Principes actifs : Valsartan, Hydrochlorothiazide
Combisartan 80 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés
Combisartan 160 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés
Combisartan 160 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Combisartan 320 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés
Combisartan 320 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi le Combisartan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Les comprimés pelliculés de Combisartan contiennent deux substances actives appelées valsartan et hydrochlorothiazide. Ces deux substances aident à contrôler l'hypertension artérielle (hypertension).
- Le valsartan appartient à une classe de médicaments appelés "antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II", qui aident à contrôler l'hypertension artérielle. L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme qui provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins, entraînant ainsi une augmentation de la pression. Le valsartan agit en bloquant l'effet de l'angiotensine II. Le résultat est que les vaisseaux sanguins se relâchent et que la pression artérielle chute.
- L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés diurétiques thiazidiques.
- L'hydrochlorothiazide augmente la quantité d'urine éliminée et, ce faisant, réduit la pression artérielle.
Le Combisartan est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle lorsque la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par un seul médicament.
Lorsque la pression artérielle est élevée, la charge de travail sur le cœur et les artères augmente. Si elle n'est pas traitée, elle peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale. L'hypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque. Ramener la pression artérielle à la normale réduit le risque de développer ces conditions.
Contre-indications Quand le Combisartan ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Combisartan :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan, à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés de sulfamides (substances chimiquement apparentées à l'hydrochlorothiazide) ou à l'un des autres composants contenus dans Combisartan (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter le Combisartan en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères, destruction des petites voies biliaires du foie (cirrhose biliaire) entraînant une accumulation de bile dans le foie (cholestase)
- si vous avez de graves problèmes rénaux
- si vous ne pouvez pas uriner (anurie)
- si vous êtes traité avec un rein artificiel
- si votre taux sanguin de potassium ou de sodium est inférieur à la normale ou si votre taux sanguin de calcium est supérieur à la normale malgré le traitement
- si tu as la goutte
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène.
Si l'un de ces cas vous concerne, ne prenez pas ce médicament et contactez votre médecin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Combisartan
Faites attention avec Combisartan
- si vous prenez des médicaments d'épargne potassique, des suppléments de potassium, des substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang, tels que l'héparine.Votre médecin devra peut-être contrôler votre taux de potassium dans le sang à intervalles réguliers.
- si votre taux de potassium dans le sang est bas
- si vous avez la diarrhée ou des vomissements sévères
- si vous prenez des doses élevées de médicaments qui augmentent l'élimination des liquides (diurétiques)
- si vous avez de graves problèmes cardiaques
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque ou avez eu une crise cardiaque. Suivez attentivement les instructions de votre médecin concernant la dose initiale du traitement. Votre médecin vérifiera également votre fonction rénale.
- si vous souffrez d'un rétrécissement de l'artère rénale
- si vous avez récemment reçu un nouveau rein
- si vous souffrez d'hyperaldostéronisme, une maladie dans laquelle les glandes surrénales produisent trop d'hormone aldostérone. Si cela vous concerne, l'utilisation de Combisartan n'est pas recommandée
- si vous avez une maladie du foie ou des reins
- si vous avez déjà eu un gonflement de la langue et du visage causé par une réaction allergique appelée œdème de Quincke lors de la prise d'autres médicaments (y compris des inhibiteurs de l'ECA), veuillez en informer votre médecin. Si ces symptômes apparaissent lors de la prise de Combisartan, arrêtez immédiatement de prendre Combisartan et ne le reprenez plus jamais. Voir rubrique 4, « Effets indésirables éventuels »
- si vous avez de la fièvre, des éruptions cutanées et des douleurs articulaires, qui peuvent être des signes de lupus érythémateux disséminé (LED, une maladie dite auto-immune)
- si vous souffrez de diabète, de goutte, d'hypercholestérolémie ou de taux de triglycérides dans le sang
- si vous avez eu des réactions allergiques à l'utilisation d'autres médicaments hypotenseurs de la même classe (antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II) ou si vous souffrez d'allergie ou d'asthme.
- si vous ressentez une diminution de la vision ou des douleurs oculaires. Il peut s'agir de symptômes d'"augmentation de la pression intraoculaire et peut survenir quelques heures à une semaine après la prise de Combisartan. Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner une perte permanente de la vision".Si vous avez déjà eu une allergie aux pénicillines ou aux sulfamides, vous avez un risque plus élevé de développer ce trouble
- cela peut rendre votre peau plus sensible au soleil
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle : - un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète. - aliskiren
- si vous êtes traité par un inhibiteur de l'ECA en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque, appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) (par exemple spironolactone, éplérénone) ou bêta-bloquants (par exemple métoprolol).
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais Combisartan ».
Si l'un de ces cas vous concerne, veuillez contacter votre médecin.
Le Combisartan n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Combisartan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car il pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Combisartan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
L'effet du traitement peut être influencé si Combisartan est pris avec certains autres médicaments.
Il peut être nécessaire de modifier la dose, de prendre d'autres précautions ou, dans certains cas, d'arrêter de prendre l'un des médicaments. Ceci s'applique en particulier aux médicaments suivants :
- le lithium, un médicament utilisé pour traiter certains types de troubles psychiatriques
- médicaments ou substances pouvant augmenter la quantité de potassium dans votre sang. Il s'agit notamment des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, des médicaments d'épargne potassique et de l'héparine
- les médicaments qui peuvent diminuer la quantité de potassium dans le sang, tels que les diurétiques (médicaments qui augmentent l'élimination des liquides), les corticostéroïdes, les laxatifs, la carboxolone, l'amphotéricine ou la pénicilline G.
- certains antibiotiques (groupe rifampicine), un médicament utilisé contre le rejet de greffe (ciclosporine) et un médicament antirétroviral utilisé pour traiter les infections à VIH/SIDA (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet du Combisartan
- les médicaments pouvant induire des torsades de pointes (rythme cardiaque irrégulier), tels que les antiarythmiques (médicaments utilisés pour traiter les troubles cardiaques) et certains antipsychotiques.
