Ingrédients actifs : médroxyprogestérone (acétate de médroxyprogestérone)
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Les notices de Farlutal sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - FARLUTAL 150 mg/3 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
- Farlutal 250 mg comprimés, Farlutal 500 mg comprimés, Farlutal 500 mg/5 ml suspension buvable, Farlutal 1 g/10 ml suspension buvable
- Comprimés de Farlutal à 10 mg, Comprimés de Farlutal à 20 mg
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Pourquoi le Farlutal est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE THÉRAPEUTIQUE
Antinéoplasique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : carcinome de l'endomètre, cancer du sein, hypernéphrome, cancer de la prostate.
Contre-indications Quand Farlutal ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
La médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
- grossesse connue ou suspectée
- saignement de nature indéterminée
- insuffisance hépatique sévère
- cancer du sein suspecté ou à un stade précoce
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Farlutal
La préparation peut entraîner la formation d'infiltrats fessiers : il est donc conseillé d'agiter la suspension avant utilisation et de l'injecter profondément dans les zones musculaires non lésées.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Farlutal
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'administration concomitante de Farlutal avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de Farlutal et l'effet thérapeutique peut être réduit.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être informés de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
Farlutal peut être combiné de manière appropriée avec d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
Avertissements Il est important de savoir que :
- En cas de saignement vaginal, un bilan diagnostique est recommandé.
- Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions pouvant être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
- Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la médroxyprogestérone.
- Une diminution de la tolérance au glucose a été notée pendant le traitement progestatif. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
- Les pathologistes (laboratoires) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
- Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
- à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogène, prégnanediol, progestérone, testostérone)
- b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
- c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
- En cas de perte soudaine de la vision partielle ou totale ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, avant de poursuivre le traitement, effectuer un contrôle ophtalmique afin d'exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
- La médroxyprogestérone n'a pas été associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thrombo-emolisme veineux (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV.
- La médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
- Certains patients sous médroxyprogestérone peuvent présenter une fonction surrénale supprimée. La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
- Le médecin/laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens listés dans la rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées, l'utilisation de la médroxyprogestérone pour indication oncologique peut également déterminer une" insuffisance surrénale partielle (diminution de la réponse de l'axe hypophysaire surrénalien ) lors du test à la métopyrone, démontrant ainsi la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
- L'administration de doses uniques et multiples de médroxyprogestérone peut entraîner une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou des flux menstruels irréguliers.
- Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
- Insuffisance hépatique (voir rubrique « Contre-indications »).
- Insuffisance rénale.
L'âge n'est pas un facteur limitant dans la thérapie, cependant le traitement progestatif peut masquer l'apparition du climatère.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'y a pas d'études sur les effets sur la densité minérale osseuse après administration orale ou parentérale à forte dose d'acétate de médroxyprogestérone (par exemple pour un usage oncologique).
Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
Une évaluation de la densité minérale osseuse serait également appropriée chez les patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone pour un traitement à long terme.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas recommandé chez la femme enceinte. Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Les nouveau-nés nés de grossesses inattendues, survenant 1 ou 2 mois après l'injection d'acétate de médroxyprogestérone, peuvent présenter un risque accru d'insuffisance pondérale à la naissance, qui, par conséquent, est associée à un risque accru de décès néonatal. est faible lors de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone. Il n'y a pas d'informations définitives pour les autres formulations d'acétate de médroxyprogestérone.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
La médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'y a aucune preuve suggérant que cela pose un risque pour le nourrisson.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
Informations importantes sur certains ingrédients :
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Farlutal : Posologie
Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : la posologie varie généralement, selon la localisation, de 1000 à 3000 mg par semaine (à répartir en 2-3 administrations ; injections intramusculaires profondes).
Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans l'AC de l'endomètre, les plus élevées dans les environs du sein dans une phase avancée et métastatique.
