Seroquel - Brochure

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Quétiapine

Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimés à libération prolongée

Les notices d'emballage Seroquel sont disponibles pour les tailles d'emballage :

• Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimés à libération prolongée
• SEROQUEL 25 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 100 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 150 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 200 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS, SEROQUEL 300 mg COMPRIMÉS ENVELOPPÉS

Pourquoi Seroquel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Les comprimés à libération prolongée de Seroquel contiennent une substance appelée quétiapine. Cette substance appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Seroquel comprimés à libération prolongée peut être utilisé pour traiter diverses maladies, telles que les suivantes :

• Dépression bipolaire et épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble dépressif majeur : Vous pouvez vous sentir triste ou déprimé, avec de la culpabilité, sans énergie, sans appétit ou avec des difficultés à vous endormir.
• Manie : Vous pouvez vous sentir très excité, euphorique, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement, y compris des états d'agressivité ou de colère.
• Schizophrénie : on a la sensation d'entendre ou de ressentir des choses qui ne sont pas présentes dans la réalité, on devient convaincu de choses qui ne correspondent pas à la vérité ou on se sent anormalement méfiant, anxieux, confus, coupable, tendu ou déprimé.

Lorsque Seroquel comprimés à libération prolongée est pris pour traiter des épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble dépressif majeur, il doit être utilisé en association avec un autre médicament indiqué pour traiter cette maladie.

Seroquel comprimés à libération prolongée est également utilisé pour prévenir les rechutes des troubles bipolaires (épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs).

Votre médecin peut continuer à vous prescrire Seroquel comprimés à libération prolongée même si vous vous sentez mieux.

Contre-indications Quand Seroquel ne doit pas être utilisé

Ne prenez pas Seroquel comprimés à libération prolongée :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans Seroquel comprimés à libération prolongée

si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• certains médicaments contre le virus VIH
• médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons)
• érythromycine ou clarithromycine (pour les infections)
• néfazodone (pour la dépression).

Ne prenez pas Seroquel comprimés à libération prolongée s'il entre dans l'une des catégories décrites ci-dessus.

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Seroquel

Avant de prendre votre médicament, informez votre médecin si :

• Vous ou un autre membre de votre famille avez ou avez déjà eu des problèmes cardiaques, par exemple des troubles du rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat.
• Sa tension artérielle est basse.
• Il a eu un accident vasculaire cérébral, surtout s'il est âgé.
• Souffrant de problèmes de foie.
• Il souffrait de convulsions (convulsions).
• Vous souffrez de diabète ou êtes à risque de développer un diabète. Dans ce cas, votre médecin peut vérifier votre taux de sucre dans le sang pendant que vous prenez Seroquel comprimés à libération prolongée.
• Vous savez que vous avez eu un faible taux de globules blancs dans le passé (que ce soit ou non causé par d'autres médicaments).
• Vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte de certaines fonctions cérébrales). Dans ce cas, Seroquel comprimés à libération prolongée ne doit pas être pris, car cette classe de médicaments, à laquelle appartient Seroquel comprimés à libération prolongée, peut augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral, ou dans certains cas le risque de décès, chez les patients âgés atteints de démence. .
• Vous ou un autre membre de votre famille avez des antécédents de troubles liés aux caillots sanguins, car les médicaments de ce type peuvent favoriser la formation de caillots sanguins.

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez les symptômes suivants :

• Fièvre associée à une raideur musculaire sévère, à la transpiration ou à un faible niveau de conscience (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »). Des soins médicaux immédiats peuvent être nécessaires.
• Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
• Vertiges ou sensation intense de somnolence. Cela peut augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés.
• Convulsions (convulsions)
• Érection persistante et douloureuse (Priapisme)

Les conditions suivantes peuvent être causées par le type de médicament que vous prenez. Informez votre médecin dès que possible si vous ressentez :

• fièvre, symptômes pseudo-grippaux, maux de gorge ou toute autre infection, car ceux-ci peuvent être le résultat d'un très faible nombre de globules blancs, ce qui peut nécessiter l'arrêt de Seroquel et/ou l'administration d'un traitement.
• Constipation accompagnée de douleurs abdominales persistantes ou de constipation qui n'ont pas répondu au traitement, car elles pourraient entraîner un blocage intestinal plus grave.

Pensées suicidaires et aggravation de la dépression

Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois ressentir le besoin de vous faire du mal ou de vous suicider. Ces sentiments peuvent être plus intenses au début du traitement, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois même plus.Ces pensées peuvent s'intensifier même si vous arrêtez soudainement de prendre le médicament. Vous pourriez être plus susceptible d'avoir ce genre de sensations si vous avez déjà pensé à vous faire du mal ou à vous suicider ou si vous êtes un jeune adulte. Les informations issues des essais cliniques ont en effet montré un risque accru d'idées suicidaires et/ou de comportements suicidaires chez les jeunes adultes dépressifs de moins de 25 ans.

Si vous vous rendez compte que vous avez des pensées nocives ou suicidaires, contactez votre médecin ou allez à l'hôpital immédiatement. Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami proche que vous souffrez de dépression et de leur faire lire cette notice. Vous pouvez leur demander pour vous avertir s'ils pensent que votre état dépressif s'aggrave ou s'ils s'inquiètent de certains changements dans votre comportement.

Une prise de poids a été rapportée chez des patients prenant Seroquel comprimés à libération prolongée. Votre poids corporel doit être contrôlé régulièrement par vous et votre médecin.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Seroquel

Prise de Seroquel comprimés à libération prolongée avec d'autres médicaments

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament - car ils peuvent interférer avec l'action du médicament que vous prenez - y compris les produits en vente libre et les produits à base de plantes.

Ne prenez pas Seroquel comprimés à libération prolongée si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• Certains médicaments contre le virus VIH.
• Médicaments azolés (pour les infections causées par des champignons)
• Érythromycine ou clarithromycine (pour les infections).
• Néfazodone (pour la dépression).

Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• Médicaments contre l'épilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine)
• Médicaments pour l'hypertension artérielle.
• Barbituriques (pour les troubles du sommeil).
• Thioridazine (un autre médicament antipsychotique).
• Les médicaments qui affectent le rythme cardiaque, par exemple les médicaments qui peuvent provoquer un déséquilibre électrolytique (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (pilules qui augmentent la production d'urine) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections).
• Médicaments pouvant causer de la constipation.

Avant d'arrêter de prendre un médicament, parlez-en à votre médecin.

Prise de Seroquel comprimés à libération prolongée avec des aliments et des boissons

• L'effet de Seroquel comprimés à libération prolongée peut être influencé par la nourriture, et vous devez donc prendre les comprimés au moins une heure avant un repas ou avant de vous coucher.
• Faites attention à la quantité d'alcool que vous consommez. Ceci est important car l'effet combiné de Seroquel comprimés à libération prolongée et de l'alcool peut favoriser la somnolence.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Seroquel comprimés à libération prolongée, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée. Vous ne devez pas prendre Seroquel comprimés à libération prolongée pendant la grossesse sans en avoir préalablement discuté avec votre médecin. Seroquel comprimés à libération prolongée ne doit pas être pris pendant l'allaitement.

Les symptômes suivants, qui peuvent représenter un sevrage, ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant pris des antipsychotiques conventionnels ou atypiques, y compris Seroquel comprimés pelliculés, au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de grossesse) : tremblements, raideur et/ou muscle faiblesse, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficulté à manger. Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez votre médecin.

Conduire et utiliser des machines

Les comprimés peuvent vous rendre somnolent. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que vous sachiez quel effet les comprimés ont sur vous.

Informations importantes concernant certains composants de Seroquel comprimés à libération prolongée

Les comprimés à libération prolongée de Seroquel contiennent du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Effet sur les tests de dépistage urinaire.

Si vous devez subir un test de dépistage d'urine, la prise de quétiapine pourrait entraîner des résultats faussement positifs pour la méthadone ou certains médicaments contre la dépression, appelés antidépresseurs tricycliques, lorsque certaines méthodes de test sont utilisées même si vous ne prenez pas de méthadone ou d'antidépresseurs tricycliques, si cela se produit des tests plus spécifiques devraient être effectués.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Seroquel : Posologie

Prenez toujours Seroquel comprimés à libération prolongée en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera de la dose initiale la plus appropriée pour vous.La dose d'entretien (dose quotidienne) dépendra du type de maladie et de vos besoins individuels, mais se situe généralement entre 150 mg et 800 mg.

• Vous devez prendre les comprimés une fois par jour.
• Les comprimés ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés.
• Vous devez avaler les comprimés entiers, avec une gorgée d'eau.
• Prenez les comprimés entre les repas (au moins une heure avant un repas ou au coucher, votre médecin vous dira quand).
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Seroquel comprimés à libération prolongée, car cela peut affecter le mode d'action du médicament.
• N'arrêtez pas de prendre les comprimés même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous dise que vous le pouvez.

Problèmes de foie

Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut commencer le traitement avec une dose plus faible et l'augmenter lentement.

personnes agées

Si vous êtes âgé, votre médecin peut commencer le traitement avec une dose plus faible et l'augmenter lentement.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Seroquel comprimés à libération prolongée ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Seroquel

Si vous avez pris plus de comprimés à libération prolongée de Seroquel que prescrit par votre médecin, vous pouvez ressentir de la somnolence, des étourdissements et des battements cardiaques anormaux. Contactez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus proche en emportant avec vous la boîte de Seroquel comprimés à libération prolongée.

