Ingrédients actifs : Paclitaxel
Abraxane 5 mg/ml poudre pour suspension pour perfusion
Pourquoi Abraxane est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce qu'Abraxane
Abraxane contient du paclitaxel lié à l'albumine, une protéine humaine, en tant qu'ingrédient actif de minuscules particules appelées nanoparticules.Le paclitaxel appartient à un groupe de médicaments appelés taxanes, qui sont utilisés dans le traitement du cancer.
- Le paclitaxel est la partie du médicament qui affecte la tumeur, il agit en arrêtant la division des cellules tumorales, qui meurent ensuite.
- L'albumine est la partie du médicament qui aide le paclitaxel à se dissoudre dans le sang et à traverser les parois des vaisseaux sanguins jusqu'à la tumeur. Cela signifie qu'aucun autre produit chimique n'est nécessaire qui peut provoquer des effets secondaires pouvant mettre la vie en danger. Certains effets secondaires sont beaucoup moins commun avec Abraxane.
A quoi sert Abraxane
Abraxane est utilisé pour traiter les types de cancer suivants :
Cancer du sein
- Cancer du sein qui s'est propagé à d'autres parties du corps (c'est ce qu'on appelle le cancer du sein « métastatique »).
- Abraxane est utilisé dans le cancer du sein métastatique lorsqu'au moins une « autre thérapie a été essayée mais n'a pas fonctionné et si la patiente ne convient pas aux traitements contenant un groupe de médicaments appelés « anthracyclines ».
- Les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu Abraxane, dans les cas où un autre traitement a échoué, étaient plus susceptibles de voir une réduction de la taille de la tumeur et de vivre plus longtemps que les personnes qui ont pris un traitement alternatif.
Cancer du pancréas
- Abraxane est utilisé avec un médicament appelé gemcitabine pour le cancer métastatique du pancréas. Les personnes atteintes d'un cancer du pancréas métastatique (cancer du pancréas qui s'est propagé à d'autres parties du corps) traitées par Abraxane et la gemcitabine dans une étude clinique ont vécu plus longtemps que les personnes ayant reçu de la gemcitabine seule.
Cancer du poumon
- Abraxane est utilisé avec un médicament appelé carboplatine pour traiter le cancer du poumon le plus courant appelé « cancer du poumon non à petites cellules ».
- Abraxane est utilisé dans le cancer du poumon non à petites cellules lorsque la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas adaptées pour traiter la maladie.
Contre-indications Quand Abraxane ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Abraxane
- si vous êtes allergique au paclitaxel ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous allaitez ;
- si vous avez un faible nombre de globules blancs (globules blancs, nombre initial de neutrophiles <1 500 cellules / mm3 - des informations à ce sujet vous seront fournies par votre médecin).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Abraxane
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d'utiliser Abraxane
- si la fonction rénale est réduite ;
- si vous avez de graves problèmes de foie ;
- si vous avez des problèmes cardiaques.
Consultez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l'une de ces affections pendant que vous prenez Abraxane ; votre médecin peut décider d'arrêter le traitement ou de réduire la dose :
- si vous avez des ecchymoses, des saignements anormaux ou des signes d'infection, tels qu'un mal de gorge ou de la fièvre ;
- si vous ressentez un engourdissement, des picotements, des picotements, une sensibilité au toucher ou une faiblesse musculaire ;
- si vous avez des problèmes respiratoires, comme un essoufflement ou une toux sèche.
Enfants et adolescents
Ce médicament n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents car les cancers du sein, du pancréas et du poumon ne surviennent pas dans ces tranches d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Abraxane
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance et les médicaments à base de plantes. En effet, Abraxane peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le mode d'action d'Abraxan.
Soyez prudent et consultez votre médecin lorsque vous prenez Abraxane en association avec l'un des médicaments suivants :
- des médicaments pour traiter les infections (c'est-à-dire des antibiotiques, tels que l'érythromycine, la rifampicine, etc. ; demandez à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr que le médicament que vous prenez est un antibiotique), y compris les médicaments pour le traitement des infections fongiques (par exemple, le kétoconazole )
- médicaments utilisés pour stabiliser l'humeur, parfois aussi appelés antidépresseurs (par exemple la fluoxétine)
- médicaments utilisés pour traiter les convulsions (épilepsie) (par exemple carbamazépine, phénytoïne)
- médicaments utilisés pour abaisser les taux de lipides sanguins (par exemple, gemfibrozil)
- médicaments utilisés pour les brûlures d'estomac ou les ulcères d'estomac (par exemple la cimétidine)
- médicaments utilisés pour traiter le VIH et le SIDA (par exemple ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine)
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Le paclitaxel peut provoquer de graves anomalies congénitales (à la naissance) et ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par Abraxane et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement.
N'allaitez pas pendant le traitement par Abraxane, car on ne sait pas si le principe actif paclitaxel passe dans le lait maternel.
Il est conseillé aux patients de sexe masculin de ne pas engendrer d'enfants pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement, et de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement, en raison de la possibilité que le traitement par Abraxane puisse entraîner une infertilité permanente.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges après avoir reçu Abraxane. Si cela se produit, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Si d'autres médicaments sont prescrits dans le cadre de votre traitement, consultez votre médecin au sujet de la possibilité de conduire un véhicule et d'utiliser des machines.
Abraxane contient du sodium
Chaque ml d'Abraxane contient environ 4,2 mg de sodium. Si vous suivez un régime pauvre en sodium, vous devez en tenir compte.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Abraxane : Posologie
Abraxane sera administré dans une veine par perfusion intraveineuse par un médecin ou une infirmière. La quantité administrée dépend de la surface corporelle et des résultats des analyses de sang. La dose habituelle pour le cancer du sein est de 260 mg/m2 de surface corporelle, administrée sur 30 minutes. La dose habituelle pour le cancer du pancréas avancé est de 125 mg/m2 de surface corporelle, administrée sur une période de 30 minutes. La dose habituelle pour le cancer du poumon non à petites cellules est de 100 mg/m2 de surface corporelle, administrée en 30 minutes.
À quelle fréquence Abraxane est-il administré?
Pour le traitement du cancer du sein métastatique, Abraxane est généralement administré une fois toutes les trois semaines (le premier jour d'un cycle de 21 jours).
Pour le traitement du cancer du pancréas avancé, Abraxane est administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours, la gemcitabine étant administrée peu après Abraxane.
Pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, Abraxane est administré une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 21 jours) avec du carboplatine administré une fois toutes les trois semaines jour), immédiatement après l'administration de la dose d'Abraxane.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Abraxane
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables très fréquents peuvent affecter plus de 1 personne sur 10 :
- Chute de cheveux (la plupart des cas de chute de cheveux sont survenus moins d'un mois après le début du traitement par Abraxane. Lorsqu'elle survient, la chute de cheveux est prononcée (plus de 50 %) chez la plupart des patients)
- Éruption
- Diminution anormale du nombre de certains types de globules blancs (neutrophiles, lymphocytes ou leucocytes) dans le sang
- Carence en érythrocytes (globules rouges)
- Réduction du nombre de plaquettes dans le sang
- Effets sur les nerfs périphériques (douleur, engourdissement, picotements ou perte de sensation)
- Douleur dans une ou plusieurs articulations
- Douleurs musculaires
- Nausées, diarrhée, constipation, irritation de la bouche, perte d'appétit
- il vomit
- Faiblesse et fatigue, fièvre
- Déshydratation, changements de goût, perte de poids
- Faible taux de potassium dans le sang
- Dépression, troubles du sommeil
- Mal de tête
- Des frissons
- Difficulté à respirer
- Vertiges
- Gonflement des muqueuses et des tissus mous
- Augmentation des valeurs de la fonction hépatique
- Douleur dans les extrémités
- La toux
- Douleur abdominale
- saignements de nez
Les effets indésirables fréquents peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- Démangeaisons, peau sèche, changements d'ongles
- Infection, fièvre avec réduction du nombre d'un type de globules blancs (neutrophiles) dans le sang, bouffées vasomotrices, muguet buccal, infection sévère du sang pouvant être causée par une réduction des globules blancs
- Réduction du nombre de tous les types de cellules sanguines
- Douleur thoracique ou mal de gorge
- Indigestion, problèmes abdominaux
- Nez bouché
- Maux de dos, douleurs osseuses
- Coordination musculaire réduite ou difficulté à lire, larmoiement accru ou diminué, perte de cils
- Modifications de la fréquence ou du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque
- Diminution ou augmentation de la pression artérielle
- Rougeur ou gonflement au site d'insertion de l'aiguille
- Anxiété
- Infection dans les poumons
- Infection urinaire
- Occlusion intestinale, inflammation du gros intestin, inflammation des voies biliaires
- Insuffisance rénale aiguë
- Augmentation de la bilirubine dans le sang
- Toux avec du sang
- Bouche sèche, difficulté à avaler
- Faiblesse musculaire
- Vision floue
Les effets indésirables peu fréquents peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
- Prise de poids, augmentation de la lactate déshydrogénase (une enzyme) sanguine, diminution de la fonction rénale, augmentation de la glycémie, augmentation du phosphore dans le sang
- Diminution ou absence de réflexes, mouvements involontaires, névralgie, évanouissement, vertiges en se levant, tremblements, paralysie du nerf facial
- Irritation oculaire, douleur oculaire, rougeur oculaire, démangeaison oculaire, vision double, diminution de l'acuité visuelle ou de la vision des lumières clignotantes, vision floue due à un gonflement de la rétine (œdème maculaire cystoïde)
- Douleur à l'oreille, bourdonnement dans les oreilles
- Toux avec mucus, essoufflement en marchant ou en montant des escaliers, nez qui coule ou sec, diminution des bruits respiratoires, eau dans les poumons, enrouement, caillot de sang dans les poumons, gorge sèche
- Flatulences (gaz intestinaux), crampes d'estomac, douleurs dans les gencives, saignements rectaux
- Miction douloureuse, miction fréquente, sang dans les urines, incontinence urinaire
- Douleur des ongles, sensibilité douloureuse des ongles, perte des ongles, urticaire, douleur cutanée, réaction photosensible, trouble de la pigmentation, transpiration accrue, sueurs nocturnes, taches blanches sur la peau, lésions cutanées, gonflement du visage
- Diminution du phosphore dans le sang, rétention d'eau, diminution de l'albumine dans le sang, augmentation de la soif, diminution du calcium dans le sang, diminution de la glycémie, diminution du sodium dans le sang
- Douleur et congestion du nez, infections cutanées, infection du cathéter
- Hématome
- Douleur où se situe la tumeur, nécrose tumorale
- Diminution de la tension artérielle en position debout, extrémités froides (mains et pieds)
- Difficulté à marcher, gonflement
- Réaction allergique
- Diminution de la fonction hépatique, hypertrophie du foie
- Douleur thoracique ? Agitation
- Petits saignements dans la peau dus à des caillots sanguins ?
- Une maladie impliquant la destruction des globules rouges et une insuffisance rénale aiguë
Les effets indésirables rares peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000 :
- Réaction cutanée à un autre agent ou inflammation pulmonaire à la suite d'une radiothérapie
- Formation de caillots sanguins
- Pouls très lent, crise cardiaque
- Fuite du médicament de la veine
- Une perturbation du système de conduction électrique du cœur (bloc auriculo-ventriculaire)
Des effets indésirables très rares peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000 :
Inflammation / éruption cutanée sévère de la peau et des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) Déclaration des effets indésirables Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Déclarez également les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons fermés : Conservez le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Après la première reconstitution, la suspension doit être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la suspension peut être conservée au réfrigérateur (2°C - 8°C) jusqu'à 8 heures dans le flacon conservé dans l'emballage extérieur qui protège le médicament de la lumière.
La suspension reconstituée en perfusion intraveineuse peut être conservée jusqu'à 8 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
Votre médecin ou votre pharmacien est responsable de l'élimination appropriée d'Abraxane non utilisé.
Ce que contient Abraxane
L'ingrédient actif est le paclitaxel.
Chaque flacon contient 100 mg ou 250 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
L'autre composant est l'albumine humaine (contenant du sodium, du caprylate de sodium et du tryptophane N-acétyl DL).
A quoi ressemble Abraxane et contenu de l'emballage extérieur
Abraxane est une poudre blanche à jaune pour suspension pour perfusion. Abraxane est disponible dans des flacons en verre contenant 100 mg ou 250 mg de paclitaxel lié à l'albumine et formulé en nanoparticules.
Chaque paquet contient 1 flacon.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ABRAXANE 5 MG/ML POUDRE POUR SUSPENSION POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 100 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
Chaque flacon contient 250 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
Excipients à effet notoire
Chaque ml de concentré contient 0,183 mmol de sodium, équivalent à 4,2 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension pour perfusion.
La suspension reconstituée a un pH de 6-7,5 et une valeur d'osmolalité de 300-360 mOsm/kg.
La poudre est de couleur blanche à jaune.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Abraxane en monothérapie est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les patientes adultes en échec au traitement de première intention de la maladie métastatique et pour lesquelles un traitement standard contenant des anthracyclines n'est pas indiqué (voir rubrique 4.4).
Abraxane en association avec la gemcitabine est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas.
Abraxane en association avec le carboplatine est indiqué dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules chez les patients adultes non candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ou à une radiothérapie.
04.2 Posologie et mode d'administration
Abraxane ne doit être administré que sous la surveillance d'un oncologue qualifié dans des services spécialisés dans l'administration d'agents cytotoxiques. Il ne doit pas être remplacé par d'autres formulations de paclitaxel.
Dosage
Cancer du sein
La dose recommandée d'Abraxane est de 260 mg/m2 à administrer par voie intraveineuse en 30 minutes toutes les 3 semaines.
Ajustement de la dose pendant le traitement du cancer du sein
Chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles de 3 pendant une semaine ou plus) ou une neuropathie sensorielle sévère au cours du traitement par Abraxane, la dose doit être réduite à 220 mg/m2 lors des cures suivantes. En cas de récidive d'une neutropénie sévère ou d'une neuropathie sensorielle, la dose doit être encore réduite à 180 mg/m2. Abraxane ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles n'est pas revenu au-dessus de 1 500 cellules/mm3. Pour la neuropathie sensorielle de grade 3, suspendez le traitement jusqu'au retour au grade 1 ou 2, puis réduisez la dose pour tous les cycles suivants.
Adénocarcinome pancréatique
La dose recommandée d'Abraxane en association avec la gemcitabine est de 125 mg/m2, à administrer par voie intraveineuse en 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28. La dose concomitante recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2, à administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes immédiatement après la fin de l'administration d'Abraxane aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Ajustement de la dose pendant le traitement de l'adénocarcinome pancréatique
Tableau 1 : Réductions du niveau de dose chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique
Tableau 2 : Modifications posologiques pour la neutropénie et/ou la thrombocytopénie en début de cycle ou en cours de cycle chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique
Abréviations : ANC = nombre absolu de neutrophiles (ANC = nombre absolu de neutrophiles); GB = leucocytes (WBC = globules blancs)
Tableau 3 : Modifications posologiques pour les autres effets indésirables du médicament chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique
a Voir le tableau 1 pour les réductions de niveau de dose
Cancer du poumon non à petites cellules :
La dose recommandée d'Abraxane est de 100 mg/m2, à administrer en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21. La dose recommandée de carboplatine est l'ASC = 6 mg · min/ml, à administré uniquement le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, en commençant dès qu'Abraxane est terminé.
