Ingrédients actifs : médroxyprogestérone (acétate de médroxyprogestérone)
FARLUTAL 150 mg/3 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Les notices de Farlutal sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- FARLUTAL 150 mg/3 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
- Farlutal 250 mg comprimés, Farlutal 500 mg comprimés, Farlutal 500 mg/5 ml suspension buvable, Farlutal 1 g/10 ml suspension buvable
- Comprimés de Farlutal à 10 mg, Comprimés de Farlutal à 20 mg
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi le Farlutal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE THÉRAPEUTIQUE
Progestatif.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Endométriose, aménorrhée secondaire, traitement palliatif des néoplasmes hormono-dépendants (appareil urogénital et sein).
Contre-indications Quand Farlutal ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
- grossesse connue ou suspectée
- saignement de nature indéterminée
- insuffisance hépatique sévère
- cancer du sein suspecté ou à un stade précoce
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Farlutal
L'utilisation de la spécialité avec les œstrogènes, les progestatifs et leurs associations ne doit pas être autorisée pendant la grossesse ; en âge de procréer elle doit être précédée d'un test de grossesse.
La préparation peut conduire à la formation d'infiltrats fessiers ; il est donc conseillé d'agiter la suspension avant utilisation et de l'injecter profondément dans les zones musculaires internes.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Farlutal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'administration concomitante de Farlutal avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de Farlutal et l'effet thérapeutique peut être réduit.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être informés de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
Avertissements Il est important de savoir que :
- En cas de saignement vaginal, un bilan diagnostique est recommandé.
- Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions pouvant être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
- Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la médroxyprogestérone.
- Une diminution de la tolérance au glucose a été notée pendant le traitement progestatif. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
- Les pathologistes (laboratoires) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
- Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
- à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogène, prégnanediol, progestérone, testostérone)
- b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
- c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
- En cas de perte soudaine de la vision partielle ou totale ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, avant de poursuivre le traitement, effectuer un contrôle ophtalmique afin d'exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
- La médroxyprogestérone n'a pas été associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thrombo-emolisme veineux (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV.
- La médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
- Certains patients sous médroxyprogestérone peuvent présenter une fonction surrénale supprimée. La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
- Le médecin/laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens listés dans la rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées, l'utilisation de la médroxyprogestérone pour indication oncologique peut également déterminer une" insuffisance surrénale partielle (diminution de la réponse de l'axe hypophysaire surrénalien ) lors du test à la métopyrone, démontrant ainsi la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
- L'administration de doses uniques et multiples de médroxyprogestérone peut entraîner une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou des flux menstruels irréguliers.
- Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
- Insuffisance hépatique (voir rubrique « Contre-indications »).
- Insuffisance rénale.
L'âge n'est pas un facteur limitant dans la thérapie, cependant le traitement progestatif peut masquer l'apparition du climatère.
Réduction de la densité minérale osseuse
La réduction des taux sériques d'œstrogènes due à l'acétate de médroxyprogestérone peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse chez les femmes préménopausées. Cette réduction de la densité minérale osseuse est particulièrement préoccupante pendant l'adolescence et le début de l'âge adulte, périodes critiques pour la croissance osseuse. La réduction osseuse est plus importante avec augmentation de la durée d'utilisation et peut ne pas être complètement réversible. On ne sait pas si l'utilisation de médroxyprogestérone injectable par des femmes plus jeunes pourrait entraîner une réduction de la masse osseuse et un risque accru de fractures ostéoporotiques plus tard dans la vie. la réduction de la densité minérale osseuse au cours du traitement semble être sensiblement réversible et la production ovarienne d'œstrogènes est augmentée après l'interruption de la médroxyprogestérone à usage injectable.
Une étude de cohorte rétrospective visant à évaluer l'effet de la médroxyprogestérone injectable sur l'incidence des fractures osseuses a été menée chez 312 395 femmes contraceptives au Royaume-Uni. Les taux d'incidence des fractures (TRI) ont été comparés entre les utilisateurs et les non-utilisateurs de médroxyprogestérone.