Si vous oubliez de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez l'heure prévue.Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée

Si vous arrêtez soudainement de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée, vous pouvez avoir des difficultés à dormir (insomnie), des nausées ou des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements ou de l'irritabilité. Votre médecin peut vous suggérer de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Seroquel comprimés à libération prolongée, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Seroquel

Comme tous les médicaments, Seroquel comprimés à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :

• Vertiges (pouvant entraîner des chutes), maux de tête, bouche sèche.
• Sensation de somnolence (qui disparaît avec le temps au fur et à mesure que vous poursuivez le traitement par Seroquel comprimés à libération prolongée) (pouvant entraîner des chutes).
• Symptômes de sevrage (symptômes qui apparaissent lorsque vous arrêtez de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée), qui incluent l'incapacité de dormir (insomnie), les nausées, les maux de tête, la diarrhée, les nausées (vomissements), les étourdissements et l'irritabilité. Un sevrage progressif du médicament est recommandé, sur une période d'au moins 1 ou 2 semaines.
• Gain de poids.
• Mouvements musculaires anormaux, qui comprennent des difficultés à démarrer un mouvement musculaire, des tremblements, une sensation d'agitation ou de raideur musculaire sans douleur.

Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :

• Rythme cardiaque rapide
• Sentir que le cœur s'emballe, bat vite ou un sentiment de battements manquants.
• Nez bouché.
• Constipation, maux d'estomac (indigestion).
• Sensation de faiblesse, évanouissement (ce qui peut entraîner des chutes).
• Gonflement des bras ou des jambes.
• Pression artérielle basse en position debout. Cela peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements (pouvant provoquer des chutes).
• Augmentation du taux de sucre dans le sang.
• Vision floue.
• Rêves anormaux et cauchemars.
• Augmentation de la sensation de faim.
• Irritabilité.
• Troubles de la conversation et de la parole.
• Pensées suicidaires et aggravation de la dépression.
• Dyspnée.
• Vomissements (surtout chez les patients âgés).
• Fièvre.

Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :

• Convulsions ou convulsions.
• Réactions allergiques, y compris ecchymoses cutanées (ecchymoses), gonflement de la peau et de la zone autour de la bouche.
• Sensation désagréable dans les jambes (également appelée syndrome des jambes sans repos).
• Difficulté à avaler.
• Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
• Dysfonctionnements sexuels.
• Allongement de l'intervalle QT (à l'électrocardiogramme).
• Un ralentissement de la fréquence cardiaque normale peut survenir au début du traitement et peut être associé à une pression artérielle basse et à un évanouissement.
• Aggravation du diabète préexistant.
• Difficulté à uriner.

Rare (affecte moins de 1 personne sur 1000) :

• Température corporelle élevée (fièvre) associée à de la transpiration, une raideur musculaire, une sensation accrue d'engourdissement ou d'évanouissement (une maladie appelée « syndrome malin des neuroleptiques »).
• Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
• Inflammation du foie (hépatite).
• Érection prolongée et douloureuse (priapisme).
• Gonflement des seins et production inattendue de lait par la glande mammaire (galactorrhée).
• Troubles menstruels.
• Caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
• Le somnambulisme et d'autres événements connexes (tels que les troubles du sommeil et les troubles de l'alimentation liés au sommeil).
• Diminution de la température corporelle (Hypothermie).
• Inflammation du pancréas.
• Combinaison de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, de maux de gorge ou de toute autre infection avec un très faible nombre de globules blancs, une condition appelée agranulocytose
• Obstruction intestinale.

Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :

• Éruption cutanée sévère, cloques ou plaques rouges sur la peau (syndrome de Stevens-Johnson).
• Réaction allergique grave (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou un choc.
• Gonflement rapide de la peau, généralement dans la zone autour des yeux, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke).
• Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (qui contrôle le volume d'urine).
• Dommages aux fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse).

Fréquence inconnue :

• Syndrome de sevrage néonatal. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant pris Seroquel pendant la grossesse.
• Symptômes extrapyramidaux (voir rubrique Grossesse et allaitement).

La classe de médicaments à laquelle appartient Seroquel comprimés à libération prolongée peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, qui peuvent même être graves et dans certains cas mortels.

Certains effets secondaires ne sont visibles qu'après une prise de sang. Ceux-ci incluent des modifications de la quantité de certaines graisses (triglycérides et cholestérol total) ou des sucres dans le sang, des modifications des taux sanguins d'hormones thyroïdiennes, des augmentations des enzymes hépatiques, des diminutions du nombre de certains types de cellules sanguines (par exemple, leucocytes, neutrophiles, plaquettes), une diminution de la quantité de globules rouges et d'hémoglobine, une augmentation de la créatine phosphokinase sérique (une substance présente dans le muscle), une diminution de la quantité de sodium dans le sang et une augmentation de la quantité d'hormone prolactine présente dans le sang. du sang. Des augmentations des taux de l'hormone prolactine peuvent, dans de rares cas, avoir les conséquences suivantes :

• Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les hommes et les femmes.
• Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez la femme.

Votre médecin vous prescrira ensuite des analyses de sang de temps en temps.

Enfants et adolescents

Les mêmes effets secondaires observés chez les adultes peuvent également survenir chez les enfants et les adolescents. Les effets indésirables suivants n'ont été rapportés que chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :

• Augmentation de la pression artérielle.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (affecte plus de 1 personne sur 10) :

• Augmentation des taux sanguins d'une hormone appelée prolactine.

Ces augmentations de la quantité de prolactine peuvent dans de rares cas entraîner les conditions suivantes :

• Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les garçons et les filles
• Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez les filles
• Augmentation de l'appétit

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

• Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
• Ne pas utiliser Seroquel comprimés à libération prolongée après la date de péremption mentionnée sur la boîte après le sigle EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
• Les comprimés à libération prolongée de Seroquel ne nécessitent pas de conditions particulières de conservation.
• Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Que contiennent Seroquel comprimés à libération prolongée

• L'ingrédient actif est la quétiapine. Les comprimés à libération prolongée de Seroquel contiennent 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).
• Les excipients sont :

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, citrate de sodium, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, hypromellose.

Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171). Les comprimés à 50 mg, 200 mg et 300 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (E172) et les comprimés à 50 mg contiennent de l'oxyde de fer rouge (E172).

Qu'est-ce que Seroquel comprimés à libération prolongée et contenu de l'emballage extérieur

Tous les comprimés à libération prolongée sont de forme ovale et gravés du XR et du dosage. Les comprimés à 50 mg sont de couleur pêche, les comprimés à 150 mg sont blancs, les comprimés à 200 mg sont jaunes, les comprimés à 300 mg sont jaune clair et les comprimés à 400 mg sont blancs. le pack de 60 comprimés est enregistré pour tous les dosages.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Seroquel dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE SEROQUEL

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Seroquel 50 mg contient 50 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Excipient : 119 mg de lactose (anhydre) par comprimé.

Seroquel 150 mg contient 150 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Excipient : 71 mg de lactose (anhydre) par comprimé.

Seroquel 200 mg contient 200 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Excipient : 50 mg de lactose (anhydre) par comprimé.

Seroquel 300 mg contient 300 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Excipient : 47 mg de lactose (anhydre) par comprimé.

Seroquel 400 mg contient 400 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine).

Excipient : 15 mg de lactose (anhydre) par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés à libération prolongée

Seroquel 50 mg comprimés de couleur pêche gravés « XR 50 » sur une face.

Seroquel 150 mg comprimés blancs gravés « XR 150 » sur une face.

Comprimés jaunes Seroquel 200 mg gravés « XR 200 » sur une face.

Seroquel 300 mg comprimés jaune clair gravés « XR 300 » sur une face.

Seroquel 400 mg comprimés blancs gravés « XR 400 » sur une face.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Seroquel comprimés à libération prolongée est indiqué dans :

• traitement de la schizophrénie

• traitement du trouble bipolaire :

• Pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire

• Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire

• Pour la prévention de la récurrence des épisodes maniaques ou dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont déjà répondu au traitement par la quétiapine.

• Traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs chez les patients atteints de Trouble dépressif majeur (TDM) avec une réponse sous-optimale à un antidépresseur en monothérapie (voir rubrique 5.1). Avant de commencer le traitement, le médecin doit tenir compte du profil de sécurité de SEROQUEL comprimés à libération prolongée (voir rubrique 4.4).

04.2 Posologie et mode d'administration

Il existe différents schémas posologiques pour chaque indication. Il faut donc s'assurer que les patients reçoivent une information claire sur la posologie la plus appropriée à leur état.

Seroquel comprimés à libération prolongée doit être administré une fois par jour, entre les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et non divisés, mâchés ou écrasés.

Adultes

Pour le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire

Seroquel comprimés à libération prolongée doit être administré au moins une heure avant les repas.La dose quotidienne en début de traitement est de 300 mg au jour 1 et de 600 mg au jour 2. La dose quotidienne recommandée est de 600 mg ; cependant, si l'état clinique le justifie, la posologie peut être augmentée à 800 mg par jour. La dose doit être ajustée dans une fourchette de dose efficace de 400 mg à 800 mg par jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le traitement d'entretien de la schizophrénie.

Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire

Seroquel comprimés à libération prolongée doit être administré le soir avant le coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé dans le groupe 600 mg par rapport au groupe 300 mg (voir rubrique 5.1). Les patients individuels peuvent bénéficier de l'administration d'une dose de 600 mg. Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées par des médecins expérimentés dans le traitement du trouble bipolaire. Chez certains patients, en cas de problèmes de tolérance, des études cliniques ont indiqué qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg peut être envisagée.

Pour la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire

Pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs dans le trouble bipolaire, les patients qui ont répondu à Seroquel comprimés à libération prolongée pour le traitement aigu du trouble bipolaire doivent poursuivre le traitement par Seroquel comprimés à libération prolongée à la même dose que la veille. aller au lit. La dose de Seroquel comprimés à libération prolongée peut varier en fonction de la réponse clinique individuelle et de la tolérance dans une fourchette de 300 à 800 mg/jour. Il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible pour le traitement d'entretien.

Pour le traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs associés au SCD

Seroquel comprimés à libération prolongée doit être administré au coucher. Au début du traitement, la dose quotidienne est de 50 mg aux jours 1 et 2, et de 150 mg aux jours 3 et 4. L'effet antidépresseur a été observé aux doses de 150 et 300 mg/jour dans des essais cliniques à court terme. traitement d'appoint (en association avec l'amitriptyline, le bupropion, le citalopram, la duloxétine, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline et la venlafaxine - voir rubrique 5.1) et à la dose de 50 mg/jour dans les études cliniques à court terme menées en monothérapie. À des doses plus élevées, le risque d'événements indésirables augmente. Le médecin doit donc s'assurer que la dose efficace la plus faible pour le traitement est utilisée, en commençant par 50 mg / jour. Toute augmentation de la posologie de 150 à 300 mg/jour doit se faire sur la base de l'appréciation individuelle du patient.

Passer des comprimés à libération immédiate Seroquel

Pour garantir un mode d'administration plus pratique, les patients actuellement traités par des doses fractionnées de Seroquel comprimés à libération immédiate peuvent passer à un traitement par Seroquel comprimés à libération prolongée à la dose quotidienne totale équivalente prise une fois par jour. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires.

personnes agées

Comme avec les autres antipsychotiques et antidépresseurs, Seroquel comprimés à libération prolongée doit être administré avec prudence chez les personnes âgées, en particulier pendant la période d'administration initiale. L'augmentation progressive de la dose de Seroquel comprimés à libération prolongée peut devoir être plus lente et la dose thérapeutique quotidienne peut devoir être inférieure à celle des patients jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine a été réduite de 30 % chez les patients âgés. - 50 % par rapport aux patients plus jeunes. La dose initiale pour les patients âgés est de 50 mg / jour. La dose peut être augmentée par paliers de 50 mg / jour jusqu'à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.

Chez les patients âgés présentant des épisodes dépressifs majeurs associés à un TDM, la dose initiale doit être de 50 mg/jour les jours 1 à 3, augmentant à 100 mg/jour le jour 4 et 150 mg/jour le jour 8. La dose minimale efficace, en commençant avec 50 mg/jour. Si une augmentation de la dose à 300 mg/jour est nécessaire sur la base de l'évaluation individuelle du patient, cette augmentation doit être effectuée au plus tôt le 22e jour de traitement.

L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été évaluées chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire.

Population pédiatrique

Seroquel comprimés à libération prolongée ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Les données actuellement disponibles issues d'essais cliniques contrôlés contre placebo sont décrites dans les rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2.

Fonction rénale altérée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Fonction hépatique altérée

La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Par conséquent, Seroquel comprimés à libération prolongée doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue, en particulier pendant les phases initiales du traitement. La dose initiale de quétiapine chez les patients insuffisants hépatiques doit être de 50 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers quotidiens de 50 mg / jour jusqu'à la dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

L'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone, est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Les comprimés à libération prolongée de Seroquel étant approuvés pour plusieurs indications, le profil de sécurité du médicament au regard du diagnostic du patient et de la dose à administrer doit être pris en compte.

L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de TDM n'ont pas été évaluées en tant que traitement d'appoint ; cependant, l'efficacité et la sécurité à long terme ont été évaluées chez les patients adultes recevant une monothérapie (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

La quétiapine ne doit pas être utilisée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans ce groupe d'âge. Des études cliniques avec la quétiapine ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu observé chez les adultes (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables surviennent avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, augmentation de la prolactine sérique, vomissements, rhinite et syncope) ou peuvent avoir des implications différentes pour les enfants et les adolescents (symptômes extrapyramidaux et irritabilité), alors que l'un d'entre eux n'avait jamais été rapporté auparavant dans les études menées chez l'adulte (augmentation de la pression artérielle). et des anomalies des tests de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez adolescentes.

De plus, en termes de tolérance, les implications à long terme du traitement par la quétiapine sur la croissance et la maturation n'ont pas été analysées au-delà de 26 semaines. Les implications à long terme pour le développement cognitif et comportemental sont inconnues.

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des enfants et des adolescents, la quétiapine a été associée à une « incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie, la manie bipolaire et la dépression bipolaire (voir rubrique 4.8).

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Comme cette amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration soit atteinte. D'après l'expérience clinique générale, il a été observé que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.

De plus, le médecin doit tenir compte du risque potentiel d'événements suicidaires après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine en raison de facteurs de risque connus de la maladie en question.

D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la quétiapine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces pathologies peuvent exister dans des comorbidités avec des épisodes dépressifs majeurs. Les mêmes précautions suivies pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs doivent donc être adoptées lors du traitement de patients présentant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentative de suicide et doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo avec des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec l'utilisation d'antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, doit être entreprise pendant le traitement, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement, et de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.

Dans des essais cliniques à plus court terme contrôlés par placebo chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble bipolaire, un risque accru d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) traités par la quétiapine par rapport aux patients traités par placebo (3,0 % vs 0 %, respectivement). Dans les essais cliniques chez les patients atteints de TDM, l'incidence des événements liés au suicide chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) était de 2,1 % (3/144) pour la quétiapine et tous. , 3 % (1/75) pour le placebo .

Risque métabolique

Compte tenu du risque d'aggravation du profil métabolique, y compris des modifications du poids corporel, de la glycémie (voir hyperglycémie) et des lipides, qui a été trouvé dans les essais cliniques, les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués en début de traitement. ces paramètres doivent être vérifiés régulièrement pendant le traitement. L'aggravation de ces paramètres doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).

Symptômes extrapyramidaux :

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients adultes traités pour des épisodes dépressifs majeurs liés à un trouble bipolaire et à un trouble dépressif majeur, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo (voir rubriques 4.8 et 5.1).

L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une sensation d'agitation subjectivement désagréable ou perturbante et le besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui présentent ces symptômes, l'augmentation de la dose pourrait être nocive.

Dyskinésie tardive :

Une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par la quétiapine doit être envisagé si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent.Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent s'aggraver voire survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Somnolence et vertiges :

Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement des patients atteints de dépression bipolaire et de trouble dépressif majeur, l'apparition de cet événement survient généralement dans les 3 premiers jours de traitement et est principalement d'intensité légère à modérée. Les patients présentant une somnolence sévère peuvent nécessiter des contrôles plus fréquents. pendant au moins 2 semaines après le début de la somnolence, ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent, et l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Hypotension orthostatique:

Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des étourdissements associés (voir rubrique 4.8) qui, de manière similaire à la somnolence, surviennent généralement pendant la phase initiale d'ajustement posologique. Cela peut augmenter la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils prennent conscience de leur sensibilité individuelle au médicament.

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire, une maladie cérébrovasculaire ou d'autres affections prédisposant à l'hypotension.

Une réduction de la posologie ou une titration plus progressive doit être envisagée en cas d'hypotension orthostatique, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Saisies :

Les essais cliniques contrôlés n'ont révélé aucune différence dans l'incidence des convulsions chez les patients traités par la quétiapine ou le placebo.Il n'y a pas de données disponibles sur l'incidence des convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).

Syndrome malin des neuroleptiques :

Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé au traitement par antipsychotiques, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les manifestations cliniques comprennent une hyperthermie, une altération de l'état mental, une raideur musculaire, une instabilité du système nerveux autonome et une augmentation de la créatinine phosphokinase. Si de telles manifestations surviennent, le traitement par la quétiapine doit être interrompu et un traitement médical approprié instauré.

Neutropénie sévère et agranulocytose :

Des cas de neutropénie sévère (nombre de globules blancs neutrophiles (WBC) et "antécédents de neutropénie iatrogène" ont été rapportés dans les essais cliniques avec la quétiapine. Cependant, certains cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants. La quétiapine doit être arrêtée. chez les patients présentant un nombre de neutrophiles pour les signes et symptômes d'infection et le nombre de neutrophiles doit être régulièrement surveillé (jusqu'à ce qu'il dépasse 1,5x109/L) (voir rubrique 5.1).

La neutropénie doit être envisagée chez les patients présentant une infection ou de la fièvre, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants clairs, et doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée.