Ajustement de la dose pendant le traitement du cancer du poumon non à petites cellules :
Abraxane ne doit pas être administré au jour 1 du cycle jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (NAN) soit ≥ 1500 cellules/mm3 et que le nombre de plaquettes soit ≥ 100 000 cellules/mm3. Pour chaque dose hebdomadaire suivante d'Abraxane, les patients doivent avoir un NAN ≥ 500 cellules/mm3 et une numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm3 ; sinon, la dose doit être suspendue jusqu'à ce que ces valeurs soient récupérées. Lorsque les valeurs reviennent à ces niveaux, reprenez le dosage la semaine suivante selon les critères indiqués dans le tableau 4. Ne réduisez la dose suivante que si les critères du tableau 4 sont remplis.
Tableau 4 : Réductions de dose pour les toxicités hématologiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
1 Le jour 1 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d'Abraxane et de carboplatine en même temps. Les jours 8 ou 15 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d'Abraxane ; réduire la dose de carboplatine au cycle suivant.
2 Jusqu'à 7 jours après la dose prévue du jour 1 du cycle suivant
En cas de toxicité cutanée de grade 2 ou 3, de diarrhée de grade 3 ou de mucite de grade 3, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité s'améliore à un grade ≤ 1, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations du tableau 5. Pour la neuropathie périphérique de grade ≥ 3, suspendre le traitement jusqu'à ce que l'état revienne à un grade ≤ 1. Le traitement peut être repris à la dose immédiatement inférieure dans les cycles suivants, conformément aux recommandations du tableau 5. Pour toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité s'améliore à un grade ≤ 2, puis reprendre le traitement comme indiqué dans le tableau 5.
Tableau 5 : Réductions de dose pour les toxicités non hématologiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
1 Le jour 1 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d'Abraxane et de carboplatine en même temps. Les jours 8 ou 15 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d'Abraxane ; réduire la dose de carboplatine au cycle suivant.
Populations particulières
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x LSN et aspartate aminotransférase [AST] ≤ 10 x LSN), aucun ajustement posologique n'est nécessaire quelle que soit l'indication. Les doses sont les mêmes que celles attendues chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et pour les patientes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avec une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 à ≤ 5 x LSN et ASAT ≤ 10 x LSN), une réduction de dose de 20 % est recommandée. La dose réduite peut être augmentée jusqu'à la dose prévue pour les patients ayant une fonction hépatique normale, si le patient tolère le traitement pendant au moins deux cycles (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Pour les patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas avec une insuffisance hépatique modérée à sévère, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Pour les patients avec une bilirubine totale > 5 x LSN ou ASAT > 10 x LSN, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques, quelle que soit l'indication (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 à la clairance de la créatinine estimée
Patients âgés
Pour les patients âgés de 65 ans et plus, aucune autre réduction de dose n'est recommandée au-delà de celles pour tous les patients.
Sur les 229 patientes traitées par Abraxane en monothérapie pour le cancer du sein dans une étude randomisée, 13 % étaient âgées d'au moins 65 ans et présentaient un œdème périphérique chez des patientes ≥ 65 ans.
Sur les 421 patients atteints d'adénocarcinome pancréatique traités par Abraxane en association avec la gemcitabine dans une étude randomisée, 41 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 10 % avaient 75 ans ou plus. Chez les patients âgés de 75 ans et plus traités par Abraxane et la gemcitabine, il y a eu une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves et des effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).Les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique âgés de 75 ans ou plus doivent être soigneusement évalués. avant d'envisager un traitement (voir rubrique 4.4).
Sur les 514 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités par Abraxane en association avec le carboplatine dans l'étude randomisée, 31 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 3,5 % avaient 75 ans ou plus. Les événements de myélosuppression, de neuropathie périphérique et d'arthralgie étaient plus fréquents chez les patients de 65 ans et plus que chez les patients de moins de 65 ans. L'expérience de l'utilisation d'Abraxane/carboplatine chez les patients âgés de 75 ans et plus est limitée.
La modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique, utilisant les données de 125 patients atteints de tumeurs solides avancées, indique que les patients 65 ans peuvent être plus susceptibles de développer une neutropénie au cours de la première cure de traitement.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Abraxane chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Abraxane dans la population pédiatrique dans l'indication du cancer du sein métastatique, de l'adénocarcinome pancréatique ou du poumon non à petites cellules. cancer.
Mode d'administration
Administrer la suspension reconstituée d'Abraxane par voie intraveineuse à l'aide d'un cathéter équipé d'un filtre de 15 microns. Après administration, il est recommandé de rincer la ligne de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour assurer l'administration de la dose complète.
Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Patients avec une valeur initiale du nombre de neutrophiles 3.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Abraxane est une formulation de paclitaxel lié à des nanoparticules d'albumine, qui peut avoir des propriétés pharmacologiques sensiblement différentes de celles des autres formulations de paclitaxel (voir rubriques 5.1 et 5.2).Il ne doit pas se substituer à d'autres formulations de paclitaxel.
Hypersensibilité
De rares cas de réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportés, y compris des événements très rares de réactions anaphylactiques fatales. En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité, le médicament doit être arrêté immédiatement, un traitement symptomatique initié et le patient ne suit plus de traitement par paclitaxel.
Hématologie
La suppression de la moelle osseuse (principalement la neutropénie) est fréquente après un traitement par Abraxane. La neutropénie est liée à la dose et est une forme de toxicité limitant la dose. Une surveillance fréquente de la numération globulaire doit être effectuée pendant le traitement par Abraxane. Le patient ne doit pas être soumis à nouveau à des cures ultérieures d'Abraxane tant que les neutrophiles ne sont pas revenus à des taux > 1 500 cellules/mm3 et les plaquettes à des taux > 100 000 cellules/mm3 (voir rubrique 4.2).
Neuropathie
La neuropathie sensorielle est fréquente après le traitement par Abraxane, bien que le développement de symptômes sévères soit moins fréquent. La neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement aucune réduction de dose. Lorsqu'Abraxane est utilisé seul, si une neuropathie sensorielle de grade 3 se développe, le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que l'affection revienne à un grade 1 ou 2, et il est recommandé par la suite de réduire la dose pour toutes les cures ultérieures d'Abraxane (voir paragraphe 4.2). Pour l'utilisation combinée d'Abraxane et de la gemcitabine, si une neuropathie périphérique de grade 3 ou plus se développe, arrêter Abraxane ; continuer le traitement par gemcitabine à la même dose. Reprendre Abraxane à une dose réduite lorsque la neuropathie périphérique tombe à un grade 0 ou 1 (voir rubrique 4.2). Pour l'utilisation combinée d'Abraxane et de carboplatine, en présence d'une neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur, le traitement doit être suspendu jusqu'à amélioration au grade 0 ou 1, puis la dose d'Abraxane et de carboplatine doit être réduite pour tous les cycles suivants (voir rubrique 4.2).
État septique
Un sepsis a été observé à une « incidence de 5 % chez les patients avec ou sans neutropénie traités par Abraxane en association avec la gemcitabine. un patient a de la fièvre (quel que soit le nombre de neutrophiles), initiez un traitement par antibiotiques à large spectre. En cas de neutropénie fébrile, arrêtez Abraxane et la gemcitabine jusqu'à ce que la fièvre diminue et un NAN 1 500 cellules/mm3 , puis reprenez le traitement à des doses réduites (voir rubrique 4.2).
Pneumonie
Une pneumonie est survenue chez 1 % des patients lorsqu'Abraxane était utilisé seul et chez 4 % des patients lorsqu'Abraxane était utilisé en association avec la gemcitabine. Surveiller de près tous les patients pour détecter les signes et symptômes de pneumonie. Une fois exclu, une « étiologie infectieuse et un diagnostic de pneumonie établi, interrompre définitivement le traitement par Abraxane et la gemcitabine et initier immédiatement un traitement approprié et des mesures de soutien (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Étant donné que la toxicité du paclitaxel peut être augmentée en cas d'insuffisance hépatique, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'Abraxane à des patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent présenter un risque accru de toxicité, en particulier suite à une myélosuppression ; ces patients doivent être étroitement surveillés, car ils peuvent développer des formes de myélosuppression profonde.
