Ingrédients actifs : Solifénacine
Vesiker 5 mg Comprimés pelliculés
Les notices d'emballage Vesiker sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Vesiker 1 mg/ml suspension buvable
- Vesiker 5 mg Comprimés pelliculés
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
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01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VESIKER 5 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vesiker 5 mg, comprimés pelliculés :
chaque comprimé contient 5 mg de succinate de solifénacine, équivalent à 3,8 mg de solifénacine.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté (107,5 mg)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Vesiker 5 mg comprimés pelliculés :
le comprimé de 5 mg est un comprimé rond jaune clair portant le logo et le numéro « 150 » sur la même face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de l'augmentation de la fréquence et de l'impériosité urinaire pouvant survenir chez les patients présentant un syndrome de la vessie hyperactive.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes, y compris les personnes âgées
La dose recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Vesiker chez les enfants n'ont pas encore été établies. Par conséquent, Vesiker ne doit pas être administré aux enfants.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30
ml/min) doit être traité avec prudence, avec une dose ne dépassant pas 5 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (valeurs de Child-Pugh 7 à 9) doivent être traités avec prudence, avec une dose ne dépassant pas 5 mg une fois par jour (voir rubrique 5.2).
Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4
La dose maximale de Vesicer doit être limitée à 5 mg lorsque le patient est traité de manière concomitante par du kétoconazole ou à des doses thérapeutiques d'un autre inhibiteur puissant du CYP3A4 tel que le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Vesiker doit être pris par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide, en même temps ou non avec de la nourriture.
04.3 Contre-indications
La solifénacine est contre-indiquée chez les patients présentant une rétention urinaire, des affections gastro-intestinales sévères (y compris un mégacôlon toxique), une myasthénie grave ou un glaucome à angle fermé et chez les patients à risque de ces affections.
• Patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
• Patients sous hémodialyse (voir rubrique 5.2)
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2)
• Patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée recevant un traitement concomitant par un puissant inhibiteur du CYP3A4, par exemple le kétoconazole (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Différentes causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque ou maladie rénale) doivent être déterminées avant le traitement par Vesicer. En présence d'une infection des voies urinaires, un traitement antibactérien approprié doit être activé.
Vesiker doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :
• obstruction cliniquement significative de la vidange vésicale avec risque de rétention urinaire.
• troubles obstructifs affectant le système gastro-intestinal.
• risque d'altération de la motilité gastro-intestinale.
• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min ; voir rubriques 4.2 et 5.2) ; pour ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 5 mg.
• insuffisance hépatique modérée (valeurs de Child-Pugh 7 à 9 ; voir rubriques 4.2 et 5.2), et pour ces patients la dose quotidienne ne doit pas dépasser 5 mg.
• prise concomitante d'un puissant inhibiteur du CYP3A4, par exemple le kétoconazole (voir rubriques 4.2 et 4.5).
• hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou chez la personne qui prend actuellement des médicaments (comme les bisphosphonates) pouvant être à l'origine ou aggraver une œsophagite.
• Neuropathie sur une base autonome.
Un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque tels qu'un syndrome du QT long préexistant et une hypokaliémie.
La sécurité et l'efficacité chez les patients présentant une hyperactivité neurogène du détrusor n'ont pas encore été établies.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au lactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Un œdème de Quincke avec obstruction des voies respiratoires a été rapporté chez certains patients recevant du succinate de solifénacine. Si un œdème de Quincke survient, le traitement par le succinate de solifénacine doit être interrompu et des mesures et/ou des thérapies appropriées doivent être adoptées.
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez certains patients recevant du succinate de solifénacine. Chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques, le traitement par le succinate de solifénacine doit être interrompu et des mesures et/ou un traitement appropriés doivent être mis en œuvre.
L'effet thérapeutique maximal de Vesicer peut être évalué au plus tôt 4 semaines de traitement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions médicamenteuses
Un traitement concomitant avec d'autres médicaments aux propriétés anticholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et des effets indésirables plus prononcés. En cas d'arrêt du traitement par Vesicer, il est nécessaire d'attendre environ une semaine avant de reprendre un autre traitement anticholinergique.L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être réduit par l'administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques.
La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments stimulant la motilité gastro-intestinale tels que le métoclopramide et le cisapride.
Interactions pharmacocinétiques
Éducation in vitro ont démontré que la solifénacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 dérivées de microsomes hépatiques humains à des concentrations thérapeutiques. Par conséquent, la solifénacine ne devrait pas modifier la clairance des médicaments métabolisés par les enzymes CYP susmentionnées.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4.
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg / jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de deux fois l'ASC de la solifénacine, tandis qu'une dose de kétoconazole de 400 mg par jour a entraîné une augmentation de l'ASC de la solifénacine égale à trois fois.Par conséquent, la dose maximale de Vesicer doit être limitée à 5 mg lorsqu'il est utilisé avec le kétaconazole ou avec des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole) (voir rubrique 4.2).
Le traitement concomitant par la solifénacine et un puissant inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.
