Généralité
La progéria est une maladie génétique rare qui provoque un vieillissement rapide.
Malheureusement, il n'existe pas de remède contre la progéria et le pronostic est sombre. Cependant, des contre-mesures thérapeutiques peuvent être mises en œuvre, capables de prolonger la vie des patients de quelques années. Dans un avenir proche, de grands progrès sont attendus de la recherche, qui considère la progéria comme un modèle d'étude pour comprendre le vieillissement humain.
ADN, ARN et protéines
Pour comprendre les causes de la progéria, un bref examen de ce que sont l'ADN, l'ARN et les protéines et ce que l'on entend par expression génique est une bonne idée.
- L'ADN contient des informations génétiques, c'est-à-dire des gènes
- L'ARN est la transcription de l'information génétique dans un langage « plus simple » à traduire en protéines
- Les protéines sont la forme « fonctionnelle » des gènes de l'ADN.
Pour que le système d'expression génique fonctionne correctement, l'ADN doit être intact et la traduction en protéines doit être fidèle et sans erreur.
La progéria aussi
La progéria (du grec πρό Œ = précoce, précoce ; et γῆρας = vieillesse) est une maladie génétique de l'enfance, qui provoque un vieillissement prématuré. Elle est également connue sous le nom de syndrome de Hutchinson-Gilford.
Les enfants atteints commencent à montrer les premiers signes dès la première année de vie. En peu de temps, les symptômes s'aggravent progressivement, entraînant le décès de patients à l'adolescence.Bien que rarement, certains individus parviennent à atteindre l'âge de 20 ans.
La progéria n'altère pas les facultés mentales des jeunes patients, qui, de ce point de vue, sont exactement comme leurs pairs.
ÉPIDÉMIOLOGIE
La progéria est une maladie très rare : elle touche un enfant pour 8 millions de nouvelles naissances. Il semble que les cas confirmés soient actuellement une centaine. Cependant, on soupçonne qu'il existe dans le monde 100 à 150 autres patients non diagnostiqués.
Les enfants les plus touchés meurent vers l'âge de 13 ans d'une maladie cardiovasculaire; les troubles cardiovasculaires, qui sont, de loin, les principales causes de décès.
POURQUOI « ÉTUDIER LA PROGERIA ?
La progéria, comme mentionné, a une incidence très faible. Cependant, il attire l'attention de plusieurs chercheurs, car il pourrait servir de modèle pour étudier le fonctionnement normal du vieillissement humain. À cet égard, nous recherchons des mécanismes et des traitements communs avec des résultats satisfaisants.
Causes
Contexte : Une maladie génétique, telle que la progéria, est causée par la mutation de l'un des nombreux gènes qui composent l'ADN. Lorsqu'un gène est muté, il produit une protéine anormale au lieu d'une protéine saine normale. Si la protéine affectée est viable, les effets de cette mutation mettent en danger la vie de l'organisme concerné.
Les chercheurs ont découvert que le gène responsable de la progéria est le LMNA. Le gène LMNA est situé sur le chromosome 1 et produit une protéine appelée lamina A.
Figure : Comparaison entre les noyaux cellulaires d'une cellule saine (en haut) et d'une cellule sans la lame A (en bas). De http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
QU'EST-CE QUE LAMINA A QUELLES FONCTIONS IL REMPLIT ?
La protéine Lamine A fournit un support structurel essentiel au noyau cellulaire. Sans elle, le noyau prend une apparence différente et déformée. Un noyau déformé, dépourvu du support offert par la lame A, affecte de nombreuses fonctions vitales de la cellule, telles que la mitose.
LAMINA A ET PROGERIA
Chez les patients atteints de progéria, la lame A présente une petite différence par rapport à la lame A chez une personne en bonne santé. La différence ne concerne qu'un seul acide aminé : ce petit détail suffit à déterminer des circonstances dramatiques.
Vous trouverez ci-dessous une fiche d'information approfondie, dédiée aux lecteurs qui souhaitent savoir ce qu'il advient exactement de la fiche A.
Fiche d'information approfondie
Dans la progéria, la lame A mutée a un acide aminé différent en position 1824 de la lame A saine. Au lieu d'une cytosine, c"est une thymine. Cette petite différence suffit à modifier la maturation de la protéine elle-même. En effet, la lame A, avant agissant sur le noyau, doit subir de petits ajustements structurels, fondamentaux pour le rendre fonctionnel.