Le rapport des taux d'incidence pour chaque fracture au cours de la période de suivi (tous les 5,5 ans) était de 1,41 (IC à 95 % 1,35, 1,47). Des comparaisons ont été faites entre les sous-cohortes (N = 166 367) pendant la période de suivi et les six mois précédant le premier traitement contraceptif enregistré entre les données obtenues avant et après cette période. En comparant les utilisateurs et les non-utilisateurs de médroxyprogestérone, le pourcentage d'"incidence par fracture" avant traitement "(IRR 1,28, IC à 95 % 1,07, 1,53) a été comparé au pourcentage d'"incidence "après traitement". (IRR 1,37, IC à 95 % 1,29, 1,45). Les résultats globaux de cette étude conduisent à la conclusion que l'incidence plus élevée de fractures chez les utilisatrices de médroxyprogestérone est principalement due à d'autres facteurs plutôt qu'à une exposition à la médroxyprogestérone (sur deux ans) pour les traitements contraceptifs ou endométriaux uniquement si d'autres traitements similaires ne sont pas adéquats. doit être évalué lorsqu'une femme nécessite une utilisation continue à long terme du médicament.Chez les adolescentes, les données d'interprétation sur la médroxyprogestérone doivent tenir compte de l'âge et de la maturité squelettique de la patiente.
D'autres méthodes de contraception ou de traitements de l'endomètre doivent être envisagées dans les analyses risques/bénéfices chez les femmes présentant des facteurs de risque ostéoporotiques tels que :
- Usage chronique de tabac et/ou d'alcool
- Utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse, par ex. anticonvulsivants ou corticostéroïdes
- Réduction de l'indice de masse corporelle ou troubles de l'alimentation, par ex. anorexie mentale ou boulimie
- Troubles du métabolisme osseux
- Antécédents familiaux importants d'ostéoporose
- Une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou troubles menstruels peut suivre l'administration d'une dose injectable unique ou multiple de médroxyprogestérone.
Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
En l'absence de données comparables, les risques identifiés dans la Women's Health Initiative Study (WHI) doivent également être considérés comme similaires à d'autres dosages d'œstrogènes conjugués à l'acétate de médroxyprogestérone par voie orale et dans le cas d'autres associations et formes pharmaceutiques apparentées à l'hormone. thérapie.
Cancer du sein
Un risque accru de cancer du sein a été rapporté suite à l'utilisation d'associations orales d'œstrogènes et de progestatifs chez les femmes ménopausées. chez les femmes qui prennent l'association œstrogène-progestatif comme hormonothérapie depuis plusieurs années. L'excès de risque augmente avec la durée d'utilisation, comme l'ont révélé l'étude WHI avec les œstrogènes conjugués équins (CEE) plus MPA, et les études observationnelles. Une augmentation des mammographies anormales avec l'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs a également été signalée, nécessitant une évaluation plus approfondie.
Maladies cardiovasculaires
Les œstrogènes seuls ou en association avec des progestatifs ne doivent pas être pris pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Plusieurs études prospectives randomisées sur les effets à long terme du traitement combiné œstrogène-progestatif chez les femmes ménopausées ont montré un risque accru d'événements cardiovasculaires tels qu'infarctus du myocarde, coronaropathie, accident vasculaire cérébral et thromboembolie veineuse.
Maladie de l'artère coronaire
Il n'y a pas de preuves issues d'essais cliniques contrôlés randomisés sur les bénéfices cardiovasculaires de l'utilisation combinée continue d'œstrogènes conjugués (CEE) et d'acétate de médroxyprogestérone (MPA). ) ont montré une possible augmentation du risque de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année de traitement et aucun bénéfice global.
Dans l'étude WHI CEE/MPA de WHI, un risque accru d'événements coronariens (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et une maladie coronarienne mortelle) a été observé chez les femmes prenant CEE/MPA par rapport à celles recevant un placebo (37 contre 30 pour 10 000 personnes par année). Un risque accru de thromboembolie veineuse a été observé au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation.
