu fréquent : malformation fœtale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- Très fréquent : mucite
- Fréquent : malaise, asthénie
- Peu fréquent : fièvre
- Très rare : décès
Tests diagnostiques
- Très fréquent : augmentation des enzymes hépatiques
- Peu fréquent : diminution de l'albumine sérique
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
- Rare : fracture de fatigue
Description de certains effets indésirables après administration intrathécale de méthotrexate
La forme aiguë est une « arachnoïdite chimique qui se manifeste par des maux de tête, des douleurs au dos ou aux épaules, une raideur de la nuque et de la fièvre.
La forme subaiguë peut inclure une parésie, généralement transitoire, une paraparésie/paraplégie avec atteinte d'une ou plusieurs racines nerveuses rachidiennes, une paralysie et un dysfonctionnement cérébelleux.
La forme chronique est une leucoencéphalopathie se manifestant par une irritabilité, une confusion, une ataxie, une spasticité, des convulsions occasionnelles, une démence, une somnolence, un coma et rarement la mort.
Cette toxicité du système nerveux central peut être progressive. Il a été démontré que l'utilisation combinée d'irradiation craniospinale et de méthotrexate administré par voie intrathécale augmente l'incidence de leucoencéphalopathie.Tout signe de neurotoxicité (irritation méningée, parésie transitoire ou permanente, encéphalopathie) doit être surveillé après l'administration intrathécale de méthotrexate.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'« adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili ». En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. »
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE STOCKAGE
Le produit doit être conservé à une température inférieure à 25°C à l'abri de la lumière directe du soleil. Méthotrexate Teva ne doit être dilué qu'avec une solution saline normale pour perfusion, de sorte qu'il soit stable pendant au moins 24 heures.
Les autres informations
COMPOSITION
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable
Chaque ml de solution contient :
- Ingrédient actif 25,0 mg de méthotrexate (50 mg/2 ml et 500 mg/20 ml).
- Excipients Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable
Chaque ml de solution contient :
- Ingrédient actif Méthotrexate 100,0 mg (1 g/10 ml et 5 g/50 ml).
- Excipients Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique 1 N, hydroxyde de sodium 1 N, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable à usage intraveineux, intrathécal, intramusculaire et intra-artériel.
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable Flacons de 2 ml et 20 ml.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable Flacons de 10 ml et 50 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION INJECTABLE METOTRESSATE TEVA
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable.
Chaque ml de solution contient :
Méthotrexate 25 mg.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable.
Chaque ml de solution contient :
Méthotrexate 100 mg.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable à usage intraveineux, intrathécal, intramusculaire et intra-artériel.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Le méthotrexate Teva est indiqué dans le traitement du choriocarcinome, du chorionadénome destructeur et de la mola vésiculeuse ou hydatiforme. L'utilisation de Méthotrexate Teva aussi bien seul qu'en polychimiothérapie induit des rémissions sur les principales tumeurs solides (sarcomes, lymphomes, carcinomes cervico-faciaux, carcinomes du sein, du poumon et du col de l'utérus) permettant de maintenir ces rémissions même sur de longues périodes. Le méthotrexate Teva est également indiqué dans les leucémies aiguës. Des études récentes ont mis en évidence l'excellente réponse thérapeutique induite par le méthotrexate dans la leucémie lymphoblastique de l'enfant.Le méthotrexate a également montré une validité thérapeutique également dans le lymphosarcome de l'enfant aux stades III et IV.
04.2 Posologie et mode d'administration
« Si le méthotrexate est utilisé pour traiter le cancer, la dose doit être ajustée avec prudence en fonction de la « surface corporelle ».
"Après administration de doses mal calculées, des cas d'intoxication mortels ont été rapportés.
Méthotrexate Teva peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse (injections bolus ou perfusion), intrathécale, intra-artérielle et intraventriculaire.
La posologie est basée sur le poids corporel ou la surface corporelle du patient, sauf pour l'administration intrathécale ou intraventriculaire, auquel cas une dose maximale de 15 mg est recommandée.
Les doses doivent être réduites en cas de carence sanguine ou de dysfonctionnement hépatique et rénal.
Lorsque le méthotrexate Teva est administré par perfusion, il ne doit être dilué qu'avec une solution saline normale. De fortes doses (plus de 100 mg) sont généralement administrées par perfusion intraveineuse pendant des périodes n'excédant pas 24 heures. Une partie de la dose peut être initialement administrée par injection intraveineuse. Teva a été utilisé avec des effets positifs dans une grande variété de maladies néoplasiques, seul ou en association avec d'autres agents cytotoxiques, hormones, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie.Les schémas thérapeutiques varient donc considérablement en fonction des utilisations cliniques, en particulier lorsqu'un schéma thérapeutique intermittent Les doses sont suivies de l'administration de folinate de calcium afin de préserver les cellules normales des effets toxiques. Les schémas posologiques pour le folinate de calcium sont discutés à la fin de cette section.
