Ingrédients actifs : Acétorphane
Tiorfix 100 mg gélules
Les notices d'emballage Tiorfix sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Tiorfix 10 mg granulés pour suspension buvable
- Tiorfix 30 mg granulés pour suspension buvable
- Tiorfix 100 mg gélules
Indications Pourquoi utiliser Tiorfix ? Pourquoi est-ce?
Tiorfix est un médicament pour le traitement de la diarrhée.
Tiorfix est utilisé pour le traitement symptomatique de la diarrhée aiguë chez les enfants de plus de trois mois. Elle doit être associée à l'apport de liquides abondants et aux mesures diététiques usuelles, lorsque ces mesures seules ne sont pas suffisamment efficaces pour contrôler la diarrhée, et lorsqu'un traitement causal n'est pas possible.
Le racécadotril peut être administré en traitement complémentaire lorsqu'un traitement causal est possible.
Contre-indications Quand Tiorfix ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Tiorfix
Si vous êtes allergique (hypersensible) au racécadotril ou à l'un des autres composants contenus dans Tiorfix
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tiorfix
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Tiorfix. Informez votre médecin si :
- Il trouve du sang ou du pus dans ses selles et a de la fièvre. La cause de la diarrhée peut être une "infection bactérienne qui doit être traitée par le médecin".
- Souffrant de diarrhée chronique ou de diarrhée causée par des antibiotiques,
- Souffrez d'une maladie rénale ou d'une insuffisance hépatique,
- Souffrez de vomissements prolongés ou incontrôlés,
- Vous souffrez d'intolérance au lactose (voir "Informations importantes concernant certains composants de Tiorfix").
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Tiorfix
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou si vous allaitez, l'utilisation de Tiorfix est déconseillée.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Tiorfix n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Tiorfix
Tiorfix contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez « une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Tiorfix.
Ce médicament ne contient pas de gluten.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Tiorfix : Posologie
Tiorfix est fourni sous forme de gélules.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose habituelle est d'une gélule trois fois par jour à avaler avec un verre d'eau.
Tiorfix doit être pris de préférence avant les repas principaux, mais en début de traitement, vous pouvez prendre une gélule de Tiorfix à tout moment de la journée.
Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer le traitement par Tiorfix. Il doit être poursuivi jusqu'à ce que deux écoulements fécaux normaux se produisent, au plus tard 7 jours.
Pour compenser la perte de liquide due à la diarrhée, ce médicament doit être utilisé en association avec une "supplémentation adéquate de liquide et de sel (électrolyte). Le meilleur supplément de liquide et de sel est obtenu avec une solution dite de réhydratation orale (en cas de doute, veuillez contactez-nous). Demandez à votre médecin ou votre pharmacien).
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Enfants
Pour les nourrissons et les enfants, d'autres formulations de Tiorfix sont disponibles.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Tiorfix
Si vous avez pris plus de Tiorfix que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Tiorfix
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Continuer le traitement normalement
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Tiorfix
Comme tous les médicaments, Tiorfix est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'effet secondaire le plus fréquent est le mal de tête (touche 1 à 10 utilisateurs sur 100).
Les effets indésirables peu fréquents suivants ont été rapportés (elles touchent 1 à 10 utilisateurs sur 1000) : amygdalite (inflammation des amygdales), éruption cutanée et érythème (rougeur de la peau).
Autres effets secondaires (dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) sont : érythème polymorphe (lésions roses aux extrémités et à l'intérieur de la bouche), inflammation de la langue, inflammation du visage, inflammation des lèvres, inflammation des paupières, œdème de Quincke (inflammation sous-cutanée dans diverses parties du corps), urticaire , érythème noueux (inflammation sous la forme d'une bosse sous la peau), éruption papuleuse (éruption cutanée avec de petites lésions dures et bosselées), prurigo (lésions cutanées avec démangeaisons), démangeaisons (sensation générale de démangeaisons).