Il doit être conseillé aux patients de signaler immédiatement l'apparition de signes/symptômes compatibles avec une agranulocytose ou une infection (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par Seroquel. Ces patients doivent avoir une numération leucocytaire et une numération absolue des neutrophiles (NAN) en temps opportun, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants.

Interactions :

Voir également la rubrique 4.5.

L'utilisation concomitante de la quétiapine avec de puissants inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine ou la phénytoïne réduit considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être instauré que si le médecin considère que les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques de l'arrêt des inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement d'inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un médicament non inducteur (par exemple le valproate de sodium).

Poids

Un gain de poids corporel a été rapporté chez des patients traités par la quétiapine ; les patients doivent être surveillés et traités d'une manière cliniquement appropriée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Hyperglycémie :

Une hyperglycémie et/ou le développement ou l'exacerbation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas d'issue fatale (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel pourrait être un facteur prédisposant. Par conséquent, une surveillance clinique appropriée est recommandée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé.Les patients traités par tout médicament antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) , tandis que les patients atteints de diabète sucré ou de diabète sucré, les facteurs de risque doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une éventuelle détérioration du contrôle glycémique. Le poids doit être surveillé régulièrement.

Lipides :

Des augmentations des triglycérides, des LDL et du cholestérol total et des diminutions du cholestérol HDL ont été observées dans les études cliniques avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Les modifications des lipides doivent être gérées d'une manière cliniquement appropriée.

Allongement de l'intervalle QT :

La quétiapine n'a pas été associée à des augmentations persistantes de l'intervalle QT absolu dans les études cliniques et pendant l'utilisation conformément aux instructions du résumé des caractéristiques du produit (RCP). Depuis la commercialisation, un allongement de l'intervalle QT a été observé avec la quétiapine aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8) et en cas de surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription de la quétiapine à des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de quétiapine avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, ou avec des neuroleptiques concomitants, en particulier chez les sujets âgés, chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Cardiomyopathie et myocardite

Des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été rapportés dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation ; cependant, une relation causale avec la quétiapine n'a pas été établie. Le traitement par la quétiapine doit être réévalué chez les patients suspectés de cardiomyopathie ou de myocardite.

Arrêt du traitement :

Après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine, des symptômes de sevrage aigus tels qu'insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, vertiges et irritabilité ont été rapportés. Un "arrêt progressif" sur une période d'au moins 1 à 2 semaines est recommandé (voir rubrique 4.8).

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence :

L'utilisation de la quétiapine n'est pas autorisée pour le traitement des psychoses liées à la démence.

Un risque environ 3 fois plus élevé d'événements cérébrovasculaires a été observé dans des essais cliniques randomisés contrôlés par placebo dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Un risque accru de décès par rapport au placebo chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence a été rapporté dans une méta-analyse réalisée sur les médicaments antipsychotiques atypiques. Cependant, dans deux essais cliniques contrôlés contre placebo de 10 semaines avec la quétiapine dans la même population de patients (n = 710 ; âge moyen de 83 ans ; intervalle : 56-99 ans), l'incidence de la mortalité chez les patients traités par la quétiapine était de 5,5 %. versus 3,2% dans le groupe placebo.Les patients de ces études sont décédés de causes diverses conformes aux attentes pour cette population.Ces données n'ont pas établi de relation causale entre le traitement par quétiapine et le décès chez les patients âgés atteints de démence.

Dysphagie

Des cas de dysphagie ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonieab ingestis.

Constipation et occlusion intestinale

La constipation est un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Des cas mortels ont été inclus chez des patients présentant un risque accru d'occlusion intestinale, y compris ceux traités par plusieurs réduire la motilité intestinale et/ou ceux qui peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation Les patients présentant une occlusion intestinale/un iléus doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et de soins urgents.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec l'utilisation d'antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de MTEV, il est nécessaire d'identifier tous les facteurs de risque possibles de MTEV avant et pendant le traitement par MTEV. quétiapine et prendre les mesures préventives appropriées Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n'aient pas permis d'identifier des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs connus pour être associés à la pancréatite, tels qu'une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), les calculs biliaires et la consommation d'alcool.

Information additionnelle

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le valproate de sodium ou de lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères ; cependant, le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données ont montré un effet additif au cours de la troisième semaine. .

Lactose :

Les comprimés à libération prolongée de Seroquel contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La quétiapine ayant son activité principale sur le système nerveux central, la quétiapine doit être administrée avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.

(CYP) 3A4 est la principale enzyme du système du cytochrome P450 responsable du métabolisme de la quétiapine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de quétiapine (dose de 25 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois l'ASC de la quétiapine. Pour cette raison, l'utilisation concomitante de quétiapine avec des inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée. . Il est également déconseillé de prendre de la quétiapine avec du jus de pamplemousse.

Dans une étude chez des patients traités avec des doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine, administrée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (inducteur enzymatique hépatique connu), la co-administration de la carbamazépine a significativement augmenté la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique à la quétiapine (évaluée par l'ASC) de 13 % en moyenne par rapport à l'administration de quétiapine seule, bien qu'un effet plus marqué ait été observé chez certains patients. En conséquence de cette interaction, des concentrations plasmatiques peuvent survenir. qui peuvent interférer avec l'efficacité du traitement par la quétiapine. L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur du système enzymatique microsomal) a entraîné une augmentation marquée de la clairance de la quétiapine d'environ 450 %. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être initié que si le médecin considère que les bénéfices de la quétiapine l'emportent sur le risque d'arrêter les inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que toute modification de ces inducteurs se produise progressivement et, si nécessaire, soit remplacée par un non-inducteur (par exemple le valproate de sodium) (voir rubrique 4.4).

La co-administration d'antidépresseurs à base d'imipramine (un inhibiteur connu du CYP2D6) ou de fluoxétine (un inhibiteur connu du CYP3A4 et du CYP2D6) ne modifie pas de manière significative le profil pharmacocinétique de la quétiapine.

La co-administration des antipsychotiques rispéridone ou halopéridol ne modifie pas significativement la pharmacocinétique de la quétiapine. L'utilisation concomitante de quétiapine et de thioridazine entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70 %.

L'administration concomitante de cimétidine ne modifie pas le profil pharmacocinétique de la quétiapine.

La pharmacocinétique du lithium n'est pas affectée par l'administration concomitante de quétiapine.

Une « incidence plus élevée d'événements extrapyramidaux (en particulier tremblements, somnolence et prise de poids) dans le groupe lithium ajouté par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1).

L'administration concomitante de valproate de sodium et de quétiapine n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des deux produits. Dans une étude rétrospective portant sur des enfants/adolescents ayant reçu du valproate, de la quétiapine ou les deux, il y avait une incidence élevée de leucopénie et de neutropénie dans le groupe de thérapie combinée par rapport aux groupes de monothérapie.

Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée avec les médicaments cardiovasculaires les plus couramment utilisés.

Des précautions doivent être prises lorsque la quétiapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer des déséquilibres électrolytiques ou un allongement de l'intervalle QT.

Des résultats faussement positifs ont été rapportés lors de dosages immunologiques enzymatiques de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques chez des patients ayant pris de la quétiapine. Il est recommandé que les résultats douteux des dosages immunologiques enzymatiques soient confirmés par une technique chromatographique appropriée.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier quart

La quantité modérée de données publiées sur les grossesses exposées (entre 300 et 1 000 issues de grossesse), y compris les rapports individuels et certaines études observationnelles, ne suggère pas un risque accru de malformations dû au traitement. Cependant, sur la base de toutes les données disponibles, aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, la quétiapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques potentiels.

Troisième quart

Les nourrissons exposés à un traitement antipsychotique (y compris la quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de présenter des effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles nutritionnels ont été rapportés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

L'heure du repas

Sur la base d'un nombre très limité de données issues de rapports publiés sur l'excrétion de la quétiapine dans le lait maternel, le degré d'excrétion de la quétiapine aux doses thérapeutiques ne semble pas constant. arrêter l'allaitement ou arrêter Seroquel comprimés à libération prolongée en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le bébé et du bénéfice du traitement pour la mère.

La fertilité

Les effets de la quétiapine sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués.Des effets liés à des taux élevés de prolactine ont été trouvés chez le rat, bien qu'ils ne soient pas directement pertinents pour l'homme (voir rubrique 5.3 Données précliniques).

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets primaires sur le système nerveux central, la quétiapine peut interférer avec les activités nécessitant une vigilance mentale. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que leur sensibilité individuelle à cet effet soit connue.

04.8 Effets indésirables

Les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment observés avec la quétiapine (≥ 10 %) sont la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, la bouche sèche, les symptômes de sevrage (arrêt), l'augmentation des triglycérides sériques, l'augmentation du cholestérol total (principalement le cholestérol LDL), la Cholestérol HDL, prise de poids, diminution de l'hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.

L'incidence des effets indésirables associés au traitement par la quétiapine est indiquée dans le tableau suivant (tableau 1) selon le format recommandé par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (Groupe de travail CIOMS III, 1995).

