Ingrédients actifs : Fésotérodine
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Toviaz est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
TOVIAZ contient une substance active appelée fumarate de fésotérodine et appartient à une classe de médicaments appelés antimuscariniques qui réduisent l'activité de la vessie hyperactive et sont utilisés chez l'adulte pour traiter les symptômes.
TOVIAZ traite les symptômes de l'hyperactivité vésicale tels que
- incapacité à contrôler la vidange de la vessie (incontinence par impériosité)
- envie soudaine de vider la vessie (envie d'uriner)
- besoin de vider votre vessie plus souvent que d'habitude (augmentation de la fréquence urinaire)
Contre-indications Quand Toviaz ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais TOVIAZ
- si vous êtes allergique à la fésotérodine, à l'arachide ou au soja ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) (voir rubrique 2, « TOVIAZ contient du lactose et de l'huile de soja »)
- si vous ne parvenez pas à vider complètement votre vessie (rétention urinaire) - si votre estomac se vide lentement (rétention gastrique)
- si vous avez une maladie oculaire appelée glaucome à angle fermé (hypertension artérielle dans l'œil) qui n'est pas suffisamment contrôlée
- si vous avez une faiblesse musculaire excessive (myasthénie grave)
- si vous avez « une ulcération et une inflammation du côlon (colite ulcéreuse sévère)
- si vous avez un côlon hypertrophié ou anormalement distendu (côlon hypertrophié)
- si vous avez de graves problèmes de foie.
- si vous avez des problèmes rénaux ou des problèmes hépatiques modérés à sévères et que vous prenez des médicaments contenant l'une des substances actives suivantes : itraconazole ou kétoconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (un médicament antiviral pour traiter SIDA), la clarithromycine ou la télithromycine (utilisées pour traiter les infections bactériennes) et la néfazodone (utilisée pour traiter la dépression).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Toviaz
La fésotérodine peut ne pas toujours vous convenir. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TOVIAZ si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- si vous avez des difficultés à vider complètement votre vessie (par exemple en raison d'une hypertrophie de la prostate)
- si vous avez déjà souffert d'une diminution des selles ou si vous souffrez de constipation sévère
- si vous êtes traité pour une maladie oculaire appelée glaucome à angle fermé
- si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves, votre médecin devra peut-être ajuster la dose du médicament
- si vous souffrez d'une maladie appelée neuropathie autonome qui se manifeste par des symptômes tels que des modifications de la pression artérielle ou des troubles de la fonction intestinale ou sexuelle
- si vous souffrez d'une maladie gastro-intestinale qui affecte le passage et/ou la digestion des aliments
- si vous avez des brûlures d'estomac ou des éructations
- si vous avez une infection des voies urinaires, votre médecin devra peut-être vous prescrire certains antibiotiques.
Problèmes cardiaques : consultez votre médecin si vous souffrez de l'une des affections suivantes
- vous avez un ECG (tracé cardiaque) « anormal » connu sous le nom d’allongement de l’intervalle QT ou vous prenez un médicament qui provoque ce trouble
- avoir un rythme cardiaque lent (bradycardie)
- souffrez d'une maladie cardiaque appelée ischémie myocardique (diminution de l'apport sanguin au muscle cardiaque), d'un rythme cardiaque irrégulier ou d'une insuffisance cardiaque
- si vous souffrez d'hypokaliémie, qui est une manifestation de très faibles taux de potassium dans le sang.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans, car il n'a pas encore été établi si ce médicament est efficace et sans danger pour eux.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Toviaz
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre TOVIAZ avec d'autres médicaments.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments énumérés dans la liste ci-dessous. Les prendre en même temps que la fésotérodine peut aggraver les effets tels que la bouche sèche, la constipation, la difficulté à vider complètement la vessie ou la somnolence ou les faire apparaître plus souvent.
