Ingrédients actifs : médroxyprogestérone (acétate de médroxyprogestérone)
Farlutal 250 mg comprimés
Farlutal 500 mg comprimés
Farlutal 500 mg/5 ml suspension buvable
Farlutal 1 g/10 ml suspension buvable
Les notices de Farlutal sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - FARLUTAL 150 mg/3 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
- Farlutal 250 mg comprimés, Farlutal 500 mg comprimés, Farlutal 500 mg/5 ml suspension buvable, Farlutal 1 g/10 ml suspension buvable
- Comprimés de Farlutal à 10 mg, Comprimés de Farlutal à 20 mg
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi le Farlutal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE THÉRAPEUTIQUE
Antinéoplasique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Carcinome du sein, de l'endomètre, de la prostate, du rein Adénome de la prostate.
Syndrome d'anorexie-cachexie dû à une tumeur maligne avancée et au SIDA.
Contre-indications Quand Farlutal ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
- grossesse connue ou suspectée
- saignement de nature indéterminée
- insuffisance hépatique sévère
- cancer du sein suspecté ou à un stade précoce
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Farlutal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Farlutal peut être associé à d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
L'administration concomitante de Farlutal avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de Farlutal et l'effet thérapeutique peut être réduit.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être informés de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
Avertissements Il est important de savoir que :
- En cas de saignement vaginal, un bilan diagnostique est recommandé.
- Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions pouvant être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
- Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la médroxyprogestérone.
- Une diminution de la tolérance au glucose a été notée pendant le traitement progestatif. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
- Les pathologistes (laboratoires) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
- Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
- à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogène, prégnanediol, progestérone, testostérone)
- b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
- c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
- En cas de perte soudaine de la vision partielle ou totale ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, avant de poursuivre le traitement, effectuer un contrôle ophtalmique afin d'exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
- La médroxyprogestérone n'a pas été associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thrombo-emolisme veineux (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV.
- La médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
- Certains patients sous médroxyprogestérone peuvent présenter une fonction surrénale supprimée. La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
- Le médecin/laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens listés dans la rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées, l'utilisation de la médroxyprogestérone pour indication oncologique peut également déterminer une" insuffisance surrénale partielle (diminution de la réponse de l'axe hypophysaire surrénalien ) lors du test à la métopyrone, démontrant ainsi la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
- L'administration de doses uniques et multiples de médroxyprogestérone peut entraîner une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou des flux menstruels irréguliers.
- Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
- Insuffisance hépatique (voir rubrique « Contre-indications »).
- Insuffisance rénale.
L'âge n'est pas un facteur limitant dans la thérapie, cependant le traitement progestatif peut masquer l'apparition du climatère.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'y a pas d'études sur les effets sur la densité minérale osseuse suite à l'administration orale d'acétate de médroxyprogestérone (par exemple pour un usage oncologique).
La réduction des taux sériques d'œstrogènes due à l'acétate de médroxyprogestérone peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse chez les femmes préménopausées et peut augmenter le risque d'ostéoporose chez les personnes âgées.
Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
Une évaluation de la densité minérale osseuse serait également appropriée chez les patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone pour un traitement à long terme.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas recommandé chez la femme enceinte.
Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'y a aucune preuve suggérant que cela pose un risque pour le nourrisson.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
Informations importantes sur certains ingrédients :
Les comprimés FARLUTAL contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
FARLUTAL suspension buvable contient du saccharose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
La suspension buvable FARLUTAL contient du propylène glycol. Il peut provoquer des symptômes similaires à ceux causés par l'alcool.
La suspension buvable FARLUTAL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'elle est essentiellement « sans sodium ».
FARLUTAL suspension buvable contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL suspension buvable contient du para-hydroxybenzoate d'éthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
La suspension buvable FARLUTAL contient du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Farlutal : Posologie
Généralement la posologie varie de 100 à 1000 mg/jour (les doses les plus élevées peuvent être divisées en 2-3 administrations quotidiennes). Des deux formes pharmaceutiques disponibles, comprimés et suspension buvable, la seconde peut être préférable, notamment dans la préparation de 1 g, lorsque le patient a des difficultés à avaler et doit prendre des doses élevées pendant de longues périodes. Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans le cancer de l'endomètre, les plus élevées dans le cancer du sein avancé et métastatique.
