Ingrédients actifs : Losartan (Losartan sodique)
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimés pelliculés
NEO-LOTAN 50 mg comprimés pelliculés
NEO-LOTAN 100 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage Neo-Lotan sont disponibles pour les tailles d'emballage : - NEO-LOTAN 12,5 mg comprimés pelliculés, NEO-LOTAN 50 mg comprimés pelliculés, NEO-LOTAN 100 mg comprimés pelliculés
- NEO-LOTAN 2,5 mg/ml poudre et solvant pour suspension buvable
Indications Pourquoi Neo-Lotan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le losartan (Neo-lotan) appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance produite dans le corps qui se lie aux récepteurs des vaisseaux sanguins, provoquant un rétrécissement des vaisseaux sanguins, ce qui provoque une augmentation de la pression artérielle. Le losartan empêche l'angiotensine II de se lier à ces récepteurs, provoquant le relâchement des vaisseaux sanguins, entraînant une baisse de la pression artérielle. Le losartan ralentit la diminution de la fonction rénale chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2.
Neo-lotan est utilisé
- pour traiter les patients adultes et les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans souffrant d'hypertension artérielle (hypertension)
- pour protéger les reins chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 qui ont des tests de laboratoire montrant une fonction rénale anormale et une protéinurie ≥ 0,5 g par jour (une condition dans laquelle l'urine a une quantité anormale de protéines)
- pour traiter les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique lorsque le traitement avec des médicaments spécifiques appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA, médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle) n'est pas considéré comme adéquat par votre médecin. Si votre insuffisance cardiaque a été stabilisée par un traitement par inhibiteur de l'ECA, vous ne devez pas passer à un traitement par losartan.
- chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'épaississement des parois ventriculaires gauches, il a été démontré que Neolotan diminue le risque d'accident vasculaire cérébral (« indication LIFE »).
Contre-indications Quand Neo-Lotan ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Neo-lotan :
- si vous êtes allergique au losartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
- si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois. (Il est également préférable d'éviter de prendre Neo-lotan en début de grossesse - voir Grossesse), - si vous avez une insuffisance hépatique sévère.
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neo-Lotan
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Neo-lotan.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Neo-lotan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé pendant cette période (voir rubrique Grossesse).
Avant de prendre Neo-lotan, il est important que vous informiez votre médecin :
- si vous avez des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) (voir également rubrique 4 « Effets indésirables éventuels »),
- si vous souffrez de vomissements excessifs ou de diarrhée ayant entraîné une perte importante de fluides corporels et/ou de sel,
- si vous êtes traité par des diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'eau éliminée par les reins) ou si vous suivez un régime avec un apport limité en sel qui entraîne une perte importante de liquide et de sel de l'organisme (voir rubrique 3 « Posologie en particulier des groupes de patients"),
- si vous savez que vous avez un rétrécissement ou un blocage des vaisseaux sanguins qui transportent le sang vers les reins ou si vous avez récemment subi une greffe de rein,
- si vous avez une insuffisance hépatique (voir rubriques 2 « Ne prenez jamais Neo-lotan » et 3 « Posologie dans des groupes de patients particuliers »),
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale ou si vous souffrez d'arythmies cardiaques graves concomitantes mettant votre vie en danger. Des précautions particulières doivent être prises lors d'un traitement simultané avec un bêta-bloquant,
- si vous avez des problèmes de valves cardiaques ou de muscle cardiaque,
- si vous souffrez d'une maladie coronarienne (causée par une diminution du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins du cœur) ou si vous avez une maladie cérébrovasculaire (causée par une diminution de la circulation sanguine dans le cerveau),
- si vous souffrez d'hyperaldostéronisme primaire (syndrome associé à une augmentation de la sécrétion de l'hormone aldostérone par la glande surrénale, provoquée par une anomalie au sein de la glande),
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un inhibiteur de l'ECA (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète,
- aliskiren.
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas Neo-lotan »
Enfants et adolescents
Neo-lotan a été étudié chez les enfants. Pour plus d'informations, consultez votre médecin.
Neo-lotan n'est pas recommandé chez les enfants souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques, car les données disponibles dans ce groupe de patients sont limitées. Neo-Lotan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans car il n'a pas été démontré qu'il fonctionne dans ce groupe d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Neo-Lotan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Faites attention si vous prenez les médicaments suivants pendant votre traitement par Neo-lotan :
- d'autres médicaments pour abaisser la tension artérielle, car ils peuvent réduire davantage votre tension artérielle. La pression artérielle peut également être abaissée par l'un des médicaments/classes de médicaments suivants : antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine,
- les médicaments qui retiennent le potassium ou qui peuvent augmenter les taux de potassium (par exemple les suppléments de potassium, les substituts du sel contenant du potassium ou les médicaments d'épargne potassique tels que certains diurétiques [amiloride, triamtérène, spironolactone] ou l'héparine),
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'indométacine, y compris les inhibiteurs de la cox-2 (médicaments qui réduisent l'inflammation et peuvent être utilisés pour soulager la douleur) car ils peuvent diminuer l'effet du losartan sur l'abaissement de la tension artérielle.
Votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskirène (voir également les informations sous « Ne prenez jamais Neo-lotan » et « Avertissements et précautions ».
- Si votre fonction rénale est altérée, l'utilisation concomitante de ces médicaments peut entraîner une aggravation de la fonction rénale.
Les médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris en association avec le losartan sans surveillance médicale étroite. Des mesures de précaution appropriées (par exemple des analyses de sang) peuvent être indiquées.
Neo-lotan avec de la nourriture et des boissons
Neo-lotan peut être pris avec ou sans nourriture.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Votre médecin vous conseillera normalement d'arrêter de prendre Neo-lotan avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Neo-lotan.
Neo-lotan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il peut nuire gravement à votre enfant s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. Neo-lotan est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourra choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter. Surtout si votre bébé est un nouveau-né ou un bébé prématuré.
Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Il est peu probable que Neo-lotan affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, comme avec d'autres médicaments hypotenseurs, le losartan peut provoquer des étourdissements ou de la somnolence chez certaines personnes. Si vous ressentez des étourdissements ou de la somnolence, vous devriez consulter votre médecin avant d'entreprendre ces activités.