Des exemples de doses de Méthotrexate Teva qui ont été utilisées pour des indications particulières sont donnés ci-dessous.
Choriocarcinome et autres tumeurs trophoblastiques . Par voie intramusculaire à des doses de 15 à 30 mg par jour pendant des cycles de 5 jours. Ces cycles sont généralement répétés 3 à 5 fois selon les besoins, avec des périodes de repos d'une ou plusieurs semaines entre les cycles, jusqu'à ce que les symptômes de toxicité aient disparu. L'efficacité du traitement est soigneusement évaluée sur 24 heures grâce à des analyses quantitatives des gonadotrophines chorioniques (HCG) qui devraient revenir à des valeurs normales ou inférieures à 50 UI/24 heures généralement après le troisième ou quatrième cycle de traitement, et devraient également suivre généralement une résolution complète. des lésions détectables en 4 ou 6 semaines. Une ou deux cures de Méthotrexate Teva sont généralement recommandées après normalisation de l'HCG. Une évaluation clinique minutieuse est indispensable avant chaque cycle du médicament. Des doses supérieures à 60 mg par voie intramusculaire toutes les 48 heures peuvent être administrées 4 fois, suivies d'un traitement au folinate de calcium. Ce cycle est répété à des intervalles d'au moins 7 jours jusqu'à ce que le taux urinaire de HCG redevienne normal. Pas moins de 4 cures sont généralement nécessaires. Les patients présentant des complications, telles que des métastases étendues, peuvent être traités par méthotrexate Teva en association cyclique avec d'autres médicaments cytotoxiques.
Chorionadénome destructeur et mola hydatique . La môle hydatique pouvant être suivie d'un choriocarcinome, un traitement prophylactique par METOTRESSATE TEVA est recommandé. Le chorionadénome destructeur est considéré comme une forme invasive de la mola hydatique. Le méthotrexate Teva est administré dans de tels cas à des doses similaires à celles recommandées pour le choriocarcinome.
Leucémie lymphatique aiguë (lymphoblastique) chez les enfants et les jeunes adolescents . Le méthotrexate Teva à des doses de 3,3 mg/m2 en association avec la prednisone 60 mg/m2, administrée généralement, est utilisé en thérapie inductive. Le méthotrexate Teva seul ou en association avec d'autres agents semble être un médicament de choix pour assurer le maintien de la rémission induite par le médicament. Lorsque la rémission est survenue et que les soins de soutien ont produit des améliorations cliniques générales, le traitement d'entretien est initié comme suit : Méthotrexate intramusculaire Teva 30 mg/m2 deux fois par semaine. Un dosage de 2,5 mg/kg dans une veine tous les 14 jours a également été employé. Si une récidive de la maladie est observée, une réinduction ou une rémission peut être obtenue en répétant le traitement inductif initial.
Leucémie méningée
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) doit être examiné chez tous les patients leucémiques afin de diagnostiquer une éventuelle invasion leucémique du système nerveux central.
Étant donné que la transition du méthotrexate du plasma au LCR est minime dans un traitement adéquat, le méthotrexate Teva est administré à des doses intrathécales de 12 mg / m2 ou à des doses maximales de 15 mg à des intervalles de 2 à 5 jours, ce traitement est généralement répété jusqu'à à laquelle le nombre de cellules du LCR revient à la normale (généralement 2-3 semaines). À ce stade, une dose supplémentaire est recommandée. Une deuxième voie d'administration courante consiste en Méthotrexate Teva 12 mg/m2 une fois par semaine pendant deux semaines puis une fois par mois. Il est maintenant de pratique courante, en raison des cas fréquents de leucémie méningée, d'administrer du méthotrexate Teva par voie intrathécale à doses égales, en prophylaxie dans tous les cas de leucémie lymphoïde. Bien que des doses intraveineuses supplémentaires de 50 mg de méthotrexate ne devraient pas pénétrer de manière significative dans le LCR, des doses plus élevées, de l'ordre de 500 mg/m2, produisent des taux cytotoxiques de méthotrexate dans le LCR. Ce type de thérapie a été utilisé pendant une courte période, puis suivi de l'administration de folinate de calcium comme traitement d'entretien initial pour prévenir l'invasion leucémique du système nerveux central chez les enfants présentant un mauvais pronostic de leucémie lymphoïde.