Abraxane n'est pas recommandé chez les patients dont la bilirubine totale est > 5 x LSN ou ASAT > 10 x LSN). De plus, Abraxane n'est pas recommandé chez les patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas avec une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 x LSN et ASAT ≤ 10 x LSN) (voir rubrique 5.2).
Cardiotoxicité
De rares cas d'insuffisance cardiaque congestive et de dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été observés chez les sujets traités par Abraxane. La plupart des sujets avaient déjà été exposés à des médicaments cardiotoxiques, tels que les anthracyclines, ou avaient déjà eu une maladie cardiaque. Par conséquent, les patients traités par Abraxane devront être étroitement surveillés afin de détecter l'apparition d'événements cardiaques.
Métastase du SNC
L'efficacité et la sécurité d'Abraxane chez les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) n'ont pas été établies.Les métastases du SNC ne sont généralement pas bien contrôlées par la chimiothérapie systémique.
Symptômes gastro-intestinaux
En cas de nausées, de vomissements et de diarrhée suite à l'administration d'Abraxane, les patients peuvent être traités avec des antiémétiques et des agents constipants couramment utilisés.
Patients âgés de 75 ans ou plus
Pour les patients âgés de 75 ans et plus, aucun bénéfice n'a été démontré pour le traitement par Abraxane en association avec la gemcitabine, par rapport à la gemcitabine seule. Chez les patients très âgés (≥ 75 ans) traités par Abraxane et la gemcitabine, il y a eu une incidence accrue d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement, notamment toxicité hématologique, neuropathie périphérique, diminution de l'appétit et déshydratation Chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de 75 ans âge et plus, évaluer soigneusement la capacité de tolérer Abraxane en association avec la gemcitabine, en tenant compte en particulier de l'indice de performance, des comorbidités et du risque accru d'infections (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Autre
Bien que les données disponibles soient limitées, aucun bénéfice clair en termes de prolongation de la survie globale n'a été démontré chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique ayant des taux normaux de CA 19-9 avant l'instauration du traitement par Abraxane et gemcitabine (voir rubrique 5.1).
L'erlotinib ne doit pas être administré en association avec Abraxane plus gemcitabine (voir rubrique 4.5).
Excipients
Sous forme reconstituée, chaque ml d'Abraxane à diluer contient 0,183 mmol de sodium, équivalent à 4,2 mg de sodium. Les patients suivant un régime pauvre en sodium doivent en tenir compte.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le métabolisme du paclitaxel est en partie catalysé par les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, en l'absence d'étude pharmacocinétique d'interaction médicamenteuse, il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de paclitaxel avec des médicaments connus pour avoir des propriétés inhibitrices (par exemple, kétoconazole et autres antifongiques dérivés de l'imidazole, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, cimétidine, ritonavir , saquinavir, indinavir et nelfinavir) ou l'induction (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) de l'isoenzyme CYP2C8 ou CYP3A4.
Le paclitaxel et la gemcitabine n'ont pas de voie métabolique commune. La clairance du paclitaxel est principalement déterminée par le métabolisme médié par le CYP2C8 et le CYP3A4, suivi par l'excrétion biliaire, tandis que la gemcitabine est inactivée par la cytidine désaminase, suivie par l'excrétion urinaire. Les interactions pharmacocinétiques entre Abraxane et la gemcitabine n'ont pas été évaluées chez l'homme.
Une étude pharmacocinétique a été menée avec Abraxane et le carboplatine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente entre Abraxane et le carboplatine.
Abraxane est indiqué en monothérapie dans le cancer du sein, en association à la gemcitabine pour l'adénocarcinome pancréatique ou en association au carboplatine pour le cancer du poumon non à petites cellules (voir rubrique 4.1).Abraxane ne doit pas être utilisé en concomitance avec d'autres agents anticancéreux.
04.6 Grossesse et allaitement
Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par Abraxane et jusqu'à un mois après l'arrêt du traitement. Pour les patients de sexe masculin recevant un traitement par Abraxane, il est déconseillé de concevoir des enfants pendant le traitement et pendant six mois après son arrêt.
Grossesse
Les données concernant l'utilisation du paclitaxel chez la femme enceinte sont très limitées. On pense que le paclitaxel provoque de graves malformations congénitales lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Abraxane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez la femme. en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception efficaces, sauf si l'état clinique de la mère nécessite un traitement par paclitaxel.
L'heure du repas
On ne sait pas si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité d'effets indésirables graves pouvant survenir chez les nourrissons, Abraxane est contre-indiqué pendant l'allaitement.L'allaitement doit donc être interrompu pendant la durée du traitement.
La fertilité
Abraxane s'est avéré infertile chez les rats mâles (voir rubrique 5.3). Il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur le stockage du sperme avant le traitement, car le traitement par Abraxane peut provoquer une infertilité permanente.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Abraxane a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Abraxane peut provoquer des effets indésirables tels que fatigue (très fréquent) et vertiges (fréquents) qui peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés qu'en cas de fatigue ou de vertiges, ils doivent s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables cliniquement pertinents les plus fréquemment associés à l'utilisation d'Abraxane étaient la neutropénie, la neuropathie périphérique, l'arthralgie/myalgie et les troubles gastro-intestinaux.
La fréquence des effets indésirables associés à l'administration d'Abraxane est indiquée dans le Tableau 6 (Abraxane en monothérapie), le Tableau 7 (Abraxane en association avec la gemcitabine) et le Tableau 9 (Abraxane en association avec le carboplatine).
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
Cancer du sein (Abraxane administré seul)
Tableau des effets indésirables Le tableau 6 répertorie les effets indésirables associés à l'administration d'Abraxane et subis par les patients inclus dans les études où Abraxane a été administré en monothérapie pour chaque dose et indication (N = 789).
Tableau 6 : Effets indésirables rapportés avec Abraxane en monothérapie dans les essais cliniques pour chaque dose
MedDRA = Dictionnaire Médical des Activités Réglementaires
SMQ = Standardized MedDra Query (requêtes MedDRA standardisées, groupe de plusieurs termes privilégiés MedDRA pour rendre un concept médical).
1 La fréquence des réactions d'hypersensibilité est calculée sur la base d'un cas fortement apparenté dans une population de 789 patients.
2 Tel que rapporté dans le suivi post-commercialisation d'Abraxane.
3 La fréquence des pneumonies est calculée en combinant les données de 1310 patientes dans les études cliniques traitées par Abraxane en monothérapie dans le cancer du sein et d'autres indications utilisant le MedDRA SMQ Pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4).
Description des effets indésirables sélectionnés
Les effets indésirables les plus fréquents et les plus pertinents sur le plan clinique chez 229 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traitées par 260 mg/m2 d'Abraxane une fois toutes les trois semaines dans l'étude clinique pivot de phase III sont énumérés ci-dessous.
Troubles du système sanguin et lymphatique
La forme la plus fréquente de toxicité hématologique s'est avérée être la neutropénie (rapportée chez 79 % des patients), rapidement réversible et liée à la dose ; une leucopénie a été retrouvée chez 71% des patients. Une neutropénie de grade 4 est survenue chez 9 % des patients traités par Abraxane. Une neutropénie fébrile est survenue chez quatre patients. Formes d'anémie (Hb
Troubles du système nerveux
En général, la fréquence et la sévérité de la neurotoxicité chez les patients traités par Abraxane étaient liées à la dose. Une neuropathie périphérique (principalement une neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2) a été observée chez 68 % des patients traités par Abraxane, dont 10 % étaient de grade 3 ; il n'y a eu aucun cas de neuropathie sensorielle de grade 4.