- les médicaments qui peuvent réduire la quantité de sodium dans le sang, tels que les antidépresseurs, les antipsychotiques, les antiépileptiques
- médicaments pour le traitement de la goutte, tels que l'allopurinol, le probénécide, la sulfinpyrazone
- suppléments thérapeutiques de vitamine D et de calcium,
- médicaments utilisés pour traiter le diabète (à usage oral tels que la metformine ou les insulines)
- d'autres médicaments hypotenseurs, y compris la méthyldopa, les inhibiteurs de l'ECA (tels que l'énalapril, le lisinopril, etc.)
- les médicaments qui augmentent la pression artérielle, tels que la norépinéphrine et l'adrénaline
- digoxine ou autres glycosides digitaliques (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques)
- les médicaments qui peuvent augmenter le taux de sucre dans le sang, tels que le diazoxide ou les bêta-bloquants
- médicaments cytotoxiques (utilisés pour traiter le cancer), tels que le méthotrexate ou le cyclophosphamide
- analgésiques tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (Cox-2) et l'acide acétylsalicylique > 3 g
- médicaments relaxants musculaires, tels que la tubocurarine
- médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour traiter diverses affections telles que les crampes gastro-intestinales, les spasmes de la vessie, l'asthme, le mal des transports, les spasmes musculaires, la maladie de Parkinson et pour faciliter l'anesthésie)
- amantadine (médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson et également pour traiter ou prévenir certaines maladies causées par des virus)
- cholestyramine et colestipol (médicaments utilisés principalement pour traiter des taux élevés de lipides dans le sang)
- la ciclosporine, un médicament utilisé dans la transplantation d'organes pour prévenir le rejet d'organe
- alcool, somnifères et anesthésiques (médicaments à effet narcotique ou analgésique utilisés par exemple pendant une intervention chirurgicale)
- produits de contraste iodés (utilisés pour les examens radiologiques)
Prise de Combisartan avec de la nourriture et des boissons
Le combisartan peut être pris avec ou sans nourriture. Évitez de boire de l'alcool, sauf si vous en avez d'abord parlé à votre médecin. L'alcool peut réduire davantage la tension artérielle et/ou augmenter le risque de vertiges ou d'évanouissement.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
- Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte).Votre médecin vous conseillera normalement d'arrêter de prendre Combisartan avant de devenir enceinte ou dès que vous commencez à savoir que vous êtes enceinte et Combisartan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut nuire gravement au bébé s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
- Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. Le Combisartan est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourra choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Avant de conduire un véhicule, d'utiliser des machines ou d'effectuer d'autres activités nécessitant de la concentration, vous devez connaître votre réaction au Combisartan. Comme de nombreux autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, Combisartan peut, dans de rares cas, provoquer des étourdissements et affecter votre capacité de concentration.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser le Combisartan : Posologie
Prenez toujours Combisartan en suivant exactement les indications de votre médecin. Cela vous aidera à obtenir de meilleurs résultats et à réduire le risque d'effets secondaires.En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les personnes souffrant d'hypertension artérielle ne remarquent souvent aucun signe de ce problème et beaucoup se sentent aussi bien que d'habitude. Pour cette raison, il est très important que vous gardiez des rendez-vous réguliers avec votre médecin, même lorsque vous vous sentez bien.
Votre médecin vous dira exactement combien de comprimés de Combisartan vous devez prendre. En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourra vous suggérer une dose plus élevée ou plus faible.
- La dose habituelle de Combisartan est d'un comprimé par jour.
- Ne modifiez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre les comprimés sans d'abord consulter votre médecin.
- Ce médicament doit être pris à la même heure chaque jour, généralement le matin.
- Vous pouvez prendre Combisartan avec ou sans nourriture.
- Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
Si vous oubliez de prendre Combisartan
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Combisartan
L'arrêt du traitement par Combisartan peut aggraver votre hypertension artérielle.
N'arrêtez pas d'utiliser votre médicament à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Combisartan
En cas de vertiges sévères et/ou d'évanouissement, il est préférable de s'allonger et de contacter immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris trop de comprimés par inadvertance, contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre hôpital.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Combisartan
Comme tous les médicaments, Combisartan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ces effets secondaires peuvent survenir à certaines fréquences, définies comme suit :
- très fréquent : touche plus d'un utilisateur sur 10
- fréquent : touche 1 à 10 utilisateurs sur 100
- peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- très rare : affecte moins d'1 utilisateur sur 10 000
- fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Certains effets secondaires peuvent être graves et nécessiter des soins médicaux immédiats.
Consultez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'œdème de Quincke, tels que :
- gonflement du visage, de la langue ou du pharynx
- difficulté à avaler
- urticaire et difficulté à respirer
Si vous présentez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Combisartan et contactez immédiatement votre médecin (voir également rubrique 2 « Faites attention avec Combisartan »).