- médicaments contenant de l'amantadine comme principe actif (utilisés pour traiter la maladie de Parkinson)
- certains médicaments utilisés pour augmenter la motilité gastro-intestinale ou pour soulager les crampes ou les spasmes d'estomac et pour prévenir la maladie du voyageur, tels que les médicaments contenant du métoclopramide
- certains médicaments utilisés pour traiter les maladies psychiatriques, tels que les antidépresseurs et les neuroleptiques.
Informez également votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Les médicaments contenant l'une des substances actives suivantes peuvent augmenter la dégradation de la fésotérodine et réduire ainsi son effet : millepertuis (médicament à base de plantes), rifampicine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital (utilisé, entre autres indications, pour le traitement de "l'épilepsie)
- les médicaments contenant l'une des substances actives suivantes peuvent augmenter les taux de fésotérodine dans le sang : itraconazole ou kétoconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (médicaments antiviraux utilisés pour traiter le SIDA), clarithromycine ou télithromycine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), la néfazodone (utilisée pour traiter la dépression), la fluoxétine ou la paroxétine (utilisées pour traiter la dépression ou l'anxiété), le bupropion (utilisé pour arrêter de fumer ou pour traiter la dépression), la quinidine (utilisée pour traiter les arythmies) et le cinacalcet (utilisé pour pour traiter l'hyperthyroïdie)
- médicaments contenant le principe actif méthadone (utilisé pour traiter les douleurs sévères et les problèmes de dépendance).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas prendre TOVIAZ si vous êtes enceinte, car les effets de la fésotérodine sur la grossesse et le fœtus ne sont pas connus. Parlez-en à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.
On ne sait pas si la fésotérodine est excrétée dans le lait maternel ; par conséquent, vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par TOVIAZ.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
TOVIAZ peut provoquer une vision trouble, des étourdissements et de la somnolence. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous ressentez l'un de ces effets.
TOVIAZ contient du lactose et de l'huile de soja
TOVIAZ contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
TOVIAZ contient de l'huile de soja. Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, n'utilisez pas ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Toviaz : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose initiale recommandée de TOVIAZ est d'un comprimé à 4 mg par jour. En fonction de votre réponse au médicament, votre médecin peut augmenter la dose à un comprimé de 8 mg par jour.
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau. Ne pas croquer le comprimé. TOVIAZ peut être pris avec ou sans nourriture.
Pour vous rappeler de prendre votre médicament, il peut être utile de prendre le médicament à la même heure chaque jour.
Si vous oubliez de prendre TOVIAZ
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous vous en souvenez, mais ne prenez pas plus d'un comprimé par jour. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre TOVIAZ
N'arrêtez pas de prendre TOVIAZ sans en parler d'abord à votre médecin, car les symptômes d'hyperactivité vésicale peuvent réapparaître ou s'aggraver si vous arrêtez de prendre TOVIAZ.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Toviaz
Si vous avez pris plus de comprimés que prescrit, ou si quelqu'un d'autre a accidentellement pris vos comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou votre hôpital et montrez-lui la boîte de comprimés.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Toviaz
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux
Des réactions allergiques graves, y compris un œdème de Quincke, sont survenues rarement. Arrêtez de prendre TOVIAZ et contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.
Autres effets secondaires
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
La bouche sèche peut se produire. Cet effet est généralement léger ou modéré. Cela peut entraîner un risque accru de carie dentaire. Par conséquent, vous devez vous brosser les dents régulièrement deux fois par jour et consulter votre dentiste en cas de doute.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- yeux secs
- constipation
- problèmes digestifs (dyspepsie)
- tension excessive ou douleur lors de la vidange de la vessie (dysurie)
- vertiges
- mal de tête
- maux d'estomac
- la diarrhée
- se sentir malade (nausées)
- troubles du sommeil (insomnie)
- sécheresse de la gorge
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- infection urinaire
- somnolence
- troubles du goût (dysgueusie)
- vertiges
- éruption
- sécheresse de la peau
- démanger
- sensation désagréable dans l'estomac
- gaz intestinaux (flatulences)
- difficulté à vider complètement la vessie (rétention urinaire)
- urine retardée (miction retardée)
- fatigue extrême (épuisement)
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- palpitations
- problèmes de foie
- la toux
- sécheresse nasale
- gorge irritée
- reflux acide dans l'estomac
- Vision floue
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- urticaire
- confusion
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après "EXP". La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient TOVIAZ
L'ingrédient actif est le fumarate de fésotérodine.
