Généralité
Les médicaments antipsychotiques - également appelés neuroleptiques - sont des médicaments utilisés pour traiter la psychose.
Selon la classification du DSM-IV (le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux), les troubles psychotiques comprennent :
- Schizophrénie;
- trouble schizophréniforme ;
- Trouble schizo-affectif ;
- Trouble délirant;
- Trouble psychotique bref ;
- Trouble psychotique partagé ;
- Trouble psychotique induit par une substance (comme, par exemple, les amphétamines, le LSD, la cocaïne, etc.);
- Trouble psychotique dû à une affection médicale générale ;
- Trouble psychotique non spécifié autrement.
Généralement, les antipsychotiques ont un effet calmant et anti-hallucinatoire et stabilisent l'humeur chez les patients atteints de psychose.
Cependant, en raison des effets secondaires - même graves - que peuvent induire les antipsychotiques, leur utilisation doit être limitée au seul traitement des troubles psychotiques très graves, comme - par exemple - la schizophrénie.
Schizophrénie
La schizophrénie est une maladie psychiatrique qui interfère avec la capacité de l'individu à communiquer, à porter des jugements, à penser de manière cohérente, à gérer la sphère émotionnelle et à distinguer ce qui est réel de ce qui ne l'est pas.
Cette pathologie se caractérise principalement par deux types de symptômes :
- Symptômes productifs (ou positifs), ces symptômes sont associés à la notion commune de démence et sont des délires (persécutifs, grandeur ou lecture mentale), des hallucinations (surtout auditives, les soi-disant « voix »), des troubles de la pensée et des comportements bizarres ;
- Symptômes négatifssouvent confondue avec un retrait social intentionnel ou avec un manque volontaire de responsabilité envers les autres. Ces symptômes incluent l'aplatissement émotionnel, la perte d'élan vital et la pauvreté de la pensée qualitative et quantitative.
Les causes de la schizophrénie ne sont pas tout à fait claires, mais il semble que des facteurs environnementaux et une composante génétique soient impliqués.
Pour tenter d'expliquer la cause de l'apparition de cette pathologie, diverses hypothèses neurochimiques ont été formulées dont certaines seront brièvement illustrées ci-dessous.
Hypothèse dopaminergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie serait causée par une augmentation du signal dopaminergique ou par une « hyperactivation des récepteurs dopaminergiques post-synaptiques de type D2 dans le cerveau.
Cette hypothèse est étayée par les faits suivants :
- La lévodopa (un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson ainsi qu'un précurseur de la dopamine) lorsqu'elle est administrée à des patients schizophrènes aggrave leurs symptômes et - en même temps - peut provoquer des hallucinations chez les patients parkinsoniens ;
- Les médicaments inhibant la synthèse de la dopamine potentialisent l'action des antipsychotiques ;
- Chez les patients schizophrènes, des taux élevés de dopamine ont été identifiés dans certaines zones cérébrales et une augmentation du nombre de récepteurs D2 dans les zones limbiques et striatum du cerveau.
Hypothèse glutamatergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie serait causée par un déficit en glutamate, un acide aminé qui joue le rôle de neurotransmetteur excitateur dans le système nerveux central.
Hypothèse sérotoninergique
Selon cette hypothèse, la schizophrénie est causée par un déficit en sérotonine. Cette théorie est en accord avec l'hypothèse dopaminergique.En fait, la sérotonine est un modulateur négatif des voies dopaminergiques et - son absence - peut provoquer une "hyperactivation de celles-ci".
L'hypothèse dopaminergique - même si elle n'est pas suffisante pour expliquer les causes de la schizophrénie - est certainement très accréditée, puisque pratiquement tous les antipsychotiques exercent une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques.
Cependant, avec l'arrivée de nouveaux antipsychotiques (antipsychotiques atypiques) qui ont également des affinités pour d'autres types de récepteurs - ainsi que pour les récepteurs de la dopamine - des hypothèses alternatives sur la cause possible de la schizophrénie se développent.
Développement d'antipsychotiques
Le premier médicament antipsychotique - la chlorpromazine - a été synthétisé en 1950 par le chimiste Paul Charpentier dans le but de synthétiser des analogues de la prométhazine, une phénothiazine ayant une activité neuroleptique et antihistaminique.
Plus tard, le chirurgien français Laborit et ses collaborateurs ont découvert la capacité de ce médicament à renforcer les effets de l'anesthésie. Ils ont constaté que la chlorpromazine elle-même ne produisait pas de perte de conscience, mais favorisait une tendance au sommeil et un désintérêt marqué pour "l'environnement environnant".
En 1952, les psychiatres Delay et Deniker ont émis l'hypothèse que la chlorpromazine, non seulement était un agent capable de traiter les symptômes d'agitation et d'anxiété, mais qu'elle pouvait également avoir un effet thérapeutique dans le traitement de la psychose.
Dès lors, le développement de la première classe de médicaments antipsychotiques a commencé, les phénothiazines.
A la fin des années 1950 a été synthétisé un autre antipsychotique qui est encore largement utilisé aujourd'hui et appartient à la classe des butyrophénones, l'halopéridol.
L'halopéridol a été découvert par hasard par le chercheur Paul Janssen et ses collaborateurs dans une tentative d'obtenir des médicaments analogues de la mépéridine (un analgésique opioïde) avec une activité analgésique accrue. activité, mais qui - en même temps - avait des effets antipsychotiques similaires à ceux de la chlorpromazine.
Janssen et ses collaborateurs ont compris qu'avec des modifications structurelles appropriées dans la molécule de l'analogue obtenu, ils pouvaient éliminer l'action analgésique au profit de l'activité neuroleptique.À la suite de ces modifications, l'halopéridol a finalement été obtenu. Ce médicament a été commercialisé en Europe à partir de 1958 et aux États-Unis à partir de 1967.
Classes de médicaments antipsychotiques
Comme indiqué ci-dessus, la première classe de médicaments antipsychotiques à être développée était celle des phénothiazines, suivie de la classe des butyrophénones.
Par la suite, les recherches dans ce domaine se sont poursuivies et ont permis la synthèse de nouvelles classes de médicaments, jusqu'à la découverte des antipsychotiques atypiques les plus récents.
Phénothiazines
En réalité, le terme phénothiazines désigne un groupe de molécules possédant à la fois une activité antipsychotique et antihistaminique. Dans ce cas, seules les phénothiazines ayant des propriétés antipsychotiques seront considérées.
Les phénothiazines neuroleptiques sont des médicaments antipsychotiques typiques qui agissent en s'opposant aux récepteurs de la dopamine D2. Les chlorpromazine, les perphénazine, les thioridazine, les fluphénazine, les prochlorpérazine, les perphénazine et le "acétofenzaine.
En plus de leurs propriétés neuroleptiques, les phénothiazines possèdent également des propriétés antiémétiques (c'est-à-dire antivomissantes).
Butyrophénones
Les butyrophénones agissent en s'opposant aux récepteurs de la dopamine D2 et ont également une certaine affinité envers les récepteurs de la sérotonine 5-HT2. Les butyrophénones possèdent également des propriétés antiémétiques en plus des antipsychotiques.
Ils appartiennent à cette classe l "halopéridol, les dropéridol, les triflupéridol et cela spipérone.
Dérivés de benzamide
A cette catégorie appartient le sulpiride, un antipsychotique atypique. Il agit en s'opposant aux récepteurs de la dopamine D2. Le sulpiride - comme tous les antipsychotiques atypiques - produit des effets secondaires extrapyramidaux mineurs.
Dérivés de la benzazépine
Les médicaments appartenant à cette catégorie sont tous des antipsychotiques atypiques et ont donc une plus faible « incidence d'effets secondaires extrapyramidaux que les antipsychotiques typiques ».
Ils agissent en antagonisant les récepteurs de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT2.
Ils appartiennent à cette catégorie de médicaments clozapine, L"olanzapine, les quétiapine et le loxapine.
Autres antipsychotiques atypiques
D'autres antipsychotiques atypiques encore utilisés en thérapie sont rispéridone et le "aripiprazole.
Effets secondaires
Les effets secondaires induits par les antipsychotiques sont attribuables au fait que ces médicaments - en plus d'antagoniser les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine - exercent également un effet antagoniste sur d'autres systèmes récepteurs du système nerveux central, tels que le système adrénergique, histaminergique ou cholinergique.
Certains des effets secondaires que les antipsychotiques peuvent causer sont :
- Sédation;
- Hypotension ;
- Problèmes gastro-intestinaux;
- Problèmes oculaires et visuels ;
- troubles de la vessie ;
- Dysfonctionnements sexuels.
Les effets extrapyramidaux sont principalement causés par les antipsychotiques typiques, tandis que les antipsychotiques atypiques ont une « incidence plus faible de ces effets (mais n'en sont pas entièrement dépourvus).
Les effets extrapyramidaux sont également appelés « effets de type Parkinson », car ils ressemblent aux symptômes qui surviennent chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Ces effets sont causés par l'antagonisme des antipsychotiques contre les récepteurs de la dopamine D2 trouvés dans les zones nigrostriatales du cerveau.
Les symptômes extrapyramidaux comprennent :
- Dystonie ;
- Akathisie (incapacité de rester assis) ;
- Mouvements involontaires;
- Bradykinésie ;
- Raideur musculaire;
- Tremblements
- Démarche traînante.
Enfin, les antipsychotiques peuvent provoquer l'apparition d'un trouble particulier appelé syndrome malin des neuroleptiques.Ce syndrome est un trouble neurologique caractérisé par :
- Fièvre;
- Déshydratation;
- Raideur musculaire;
- Akinésie ;
- Transpiration;
- Tachycardie ;
- Arythmie ;
- Modifications de l'état de conscience pouvant évoluer vers la stupeur et le coma.
Si ces symptômes apparaissent, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament et contacter immédiatement un médecin.
