Syndrome de l'X fragile

Généralité

Le syndrome de l'X fragile est une maladie génétique héréditaire qui, chez le porteur, implique principalement : un retard de développement, des difficultés d'apprentissage, des problèmes sociaux et des troubles du comportement.

Garçon atteint du syndrome de l'X fragile. Image de wikipedia.org

Exemple de maladie génétique à expansion triplet, le syndrome de l'X fragile est dû à une mutation d'un gène, appelé FMR1, qui produit, dans des conditions normales, une protéine (FMRP) indispensable au bon développement du système nerveux humain.
En plus des difficultés d'apprentissage, du retard de développement, etc., le tableau symptomatique typique du syndrome de l'X fragile comprend également : le bégaiement, l'écholalie, l'autisme, l'impulsivité, la difficulté à comprendre le langage corporel, l'hyperactivité, les convulsions, l'anxiété, le sommeil ainsi qu'un certain nombre anomalies physiques caractéristiques.
Les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile sont presque toujours des sujets non autonomes qui peinent à s'insérer dans un contexte social.
En règle générale, le diagnostic est basé sur : un examen physique, des antécédents médicaux, une analyse des antécédents familiaux et un test génétique pour le gène FMR1.
Malheureusement, il n'existe aucun remède qui guérisse le syndrome du X fragile. Par conséquent, les personnes nées avec cette maladie sont destinées à vivre avec elle et ses conséquences pour la vie.

Qu'est-ce que le syndrome de l'X fragile ?

Le syndrome de l'X fragile est une maladie génétique héréditaire qui, chez la personne atteinte, est responsable de difficultés d'apprentissage, de retards de développement, de problèmes sociaux et de troubles du comportement.
Le syndrome de l'X fragile est également connu sous l'acronyme FXS - qui signifie Syndrome de l'X fragile - et avec le nom de syndrome de Martin-Bell.

ÉPIDÉMIOLOGIE

Le syndrome de l'X fragile est plus fréquent chez les hommes.En fait, selon des recherches statistiques fiables, il touche un homme sur 4 000, contre une femme sur 8 000.

Le syndrome de l'X fragile a la triste distinction d'être la cause héréditaire la plus courante de handicap mental chez les jeunes hommes.

Causes

Une paire particulière de chromosomes, appelés chromosomes sexuels, détermine le sexe d'un être humain.
Il existe deux types de chromosomes sexuels : le chromosome sexuel X et le chromosome sexuel Y. De là, il s'ensuit que les paires possibles de chromosomes sexuels pouvant déterminer le sexe d'un individu sont au nombre de deux : la paire XY et la paire XX.
La présence dans les cellules d'un nouvel organisme humain d'une paire de chromosomes XY détermine leur sexe masculin, tandis que la présence d'une paire de chromosomes XX détermine leur sexe féminin.
Cette prémisse était indispensable pour comprendre les causes et autres détails du syndrome de l'X fragile.
Le syndrome de l'X fragile est dû à des mutations du gène FMR1, présent sur le chromosome X.
Dans des conditions normales, le gène FMR1 produit (dans le jargon technique, on dit qu'il code) une protéine appelée FMRP, qui joue un rôle fondamental dans le bon développement du système nerveux humain.
Chez les individus porteurs d'une mutation FMR1, la production de FMRP est altérée et cela compromet le développement neurologique de l'être humain affecté.

CARACTÉRISTIQUES DE LA MUTATION : TRIPLE EXPANSION

Le syndrome de l'X fragile est un exemple de maladie génétique à « expansion triple ».
Les maladies génétiques à « expansion triplet » sont des affections particulières, dont la mutation déclenchante implique un allongement exagéré et anormal d'une section répétée spécifique d'un gène.
Ils sont définis comme « par expansion de triplets », car « l'allongement exagéré (expansion) concerne des sections répétées de trois nucléotides (triplets).
* N.B : les nucléotides sont les unités qui composent l'ADN.