TOVIAZ 4 mg
- Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à 3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg
- Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à 6,2 mg de fésotérodine.
Les autres ingrédients sont :
- Noyau du comprimé : xylitol, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, dibénate de glycérine, talc.
- Enrobage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol, talc, lécithine de soja, laque aluminique carmin d'indigo (E132).
Description de l'apparence de TOVIAZ et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 4 mg sont bleu clair, ovales, incurvés vers l'extérieur des deux côtés, pelliculés et gravés « FS » sur une face.
Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ 8 mg sont bleus, ovales, incurvés vers l'extérieur des deux côtés, pelliculés et gravés « FT » sur une face.
TOVIAZ est disponible en plaquettes thermoformées de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 et 100 comprimés à libération prolongée.
De plus, TOVIAZ est également disponible en flacons HDPE contenant 30 ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE TOVIAZ
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée:
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à 3,1 mg de fésotérodine.
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée:
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à 6,2 mg de fésotérodine.
Excipients à effet notoire:
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée:
Chaque comprimé à libération prolongée à 4 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 91,125 mg de lactose.
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée:
Chaque comprimé à libération prolongée de 8 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 58 125 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération prolongée.
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée:
Les comprimés à 4 mg sont bleu clair, ovales, biconvexes, pelliculés et gravés « FS » sur une face.
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée:
Les comprimés à 8 mg sont bleus, ovales, biconvexes, pelliculés et gravés du siglàFT " sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement des symptômes (augmentation de la fréquence urinaire et/ou impériosité et/ou incontinence par impériosité) pouvant survenir chez les patients adultes présentant un syndrome de la vessie hyperactive.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes (y compris les personnes âgées)
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour en fonction de la réponse individuelle. La dose quotidienne maximale est de 8 mg.
Le plein effet du traitement a été observé entre 2 et 8 semaines. Par conséquent, il est recommandé de réévaluer l'efficacité pour chaque patient après 8 semaines de traitement.
Chez les sujets ayant une fonction rénale et hépatique normale recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose quotidienne maximale de TOVIAZ doit être de 4 mg une fois par jour (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Insuffisance rénale et hépatique
Les recommandations posologiques pour les sujets atteints d'insuffisance rénale et hépatique en l'absence et en présence d'un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 sont présentées dans le tableau suivant (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.2).
TOVIAZ est contre-indiqué chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TOVIAZ chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies,
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris une fois par jour avec un peu de liquide et avalés entiers TOVIAZ peut être administré avec ou sans nourriture.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, aux arachides ou au soja
• Rétention urinaire
• Rétention gastrique
• Glaucome à angle fermé non contrôlé
• Myasthénie grave
• Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C)
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère
• Colite ulcéreuse sévère
• Côlon agrandi.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
TOVIAZ doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :
• Obstruction cliniquement significative de l'écoulement vésical avec risque de rétention urinaire (par exemple hypertrophie de la prostate cliniquement significative due à une hyperplasie bénigne de la prostate, voir rubrique 4.3)
• Troubles gastro-intestinaux obstructifs (par exemple sténose pylorique)
• Reflux gastro-œsophagien et/ou médication concomitante (comme les bisphosphonates oraux) pouvant provoquer ou aggraver l'œsophagite
• Réduction de la motilité gastro-intestinale
• Neuropathie autonome
• Glaucome à angle fermé contrôlé
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de fésotérodine ou de l'augmentation de sa dose chez les patients susceptibles d'augmenter l'exposition au métabolite actif (voir rubrique 5.1) :
- Insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Insuffisance rénale (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2)
- Administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.5)
- Administration concomitante d'un puissant inhibiteur du CYP2D6 (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Augmenter la dose
Chez les patients présentant une combinaison de ces facteurs, de nouvelles augmentations de l'exposition au médicament sont attendues.Des effets indésirables dose-dépendants associés aux antimuscariniques sont susceptibles de se produire. Dans les populations de patients où la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour, l'augmentation de la dose doit être précédée d'une évaluation de la réponse individuelle et de la tolérance.