Les autres effets secondaires sont :
Rare
- la toux
- basse pression
- étourdissement
- déshydratation (avec des symptômes tels que soif, sécheresse de la bouche et de la langue, urine peu fréquente, urine foncée, peau sèche)
- douleurs musculaires
- fatigue
- picotements ou engourdissements
- Vision floue
- bruits dans les oreilles (p. ex. bourdonnements, sifflements)
Très rare
- vertiges
- la diarrhée
- douleur articulaire
Pas connu
- difficulté à respirer
- diminution notable de la quantité d'urine
- faible taux de sodium dans le sang (pouvant provoquer fatigue, confusion, contractions musculaires et/ou convulsions dans les cas graves)
- faible taux de potassium dans le sang (parfois avec faiblesse musculaire, spasmes musculaires, rythme cardiaque anormal)
- faible taux de globules blancs (avec des symptômes tels que fièvre, infections cutanées, maux de gorge ou aphtes dus à des infections, faiblesse)
- augmentation du taux de bilirubine dans le sang (qui peut, dans les cas graves, provoquer un jaunissement de la peau et des yeux)
- augmentation des taux sanguins d'azote uréique et de créatinine (ce qui peut indiquer une insuffisance rénale)
- augmentation du taux d'acide urique dans le sang (qui peut, dans les cas graves, provoquer la goutte)
- syncope (évanouissement)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des médicaments contenant du valsartan ou de l'hydrochlorothiazide seuls :
Valsartan
Rare
- sensation de vertige
- douleur abdominale
Pas connu
- cloques de la peau (signe de dermatite bulleuse)
- éruption cutanée avec ou sans démangeaisons accompagnée de certains des signes ou symptômes suivants : fièvre, douleurs articulaires, douleurs musculaires, gonflement des ganglions lymphatiques et/ou symptômes pseudo-grippaux
- éruption cutanée, taches rouge-violet, fièvre, démangeaisons (symptômes d'inflammation des vaisseaux sanguins)
- faible taux de plaquettes dans le sang (parfois avec des saignements ou des ecchymoses inhabituels)
- augmentation du taux de potassium dans le sang (parfois avec des spasmes musculaires, un rythme cardiaque anormal)
- réactions allergiques (avec symptômes tels qu'éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, difficulté à respirer ou à avaler, étourdissements)
- gonflement principalement du visage et de la gorge, éruption cutanée, démangeaisons
- augmentation des valeurs de la fonction hépatique
- diminution des taux d'hémoglobine et du pourcentage de globules rouges dans le sang (qui, dans les cas graves, peuvent tous deux conduire à une anémie)
- insuffisance rénale
- faible taux de sodium dans le sang (pouvant provoquer fatigue, confusion, contractions musculaires et/ou convulsions dans les cas graves)
Hydrochlorothiazide
Très commun
- faible taux de potassium dans le sang
- augmentation des lipides sanguins
commun
- faible taux de sodium dans le sang
- faible taux de magnésium dans le sang
- taux élevé d'acide urique dans le sang
- éruptions cutanées avec démangeaisons ou autres types d'éruptions cutanées
- diminution de l'appétit
- nausées et vomissements légers
- étourdissements, évanouissement en position debout
- incapacité à obtenir ou à maintenir une érection
Rare
- gonflement et cloques de la peau (dues à une "sensibilité accrue au soleil)
- taux élevé de calcium dans le sang
- taux élevé de sucre dans le sang
- sucre dans l'urine
- aggravation de l'état métabolique du diabète
- constipation, diarrhée, maux d'estomac ou d'intestins, troubles du foie pouvant survenir avec une peau ou des yeux jaunes
- rythme cardiaque irrégulier
- mal de tête
- les troubles du sommeil
- tristesse (dépression)
- faible taux de plaquettes sanguines (parfois avec saignement ou ecchymose sous la peau)
- vertiges
- picotements ou engourdissements
- troubles visuels
Très rare
- inflammation des vaisseaux sanguins avec des symptômes tels qu'une éruption cutanée, des taches rouge-violet, de la fièvre (vascularite)
- éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, difficulté à respirer ou à avaler, étourdissements (réactions d'hypersensibilité)
- affections cutanées sévères provoquant une éruption cutanée, une rougeur de la peau, des cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, une desquamation de la peau, de la fièvre (nécrolyse épidermique toxique)
- éruptions cutanées du visage, douleurs articulaires, troubles musculaires, fièvre (lupus érythémateux)
- douleur sévère dans le haut de l'estomac (pancréatite)
- difficulté à respirer avec fièvre, toux, respiration sifflante, essoufflement (difficulté à respirer, y compris pneumonie et œdème pulmonaire)
- fièvre, mal de gorge, infections fréquentes (agranulocytose)
- peau pâle, fatigue, essoufflement, urine foncée (anémie hémolytique)
- fièvre, maux de gorge ou aphtes dus à des infections (leucopénie)
- confusion, fatigue, tremblements ou spasmes musculaires, essoufflement (alcalose hypochlorémique)
Pas connu
- fatigue, ecchymoses et infections fréquentes (anémie aplasique)
- diminution sévère de la quantité d'urine (signe possible d'un trouble rénal ou d'une insuffisance rénale)
- diminution de la vision ou douleur oculaire due à une pression oculaire élevée (signe possible de glaucome aigu à angle fermé)
- éruption cutanée, rougeur de la peau, cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, desquamation de la peau, fièvre (signes possibles d'érythème polymorphe)
- spasmes musculaires
- fièvre (pyrexie)
- faiblesse (asthénie)
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
- Gardez Combisartan hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Combisartan après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
- N'utilisez pas Combisartan si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou présente des signes d'altération.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Combisartan
- Les ingrédients actifs sont le valsartan et l'hydrochlorothiazide. Chaque comprimé pelliculé contient respectivement 80 mg, 160 mg ou 320 mg de valsartan et 12,5 mg ou 25 mg d'hydrochlorothiazide.
- Le noyau du comprimé contient de la cellulose microcristalline, de la crospovidone, de la silice colloïdale anhydre, du stéarate de magnésium.
- L'enrobage du comprimé contient de l'hypromellose, du macrogol 8000 (80 mg / 12,5 mg et 160 mg / 12,5 mg uniquement), du macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg et 320 mg / 25 uniquement) mg), du talc rouge oxyde de fer (E172, sauf 320 mg / 25 mg), oxyde de fer jaune (E172, uniquement 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg et 320 mg / 12,5 mg) mg), oxyde de fer noir (E172, uniquement 160 mg / 25 mg et 320 mg / 12,5 mg), dioxyde de titane (E171).
Description de l'apparence de Combisartan et contenu de l'emballage extérieur
- Les comprimés pelliculés de Combisartan 80 mg/12,5 mg sont orange clair, ovaloïdes, gravés « HGH » sur une face et « CG » sur l'autre face ou « HGH » sur une seule face.
- Les comprimés pelliculés de Combisartan 160 mg/12,5 mg sont rouge foncé, ovaloïdes, gravés « HHH » sur une face et « CG » sur l'autre face ou « HHH » sur une seule face.
- Les comprimés pelliculés de Combisartan 160 mg / 25 mg sont bruns, ovaloïdes, gravés « HXH » sur une face et « NVR » sur l'autre face ou « HXH » sur une seule face.
- Les comprimés pelliculés de Combisartan 320 mg/12,5 mg sont roses, ovaloïdes, à bords biseautés, gravés « NVR » sur une face et « HIL » sur l'autre face ou « HIL » sur une seule face.