Neo-lotan contient du lactose
Neo-lotan contient du lactose monohydraté. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Neo-Lotan : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera de la posologie appropriée de Neo-lotan, en fonction de votre maladie et de tout autre médicament que vous prenez. Il est important de continuer à prendre Neo-lotan pendant toute la durée de votre prescription car cela maintiendra votre contrôle de la pression artérielle stable.
Patients adultes souffrant d'hypertension
Le traitement commence généralement par 50 mg de losartan (un comprimé de Neo-lotan à 50 mg) une fois par jour. L'effet maximal sur la réduction de la pression artérielle est atteint 3 à 6 semaines après le début du traitement. Chez certains patients, la dose peut être augmentée ultérieurement à 100 mg de losartan (deux comprimés de Neo-lotan 50 mg ou un comprimé de Neo-Lotan 100 mg) une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet du losartan est trop fort ou trop faible, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Enfants de moins de 6 ans
Neo-Lotan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans car il n'a pas été démontré qu'il fonctionne dans ce groupe d'âge.
Enfants entre 6 et 18 ans
La dose initiale recommandée chez les patients pesant entre 20 et 50 kg est de 0,7 mg de losartan par kg de poids corporel une fois par jour (jusqu'à un maximum de 25 mg de Neo-lotan). Votre médecin peut augmenter la dose si votre tension artérielle n'est pas contrôlée.
Une ou plusieurs autres formulations de ce médicament peuvent être plus adaptées aux enfants ; demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Patients adultes souffrant d'hypertension artérielle et de diabète de type 2
Le traitement commence généralement par 50 mg de losartan (un comprimé de Neo-lotan à 50 mg) une fois par jour. La dose peut ensuite être augmentée à 100 mg de losartan (deux comprimés de Neo-Lotan à 50 mg ou un comprimé de Neo-Lotan à 100 mg) une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle au traitement.
Les comprimés de losartan peuvent être administrés avec d'autres médicaments hypotenseurs (par exemple, diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha ou bêtabloquants et médicaments à action centrale) ainsi qu'avec de l'insuline et d'autres médicaments couramment utilisés qui abaissent la glycémie. glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).
Patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque
Le traitement commence généralement par 12,5 mg de losartan (un comprimé de Neo-lotan 12,5 mg) une fois par jour. La dose doit être augmentée progressivement sur une base hebdomadaire (c'est-à-dire 12,5 mg par jour pendant la première semaine, 25 mg par jour pendant la deuxième semaine, 50 mg par jour pendant la troisième semaine, 100 mg par jour pendant la quatrième semaine, 150 mg par jour mg par jour pendant la cinquième semaine) jusqu'à la dose d'entretien déterminée par votre médecin. Une dose maximale de 150 mg de losartan (par exemple, trois comprimés Neo-lotan 50 mg ou un comprimé Neo-lotan 100 mg et un comprimé Neo-Lotan 50 mg) peut être utilisée une fois par jour.
Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, le losartan est généralement associé à un diurétique (médicament qui augmente la quantité de liquide excrété par les reins) et/ou digitalique (médicament qui aide à rendre le cœur plus fort et plus efficace) et/ou des bêtabloquants.
Posologie dans des groupes de patients particuliers
Votre médecin peut recommander une dose plus faible, en particulier au début du traitement chez certains patients tels que ceux traités par des diurétiques à forte dose, chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou chez les patients de plus de 75 ans. L'utilisation du losartan est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique « Ne prenez jamais Neo-lotan »).
Administration
Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau. Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne à la même heure chaque jour. Il est important de continuer à prendre Neo-lotan jusqu'à ce que votre médecin vous dise le contraire.
Si vous oubliez de prendre Neo-lotan
Si vous oubliez accidentellement de prendre votre dose quotidienne, prenez le prochain comprimé à l'heure prévue le lendemain.
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous avez des questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Neo-Lotan
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin. Les symptômes d'un surdosage sont une pression artérielle basse, une accélération de la fréquence cardiaque, voire une diminution de la fréquence cardiaque.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Neo-Lotan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez de prendre les comprimés de losartan et consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :
Une réaction allergique sévère (éruption cutanée, démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer).
Il s'agit d'un effet secondaire grave mais rare, affectant plus de 1 patient sur 10 000 mais moins de 1 patient sur 1 000. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents ou d'une hospitalisation.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Neo-lotan :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- vertiges,
- abaissement de la pression artérielle (en particulier après "une perte excessive de liquide du corps dans les vaisseaux sanguins", par exemple chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou traités par des doses élevées de diurétiques),
- effets orthostatiques liés à la dose tels qu'une baisse de la pression artérielle qui se produit lors du passage d'une position couchée ou assise,
- la faiblesse,
- fatigue,
- glycémie basse (hypoglycémie),
- trop de potassium dans le sang (hyperkaliémie).
- modifications de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale,
- nombre réduit de globules rouges (anémie),
- augmentation de l'urée sanguine, de la créatinine et du potassium sérique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- somnolence,
- mal de tête,
- les troubles du sommeil,
- sensation de cœur qui bat vite (palpitations),
- douleur thoracique sévère (angine de poitrine),
- essoufflement (dyspnée),
- douleur abdominale,
- constipation,
- la diarrhée,
- la nausée,
- Il vomit,
- urticaire,
- démanger,
- éruption,
- gonflement localisé (œdème),
- la toux.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- hypersensibilité
- œdème de Quincke
- inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite dont purpura de Henoch-Schonlein),
- sensation d'engourdissement ou de picotements (paresthésie),
- évanouissement (syncope),
- rythme cardiaque très rapide et irrégulier (fibrillation auriculaire),
- attaque cérébrale (AVC),
- inflammation du foie (hépatite),
- taux sanguins élevés d'alanine aminotransférase (ALT), habituellement résolubles à l'arrêt du traitement.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- réduction du nombre de plaquettes,
- migraine,
- fonction hépatique anormale (foie),
- douleurs musculaires et articulaires,
- symptômes pseudo-grippaux,
- maux de dos et infection des voies urinaires,
- sensibilité accrue au soleil (photosensibilité),
- douleur musculaire inexpliquée avec décoloration foncée (comme du thé) de l'urine (rhabdomyolyse),
- impuissance,
- inflammation du pancréas (pancréatite),
- faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),
- dépression,
- sensation générale de ne pas se sentir bien (malaise),
- perception des sons, bourdonnements, bourdonnements, craquements dans les oreilles (acouphènes),
- troubles du goût (dysgueusie).