Les effets de l'induction enzymatique sur la pharmacocinétique de la solifénacine et de ses métabolites ainsi que l'effet des substrats à haute affinité pour le CYP3A4 sur l'exposition à la solifénacine n'ont pas été étudiés. La solifénacine étant métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, ils sont possibles. autres substrats de haute affinité du CYP3A4 (par exemple vérapamil, diltiazem) et inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, phénytoïne, carbamazépine).
Effets de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux
La prise de Vesikor n'a montré aucune interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et les contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel).
Warfarine
La prise de Vesker n'a pas entraîné d'altération de la pharmacocinétique des isomères R.-warfarine ou S- warfarine ou leur effet sur le temps de Quick.
Digoxine
La prise de Vesicor n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible chez les femmes qui sont tombées enceintes pendant la prise de solifénacine. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs sur la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal ou la parturition (voir rubrique 5.3). Le risque pour l'homme. Inconnu La prudence est requise lors de la prescription de Vesiker à femmes enceintes.
L'heure du repas
Aucune donnée n'est disponible sur l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel et entraînent une réduction dose-dépendante de la croissance des souris néonatales (voir rubrique 5.3). Vesiker pendant l'allaitement doit être évité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La solifénacine, comme les autres anticholinergiques, pouvant provoquer une vision trouble et, rarement, une somnolence et une fatigue (voir rubrique 4.8 Effets indésirables), l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En raison des effets pharmacologiques de la solifénacine, Vesico peut produire des effets secondaires anticholinergiques sous une forme (généralement) légère ou modérée. La fréquence des effets secondaires anticholinergiques dépend de la dose.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté après le traitement par Vesiker était la sécheresse buccale. Cette réaction est survenue chez 11 % des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traités par 10 mg une fois par jour et 4 % des patients traités par placebo. La sécheresse buccale était généralement légère, n'exigeant l'arrêt du traitement que dans de rares cas. l'observance s'est généralement avérée très élevée (environ 99 %) et environ 90 % des patients traités par Vesiker ont terminé la période d'étude complète de 12 semaines de traitement.
Tableau des effets indésirables
(*) observé après commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Symptômes
Un surdosage de succinate de solifénacine peut provoquer des effets cholinergiques graves. La dose la plus élevée de succinate de solifénacine administrée accidentellement à un patient était de 280 mg sur 5 heures et a provoqué des modifications de l'état mental sans nécessiter d'hospitalisation.
Traitement
En cas de surdosage de succinate de solifénacine, le patient doit être traité avec du charbon activé. Un lavage gastrique est utile s'il est effectué dans l'heure, tout en évitant de provoquer des vomissements.
Comme avec les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent être traités comme suit :
• Effets anticholinergiques centraux sévères tels que hallucinations ou éveil marqué :
traiter avec de la physostigmine ou du carbachol.
• Convulsions ou éveil marqué : traiter avec des benzodiazépines.
• Insuffisance respiratoire : traiter par respiration artificielle.
• Tachycardie : traiter avec des bêta-bloquants.
• Rétention urinaire : traiter par cathétérisme.
• Mydriase : traiter avec un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans un environnement sombre. Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, les patients présentant un risque évident d'allongement de l'intervalle QT (par exemple hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT) et présentant une maladie cardiaque importante doivent être soigneusement évalués. (par exemple ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodiques urinaires, code ATC : G04B D08.
Mécanisme d'action
La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs cholinergiques.
La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L'acétylcholine provoque la contraction des muscles lisses du détrusor au moyen de récepteurs muscariniques, dont M3 est le sous-type principalement impliqué. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo indiquent que la solifénacine est un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques M3. De plus, la solifénacine s'est révélée être un muscarinique spécifique. antagoniste des récepteurs ayant démontré une affinité faible ou nulle pour divers autres récepteurs et canaux ioniques testés.
Effets pharmacodynamiques
Le traitement par Vesicer à des doses quotidiennes de 5 mg et 10 mg, respectivement, a été étudié dans diverses études contrôlées, randomisées, en double aveugle chez des hommes et des femmes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Comme le montre le tableau ci-dessous, les deux doses quotidiennes de Vesicer, c'est-à-dire 5 mg et 10 mg, ont entraîné des améliorations statistiquement significatives de point final primaire et secondaire versus placebo. L'efficacité du médicament a été observée dans la semaine suivant le début du traitement et s'est stabilisée au cours des 12 semaines. Une étude ouverte à long terme a démontré que l'efficacité était maintenue pendant au moins 12 mois.Après 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence avant le traitement n'avaient plus d'épisodes d'incontinence ; de plus, chez 35 % des patients, la fréquence quotidienne des mictions était tombée à moins de huit par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a produit un effet positif sur de nombreux indices de qualité de vie, tels que la perception générale de la santé, l'impact de l'incontinence, les limites des rôles, les limites physiques, les limites sociales, les émotions, la gravité des symptômes, les mesures de gravité. , et la relation entre le repos et l'énergie.