Lymphome
Les lymphomes non hodgkiniens, par exemple le lymphosarcome infantile, ont été récemment traités par 3-30 mg/kg (environ 9-900 mg/m2) de Méthotrexate Teva par injection intraveineuse et perfusion, suivis de folinate de calcium aux doses les plus élevées. Certains cas de lymphome de Burkitt, lorsqu'ils sont traités au premier stade avec des cures de 15 mg/m2 par jour pendant 5 jours, ont montré des rémissions prolongées. Une chimiothérapie d'association est également utilisée à tous les stades de la maladie et une cure de 15 mg/jour de méthotrexate Teva par voie intrathécale pendant 4 jours s'est avérée utile pour contrôler les épisodes d'invasion du système nerveux central.
Cancer du sein
Le méthotrexate Teva à des doses intraveineuses de 10 à 60 mg/m2, est couramment inclus dans les schémas thérapeutiques d'associations cycliques avec d'autres médicaments cytotoxiques dans le traitement du cancer du sein avancé. Un régime similaire a également été utilisé comme traitement adjuvant dans les cas primaires suivis d'une mastectomie et/ou d'une radiothérapie.
Sarcome ostéogénique . L'utilisation du méthotrexate seul ou en association cyclique a été introduite en tant que traitement adjuvant au traitement primaire du sarcome ostéogénique, impliquant l'utilisation de perfusions intraveineuses de 20-300 mg/kg (environ 600-9000 mg/m2) de méthotrexate. Teva suivi de folinate de calcium pour le soutien. Le méthotrexate Teva peut également être utilisé comme traitement unique en cas de métastases des sarcomes ostéogéniques.
Carcinome bronchogénique
Des perfusions intraveineuses de 20 à 100 mg/m2 de méthotrexate Teva ont été incluses dans des schémas thérapeutiques combinés cycliques dans le traitement des cancers avancés. Des doses élevées de méthotrexate Teva associées au folinate de calcium en tant que traitement de soutien peuvent également être utilisées en tant que traitement unique.
Cancer de la tête et du cou . Des perfusions intraveineuses de 240-1080 mg/m2 de Méthotrexate Teva avec du folinate de calcium peuvent être utilisées comme traitement préopératoire adjuvant dans le traitement des cancers avancés. Les perfusions intra-artérielles de Méthotrexate Teva sont indiquées pour certains cancers de la tête et du cou, bien que cette forme d'administration soit désormais moins fréquemment utilisée.
Cancer de la vessie
Des injections intraveineuses ou des perfusions de méthotrexate Teva à des doses supérieures à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines peuvent être utilisées dans le traitement du cancer de la vessie. Des diurétiques et des hydratants sont utilisés en complément pour réduire la toxicité excessive du médicament qui peut survenir en cas de troubles rénaux.
Thérapie de soutien avec le folinate de calcium
La dose de folinate de calcium est variable et dépend de la dose de méthotrexate. En général, des quantités supérieures à 120 mg sont administrées en doses fractionnées sur 14 à 24 heures par injection intramusculaire, bolus intraveineux ou perfusion intraveineuse dans une solution saline, suivies de 12 à 15 mg i.m. ou 15 mg par voie orale, toutes les 6 heures pendant les 48 heures suivantes. Le traitement de soutien est généralement instauré 25 heures après le début de la perfusion de METHOTRESSATE TEVA. Une posologie de 15 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 48 à 72 heures peut être suffisante lorsque des doses plus faibles de méthotrexate Teva (moins de 100 mg) sont utilisées. L'utilisation clinique de fortes doses de méthotrexate associé au folinate de calcium comme thérapie de soutien dans le traitement de nombreux cancers auparavant résistants est risquée et reste l'objet de nombreuses recherches.
Les patients qui présentent un retard dans la phase d'élimination précoce du méthotrexate sont plus susceptibles de développer une « insuffisance rénale oligurique irréversible. et le statut électrolytique jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate soient tombés en dessous de 0,05 micromol/l et que l'insuffisance rénale ne soit pas résolue. Si nécessaire, une hémodialyse intermittente peut être utile chez ces patients avec un dialyseur à haut débit.
personnes agées
En raison de l'insuffisance hépatique et rénale et des réserves réduites de folate, le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients âgés. Une réduction de la dose doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe précoce de toxicité.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Le méthotrexate doit être administré avec une grande prudence, sinon évité, chez les patients présentant une maladie hépatique importante antérieure ou actuelle, en particulier si elle est induite par l'abus d'alcool.Le méthotrexate est contre-indiqué en présence de valeurs de bilirubine > 5 mg/dl (85,5 mcmol/l).
Patients insuffisants rénaux
Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La dose doit être corrigée comme suit :
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- Insuffisance hépatique sévère (voir également rubrique 4.2)
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
- Trouble sanguin sévère (chez les patients présentant des dyscrasies sanguines préexistantes, telles que : hypoplasie médullaire, thrombocytopénie, anémie sévère.)
- Alcoolisme
- Maladie infectieuse en cours
- Preuve du syndrome d'immunodéficience
- Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
- Ulcération de la cavité buccale et ulcère gastro-intestinal constaté en phase active.