Problèmes gastro-intestinaux
29 % des patients ont signalé des nausées et 25 % des diarrhées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une alopécie a été observée chez > 80 % des patients traités par Abraxane. La plupart des cas d'alopécie sont survenus dans le mois suivant le début du traitement par Abraxane. Une chute de cheveux prononcée 50 % est attendue chez la majorité des patients atteints d'alopécie.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des arthralgies sont survenues chez 32 % des patients traités par Abraxane, sévères dans 6 % des cas. 24 % des patients traités par Abraxane présentaient des myalgies sévères dans 7 % des cas. Les symptômes, généralement transitoires, sont généralement apparus trois jours après l'administration d'Abraxane et ont disparu en une semaine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Une asthénie/fatigue a été rapportée chez 40 % des patients.
Adénocarcinome pancréatique (Abraxane administré en association avec la gemcitabine)
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables ont été évalués chez 421 patients traités par Abraxane en association à la gemcitabine et chez 402 patients traités par gemcitabine en monothérapie recevant un traitement systémique de première intention pour un adénocarcinome métastatique du pancréas dans une étude de phase III randomisée, contrôlée, ouverte. Le tableau 7 répertorie les effets indésirables évalués chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique traités par Abraxane en association avec la gemcitabine.
Tableau 7 : Effets indésirables rapportés avec Abraxane en association avec la gemcitabine (N = 421)
MedDRA = Dictionnaire médical des activités réglementaires ; SMQ = Standardized MedDra Query (requêtes MedDRA standardisées, groupe de plusieurs termes privilégiés MedDRA pour rendre un concept médical).
1 évalué par SMQ (portée large).
2 évalué par SMQ pneumopathie interstitielle (grande portée).
Dans cette étude de phase III randomisée, contrôlée et en ouvert, des effets indésirables ayant entraîné le décès dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude ont été rapportés chez 4 % des patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine et chez 4 % des patients traités par Abraxane en association à la gemcitabine % de patients traités par la gemcitabine seule.
Description des effets indésirables sélectionnés
Les incidences les plus fréquentes et les plus importantes d'effets indésirables chez 421 patients atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas, traités par 125 mg/m2 d'Abraxane en association avec la gemcitabine, à une dose de 1 000 mg/m2 administrée aux jours 1, 8 et 15 de chaque Cycle de 28 jours dans l'essai clinique de phase III.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Le tableau 8 rapporte la fréquence et la gravité des anomalies hématologiques détectées en laboratoire chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine ou avec la gemcitabine seule.
Tableau 8 : Anomalies hématologiques détectées au laboratoire dans l'étude sur l'adénocarcinome pancréatique
a405 patients évalués dans le groupe Abraxane / gemcitabine
b388 patients évalués dans le groupe gemcitabine
Patients c404 évalués dans le groupe Abraxane / gemcitabine
Neuropathie périphérique
Pour les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, le délai médian jusqu'à la première apparition d'une neuropathie périphérique de grade 3 était de 140 jours. Le délai médian d'amélioration d'au moins 1 grade était de 21 jours, et le délai médian d'amélioration de la neuropathie périphérique de grade 3 à 0 ou 1 était de 29 jours. Parmi les patients qui ont arrêté en raison d'une neuropathie périphérique, 44 % (31/70 patients) ont pu reprendre Abraxane à une dose réduite. Aucun des patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine n'a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.
État septique
Un sepsis a été observé à « 5% d'incidence chez des patients avec ou sans neutropénie traités par Abraxane en association à la gemcitabine lors d'une étude clinique dans l'adénocarcinome pancréatique. Complications dues à un cancer du pancréas préexistant, en particulier une obstruction biliaire. ont été identifiés comme des facteurs importants impliqués. Si un patient a de la fièvre (quel que soit le nombre de neutrophiles), débuter un traitement par des antibiotiques à large spectre. En cas de neutropénie fébrile, arrêter Abraxane et la gemcitabine jusqu'à la fièvre et au NAN ≥ 1 500 cellules/mm3, puis reprendre le traitement à des doses réduites (voir rubrique 4.2).
Pneumonie
La pneumonie a été observée à une incidence de 4 % avec l'utilisation d'Abraxane en association avec la gemcitabine. Sur les 17 cas de pneumonie rapportés chez des patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, 2 ont été mortels. Surveiller de près les patients pour détecter les signes et symptômes de pneumonie. Une fois qu'une étiologie infectieuse a été exclue et qu'un diagnostic de pneumonie est établi, le traitement par Abraxane et la gemcitabine doit être arrêté définitivement et un traitement approprié et des mesures de soutien doivent être instaurés immédiatement (voir rubrique 4.2).
Cancer du poumon non à petites cellules (Abraxane administré en association avec le carboplatine)
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables associés à l'administration d'Abraxane en association avec le carboplatine sont répertoriés dans le Tableau 9.
Tableau 9 : Effets indésirables rapportés avec Abraxane en association avec le carboplatine (N = 514)
MedDRA = Dictionnaire Médical des Activités Réglementaires : SMQ = Requête MedDra Standardisée
1 Basé sur des évaluations de laboratoire : degré le plus élevé de myélosuppression (population traitée)
2 évalué par SMQ neuropathie (portée large)
3 évalué par SMQ pneumopathie interstitielle (grande portée)
Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traités par Abraxane et carboplatine, le délai médian jusqu'à la première apparition d'une neuropathie périphérique de grade 3 liée au traitement était de 121 jours, tandis que le délai médian d'amélioration de la neuropathie périphérique liée au traitement de grade 3 à grade 1 était de 38 jours. Aucun des patients traités par Abraxane et carboplatine n'a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.
L'anémie et la thrombocytopénie ont été rapportées plus fréquemment dans le bras Abraxane que dans le bras Taxol (54 % contre 28 % et 45 % contre 27 %, respectivement).
La toxicité associée au taxane déclarée par les patients a été évaluée par les 4 sous-groupes du questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer (FACT) -Taxanes. En analyse à mesures répétées, 3 des 4 sous-groupes (neuropathie périphérique, douleur main/pied et audition) ont favorisé Abraxane et le carboplatine (p ≤ 0,002).Pour l'autre sous-groupe (œdème), il n'y avait pas de différence entre les bras de traitement.
Expérience post-marketing
Des cas de paralysie des nerfs crâniens, de parésie des cordes vocales et - rarement - de réactions d'hypersensibilité sévères ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation d'Abraxane.
Au cours du traitement par Abraxane, de rares cas de diminution de l'acuité visuelle due à un œdème maculaire cystoïde ont été rapportés. Abraxane doit être arrêté dès le diagnostic d'œdème maculaire cystoïde.
Des cas d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ont été rapportés chez des patients préalablement traités par capécitabine dans le cadre de la surveillance continue d'Abraxane. Ces événements ayant été rapportés volontairement en pratique clinique, une évaluation précise de la fréquence ne peut être faite et aucune corrélation causale avec l'usage du médicament a donc été établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage en paclitaxel. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé. Le traitement doit être ciblé sur les principales toxicités attendues, en particulier : aplasie médullaire, mucite et neuropathie périphérique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antinéoplasiques, alcaloïdes de plantes et autres produits naturels, taxanes, code ATC : L01CD01
Mécanisme d'action
Le paclitaxel est un agent antimicrotubulaire qui favorise l'agrégation des microtubules à partir des dimères de tubuline, et les stabilise en empêchant leur dépolymérisation.Cette stabilisation inhibe la réorganisation dynamique normale de la structure microtubulaire, essentielle à l'interphase vitale et aux fonctions mitotiques cellulaires. De plus, le paclitaxel induit la formation d'amas anormaux ou "faisceaux". de microtubules au cours du cycle cellulaire et de multiples astrosphères de microtubules au cours de la mitose.