Résultats (données cumulées) de quatre études contrôlées de phase 3 avec une durée de traitement de 12 semaines
Noter: Vesiker 10 mg et un placebo ont été utilisés dans 4 études pilotes. Dans 2 des 4 études, Vesiker 5 mg a également été utilisé et dans une, la toltérodine 2 mg deux fois par jour a été utilisée.
Tous les paramètres et groupes de traitement n'ont pas été évalués dans chaque étude. Par conséquent, le nombre de patients répertoriés peut différer selon le paramètre et le groupe de traitement.
* Valeur "P" : signification statistique versus placebo.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après la prise de comprimés de Vesiker, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de solifénacine sont atteintes après 3 à 8 heures. Le Tmax est indépendant de la dose. La Cmax et l'ASC augmentent proportionnellement à la dose entre 5 et 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90 %.
La prise alimentaire n'a aucun effet sur la Cmax et l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Le volume apparent de distribution de la solifénacine après administration intraveineuse est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement liée (environ 98 %) aux protéines plasmatiques, principalement l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée par le foie, principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cependant, il existe des voies métaboliques alternatives, qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 litres/h, tandis que sa demi-vie terminale varie entre 45 et 68 heures. Après administration orale, en plus de la solifénacine, un métabolite pharmacologiquement actif a été identifié dans le plasma (4R.-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs de la solifénacine (Non.-glucuronide, Non.-oxyde et 4R.-hydroxy-Non.-oxyde).
Élimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine (marquée au 14C), la présence de radioactivité a été détectée pour environ 70 % dans les urines et 23 % dans les fèces au cours des 26 jours suivants. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité est récupérée. sous forme de substance active inchangée, environ 18 % sous forme de métabolite Non.-oxyde, 9% sous forme de métabolite 4R.-hydroxy-Non.-oxyde et 8% sous forme de métabolite 4R.-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité / non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire sur la plage de doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge du patient.Des études chez le sujet âgé ont montré que l'exposition à la solifénacine, exprimée en ASC, après administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), n'avait pas de différence significative entre les sujets âgés sains ( âgés de 65 à 80 ans) et des sujets jeunes sains (âgés de moins de 55 ans). Le taux moyen d'absorption exprimé en Tmax était légèrement inférieur
chez les sujets âgés, alors que la demi-vie terminale chez les mêmes sujets âgés était d'environ 20 % plus longue.Ces légères différences n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
La pharmacocinétique de la solifénacine chez les enfants et les adolescents n'a pas encore été établie.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas affectée par le sexe.
Course
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas affectée par la race.
Altération de la fonction rénale
L'ASC et la Cmax de la solifénacine chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée ne diffèrent pas significativement de l'ASC et de la Cmax observées chez des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), les effets de l'exposition à la solifénacine étaient significativement plus importants que chez les témoins avec des augmentations de la Cmax d'environ 30 %, de l'ASC supérieure à 100 % et supérieure à 60 % t½ corrélation significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique n'a pas encore été étudiée chez les patients hémodialysés.
Fonction hépatique anormale
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (valeurs de Child-Pugh 7 à 9), la Cmax n'a pas changé, tandis que l'ASC a augmenté de 60 % et la t½ a doublé. La pharmacocinétique de la solifénacine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas encore été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, fertilité, développement embryo-fœtal, génotoxicité, potentiel cancérigène. Dans les études de développement prénatal et postnatal chez la souris, la solifénacine administrée à des mères allaitantes a entraîné une réduction dose-dépendante de la survie à la naissance vivante, une réduction du poids des petits et un retard du développement physique évalué cliniquement. ou 21 après la naissance avec des doses pharmacologiquement actives, il y avait une augmentation de la mortalité en l'absence de signes cliniques. Les deux groupes d'animaux avaient une mortalité plus élevée que celle enregistrée dans le groupe d'animaux Souris adultes L'exposition plasmatique était plus élevée chez les jeunes souris traitées dès le jour 10 après la naissance que chez les souris adultes ; L'exposition systémique était comparable à celle des souris adultes à partir du jour 21. Les implications cliniques de l'augmentation de la mortalité chez les souris juvéniles sont inconnues.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
Fécule de maïs
Lactose monohydraté
Hypromellose
Stéarate de magnésium
enrobage
Macrogol 8000
Talc
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
Après la première ouverture du flacon, les comprimés peuvent être conservés pendant 6 mois. Gardez le flacon bien fermé.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Récipient
Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées PVC/Aluminium ou dans des flacons en polyéthylène haute densité avec bouchon en polypropylène.
Taille des blisters:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 ou 200 comprimés (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
Taille de l'emballage de la bouteille:
100 comprimés (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Aucune exigence particulière n'est requise.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7
20090 Assago (Milan)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
3 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564019
5 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564021
10 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564033
20 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564173
30 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564045
50 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564058
60 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564060
90 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564072
100 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564084
100 comprimés pelliculés en flacon PEHD avec bouchon PP - AIC 036564211
200 comprimés pelliculés sous blister PVC/AL - AIC 036564197
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
13 juin 2005/22 août 2012