Arrêtez immédiatement de donner Tiorfix à votre enfant et contactez immédiatement votre médecin si votre enfant présente des symptômes d'œdème de Quincke, tels que :
- visage, langue ou pharynx enflés
- difficulté à avaler
- urticaire et difficulté à respirer
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Tiorfix après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement secondaire après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Lisez la notice avant utilisation.
Ce que contient Tiorfix
L'ingrédient actif est le racécadotril. Chaque gélule contient 100 mg de racécadotril.
Les autres composants sont : lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre. La gélule contient de la gélatine, de l'oxyde de fer jaune (E172) et du dioxyde de titane (E171).
A quoi ressemble Tiorfix et contenu de l'emballage extérieur
Tiorfix se présente sous forme de gélules de couleur ivoire.
Chaque boîte contient 6, 10, 20, 100 ou 500 gélules. Les boîtes de 100 ou 500 gélules sont réservées à un usage hospitalier.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TIORFIX 100 MG GÉLULES DURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 100 mg de racécadotril.
Excipients : Chaque gélule contient 41 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule, dur.
Capsules de couleur ivoire. Taille 2, contenant une poudre blanche à l'odeur de soufre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
TIORFIX 100 mg est indiqué dans le traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l'adulte lorsqu'un traitement causal n'est pas possible.
Si un traitement causal est possible, le racécadotril peut être administré en traitement complémentaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
Pour usage oral.
Adultes:
Initialement une capsule à tout moment de la journée. Ensuite, une capsule trois fois par jour, de préférence avant les repas principaux. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition de deux écoulements fécaux normaux.
Le traitement ne doit pas dépasser 7 jours.
Le traitement à long terme par le racécadotril n'est pas recommandé.
Populations particulières :
Enfants : Des formulations spécifiques sont disponibles pour les nourrissons, les enfants et les adolescents.
Sujets âgés : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Précautions d'emploi:
L'administration de racécadotril ne modifie pas les schémas de réhydratation habituels.
La présence de selles sanglantes ou purulentes et de fièvre peut indiquer la présence de bactéries invasives responsables de diarrhée ou la présence d'autres affections graves. Par conséquent, le racécadotril ne doit pas être administré en présence de telles conditions.
La diarrhée chronique n'a pas été suffisamment étudiée avec ce médicament. De plus, le racécadotril n'a pas été testé chez des patients souffrant de diarrhée associée aux antibiotiques.
Les données chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sont limitées. Ces patients doivent être traités avec prudence (voir rubrique 5.2).
Une disponibilité réduite peut être observée chez les patients présentant des épisodes de vomissements prolongés.
Avertissement:
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction avec d'autres principes actifs chez l'homme n'a été décrite à ce jour.
Chez l'homme, un traitement concomitant par le racécadotril et le lopéramide ou le nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité:
Les études de fertilité menées avec le racécadotril chez le rat n'ont montré aucun impact sur la fertilité.
Grossesse:
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du racécadotril chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, la fertilité, le développement fœtal embryonnaire, la parturition ou le développement postnatal. Cependant, en raison de l'absence de données spécifiques. études cliniques disponibles, le racécadotril ne doit pas être administré aux femmes enceintes
Temps d'alimentation :
En raison du manque d'informations sur la sécrétion de racécadotril dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le racécadotril n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Des données sont disponibles à partir d'études cliniques portant sur 2193 patients adultes atteints de diarrhée aiguë traités par le racécadotril et 282 traités par placebo.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont survenus plus fréquemment avec le racécadotril qu'avec le placebo ou ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, érythème.
Fréquence indéterminée : érythème polymorphe, œdème lingual, œdème facial, œdème des lèvres, œdème oculaire, œdème de Quincke, urticaire, érythème noueux, éruption papuleuse, prurigo, prurit, éruption cutanée toxique.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses uniques supérieures à 2 g, équivalentes à 20 fois la dose thérapeutique, ont été administrées chez l'adulte et aucun effet délétère n'a été décrit.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres antidiarrhéiques.