Accident vasculaire cérébral
Dans l'étude WHI CEE/MPA, un risque accru d'AVC a été observé chez les femmes prenant du CEE/MPA par rapport à celles recevant un placebo (29 vs 21 pour 10 000 personnes par an). L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation.
Thromboembolie veineuse / embolie pulmonaire
L'hormonothérapie est associée à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Dans l'étude WHI CEE/MPA, une fréquence deux fois plus élevée de thromboembolie veineuse, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes prenant CEE/MPA par rapport à celles recevant le placebo. L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation (voir rubrique Mises en garde spéciales).
Démence
Le WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), étude annexe du WHI de l'administration des CEE/MPA, a montré un risque accru de démence probable chez les femmes ménopausées âgées de 65 ans et plus.
De plus, la thérapie CEE / MPA n'a pas empêché les troubles cognitifs légers (MCI) chez ces femmes. L'utilisation de l'hormonothérapie (HT) pour prévenir la démence ou les troubles cognitifs légers chez les femmes de 65 ans et plus n'est pas recommandée.
Cancer des ovaires
Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation pendant cinq ans ou plus de produits à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes plus progestatifs chez les femmes ménopausées a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. Les progestatifs n'ont pas présenté de risque accru de cancer de l'ovaire. D'autres études n'ont montré aucune association significative. L'étude WHI CEE/MPA a rapporté que les œstrogènes plus les progestatifs ont augmenté le risque de cancer de l'ovaire, mais ce risque n'est pas statistiquement significatif. Dans une étude, les femmes utilisant un THS ont montré un risque accru de cancer de l'ovaire mortel.
Recommandations sur l'anamnèse et l'examen physique
Une anamnèse complète doit être prise avant de commencer l'hormonothérapie. Le pré-traitement et l'examen physique périodique doivent porter une attention particulière à la pression artérielle, aux organes pelviens, aux organes abdominaux et aux seins, y compris la cytologie cervicale.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas recommandé chez la femme enceinte. Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Les nouveau-nés nés de grossesses inattendues, survenant 1 ou 2 mois après l'injection d'acétate de médroxyprogestérone, peuvent présenter un risque accru d'insuffisance pondérale à la naissance, qui, par conséquent, est associée à un risque accru de décès néonatal. est faible lors de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone. Il n'y a pas d'informations définitives pour les autres formulations d'acétate de médroxyprogestérone.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'y a aucune preuve suggérant que cela pose un risque pour le nourrisson.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
Informations importantes sur certains ingrédients :
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Farlutal contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Farlutal : Posologie
Endométriose : 50 mg par semaine ou 100 mg toutes les deux semaines pendant au moins six mois.
Aménorrhée secondaire : après un traitement aux œstrogènes, injecter 50 mg en dose unique au jour 15 du cycle artificiel.
Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : la posologie varie généralement, selon les localisations, de 1 000 à 3 000 mg par semaine (à répartir en 2-3 administrations : injections intramusculaires profondes). Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans le ca. de l'endomètre, les plus hautes du sein en phase avancée et métastatique.
Farlutal peut être combiné de manière appropriée avec d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Farlutal
Aucune donnée n'est connue à son sujet.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de FARLUTAL, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de FARLUTAL, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Farlutal
Comme tous les médicaments, FARLUTAL est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Tableau des effets indésirables (en usage gynécologique et oncologique)
* La fréquence de ces EI a été calculée sur la base des données de 4 études cliniques chez des patients cancéreux impliquant environ 1 300 patients
Événements indésirables supplémentaires signalés dans le cadre de la post-commercialisation
De rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques chez des patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone par voie intramusculaire, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 150 mg.
Excipients : macrogol « 4000 » ; polysorbate "80"; méthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; chlorure de sodium : carmellose de sodium ; eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable pour usage intramusculaire
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 flacon
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FARLUTAL 150 MG / 3 ML SUSPENSION INJECTABLE POUR USAGE INTRAMUSCULAIRE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSION INJECTABLE POUR VOIE INTRAMUSCULAIRE
Chaque flacon de 3 ml contient :
principe actif : acétate de médroxyprogestérone 150 mg.