Les causes organiques doivent être écartées avant d'envisager tout traitement par antimuscariniques. L'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas encore été établies chez les patients présentant une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène.
Les autres causes de mictions fréquentes (traitement de l'insuffisance cardiaque ou des maladies rénales) doivent être évaluées avant de commencer le traitement par fésotérodine. En présence d'une infection des voies urinaires, une approche médicale appropriée doit être prise / un traitement antibactérien initié.
Oedème de Quincke
Un œdème de Quincke a été rapporté avec la fésotérodine et s'est produit dans certains cas après la première dose. En cas d'angio-œdème, le traitement par fésotérodine doit être interrompu et un traitement approprié instauré rapidement.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation concomitante de fésotérodine et d'un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Allongement de l'intervalle QT
TOVIAZ doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments pour allonger l'intervalle QT) et ayant des antécédents de maladie cardiaque préexistante associée (par exemple, ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive). ) (voir rubrique 4.8). Ceci s'applique en particulier lors de la prise d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).
Lactose
Les comprimés à libération prolongée TOVIAZ contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions médicamenteuses
Des précautions doivent être prises en cas d'administration concomitante de fésotérodine avec d'autres agents antimuscariniques et médicaments ayant des propriétés anticholinergiques (par exemple amantadine, antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques) car cela peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés (par exemple constipation, sécheresse) bouche, somnolence, rétention urinaire).
La fésotérodine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopromide.
Interactions pharmacocinétiques
Les données in vitro démontrent qu'à des concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes, le métabolite actif de la fésotérodine n'inhibe pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 et n'induit pas les CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4. & EGRAVE; par conséquent, il est peu probable que la fésotérodine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes.
Inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Suite à l'inhibition du CYP3A4 par l'administration concomitante de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour, les valeurs de Cmax et d'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont été respectivement multipliées par 2,0 et 2,3 chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6, et par 2,1 et 2,5 fois chez les métaboliseurs lents du CYP2D6. Par conséquent, la dose maximale de fésotérodine doit être limitée à 4 mg en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les traitements par inhibiteurs de protéase boostés par le ritonavir), saquinavir télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Suite au blocage du CYP3A4 par l'administration concomitante du fluconazole, un inhibiteur modéré du CYP3A4 à la dose de 200 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les valeurs de Cmax et d'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté d'environ 19 % et 27 %, respectivement. Aucun ajustement posologique n'est recommandé en présence d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil et jus de pamplemousse).
Inhibiteurs faibles du CYP3A4
L'effet des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple la cimétidine) n'a pas été étudié ; il ne devrait pas dépasser celui des inhibiteurs modérés.
Inducteurs du CYP3A4
Après l'induction du CYP3A4 par l'administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par jour, les valeurs de Cmax et d'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont diminué d'environ 70 % et 75 %, respectivement, après l'administration orale de 8 mg de fésotérodine.
L'induction du CYP3A4 peut conduire à des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques.L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP2D6
L'interaction avec les inhibiteurs du CYP2D6 n'a pas été testée cliniquement. Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC du métabolite actif sont respectivement 1,7 et 2,0 fois plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs rapides. L'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut entraîner une augmentation de l'exposition aux médicaments et une augmentation des événements indésirables. Une réduction de la dose à 4 mg peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Contraceptifs oraux
La fésotérodine n'affecte pas la suppression de l'ovulation induite par la contraception hormonale orale.Aucune modification des concentrations plasmatiques des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel ne se produit en présence de fésotérodine.