- Les comprimés pelliculés de Combisartan 320 mg / 25 mg sont jaunes, ovaloïdes, gravés « CTI » sur une face et « NVR » sur l'autre face ou « CTI » gravés sur une seule face.
Les comprimés de Combisartan 80 mg / 12,5 mg sont disponibles en plaquettes calendaires, en boîtes de 14 ou 28 comprimés.
Les comprimés de Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg et 320 mg / 25 mg sont disponibles en plaquettes calendaires, en boîtes de 7 (320 mg / 12,5 mg uniquement et 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimés.
Des plaquettes thermoformées unitaires sécables sont également disponibles, en boîtes de 56x1 (seulement 320 mg / 12,5 et 320 mg / 25 mg), 98x1 (sauf 80 mg / 12,5) ou 280x1 (seulement 320 mg / 12,5 et 320 mg / 25 mg) comprimés .
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG COMPRIMÉS ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque comprimé contient 160 mg de valsartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé.
Comprimé ovale rouge foncé gravé des lettres "HHH" d'un côté et "CG" de l'autre ou gravé des lettres "HHH" d'un seul côté.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle de l'adulte.
Le combisartan est une association fixe indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie par le valsartan ou l'hydrochlorothiazide.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
La dose recommandée de Combisartan 160 mg / 12,5 mg est d'un comprimé pelliculé une fois par jour. La titration de la dose avec les composants individuels est recommandée. Dans chaque cas, la titration des composants individuels à la dose suivante doit être prise afin de réduire le risque d'hypotension et d'autres événements indésirables.
Si cela est cliniquement approprié, chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le valsartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie, un passage direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé, à condition que la séquence de titration de dose recommandée pour les composants individuels soit suivie.
La réponse clinique au Combisartan doit être évaluée après le début du traitement et si la pression artérielle reste incontrôlée, la dose de l'un ou l'autre des composants peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de Combisartan 320 mg / 25 mg.
L'effet antihypertenseur est sensiblement présent dans les 2 semaines.
Chez la majorité des patients, l'effet maximal est observé dans les 4 semaines. Cependant, 4 à 8 semaines de traitement peuvent être nécessaires pour certains patients. Cela doit être pris en compte lors de l'ajustement posologique.
Mode d'administration
Le Combisartan peut être pris avec ou sans nourriture et doit être administré avec de l'eau.
Populations particulières
Dommages aux reins
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min). En raison du composant hydrochlorothiazide, le Combisartan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire anurie (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans cholestase, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg (voir rubrique 4.4). Aucun ajustement posologique de l'hydrochlorothiazide n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En raison du composant valsartan, le Combisartan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une cirrhose biliaire et une cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients pédiatriques
Le Combisartan n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité au valsartan, à l'hydrochlorothiazide, à d'autres médicaments contenant des dérivés sulfamides ou à l'un des excipients.
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.
• Lésions rénales graves (clairance de la créatinine
• Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique.
• L'utilisation concomitante de Combisartan avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire GFR
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Modifications des électrolytes sériques
Valsartan
L'utilisation concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) n'est pas recommandée. Les taux sanguins de potassium doivent être contrôlés de manière appropriée. .
Hydrochlorothiazide
Une hypokaliémie a été rapportée pendant le traitement par des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide. Une surveillance fréquente de la kaliémie est recommandée.
Le traitement par diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, a été associé à une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, augmentent l'excrétion urinaire de magnésium et, par conséquent, une hypomagnésémie peut survenir. réduite par les diurétiques thiazidiques et cela peut provoquer une hypercalcémie.
Comme pour tous les patients sous traitement diurétique, une surveillance périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à des intervalles appropriés.
Patients déplétés en sodium et/ou en volume
Les patients prenant des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, doivent être surveillés afin de détecter tout signe clinique de déséquilibre hydrique ou électrolytique.
Chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique élevée, tels que ceux recevant de fortes doses de diurétiques, une hypotension symptomatique peut, dans de rares cas, survenir après le début du traitement par Combisartan. La déplétion sodée et/ou volémique doit être corrigée en premier. .
Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère ou d'autres affections qui stimulent le système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et, dans de rares cas , insuffisance rénale aiguë et/ou décès.L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde doit toujours inclure un examen de la fonction rénale. L'utilisation de Combisartan chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère n'a pas été établie. Par conséquent, il ne peut être exclu qu'en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration de Combisartan puisse également être associée à une insuffisance rénale. Le Combisartan ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Sténose de l'artère rénale
Le combisartan ne doit pas être utilisé comme antihypertenseur chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose unique de l'artère rénale, car l'urée et la créatinine sérique peuvent augmenter chez ces patients.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un aldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Combisartan car leur système rénine-angiotensine n'est pas actif.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec tous les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est requise chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux avec une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (voir rubrique 4.2). Une surveillance périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique est recommandée lorsque Combisartan est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Greffe du rein
Il n'existe actuellement aucune expérience sur l'utilisation sûre du Combisartan chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans cholestase, Combisartan doit être utilisé avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des modifications minimes de l'équilibre hydrique et électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique.
Épisodes antérieurs d'œdème de Quincke
Des épisodes d'œdème de Quincke, avec hypertrophie du larynx et de la glotte, entraînant une obstruction des voies respiratoires et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue, ont été rapportés chez des patients traités par valsartan ; certains de ces patients avaient déjà eu des épisodes d'œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients qui développent un œdème de Quincke, le traitement par Combisartan doit être arrêté immédiatement et non repris (voir rubrique 4.8).
Le lupus érythémateux disséminé
Il a été démontré que les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, exacerbent ou activent le lupus érythémateux disséminé.