Abraxane contient des nanoparticules de paclitaxel liées à l'albumine sérique humaine d'une taille d'environ 130 nm, dans lesquelles le paclitaxel est présent à l'état amorphe et non cristallin. Avec l'administration intraveineuse, les nanoparticules se dissocient rapidement en complexes de paclitaxel liés à l'albumine. , soluble, environ 10 nm en taille. La propriété de l'albumine de médier la transcytose endothéliale cavéolaire des constituants du plasma est connue, et des études in vitro ont démontré que la présence d'albumine dans Abraxane favorise le transport du paclitaxel à travers les cellules endothéliales. Il est supposé que le transport transendothélial cavéolaire amélioré est médié par le récepteur de l'albumine gp-60, et qu'une accumulation accrue de paclitaxel se produit dans la zone tumorale en raison de la protéine acide riche en cystéine sécrétée (Protéine sécrétée acide riche en cystéine, SPARC), une protéine de liaison à l'albumine.
Efficacité et sécurité cliniques
Cancer du sein
Les données de 106 patientes issues de deux études ouvertes à bras unique et de 454 patientes traitées dans une étude comparative randomisée de phase III sont disponibles pour étayer l'utilisation d'Abraxane dans le cancer du sein métastatique.Ces données sont présentées ci-dessous.
Études ouvertes à un seul bras
Dans une étude, Abraxane a été administré en perfusion de 30 minutes à une dose de 175 mg/m2 à 43 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Dans l'autre cas, la dose utilisée était de 300 mg/m2 en perfusion de 30 minutes chez 63 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le médicament a été administré sans prétraitement aux stéroïdes ni soutien programmé avec du G-CSF. Les cycles ont été administrés à intervalles. Taux de réponse pour le total les patients étaient respectivement de 39,5 % (IC à 95 % : 24,9 % à 54,2 %) et de 47,6 % (IC à 95 % : 35,3 %. % à 60,0 %). % IC : 4,6 - 6,2 mois) et 6,1 mois (300 mg/m2 ; IC 95 % : 4,2 - 9,8 mois).
Étude comparative randomisée
L'étude multicentrique a été réalisée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, traitées toutes les 3 semaines par du paclitaxel comme agent unique, ou sous forme de paclitaxel formulé avec un solvant à la dose de 175 mg/m2, en perfusion de 3 heures avec prétraitement pour prévenir hypersensibilité (N = 225), soit sous la forme Abraxane à la dose de 260 mg/m2 en perfusion d'une durée de 30 minutes sans prétraitement (N = 229).
Soixante-quatre pour cent des patients présentaient une détérioration de leur état général (ECOG 1 ou 2) lors de leur admission à l'étude ; 79 % avaient des métastases viscérales et 76 % avaient des métastases à plus de 3 sites. Quatorze pour cent des patients n'avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure ; 27 % avaient reçu une chimiothérapie adjuvante seule, 40 % avaient reçu une chimiothérapie seule contre la maladie métastatique et 19 % avaient reçu une chimiothérapie dans les deux situations de la maladie. Cinquante-neuf pour cent avaient été traités avec le médicament expérimental comme traitement de deuxième intention ou plus été exposé aux anthracyclines.
Les résultats pour le taux de réponse globale, le délai jusqu'à la progression de la maladie, la survie sans maladie et la survie globale pour les patients recevant un traitement au-delà de 1a sont présentés ci-dessous.
* Données basées sur le rapport d'étude clinique : CA012-0 Annexe finale, 23 mars 2005
un test du Chi carré
bTest log-rank
Dans l'essai clinique contrôlé randomisé, l'innocuité de 229 patients traités par Abraxane a été évaluée. La neurotoxicité du paclitaxel a été évaluée par une amélioration d'un grade chez les patients ayant présenté une neuropathie périphérique de grade 3 à tout moment au cours du traitement. L'évolution naturelle de la neuropathie périphérique sur la résolution au départ en raison de la toxicité cumulative d'Abraxane après> 6 cycles de traitement n'a pas été évaluée et reste inconnue.
Adénocarcinome pancréatique
Une étude multicentrique, multinationale, randomisée, en ouvert chez 861 patients a été menée pour comparer Abraxane / gemcitabine à la gemcitabine seule en traitement de première intention chez les patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas. Abraxane a été administré aux patients (N = 431) en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes, à la dose de 125 mg/m2, suivi de la gemcitabine en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes, à la dose de 1 000 mg/m². m2, administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Dans le bras de traitement de comparaison, la gemcitabine en monothérapie a été administrée aux patients (N = 430) à la dose et au schéma thérapeutique recommandés. Le traitement a été administré jusqu'à progression de la maladie ou développement d'une toxicité inacceptable. Sur les 431 patients atteints d'adénocarcinome pancréatique randomisés pour recevoir un traitement par Abraxane en association avec la gemcitabine, la majorité (93 %) étaient blancs, 4 % étaient noirs et 2 % étaient asiatiques. 16 % avaient un score à l'échelle de Karnofsky (KPS) de 100 ; 42 % avaient un KPS de 90 ; 35 % avaient un KPS de 80 ; 7 % avaient un KPS de 70 et un risque cardiovasculaire élevé, des antécédents de maladie artérielle périphérique et/ou de maladie du tissu conjonctif et/ou de pneumopathie interstitielle ont été exclus de l'étude.
Les patients ont reçu un traitement d'une durée médiane de 3,9 mois dans le bras Abraxane / gemcitabine et de 2,8 mois dans le bras gemcitabine. 32 % des patients du bras Abraxane / gemcitabine ont été traités pendant 6 mois ou plus contre 15 % des patients du bras gemcitabine. Pour la population traitée, l'intensité de dose relative médiane pour la gemcitabine était de 75 % dans le bras Abraxane / gemcitabine et de 85 % dans le bras gemcitabine. L'intensité de dose relative médiane d'Abraxane était de 81 %. de gemcitabine (11 400 mg/m2) a été administré que le bras gemcitabine (9 000 mg/m2).
Le critère principal d'efficacité était la survie globale (OS).Les principaux critères secondaires étaient la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse globale (ORR), tous deux évalués par une revue radiologique indépendante, centrale et en aveugle à l'aide des lignes directrices RECIST (version 1.0).
Tableau 11 : Résultats d'efficacité de l'étude randomisée chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique (population en intention de traiter)
IC = intervalle de confiance, HRA + G / G = hazard ratio d'Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = ratio de taux de réponse Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
modèle à risques proportionnels de Cox stratifié
Log rank btest stratifié, stratifié par région géographique (Amérique du Nord vs autres), KPS (70-80 vs 90-100) et présence de métastases hépatiques (oui vs non).
Il y a eu une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients traités par Abraxane / gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule, avec une augmentation de 1,8 mois de la SG médiane, une réduction globale de 28 % du risque de décès, une amélioration de 59 % de la survie à 1 an et une 125 % d'amélioration des taux de survie à 2 ans.
Les effets du traitement sur la SG étaient en faveur du bras Abraxane/gemmcitabine dans la plupart des sous-groupes prédéfinis (y compris le sexe, le KPS, la région géographique, le siège du cancer pancréatique primitif, le stade au diagnostic, la présence de métastases hépatiques, la présence d'une carcinose péritonéale, une procédure de Whipple antérieure, présence de stent biliaire au départ, présence de métastases pulmonaires et nombre de sites métastatiques) pour la survie, il était de 1,08 (IC à 95 % 0,653, 1,797). Pour les patients avec des niveaux de CA 19-9 dans la ligne de base normale, le RR pour la survie était de 1,07 (IC à 95 % 0,692 ; 1,661).
Il y a eu une amélioration statistiquement significative de la SSP chez les patients traités par Abraxane / gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule, avec une augmentation de 1,8 mois de la SSP médiane.