Dans des cas particuliers, des doses quotidiennes de 500 à 1500 mg ont été utilisées.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Farlutal
Aucune donnée n'est connue à cet égard.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de FARLUTAL, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de FARLUTAL, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Farlutal
Comme tous les médicaments, FARLUTAL est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Tableau des effets indésirables (en usage gynécologique et oncologique)
Événements indésirables supplémentaires signalés dans le cadre de la post-commercialisation
De rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques chez des patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone par voie intramusculaire, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. "
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg. Excipients : macrogol « 4000 » ; polysorbate "80"; méthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; chlorure de sodium; eau pour préparations injectables.
FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 1 g. Excipients : macrogol « 4000 » ; polysorbate "80"; méthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; chlorure de sodium; eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension injectable pour usage intramusculaire
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml, 1 flacon
FARLUTAL 1 g / 5 ml, 1 flacon
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUSPENSION INJECTABLE FARLUTAL POUR USAGE INTRAMUSCULAIRE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 500 mg.
Excipients à effet notoire : para-hydroxybenzoate de méthyle ; para-hydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium.
FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
Chaque flacon contient : principe actif : acétate de médroxyprogestérone 1 g.
Excipients à effet notoire : para-hydroxybenzoate de méthyle ; para-hydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : carcinome de l'endomètre, cancer du sein, hypernéphrome, cancer de la prostate.
04.2 Posologie et mode d'administration
Administrer uniquement par voie intramusculaire. Traitement palliatif des tumeurs hormono-dépendantes : la posologie varie généralement, selon la localisation, de 1 000 à 3 000 mg par semaine (à répartir en 2-3 administrations ; injections intramusculaires profondes).
Normalement, les doses les plus faibles ont été utilisées dans l'AC de l'endomètre, les plus élevées dans le sein dans la phase avancée et métastatique.
Dans des cas particuliers, des doses quotidiennes de 500 à 1 500 mg ont été utilisées.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
La médroxyprogestrone (MPA) est contre-indiquée chez les patients présentant les affections suivantes :
• grossesse connue ou suspectée
• saignement de nature indéterminée
• insuffisance hépatique sévère
• cancer du sein suspecté ou à un stade précoce.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
• En cas de saignement vaginal, une enquête diagnostique est recommandée.
• Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention d'eau, les conditions qui pourraient être affectées par ce facteur doivent être surveillées.
• Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la médroxyprogestérone.
• Une diminution de la tolérance au glucose a été notée lors d'un traitement par progestatifs. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
• Les pathologistes (laboratoire) doivent être informés de l'utilisation de médroxyprogestérone par la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation de médroxyprogestérone peut diminuer les taux des marqueurs endocriniens suivants :
à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogènes, prégnanediol, progestérone,
testostérone)
b. Gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
c. Globuline de liaison aux hormones sexuelles
• En cas de perte soudaine partielle ou totale de la vision ou en cas d'exophtalmie, de diplopie ou de migraine, avant de poursuivre le traitement, effectuer un contrôle ophtalmique pour exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
• La médroxyprogestérone n'a pas été associée à l'induction de troubles thrombotiques ou thromboembolytiques, cependant elle n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV). Il est recommandé d'interrompre le traitement par médroxyprogestérone chez les patients qui développent une MTEV pendant le traitement.
• L'acétate de médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
• Certains patients traités par la médroxyprogestérone peuvent présenter une
Fonction surrénale supprimée La médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens énumérés dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi » (rubrique 4.4), l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestrone pour indication oncologique peut également entraîner une insuffisance surrénale partielle (diminution de réponse de l'axe hypophyso-surrénalien) pendant le test à la métopyrone. Il est donc nécessaire de démontrer la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH avant d'administrer la métopyrone.
• L'administration de doses uniques et multiples d'acétate de médroxyprogestérone injectable peut entraîner une anovulation prolongée avec aménorrhée et/ou des flux menstruels irréguliers.
• Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
• Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
• Insuffisance rénale.