Les effets secondaires chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez Neo-lotan hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou l'étiquette du flacon.La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Cloque:
Conservez Neo-lotan dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
N'ouvrez pas la plaquette avant d'être prêt à prendre le comprimé.
Bouteilles:
Conservez Neo-lotan dans son emballage d'origine afin de le protéger de la lumière.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Gardez le flacon bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que contient Neo-lotan
La substance active est le losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 12,5 mg contient 12,5 mg de losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 50 mg contient 50 mg de losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 100 mg contient 100 mg de losartan potassique.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le lactose monohydraté, l'amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium (E572), l'hyprolose (E463), l'hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg et 100 mg contiennent du potassium dans les quantités suivantes : 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) et 8,48 mg (0,216 mEq) respectivement.
Les comprimés de Neo-lotan 12,5 mg contiennent également de la cire de carnauba (E903), du dioxyde de titane (E171), de la laque aluminique carmin d'indigo (E132).
Les comprimés de Neo-lotan 50 mg contiennent également de la cire de carnauba (E903), du dioxyde de titane (E171).
Les comprimés de Neo-lotan 100 mg contiennent également de la cire de carnauba (E903), du dioxyde de titane (E171).
Description de l'apparence de Neo-lotan et contenu de l'emballage
Neo-lotan 12,5 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés incassables contenant 12,5 mg de losartan potassique.
Neo-lotan 50 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables contenant 50 mg de losartan potassique. Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
Neo-lotan 100 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés incassables contenant 100 mg de losartan potassique.
Neo-lotan est fourni dans les emballages suivants :
- Neo-lotan 12,5 mg - Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC et une couverture en papier d'aluminium en boîtes de 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ou 500 comprimés et une boîte unidose de 28 comprimés pour utilisation hospitalière. Flacons en PEHD de 100 comprimés.
- Neo-lotan 50 mg - Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées PVC/PE/PVDC et une couverture en papier d'aluminium en boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ou 500 comprimés et une boîte unidose de 28, 56 et 98 comprimés à usage hospitalier. Flacons en PEHD de 100 ou 300 comprimés.
- Neo-lotan 100 mg - Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC et couverture en papier d'aluminium en boîtes de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimés et une unidose boîtes de 28, 56 et 98 comprimés à usage hospitalier. Flacons en PEHD de 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS NEO-LOTAN ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé de Neo-lotan à 12,5 mg contient 12,5 mg de losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 50 mg contient 50 mg de losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 100 mg contient 100 mg de losartan potassique.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 12,5 mg contient 25,25 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 50 mg contient 25,5 mg de lactose monohydraté.
Chaque comprimé de Neo-lotan à 100 mg contient 51,0 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés pelliculés.
Néo-lotan 12,5 mg comprimé
Comprimés pelliculés bleus, ovales, gravés 11 sur une face et sans inscription sur l'autre face.
Néo-lotan 50 mg comprimé
Comprimés pelliculés blancs, ovales, gravés 952 sur une face et une marque de fracture sur l'autre.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
Comprimé Néo-lotan 100 mg
Comprimés pelliculés blancs en forme de larme, gravés 960 sur une face et unis sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte et chez l'enfant et l'adolescent de 6 à 18 ans.
• Traitement de l'insuffisance rénale chez les patients adultes hypertendus et diabétiques de type 2 avec protéinurie ≥ 0,5 g/jour dans le cadre d'un traitement antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
• Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients adultes, lorsque le traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) n'est pas considéré comme approprié en raison d'une incompatibilité, surtout la toux, ou contre-indication. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont été stabilisés par un inhibiteur de l'ECA ne doivent pas être transférés sous losartan. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % et doivent être cliniquement stables et suivre un régime de traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stabilisé.
• Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus adultes présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée par ECG (voir rubrique 5.1 Étude LIFE, Race).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Hypertension
Pour la plupart des patients, la posologie habituelle de départ et d'entretien est de 50 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur maximal est obtenu 3 à 6 semaines après le début du traitement. Certains patients peuvent bénéficier davantage en augmentant la dose à 100 mg une fois par jour (le matin).
Le losartan peut être administré avec d'autres antihypertenseurs, en particulier avec des diurétiques (par exemple l'hydrochlorothiazide) (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Patients hypertendus avec diabète de type II et protéinurie ≥ 0,5 g/jour
La posologie habituelle est de 50 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle à partir d'un mois après le début du traitement.Le losartan peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs (par exemple, diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha ou bêtabloquants et médicaments à action centrale). (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1) et avec de l'insuline et d'autres hypoglycémiants couramment utilisés (par exemple, les sulfonylurées, les glitazones et les inhibiteurs de la glycosidase).
Insuffisance cardiaque
La dose initiale de losartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque est généralement de 12,5 mg une fois par jour. La posologie doit généralement être ajustée à intervalles hebdomadaires (c'est-à-dire 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour, 100 mg par jour, jusqu'à une dose maximale de 150 mg une fois par jour), en fonction de la tolérance du patient.
Réduction du risque d'AVC chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée à l'ECG
La posologie initiale est généralement de 50 mg de losartan une fois par jour. En fonction de la réponse tensionnelle, une faible dose d'hydrochlorothiazide doit être ajoutée et/ou la dose de losartan doit être augmentée à 100 mg une fois par jour.
Populations particulières
Utilisation chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire
Pour les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire (par exemple ceux traités par des diurétiques à fortes doses), une dose initiale de 25 mg une fois par jour doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et les patients hémodialysés
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux et les patients hémodialysés.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Une posologie plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, le losartan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Population pédiatrique
6 mois - moins de 6 ans
La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
De 6 ans à 18 ans
Pour les patients pouvant avaler des comprimés, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour chez les patients pesant > 20 à
La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Chez les patients pesant > 50 kg, la posologie habituelle est de 50 mg une fois par jour. Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être ajustée jusqu'à un maximum de 100 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 1,4 mg/kg (ou supérieures à 100 mg) par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Le losartan n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans car des données limitées sont disponibles pour ce groupe de patients.