Autres troubles métaboliques
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent altérer la tolérance au glucose et augmenter les taux sériques de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique. Chez les patients diabétiques, un ajustement de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut être nécessaire.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation légère et intermittente de la calcémie en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie sous-jacente. Avant d'effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne, le traitement par thiazidiques doit être interrompu.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés au cours d'un traitement par diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). En cas de survenue de réactions de photosensibilité, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est jugé nécessaire de reprendre l'administration du diurétique, il est recommandé de protéger les parties exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Grossesse
Un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un IRAII ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Général
Une prudence particulière est de rigueur chez les patients ayant déjà eu des réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Les réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide sont plus probables chez les patients allergiques et asthmatiques.
Glaucome aigu à angle fermé
L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, a été associé à une réaction idiosyncratique entraînant une myopie transitoire sévère et un glaucome aigu à angle fermé. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte de vision permanente.
Le traitement principal consiste à « interrompre l'administration d'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Une intervention médicale ou chirurgicale rapide peut être nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure une allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Interactions liées à la fois au valsartan et à l'hydrochlorothiazide
Utilisation concomitante déconseillée
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées lorsque le lithium était co-administré avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide. Étant donné que la clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques, le risque de toxicité du lithium peut vraisemblablement être encore augmenté avec l'utilisation de Combisartan. Si l'utilisation de l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Autres agents antihypertenseurs
Le combisartan peut augmenter les effets d'autres agents ayant des propriétés antihypertensives (par exemple, guanéthidine, méthyldopa, vasodilatateurs, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques et inhibiteurs de la rénine).
Amines de pression (par exemple adrénaline, noradrénaline)
Une diminution de la réponse aux amines pressives est possible. La signification clinique de cet effet est incertaine et n'est pas suffisante pour exclure leur utilisation.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les AINS non sélectifs
Lorsqu'ils sont administrés simultanément, les AINS peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des antagonistes de l'angiotensine II et de l'hydrochlorothiazide.En outre, l'utilisation concomitante de Combisartan et d'AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale et une augmentation de la kaliémie. Au début du traitement, il est donc recommandé de vérifier la fonction rénale, ainsi qu'une hydratation adéquate du patient.
Interactions liées au valsartan
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) avec ARB, ACEI ou aliskiren
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Utilisation concomitante déconseillée
Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, succédanés du sel de table contenant du potassium et autres substances pouvant augmenter les taux de potassium.
Si l'utilisation de l'association du valsartan avec un médicament modifiant la kaliémie est nécessaire, il est recommandé de surveiller la kaliémie.
Convoyeurs
Données in vitro indiquent que le valsartan est un substrat des transporteurs d'absorption hépatique OATP1B1 / OATP1B3 et du transporteur d'efflux hépatique MRP2. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. L'administration concomitante d'inhibiteurs des transporteurs de capture (par exemple rifampicine, cyclosporine) ou d'un transporteur d'efflux (par exemple ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement concomitant par ces médicaments.
Aucune interaction
Dans les études d'interaction avec le valsartan, aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée avec le valsartan ou avec l'un des médicaments suivants : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométhacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. La digoxine et l'indométacine peuvent interagir avec le composant hydrochlorothiazide du Combisartan (voir interactions liées à l'hydrochlorothiazide).
Interactions liées à l'hydrochlorothiazide
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Médicaments affectant le taux de potassium sérique.
L'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide peut être augmenté par l'administration concomitante de diurétiques kaliurétiques, corticostéroïdes, laxatifs, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G, acide salicylique et ses dérivés.
Si ces médicaments doivent être prescrits avec l'association valsartan-hydrochlorothiazide, une surveillance de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.4).
Médicaments pouvant induire des torsades de pointes
En raison du risque d'hypokaliémie, l'hydrochlorothiazide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments pouvant induire des torsades de pointes, en particulier les antiarythmiques de classe Ia et de classe III et certains antipsychotiques.
Médicaments affectant le taux de sodium sérique
L'effet hyponatrémique des diurétiques peut être intensifié par l'administration concomitante de certains médicaments tels que les antidépresseurs, les antipsychotiques, les antiépileptiques, etc. La prudence est recommandée lors de l'administration à long terme de ces médicaments.
Glycosides digitaliques
Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut survenir comme effets indésirables, favorisant l'apparition d'arythmies cardiaques induites par la digitaline (voir rubrique 4.4).
Sels de calcium et de vitamine D.
L'administration de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, avec de la vitamine D ou des sels de calcium peut potentialiser l'augmentation de la calcémie. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques et de sels de calcium peut provoquer une hypercalcémie chez les patients prédisposés à l'hypercalcémie (par exemple hyperparathyroïdie, néoplasmes ou affections médiées par la vitamine D) en augmentant la réabsorption tubulaire du calcium.
Médicaments antidiabétiques (insuline et antidiabétiques oraux)
Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. La dose de médicaments antidiabétiques peut devoir être ajustée.
La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale associée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide
L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de bêta-bloquants peut augmenter le risque d'hyperglycémie. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
La posologie des médicaments uricosuriques peut devoir être ajustée car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les taux sériques d'acide urique. La posologie du probénécide ou de la sulfinpyrazone peut devoir être augmentée. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut augmenter les taux sériques d'acide urique. réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Anticholinergiques et autres médicaments affectant la motilité gastrique
La biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique peut être augmentée par les médicaments anticholinergiques (par exemple l'atropine, le bipéridène), apparemment en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique. Inversement, on suppose que les médicaments prokinétiques tels que le cisapride peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
Amantadina
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter le risque d'effets indésirables provoqués par l'amantadine.
Résines échangeuses d'ions
L'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine ou le colestipol. Cela pourrait entraîner des effets sous-thérapeutiques des diurétiques thiazidiques. Cependant, en répartissant le dosage de l'hydrochlorothiazide et de la résine de manière à ce que l'hydrochlorothiazide soit administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration des résines, l'interaction pourrait potentiellement être minimisée.
Agents cytotoxiques
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par ex. cyclophosphamide, méthotrexate) et renforcer leurs effets myélosuppresseurs.
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine)
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, renforcent l'action des relaxants des muscles squelettiques, tels que les dérivés du curare.