Warfarine
Une étude clinique chez des volontaires sains a montré que l'administration une fois par jour de 8 mg de fésotérodine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou l'activité anticoagulante d'une dose unique de warfarine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction avec la fésotérodine chez l'animal montrent une embryotoxicité minime (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. L'utilisation de TOVIAZ n'est pas recommandée pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si la fésotérodine est excrétée dans le lait maternel ; par conséquent, il est recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement par TOVIAZ.
La fertilité
Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la fésotérodine sur la fertilité humaine. Le fumarate de fésotérodine n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle des souris, ni aucun effet sur la fonction de reproduction ou le développement embryonnaire précoce du fœtus chez la souris (pour plus de détails, voir rubrique 5.3). Les femmes en âge de procréer doivent être sensibilisées au manque de données sur la fécondité et TOVIAZ ne doit être prescrit qu'après évaluation des bénéfices et des risques individuels.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TOVIAZ a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines car des effets indésirables tels qu'une vision trouble, des vertiges et une somnolence peuvent survenir (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'innocuité de la fésotérodine a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés par placebo chez un total de 2 859 patients atteints d'hyperactivité vésicale, dont 780 ont reçu un placebo.
En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut induire des effets antimuscariniques légers à modérés, tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et constipation. Des épisodes de rétention urinaire peuvent survenir peu fréquemment.
La sécheresse buccale, le seul effet indésirable très fréquent, est survenue avec une fréquence de 28,8 % dans le groupe de traitement par fésotérodine contre 8,5 % dans le groupe placebo. La plupart des effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement à l'exception de ces cas, classés comme rétention urinaire ou volume urinaire résiduel supérieur à 200 ml, qui peuvent survenir après un traitement au long cours et qui ont été plus fréquents chez les sujets masculins que féminins.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous rapporte la fréquence des effets indésirables pendant le traitement issus des essais cliniques contrôlés versus placebo et de l'expérience post-commercialisation.Les effets indésirables sont présentés dans ce tableau avec la convention de fréquence suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques avec la fésotérodine, des élévations élevées des enzymes hépatiques ont été rapportées avec une fréquence d'occurrence non différente de celle du groupe placebo. La relation avec le traitement par la fésotérodine n'est pas claire.
Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par fésotérodine 4 mg, 785 avec fésotérodine 8 mg, 222 avec fésotérodine 12 mg et 780 avec placebo. Chez les patients traités par fésotérodine, l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque n'était pas différent de celui observé chez les patients traités par placebo. Les taux d'incidence de QTc ≥ 500 ms après l'inclusion ou d'augmentation de QTc ≥ 60 ms sont de 1, 9 %, 1,3 %, 1,4 % et 1,5 % pour la fésotérodine 4 mg, 8 mg, 12 mg et le placebo, respectivement La pertinence clinique de ces données dépendra des facteurs de risque individuels et de la sensibilité individuelle du patient (voir rubrique 4.4.).
Des cas de rétention urinaire nécessitant un cathétérisme ont été rapportés depuis la commercialisation, généralement au cours de la première semaine de traitement par fésotérodine. Ces cas concernaient principalement des hommes âgés (≥ 65 ans) de sexe masculin ayant des antécédents d'hyperplasie bénigne de la prostate (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage
Un surdosage avec des antimuscariniques, y compris la fésotérodine, peut entraîner des effets anticholinergiques sévères. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, une surveillance ECG est recommandée ; des mesures de soutien standard doivent également être prises pour gérer l'allongement de l'intervalle QT. La fésotérodine a été administrée en toute sécurité dans des études cliniques à des doses allant jusqu'à 28 mg/jour.
En cas de surdosage en fésotérodine, les patients doivent être traités par lavage gastrique et charbon activé. Les symptômes doivent être traités comme suit :
- Effets anticholinergiques centraux sévères (par exemple hallucinations, éveil sévère) : traiter par la physostigmine
- Convulsions ou éveil marqué : traiter avec des benzodiazépines
- Insuffisance respiratoire : traiter par respiration artificielle
- Tachycardie : traiter avec des -bloquants
- Rétention urinaire : gérer le recours au cathétérisme
- Mydriase : traiter avec un collyre de pilocarpine et/ou emmener le patient dans une chambre noire.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : urologiques, antispasmodiques urinaires, code ATC : G04B D11.