- Vaccination simultanée avec des vaccins vivants.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Méthotrexate Teva ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en chimiothérapie antimétabolique. Une surveillance étroite des patients sous méthotrexate est nécessaire. Le méthotrexate peut provoquer une toxicité sévère.
Des modifications pathologiques (voir rubrique 4.8) peuvent également survenir sans que l'on remarque d'abord des signes de toxicité gastro-intestinale ou hématologique. Il est donc essentiel que la fonction hépatique soit contrôlée avant de commencer le traitement et surveillée régulièrement tout au long du traitement.
Une attention particulière doit être portée en présence de lésions hépatiques préexistantes ou d'insuffisance hépatique.
Si nécessaire, un drainage des épanchements pleuraux ou des ascites doit être effectué avant le traitement. En effet, le méthotrexate s'échappe lentement des "réserves des tiers espaces" (ex. épanchements pleuraux, ascites). Cela provoque une "demi-vie terminale prolongée et une toxicité inattendue". .
Les symptômes de toxicité gastro-intestinale, qui se manifestent initialement par une diarrhée et une stomatite ulcéreuse, nécessitent l'interruption du traitement sinon ils peuvent entraîner une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale.Le méthotrexate est donc contre-indiqué en présence d'ulcérations de la cavité buccale et d'ulcère gastro-intestinal chez phase active (voir section 4.3).
La déshydratation peut potentialiser la toxicité du méthotrexate. Il est recommandé d'alcaliser les urines et de favoriser une diurèse élevée, notamment dans le traitement à fortes doses.
Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un « syndrome de lyse tumorale » chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide. Des mesures de soutien et pharmacologiques appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette condition.
Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et l'érythème polymorphe ont été rapportées dans les jours suivant l'administration d'une ou plusieurs doses de méthotrexate.
Des infections opportunistes potentiellement mortelles, y compris la pneumonie à Pneumocystis carinii, peuvent survenir avec le traitement par méthotrexate. Si un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité d'une pneumonie à Pneumocystis carinii doit être envisagée.
Signes et symptômes pulmonaires, par ex.une toux sèche non productive, de la fièvre, une toux, des douleurs thoraciques, une dyspnée, une hypoxémie et un infiltrat thoracique ou une pneumonie non spécifique peuvent indiquer une blessure potentiellement dangereuse et nécessiter l'arrêt du traitement et un examen minutieux. Une lésion pulmonaire peut survenir à n'importe quelle dose. Une maladie pulmonaire induite par le méthotrexate peut survenir à tout moment pendant le traitement et a été rapportée à des doses de 7,5 mg/semaine. Elle n'est pas toujours complètement réversible. Une infection (y compris une pneumonie) doit être exclue.
Le méthotrexate ne doit être utilisé que par des médecins connaissant les différentes caractéristiques du médicament et son mode d'action. Une radiographie pulmonaire, une évaluation de la fonction rénale et hépatique sont recommandées avant le début du traitement par méthotrexate et des analyses de sang.
Les patients sous traitement doivent être soumis à une surveillance appropriée afin que les signes et symptômes d'éventuels effets toxiques ou effets indésirables puissent être détectés et évalués rapidement. En raison de la survenue fréquente d'une dépression hématopoïétique, qui peut être précoce et survenir même à des doses apparemment sûres, un prétraitement et des contrôles hématologiques périodiques sont indispensables dans l'utilisation de Méthotrexate Teva en chimiothérapie. un «arrêt immédiat du traitement et des mesures appropriées.
Le méthotrexate peut provoquer des lésions rénales pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë. Il est recommandé d'accorder une attention extrême à la fonction rénale, y compris l'alcalinisation de l'urine, la mesure des taux sériques de méthotrexate et l'évaluation de la fonction rénale.
Le traitement par méthotrexate chez les patients insuffisants rénaux doit être entrepris avec une extrême prudence car l'insuffisance rénale réduit l'élimination du méthotrexate. L'état des reins du patient doit être déterminé avant et pendant le traitement par Méthotrexate Teva.
La dose du médicament doit être réduite ou l'administration suspendue jusqu'à ce que les fonctions rénales soient améliorées ou restaurées. En cas d'administration de doses élevées de méthotrexate, il est nécessaire de maintenir un niveau élevé d'hydratation et d'induire une diurèse alcaline. Il s'agit d'une mesure visant à empêcher la précipitation du méthotrexate ou de ses métabolites dans les tubules rénaux.
L'alcalinisation des urines à pH 6,5 - 7 par administration orale ou intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 comprimés à 625 mg toutes les 3 heures) ou d'acétazolamide (500 mg par voie orale 4 fois par jour) est recommandée à titre préventif.