Tableau 1 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,

Classification par organes et systèmes Très commun commun Rare Rare Très rare Pas connu Troubles du système sanguin et lymphatique Diminution de l'hémoglobine22 Leucopénie1,28, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation des éosinophiles27 Thrombocytopénie, anémie, diminution de la numération plaquettaire 13 Agranulocytose 26 Neutropénie 1 Troubles du système immunitaire Hypersensibilité (y compris réactions allergiques cutanées) Réaction anaphylactique 5 Pathologies endocriniennes Hyperprolactinémie15, diminution du T424 total, diminution du T424 libre, diminution du T324 total, augmentation de la TSH24 Diminution du T324 libre, hypothyroïdie21 Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation des taux de triglycérides sanguins 10h30 Augmentation du cholestérol total (principalement du cholestérol LDL) 11h30 Diminution du cholestérol HDL 17h30, Prise de poids 8h30 Augmentation de l'appétit, augmentation de la glycémie à des niveaux hyperglycémiques6,30 Hyponatrémie19, diabète sucré1,5, Syndrome métabolique 29 Exacerbation du diabète préexistant Troubles psychiatriques Rêves et cauchemars anormaux, idées suicidaires et comportements suicidaires 20 Le somnambulisme et d'autres événements connexes tels que le somnambulisme et les troubles de l'alimentation liés au sommeil Troubles du système nerveux Vertiges 4.16, somnolence2, 16, céphalées, symptômes extrapyramidaux1, 21 Dysarthrie Convulsions1, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive1.5, syncope4.16 Pathologies cardiaques Tachycardie4, palpitations23 Allongement de l'intervalle QT1,12,18, bradycardie32 Troubles oculaires Vision floue Pathologies vasculaires Hypotension orthostatique 4.16 Thromboembolie veineuse 1 Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée 23 Rhinite Problèmes gastro-intestinaux Bouche sèche Constipation, dyspepsie, vomissements 25 Dysphagie 7 Pancréatite1, occlusion intestinale / iléus Troubles hépatobiliaires Augmentation des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) 3, Augmentation des taux de gamma-GT3 Augmentation des taux sériques d'aspartate aminotransférase (AST) 3 Jaunisse5, hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané Angioedème5, syndrome de Stevens-Johnson5 Nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Rhabdomyolyse Troubles rénaux et urinaires Rétention urinaire Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatales Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal 31 Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Dysfonctionnements sexuels Priapisme, galactorrhée, gonflement des seins, troubles menstruels Troubles généraux et anomalies au site d'administration Symptômes de sevrage (arrêt) 1,9 Asthénie légère, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie Syndrome malin des neuroleptiques1, hypothermie Tests diagnostiques Augmentation de la créatine phosphokinase 14

1 Voir rubrique 4.4.

2 Une somnolence peut survenir, généralement au cours des deux premières semaines de traitement, qui disparaît généralement avec l'administration continue de la quétiapine.

3 Des élévations asymptomatiques (passage de la normale à ≥ 3X LSN à tout moment) des transaminases sériques (ALAT, ASAT) ou gamma-GT ont été observées chez certains patients traités par la quétiapine. Ces élévations étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine.

4 Comme avec d'autres antipsychotiques ayant une activité alpha-bloquante adrénergique, la quétiapine peut fréquemment induire une hypotension orthostatique, associée à des étourdissements, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la phase de titration initiale (voir rubrique 4.4).

5 Le calcul de la fréquence de ces effets indésirables provient exclusivement des données post-commercialisation.

6 Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) ou glycémie non à jeun ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) à au moins une « occasion.

7 Une augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été observée que dans les essais cliniques sur la dépression bipolaire.

8. Sur la base d'un gain de poids > 7 % par rapport au poids initial. Elle survient principalement au cours des premières semaines de traitement chez l'adulte.

9 Les symptômes de sevrage suivants ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques en monothérapie aiguë contrôlés par placebo évaluant les symptômes de sevrage : insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. L'incidence de ces réactions a diminué de manière significative 1 semaine après l'arrêt du médicament.

10 Triglycérides ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (patients âgés

11 Cholestérol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (patients âgés

12 Voir texte ci-dessous.

13 Plaquettes ≤100 x 109 / L à au moins une "occasion".

14 Sur la base des rapports d'essais cliniques d'événements indésirables liés à une élévation de la créatine phosphokinase non associée au syndrome malin des neuroleptiques.

15 Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) homme ; > 30 mcg/L (> 1304,34 pmol/L) femelles, à tout moment de l'observation.

16 Ils peuvent provoquer des chutes.

17 HDL cholestérol :

18 Incidence des patients avec QTc passé de

19 Passer de > 132 mmol/L à ≤132 mmol/L dans au moins un cas.

20 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la quétiapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

21 Voir paragraphe 5.1.

22 La diminution de l'hémoglobine à des valeurs ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) chez les hommes et ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) chez les femmes est survenue au moins une « occasion » chez 11 % des patients traités avec la quétiapine dans toutes les études cliniques, y compris les extensions en ouvert Chez ces patients, la diminution maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de -1,50 g/dL.

23 Ces rapports sont souvent survenus avec une tachycardie, des étourdissements, une hypotension orthostatique et/ou une maladie cardiorespiratoire concomitante.

24 Basé sur un écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment ultérieur dans toutes les études cliniques. Les changements de T4 total, T4 libre, T3 total et T3 libre sont définis comme 5 mUI/L à tout moment.

25 Sur la base du taux accru de vomissements chez les patients âgés (> 65 ans).

26 Modifications des neutrophiles de base à partir de ≥1,5x109 / L a

27 Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans tous les essais cliniques. Les changements dans les éosinophiles sont définis comme > 1x109 cellules / L à tout moment.

28 Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans tous les essais cliniques. Les changements dans les globules blancs sont définis comme ≤3x109 cellules / L à tout moment.

29 Basé sur les rapports de syndrome métabolique dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

30 Dans les études cliniques, une aggravation de plus d'un des facteurs métaboliques tels que le poids, la glycémie et les lipides a été observée chez certains patients (voir rubrique 4.4).

31 Voir rubrique 4.6.

32 Ils peuvent survenir au début du traitement ou à proximité et peuvent être associés à une hypotension et/ou une syncope.La fréquence est basée sur les événements indésirables de bradycardie et les événements associés rapportés dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation de neuroleptiques et sont considérés comme des effets de cette classe de médicaments.

Population pédiatrique

Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus pour les adultes doivent être envisagés pour les enfants et les adolescents. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables qui surviennent plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population adulte ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte.

Tableau 2 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine chez les enfants et les adolescents qui surviennent plus fréquemment que les adultes ou qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Classification des organes et des systèmes Très commun commun Pathologies endocriniennes Élévations des niveaux de prolactine 1 Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation de l'appétit Troubles du système nerveux Symptômes extrapyramidaux3, 4 Syncope Pathologies vasculaires Augmentation de la pression artérielle 2 Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Rhinite Problèmes gastro-intestinaux il vomit Troubles généraux et anomalies au site d'administration Irritabilité 3

1. Taux de prolactine (patients âgés de 20 mcg/L (> 869,56 pmol/L) chez les hommes ;> 26 mcg/L (> 1130,428 pmol/L) chez les femmes à tout moment de l'observation. 1 % des patients ont signalé une augmentation de la prolactine niveaux> 100 mcg / L.

2. Sur la base du dépassement des seuils cliniquement significatifs (adaptés des critères du National Institute of Health) ou des augmentations > 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou > 10 mmHg de la pression artérielle diastolique à tout moment d'observation dans deux études cliniques aiguës (3 à 6 semaines) versus placebo chez l'enfant et l'adolescent.

3. Remarque : La fréquence est similaire à celle observée chez les patients adultes, mais l'irritabilité peut être associée à des implications cliniques différentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.

4. Voir paragraphe 5.1.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Surdosage

Symptômes

En général, les signes et symptômes rapportés sont attribuables à une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que par ex. somnolence et sédation, tachycardie et hypotension.

Un surdosage peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, des convulsions, un état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une dépression respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et/ou une agitation, un coma et la mort. (voir rubrique 4.4 Hypotension orthostatique).

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la quétiapine. Dans les cas avec des manifestations plus sévères, la possibilité de l'implication de différents médicaments doit être envisagée, et des procédures de soins intensifs sont donc recommandées, y compris la mise en place et le maintien d'une voie aérienne brevetée pour soutenir une oxygénation et une ventilation adéquates, une surveillance et un soutien de la fonction cardiovasculaire.

Selon la littérature publiée, les patients souffrant de délire et d'agitation et d'un syndrome anticholinergique clair peuvent être traités avec 1 à 2 mg de physostigmine (sous surveillance continue par ECG). L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée comme traitement standard en raison de l'effet négatif potentiel de la physostigmine sur la conductance cardiaque.La physostigmine peut être utilisée en l'absence d'aberrations ECG. N'utilisez pas de physostigmine en cas d'arythmie, de bloc cardiaque ou d'hypertrophie du complexe QRS.

Bien que la prévention de l'absorption en cas de surdosage n'ait pas été évaluée, un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'intoxication sévère, éventuellement dans l'heure suivant l'ingestion.L'administration de charbon activé doit également être envisagée.

En cas de surdosage en quétiapine, l'hypotension réfractaire doit être traitée par des mesures appropriées telles que des solutés intraveineux et/ou des agents sympathomimétiques. L'épinéphrine et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension lors de l'apparition du bloc alpha induit par la quétiapine.