Cyclosporine
La co-administration de cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Alcool, barbituriques et stupéfiants
L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques avec d'autres substances qui ont également un effet hypotenseur (par exemple des substances qui diminuent l'activité du système nerveux central sympathique ou avec une activité vasodilatatrice directe) peut potentialiser l'hypotension orthostatique.
Méthyldopa
Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'administration concomitante de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, notamment avec des doses élevées de produits iodés. Les patients doivent être réhydratés avant l'administration.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Valsartan
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soit disponible, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Un traitement antihypertenseur alternatif doit être utilisé pour les patientes envisageant une grossesse. pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement avec un AIIRA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAIA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez l'homme (voir également paragraphe 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut altérer la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles électrolytiques et une thrombocytopénie.
L'heure du repas
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du valsartan pendant l'allaitement. L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'utilisation du Combisartan pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Les thérapies alternatives avec un profil de sécurité prouvé doivent être privilégiées pour une utilisation pendant l'allaitement, en particulier lors de l'allaitement et de l'allaitement prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur l'effet du Combisartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, la possibilité de vertiges ou de fatigue occasionnelle doit être envisagée.
04.8 Effets indésirables -
Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et les résultats de laboratoire survenant plus fréquemment avec l'association valsartan + hydrochlorothiazide qu'avec le placebo et les rapports individuels après commercialisation sont présentés ci-dessous par classe de système d'organe. Des effets indésirables connus pour chaque composant pris individuellement mais non observés dans les études cliniques peuvent également survenir pendant le traitement par valsartan/hydrochlorothiazide.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par le plus fréquent, selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1. Fréquence des effets indésirables avec valsartan/hydrochlorothiazide
En savoir plus sur les composants individuels
Les effets indésirables déjà rapportés pour chacun des composants individuels peuvent également être des effets indésirables potentiels du Combisartan, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou dans la période post-commercialisation.
Tableau 2. Fréquence des effets indésirables avec le valsartan
Tableau 3. Fréquence des effets indésirables avec l'hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est largement prescrit depuis de nombreuses années, souvent à des doses plus élevées que celles administrées avec le Combisartan.Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités en monothérapie par des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide.
04.9 Surdosage -
Symptômes
Un surdosage de valsartan peut entraîner une hypotension marquée, pouvant entraîner une diminution du niveau de conscience, un collapsus circulatoire et/ou un choc. Les signes et symptômes suivants peuvent également survenir après un surdosage en hydrochlorothiazide : nausées, somnolence, hypovolémie, troubles électrolytiques associés à des arythmies cardiaques et des spasmes musculaires.
Traitement
Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la gravité des symptômes, en donnant la priorité à la normalisation des conditions circulatoires.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et des solutions salines doivent être administrées rapidement.
Le valsartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse en raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, tandis que l'élimination de l'hydrochlorothiazide peut être effectuée par dialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II en association avec les diurétiques, le valsartan et les diurétiques Code ATC : C09D A03.
Valsartan / hydrochlorothiazide
Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre médicament actif chez des patients insuffisamment contrôlés avec 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, des diminutions significativement plus importantes de la pression artérielle systolique/diastolique ont été observées avec l'association valsartan/hydrochlorothiazide 160/12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) par rapport à l'hydrochlorothiazide 25 mg (5,6/2,1 mmHg). De plus, une proportion significativement plus élevée de patients ont répondu (pression artérielle
Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre médicament actif chez des patients insuffisamment contrôlés avec 160 mg de valsartan, des diminutions significativement plus importantes de la pression artérielle systolique/diastolique ont été observées avec l'association valsartan/hydrochlorothiazide 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) et valsartan/hydrochlorothiazide 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) par rapport au valsartan 160 mg (8,7/8,8 mmHg).
La différence de réduction de la pression artérielle entre les doses de 160/25 mg et 160/12,5 mg a également atteint une signification statistique. De plus, un pourcentage significativement plus élevé de patients ont répondu (pression artérielle diastolique
Dans une étude multifactorielle, randomisée, en double aveugle comparant différentes doses des associations valsartan/hydrochlorothiazide versus les composants respectifs, des diminutions significativement plus importantes de la pression artérielle systolique/diastolique ont été observées avec l'association valsartan/hydrochlorothiazide 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg ) et 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) versus placebo (1,9/4,1 mmHg) et leurs monothérapies respectives, à savoir hydrochlorothiazide 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), hydrochlorothiazide 25 mg (12,7/9,3 mmHg) et valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg. De plus, une proportion significativement plus élevée de patients ont répondu (pression diastolique
Dans les essais cliniques contrôlés avec valsartan + hydrochlorothiazide, une réduction dose-dépendante de la kaliémie a été observée. Des diminutions de la kaliémie sont survenues plus fréquemment chez les patients ayant reçu 25 mg d'hydrochlorothiazide que chez ceux ayant reçu 12,5 mg. Dans les essais cliniques contrôlés avec l'association valsartan/hydrochlorothiazide, l'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide a été atténué par l'effet d'épargne potassique du valsartan.
Les effets bénéfiques de l'association du valsartan et de l'hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires sont actuellement inconnus.
Des études épidémiologiques ont montré qu'un traitement à long terme par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires.
Valsartan
Le valsartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (Ang II) actif par voie orale.Il agit sélectivement sur le sous-type de récepteur AT1, responsable des actions connues de l'angiotensine II. L'augmentation des taux plasmatiques d'Ang II, résultant du blocage des récepteurs AT1 par le valsartan, peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués, ce qui semble contrebalancer l'action des récepteurs AT1. Le valsartan ne présente aucune activité agoniste partielle au niveau du récepteur AT1 et a une affinité beaucoup plus grande (environ 20 000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. Le valsartan ne se lie pas et ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour leur importance dans la régulation cardiovasculaire.
Le valsartan n'inhibe pas l'ECA, également connue sous le nom de kininase II, qui convertit l'Ang I en Ang II et dégrade la bradykinine. Comme il n'y a pas d'effet sur l'ECA ou de potentialisation des effets de la bradykinine ou de la substance P, il est peu probable que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II soient associés à la toux. Dans les essais cliniques où le valsartan a été comparé à un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement (P
L'administration de valsartan à des patients souffrant d'hypertension artérielle induit une diminution de la pression artérielle sans affecter la fréquence cardiaque.