L'âge n'est pas un facteur limitant dans la thérapie, cependant le traitement progestatif peut masquer l'apparition du climatère.
La préparation peut entraîner la formation d'infiltrats fessiers : il est donc conseillé d'agiter la suspension avant utilisation et de l'injecter profondément dans les zones musculaires non lésées.
Diminution de la densité minérale osseuse
Il n'y a pas d'études sur les effets sur la densité minérale osseuse après administration orale ou parentérale à forte dose d'acétate de médroxyprogestérone (par exemple pour un usage oncologique). Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
Une évaluation de la densité minérale osseuse serait également appropriée chez les patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone pour un traitement à long terme (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
L'administration concomitante de FARLUTAL avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de FARLUTAL.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être avertis de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
FARLUTAL peut être associé de manière appropriée à d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
Informations importantes sur certains ingrédients :
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient du para-hydroxybenzoate de propyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
FARLUTAL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de FARLUTAL avec l'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de FARLUTAL.
Les patients utilisant des doses élevées de FARLUTAL doivent être avertis de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide.
FARLUTAL peut être associé de manière appropriée à d'autres modalités de traitement antinéoplasique (chimiothérapie, radiothérapie).
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas recommandé chez la femme enceinte.
Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales congénitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Les nouveau-nés nés de grossesses inattendues, survenant 1 ou 2 mois après l'injection d'acétate de médroxyprogestérone, peuvent présenter un risque accru d'insuffisance pondérale à la naissance, qui, par conséquent, est associée à un risque accru de décès néonatal. est faible lors de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone. Il n'y a pas d'informations définitives pour les autres formulations d'acétate de médroxyprogestérone.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
L'acétate de médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe aucune preuve suggérant que cela présente un risque pour le nourrisson (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'effet de l'acétate de médroxyprogestérone sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été systématiquement évalué.
04.8 Effets indésirables
Tableau des effets indésirables
Événements indésirables supplémentaires signalés dans le cadre de la post-commercialisation
De rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques chez des patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone par voie intramusculaire, ont été rapportés depuis la commercialisation.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage
Aucune donnée n'est connue à cet égard.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : hormones et substances apparentées - progestatifs.
Code ATC : L02AB02.
Acétate de médroxyprogestérone C'est un dérivé de la progestérone qui est actif par voie héparentale par voie orale.
FARLUTAL, administré par voie parentérale aux doses recommandées chez les femmes ayant un taux adéquat d'œstrogènes endogènes, transforme l'endomètre prolifératif en un endomètre sécrétoire.Son activité antitumorale, lorsqu'il est administré aux doses pharmacologiques, est due à l'action réalisée au niveau de l'hypothalamus - les hypophyses-gonades, au niveau des récepteurs aux œstrogènes et sur le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.
En raison de son action prolongée et de la difficulté de prédire le moment de l'hémorragie de privation après administration, FARLUTAL n'est pas recommandé dans les aménorrhées secondaires ou les saignements causés par un dysfonctionnement utérin. Dans ces conditions, une thérapie orale est recommandée.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'existe aucune étude sur les effets de l'acétate de médroxyprogestérone sur la réduction de la densité minérale osseuse lorsqu'il est administré à des doses parentérales élevées (par exemple, utilisation oncologique).