Une surveillance médicale attentive et une surveillance appropriée doivent être assurées jusqu'à la guérison du patient.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques ; diazépines, oxazépines et thiazépines.

Code ATC : N05A H04.

Mécanisme d'action :

La quétiapine est un antipsychotique atypique. La quétiapine et le métabolite actif présent dans le plasma humain, la norquétiapine, interagissent avec un large spectre de récepteurs de neurotransmetteurs. La quétiapine et la norquétiapine ont une « affinité pour les récepteurs cérébraux sérotoninergiques (5HT2) et dopamine D1 et D2. effets indésirables extrapyramidaux (EPS) par rapport aux antipsychotiques typiques. La quétiapine et la norquétiapine n'ont pas "d'affinité appréciable pour les récepteurs des benzodiazépines, alors qu'elles possèdent" une affinité élevée pour les récepteurs histaminergiques et alpha 1 adrénergiques, une " affinité modérée pour les récepteurs alpha 2 adrénergiques et une à une affinité élevée pour plusieurs récepteurs muscariniques.L'inhibition de la NET et l'action agoniste partielle au niveau des sites 5HT1A par la norquétiapine peuvent contribuer à l'efficacité thérapeutique de Seroquel XR. en tant qu'antidépresseur.

Effets pharmacodynamiques :

La quétiapine s'est avérée active dans les tests d'évaluation de l'activité antipsychotique, tels que le test d'évitement conditionnel.Elle est également capable de bloquer l'action des agonistes dopaminergiques, évalué à la fois d'un point de vue comportemental et électrophysiologique, et augmente la concentration des métabolites de la dopamine. considérés comme des marqueurs neurochimiques de l'activité de blocage des récepteurs D2.

Dans les tests précliniques pour la prédiction des symptômes extrapyramidaux (EPS), la quétiapine était différente des antipsychotiques typiques, présentant un profil atypique. L'administration chronique de quétiapine ne provoque pas d'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2. La quétiapine n'induit qu'une faible catalepsie à des doses efficaces pour bloquer les récepteurs de la dopamine D2. Après administration chronique, la quétiapine démontre une sélectivité pour le système limbique en bloquant la dépolarisation de la zone mésolimbique sans effet sur la zone nigrostriatale où sont présents les neurones dopaminergiques. La quétiapine, après administration aiguë et chronique, montre une propension minimale aux manifestations dystoniques chez les singes Cebus sensibilisés à l'halopéridol ou non médicamenteux (voir rubrique 4.8).

Efficacité clinique :

Schizophrénie

L'efficacité de Seroquel comprimés à libération prolongée dans le traitement de la schizophrénie a été démontrée dans une étude clinique contrôlée versus placebo d'une durée de 6 semaines menée chez des patients répondant aux critères du DSM-IV pour le diagnostic de la schizophrénie, et dans un essai clinique contrôlé par actif sur passage de Seroquel à libération immédiate aux comprimés à libération prolongée Seroquel chez les patients schizophrènes ambulatoires cliniquement stables.

La variable de résultat principale dans l'étude contrôlée par placebo était la variation du score total PANSS entre l'évaluation initiale et l'évaluation finale. L'administration de Seroquel comprimés à libération prolongée à 400 mg/jour, 600 mg/jour et 800 mg/jour a été associée à des améliorations statistiquement significatives des symptômes psychotiques par rapport au placebo. L'ampleur de l'effet des doses de 600 mg et de 800 mg était supérieure à celle de la dose de 400 mg.

Dans un essai clinique contrôlé par traitement actif de 6 semaines comparant le passage d'un médicament à un autre, la variable de résultat principale était la proportion de patients ayant présenté un manque d'efficacité, c'est-à-dire ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un manque d'efficacité thérapeutique ou pour lesquels le score total sur l'échelle PANSS était plus élevée de 20 % ou plus lors des visites suivant la randomisation. Chez les patients stabilisés sous Seroquel comprimés à libération immédiate à des doses comprises entre 400 mg et 800 mg, l'efficacité a été maintenue lorsque les sujets sont passés à une dose quotidienne équivalente de Seroquel à libération prolongée administrée une fois par jour.

Dans une étude à long terme chez des patients schizophrènes stables traités par Seroquel comprimés à libération prolongée pendant 16 semaines, Seroquel comprimés à libération prolongée a été plus efficace que le placebo pour prévenir les rechutes. Le risque estimé de rechute après 6 mois de traitement a été de 14,3 % pour le groupe de traitement Seroquel comprimés à libération prolongée contre 68,2 % pour le placebo. La dose moyenne était de 669 mg. Il n'y a eu aucun autre problème de sécurité concernant le traitement par Seroquel comprimés à libération prolongée jusqu'à 9 mois (médiane 7 mois). En particulier, il n'y a pas eu d'augmentation des rapports d'effets indésirables liés au SEP et de prise de poids en association avec un traitement prolongé par Seroquel comprimés à libération prolongée.

Trouble bipolaire

Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans deux essais cliniques menés en monothérapie, Seroquel a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques à 3 et 12 semaines. L'efficacité de Seroquel comprimés à libération prolongée a été encore étayée par des différences significatives par rapport au placebo dans une autre étude de 3 semaines. Seroquel comprimés à libération prolongée a été administré à une dose de 400 à 800 mg / jour et la dose moyenne était d'environ 600. mg / jour Les données concernant l'administration de Seroquel en association avec le valproate de sodium ou de lithium dans le traitement des épisodes maniaques aigus modérés à sévères à la semaine 3 et à la semaine 6 sont limitées ; cependant , la thérapie combinée a été bien tolérée Les données ont montré un effet additif à la semaine 3. Une deuxième étude n'a montré aucun effet additif à la semaine 6.

Dans une étude clinique menée chez des patients présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire I ou II, l'administration de 300 mg/jour de Seroquel comprimés à libération prolongée a été « plus efficace que le placebo pour réduire le score total sur l'échelle MADRS ».

Dans 4 essais cliniques supplémentaires de 8 semaines sur l'utilisation de la quétiapine chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères associés à un trouble bipolaire I ou II, les comprimés à libération immédiate Seroquel 300 mg et 600 mg se sont avérés significativement supérieurs au placebo chez les patients traités, en termes de résultats. liés aux paramètres d'efficacité évalués : amélioration moyenne du score MADRS et réponse clinique du patient définie par une amélioration d'au moins 50 % du score MADRS total par rapport à l'inclusion Pas de différence d'amplitude d'effet entre les patients ayant reçu la dose de 300 mg de Seroquel comprimés à libération immédiate et ceux qui ont reçu la dose de 600 mg.

Dans la phase de continuation de deux de ces études, le traitement au long cours des patients ayant répondu au traitement par Seroquel comprimés à libération immédiate 300 mg ou 600 mg s'est avéré efficace par rapport au placebo en termes de prévention des symptômes dépressifs, mais pas maniaques symptômes.

Dans deux études de prévention des rechutes évaluant l'effet de la quétiapine en association avec des thymorégulateurs chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, l'association avec la quétiapine était supérieure aux thymorégulateurs seuls pour « augmenter le délai de rechute de tout épisode thymique (maniaque, ou dépressif). La quétiapine a été administrée deux fois par jour pour un total de 400 mg à 800 mg par jour en association avec du lithium ou du valproate.

Dans un essai clinique randomisé de 6 semaines évaluant l'utilisation du lithium et des comprimés à libération immédiate SEROQUEL par rapport au placebo et aux comprimés à libération immédiate SEROQUEL chez des patients adultes atteints de manie aiguë, la différence d'amélioration moyenne était sur l'échelle YMRS entre l'ajout de lithium groupe de traitement et le groupe d'appoint placebo était de 2,8 points, tandis que la différence dans le % de répondeurs (définie comme une amélioration de 50 % mesurée sur l'échelle YMRS par rapport à la visite de référence) était de 11 % (79 % dans le groupe d'appoint au lithium contre 68 % dans le groupe placebo).

Dans une étude à long terme (jusqu'à deux ans de traitement), qui a évalué la prévention des rechutes chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, la quétiapine s'est avérée supérieure au placebo pour prolonger le délai de rechute lorsqu'un épisode thymique ( maniaque, mixte ou dépressif) chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Le nombre de patients ayant connu un épisode thymique a été de 91 (22,5%) dans le groupe, respectivement traités par quétiapine, 208 (51,5%) dans le groupe placebo et 95 (26,1 %) dans le groupe lithium. Les patients qui ont répondu au traitement par la quétiapine puis sont passés au traitement au lithium n'ont présenté aucun bénéfice supplémentaire dans la prévention des rechutes par rapport aux patients qui ont poursuivi le traitement par la quétiapine.

Épisodes dépressifs majeurs associés au DCS

Deux études à court terme (6 semaines) ont recruté des patients qui avaient présenté une réponse inadéquate à au moins un antidépresseur. Seroquel comprimés à libération prolongée 150 mg et 300 mg/jour, administrés en traitement d'appoint à un traitement antidépresseur en cours (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline ou venlafaxine), a démontré une efficacité supérieure par rapport au traitement antidépresseur. seul à réduire les symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total sur l'échelle MADRS (changement moyen LS vs placebo égal à 2-3, 3 points).

L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de TDM n'ont pas été évaluées en tant que traitement d'appoint ; cependant, ces paramètres ont été évalués chez les patients adultes recevant une monothérapie (voir ci-dessous).

Les études suivantes ont été menées avec Seroquel comprimés à libération prolongée en monothérapie, cependant, Seroquel comprimés à libération prolongée est indiqué uniquement en traitement d'appoint :

Dans trois des quatre études en monothérapie à court terme (jusqu'à 8 semaines) chez des patients présentant un trouble dépressif majeur, Seroquel comprimés à libération prolongée 50 mg, 150 mg et 300 mg/jour a démontré une efficacité supérieure par rapport au placebo dans la réduction des symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) (changement moyen LS vs placebo de 2-4 points).

Dans une étude de prévention des rechutes menée en monothérapie, des patients présentant des épisodes dépressifs stabilisés sous Seroquel en ouvert à libération prolongée pendant au moins 12 semaines ont été randomisés pour recevoir un traitement par Seroquel à libération prolongée une fois par jour ou un placebo sur une période allant jusqu'à 52 semaines. La dose moyenne de Seroquel comprimés à libération prolongée pendant la phase randomisée était de 177 mg/jour. L'incidence des rechutes a été de 14,2% pour les patients traités par Seroquel comprimés à libération prolongée et de 34,4% pour les sujets ayant reçu le placebo.

Dans une étude à court terme (9 semaines) chez des patients âgés non déments (âgés de 66 à 89 ans) présentant un trouble dépressif majeur, Seroquel comprimés à libération prolongée administrés à des doses flexibles allant de 50 mg à 300 mg/jour a démontré une efficacité supérieure. au placebo dans la réduction des symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total sur l'échelle MADRS (variation moyenne du LS vs placebo -7,54). 1-3 et la dose pourrait ensuite être augmentée à 100 mg/jour au jour 4, 150 mg/jour au jour 8 et jusqu'à 300 mg/jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. était de 160 mg/jour. En dehors de l'incidence des symptômes extrapyramidaux (voir rubrique 4.8 et « Sécurité clinique » ci-dessous), la tolérabilité des comprimés de Seroquel La libération prolongée administrée une fois par jour chez les patients âgés était équivalente à celle observée chez les sujets adultes (âgés de 18 à 65 ans). Le pourcentage de patients randomisés âgés de plus de 75 ans était de 19 %.

Sécurité clinique

Dans des essais cliniques à court terme contrôlés par placebo chez des patients atteints de schizophrénie et de manie bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle observée en association avec le placebo (schizophrénie : 7,8 % pour la quétiapine et 8,0 % pour le placebo ; manie bipolaire : 11,2 % pour la quétiapine et 11,4 % pour le placebo) Il y avait des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux chez les patients traités par la quétiapine par rapport à ceux qui ont reçu le placebo dans « dans le cadre d'essais cliniques à court terme contrôlés par placebo menés chez des sujets atteints de DCS et de dépression bipolaire. Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans la dépression bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 8,9 % pour la quétiapine, contre 3,8 % pour le placebo. Lors d'essais cliniques à court terme contrôlés versus placebo en monothérapie chez des patients présentant un trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 5,4 % pour Seroquel comprimés à libération prolongée et de 3,2 % pour le placebo. menée en monothérapie chez des patients âgés présentant un trouble dépressif majeur, l'incidence cumulée des symptômes extrapyramidaux était de 9,0 % pour Seroquel comprimés à libération prolongée et de 2,3 % pour le placebo. Dans la dépression bipolaire et le SCD, l'incidence d'événements indésirables uniques (p. ex. akathisie, syndrome extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomotrice et raideur musculaire) n'a dépassé 4 % dans aucun groupe de traitement.

Dans les essais cliniques à court terme, à dose fixe (50 mg/jour à 800 mg/jour), contrôlés par placebo (d'une durée de 3 à 8 semaines), la prise de poids moyenne des patients traités par la quétiapine variait de 0,8 kg par jour. dose de 50 mg à 1,4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec une augmentation plus faible enregistrée pour la dose quotidienne de 800 mg), contre 0,2 kg pour les sujets ayant reçu le placebo. 7 % du poids corporel variait de 5,3 % pour la dose quotidienne de 50 mg à 15,5 % pour la dose quotidienne de 400 mg (une augmentation plus faible enregistrée pour les doses quotidiennes de 600 et 800 mg), contre 3,7 % pour les sujets ayant reçu le placebo.

Un essai clinique randomisé de 6 semaines évaluant l'utilisation de lithium et SEROQUEL comprimés à libération prolongée versus placebo et SEROQUEL comprimés à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë a montré que l'association de SEROQUEL comprimés à libération prolongée lithium à libération prolongée provoque davantage d'événements indésirables. (63 % versus 48 % pour SEROQUEL comprimés à libération prolongée en association au placebo). sur le groupe, dont la plupart consistaient en des tremblements rapportés chez 15,6 % des patients du groupe lithium et 4,9 % des patients du groupe placebo. L'incidence de la somnolence a été plus élevée dans le groupe SEROQUEL comprimés à libération prolongée en association au lithium en association (12,7%) par rapport au groupe SEROQUEL comprimés à libération prolongée et dans le groupe placebo en association. le groupe lithium add-on (8,0%) a eu une prise de poids (≥7%) à la fin du traitement par rapport aux sujets du groupe lithium traitement avec ajout de placebo (4,7%).

Les études de prévention des rechutes à long terme ont impliqué une période en ouvert (allant de 4 à 36 semaines) au cours de laquelle les patients ont été traités par quétiapine, suivie d'une période d'interruption de traitement randomisée au cours de laquelle les sujets ont été randomisés pour recevoir un traitement par quétiapine ou un placebo. Pour les sujets randomisés dans le traitement par quétiapine, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,56 kg et à la semaine 48 de la période randomisée elle était de 3,22 kg, par rapport aux valeurs initiales enregistrées en ouvert. le gain de poids moyen pendant la période en ouvert était de 2,39 kg et à la semaine 48 de la période randomisée, il était de 0,89 kg, par rapport aux valeurs de base enregistrées en ouvert. .

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo menés chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence des événements indésirables cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les sujets traités par la quétiapine que chez les sujets ayant reçu le placebo.

Dans tous les essais cliniques en monothérapie à court terme contrôlés par placebo menés chez des patients avec un nombre de neutrophiles de base ≥ 1,5 x 109/L, l'incidence d'au moins un nombre de neutrophiles de 0,5-

Le traitement par la quétiapine a été associé à des diminutions dose-dépendantes des taux d'hormones thyroïdiennes. L'incidence des modifications de la TSH était de 3,2 % pour la quétiapine contre 2,7 % pour le placebo. L'incidence des modifications réciproques potentiellement significatives sur le plan clinique de la T3 ou de la T4 et de la TSH, trouvée dans ces études, était rare et les modifications observées des taux d'hormones thyroïdiennes n'étaient pas associées à hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La diminution de la T4 totale et libre a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par la quétiapine, alors qu'aucune autre réduction n'a été observée pendant le traitement à long terme. Pour environ 2/3 de tous les cas, l'arrêt de la quétiapine a été associé à une inversion des effets sur la T4 totale et libre, quelle que soit la durée du traitement.

Cataracte / Opacité du cristallin

Dans une étude clinique visant à évaluer le potentiel cataractogène de Seroquel (200-800 mg/jour) versus rispéridone (2-8 mg/jour) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, le pourcentage de sujets présentant un degré accru d'opacification du cristallin n'était pas plus élevé avec Seroquel (4 %) qu'avec la rispéridone (10 %), chez les sujets soumis à au moins 21 mois d'exposition.

Population pédiatrique

Efficacité clinique

L'efficacité et la sécurité de Seroquel ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 3 semaines pour le traitement de la manie (n = 284 patients des États-Unis, âgés de 10 à 17 ans). De plus, une étude contrôlée par placebo de 6 semaines a été réalisée pour le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients âgés de 13 à 17 ans). Dans les deux études, les patients présentant une non-réponse connue au traitement par Seroquel ont été exclus. d'une dose initiale de 50 mg/jour, augmentée à 100 mg/jour le jour 2 ; par la suite, la dose a été progressivement ajustée pour atteindre une posologie ciblée (manie 400-600 mg/jour ; schizophrénie 400-800 mg/jour) par paliers de 100 mg/jour répartis en deux ou trois administrations quotidiennes.

Dans l'étude sur la manie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total YMRS (actif moins placebo) était de -5,21 pour Seroquel 400 mg/jour et de -6,56 pour Seroquel 600 mg/jour. Les taux de répondeurs (amélioration YMRS ≥50%) étaient de 64% pour Seroquel 400 mg/j, 58% pour 600 mg/j et 37% dans le bras placebo.

Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à l'inclusion dans le score total PANSS (actif moins placebo) était de -8,16 pour Seroquel 400 mg/jour et de -9,29 pour Seroquel 800 mg/jour. La quétiapine n'était pas supérieure au placebo dans les schémas à faible dose (400 mg/jour) ou à forte dose (800 mg/jour) en termes de pourcentage de patients ayant répondu au traitement, défini comme une réduction ≥ 30 % de la score total initial du PANNS. Des doses plus élevées ont induit un taux de réponse numériquement plus faible dans les études sur la manie et la schizophrénie.