Il n'est pas recommandé chez les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire
Le losartan est également déconseillé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir également rubrique 4.4).
Utilisation chez les personnes âgées
Bien qu'il faille envisager d'initier un traitement par 25 mg chez les patients de plus de 75 ans, un ajustement de la posologie n'est généralement pas nécessaire chez les personnes âgées.
Mode d'administration
Les comprimés de losartan doivent être avalés avec un verre d'eau.
Neo-lotan peut être administré avec ou sans repas.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (mentionnés dans les rubriques 4.4 et 6.1).
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Altération grave de la fonction hépatique.
• L'utilisation concomitante de Neo-lotan avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire VFG
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Hypersensibilité
Oedème de Quincke. Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).
Hypotension et déséquilibre hydrique et électrolytique
Une hypotension symptomatique est susceptible de survenir chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodée après un traitement diurétique puissant, un régime pauvre en sodium, une diarrhée ou des vomissements, en particulier après la première dose et après une augmentation de la dose. Ces conditions doivent être corrigées avant l'administration de losartan ou ce dernier doit être utilisé à une dose initiale plus faible (voir rubrique 4.2).Cela s'applique également aux enfants âgés de 6 à 18 ans.
Un déséquilibre électrolytique
Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, avec ou sans diabète, et doivent être pris en compte. Dans une étude clinique chez des patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie, l'incidence de l'hyperkaliémie a été plus élevée dans le groupe losartan que dans le groupe placebo (voir rubrique 4.8).Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium et les valeurs de clairance de la créatinine doivent être étroitement surveillées, en particulier chez les patients. avec insuffisance cardiaque et clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min. L'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques et de substituts du sel n'est pas recommandée avec le losartan contenant du potassium (voir rubrique 4.5).
Insuffisance hépatique
Sur la base des données pharmacocinétiques démontrant des augmentations significatives des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience thérapeutique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.Le losartan ne doit donc pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Le losartan n'est pas recommandé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Dommages aux reins
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées (en particulier chez les patients dont la fonction rénale dépend du système rénine-angiotensine-aldostérone tels que ceux présentant une insuffisance cardiaque sévère ou un dysfonctionnement rénal préexistant). Comme avec d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose des artères tributaires d'un seul rein ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles. à l'arrêt du traitement. Le losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère tributaire d'un seul rein.
Utilisation chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale
Le losartan n'est pas recommandé chez les enfants présentant un taux de filtration glomérulaire
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par losartan car elle peut se détériorer.
C'est notamment le cas lorsque le losartan est administré en présence d'autres affections (fièvre, déshydratation) pouvant altérer la fonction rénale.
Une insuffisance rénale a été observée lors de l'utilisation concomitante de losartan et d'inhibiteurs de l'ECA, leur utilisation concomitante n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Hyperaldostéronisme primaire
Patients présentant un aldostéronisme primaire généralement insensibles aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l'utilisation du losartan n'est pas recommandée.
Maladie coronarienne et maladie cérébrovasculaire
Comme avec les autres antihypertenseurs, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'ischémie cardiovasculaire et de maladie cérébrovasculaire peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance cardiaque
Comme avec les autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale.
L'expérience thérapeutique avec le losartan est limitée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale sévère concomitante, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe IV) ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'arythmies cardiaques symptomatiques menaçant le pronostic vital. Le losartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces groupes de patients. L'association du losartan avec un bêtabloquant doit être utilisée avec prudence (voir rubrique 5.1).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres médicaments vasodilatateurs, une prudence particulière doit être exercée chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Le traitement par losartan ne doit pas être instauré pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par le losartan ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par un autre traitement antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par le losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement doit être instauré ( voir rubriques 4.3 et 4.6).
Autres avertissements et précautions
Comme observé pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le losartan et les autres antagonistes de l'angiotensine sont apparemment moins efficaces pour abaisser la tension artérielle dans la population noire que dans la population non noire, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'une affection à faible rénine chez les hypertendus noirs. population.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
D'autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter l'action hypotensive du losartan.L'utilisation concomitante d'autres substances pouvant induire une hypotension en tant qu'effet indésirable (comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène et l'amifostine) peut augmenter le risque d'hypotension.
Le losartan est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP2C9) en son métabolite carboxyacide actif. Dans une étude clinique, le fluconazole (inhibiteur du CYP2C9) a diminué l'exposition au métabolite actif d'environ 50 %. Le métabolite actif.La pertinence clinique de cet effet est inconnue.Aucune différence d'exposition n'a été observée avec un traitement concomitant par la fluvastatine (faible inhibiteur du CYP2C9).
Comme avec d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, l'utilisation concomitante d'autres médicaments provoquant une rétention potassique (par exemple, diurétiques d'épargne potassique : amiloride, triamtérène, spironolactone) ou pouvant augmenter les taux de potassium (par exemple, héparine), des suppléments potassiques ou des contenant des substituts de sel peut entraîner une augmentation de la kaliémie. L'administration simultanée n'est pas recommandée.
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. De très rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. L'administration concomitante de lithium et de losartan doit être entreprise avec prudence. Si cette association est jugée indispensable, une surveillance des taux sériques de lithium lors d'une utilisation concomitante est recommandée.
Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires et les AINS non sélectifs), une « atténuation de l'effet antihypertenseur » peut survenir. d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La co-administration doit être effectuée avec prudence, en particulier chez le patient âgé. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et doit ensuite être effectuée périodiquement.
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation du losartan n'est pas recommandée au cours du premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation du losartan est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant une légère augmentation du risque ne peut être exclue.Bien que des données épidémiologiques contrôlées sur le risque avec les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soient pas disponibles, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé à moins que la poursuite du traitement par AIIRA ne soit considérée comme essentielle.Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par Losartan doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition au traitement par AIIA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir également paragraphe 5.3).
En cas d'exposition au losartan à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris du losartan doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Étant donné qu'aucune information n'est disponible sur l'utilisation du losartan pendant l'allaitement, l'utilisation du losartan n'est pas recommandée et des traitements alternatifs avec un meilleur profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier pendant l'allaitement d'un nourrisson ou d'un prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, il faut tenir compte du fait que des vertiges ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines pendant le traitement antihypertenseur, en particulier au début du traitement ou avec une augmentation de la posologie.
04.8 Effets indésirables -
Le losartan a été évalué dans les études cliniques comme suit :
• dans des essais cliniques contrôlés sur l'hypertension essentielle chez > 3 000 patients adultes âgés de 18 ans et plus
• dans une étude clinique contrôlée chez 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans
• dans une étude clinique contrôlée chez > 9 000 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une hypertrophie ventriculaire gauche (voir étude LIFE, rubrique 5.1)
• dans une étude clinique contrôlée chez > 7 700 patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique (voir études ELITE I, ELITE II et HEAAL, rubrique 5.1)
• dans une étude clinique contrôlée portant sur > 1 500 patients diabétiques de type 2 âgés de 31 ans et plus présentant une protéinurie (voir étude RENAAL, rubrique 5.1)
Dans ces études cliniques, l'effet indésirable le plus fréquent était les étourdissements.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables identifiés à partir des essais cliniques contrôlés par placebo et de l'expérience post-commercialisation
* Y compris gonflement du larynx, de la glotte, du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue (provoquant une obstruction des voies respiratoires) ; chez certains de ces patients, un œdème de Quincke s'était déjà produit dans le passé avec l'administration d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA
** Y compris le purpura de Henoch-Schönlein
|| Surtout chez les patients présentant une déplétion intravasculaire, par ex. patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou sous traitement par un « diurétique à haute dose »
† Fréquent chez les patients recevant 150 mg de losartan au lieu de 50 mg
‡ Dans une étude clinique chez des patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie, une hyperkaliémie > 5,5 mmol/l a développé 9,9% des patients traités par losartan comprimés et 3,4% des patients traités par placebo
§ Généralement résolu avec annulation
Les effets indésirables supplémentaires suivants sont survenus plus fréquemment chez les patients recevant le losartan que chez ceux recevant le placebo (fréquences inconnues) : maux de dos, infection des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.
Troubles rénaux et urinaires:
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été rapportées chez des patients à risque ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être similaire à celui observé chez les patients adultes. Les données dans la population pédiatrique sont limitées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes d'intoxication
Des données limitées sont disponibles sur le surdosage chez l'homme. Les manifestations les plus probables du surdosage seraient l'hypotension et la tachycardie. Une bradycardie induite par la stimulation parasympathique (vagale) peut survenir.
Traitement de l'intoxication
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être entrepris.
Les mesures à prendre varient en fonction du moment de la prise du médicament et du type et de la gravité des symptômes. La stabilisation du système cardiovasculaire doit être prioritaire. Après une prise orale, l'administration d'une dose suffisante de charbon activé est indiquée. . Par la suite, une surveillance étroite des signes vitaux doit être effectuée. Les signes vitaux doivent être corrigés si nécessaire.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II, fréquents.
Code ATC : C09CA01.
Le losartan est un antagoniste synthétique des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1) à usage oral. L'angiotensine II, puissant vasoconstricteur, est la principale hormone active du système rénine/angiotensine et est un facteur déterminant dans la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie au récepteur AT1 présent dans de nombreux tissus (par exemple, les muscles lisses vasculaires, les glandes surrénales, les reins et le cœur) et stimule plusieurs processus biologiques importants, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. De plus, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan bloque sélectivement le récepteur AT1. In vitro Et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif E-3174 bloquent toute activité physiologiquement pertinente de l'angiotensine II, indépendamment de l'origine et du processus de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste ou bloque d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques importants pour la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Par conséquent, la potentialisation des effets indésirables induits par la bradykinine ne se produit pas.
Lors de l'administration de losartan, l'élimination du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). Une augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la suppression de la concentration plasmatique d'aldostérone sont maintenues, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan, les valeurs d'ARP et d'angiotensine II reviennent à la normale dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont tous deux une affinité beaucoup plus élevée pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2 À poids égal, le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan.
Études sur l'hypertension
Dans les essais cliniques contrôlés, l'administration de losartan une fois par jour à des patients atteints d'hypertension essentielle légère à modérée a produit des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle systolique et diastolique. La mesure de la pression artérielle 24 heures après l'administration versus 5 à 6 heures après l'administration a montré une diminution de la pression artérielle sur 24 heures, le rythme diurne naturel était maintenu. La diminution de la pression artérielle à la fin de l'intervalle de prise était égale à 70 - 80% de l'effet observé 5 - 6 heures après la dose.
L'arrêt du losartan chez les patients hypertendus n'a pas entraîné de rebond de la pression artérielle.Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, le losartan n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
Le losartan est également efficace chez les deux sexes et chez les patients hypertendus plus jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés.
Étude VIE
Le Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [étude LIFE] était une étude randomisée, en triple aveugle, contrôlée par traitement actif impliquant 9 193 patients hypertendus âgés de 55 à 80 ans présentant une hypertrophie ventriculaire gauche documentée à l'ECG. Les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de Losartan. une fois par jour ou 50 mg d'aténolol une fois par jour. En cas d'impossibilité d'atteindre la pression artérielle souhaitée (l'aténolol a ensuite été augmenté à 100 mg une fois par jour. D'autres antihypertenseurs ont été ajoutés si nécessaire, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes de l'angiotensine II ou des bêta- bloqueurs pour atteindre le niveau de pression artérielle souhaité.
La durée moyenne de suivi était de 4,8 ans.
Le critère d'évaluation principal était le critère d'évaluation composite de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires, mesurés par la réduction de l'incidence combinée des décès d'origine cardiovasculaire, des accidents vasculaires cérébraux et de l'infarctus du myocarde. La pression artérielle a diminué de manière significative à des niveaux similaires dans les deux groupes. Le traitement par le losartan a entraîné un Réduction du risque de 13,0 % (p = 0,021, intervalle de confiance à 95 % 0,77-0,98) par rapport à l'aténolol chez les patients ayant atteint le critère d'évaluation composite principal. Ce résultat était principalement attribuable à une réduction de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux.Le traitement par losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral de 25 % par rapport à l'aténolol (p = 0,001 intervalle de confiance à 95 % 0,63-0,89). Les taux de mortalité cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde n'étaient pas significativement différents entre les groupes de traitement.
Course
Dans l'étude LIFE, les patients noirs traités par losartan présentaient un risque plus élevé de présenter le critère principal composite de survenue d'un événement cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, décès cardiovasculaire) et surtout d'accident vasculaire cérébral par rapport aux patients noirs. dans l'étude LIFE en ce qui concerne la morbidité/mortalité cardiovasculaire ne s'appliquent pas aux patients noirs souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Etude RENAAL
L'étude RENAAL, intitulée Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, RENAAL, était une étude clinique contrôlée menée dans le monde entier chez 1 513 patients diabétiques de type 2 atteints de protéinurie, avec ou sans hypertension. 751 patients ont été traités par losartan. L'objectif de l'étude était de démontrer un effet néphroprotecteur du losartan potassique contre et en plus des bénéfices associés au contrôle de la pression artérielle seul.
Les patients présentant une protéinurie et une créatinine sérique de 1,3 à 3,0 mg/dl ont été randomisés pour recevoir un traitement par losartan 50 mg une fois par jour, titré si nécessaire, pour obtenir une réponse tensionnelle, ou un placebo, dans le cadre d'un traitement antihypertenseur conventionnel excluant les inhibiteurs de l'ECA. et les antagonistes de l'angiotensine II.
Les chercheurs ont été chargés de titrer le médicament à l'étude à 100 mg par jour, le cas échéant ; 72 % des patients ont pris la dose quotidienne de 100 mg la plupart du temps. D'autres antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha et bêta-bloquants, ainsi que des antihypertenseurs à action centrale) étaient autorisés comme traitement complémentaire en fonction des besoins des deux groupes. Les patients ont été suivis jusqu'à 4,6 ans (3,4 ans en moyenne).
Le critère d'évaluation principal de l'étude était un critère d'évaluation composite de doublement de la créatinine sérique, d'insuffisance rénale terminale (nécessité de dialyse ou de transplantation) ou de décès.
Les résultats ont montré que le traitement par losartan (327 événements) par rapport au placebo (359 événements) a entraîné une réduction du risque de 16,1 % (p = 0,022) du nombre de patients atteignant le critère d'évaluation composite principal. critère d'évaluation principal, les résultats ont montré une réduction significative du risque dans le groupe losartan : réduction de 25,3 % du risque de doubler la créatinine sérique (p = 0,006) ; 28,6 % de réduction du risque d'insuffisance rénale terminale (p = 0,002) ; Réduction du risque de 19,9 % d'insuffisance rénale terminale ou de décès (p = 0,009) ; 21,0 % de réduction du risque de doublement de la créatinine sérique ou d'insuffisance rénale terminale (p = 0,01).
Le taux de mortalité toutes causes confondues n'était pas significativement différent dans les deux groupes de traitement. Le losartan a été généralement bien toléré dans cette étude, comme le montre le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables comparable à celui du groupe placebo.
Étude HEAAL
L'étude Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) était une étude clinique contrôlée menée dans le monde entier chez 3 834 patients âgés de 18 à 98 ans atteints d'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV) qui étaient intolérants au traitement par inhibiteur de l'ECA. Les patients ont été randomisés pour recevoir 50 mg de losartan une fois par jour ou 150 mg de losartan, en plus du traitement conventionnel ne contenant pas d'inhibiteurs de l'ECA.
Les patients ont été suivis pendant plus de 4 ans (médiane de 4,7 ans). Le critère d'évaluation principal de l'étude était un critère d'évaluation composite de toutes causes de décès ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré que le traitement avec 150 mg de losartan (828 événements) par rapport au traitement avec 50 mg de losartan (889 événements) a entraîné une réduction du risque de 10,1 % (p = 0,027 intervalle de confiance à 95 % 0 , 82-0,99) du nombre de patients qui ont atteint le critère d'évaluation composite principal, ce qui était principalement attribuable à une réduction de l'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Le traitement par 150 mg de losartan a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 13,5 % par rapport au traitement par 50 mg de losartan (p = 0,025 intervalle de confiance à 95 % 0,76-0,98). Le taux de mortalité toutes causes confondues n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'insuffisance rénale, l'hypotension et l'hyperkaliémie étaient plus fréquentes dans le groupe 150 mg que dans le groupe 50 mg, mais ces événements indésirables n'ont pas entraîné d'interruptions significativement plus importantes du traitement dans le groupe 150 mg.
Études ELITE I et ELITE II
Dans l'étude ELITE menée pendant 48 semaines chez 722 patients atteints d'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV), aucune différence n'a été observée entre les patients traités par losartan et ceux traités par captopril en ce qui concerne le critère principal d'une modification fonctionnelle à long terme. L'observation de l'étude ELITE I, selon laquelle le losartan réduisait le risque de mortalité par rapport au captopril, n'a pas été confirmée par l'étude ELITE II ultérieure, décrite ci-dessous.
Dans l'étude ELITE II, le losartan 50 mg une fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg, puis à 50 mg une fois par jour) a été comparé au captopril 50 mg trois fois par jour (dose initiale de 12,5 mg, augmentée à 25 mg puis à 50 mg trois fois par jour). Le critère d'évaluation principal de cette étude prospective était la mortalité toutes causes confondues.
Dans cette étude, 3 152 patients atteints d'insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV) ont été suivis pendant près de deux ans (médiane : 1,5 an) pour déterminer si le losartan était supérieur au captopril pour réduire la mortalité toutes causes confondues. Le critère d'évaluation principal n'a montré aucune différence statistiquement significative entre le losartan et le captopril dans la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
Dans les deux essais cliniques contrôlés par comparateur (non contrôlés par placebo) menés chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, la tolérance du losartan était supérieure à celle du captopril, mesurée par une incidence significativement plus faible d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables et d'une toux significativement plus faible. la fréquence.
Une augmentation de la mortalité a été observée dans l'étude ELITE II dans un petit sous-groupe (22 % de tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque) de patients prenant des bêta-bloquants au départ.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2 associés à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie. Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été arrêtée prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie , hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
Hypertension pédiatrique
Les effets antihypertenseurs du losartan ont été démontrés dans une étude clinique portant sur 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel > 20 kg et un débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m². Les patients de poids corporel > 20 kg à 50 kg ont reçu 5, 50 ou 100 mg/jour de losartan. Au bout de trois semaines, l'administration uniquotidienne de losartan a diminué la pression artérielle résiduelle de manière dose-dépendante.