Il est essentiel d'inclure régulièrement les tests de laboratoire suivants dans le cadre de la surveillance des patients recevant du méthotrexate : tests sanguins complets, analyse d'urine, tests de la fonction rénale et hépatique et, en cas d'administration de doses élevées, détermination des taux plasmatiques de méthotrexate. Il peut être utile et important d'effectuer une biopsie du foie ou des études d'aspiration de moelle osseuse lorsque des doses élevées sont utilisées ou en cas de traitement à long terme.
Le méthotrexate doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'infections, d'ulcère gastroduodénal, de rectocolite hémorragique, de stomatite ulcéreuse, de diarrhée, d'affaiblissement et chez les sujets très jeunes ou âgés. Si une leucopénie sévère survient pendant le traitement, cela augmente le risque de développer des infections bactériennes. Dans ces cas, il est conseillé d'arrêter l'administration du médicament et d'entreprendre une antibiothérapie appropriée.En cas d'aplasie médullaire sévère, des transfusions sanguines ou plaquettaires peuvent être nécessaires.
La réponse immunologique à un vaccin administré de façon concomitante peut être diminuée, car le méthotrexate a une certaine activité immunosuppressive.
Vaccins vivants
Une réaction sévère peut résulter de l'utilisation concomitante d'un vaccin vivant et par conséquent l'administration concomitante de vaccins vivants avec le méthotrexate est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) Des cas d'infection vaccinale disséminée ont été rapportés après immunisation par le virus de la variole chez des patients traités par méthotrexate.
Dans tous les cas où le méthotrexate Teva est utilisé en chimiothérapie, le médecin doit peser la nécessité ou l'utilité du médicament par rapport aux risques d'effets toxiques et de réactions secondaires. Souvent, ces réactions sont réversibles si elles sont détectées tôt. Lorsque des effets toxiques sont observés ou des réactions secondaires. , la posologie doit être réduite ou l'administration suspendue et des mesures correctives appropriées doivent être prises selon l'avis clinique du médecin. La reprise du traitement par Méthotrexate Teva doit être effectuée avec prudence, en tenant compte du nouveau besoin du médicament et en surveillant, dans la mesure du possible, la réapparition de phénomènes de toxicité.
Le méthotrexate, administré en même temps que la radiothérapie, peut augmenter le risque de nécrose et d'ostéonécrose des tissus mous.
Des élévations aiguës des enzymes hépatiques sont fréquemment observées, généralement transitoires et asymptomatiques, qui ne semblent pas être prédictives d'une maladie hépatique ultérieure. Des anomalies hépatiques persistantes et/ou une diminution de l'albumine sérique peuvent indiquer une toxicité hépatique sévère. La biopsie hépatique après une utilisation prolongée montre souvent des changements histologiques et une fibrose et une cirrhose ont été rapportées.
Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être interrompu si des anomalies des tests de la fonction hépatique sont détectées ou développées au cours du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients traités par de faibles doses de méthotrexate, auquel cas le traitement doit être interrompu. Si le lymphome ne montre aucun signe de régression spontanée, un autre traitement cytotoxique doit être instauré.
Les états de carence en folate peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.
Excipients
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable :
Flacon de 2 ml: Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 2 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Flacon de 20ml: Ce médicament contient environ 4 mmol (92 mg) de sodium pour 20 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable :
Flacon de 10ml: Ce médicament contient environ 4,4 mmol (101,2 mg) de sodium pour 10 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
Flacon de 50ml: Ce médicament contient environ 22 mmol (506 mg) de sodium pour 50 ml. A prendre en considération chez les personnes dont la fonction rénale est réduite ou qui suivent un régime pauvre en sodium.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques
Les médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques (tels que : salicylates, sulfamides, diphénylhydantoïnes, tétracycline, chloramphénicol et acide p-aminobenzoïque) peuvent déplacer le méthotrexate, qui se lie fortement aux protéines, augmentant son potentiel de toxicité lorsqu'il est administré simultanément.
AINS
Si le méthotrexate est administré avant ou en même temps que les AINS, y compris les salicylates, une extrême prudence doit être exercée, car des cas de toxicité grave du méthotrexate et même des décès dus à une excrétion réduite du méthotrexate ont été rapportés. Il a été rapporté que ces médicaments réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal et peuvent donc augmenter la toxicité du méthotrexate. Il est recommandé de surveiller étroitement la posologie du méthotrexate pendant le traitement par AINS.
De même, il faut envisager la possibilité que les acides organiques faibles, y compris les salicylates, puissent retarder l'excrétion rénale du méthotrexate et augmenter son accumulation.
Médicaments ayant une activité pharmacologique similaire
Les médicaments ayant une activité pharmacologique similaire, tels que la pyriméthamine, ne doivent pas être administrés aux patients prenant du méthotrexate.