Code ATC : A07XA04
Le racécadotril est une prodrogue qui doit être hydrolysée en son métabolite actif le thiorphan, qui est un inhibiteur de l'encéphalinase, une enzyme peptidase de la membrane cellulaire localisée dans divers tissus, notamment dans l'épithélium de l'intestin grêle.Cette enzyme contribue à la digestion des peptides exogènes et de la dégradation de peptides endogènes, tels que les enképhalines.Le racécadotril protège les enképhalines de la dégradation enzymatique en prolongeant leur action au niveau des synapses encéphalinergiques de l'intestin grêle et en réduisant l'hypersécrétion.
Le racécadotril est un actif pur antisécrétoire intestinal. Il détermine une diminution de l'hypersécrétion intestinale d'eau et d'électrolytes induite par la toxine cholérique ou par l'état inflammatoire, et n'a aucun effet sur l'activité sécrétoire basale.Le racécadotril a une activité antidiarrhéique rapide, sans altérer le temps de transit intestinal.
Le racécadotril ne provoque pas de distension abdominale. Au cours de son développement clinique, le racécadotril a provoqué une constipation secondaire chez un pourcentage de patients comparable à celui observé avec l'administration du placebo.
En cas d'administration orale, l'activité est réalisée exclusivement au niveau périphérique, sans effets sur le système nerveux central.
Une étude croisée randomisée a démontré que le racécadotril 100 mg gélules à la dose thérapeutique (1 gélule) ou à une dose suprathérapeutique (4 gélules) n'induisait pas d'allongement de l'intervalle QT/QTc chez 56 volontaires sains (contrairement à la moxifloxacine, utilisée comme contrôle).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption : Le racécadotril est rapidement absorbé après administration orale.
Bien que la biodisponibilité du racécadotril ne soit pas altérée par la nourriture, le pic d'activité est retardé d'environ une heure et demie.
Distribution : Dans le plasma, après une dose orale de racécadotril marqué au C-14, l'exposition au radiocarbone mesurée était plus de 200 fois supérieure à celle des cellules sanguines et 3 fois supérieure à celle du sang total. Le médicament ne s'est donc pas lié aux cellules sanguines à des niveaux significatifs. La distribution du radiocarbone dans les autres tissus corporels était modérée, comme l'indique le volume apparent moyen de distribution dans le plasma de 66,4 kg.
Quatre-vingt-dix pour cent du métabolite actif du racécadotril (thiorfan = (RS) -N- (1-oxo-2- (mercaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine est lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
La durée et l'étendue de l'effet du racécadotril sont dose-dépendantes. Le pic d'inhibition de l'encéphalinase plasmatique est atteint en 2 heures environ et correspond à 75 % d'inhibition avec une dose de 100 mg ; la durée de l'inhibition de l'encéphalinase plasmatique est d'environ 8 heures.
Métabolisme : La demi-vie du racécadotril, calculée comme l'inhibition de l'encéphalinase plasmatique, est d'environ 3 heures.
Le racécadotril est rapidement hydrolysé en thiorphan (RS) -N- (1- oxo-2- (mercaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine, le métabolite actif, à son tour transformé en métabolites inactifs identifiés comme sulfoxyde S.-méthylthiorphan, thiorphan S-méthyl, acide propionique 2-méthanosulfinylméthyle et acide propionique 2-méthylsulfanylméthyle, tous formés avec une exposition systémique au médicament parent supérieure à 10 %.
D'autres métabolites mineurs ont été détectés et quantifiés dans l'urine et les fèces.
L'administration répétée de racecadotril ne provoque pas d'accumulation dans l'organisme.
Les données in vitro indiquent que le racécadotril/thiorfan et les quatre principaux métabolites inactifs n'inhibent pas les principales isoformes des enzymes CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 à des niveaux cliniquement pertinents.
Les données in vitro indiquent que le racécadotril / thiorfan et les quatre principaux métabolites inactifs n'induisent pas les isoformes des enzymes CYP (famille 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, famille 1A, 2E1) et les enzymes conjuguées UGT à des niveaux cliniquement pertinents.