Excipients à effet notoire : para-hydroxybenzoate de méthyle ; para-hydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Endométriose, aménorrhée secondaire, traitement palliatif des néoplasmes
hormono-dépendant (système urogénital et sein).
04.2 Posologie et mode d'administration
Administrer uniquement par voie intramusculaire.
Endométriose : 50 mg par semaine ou 100 mg toutes les deux semaines pendant au moins six mois.
Aménorrhée secondaire : après un traitement aux œstrogènes, injecter 50 mg en dose unique au jour 15 du cycle artificiel.
Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : la posologie varie généralement, selon les localisations, de 1 000 à 3 000 mg par semaine (à répartir en 2-3 administrations : injections intramusculaires profondes).
Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans le ca. de l'endomètre, les plus hautes du sein en phase avancée et métastatique.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
• grossesse connue ou suspectée
• saignement de nature indéterminée
• insuffisance hépatique sévère
• cancer du sein suspecté ou à un stade précoce
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• En cas de saignement vaginal, une enquête diagnostique est recommandée.
• Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions pouvant être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
• Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la médroxyprogestérone.
• Une diminution de la tolérance au glucose a été notée lors d'un traitement par progestatifs. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
• Les pathologistes (laboratoire) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogène, prégnanediol, progestérone, testostérone)
b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
• En cas de perte soudaine partielle ou totale de la vision ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, avant de poursuivre le traitement, effectuer un contrôle ophtalmique pour exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
• La médroxyprogestérone n'a pas été associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thrombo-emolisme veineux (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV.
• La médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
• Certains patients traités par la médroxyprogestérone peuvent présenter une fonction surrénale supprimée. La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens énumérés dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées (rubrique 4.4) », l'utilisation de la médroxyprogestérone pour indication oncologique peut également entraîner « une insuffisance surrénale partielle (diminution réponse de l'axe hypophyso-surrénalien) pendant le test à la métopyrone. Il est donc nécessaire de démontrer la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
• L'administration de doses uniques et multiples de médroxyprogestérone peut entraîner une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou des flux menstruels irréguliers.
• Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
• Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
• Insuffisance rénale
L'âge n'est pas un facteur limitant dans la thérapie, cependant le traitement progestatif peut masquer l'apparition du climatère.
La préparation peut conduire à la formation d'infiltrats fessiers ; il est donc conseillé d'agiter la suspension avant utilisation et de l'injecter profondément dans les zones musculaires internes.
Réduction de la densité minérale osseuse
La réduction des taux sériques d'œstrogènes due à l'acétate de médroxyprogestérone peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse chez les femmes préménopausées. Cette réduction de la densité minérale osseuse est particulièrement préoccupante pendant l'adolescence et le début de l'âge adulte, périodes critiques pour la croissance osseuse. La réduction osseuse est plus importante avec augmentation de la durée d'utilisation et peut ne pas être complètement réversible. On ne sait pas si l'utilisation de médroxyprogestérone injectable par des femmes plus jeunes pourrait entraîner une réduction de la masse osseuse et un risque accru de fractures ostéoporotiques plus tard dans la vie. la réduction de la densité minérale osseuse au cours du traitement semble être sensiblement réversible et la production ovarienne d'œstrogènes est augmentée après l'arrêt de la médroxyprogestérone injectable (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques).
Une étude de cohorte rétrospective visant à évaluer l'effet de la médroxyprogestérone injectable sur l'incidence des fractures osseuses a été menée chez 312 395 femmes contraceptives au Royaume-Uni. Les taux d'incidence des fractures (TRI) ont été comparés entre les utilisateurs et les non-utilisateurs de médroxyprogestérone. -cohortes (N = 166 367) pendant la période de suivi et les six mois précédant le premier traitement contraceptif enregistré entre les données obtenues avant et après cette période d'utilisatrices ou non de médroxyprogestérone, le pourcentage d'« incidence par fracture » avant traitement "(IRR 1,28, 95 % IC 1,07, 1,53) a été comparé au pourcentage d'"incidence" après traitement" (IRR 1,37, 95 % IC 1,29, 1,45). Les résultats globaux de cette étude conduisent à la conclusion que l'incidence la plus élevée des fractures chez les utilisateurs de médroxyprogestérone est principalement due à d'autres facteurs plutôt qu'à l'exposition à la médroxyprogestérone.
La médroxyprogestérone pour usage injectable doit être utilisée à long terme (par exemple plus de deux ans) pour le contrôle des naissances ou les traitements de l'endomètre uniquement si d'autres traitements similaires ne sont pas adéquats. La médroxyprogestérone doit être évaluée lorsqu'une femme a besoin d'une utilisation continue à long terme du médicament. Chez les adolescentes, l'interprétation des données de médroxyprogestérone doit tenir compte de l'âge et de la maturité squelettique de la patiente.
D'autres méthodes de contraception ou de traitements de l'endomètre doivent être envisagées dans les analyses risques/bénéfices chez les femmes présentant des facteurs de risque ostéoporotiques tels que :
• Usage chronique de tabac et/ou d'alcool
• Utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse, par ex. anticonvulsivants ou corticoïdes
• Réduction de l'indice de masse corporelle ou troubles de l'alimentation, par ex. anorexie mentale ou boulimie
• Troubles du métabolisme osseux
• Antécédents familiaux importants d'ostéoporose
• Une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou troubles menstruels peut suivre l'administration d'une dose injectable unique ou multiple de médroxyprogestérone
Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
En l'absence de données comparables, les risques identifiés dans l'essai clinique Women's Health Initiative Study (WHI) (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques) doivent également être considérés comme similaires à d'autres posologies d'œstrogènes conjugués à l'acétate de médroxyprogestérone orale et orale. combinaisons et formes pharmaceutiques liées à l'hormonothérapie.
Cancer du sein
Une augmentation du risque de cancer du sein a été rapportée suite à l'utilisation d'associations œstrogènes-progestatifs par voie orale chez les femmes ménopausées. Résultats issus d'un essai clinique randomisé contrôlé contre placebo, de l'essai clinique WHI et d'études épidémiologiques (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques) ont rapporté une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant l'association œstrogène-progestatif comme hormonothérapie depuis plusieurs années. L'excès de risque augmente avec la durée d'utilisation, comme l'ont révélé l'étude WHI avec les œstrogènes conjugués équins (CEE) plus MPA, et les études observationnelles. Une augmentation des mammographies anormales avec l'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs a également été signalée, nécessitant une évaluation plus approfondie.
Maladies cardiovasculaires
Les œstrogènes seuls ou en association avec des progestatifs ne doivent pas être pris pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Plusieurs études prospectives randomisées sur les effets à long terme du traitement combiné œstrogène-progestatif chez les femmes ménopausées ont montré un risque accru d'événements cardiovasculaires tels qu'infarctus du myocarde, coronaropathie, accident vasculaire cérébral et thromboembolie veineuse.
Maladie de l'artère coronaire
Il n'y a pas de preuves issues d'essais cliniques contrôlés randomisés sur les bénéfices cardiovasculaires de l'utilisation combinée continue d'œstrogènes conjugués (CEE) et d'acétate de médroxyprogestérone (MPA). ) (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques) a montré une possible augmentation du risque de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année de traitement et aucun bénéfice global.
Dans l'étude WHI CEE/MPA de WHI, un risque accru d'événements coronariens (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et une maladie coronarienne mortelle) a été observé chez les femmes prenant CEE/MPA par rapport à celles recevant un placebo (37 contre 30 pour 10 000 personnes par année). Un risque accru de thromboembolie veineuse a été observé au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation.
Accident vasculaire cérébral
Dans l'étude WHI CEE/MPA, un risque accru d'AVC a été observé chez les femmes prenant du CEE/MPA par rapport à celles recevant un placebo (29 vs 21 pour 10 000 personnes par an). L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation.
Thromboembolie veineuse / embolie pulmonaire
L'hormonothérapie est associée à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.Dans l'étude WHI CEE/MPA, une fréquence deux fois plus élevée de thromboembolie veineuse, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes prenant CEE/MPA par rapport à celles recevant le placebo. L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année de traitement et a persisté pendant toute la période d'observation (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Démence
L'étude WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (voir rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques), une étude annexe de la WHI, liée à l'administration de CEE/MPA, a montré une augmentation du risque de démence probable chez les femmes de troisième cycle. .ménopause à 65 ans ou plus.
De plus, la thérapie CEE / MPA n'a pas empêché les troubles cognitifs légers (MCI) chez ces femmes. L'utilisation de l'hormonothérapie (HT) pour prévenir la démence ou les troubles cognitifs légers chez les femmes de 65 ans et plus n'est pas recommandée.
Cancer des ovaires
Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation pendant cinq ans ou plus de produits à base d'œstrogènes seuls ou d'œstrogènes plus progestatifs chez les femmes ménopausées a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. Les progestatifs n'ont pas présenté de risque accru de cancer de l'ovaire. D'autres études n'ont montré aucune association significative. L'étude WHI CEE/MPA a rapporté que les œstrogènes plus les progestatifs ont augmenté le risque de cancer de l'ovaire, mais ce risque n'est pas statistiquement significatif. Dans une étude, les femmes utilisant un THS ont montré un risque accru de cancer de l'ovaire mortel.
Recommandations sur l'anamnèse et l'examen physique
Une anamnèse complète doit être prise avant de commencer l'hormonothérapie. Le prétraitement et l'examen physique périodique doivent porter une attention particulière à la pression artérielle, aux organes pelviens, abdominaux et sinusaux, y compris la cytologie cervicale.
Informations importantes sur certains ingrédients :
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Farlutal contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de FARLUTAL avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de FARLUTAL.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être avertis de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
FARLUTAL peut être associé de manière appropriée à d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez la femme enceinte.
Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Les nouveau-nés nés de grossesses inattendues, survenant 1 ou 2 mois après l'injection d'acétate de médroxyprogestérone, peuvent présenter un risque accru d'insuffisance pondérale à la naissance, qui, par conséquent, est associée à un risque accru de décès néonatal. est faible lors de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone. Il n'y a pas d'informations définitives pour les autres formulations d'acétate de médroxyprogestérone.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe aucune preuve suggérant que cela présente un risque pour le nourrisson (voir rubrique 5.2 - Propriétés pharmacocinétiques).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
04.8 Effets indésirables
Tableau des effets indésirables (en usage gynécologique et oncologique)
* La fréquence de ces EI a été calculée sur la base des données de 4 études cliniques chez des patients cancéreux impliquant environ 1 300 patients
Événements indésirables supplémentaires signalés dans le cadre de la post-commercialisation
De rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques chez des patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone par voie intramusculaire, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage
Aucune donnée n'est connue à cet égard.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : hormones et substances apparentées - progestatifs.
Code ATC : L02AB02.
L'acétate de médroxyprogestérone est un dérivé de progestérone actif par voie orale et parentérale.
FARLUTAL, administré par voie parentérale aux doses recommandées chez les femmes ayant un taux adéquat d'œstrogènes endogènes, transforme l'endomètre prolifératif en un endomètre sécrétoire.Son activité antitumorale, lorsqu'il est administré aux doses pharmacologiques, est due à l'action réalisée au niveau de l'hypothalamus - les hypophyses-gonades, au niveau des récepteurs aux œstrogènes et sur le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.
En raison de son action prolongée et de la difficulté de prédire le moment de l'hémorragie de privation après administration, FARLUTAL n'est pas recommandé dans les aménorrhées secondaires ou les saignements causés par un dysfonctionnement utérin. Dans ces conditions, une thérapie orale est recommandée.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'existe aucune étude sur les effets de l'acétate de médroxyprogestérone sur la réduction de la densité minérale osseuse lorsqu'il est administré à des doses parentérales élevées (par exemple, utilisation oncologique).