Acide folique
Les préparations vitaminées contenant de l'acide folique ou ses dérivés, prises en concomitance avec le méthotrexate, peuvent altérer la réponse au méthotrexate. Des doses élevées de folinate de calcium peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate administré par voie intrathécale.
Autres agents hépatotoxiques potentiels
L'augmentation potentielle de l'hépatotoxicité liée à la co-administration de méthotrexate avec d'autres agents hépatotoxiques n'a pas été évaluée. Dans de tels cas, cependant, une hépatotoxicité a été rapportée. Par conséquent, les patients recevant du méthotrexate avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple, léflunomide, azathioprine, rétinoïdes, sulfasalazine) doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout risque d'hépatotoxicité. Pour la même raison, l'utilisation concomitante d'alcool doit être évitée.
Probénécide, pénicillines, inhibiteurs de la pompe à protons
Le transport tubulaire rénal est réduit par le probénécide, les pénicillines et les inhibiteurs de la pompe à protons, ce qui peut conduire à des niveaux de méthotrexate potentiellement toxiques. L'utilisation du méthotrexate avec ces médicaments doit être étroitement surveillée Des toxicités hématologiques et gastro-intestinales ont été observées en association avec des doses élevées et faibles de méthotrexate.
Agents chimiothérapeutiques potentiellement néphrotoxiques
Une augmentation de la néphrotoxicité peut être observée lorsqu'une dose élevée de méthotrexate est administrée en association avec un agent chimiothérapeutique potentiellement néphrotoxique (par exemple le cisplatine).
Antagonistes du folate
Dans de rares cas, il a été rapporté que l'administration concomitante de méthotrexate et d'antagonistes du folate, par ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole peuvent provoquer une aplasie médullaire.
Antibiotiques oraux et antibiotiques à large spectre non résorbables
Les antibiotiques oraux, tels que les tétracyclines, et les antibiotiques à large spectre non résorbables peuvent réduire l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme bactérien du méthotrexate.
Théophylline
Le méthotrexate peut réduire la clairance de la théophylline, les taux de théophylline doivent donc être surveillés en cas de traitement concomitant.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La tératogénicité du méthotrexate a été démontrée ; Des anomalies congénitales et la mort fœtale causées par le méthotrexate ont été rapportées. Par conséquent, le médicament ne doit pas être administré aux femmes enceintes (voir rubrique 4.3). De plus, le méthotrexate n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer sauf si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques envisagés. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer un traitement par méthotrexate tant qu'une grossesse n'est pas exclue. Si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend le médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La présence de méthotrexate a été trouvée dans le lait maternel humain, par conséquent, le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.
La fertilité
Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et, par conséquent, les patients traités par méthotrexate et leurs partenaires doivent être correctement informés. La conception doit être évitée pendant au moins trois mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En raison de la possibilité de survenue de troubles neurologiques, l'utilisation de machines n'est pas recommandée pendant le traitement.
04.8 Effets indésirables
En général, l'incidence et la gravité des effets indésirables aigus sont liées à la dose, à la fréquence d'administration et à la durée de l'exposition des organes cibles à des taux sanguins significatifs de méthotrexate.
Les effets indésirables les plus importants sont la suppression du système hématopoïétique et les troubles gastro-intestinaux.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et les douleurs abdominales. Les autres événements indésirables fréquemment rapportés sont des malaises, une fatigue inexpliquée, des frissons et de la fièvre, des étourdissements et une résistance réduite aux infections.
Liste des effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Infections et infestations
Fréquent : pneumonie, zona
Peu fréquent : infection opportuniste (parfois fatale), cystite, vaginite, susceptibilité accrue aux infections
Rare : septicémie, pharyngite
Très rare : pneumonie à pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose, hépatite à herpès simplex, herpès simplex disséminé et furonculose
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Peu fréquent : lymphome
Très rare : syndrome de lyse tumorale, syndrome lymphoprolifératif
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très fréquent : thrombocytopénie, leucopénie
Fréquent : aplasie médullaire, anémie, pancytopénie
Rare : anémie mégaloblastique
Très rare : anémie aplasique, neutropénie et lymphadénopathie
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent : réaction anaphylactique
Très rare : hypogammaglobulinémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : diabète sucré précipité
Troubles psychiatriques
Rare : altérations de l'humeur
Très rare : perte de libido
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : vertiges, hémiparésie, convulsions, leucoencéphalopathie (après administration intraveineuse à forte dose, administration intrathécale ou méthotrexate à faible dose après irradiation craniospinale)
Rare : troubles cognitifs (temporaires), parésie, troubles du langage non spécifiés, y compris dysarthrie et aphasie
Très rare : troubles sensoriels (sensations inhabituelles de la tête)
Troubles oculaires
Rare : irritation des yeux, troubles visuels, vision trouble
Très rare : conjonctivite, cécité transitoire, perte de vision
Pathologies cardiaques
Très rare : péricardite, épanchement péricardique
Pathologies vasculaires
Rare : événement thromboembolique (incluant thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)
Peu fréquent : vascularite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : pneumonie interstitielle (parfois fatale)
Peu fréquent : fibrose pulmonaire
Très rare : maladie pulmonaire interstitielle chronique
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : douleurs abdominales, stomatite, nausées, anorexie, vomissements
Peu fréquent : ulcères intestinaux, saignements gastro-intestinaux, diarrhée
Rare : gingivite, entérite, méléna
Très rare : hématémèse
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : transformation de la stéatose hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique
Rare : hépatotoxicité, hépatite aiguë
Très rare : atrophie hépatique, nécrose hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption érythémateuse, prurit
Peu fréquent : syndrome de Stevens-Johnson ; nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), urticaire, photosensibilité, anomalies de la pigmentation, alopécie
Rare : nodulose, ecchymose, acné, érythème polymorphe, ulcères cutanés, exacerbation de psoriasis*
Très rare : télangiectasie
* Les lésions de psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante aux rayons ultraviolets. Le phénomène de "rappeler« a été rapporté chez des patients subissant une radiothérapie et chez ceux dont la peau est endommagée par le soleil.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : arthralgie, myalgie, ostéoporose
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : insuffisance rénale, dysurie, néphropathie
Très rare : azotémie, hématurie
Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatale
Rare : fausse couche
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : ulcères vaginaux
Très rare : impuissance, infertilité, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales
Troubles congénitaux, familiaux et génétiques
Peu fréquent : malformation fœtale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : mucite
Fréquent : malaise, asthénie
Peu fréquent : fièvre
Très rare : décès
Tests diagnostiques
Très fréquent : augmentation des enzymes hépatiques
Peu fréquent : diminution de l'albumine sérique
Blessures, intoxications et complications liées aux procédures
Rare : fracture de fatigue
Description de certains effets indésirables après administration intrathécale de méthotrexate
La forme aiguë est une « arachnoïdite chimique qui se manifeste par des maux de tête, des douleurs au dos ou aux épaules, une raideur de la nuque et de la fièvre.
La forme subaiguë peut inclure une parésie, généralement transitoire, une paraparésie/paraplégie avec atteinte d'une ou plusieurs racines nerveuses rachidiennes, une paralysie et un dysfonctionnement cérébelleux.
La forme chronique est une leucoencéphalopathie se manifestant par une irritabilité, une confusion, une ataxie, une spasticité, des convulsions occasionnelles, une démence, une somnolence, un coma et rarement la mort.
Cette toxicité du système nerveux central peut être progressive. Il a été démontré que l'utilisation combinée de l'irradiation craniospinale et du méthotrexate administré par voie intrathécale augmente l'incidence de la leucoencéphalopathie. Tout signe de neurotoxicité (irritation méningée, parésie transitoire ou permanente, encéphalopathie) doit être surveillé après administration intrathécale de méthotrexate.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Internet : www.Agenziafarmaco.gov. il/il/responsabili.
04.9 Surdosage
Dans l'expérience post-commercialisation, un surdosage s'est généralement produit avec l'administration orale et intrathécale de méthotrexate, bien qu'un surdosage ait également été rapporté avec l'administration intraveineuse et intramusculaire.
Les symptômes d'un surdosage lors d'une administration intrathécale sont généralement des symptômes du SNC, notamment des maux de tête, des nausées et des vomissements, des convulsions ou des convulsions et une encéphalopathie toxique aiguë. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé. Des décès ont été signalés à la suite d'un surdosage intrathécal. Dans ces cas, des hernies cérébelleuses associées à une augmentation de la pression intracrânienne et à une encéphalopathie toxique aiguë ont été rapportées.
Des cas de surdosage, parfois mortels, ont été rapportés en raison d'une mauvaise prise quotidienne plutôt qu'hebdomadaire de méthotrexate par voie orale. Dans ces cas, les symptômes fréquemment rapportés étaient des réactions hématologiques et gastro-intestinales.
Le folinate de calcium est l'antidote pour neutraliser les effets toxiques immédiats du méthotrexate. Il peut être administré par voie orale, intramusculaire, en bolus intraveineux ou en perfusion. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le début du traitement par le folinate est long, plus le taux de calcium est faible. l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est essentielle pour déterminer la dose optimale et la durée du traitement par le folinate de calcium.
D'autres soins de soutien tels que des transfusions sanguines et une dialyse rénale peuvent être nécessaires.
En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires pour éviter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux.
Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale n'ont amélioré l'élimination du méthotrexate. Cependant, une clairance efficace du méthotrexate a été rapportée avec une hémodialyse aiguë intermittente réalisée avec un dialyseur à haut débit.