Un examen plus approfondi : le triplet de nucléotides qui cause le syndrome de l'X fragile
Au niveau strictement génétique, la cause du syndrome de l'X fragile est l'expansion du triplet répété CGG (Cytosine-Guanine-Guanine), présent à une extrémité du gène FMR1.

• Chez un individu en parfaite santé, le triplet CGG est répété entre 5 et 44 fois (la moyenne est de 29-30 répétitions) ;
• Chez un individu atteint du syndrome de l'X fragile, le triplet CGG est répété plus de 200 fois ;
• Il existe également deux situations intermédiaires. Une situation intermédiaire comporte entre 44 et 54 répétitions ; dans ces situations, les médecins parlent de « zone grise », pour définir une condition de légère instabilité du gène FMR1, même si elle est souvent sans répercussion. L'autre situation intermédiaire prévoit entre 54 et 200 répétitions ; dans ces circonstances, les médecins parlent de prémutation, pour décrire un état très particulier dans lequel l'individu concerné peut développer, au fil du temps, certains problèmes (ex : le syndrome d'ataxie et de tremblement associé à X fragile) et a une forte probabilité de donner naissance à des enfants atteints du syndrome de l'X fragile.

HÉRITAGE

Sa présence dépendant d'un défaut du chromosome X, le syndrome de l'X fragile fait partie des maladies héréditaires liées au chromosome sexuel X, comme l'hémophilie ou le daltonisme.
Selon la plupart des experts en génétique (cependant, le débat est grand ouvert), l'hérédité du syndrome de l'X fragile est dominante avec une pénétrance incomplète chez la femme.
La caractéristique de la pénétrance incomplète chez la femme signifie que, bien que les femmes présentent une mutation dans FMR1, elles ne développent pas toujours le syndrome de l'X fragile. Ce qui précède est important, car il représente l'une des raisons pour lesquelles le syndrome de l'X fragile est moins répandu chez la femme. population.

Symptômes, signes et complications

Le syndrome de l'X fragile est responsable d'un tableau symptomatique dont la sévérité varie d'un patient à l'autre, en fonction de la gravité de la mutation du gène FMR1 (plus le gène est anormalement long, plus le tableau symptomatique est étendu et sévère).
Cela dit, les symptômes possibles du syndrome de l'X fragile sont :

• Retard de développement (par exemple, les enfants atteints mettent plus de temps à apprendre à marcher que leurs pairs);
• Troubles intellectuels et d'apprentissage;
• Problèmes sociaux et problèmes de comportement (ex : les patients n'aiment pas le regard sur eux, ils n'aiment pas qu'on les touche, ils ont tendance à répéter certains gestes de manière continue et obsessionnelle) ;
• Bégaiement
• Ecolalia (tendance à répéter des phrases ou des mots prononcés par d'autres personnes) ;
• Autisme;
• Impulsivité;
• Difficulté à comprendre le langage corporel
• Difficulté de concentration
• Hyperactivité;
• Convulsions;
• Dépression;
• Les troubles du sommeil;
• Anxiété et troubles anxieux.

SIGNES CLINIQUES POSSIBLES

Assez fréquemment, le syndrome de l'X fragile est également responsable de certaines anomalies physiques caractéristiques, telles que :

• Front large, grandes oreilles et mâchoire proéminente;
• Visage allongé et/ou asymétrique;
• Oreilles, front et menton saillants ;
• Articulations, en particulier celles des doigts, anormalement lâches et hyperextensibles ;
• Pied plat;
• Gros testicules (chez les hommes).

DIFFÉRENCES ENTRE HOMME ET FEMME

Alors que l'homme atteint du syndrome de l'X fragile manifeste toujours un certain degré de déficience intellectuelle et d'apprentissage, la femme atteinte du syndrome de l'X fragile peut également avoir une intelligence tout à fait normale.
Cette différence entre les deux sexes s'explique par la pénétrance incomplète précitée du syndrome de l'X fragile, en ce qui concerne la population féminine.

COMPLICATIONS

En règle générale, le retard de développement, les troubles intellectuels et d'apprentissage et, enfin, les problèmes sociaux et comportementaux rendent le patient incapable de subvenir à ses besoins, tendant à l'isolement social et présentant des problèmes majeurs en milieu scolaire/travail.