Cependant, une étude clinique chez des femmes adultes en âge de procréer qui ont reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives a montré une réduction moyenne de 5,4 % de la densité minérale osseuse du rachis lombaire sur 5 ans, avec une récupération au moins partielle de la densité osseuse. Une étude clinique similaire chez des adolescentes, ayant reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives, a montré des réductions similaires de la densité minérale osseuse, qui étaient encore plus prononcées au cours des deux premières années de traitement et qui, là encore, étaient au moins partiellement réversibles une fois le traitement arrêté.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et le vagin. Après administration IM, l'absorption du MPA est lente. Les concentrations sériques maximales sont observées après 2 à 6 heures (administration orale) et après 4 à 20 jours (administration IM). La demi-vie apparente varie d'environ 30 à 60 heures après administration orale à environ 6 semaines après administration IM. Le MPA est lié à 90 à 95 % aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et est sécrété dans le lait. Le MPA est éliminé. dans les selles et l'urine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données toxicologiques relatives aux études menées sur des animaux de laboratoire utilisant l'acétate de médroxyprogestérone sont les suivantes :
• DL50, administration orale - Souris : supérieure à 10 000 mg/kg.
• DL50, administration intrapéritonéale - Souris : 6,985 mg/kg.
Après administration orale à des rats et souris (334 mg/kg/jour) et à des chiens (167 mg/kg/jour) traités pendant 30 jours, aucun effet toxique n'a été mis en évidence.
Les études de toxicité chronique menées sur des rats et des chiens à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour traités pendant 6 mois n'ont montré aucun effet toxique aux doses testées.
Aux doses plus élevées, seule l'apparition des effets hormonaux attendus a été observée.
Des études tératogènes menées sur des chiennes Beagle gravides, traitées aux doses de 1, 10 et 50 mg/kg/jour par voie orale, ont révélé une hypertrophie clitoridienne chez des chiots femelles nés d'animaux traités à la dose la plus élevée.
Aucune anomalie n'a été trouvée chez les chiots mâles.
L'enquête ultérieure menée pour vérifier les capacités de reproduction des femelles mises bas à partir d'animaux traités par l'acétate de médroxyprogestérone, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
Des études de toxicité à long terme menées chez des singes, des chiens et des rats avec l'administration parentérale d'acétate de médroxyprogestérone ont montré les effets suivants :
1) Des chiennes Beagle, traitées à des doses de 3 et 75 mg/kg tous les 90 jours pendant 7 ans, ont développé des grumeaux mammaires qui ont également été observés chez certains animaux témoins.
Les nodules observés chez les animaux témoins étaient intermittents, tandis que les nodules apparaissant chez les animaux traités par le médicament étaient plus gros, plus nombreux, persistants et deux des animaux traités à la dose la plus élevée ont développé des tumeurs mammaires malignes.
2) Deux singes, traités à la dose de 150 mg/kg tous les 90 jours pendant 10 ans, ont développé un carcinome indifférencié de l'utérus, qui n'est pas survenu chez les singes du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg / kg tous les 90 jours pendant 10 ans.
Des nodules mammaires de nature intermittente ont été observés chez les animaux du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg/kg, mais pas dans le groupe ayant reçu la dose de 150 mg/kg.
A l'autopsie (après 10 ans) les nodules n'ont été retrouvés que chez 3 des singes du groupe traité à la dose de 30 mg/kg.
L'examen histopathologique a révélé que ces nodules étaient de nature hyperplasique.
3) Chez le rat traité pendant 2 ans, il n'y a eu aucun signe d'altération au niveau de l'utérus et des seins.
Des études de mutagénicité menées à l'aide du test Salmonella Microsome (test d'Ames) et du test Micronucleus, ont montré que l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas d'activité mutagène.
D'autres études n'ont montré aucune modification de la fertilité dans la première et la deuxième génération des animaux observés.
Il n'a pas encore été établi si les observations ci-dessus peuvent également être invoquées chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Macrogol 4000; polysorbate 80; méthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; chlorure de sodium; carmellose sodique; eau p.p.i.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre avec bouchon en caoutchouc et capsule en aluminium.
1 flacon de 150 mg, 3 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
juin 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 08 septembre 2015