Cancer du poumon non à petites cellules
Une étude ouverte, randomisée, multicentrique a été menée chez 1052 patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIb/IV. L'étude a comparé Abraxane en association avec le carboplatine au paclitaxel formulé dans un solvant en association avec le carboplatine, comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Plus de 99% des patients avaient un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Les patients présentant une neuropathie préexistante de grade ≥ 2 ou des facteurs de risque graves affectant l'un des principaux systèmes organiques ont été exclus. Abraxane a été administré aux patients (N = 521) en perfusion intraveineuse de 30 minutes, à la dose de 100 mg/m2, aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours sans prémédication stéroïdienne et sans prophylaxie avec colonie de granulocytes. facteur stimulant Immédiatement après la fin de l'administration d'Abraxane, le carboplatine a été administré par voie intraveineuse à une dose d'ASC = 6 mg · min / ml au jour 1 de chaque cycle de 21 jours uniquement.Le paclitaxel formulé en solvant a été administré aux patients (N = 531) à une dose de 200 mg/m2 par perfusion intraveineuse sur une période de 3 heures avec une prémédication standard, immédiatement suivie de carboplatine, administré par voie intraveineuse à une dose d'ASC 6 mg min/ml. Chaque médicament a été administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Dans les deux bras, le traitement a été administré jusqu'à progression de la maladie ou développement d'une toxicité inacceptable. Les patients ont reçu une médiane de 6 cycles de traitement dans les deux bras de l'étude.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse global, défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète confirmée ou une réponse partielle objective, sur la base d'un examen radiologique central indépendant en aveugle selon les critères RECIST (version 1.0). Le bras Abraxane/carboplatine a rapporté un taux de réponse global significativement plus élevé que les patients du bras contrôle : 33 % vs 25 %, p = 0,005 (tableau 12).Il y avait une différence significative de taux de réponse globale dans le bras Abraxane/carboplatine par rapport au bras contrôle bras chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux (N = 450, 41 % contre 24 %, p
Tableau 12 : Taux de réponse globale dans l'étude randomisée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (population en intention de traiter)
IC = intervalle de confiance ; HRA / T = hazard ratio Abraxane + carboplatine / paclitaxel formulé avec solvant + carboplatine ; pA / pT = rapport des taux de réponse Abraxane + carboplatine / paclitaxel formulé avec solvant + carboplatine.
La valeur aP est basée sur le test du chi carré.
Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la survie sans progression (sur une évaluation radiologique en aveugle) et la survie globale entre les deux bras de traitement. Une analyse de non-infériorité a été réalisée pour la SSP et la SG, avec une marge de non-infériorité prédéfinie de 15 %. 1,176 (tableau 13).
Tableau 13 : Analyse de non-infériorité de la survie sans progression et de la survie globale dans l'étude randomisée chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (population en intention de traiter)
IC = intervalle de confiance ; HRA / T = hazard ratio Abraxane + carboplatine / paclitaxel formulé avec solvant + carboplatine ; pA / pT = rapport des taux de réponse Abraxane + carboplatine / paclitaxel formulé avec solvant + carboplatine.
a Selon les considérations méthodologiques de l'EMA relatives au critère d'évaluation de la SSP, les observations manquantes ou le démarrage d'un nouveau traitement ultérieur n'ont pas été utilisés pour la censure.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a dérogé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Abraxane dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le cancer du sein métastatique, l'adénocarcinome pancréatique et le cancer du poumon non à petites cellules (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Des études cliniques ont permis d'établir la pharmacocinétique du paclitaxel total après des perfusions d'Abraxane d'une durée de 30 à 180 minutes à des doses de 80 à 375 mg/m2. L'exposition au paclitaxel (AUC) augmente linéairement de 2 653 à 16 736 ng.h/ml avec des dosages de 80 à 300 mg/m2.
Dans une étude chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, les caractéristiques pharmacocinétiques du paclitaxel suite à l'administration intraveineuse de 260 mg/m2 d'Abraxane pendant 30 minutes ont été comparées à celles observées après l'injection de 175 mg/m2 de paclitaxel dans un solvant pendant 3 heures. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique non compartimentale, la clairance plasmatique du paclitaxel avec Abraxane était plus élevée (43 %) que celle obtenue avec l'injection de paclitaxel formulé avec un solvant, et le volume de distribution était également plus élevé (53 %).
Il n'y avait pas de différence dans la demi-vie terminale.
Dans une étude à doses répétées chez 12 patients traités par Abraxane administré par voie intraveineuse à la dose de 260 mg/m2, la variabilité intra-individuelle de l'ASC était de 19 % (intervalle = 3,21 % -27,70 %). paclitaxel avec plusieurs cures.
Distribution
Après l'administration d'Abraxane à des patients atteints de tumeurs solides, le paclitaxel se répartit uniformément dans les cellules sanguines et le plasma, avec une forte liaison aux protéines plasmatiques (94 %).
La liaison protéique du paclitaxel après administration d'Abraxane a été évaluée chez des patients dans une étude comparative par ultrafiltration. La fraction de paclitaxel libre était significativement plus élevée avec Abraxane (6,2 %) qu'avec le paclitaxel à base de solvant (2,3 %). Cela a entraîné une exposition significativement plus élevée au paclitaxel non lié avec Abraxane par rapport au paclitaxel dissous dans un solvant, bien que l'exposition totale soit comparable. Cela peut être dû au fait que le paclitaxel n'est pas piégé dans les micelles de Cremophor EL, comme c'est le cas avec le paclitaxel dissous dans le solvant. Selon les données publiées, les résultats des études in vitro sur les protéines de liaison sériques humaines, (avec l'utilisation de paclitaxel à des concentrations comprises entre 0,1 et 50 mcg/ml), indiquent que la présence de cimétidine, de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphenhydramine n'affecte pas la liaison protéique du paclitaxel.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume total de distribution est d'environ 1 741 L. L'amplitude pertinente du volume de distribution indique une distribution extravasculaire étendue du paclitaxel et/ou son lien avec les tissus.
Biotransformation et élimination
Selon les données publiées, les résultats des études in vitro sur des microsomes et des coupes de tissus de foie humain indiquent que le paclitaxel est métabolisé principalement en 6α-hydroxypaclitaxel plus deux métabolites mineurs, 3 "-p-hydroxypaclitaxel et 6α-3"-p-dihydroxyaclitaxel. La formation de ces métabolites hydroxylés est catalysée par les isoenzymes CYP2C8, CYP3A4 et à la fois CYP2C8 et CYP3A4, respectivement.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, après une perfusion de 260 mg/m2 d'Abraxane pendant une durée de 30 minutes, la valeur moyenne d'excrétion urinaire cumulée de principe actif inchangé a représenté 4 % de la dose totale administrée, et moins de 1 % était constituée des métabolites 6α-hydroxypaclitaxel et 3 "-p-hydroxypaclitaxel, indiquant une vitesse d'élimination non rénale élevée.Le paclitaxel est éliminé principalement par métabolisme hépatique et excrétion biliaire.
Dans la plage de doses cliniques de 80 à 300 mg/m2, la clairance plasmatique moyenne du paclitaxel varie de 13 à 30 l/h/m2, tandis que la demi-vie terminale moyenne varie de 13 à 27 heures.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de population d'Abraxane a été étudié chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'analyse a inclus des patients ayant une fonction hépatique normale (n = 130) et une insuffisance hépatique préexistante légère (n = 8), modérée (n = 7) ou sévère (n = 5) (selon les critères de laGroupe de travail sur les dysfonctionnements organiques Les résultats démontrent qu'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x LSN) n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du paclitaxel. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale > 3 à ≤ 5 x LSN) ont une réduction de 22 à 26 % du taux d'élimination maximal du paclitaxel et une augmentation d'environ 20 %. de l'ASC moyenne du paclitaxel par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. L'insuffisance hépatique n'a pas d'effet sur la Cmax moyenne du paclitaxel. De plus, l'élimination du paclitaxel montre une corrélation inverse avec la bilirubine totale et une corrélation directe avec l'albumine sérique.