Syndrome d'anorexie-cachexie dû à une tumeur maligne avancée et au SIDA : 1000 mg/jour en une seule prise ou en deux prises quotidiennes.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Farlutal
Des doses allant jusqu'à 3 g/jour par voie orale ont été bien tolérées. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique et de soutien.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de FARLUTAL, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de FARLUTAL, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Farlutal
Comme tous les médicaments, FARLUTAL est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Tableau des effets indésirables (en usage gynécologique et oncologique)
Événements indésirables supplémentaires signalés dans le cadre de la post-commercialisation
De rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques chez des patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone par voie intramusculaire, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
Farlutal 250 mg comprimés
Chaque comprimé contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 250 mg. Excipients : lactose, crospovidone ; povidone K25; polysorbate 80, cellulose microcristalline; stéarate de magnésium.
Farlutal 500 mg comprimés
Chaque comprimé contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg. Excipients : lactose, crospovidone ; povidone K25; polysorbate 80, cellulose microcristalline; stéarate de magnésium.
Farlutal 500 mg/5 ml suspension buvable
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg. Excipients : saccharose ; propylène glycol; polysorbate 21; saccharinate de sodium; arôme de lait; méthyl-para-hydroxybenzoate; parahydroxybenzoate d'éthyle; propyl-para-hydroxybenzoate, méthylcellulose; citrate de sodium; siméthicone; eau purifiée.
Farlutal 1 g/10 ml suspension buvable
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 1 g. Excipients : saccharose ; propylène glycol; polysorbate 21; saccharinate de sodium; arôme de lait; méthyl-para-hydroxybenzoate; éthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; méthylcellulose; citrate de sodium; siméthicone; eau purifiée.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés et suspension buvable
FARLUTAL 250 mg, 30 comprimés
FARLUTAL 500 mg, 30 comprimés
FARLUTAL 500 mg/5 ml, 30 flacons de 5 ml
FARLUTAL 1 g/10 ml, 15 flacons de 10 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FARLUTAL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
COMPRIMÉS DE FARLUTAL 250 mg
Chaque tablette contient:
principe actif : acétate de médroxyprogestérone 250 mg
excipients à effets notoires : lactose
COMPRIMÉS DE FARLUTAL 500 mg
Chaque tablette contient:
principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg
excipients à effets notoires : lactose
FARLUTAL 500 mg/5 ml SUSPENSION ORALE
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg
excipients à effet notoire : saccharose, propylène glycol, saccharinate de sodium, méthyl-para-hydroxybenzoate, éthyl-para-hydroxybenzoate, propyl-para-hydroxybenzoate, citrate de sodium
FARLUTAL 1 g / 10 ml SUSPENSION ORALE
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 1 g
excipients à effet notoire : saccharose, propylène glycol, saccharinate de sodium, méthyl-para-hydroxybenzoate, éthyl-para-hydroxybenzoate, propyl-para-hydroxybenzoate, citrate de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés et suspension buvable
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Carcinome du sein, de l'endomètre, de la prostate, du rein Adénome de la prostate.
Syndrome d'anorexie-cachexie dû à une tumeur maligne avancée et au SIDA.
04.2 Posologie et mode d'administration
Généralement, la posologie varie de 100 à 1 000 mg/jour (des doses plus élevées peuvent être divisées en 2-3 administrations quotidiennes). Des deux formes pharmaceutiques disponibles, comprimés et suspension buvable, la seconde peut être préférable, notamment dans la préparation de 1 g, lorsque le patient a des difficultés à avaler et doit prendre des doses élevées pendant de longues périodes. Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans le cancer de l'endomètre, les plus élevées dans le cancer du sein avancé et métastatique.
Syndrome d'anorexie-cachexie dû à une tumeur maligne avancée et au SIDA :
1000 mg/jour en une seule prise ou en deux prises quotidiennes.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
• grossesse connue ou suspectée
• saignement de nature indéterminée
• insuffisance hépatique sévère
• cancer du sein suspecté ou à un stade précoce.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• En cas de saignement vaginal, une enquête diagnostique est recommandée.
• Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions qui pourraient être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
• Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par FARLUTAL.
• Une altération de la tolérance au glucose a été notée lors d'un traitement par progestatifs. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
• Les pathologistes (laboratoire) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogènes, prégnanediol, progestérone,
testostérone)
b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
• En cas de perte soudaine de la vision partielle ou totale ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, arrêter le traitement et, avant de le poursuivre, effectuer un contrôle ophtalmique afin d'écarter la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne . . .
• La médroxyprogestérone n'a pas été accidentellement associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV pendant le traitement.
• L'acétate de médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
• Certains patients traités par la médroxyprogestérone peuvent présenter une fonction surrénale supprimée. La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens énumérés dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi » (rubrique 4.4), l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestrone pour indication oncologique peut également entraîner une insuffisance surrénale partielle (diminution de réponse de l'axe hypophyso-surrénalien) pendant le test à la métopyrone. Il est donc nécessaire de démontrer la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
• Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
• Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
• Insuffisance rénale.
Les comprimés contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
La suspension buvable contient du saccharose et ne convient donc pas aux patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose/galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase.
Diminution de la densité minérale osseuse
Il n'y a pas d'études sur les effets sur la densité minérale osseuse suite à l'administration orale d'acétate de médroxyprogestérone (par exemple pour un usage oncologique). Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
Une évaluation de la densité minérale osseuse serait également appropriée chez les patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone pour un traitement à long terme.
Informations importantes sur certains ingrédients :
Les comprimés FARLUTAL contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
FARLUTAL suspension buvable contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose/galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
La suspension buvable FARLUTAL contient du propylène glycol. Il peut provoquer des symptômes similaires à ceux causés par l'alcool.
La suspension buvable FARLUTAL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'elle est essentiellement « sans sodium ».
FARLUTAL suspension buvable contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL suspension buvable contient du para-hydroxybenzoate d'éthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
La suspension buvable FARLUTAL contient du parahydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
FARLUTAL peut être associé à d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
L'administration concomitante de FARLUTAL avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de FARLUTAL.
Les patients utilisant des doses orales élevées de FARLUTAL doivent être informés de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez la femme enceinte.
Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
L'acétate de médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe aucune preuve suggérant que cela présente un risque pour le nourrisson (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
04.8 Effets indésirables
Tableau des effets indésirables
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage
Des doses allant jusqu'à 3 g/jour par voie orale ont été bien tolérées. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique et de soutien.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : hormones et substances apparentées - progestatifs
Code ATC : L02AB02
L'acétate de médroxyprogestérone est un dérivé de progestérone actif par voie orale et parentérale.
Son activité antitumorale, lorsqu'elle est administrée à des doses pharmacologiques, est due à l'action réalisée au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, au niveau des récepteurs des œstrogènes et sur le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.
Lorsqu'il est utilisé aux doses élevées requises pour le traitement de certains cancers (500 mg par jour ou plus), « une activité de type corticoïde peut se produire.
L'acétate de médroxyprogestérone à fortes doses a montré un effet anti-chéctique, accompagné d'une augmentation de la prise alimentaire.Cet effet semble être lié à une activité sur le contrôle central de la balance énergétique.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'existe aucune étude sur les effets de l'acétate de médroxyprogestérone sur la réduction de la densité minérale osseuse lorsqu'il est administré par voie orale.
