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TREDAPTIVE® est un médicament à base d'acide nicotinique et de laropiprant.
GROUPE THÉRAPEUTIQUE : Hypolipidémies - Analogue synthétique de l'acide nicotinique
Indications TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ® est utilisé dans le traitement de la dyslipidémie mixte, caractérisée par des taux élevés de triglycérides et de cholestérol LDL, et dans le traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
TREDAPTIVE ® doit être administré en synergie avec des statines, ou en monothérapie, aux patients qui ne répondent pas au traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Comme tout traitement hypolipémiant, la prise de TREDAPTIVE ® doit être précédée et accompagnée d'un régime hypolipémiant et d'un exercice physique constant.
Mécanisme d'action TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ® pris par voie orale, est absorbé dans le tractus gastro-intestinal, avec un pic plasmatique de ses principes actifs après environ 4 heures. La biodisponibilité, tant pour l'acide nicotinique que pour le laropiprant, est d'environ 70 % de la dose prise.Les deux principes actifs subissent un métabolisme de premier passage : à faibles doses, l'acide nicotinique donne naissance à la nicotinamide, alors qu'une fois cette voie saturée, l'acide nicotinurique se forme (par conjugaison avec la glycine) ; le laropiprant est plutôt conjugué à l'acyl glucuronide, avec une réduction partielle de sa fonctionnalité biologique.
Les effets hypolipémiants du médicament sont dus uniquement à l'action de l'acide nicotinique. Une fois atteint le tissu adipeux lié à la glycine, ce principe actif peut en effet interagir avec des récepteurs orphelins et - par des événements cellulaires non encore élucidés - inhiber la lipolyse et la libération d'acides gras dans la circulation sanguine.
L'afflux réduit d'acides gras non conjugués dans le foie entraîne une réduction significative de la synthèse hépatique des triglycérides et des lipoprotéines (VLDL et LDL), aidant à rééquilibrer le profil lipidique.
Tous ces événements - accompagnés d'une augmentation de la cholestérolémie HDL et du remplacement progressif des particules de cholestérol LDL petites et denses (fortement athérogènes) par des lipoprotéines plus grosses - garantissent une réduction du risque cardiovasculaire.
Les fortes concentrations en acide nicotinique nécessaires pour garantir l'effet hypolipémiant s'accompagnent systématiquement d'un effet secondaire désagréable, soutenu par la production accrue de prostaglandine D2 et caractérisé par des bouffées de chaleur. Le laropiprant agit à ce niveau en bloquant le récepteur DP1 de la prostaglandine D2 et en empêchant l'action vasodilatatrice cutanée de provoquer des bouffées vasomotrices.
Une fois l'effet thérapeutique terminé, l'acide nicotinique est éliminé principalement dans les urines, tandis que le laropiprant est éliminé principalement dans les selles.
Études réalisées et efficacité clinique
LE SENS DE L'ACIDE NICOTINIQUE / ASSOCIATION LAROPIPRANT
Expert Opin Pharmacother. Juillet 2010 ; 11 : 1715-26.
Laropiprant plus niacine pour la dyslipidémie et la prévention des maladies cardiovasculaires.
Olsson AG.
L'acide nicotinique est parmi les médicaments les plus efficaces pour réduire le risque cardiovasculaire lié à l'hyperlipidémie. Cette caractéristique est donnée avant tout par la possibilité d'augmenter significativement le taux de cholestérol HDL. Malgré cela, l'acide nicotinique connaît des limites essentiellement dues à un dosage élevé requis, qui très souvent provoque des effets secondaires tels que les bouffées de chaleur classiques.L'association avec le laropiprant permet de réduire significativement les effets secondaires de l'acide nicotinique, en préservant son efficacité thérapeutique.
2. L'EFFICACITÉ DE TREDAPTIVE
Int J Clin Pract. Décembre 2008 ; 62 : 1959-70.
Efficacité et tolérance lipidiques de l'association niacine à libération prolongée / laropiprant chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte.
Maccubbin D, Bays HE, Olsson AG, Elinoff V, Elis A, Mitchel Y, Sirah W, Betteridge A, Reyes R, Yu Q, Kuznetsova O, Sisk CM, Pasternak RC, Paolini JF.
L'efficacité de l'association acide nicotinique à libération prolongée et laropiprant a été évaluée chez près de 1500 patients sous traitement. Les résultats obtenus après 20 semaines de traitement avec 2 grammes d'acide nicotinique et 40 mg de laropiprant étaient assez positifs. une réduction moyenne du cholestérol LDL de 18 %, des triglycérides de 26 % et du cholestérol total de 8 % est enregistrée, tandis que le cholestérol HDL a augmenté de 20 %.
3. COMBINAISON ACIDE NICOTINIQUE / LAROPIPRANT / SIMVASTATINE
Expert Opin Investig Drugs. 19 mars 2010 : 437-49.
Un nouveau paradigme pour la gestion de la dyslipidémie avec une thérapie combinée : laropiprant + niacine + simvastatine.
Yiu KH, Cheung BM, Tsé HF.
L'association de la simvastatine à l'association acide nicotinique / laropiprant pourrait compléter l'efficacité thérapeutique du traitement hypolipémiant, garantissant une action synergique et complémentaire.En effet, alors que l'acide nicotinique pourrait garantir une augmentation significative de la cholestérolémie HDL, la simvastatine pourrait réduire ce LDL . Par conséquent, cette combinaison thérapeutique garantirait une réduction significative du risque cardiovasculaire. L'une des limitations les plus importantes d'une telle thérapie réside dans le risque potentiel accru de développer une maladie du foie et une rhabdomyolyse.
Mode d'emploi et posologie
TREDAPTIVE® Comprimés à libération modifiée contenant 1000 mg d'acide nicotinique et 20 mg de laropiprant : dans les quatre premières semaines de traitement la posologie doit être d'un comprimé par jour, puis augmenter à 2 comprimés par jour en une seule prise.
La prise de TREDAPTIVE ® est préférable le soir, au cours du dîner ou avant le coucher, afin de préserver les propriétés pharmacocinétiques du produit.
Avant et pendant l'intervention pharmacologique avec TREDAPTIVE ® il est conseillé de suivre un mode de vie sain et un régime alimentaire faible en gras.
DANS TOUS LES CAS, AVANT DE PRENDRE TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant - VOUS AVEZ BESOIN DE LA PRESCRIPTION ET DU CONTRLE DE VOTRE MEDECIN.
Mises en garde TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
Avant et pendant la prise de TREDAPTIVE®, il est conseillé de poursuivre les interventions non pharmacologiques (régime hypolipidique et activité physique) visant à diminuer la teneur en lipides dans le sang.Si l'administration du médicament est nécessaire, le médecin doit rechercher la fonction hépatique. et musculaire du patient, évaluant s'il faut ou non entreprendre une thérapie en cas d'altération de la fonction hépatique et musculaire, ou de prédisposition à l'apparition de telles pathologies. Ces précautions sont nécessaires afin d'éviter des effets indésirables affectant le foie et les muscles squelettiques, documentés dans la littérature et particulièrement fréquents en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Compte tenu de l'excrétion urinaire de l'acide nicotinique, et de ses effets sur certains paramètres hématocliniques connus, avant et pendant le traitement il serait conseillé de surveiller la capacité fonctionnelle des reins, la glycémie à jeun, les concentrations d'acide urique et de phosphate, et la numération plaquettaire.
La présence de lactose parmi les excipients de TREDAPTIVE ® pourrait être responsable d'effets indésirables gastro-intestinaux, fréquents chez les patients présentant une malabsorption du glucose/galactose ou un déficit en enzyme lactase.
Bien qu'aucune interférence avec les capacités perceptives normales du patient n'ait été décrite, la présence de vertiges - fréquents surtout au début du traitement par TREDAPTIVE ® pourrait compromettre la capacité normale de conduire des véhicules et d'utiliser des machines.
LA GROSSESSE ET L'ALLAITEMENT
La prise de TREDAPTIVE® pendant la grossesse et l'allaitement est déconseillée, compte tenu de l'absence d'études utiles pour comprendre le profil de tolérance du médicament sur la santé du fœtus, du nouveau-né et de la femme enceinte.
Interactions
La présence de deux principes actifs différents augmente significativement les interactions possibles que le médicament TREDAPTIVE ® peut entreprendre avec d'autres molécules biologiquement actives.
En effet, à fortes doses, l'acide nicotinique peut interagir avec :
- Médicaments antihypertenseurs de divers types, améliorant leur efficacité hypotensive;
- Statines, augmentant l'effet hypolipémiant;
- Agents séquestrants des acides biliaires, perdant une partie de sa part active.
Les interactions observées avec le laropiprant n'étaient ni pharmacocinétiques ni cliniquement significatives.
Contre-indications TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ® est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, en cas d'ulcère gastroduodénal évolutif, d'hémorragie artérielle et d'hypersensibilité à l'un de ses composés.
Effets indésirables - Effets secondaires
Les effets indésirables signalés par les patients recevant un traitement par TREDAPTIVE ® étaient généralement transitoires et légers.
Les bouffées de chaleur, les étourdissements, les maux de tête, la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'érythème, le prurit, les éruptions cutanées et les modifications des paramètres sanguins des transaminases, de la glycémie et de l'acide urique étaient les effets secondaires les plus décrits.
Des réactions d'hypersensibilité et des effets secondaires cliniquement plus pertinents n'ont été trouvés que dans quelques cas, généralement dans des catégories de patients définis à risque.
Noter
TREDAPTIVE ® ne peut être vendu que sur prescription médicale.
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