Mécanisme d'action
La fésotérodine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs muscariniques. Elle est rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques en dérivé 5-hydroxyméthyle, son principal métabolite actif, qui est le principal ingrédient pharmacologiquement actif de la fésotérodine.
Efficacité et sécurité cliniquesL'efficacité de doses fixes de fésotérodine 4 mg et 8 mg a été évaluée dans deux études de phase 3 randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, de 12 semaines chez des femmes (79 %) et des hommes (21 %) et avec une moyenne âge de 58 ans (extrêmes 19 à 91 ans) 33 % des patients avaient ≥ 65 ans et 11 % ≥ 75 ans.
À la fin du traitement, les patients traités par fésotérodine ont présenté des réductions moyennes statistiquement significatives du nombre de mictions sur 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité sur 24 heures par rapport au placebo. De même, le taux de réponse (% de patients qui ont déclaré que leur état était « significativement amélioré » ou « amélioré » à l'aide d'une échelle de bénéfices thérapeutiques en 4 points) était significativement plus élevé avec la fésotérodine qu'avec le placebo. De plus, la fésotérodine a amélioré la variation moyenne du volume urinaire par miction et la variation moyenne du nombre de jours de continence normale par semaine (voir le tableau 1 ci-dessous).
Tableau 1 : Variations moyennes entre l'inclusion et la fin du traitement pour certains critères d'évaluation principaux et secondaires
# paramètres principaux
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de la fésotérodine 4 mg et 8 mg sur l'intervalle QT a été soigneusement évalué dans une étude randomisée en double aveugle en groupes parallèles menée sur placebo et contrôle positif (moxifloxacine 400 mg) chez 261 hommes et femmes âgés de 45 à 65 ans. ans avec un traitement quotidien pendant une période de 3 jours. Les changements de QTc par rapport à l'inclusion évalués avec la méthode de correction Fridericia n'ont révélé aucune différence entre le traitement actif et le groupe placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
En raison de l'hydrolyse rapide et importante par des estérases plasmatiques non spécifiques, la présence de fésotérodine dans le plasma n'a pas été détectée après administration orale.
La biodisponibilité du métabolite actif est de 52 %. Après administration orale de doses uniques ou multiples de 4 mg à 28 mg de fésotérodine, les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont proportionnelles à la dose. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 5 heures. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont atteintes après la première administration de fésotérodine. Aucune accumulation ne se produit après l'administration de doses multiples.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif est faible, avec environ 50 % de liaison à l'albumine et à la glycoprotéine acide alpha 1. Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre après perfusion intraveineuse du métabolite actif est égal à 169 l.
Biotransformation
Après administration orale, la fésotérodine est rapidement et largement hydrolysée en son métabolite actif, qui à son tour est ensuite métabolisé dans le foie en son métabolite carboxyle, le carboxy-N-désisopropyle et le N-désisopropyle, avec implication du CYP2D6 et du CYP3A4. Aucun de ces métabolites ne contribue de manière significative à l'activité antimuscarinique de la fésotérodine.Les valeurs moyennes de Cmax et d'ASC du métabolite actif sont respectivement 1,7 et 2,0 fois plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs rapides.
Élimination
Le métabolisme hépatique et l'excrétion rénale contribuent de manière significative à l'élimination du métabolite actif. Après administration orale de fésotérodine, environ 70 % de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines sous forme de métabolite actif (16 %), de métabolite carboxylique (34 %), de métabolite carboxy-N-désisopropyle (18 %) ou de métabolite N-désisopropyle (1 %), et une plus petite quantité (7 %) a été retrouvée dans les selles. Après administration orale, la demi-vie terminale du métabolite actif est d'environ 7 heures et est limitée par la vitesse d'absorption.