Cependant, une étude clinique chez des femmes adultes en âge de procréer qui ont reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives a montré une réduction moyenne de 5,4 % de la densité minérale osseuse du rachis lombaire sur 5 ans, avec une récupération au moins partielle de la densité osseuse. Une étude clinique similaire chez des adolescentes, ayant reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives, a montré des réductions similaires de la densité minérale osseuse, qui étaient encore plus prononcées au cours des deux premières années de traitement et qui, là encore, étaient au moins partiellement réversibles une fois le traitement arrêté.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'acétate de médroxyprogestérone est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et le vagin. Les concentrations sériques maximales sont observées après 2 à 6 heures (administration orale) et après 4 à 20 jours (administration IM). La demi-vie apparente varie d'environ 30 à 60 heures après administration orale, environ 6 semaines après administration IM. L'acétate de médroxyprogestérone est lié à 90 à 95 % aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et est excrété dans le lait. L'acétate de médroxyprogestérone est éliminé dans les selles et les urines.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données toxicologiques relatives aux études menées sur des animaux de laboratoire utilisant l'acétate de médroxyprogestérone sont les suivantes :
DL50, administration orale - Souris : supérieure à 10 000 mg/kg
DL50, administration intrapéritonéale - Souris : 6,985 mg/kg
Après administration orale à des rats et souris (334 mg/kg/jour) et à des chiens (167 mg/kg/jour) traités pendant six mois, ils n'ont montré aucun effet toxique aux doses testées.
Aux doses plus élevées, seule l'apparition des effets hormonaux attendus a été observée.
Des études tératogènes menées sur des chiennes Beagle gravides, traitées aux doses de 1, 10 et 50 mg/kg/jour par voie orale, ont révélé une hypertrophie clitoridienne chez des chiots femelles nés d'animaux traités à la dose la plus élevée.
Aucune anomalie n'a été trouvée chez les chiots mâles.
L'enquête ultérieure menée pour vérifier les capacités de reproduction des femelles mises bas à partir d'animaux traités par l'acétate de médroxyprogestérone, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
Des études de toxicité à long terme menées chez des singes, des chiens et des rats avec l'administration parentérale d'acétate de médroxyprogestérone ont montré les effets suivants :
1) Des chiennes Beagle, traitées à des doses de 3 et 75 mg/kg tous les 90 jours pendant 7 ans, ont développé des grumeaux mammaires qui ont également été observés chez certains animaux témoins.
Les nodules observés chez les animaux témoins étaient intermittents, tandis que les nodules apparaissant chez les animaux traités par le médicament étaient plus gros, plus nombreux, persistants et deux des animaux traités à la dose la plus élevée ont développé des tumeurs mammaires malignes.
2) Deux singes, traités à la dose de 150 mg/kg tous les 90 jours pendant 10 ans, ont développé un carcinome indifférencié de l'utérus, qui n'est pas survenu chez les singes du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg / kg tous les 90 jours pendant 10 ans.
Des nodules mammaires de nature intermittente ont été observés chez les animaux du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg/kg, mais pas dans le groupe ayant reçu la dose de 150 mg/kg.
A l'autopsie (après 10 ans) les nodules n'ont été retrouvés que chez 3 des singes du groupe traité à la dose de 30 mg/kg.
L'examen histopathologique a révélé que ces nodules étaient de nature hyperplasique.
3) Chez le rat traité pendant 2 ans, il n'y a eu aucun signe d'altération au niveau de l'utérus et des seins.
Des études de mutagénicité menées à l'aide du test Salmonella Microsome (test d'Ames) et du test Micronucleus, ont montré que l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas d'activité mutagène.
D'autres études n'ont montré aucune modification de la fertilité dans la première et la deuxième génération des animaux observés.
Il n'a pas encore été établi si les observations ci-dessus peuvent également être invoquées chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Excipients de comprimés: lactose, crospovidone; povidone K25; polysorbate 80, cellulose microcristalline; stéarate de magnésium.
Excipients de la suspension buvable : saccharose; propylène glycol; polysorbate 21; saccharinate de sodium; arôme de lait; méthyl-para-hydroxybenzoate; éthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; méthylcellulose; citrate de sodium; siméthicone; eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent
06.3 Durée de validité
Comprimés : 5 ans
Suspension : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre jaune, bouchon en polyéthylène.
Blister aluminium/PVC.
30 comprimés de 250 mg
30 comprimés de 500 mg
30 flacons de 500 mg / 5 ml
15 flacons de 1 g / 10 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 comprimés de 250 mg AIC n. 015148101
30 comprimés de 500 mg AIC n. 015148125
30 flacons de 500 mg / 5 ml de suspension buvable AIC n. 015148137
15 flacons de 1 g/10 ml de suspension buvable AIC n. 015148149
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
juin 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 08 septembre 2015