L'un de ces ajustements est la liaison de la protéine avec une molécule, appelée farnésyle.Dans le cas d'une lame A saine, la liaison est temporaire et le farnésyle est éliminé ; dans le cas de la lame mutée A, le farnésyle reste lié à la protéine.
La lamina A et le farnésyle, s'ils restent unis, forment une protéine anormale, appelée progérine précisément, puisqu'elle détermine la progéria.
QUAND SE PRODUIT LA MUTATION ? LA PROGERIA EST-ELLE TRANSMISE PAR LES PARENTS ?
Puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, on peut se demander si la progéria est également une maladie héréditaire. Eh bien, une étude de 2003 est parue sur La nature, a témoigné que la progéria survient en raison d'une mutation spontanée, qui affecte un gamète (ovule ou spermatozoïde) ou un embryon à un stade précoce. Par conséquent, les parents sont en bonne santé, pas porteurs. Cet événement est appelé, en génétique, mutation de novo.
En revanche, il ne pouvait en être autrement : la plupart des patients décèdent à l'adolescence, avant même d'avoir pu avoir des enfants.
Symptômes, signes et complications
Pour plus d'informations : Symptômes de la progéria
Les premiers symptômes de la progéria apparaissent juste après la naissance, au cours des douze premiers mois de la vie. Ils se composent de :
- Croissance ralentie
- Sclérodermie
En quelques années, le tableau symptomatologique se complète avec l'apparition des manifestations pathologiques suivantes:
- Visage petit et étroit
- Tête grosse et disproportionnée par rapport au visage
- Nez à bec
- Yeux proéminents
- Perte de cheveux, de cils et de sourcils (alopécie totale)
- Lèvres fines
- Petite mâchoire abaissée (micrognathie)
- Veines évidentes
- Ton aigu de la voix
- Dentition anormale et retardée
- Diminution du tonus musculaire et de la graisse corporelle
- Raideur articulaire
- Luxation de la hanche
- Résistance à l'insuline
- Arythmies
COMPLICATIONS
Les patients atteints de progéria sont inévitablement confrontés à diverses complications. En effet, surviennent des problèmes cardiovasculaires, l'athérosclérose, l'insuffisance rénale, la perte de vision et la dégénérescence musculo-squelettique progressive. Les personnes touchées sont fragiles et ne peuvent pas effectuer les mêmes activités motrices que leurs pairs.
La principale cause de décès, qui survient à l'adolescence, est surtout liée aux troubles cardiaques et vasculaires (plus de 90 % des décès).
Contrairement à ce que l'on pourrait penser, le vieillissement prématuré ne détermine pas une prédisposition particulière aux tumeurs ou aux maladies neurodégénératives, typiques de la vieillesse.
Insuffisance cardiaque congestive
Accident vasculaire cérébral
Insuffisance coronarienne
DÉPRESSION
Comme nous l'avons dit au début, le patient atteint de progéria ne manifeste pas de retard mental : il est, du point de vue du développement cérébral, comme ses pairs, le patient est lucide et donc encore plus conscient des différences physiques entre lui. .. et des enfants du même âge. Cela rend encore plus difficile l'acceptation de la situation et du destin inévitable que va rencontrer la personne touchée. De là découlent la dépression et un sentiment de fort abattement moral.
Diagnostic
Le diagnostic de la progéria repose sur l'observation par le médecin des signes caractéristiques de la maladie. Globalement:
- La croissance a ralenti
- Alopécie totale
- Le durcissement de la peau aux extrémités du corps (sclérodermie)
Pour une confirmation sans ambiguïté, le médecin peut soumettre le patient à un test génétique, qui évalue la présence ou l'absence de mutations dans le gène LMNA.
Thérapie
Malheureusement, il n'y a pas de traitement spécifique pour la progéria. Cependant, les chercheurs travaillent d'arrache-pied pour développer un médicament, connu sous le nom d'« inhibiteur de la farnésyltransférase » (FTI), qui semble fournir des résultats intéressants (voir le chapitre consacré à la recherche).