Âge et sexe
Aucun ajustement posologique n'est recommandé dans ces sous-populations. La pharmacocinétique de la fésotérodine n'est pas significativement influencée par l'âge et le sexe.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la fésotérodine n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFG 30-80 ml/min), les valeurs de Cmax et d'AUC du métabolite actif sont augmentées jusqu'à 1,5 et 1,8 fois, respectivement, par rapport aux sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B), les valeurs de Cmax et d'ASC du métabolite actif ont augmenté respectivement de 1,4 et 2,1 fois par rapport aux sujets sains. La pharmacocinétique de la fésotérodine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études non cliniques de pharmacologie de sécurité, toxicité générale, génotoxicité et cancérogénicité, aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé, à l'exception de ceux liés à l'effet pharmacologique du principe actif.
Les études de reproduction ont montré une embryotoxicité minimale à des doses similaires à celles toxiques pour la mère (augmentation des cas de résorption, pertes pré-implantatoires et post-implantatoires).
Des concentrations du métabolite actif de la fésotérodine supérieures à celles thérapeutiques ont montré une inhibition du courant d'ions K+ dans les canaux clonés du gène humain ether-à-go-go-related (hERG) et un allongement de la durée d'action (70 % et 90 % de repolarisation) dans les fibres isolées de Purkinje canines. Cependant, chez les chiens conscients ayant reçu 8 mg de fésotérodine une fois par jour, le métabolite actif n'a eu aucun effet sur les intervalles QT et QTc à des expositions plasmatiques au moins 33 fois supérieures à la concentration plasmatique libre maximale moyenne trouvée chez les sujets humains reconnus comme métaboliseurs rapides, et 21 fois plus élevée que celles mesurées chez les sujets reconnus comme métaboliseurs lents du CYP2D6.
Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez la souris, la fésotérodine n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle à la dose nominale la plus élevée, c'est-à-dire 45 mg/kg/jour. Chez la souris, la fésotérodine n'a eu aucun effet sur la fonction de reproduction ou le développement embryonnaire précoce du fœtus aux doses maternelles non toxiques, bien qu'une légère diminution des corps jaunes, des sites d'implantation et des fœtus viables ait été rapportée à la dose toxique maternelle de 45 mg/kg. / jour Tant la dose sans effet (Niveau sans effet observé - NOEL) maternelle et la valeur NOEL pour les effets sur la reproduction et sur les premiers stades du développement embryonnaire étaient toutes deux de 15 mg/kg/jour. Sur la base de l'ASC, l'exposition systémique était 0,6 à 1,5 fois plus élevée chez la souris que chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (DMRH), tout en considérant les concentrations plasmatiques maximales l'exposition chez la souris était 5 à 9 fois plus élevée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Xylitol
Lactose monohydraté
La cellulose microcristalline
Hypromellose
Dibénate de glycérine
Talc
Film de revêtement
Alcool polyvinylique
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol
Talc
Lécithine de soja
Laque d'aluminium, contenant du carmin d'indigo (E132)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée:
Les comprimés de TOVIAZ 4 mg sont conditionnés sous plaquettes thermoformées en aluminium-aluminium dans des boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimés. De plus, les comprimés TOVIAZ 4 mg sont conditionnés dans des flacons en PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée:
Les comprimés TOVIAZ 8 mg sont conditionnés sous plaquettes thermoformées en aluminium-aluminium dans des boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ou 100 comprimés. De plus, les comprimés TOVIAZ 8 mg sont conditionnés dans des flacons en PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Limitée
Route de Ramsgate
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
TOVIAZ 4 mg comprimés à libération prolongée:
UE / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
UE / 1/07/386/011
038699118
UE / 1/07/386 / 013-014
UE / 1/07/386/017
UE / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg comprimés à libération prolongée:
UE / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
UE / 1/07/386/012
038699120
UE / 1/07/386 / 015-016
UE / 1/07/386/018
UE / 1/07/386/020
038699207
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 avril 2007
Date du plus récent renouvellement : 20 avril 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
15 septembre 2012