Cependant, une étude clinique chez des femmes adultes en âge de procréer qui ont reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives a montré une réduction moyenne de 5,4 % de la densité minérale osseuse du rachis lombaire sur 5 ans, avec une récupération au moins partielle de la densité osseuse. Une étude clinique similaire chez des adolescentes, ayant reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives, a montré des réductions similaires de la densité minérale osseuse, qui étaient encore plus prononcées au cours des deux premières années de traitement et qui, là encore, étaient au moins partiellement réversibles une fois le traitement arrêté.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et le vagin. Après administration IM, l'absorption du MPA est lente. Les concentrations sériques maximales sont observées après 2 à 6 heures (administration orale) et après 4 à 20 jours (administration IM). La demi-vie apparente varie d'environ 30 à 60 heures après administration orale à environ 6 semaines après administration IM. Le MPA est lié à 90 à 95 % aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et est sécrété dans le lait. Le MPA est éliminé. dans les selles et l'urine.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données toxicologiques relatives aux études menées sur des animaux de laboratoire utilisant l'acétate de médroxyprogestérone sont les suivantes :
• DL50, administration orale - Souris : supérieure à 10 000 mg/kg
• DL50, administration intrapéritonéale - Souris : 6,985 mg/kg
Après administration orale à des rats et souris (334 mg/kg/jour) et à des chiens (167 mg/kg/jour) traités pendant 30 jours, aucun effet toxique n'a été mis en évidence.
Les études de toxicité chronique menées sur des rats et des chiens à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour traités pendant 6 mois n'ont montré aucun effet toxique aux doses testées.
Aux doses plus élevées, seule l'apparition des effets hormonaux attendus a été observée.
Des études tératogènes menées sur des chiennes Beagle gravides, traitées aux doses de 1, 10 et 50 mg/kg/jour par voie orale, ont révélé une hypertrophie clitoridienne chez des chiots femelles nés d'animaux traités à la dose la plus élevée.
Aucune anomalie n'a été trouvée chez les chiots mâles.
L'enquête ultérieure menée pour vérifier les capacités de reproduction des femelles mises bas à partir d'animaux traités par l'acétate de médroxyprogestérone, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
Des études de toxicité à long terme menées chez des singes, des chiens et des rats avec l'administration parentérale d'acétate de médroxyprogestérone ont montré les effets suivants :
1) Des chiennes Beagle, traitées à des doses de 3 et 75 mg/kg tous les 90 jours pendant 7 ans, ont développé des grumeaux mammaires qui ont également été observés chez certains animaux témoins.
Les nodules observés chez les animaux témoins étaient intermittents, tandis que les nodules apparaissant chez les animaux traités par le médicament étaient plus gros, plus nombreux, persistants et deux des animaux traités à la dose la plus élevée ont développé des tumeurs mammaires malignes.
2) Deux singes, traités à la dose de 150 mg/kg tous les 90 jours pendant 10 ans, ont développé un carcinome indifférencié de l'utérus, qui n'est pas survenu chez les singes du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg / kg tous les 90 jours pendant 10 ans.
Des nodules mammaires de nature intermittente ont été observés chez les animaux du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg/kg, mais pas dans le groupe ayant reçu la dose de 150 mg/kg.
A l'autopsie (après 10 ans) les nodules n'ont été retrouvés que chez 3 des singes du groupe traité à la dose de 30 mg/kg.
L'examen histopathologique a révélé que ces nodules étaient de nature hyperplasique.
3) Chez le rat traité pendant 2 ans, il n'y a eu aucun signe d'altération au niveau de l'utérus et des seins.
Des études de mutagénicité menées à l'aide du test Salmonella Microsome (test d'Ames) et du test Micronucleus, ont montré que l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas d'activité mutagène.
D'autres études n'ont montré aucune modification de la fertilité dans la première et la deuxième génération des animaux observés.
Il n'a pas encore été établi si les observations ci-dessus peuvent également être invoquées chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Macrogol 4000; polysorbate 80; méthyl-para-hydroxybenzoate; propyl-para-hydroxybenzoate; chlorure de sodium; eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre incolore avec bouchon en caoutchouc et capsule en aluminium.
Farlutal 500 mg / 2,5 ml, 1 flacon
Farlutal 1 g / 5 ml, 1 flacon
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
FARLUTAL 500 mg/2,5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
AIC n. 015148087
FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension injectable pour voie intramusculaire
AIC n. 015148099
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Janvier 1979 / Juin 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Détermination AIFA du 08 septembre 2015
