FIBROSE KYSTIQUE

Généralité

La mucoviscidose est la maladie autosomique récessive la plus courante dans la population caucasienne, touchant environ 1 personne sur 2 500.

Cette pathologie est connue pour ses effets néfastes sur le système respiratoire, mais elle affecte également d'autres systèmes tels que les systèmes digestif et reproducteur.
Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, les voies respiratoires sont obstruées par un mucus épais et visqueux, difficile à éliminer même avec la toux la plus vigoureuse. La respiration devient difficile et les patients - si des efforts continus ne sont pas faits pour garder les voies respiratoires propres plusieurs fois par jour - risquent de mourir de leur propre sécrétion. Les personnes atteintes de mucoviscidose meurent fréquemment de pneumonie, car les voies respiratoires obstruées fournissent un environnement fertile pour la croissance des bactéries.

Causes

La mucoviscidose est causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) situé sur le chromosome 7 (cartographie du locus : 7q31).
Au moins 1 500 mutations du gène CFTR sont connues. La mutation la plus fréquente est communément appelée « Delta-F508 » (DF508) et est causée par la délétion de 3 paires de bases dans l'exon 10, ce qui entraîne la perte de la phénylalanine en position 508.
La protéine codée par le gène CFTR est un canal transmembranaire appartenant à la superfamille des ATPases de trafic ou transporteurs ABC, situé au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales et responsable du transport de l'ion chlore.
Dans des conditions normales, certaines cellules tapissant les voies respiratoires sécrètent du mucus avec un liquide aqueux qui diminue sa densité. Dans la mucoviscidose, la sécrétion du liquide aqueux est considérablement réduite, de sorte que le mucus devient très épais et difficile à éliminer des voies respiratoires.
Dans l'épithélium respiratoire, comme tous les épithéliums porteurs de liquide, le transport de l'eau dépend du transport des solutés. Pour sécréter de l'eau, les cellules de l'épithélium respiratoire transportent activement des ions chlore (Cl-) du liquide interstitiel vers la lumière, créant un potentiel électrique négatif qui provoque un flux passif de sodium (Na +) dans la même direction. Na + et Cl - ils augmentent la pression osmotique du liquide qui mouille la face de l'épithélium faisant face à la lumière, par conséquent l'eau se déplace passivement selon le gradient osmotique, du liquide interstitiel à la lumière. la mucoviscidose empêche le transport du Cl- interfère directement et indirectement avec le transport du Na + et de l'eau.Par conséquent, le gradient osmotique nécessaire à la sécrétion d'eau ne se crée pas dans l'épithélium.

Facteurs de risque

Héritage familial. Étant donné que la mucoviscidose est une maladie héréditaire, qui se transmet sur un mode autosomique récessif, il est important de considérer les antécédents familiaux (anamnèse) des futurs parents.

Ainsi, si les enfants héritent d'une seule copie (un seul parent malade), ils ne développeront pas la mucoviscidose, mais ils seront porteurs asymptomatiques et pourraient potentiellement transmettre le gène défectueux à leurs enfants. Comme le montre la figure, lorsque deux porteurs sains (hétérozygotes pour le gène CFTR, donc porteurs d'une seule copie de gènes anormaux) ont un enfant, il y a une chance sur quatre (25 %) que l'enfant soit atteint de mucoviscidose ( homozygote pour le gène CFTR).