Après un surdosage intrathécal, il peut être nécessaire d'administrer de fortes doses de folinate de calcium par voie systémique ou d'induire une diurèse alcaline.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasique, antimétabolite.
Code ATC : L01BA01.
Le méthotrexate (acide 4-amino-N10-méthyl-ptéroyl-glutamique) est un dérivé de l'acide folique et appartient à la classe des agents cytotoxiques appelés antimétabolites.Il agit principalement pendant la phase "S" de la division cellulaire comme inhibiteur compétitif de " enzyme dihydrofolate-réductase, empêchant la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate, une étape nécessaire dans le processus de synthèse d'ADN et de multiplication cellulaire. Les tissus en prolifération active tels que les cellules malignes, la moelle osseuse, les cellules fœtales, l'épithélium cutané, les muqueuses de la bouche et des intestins et les cellules de la vessie sont généralement plus sensibles à cet effet que le méthotrexate Teva.
La prolifération cellulaire dans les tissus malins est plus importante que dans les tissus normaux et, par conséquent, le méthotrexate Teva peut ralentir la croissance tumorale sans endommager irréversiblement les tissus normaux.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après injection parentérale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en environ une demi-heure à une heure. En une demi-heure environ, le médicament absorbé se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques, mais s'échange facilement avec les fluides corporels et se diffuse dans les cellules du tissu corporel. % ou même plus en 24 heures. Des doses quotidiennes répétées entraînent des taux plasmatiques plus élevés et une certaine rétention du médicament pendant plus de 24 heures, ce qui peut conduire à une accumulation dans les tissus. Les cellules hépatiques semblent conserver une partie des médicament pendant des périodes prolongées même après une dose thérapeutique unique. Le méthotrexate Teva est suspendu dans les cas où la fonction rénale est altérée et dans de telles conditions peut augmenter rapidement le taux de cellules sériques et tissulaires. Le méthotrexate Teva ne traverse pas la barrière. sang céphalo-rachidien lorsqu'il est administré par voie orale ou parentérale. à doses thérapeutiques les rations du médicament, si nécessaire, peuvent être obtenues par administration intrathécale directe (voir "Posologie et mode d'administration").
05.3 Données de sécurité précliniques
La DL50 chez la souris était égale à 94 mg/kg par administration i.p.; il s'est avéré au contraire égal à 180 mg/kg lorsqu'il était administré par voie orale. Chez le rat, la DL50 était variable entre 6 et 25 mg/kg pour i.p. Lorsque le méthotrexate est administré à des rates du 14e au 18e jour de gestation, il peut induire une perte de poids de la mère, une résorption, un avortement et une hypotrophie du fœtus. Le médicament peut induire une interruption de grossesse chez diverses espèces animales telles que : souris, rats, lapins.De l'anorexie, des diarrhées aqueuses et des saignements vaginaux ont parfois été observés chez les animaux recevant le médicament à des doses répétées supérieures à 0,5 mg/kg, alors qu'avec des doses uniques de 1,6 mg / kg aucun effet de ce type n'a été trouvé. Le méthotrexate, ainsi que la plupart des médicaments anticancéreux et immunosuppresseurs, a montré des propriétés cancérigènes chez les animaux dans des conditions expérimentales particulières.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable
Chaque ml de solution contient :
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable
Chaque ml de solution contient :
Hydroxyde de sodium, hydroxyde de sodium 1 N q.b., acide chlorhydrique 1 N q.b., eau pour préparations injectables 1 ml.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable
La durée de conservation du produit est de 3 ans à une température inférieure à 25°C, lorsque l'emballage est intact et correctement stocké.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable
Le produit est valable 2 ans à une température inférieure à 25°C, lorsque l'emballage est intact et correctement stocké.
06.4 Précautions particulières de conservation
Le produit doit être conservé à une température inférieure à 25°C à l'abri de la lumière directe du soleil. Méthotrexate Teva ne doit être dilué qu'avec une solution saline normale pour perfusion, de sorte qu'il soit stable pendant au moins 24 heures.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Le méthotrexate Teva est conditionné dans un flacon en verre neutre de type I (borosilicate) fermé par un joint en caoutchouc butyle et un capuchon en aluminium.
Emballage:
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable. Flacon de 2ml.
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable. Flacon de 20ml.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable. Flacon de 10ml.
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable. Flacon de 50ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable.
Flacon 2 ml - A.I.C. 026544027
Méthotrexate Teva 25 mg/ml solution injectable.
Flacon 20 ml - A.I.C. 026544039
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable.
Flacon de 10 ml - A.I.C. 026544041
Méthotrexate Teva 100 mg/ml solution injectable.
Flacon de 50 ml - A.I.C. 026544054
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 juillet 1987
Date du dernier renouvellement : 30 mai 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2016