Diagnostic

En règle générale, le bilan diagnostique pour identifier une maladie telle que le syndrome de l'X fragile comprend :

• Un examen physique approfondi. Il est utilisé pour détecter les handicaps (intellectuels, d'apprentissage, etc.) typiques de la personne atteinte du syndrome de l'X fragile ;
• Un historique médical précis ;
• L'étude de l'histoire familiale. Il précise si l'individu en question a des parents plus ou moins éloignés, atteints du syndrome de l'X fragile ;
• Un test ADN génétique, réalisé sur le sang du patient et spécifique du gène FMR1.

Généralement, le diagnostic du syndrome de l'X fragile survient au 35-37e mois de vie, pour les hommes, et au 41-42e mois de vie, pour les femmes.

Thérapie

À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède qui puisse guérir le syndrome du X fragile. Par conséquent, les personnes nées avec le syndrome du X fragile doivent vivre avec lui et les problèmes connexes tout au long de leur vie.
L'absence de traitement spécifique n'exclut cependant pas qu'il existe des traitements de soutien, capables de soulager les symptômes et d'aider le patient dans la vie de tous les jours.

THÉRAPIE DE SOUTIEN : QU'EST-CE QUE CELLE-CI COMPREND ?

De manière générale, les traitements de soutien indiqués en cas de syndrome de l'X fragile consistent en :

• Orthophonie (ou orthophonie);
• Thérapie comportementale;
• Thérapie d'intégration sensorielle (c'est un type d'ergothérapie);
• Éducation spéciale pour les patients handicapés;
• Conseil génétique périodique.

Parfois, les soins de soutien comprennent également l'administration de médicaments. Parmi les médicaments pouvant être utiles en cas de syndrome de l'X fragile, on note les suivants :

• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ex : sertraline, escitalopram et duloxétine). Ils sont indiqués lorsque le patient présente des troubles anxieux et anxieux ;
• Stimulants tels que la dextroamphétamine ou le méthylphénidate, lorsque le patient présente des difficultés de concentration et/ou une hyperactivité ;
• Anticonvulsivants (ou antiépileptiques), lorsque le patient souffre d'épilepsie ;
• Antipsychotiques, lorsque le patient présente une instabilité de l'humeur.

IMPORTANCE THÉRAPEUTIQUE DES FAMILLES

Les médecins et les experts dans le domaine du syndrome de l'X fragile estiment que les parents les plus proches des patients sont d'une importance primordiale pour déterminer l'efficacité des soins de soutien.
Pour cette raison, ils plaident pour que les familles se renseignent sur les caractéristiques du syndrome de l'X fragile, afin de savoir précisément comment se comporter face à des comportements ou symptômes particuliers manifestés par le proche malade.

Pronostic

Le syndrome de l'X fragile a un pronostic nettement défavorable, et ce pour au moins trois raisons importantes :

• C'est incurable ;
• Cela dure toute une vie;
• Elle a de telles répercussions que le patient est souvent incapable de mener une vie indépendante des autres.

Ce dernier point mérite cependant une brève étude : selon certaines études récentes, l'influence négative du syndrome de l'X fragile sur l'autosuffisance du patient préserve 44% des femmes et 9% des hommes ; de plus, la plupart des femmes malades sont en mesure d'obtenir un diplôme d'études secondaires, diplôme que seuls quelques patients masculins parviennent à obtenir.

ESPÉRANCE DE VIE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DU SYNDROME DE L'X FRAGILE

Selon certaines études, l'espérance de vie des patients atteints du syndrome de l'X fragile est la même que celle des personnes normales ; selon d'autres recherches, elle serait cependant inférieure d'au moins 12 ans (NB : c'est une moyenne).

La prévention

Ceux qui viennent d'une famille dans laquelle le syndrome du X fragile réapparaît peuvent subir des tests génétiques spécifiques, pour savoir s'ils sont porteurs sains.