En général, il y avait une relation dose-réponse.La relation dose-réponse était très évidente lors de la comparaison des groupes de traitement à faible dose et à dose moyenne (période I : -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mais était atténuée lors de la comparaison du milieu -dose au groupe haute dose (période I : -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg).Les doses les plus faibles étudiées, 2,5 mg et 5 mg, correspondant à une posologie journalière moyenne de 0,07 mg/kg, n'ont pas semblé capable de fournir une efficacité antihypertensive constante.
Ces résultats ont été confirmés au cours de la période II de l'étude au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour continuer le losartan ou le placebo après trois semaines de traitement. La différence dans "l'augmentation de la pression artérielle par rapport au groupe placebo était plus importante dans le groupe de traitement à dose moyenne (6,70 mmHg dans le groupe de traitement à dose moyenne contre 5,38 dans le groupe de traitement à dose élevée)". chez les patients traités par placebo et chez ceux qui ont continué le losartan à la dose la plus faible dans chaque groupe, ce qui suggère à nouveau que la dose la plus faible dans chaque groupe n'a pas eu d'effet antihypertenseur significatif.
Les effets à long terme du losartan sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. L'efficacité à long terme du traitement antihypertenseur par le losartan chez l'enfant dans la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires n'a pas non plus été établie.
L'effet du losartan sur la protéinurie a été évalué dans une étude clinique contrôlée par placebo et actif (amlodipine) de 12 semaines chez des enfants hypertendus (n = 60) et normotendus (n = 246) atteints de protéinurie. a été défini comme un rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 0,3 Les patients hypertendus (âgés de 6 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir un traitement par losartan (n = 30) ou amlodipine (n = 30). Les patients normotendus (âgés de 1 à 18 ans) ont été randomisés pour recevoir un traitement par losartan (n = 122) ou placebo (n = 124) Le losartan a été administré à des doses allant de 0,7 mg/kg à 1,4 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour) L'amlodipine a été administrée à des doses allant de 0,05 mg/kg à 0,2 mg/ kg (jusqu'à une dose maximale de 5 mg par jour).
Globalement, après 12 semaines de traitement, les patients recevant du losartan ont présenté une réduction statistiquement significative de la protéinurie par rapport à la valeur initiale de 36 % contre une augmentation de 1 % dans le groupe placebo/amlodipine (p≤0,001). protéinurie de -41,5% (IC à 95% -29,9 ; -51,1) versus + 2,4 % (IC à 95 % -22 ; 2 ; 14,1) dans le groupe amlodipine. La réduction de la pression artérielle systolique et diastolique était plus importante dans le groupe losartan (-5,5 / -3,8 mmHg) que dans le groupe amlodipine (-0,1 / + 0,8 mmHg) Une légère diminution de la pression artérielle (-3,7 / -3,4 mmHg) a été observée dans le groupe losartan par rapport au placebo chez les enfants normotendus. une corrélation significative a été notée entre la diminution de la protéinurie et la pression artérielle, cependant il est possible que la réduction de la pression artérielle soit responsable, en pa rte, réduction de la protéinurie dans le groupe losartan.
Les effets à long terme du losartan chez les enfants atteints de protéinurie ont été étudiés jusqu'à 3 ans dans la phase d'extension de sécurité en ouvert de la même étude, à laquelle tous les patients ayant terminé 12 semaines de référence ont été invités à participer à l'étude. Au total, 268 patients sont entrés dans la phase d'extension en ouvert et ont été re-randomisés pour recevoir le losartan (n = 134) ou l'énalapril (n = 134) et 109 patients ont eu ≥ 3 ans de suivi (point final désigné ≥ 100 patients qui avait terminé 3 ans de suivi dans la période d'extension). Les intervalles entre les doses de losartan et d'énalapril, administrées à la discrétion de l'investigateur, étaient respectivement de 0,30 à 4,42 mg/kg/jour et de 0,02 à 1,13 mg/kg/jour. Pendant la phase d'extension de l'étude, les doses quotidiennes maximales de 50 mg par poids corporel de 50 kg n'ont pas été dépassées pour la plupart des patients.
En résumé, les résultats de la phase d'extension de l'innocuité montrent que le losartan a été bien toléré et a conduit à des réductions soutenues de la protéinurie sans changement appréciable du taux de filtration glomérulaire (DFG) sur 3 ans. Chez les patients normotendus (n = 205), l'énalapril a eu un effet numériquement plus important que le losartan sur la protéinurie (-33,0 % (IC à 95 % -47,2 ; -15,0) vs -16,6 % (IC à 95 % -34,9 à 6,8)) et le DFG ( 9,4 (IC à 95 % 0,4, 18,4) vs -4,0 (IC à 95 % -13,1, 5,0) ml/min/1,73 m²). Chez les patients hypertendus (n = 49), le losartan a eu un effet numériquement plus important sur la protéinurie (-44,5% (IC à 95% -64,8 ; -12,4) vs -39,5% (IC à 95% -62, 5, -2,2)) et le DFG (18,9 (IC à 95 % 5,2 ; 32,5) vs -13,4 (IC à 95 % -27,3 ; 0,6)) ml/min/1,73 m².
Une étude clinique ouverte de détermination de la dose a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité du losartan chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 6 ans souffrant d'hypertension. Un total de 101 patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses initiales différentes de losartan administrées en ouvert. étiquette : une dose faible de 0,1 mg/kg/jour (n=33), une dose moyenne de 0,3 mg/kg/jour (n=34) ou une dose élevée de 0,7 mg/kg/jour (n=34 ). Parmi ces patients, 27 étaient des nourrissons définis comme des enfants âgés de 6 mois à 23 mois. Le médicament à l'étude a été titré au niveau de dose suivant à 3 semaines, 6 et 9 chez les patients qui n'avaient pas atteint l'objectif de pression artérielle et qui n'étaient pas encore à la dose maximale (1,4 mg/kg/jour, sans dépasser 100 mg/jour) de losartan.
Sur les 99 patients traités avec le médicament à l'étude, 90 (90,9 %) patients ont poursuivi l'étude d'extension avec des visites de suivi tous les 3 mois. La durée moyenne du traitement était de 264 jours.