En attendant de nouveaux développements, les seules mesures thérapeutiques, réalisables aujourd'hui, visent à :
- Réduire la gravité des symptômes et des complications
- Prolonger la vie des patients de quelques années
Les troubles cardiovasculaires méritent la plus grande attention de la part du médecin traitant. Ceux-ci doivent être surveillés quotidiennement.
La physiothérapie, une alimentation prudente et le soutien moral d'un psychothérapeute sont également très importants.
TRAITEMENT DES TROUBLES CARDIOVASCULAIRES
Pour certains patients, il peut être vital de subir un pontage aorto-coronarien et une angioplastie. De cette façon, la circulation sanguine du cœur est favorisée et la possibilité d'un infarctus du myocarde est évitée, même temporairement.
Nous recommandons également de prendre de faibles doses d'aspirine, de statines et d'anticoagulants.
FAVORISER LA CROISSANCE
Pour favoriser la croissance des jeunes patients, une thérapie à base d'hormone de croissance est parfois utilisée. Les effets ne sont pas toujours satisfaisants.
PHYSIOTHÉRAPIE, ACTIVITÉS PHYSIQUES ET MESURES ORTHOPÉDIQUES
L'activité physique et la kinésithérapie sont indispensables pour faire face à la raideur articulaire progressive et à la diminution du tonus musculaire, qui provoque par exemple une luxation de la hanche.
De plus, la perte constante de graisse corporelle entraîne une sensation douloureuse dans les pieds, surtout si le patient marche depuis longtemps. Dans ces situations, il est très utile d'équiper le patient de chaussures spéciales, avec un "rembourrage interne qui absorbe les impacts avec le sol".
DIÈTE
Les patients atteints de progéria souffrent de sclérodermie. Par conséquent, ils bénéficient d'une hydratation constante. Il est recommandé de boire fréquemment, surtout pendant les saisons les plus chaudes.
De plus, il a été observé que les déficits musculaires et de croissance sont atténués avec un apport calorique constant et supérieur à la normale. À cet égard, il est conseillé aux patients de diviser les trois repas quotidiens canoniques en plusieurs collations, afin d'éviter une situation de jeûne potentielle.
PSYCHOTHÉRAPIE
Il est utilisé pour traiter la dépression, qui, très souvent, saisit le patient progéria.
Le psychothérapeute conseille également à la famille et au patient de se tourner vers des groupes de soutien, créés spécifiquement pour aider les personnes atteintes de maladies incurables et leurs familles. Dans ces lieux, dans la mesure du possible, des efforts sont faits pour atténuer l'inconfort, dû à un destin inévitable, et pour apprendre aux plus proches parents comment mieux se rapporter à l'individu souffrant.
Pronostic
Le pronostic de la progéria ne peut jamais être positif, car il n'y a pas de remède et les traitements ont peu d'effet. Certaines personnes en profitent plus que d'autres, prolongeant leur vie de quelques années. Cependant, la mort survient presque toujours avant l'âge de 20 ans.
Par conséquent, l'affection des membres de la famille et un environnement scolaire accueillant et informé sont d'une importance fondamentale.
Recherche (février 2014)
L'espoir d'une guérison de la progéria est représenté par un médicament anti-tumoral, un inhibiteur de la farnésyltransférase. Il est également connu sous le nom de Lonafarnib.
Les chercheurs mènent des recherches considérables à cet égard et il semble que cela favorise le détachement du groupe farnésyle de la lame A (voir la fiche détaillée). Dans les modèles animaux, l'expérimentation a donné des résultats positifs : le détachement du groupe farnésyle de la lame A a eu lieu et le noyau cellulaire a repris sa forme normale ; les souris aussi étaient mieux loties. En mai 2007, la phase II de l'essai humain du Lonafarnib a commencé et des développements sont attendus.
De plus, des résultats réconfortants proviennent de certaines études sur deux médicaments, déjà sur le marché à d'autres fins : la Pravastatine et le Zolédronate. Le premier sert à faire baisser le cholestérol, le second est pris contre l'hypercalcémie.Administré en association avec le Lonafarnib, il semble pouvoir prévenir, plus efficacement, le lien entre le groupe farnésyle et la lame A. Serait-ce la solution à la progéria ?
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