Chez la plupart des patients, après administration d'une dose orale unique, le début de l'activité antihypertensive survient dans les 2 heures et le pic de réduction de la pression artérielle est atteint dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures après l'administration.Après administration répétée, quelle que soit la dose, la réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte en 2 à 4 semaines et se maintient au cours d'un traitement à long terme. est obtenu en associant le médicament à l'hydrochlorothiazide.
L'arrêt brutal du valsartan n'a pas été associé à un rebond d'hypertension ou à d'autres événements cliniques indésirables.
Chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, il a été démontré que le valsartan réduit l'excrétion urinaire d'albumine.L'étude MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) a évalué la réduction de l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) avec le valsartan (80-160 mg/j .amlodipine (5-10 mg/j), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen : 58 ans ; 265 hommes) avec microalbuminurie (valsartan : 58 mcg/min ; amlodipine : 55,4 mcg/min), sang normal ou élevé pression et fonction rénale intacte (créatinine
L'étude Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) a en outre évalué l'efficacité du valsartan dans la réduction de l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) chez 391 patients hypertendus (PA = 150/88 mmHg) atteints de diabète de type 2, d'albuminurie (moyenne = 102 mcg/min ; 20 -700 mcg/min) et fonction rénale intacte (créatinine sérique moyenne = 80 mcmol/l). Les patients ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses différentes de valsartan (160, 320 et 640 mg/j) et traités pendant 30 semaines. Le but de cette étude était de déterminer la dose optimale de valsartan pour réduire les EAU chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2. Après 30 semaines, la variation en pourcentage des EAU a été significativement réduite de 36 % par rapport à la valeur initiale avec le valsartan 160 mg (IC à 95 % : 22 % à 47 %) et 44 % avec le valsartan 320 mg (IC à 95 % : 31 % à 54 %). Il a été constaté que 160 à 320 mg de valsartan produisaient des réductions cliniquement significatives des EAU chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2.
Autre : double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Hydrochlorothiazide
Le site d'action des diurétiques thiazidiques se situe principalement dans le tubule contourné distal du rein. Il a été démontré que la présence d'un récepteur de haute affinité dans le cortex rénal est le principal site de liaison pour l'action des diurétiques thiazidiques et l'inhibition du transport. de NaCl dans le tubule contourné distal. Le mécanisme d'action des thiazidiques passe par l'inhibition du transport de Na + Cl-, peut-être par compétition avec le site Cl-, influençant ainsi le mécanisme de réabsorption électrolytique : en augmentant directement « l'excrétion de sodium et de chlore en quantités équivalentes et réduisant indirectement le volume plasmatique par cette action diurétique, avec pour conséquence une augmentation de l'activité rénine plasmatique, une sécrétion d'aldostérone et une perte de potassium urinaire et une diminution de la kaliémie. Le lien rénine-aldostérone est médié par l'angiotensine II, de sorte qu'avec l'administration concomitante de valsartan, la diminution de la kaliémie est moins prononcée que celle observée avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Valsartan / hydrochlorothiazide
La disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite d'environ 30 % lorsqu'il est co-administré avec le valsartan. La cinétique du valsartan n'est pas significativement affectée par la co-administration avec l'hydrochlorothiazide. L'interaction observée n'a pas d'impact sur l'utilisation du valsartan et de l'hydrochlorothiazide. en association, car des essais cliniques contrôlés ont démontré un effet antihypertenseur net, supérieur à celui obtenu avec les deux principes actifs administrés individuellement, ou avec un placebo.
Valsartan
Absorption
Après administration orale seule, les concentrations maximales de valsartan sont atteintes au bout de 2 à 4 heures. Sa biodisponibilité absolue moyenne est de 23 %. Les aliments diminuent l'exposition (mesurée par l'ASC, aire sous la courbe de concentration plasmatique) au valsartan d'environ 40 % et la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 50 %, bien qu'environ 8 heures après l'administration les concentrations plasmatiques de valsartan soient similaires chez les sujets à jeun et non à jeun. Cependant, cette réduction de l'ASC ne s'accompagne pas d'une réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, c'est pourquoi le valsartan peut être pris avec ou sans nourriture.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne se distribue pas abondamment dans les tissus. Le valsartan est fortement (94-97 %) lié aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique.
Biotransformation
Le valsartan n'est pas biotransformé à un degré élevé, car seulement environ 20 % de la dose est récupérée sous forme de métabolites. De faibles concentrations d'un métabolite hydroxylé (moins de 10 % de l'ASC du valsartan) ont été identifiées dans le plasma.Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.
Élimination
Le valsartan présente une cinétique de décroissance multiexponentielle (t½α fécales (environ 83 % de la dose) et urinaires (environ 13 % de la dose), principalement sous forme inchangée. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique est d'environ 2 l/h. sa clairance rénale est de 0,62 l/h (environ 30 % de la clairance plasmatique totale) La demi-vie d'élimination du valsartan est de 6 heures.
Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé (tmax = environ 2 heures) Dans l'intervalle thérapeutique, l'augmentation moyenne de l'ASC est linéaire et proportionnelle à la dose.
L'effet de la nourriture sur l'absorption de l'hydrochlorothiazide, s'il se produit, a peu de signification clinique.La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide après administration orale est de 70 %.
Distribution
Le volume apparent de distribution est de 4 à 8 l/kg. L'hydrochlorothiazide circulant est lié aux protéines sériques (40 à 70 %), principalement à l'albumine sérique. L'hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes en quantités environ 3 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.
Élimination
L'hydrochlorothiazide est éliminé principalement sous forme de composé non modifié. Dans la phase finale d'élimination, l'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne allant de 6 à 15 heures. La cinétique de l'hydrochlorothiazide ne change pas avec l'administration de doses répétées et l'accumulation est minime lorsque administré une fois par jour. Plus de 95 % de la dose absorbée d'hydrochlorothiazide est excrétée sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale est composée d'une filtration passive et d'une sécrétion active dans le tubule rénal.