En résumé, la diminution moyenne de la pression artérielle par rapport à la ligne de base était similaire dans tous les groupes de traitement (la variation par rapport à la ligne de base du PAS (pression artérielle systolique) à la semaine 3 était de -7,3, -7,6 et -6, 7 mmHg pour les les groupes randomisés à dose élevée, respectivement ; la diminution par rapport à la ligne de base de la MAP (pression artérielle diastolique) à la semaine 3 était de -8,2, -5,1 et 6,7 mmHg pour les groupes randomisés à dose faible, moyenne et élevée ); cependant, il n'y avait aucun effet statistiquement significatif sur la réponse dose-dépendante pour le PAS et le PAD.
Le losartan, aux doses de 1,4 mg/kg, a été généralement bien toléré chez les enfants hypertendus âgés de 6 mois à 6 ans après 12 semaines de traitement. Le profil d'innocuité global est apparu comparable entre les groupes de traitement.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, à partir duquel un métabolite acide carboxylique actif et d'autres métabolites inactifs sont formés. La biodisponibilité systémique des comprimés de losartan est d'environ 33 %. Le losartan et son métabolite actif atteignent des pics de concentration moyens en 1 heure et 3-4 heures, respectivement.
Distribution
Le losartan et son métabolite actif sont tous deux liés à 99 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres.
Biotransformation
Environ 14 % d'une dose de losartan administrée par voie intraveineuse ou orale est convertie en son métabolite actif. Après administration orale ou intraveineuse de losartan potassium marqué au 14C, la radioactivité circulante dans le plasma est principalement attribuée au losartan et à son métabolite actif. Une conversion minimale du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ un pour cent des individus à l'étude.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont également formés.
Élimination
Les clairances plasmatiques du losartan et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 600 ml/min et 50 ml/min. Les clairances rénales du losartan et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 74 mL/min et 26 mL/min.Lorsque le losartan est administré par voie orale, environ 4 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et environ 6 % de la dose sont excrétés sous forme de métabolite actif dans les urines. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire avec des doses orales de losartan potassique allant jusqu'à 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de manière polyexponentielle, avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement.Avec une dose de 100 mg une fois par jour aucune accumulation ne se produit. dans le plasma ni du losartan ni de son métabolite actif.
Le losartan et ses métabolites sont éliminés à la fois par la bile et l'urine. Après administration orale / intraveineuse de losartan marqué au 14C chez l'homme, environ 35 % / 43 % de la radioactivité est récupérée dans les urines et 58 % / 50 % dans les selles.
Caractéristiques des patients
Les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif observées chez les patients hypertendus âgés ne sont pas significativement différentes de celles observées chez les patients hypertendus jeunes.
Chez les patients hypertendus, les taux plasmatiques de losartan étaient deux fois plus élevés que chez les hommes hypertendus, tandis que les taux plasmatiques du métabolite actif ne sont pas différents entre les hommes et les femmes.
Chez les patients atteints de cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les taux plasmatiques de losartan et de son métabolite actif après administration orale étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevés que chez les jeunes volontaires de sexe masculin (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les concentrations plasmatiques de losartan ne sont pas modifiées chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/minute. Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, l'ASC du losartan est environ 2 fois plus élevée chez les patients sous hémodialyse.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés.
Ni le losartan ni le métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques
La pharmacocinétique du losartan a été étudiée chez 50 patients pédiatriques hypertendus âgés de > 1 mois jusqu'à
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir du losartan dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré que la pharmacocinétique du losartan après administration orale était généralement similaire chez les nourrissons et les tout-petits, les enfants d'âge préscolaire, les enfants d'âge scolaire et les adolescents. La pharmacocinétique du métabolite diffère le plus entre les groupes d'âge. Lorsque l'on compare les enfants d'âge préscolaire avec les adolescents, ces différences deviennent statistiquement significatives. L'exposition chez les nourrissons/jeunes enfants était relativement élevée.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie générale, de génotoxicité et de cancérogénicité potentielle. Dans les études de toxicité à doses répétées, l'administration de losartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges augmentation des taux sériques de N-urée et augmentations occasionnelles de la créatinine sérique, diminution du poids cardiaque (sans corrélats histologiques) et modifications gastro-intestinales (lésions muqueuses, ulcères, érosions, hémorragies). substances agissant directement sur le système rénine-angiotensine, le losartan a Il a été démontré qu'il induisait des effets indésirables à un stade avancé du développement fœtal, entraînant la mort du fœtus et des malformations.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Cellulose microcristalline (E460);
lactose monohydraté;
amidon de maïs prégélatinisé;
stéarate de magnésium (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg et 100 mg contiennent du potassium dans les quantités suivantes : 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) et 8,48 mg (0,216 mEq) respectivement.
Les comprimés Neo-lotan 12,5 mg contiennent également de la cire de carnauba (E903), du dioxyde de titane (E171), de la laque aluminique carmin d'indigo (E132).
Les comprimés de Neo-lotan 50 mg contiennent également de la cire de carnauba (E 903), du dioxyde de titane (E171).
Les comprimés Neo-lotan 100 mg contiennent également de la cire de carnauba (E 903), du dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Cloques : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Flacons en PEHD : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. Gardez le flacon bien fermé pour le protéger de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
NEO-LOTAN 12,5 mg - Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC et couverture en papier d'aluminium en boîtes contenant 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 et 500 comprimés et une boîte unidose de 28 comprimés à usage hospitalier. Flacons en PEHD de 100 comprimés.
NEO-LOTAN 50 mg - Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC et couverture en papier d'aluminium en boîtes contenant 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 et 500 comprimés et une unidose boîtes de 28, 56 et 98 comprimés à usage hospitalier. Flacons en PEHD de 100 et 300 comprimés.
NEO-LOTAN 100 mg - Plaquette thermoformée PVC/PE/PVDC et couverture en papier d'aluminium en boîtes contenant 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 et 280 comprimés et une unidose boîtes de 28, 56 et 98 comprimés à usage hospitalier. Flacons en PEHD de 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
NEO-LOTAN 12,5 mg comprimés pelliculés
7 comprimés n. 029385034
21 comprimés n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg comprimés pelliculés
28 comprimés divisibles n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg comprimés pelliculés
28 comprimés n. 029385046
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : mai 1995
Date du dernier renouvellement : mai 2000
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Mai 2015