Dans une troisième étude à court terme contrôlée versus placebo en monothérapie avec Seroquel comprimés à libération prolongée chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) atteints de dépression bipolaire, l'efficacité n'a pas été démontrée.

Il n'y a pas de données sur le maintien de l'effet ou la prévention des récidives dans ce groupe d'âge.

Sécurité clinique

Dans les études pédiatriques à court terme avec la quétiapine décrites ci-dessus, l'incidence des symptômes extrapyramidaux (EPS) dans le bras actif par rapport au placebo était de 12,9 % contre 5,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, de 3,6 % contre 1,1 % dans l'étude sur la manie bipolaire et de 1,1 % vs 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence de la prise de poids ≥ 7 % par rapport au poids corporel initial dans le bras actif vs le placebo était de 17 % vs 2,5 % dans les études sur la schizophrénie et la manie bipolaire, et de 12,5 % vs 6 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. L'incidence des événements liés au suicide dans le bras actif vs placebo était de 1,4 % vs 1,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, 1,0 % vs 0 % dans l'étude sur la manie bipolaire et 1,1 % vs 0 % dans l'étude sur la manie bipolaire. Au cours d'une phase de suivi post-traitement prolongée d'une étude sur la dépression bipolaire, il y a eu deux autres événements suicidaires chez deux patients, l'un de ces patients ayant utilisé la quétiapine au moment de l'événement.

Sécurité à long terme

Une extension de 26 semaines des études aiguës en ouvert (n = 380 patients) avec Seroquel à dose variable 400-800 mg / jour a fourni des données de sécurité supplémentaires. Des augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez les enfants et les adolescents et une augmentation de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et des augmentations des taux sériques de prolactine ont été rapportés avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les patients adultes (voir rubriques 4.4 et 4.8).

En ce qui concerne le gain de poids, après ajustement pour une croissance normale à long terme, une augmentation d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) a été utilisée comme mesure d'un changement cliniquement significatif. ; 18,3 % des patients traités avec la quétiapine pendant au moins 26 semaines répondaient à ce critère.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

La quétiapine est bien absorbée après administration orale. Les comprimés à libération prolongée de Seroquel atteignent les concentrations plasmatiques maximales de la quétiapine et de la norquétiapine environ 6 heures après l'administration (Tmax). Les concentrations molaires maximales à l'état d'équilibre du métabolite actif norquétiapine sont de 35 % de celles observées pour la quétiapine.

Le profil pharmacocinétique de la quétiapine et de la norquétiapine est linéaire et proportionnel pour des doses allant jusqu'à 800 mg administrées une fois par jour. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) de Seroquel comprimés à libération prolongée administrés une fois par jour est comparable à celle obtenue avec la même dose quotidienne totale de fumarate de quétiapine à libération immédiate (Seroquel à libération immédiate) administrée deux fois par jour, tandis que la concentration plasmatique maximale (Cmax) est inférieure de 13 % à l'état d'équilibre. En comparant Seroquel comprimés à libération prolongée et Seroquel à libération immédiate, l'ASC du métabolite norquétiapine est inférieure de 18 %.

Dans une étude examinant les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la quétiapine, un repas riche en graisses s'est avéré produire des augmentations statistiquement significatives de la Cmax et de l'ASC de Seroquel comprimés à libération prolongée de 50 % et 20 %, respectivement. exclu que l'effet d'un repas riche en graisses sur la formulation puisse être plus important. En revanche, un repas léger n'a pas eu d'effet significatif sur la Cmax ou l'ASC de la quétiapine Il est recommandé de prendre Seroquel comprimés à libération prolongée une fois par jour entre les repas.

Distribution:

La liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est d'environ 83 %.

Biotransformation:

Après administration de quétiapine radiomarquée, le produit est largement métabolisé dans le foie et se retrouve inchangé dans les urines et les fèces en quantités inférieures à 5 % de la molécule mère.

Études menées in vitro ont démontré que le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine médié par le cytochrome P450. La norquétiapine est principalement produite et éliminée par le CYP3A4.

La quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) se sont révélés être de faibles inhibiteurs in vitro des activités 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain. In vitro L'inhibition du CYP n'a été observée qu'à des concentrations environ 5 à 50 fois supérieures à celles trouvées chez l'homme à des doses comprises entre 300 et 800 mg/jour. Sur la base de ces résultats in vitro Il est peu probable que l'administration concomitante de quétiapine et d'autres médicaments provoque une « inhibition cliniquement significative du métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. D'après des études animales, il semble que la quétiapine puisse induire les enzymes du cytochrome P450. Cependant, dans une étude d'interaction spécifique menée dans patients psychotiques, aucune augmentation de l'activité du cytochrome P450 n'a été observée après l'administration de quétiapine.

Élimination:

La demi-vie d'élimination de la quétiapine et de la norquétiapine est d'environ 7 et 12 heures, respectivement. Environ 73 % du médicament radiomarqué est excrété dans les urines et 21 % dans les fèces, tandis que moins de 5 % de la radioactivité totale est due à La fraction de dose molaire moyenne de quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrétée dans l'urine dans une

Populations particulières

Sexe:

Le profil pharmacocinétique de la quétiapine ne diffère pas entre les deux sexes.

personnes agées:

La clairance moyenne de la quétiapine chez les sujets âgés est réduite d'environ 30 à 50 % par rapport à celle observée chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.

Fonction rénale altérée:

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), mais les valeurs de clairance individuelles se situent dans la fourchette normale pour les sujets sains.

Fonction hépatique altérée:

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique connue (cirrhose alcoolique stable). La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, la population de patients atteints d'insuffisance hépatique peut présenter des concentrations plasmatiques plus élevées du médicament et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez ces patients (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les données pharmacocinétiques ont été échantillonnées chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et 12 adolescents recevant 400 mg de quétiapine (Seroquel) à l'état d'équilibre deux fois par jour. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques normalisées en fonction de la dose de la molécule mère, la quétiapine, chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) étaient généralement similaires à celles des adultes, bien que la Cmax chez les enfants soit à la limite. L'ASC et la Cmax du métabolite actif norquétiapine étaient environ 62 % et 49 % plus élevées chez les enfants (âgés de 10 à 12 ans), et respectivement 28 % et 14 % chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans). ) par rapport aux adultes.

Il n'y a pas d'informations disponibles sur l'utilisation de Seroquel comprimés à libération prolongée chez les enfants et les adolescents.

05.3 Données de sécurité précliniques

Une série d'études de génotoxicité in vitro Et in vivo n'a montré aucun signe de génotoxicité. Chez les animaux de laboratoire exposés à des niveaux cliniquement pertinents, les changements suivants ont été observés, qui à ce jour n'ont pas été confirmés dans la recherche clinique à long terme :

un dépôt de pigment dans la glande thyroïde a été observé chez le rat; une hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde, une diminution des taux plasmatiques de T3, une diminution de la concentration d'hémoglobine et une diminution du nombre de globules rouges et blancs ont été signalés chez le singe cynomolgus; L'opacité du cristallin et la cataracte ont été rapportées chez le chien (pour l'opacité de la cataracte/du cristallin, voir rubrique 5.1).

Dans une étude de toxicité embryo-fœtale menée chez le lapin, l'incidence fœtale de la flexion carpienne/tarsienne était plus élevée. Cet effet est apparu en présence d'effets maternels manifestes, notamment une réduction de la prise de poids. Ces effets étaient évidents à des niveaux d'exposition de femmes. mères similaires ou légèrement supérieur à ceux observés chez l'homme à la dose thérapeutique maximale. La pertinence de cette découverte pour l'homme est inconnue.

Une étude de fertilité chez le rat a révélé une réduction minimale de la fertilité mâle et de la pseudogravité, des périodes prolongées de diestrus, un intervalle précoïtal accru et un taux réduit de grossesses. Ces effets sont liés à des taux élevés de prolactine et ne sont pas directement pertinents pour l'homme étant donné les différences de contrôle hormonal. de reproduction entre espèces.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Noyau

La cellulose microcristalline

Citrate de sodium

Lactose monohydraté

Stéarate de magnésium

Hypromellose 2208

enrobage

Hypromellose 2910

Macrogol 400

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172) (comprimés de 50, 200 et 300 mg)

Oxyde de fer rouge (E172) (comprimés de 25 mg)

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

3 années.

06.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Blisters en polychlorotrifluoroéthylène et polychlorure de vinyle avec aluminium

Posologie des comprimés Contenu de la boîte (emballage) Cloque Comprimés à 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg 10 comprimés 1 blister de 10 comprimés 30 comprimés 3 plaquettes de 10 comprimés 50 comprimés 10 plaquettes de 5 comprimés 50 comprimés 5 plaquettes de 10 comprimés 60 comprimés 6 plaquettes de 10 comprimés 100 comprimés 10 plaquettes de 10 comprimés 100 comprimés 100 plaquettes de 1 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions particulières.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AstraZeneca S.p.A.

Palais de la Volta

Via F. Sforza

Basiglio (MI)

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés

A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés

A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés

A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés :

A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés :

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 5 novembre 2008

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

Mars 2015

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