Populations particulières
personnes agées
Chez certains sujets âgés, une exposition systémique au valsartan légèrement plus élevée a été observée que chez les sujets jeunes ; cependant, cela n'a pas été démontré comme étant cliniquement significatif.
Des données limitées suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les personnes âgées en bonne santé et hypertendues par rapport aux jeunes volontaires sains.
Insuffisance rénale
Aux doses recommandées de Combisartan, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire compris entre 30 et 70 ml/min. Il n'y a pas de données sur l'administration de Combisartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (le taux de filtration glomérulaire et les protéines plasmatiques ne sont pas éliminés par dialyse, tandis que l'élimination de l'hydrochlorothiazide peut être effectuée par dialyse.
En présence d'insuffisance rénale, les pics plasmatiques moyens et les valeurs d'ASC de l'hydrochlorothiazide augmentent et le taux d'élimination urinaire diminue.Une augmentation de 3 fois l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Une augmentation de 8 fois l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.L'hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (n = 6) ou modérée (n = 5), l'exposition au valsartan a augmenté d'environ 2 fois par rapport aux volontaires sains (voir rubriques 4.2 et 4.4). de valsartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La maladie du foie n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
05.3 Données de sécurité préclinique -
La toxicité potentielle de l'association valsartan/hydrochlorothiazide administrée par voie orale a été étudiée chez le rat et le singe (ouistiti) dans des études allant jusqu'à 6 mois. Il n'y a eu aucun résultat excluant l'utilisation de doses thérapeutiques chez l'homme.
Dans les études de toxicité chronique, les modifications induites par l'association ont très probablement été causées par le valsartan. L'organe ciblé sur le plan toxicologique était le rein, avec une réaction beaucoup plus prononcée chez le singe que chez le rat. L'association a entraîné des lésions rénales (néphropathie avec basophilie tubulaire, augmentations de l'urée plasmatique, de la créatinine plasmatique et de la kaliémie, augmentations du volume urinaire et des électrolytes urinaires à partir de 30 mg/kg/jour de valsartan + 9 mg/kg/jour d'hydrochlorothiazide chez le rat et 10 + 3 mg/kg/jour chez le singe), probablement par altération de l'hémodynamique rénale. Ces doses chez le rat représentent respectivement 0,9 et 3,5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m².Chez le singe, ces doses représentent respectivement 0,3 et 1,2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour de valsartan en association avec 25 mg/jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg).
Des doses élevées de l'association valsartan/hydrochlorothiazide ont entraîné une diminution des indices érythrocytaires (numération érythrocytaire, hémoglobine, hématocrite) de 100 + 31 mg/kg/jour chez le rat et de 30 + 9 mg/kg/jour chez le singe.Ces doses chez le rat représentent 3,0 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m², respectivement. Chez le singe, ces doses représentent respectivement 0,9 et 3,5 fois la dose humaine maximale recommandée (DMRH) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour de valsartan en association avec 25 mg/jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg).
Chez le singe, des lésions de la muqueuse gastrique ont été observées (à partir de 30 + 9 mg/kg/jour). L'association a également entraîné une hyperplasie des artérioles afférentes dans le rein (à 600 + 188 mg/kg/jour chez le rat et 30 + 9 mg/kg/jour chez le singe).Ces doses chez le singe représentent respectivement 0,9 et 3 5 fois la dose humaine maximale recommandée (DMRH) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m². Chez le rat, ces doses représentent 18 et 73 fois la dose humaine maximale recommandée (DMRH) de valsartan et d'hydrochlorothiazide en mg/m², respectivement (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour de valsartan en association avec 25 mg/jour d'hydrochlorothiazide et un patient de 60 kg).
Les effets ci-dessus semblent être dus à l'action pharmacologique de doses élevées de valsartan (blocage de l'inhibition de la libération de rénine induite par l'angiotensine II, avec stimulation des cellules productrices de rénine) et surviennent également avec les inhibiteurs de l'ECA. doses de valsartan chez l'homme.
L'association valsartan + hydrochlorothiazide n'a pas été testée pour la mutagénicité, la dégradation chromosomique ou la cancérogenèse, car aucune interaction entre les deux substances n'a été mise en évidence.Cependant, ces tests ont été menés séparément avec le valsartan et l'hydrochlorothiazide et n'ont pas montré de mutagénicité, de dégradation chromosomique ou de cancérogénicité. .
Chez le rat, des doses de valsartan toxiques pour la mère (600 mg/kg/jour) pendant les derniers jours de la gestation et pendant l'allaitement ont entraîné des taux de survie plus faibles, une prise de poids plus faible et un développement retardé (décollement du cartilage et ouverture du conduit auditif) chez la progéniture ( voir rubrique 4.6. Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) sont environ 18 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme en mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour pour un patient pesant 60 kg).
Des résultats similaires ont été observés pour l'association valsartan/hydrochlorothiazide chez le rat et le lapin. Dans les études de développement embryo-fœtal (segment II) avec l'association valsartan/hydrochlorothiazide chez le rat et le lapin, aucun signe de tératogénicité n'a été mis en évidence, cependant une foetotoxicité associée à une toxicité maternelle a été observée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Noyau de la tablette:
La cellulose microcristalline,
Silice colloïdale anhydre,
Crospovidone,
Stéarate de magnésium
Enrobage:
Hypromellose,
Macrogol 8000,
Talc,
Oxyde de fer rouge (E 172),
Dioxyde de titane (E171).
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes PVC / PE / PVDC / Al ou PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, en emballages calendrier, 280 comprimés pelliculés
Plaquettes thermoformées divisibles en PVC / PE / PVDC / Al ou PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
AIC n. 034134039 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 14 comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
AIC n. 034134041 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 28 comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al AIC n. 034134054 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 56 comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
AIC n. 034134066 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 98 comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
AIC n. 034134078 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 98x1 comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
AIC n. 034134080 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 280 (10x28) comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
AIC n. 034134092 - Comprimés pelliculés 160 mg/12,5 mg, 280 (20x14) comprimés sous blister PVC/PE/PVDC/Al
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 25 juillet 2004
Date du dernier renouvellement : 29 mai 2010
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
juin 2015