Les modèles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques indiquent une absence de corrélation entre la fonction hépatique (indiquée par le taux initial d'albumine ou de bilirubine totale) et la neutropénie, suite à un ajustement de l'exposition à Abraxane.
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients avec une bilirubine totale > 5 x LSN ou pour les patients avec un adénocarcinome métastatique du pancréas (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
L'analyse pharmacocinétique de population a inclus des patients ayant une fonction rénale normale (n = 65) et une insuffisance rénale préexistante légère (n = 61), modérée (n = 23) ou sévère (n = 1) (selon le projet de directive de 2010 FDA). Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 à
Patients âgés
L'analyse pharmacocinétique de population d'Abraxane a inclus des patients âgés de 24 à 85 ans et démontre que l'âge n'affecte pas de manière significative le taux d'élimination maximal et l'exposition systémique (ASC et Cmax) du paclitaxel.
La modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique, utilisant les données de 125 patients atteints de tumeurs solides avancées, indique que les patients 65 ans peuvent être plus enclins à développer une neutropénie au cours de la première cure de traitement, bien que l'âge n'affecte pas l'exposition plasmatique au paclitaxel.
Autres facteurs intrinsèques
Les analyses pharmacocinétiques de population d'Abraxane indiquent que le sexe, la race (asiatique vs blanche) et le type de tumeurs solides n'ont pas d'effet cliniquement important sur l'exposition systémique (ASC et Cmax) au paclitaxel.Chez les patients pesant 50 kg de paclitaxel. était environ 25 % plus faible que chez les patients pesant 75 kg. La pertinence clinique de ce résultat est inconnue.
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucune étude sur le potentiel cancérogène du paclitaxel n'a été réalisée. Cependant, sur la base des données publiées, le paclitaxel aux doses cliniques semble être potentiellement cancérigène et génotoxique en raison de son mécanisme d'action pharmacodynamique. in vitro(aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains) qui in vivo (test du micronoyau chez la souris). Le paclitaxel était génotoxique in vivo (test du micronoyau chez la souris), mais aucune propriété mutagène n'a été trouvée dans le test d'Ames ou dans le test de mutation génique d'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase de hamster chinois (CHO/HGPRT).
Le paclitaxel à des doses inférieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme était lié à une altération de la fertilité et à une toxicité fœtale chez le rat. Les études animales avec Abraxane ont révélé des effets toxiques non réversibles affectant les organes reproducteurs mâles à des niveaux d'exposition cliniquement pertinents.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Solution d'albumine humaine (contenant du sodium, du caprylate de sodium et du N-acétyl DL tryptophanate).
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
Flacon fermé
3 années
Stabilité de la suspension reconstituée dans le flacon d'origine
Après la première reconstitution, la suspension doit être immédiatement transférée dans une poche à perfusion. Cependant, le médicament était chimiquement et physiquement stable en utilisation pendant 8 heures à 2°C - 8°C dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière intense. Une protection alternative contre la lumière peut être fournie dans une salle blanche.
Stabilité de la suspension reconstituée dans la poche de perfusion
Après reconstitution, la suspension placée dans la poche de perfusion doit être utilisée immédiatement. Le médicament était cependant chimiquement et physiquement stable pendant 8 heures à des températures ne dépassant pas 25°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
Flacons fermés
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. La congélation et la réfrigération n'ont pas d'effet néfaste sur la stabilité du médicament. Ce médicament ne nécessite pas de températures de conservation particulières.
Suspension reconstituée
Pour les conditions de conservation après reconstitution, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon de 50 ml (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc butyl) et d'une capsule (aluminium) contenant 100 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
Flacon de 100 ml (verre de type 1) muni d'un bouchon (caoutchouc butyl) et d'une capsule (aluminium) contenant 250 mg de paclitaxel lié à l'albumine formulée en nanoparticules.
Conditionnement d'un flacon.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Précautions de préparation et d'administration
Le paclitaxel est un médicament anticancéreux cytotoxique ; comme avec d'autres composés potentiellement toxiques, certaines précautions doivent être prises lors de la manipulation d'Abraxane. L'utilisation de gants, de lunettes et de vêtements de protection est recommandée. En cas de contact de la suspension avec la peau, laver immédiatement et abondamment la peau à l'eau et au savon. En cas de contact avec les muqueuses, celles-ci doivent être bien rincées à grande eau Abraxane ne doit être préparé et administré que par du personnel suffisamment formé à la manipulation des agents cytotoxiques. Abraxane ne doit pas être manipulé par des femmes enceintes.
Étant donné la possibilité d'extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le site de perfusion pour détecter toute infiltration pendant l'administration du médicament. Limiter la perfusion d'Abraxane à 30 minutes, comme indiqué, réduit la probabilité de réactions liées à la perfusion.
Reconstitution et administration du médicament
Abraxane se présente sous forme de poudre lyophilisée stérile et doit être reconstitué avant utilisation.Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel lié à l'albumine et formulé en nanoparticules.
Flacon de 100 mg : À l'aide d'une seringue stérile, injectez lentement 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion dans un flacon d'Abraxane pendant au moins 1 minute.
Flacon de 250 mg : À l'aide d'une seringue stérile, injectez lentement 50 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion dans un flacon d'Abraxane pendant au moins 1 minute.
La solution doit être orientée vers la paroi interne du flacon. La solution ne doit pas être injectée directement sur la poudre car cela provoquerait la formation de mousse.
Une fois que vous avez fini d'ajouter la solution, laissez reposer pendant au moins 5 minutes pour que la poudre s'imprègne complètement.Ensuite, agitez doucement et lentement et/ou retournez le flacon, pendant au moins 2 minutes, jusqu'à ce que toute la poudre soit complètement remise en suspension. formation de mousse Si de la mousse ou des grumeaux se forment, laissez la solution reposer pendant au moins 15 minutes jusqu'à ce que la mousse disparaisse.
La suspension reconstituée doit avoir un aspect laiteux et homogène sans précipité visible. Des dépôts peuvent se produire dans la suspension reconstituée. Si des précipités ou des dépôts sont visibles, retournez doucement le flacon à nouveau pour assurer une remise en suspension complète avant utilisation.
Examiner la suspension dans le flacon pour la présence de précipité. Ne pas administrer la suspension reconstituée si des précipités sont observés dans le flacon.
Le volume total exact de la suspension à 5 mg/ml nécessaire au patient doit être calculé et la quantité appropriée d'Abraxane reconstitué doit être injectée dans une poche de perfusion intraveineuse vide, stérile, en PVC ou autre matériau.
L'utilisation de dispositifs médicaux contenant de l'huile lubrifiante silicone (seringues et poches IV) pour reconstituer et administrer Abraxane peut entraîner la formation de filaments protéiques. Administrer Abraxane à l'aide d'un set de perfusion équipé d'un filtre de 15 microns pour éviter l'administration de ces filaments. d'un filtre de 15 microns élimine les filaments et ne modifie pas les propriétés physiques ou chimiques du produit reconstitué.
L'utilisation de filtres dont le diamètre des pores est inférieur à 15 microns peut provoquer le colmatage du filtre.
L'utilisation de récipients spéciaux ou d'ensembles d'administration ne contenant pas de phtalate de 2-éthylhexyle (DEHP) n'est pas requise pour la préparation et l'administration des perfusions d'Abraxane.
Après administration, il est recommandé de rincer la ligne de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour assurer l'administration de la dose complète.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Celgene Europe Limitée
1 chemin Longwalk
Parc Stockley
Uxbridge
UB11 1DB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/07/428/001
UE/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 janvier 2008
Date du dernier renouvellement : 11 janvier 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE juillet 2015