Le racécadotril n'altère pas les liaisons protéiques des principes actifs fortement liés aux protéines, tels que le tolbutamide, la warfarine, l'acide niflumique, la digoxine ou la phénytoïne.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [cirrhose, classe B de Child-Pugh], le profil cinétique du métabolite actif du racécadotril a montré des valeurs similaires de Tmax et T½ et Cmax (-65 %) et d'ASC (-29 %) inférieures à celles trouvées dans sujets sains.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 11-39 ml/min), le profil cinétique du métabolite actif du racécadotril a montré des valeurs de Cmax (-49 %) plus faibles et des valeurs d'ASC (+ 16 %) et de T½ plus élevées que celles retrouvées chez le volontaire sain (clairance de la créatinine > 70 ml/min).
Dans la population pédiatrique, les résultats pharmacocinétiques sont similaires à ceux de la population adulte, avec une Cmax atteinte 2 heures et 30 minutes après l'administration. Il n'y a pas d'accumulation après administration de doses multiples toutes les 8 heures pendant 7 jours.
Excrétion : Le racécadotril est éliminé sous forme de métabolites actifs et inactifs. L'excrétion se fait principalement par voie rénale (81,4 %) et, dans une moindre mesure, par voie fécale (environ 8 %), la voie pulmonaire n'est pas significative (moins de 1 % de la dose).
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité chronique de 4 semaines chez le singe et le chien, ajustées sur la durée du traitement chez l'homme, n'indiquent aucun effet à des doses allant jusqu'à 1250 mg/kg/jour et 200 mg/kg, correspondant à des marges de sécurité de 625 et 62 (par rapport au à "l'homme). Le racécadotril n'a pas été immunotoxique chez les souris traitées par le racécadotril jusqu'à 1 mois. Des expositions plus longues (1 an) chez le singe ont montré des infections généralisées et des réponses anticorps réduites avec la vaccination à une dose de 500 mg/kg/jour et aucune infection/immunosuppression à une dose de 120 mg/kg/jour. De même, certains paramètres infectieux/immunitaires variaient chez le chien traité avec 200 mg/kg/jour pendant 26 semaines. La pertinence clinique est inconnue, voir rubrique 4.8
Aucun effet mutagène ou clastogène du racécadotril n'a été trouvé dans les tests standard in vitro Et in vivo.
Les tests de cancérogénicité n'ont pas été effectués avec le racécadotril, car le médicament est destiné à un traitement à court terme.
La toxicité pour la reproduction et le développement (études sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce, le développement prénatal et postnatal, y compris la fonction maternelle, le développement embryonnaire et fœtal) n'a pas révélé d'effets spécifiques du racécadotril.
D'autres effets précliniques (par exemple anémie sévère, aplasie probable, augmentation de la diurèse, cétonurie, diarrhée) n'ont été observés que dans des cas d'exposition considérés comme suffisamment supérieurs à l'exposition humaine maximale attendue. La pertinence clinique est inconnue.
D'autres études pharmacologiques de sécurité n'ont révélé aucun effet nocif du racécadotril sur le système nerveux central et sur les fonctions cardiovasculaire et respiratoire.
Chez l'animal, le racécadotril a provoqué une augmentation des effets de la butylscopolamine sur le transit intestinal et sur les effets anticonvulsivants de la phénytoïne.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Poussière
Lactose monohydraté
Amidon prégélatinisé (de maïs)
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Capsule
Oxyde de fer jaune (E172)
Dioxyde de titane (E171)
Gelée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Aluminium.
Boîtes de 6, 10, 20 et 100 gélules (usage hospitalier) et 500 gélules (usage hospitalier).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Terrasse Earlsfort,
2, Dublin
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 037518014 / M " 100 mg gélules " 6 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037518026 / M " 100 mg gélules " 20 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037518038 / M " 100 mg gélules " 100 (5x20) gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037518040 / M " 100 mg gélules " 500 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
08/03/2013
