Généralité
Les médicaments hépatotoxiques sont des médicaments utilisés pour le traitement de pathologies très différentes, qui parmi les divers effets secondaires incluent un « effet potentiellement nocif sur le foie.
Le foie est un organe fondamental, qui exerce de nombreuses activités au sein de notre organisme, parmi lesquelles on trouve le métabolisme des médicaments.Cependant, certains médicaments, ou certains produits dérivés de leur métabolisme, peuvent causer des dommages - parfois même très graves - aux cellules maladies du foie, compromettant ainsi leur bon fonctionnement.
Types d'hépatotoxicité
Les médicaments hépatotoxiques peuvent endommager le foie de toutes sortes. Ces dommages peuvent être classés de différentes manières et avec différents critères.
Une première classification possible est celle qui définit les lésions hépatiques comme des effets indésirables résultant de l'administration de médicaments hépatotoxiques et qui divise ces effets en deux catégories :
- Réactions de type A : ce sont des réactions dites prévisibles et dose-dépendantes. Ces réactions sont caractérisées par une « incidence élevée et, le plus souvent, sont représentées par une nécrose hépatocellulaire, qui peut être provoquée directement par un médicament, ou par l'un de ses métabolites. Un exemple peut être celui du paracétamol, dont le métabolisme conduit à la formation de un métabolite toxique qu'à faibles doses, le foie est capable de neutraliser, alors qu'il ne l'est pas à fortes doses.
- Réactions de type B : Ces réactions sont imprévisibles, indépendantes de la dose et caractérisées par une faible incidence. En règle générale, les réactions de type B sont idosyncratiques ou à médiation immunitaire et peuvent se présenter sous la forme d'une hépatite aiguë, d'une hépatite chronique active, d'une hépatite granulomateuse, d'une cholestase (avec ou sans hépatite), d'une cholestase chronique, d'une stéatose, d'une nécrose hépatocellulaire aiguë et de tumeurs hépatiques.
Le moment auquel les médicaments hépatotoxiques peuvent provoquer des réactions de type A peut varier de quelques jours à quelques semaines ; tandis que les réactions de type B peuvent apparaître même des mois voire des années après le début de l'administration des médicaments hépatotoxiques en question.
Une subdivision supplémentaire peut être faite selon le type de dommages causés par les médicaments hépatotoxiques.Dans ce cas, on peut distinguer :
- Dommage hépatocellulaire ;
- Dommages de type cholestatique ;
- Dommages de type mixte.
Mécanismes d'hépatotoxicité
Les mécanismes d'action par lesquels les médicaments hépatotoxiques peuvent induire des lésions hépatiques sont multiples.
- Formation d'espèces radicalaires qui induisent un stress oxydatif endommageant ainsi les cellules hépatiques ;
- Dommages aux organites cellulaires des hépatocytes, tels que, par exemple, les mitochondries ;
- Interaction avec les systèmes microsomaux hépatiques ;
- Interactions et dommages consécutifs aux cellules constituant les voies biliaires ;
- Interaction du médicament, ou de ses métabolites, avec des molécules présentes sur la membrane des hépatocytes, ou contenues dans ceux-ci, pouvant conduire au blocage des fonctions cellulaires normales ou au blocage de réactions chimiques absolument nécessaires à la survie des cellules.
Types de médicaments hépatotoxiques
Les médicaments hépatotoxiques sont nombreux et appartiennent aux classes thérapeutiques les plus diverses, depuis les anti-inflammatoires, en passant par les antidépresseurs et les antibiotiques, jusqu'aux immunosuppresseurs et anticancéreux (ceux qui viennent d'être énumérés ne sont cependant que quelques-unes des classes de médicaments qui incluent en leur sein des médicaments potentiellement hépatotoxiques). ingrédients actifs).
Cependant, pour avoir une image plus simple, tous ces médicaments hépatotoxiques peuvent être regroupés selon le type de lésions hépatiques qu'ils sont susceptibles de provoquer.
À cet égard, nous pouvons diviser ces médicaments comme suit:
