Ingrédients actifs : mébutate d'ingénol
Picato 500 microgrammes / gramme de gel
Les notices d'emballage Picato sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Picato 150 microgrammes / gramme de gel
- Picato 500 microgrammes / gramme de gel
Indications Pourquoi Picato est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Picato contient l'ingrédient actif mébutate d'ingénol.
Ce médicament est utilisé pour le traitement topique (sur la peau) de la kératose actinique, également appelée kératose solaire, chez l'adulte. La kératose actinique présente des zones de peau ridée, qui peuvent survenir chez les personnes qui ont été excessivement exposées au soleil au cours de leur vie. Picato 500 microgrammes/gramme est utilisé pour le traitement de la kératose actinique du tronc, des bras, des mains et des jambes.
Contre-indications Quand Picato ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Picato
- Si vous êtes allergique au mébutate d'ingénol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Picato
- Éviter le contact visuel. En cas de contact accidentel, retirez le gel en vous rinçant abondamment les yeux avec de l'eau et consultez un médecin dès que possible.
- N'avalez pas ce médicament. Buvez une grande quantité d'eau si vous avalez accidentellement ce médicament et consultez un médecin.
- Assurez-vous que votre peau a guéri après avoir appliqué d'autres traitements ou une intervention chirurgicale avant d'utiliser ce médicament. N'appliquez pas Picato sur des plaies ouvertes ou une peau éraflée.
- Ce médicament est à usage externe uniquement, il ne doit pas être utilisé près des yeux, à l'intérieur des narines, à l'intérieur des oreilles ou sur les lèvres.
- Évitez autant que possible l'exposition au soleil (y compris les lampes solaires et les lits de bronzage).
- Ce médicament est destiné à traiter une zone de 25 cm2 pendant trois jours.Suivez scrupuleusement cette consigne.
- N'appliquez pas plus de gel que recommandé par votre médecin.
- Attendez-vous à avoir des réactions cutanées locales, telles qu'une rougeur et un gonflement, après le traitement par ce médicament (voir rubrique 4). Contactez votre médecin si ces réactions cutanées locales deviennent sévères.
Enfants et adolescents
La kératose actinique ne survient pas chez les enfants et ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Picato
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou devez utiliser tout autre médicament.
Si vous avez déjà utilisé Picato ou d'autres médicaments similaires, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament. Il est préférable d'éviter l'utilisation de Picato pendant la grossesse.
Pendant l'allaitement, évitez tout contact physique du bébé avec la zone traitée pendant 6 heures après l'application de ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Ce médicament n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Picato : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si on vous a prescrit deux dosages différents pour traiter deux zones différentes, vous devez vous assurer que vous utilisez le dosage prescrit dans la bonne zone.
Mode d'emploi:
- Ouvrez un nouveau tube chaque fois que vous utilisez ce médicament. Retirez le capuchon du tube juste avant utilisation.
- Appuyez sur le tube en laissant couler le gel sur le doigt d'une main.
- Appliquer le contenu d'un tube sur une surface de 25 cm2 (par exemple 5 cm x 5 cm).
- Étaler délicatement le gel sur la surface à traiter.
- Laissez sécher la zone affectée pendant 15 minutes. Évitez de toucher la zone affectée pendant 6 heures après l'application du médicament.
- Lavez-vous les mains à l'eau et au savon immédiatement après l'application du gel et également entre les applications si deux dosages différents ont été prescrits pour deux zones différentes. Si le traitement implique vos mains, vous ne devez laver que le bout du doigt que vous avez utilisé pour appliquer le gel.
- N'appliquez pas le médicament immédiatement après avoir pris une douche ou moins de 2 heures avant le coucher.
- Ne pas laver les zones où vous avez appliqué le gel pendant au moins 6 heures après l'application.
- Ne touchez pas la surface traitée et ne laissez pas d'autres personnes ou animaux y toucher pendant une période de 6 heures après l'application du gel.
- Ne pas couvrir la zone traitée avec des pansements occlusifs ou imperméables après l'application de Picato.
- Le plein effet de Picato peut être évalué environ 8 semaines après le traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Picato
Si vous utilisez plus de Picato que vous n'auriez dû
Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez utilisé plus de Picato que vous n'auriez dû.
Si vous oubliez d'utiliser Picato
Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous oubliez d'utiliser Picato.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Picato
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Après avoir utilisé ce médicament, la peau sur laquelle vous l'avez appliqué est susceptible de rougir, de peler et de former des croûtes. Ces effets secondaires surviennent le plus souvent dans la journée suivant l'application. Les effets secondaires peuvent s'aggraver jusqu'à 1 semaine après l'arrêt de l'utilisation de ce médicament. Ceux-ci s'améliorent généralement dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
Il est possible de contracter une infection cutanée dans la zone de traitement (cela a été signalé comme un effet indésirable fréquent, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10, lors du traitement du visage et du cuir chevelu).
Le gonflement au site d'application est très fréquent (a été rapporté chez plus de 1 personne sur 10). Un gonflement au site d'application sur le visage ou le cuir chevelu peut affecter le contour des yeux. Si vos symptômes s'intensifient au-delà de la première semaine après l'arrêt de l'utilisation de ce médicament, ou si vous avez une fuite de pus, vous pouvez avoir une infection et vous devez contacter votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires qui surviennent le plus fréquemment lors du traitement du visage et du cuir chevelu :
Effets indésirables très fréquents dans la zone de traitement, pouvant affecter plus d'1 personne sur 10 :
Sur la « zone de traitement :
- Certaines couches externes de la peau peuvent s'user (érosion)
- Ampoules (ampoules, pustules)
- Gonflement
- Peeling (exfoliation)
- croûtes
- Rougeur due à la dilatation des petits vaisseaux sanguins (érythème)
- Douleur (y compris brûlure au site d'application)
Effets secondaires qui surviennent le plus fréquemment lors du traitement du tronc et des extrémités :
Effets indésirables très fréquents dans la zone de traitement, pouvant affecter plus d'1 personne sur 10 :
Sur la « zone de traitement :
- Certaines couches externes de la peau peuvent s'user (érosion)
- Ampoules (ampoules, pustules)
- Gonflement
- Peeling (exfoliation)
- croûtes
- Rougeur due à la dilatation des petits vaisseaux sanguins (érythème)
Autres effets secondaires possibles dans le traitement du visage et du cuir chevelu :
Effets indésirables fréquents, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
- Dans la "zone de traitement :
- Démangeaison
- Irritation
Autres effets secondaires :
- Gonflement de la zone autour des yeux (œdème périorbitaire)
- Gonflement (œdème) de la paupière
- Mal de tête
Effets indésirables peu fréquents, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
Dans la « zone traitée :
- Fourmillements ou sensation d'endormissement (paresthésie)
- ulcères ouverts
- Excrétion (sécrétion) de fluides
Autres effets secondaires :
- Douleur dans l'oeil
Autres effets secondaires possibles dans le traitement du tronc et des extrémités :
Effets indésirables fréquents, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 :
Dans la "zone de traitement :
- Démangeaison
- Irritation
- Douleur (y compris brûlure au site d'application)
Effets indésirables peu fréquents, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 :
Dans la « zone traitée :
- Fourmillements ou sensation d'endormissement (paresthésie)
- ulcères ouverts
- Chaleur
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP et sur le tube après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver au réfrigérateur (2ºC - 8ºC).
À usage unique seulement. Une fois ouverts, les tubes ne doivent pas être réutilisés.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Picato
- L'ingrédient actif est le mébutate d'ingénol. Chaque gramme de gel contient 500 microgrammes de mébutate d'ingénol. Chaque tube contient 235 microgrammes de mébutate d'ingénol dans 0,47 g de gel.
- Les autres composants sont l'alcool isopropylique, l'hydroxyéthylcellulose, l'acide citrique monohydraté, le citrate de sodium, l'alcool benzylique, l'eau purifiée.
Description de l'apparence de Picato et contenu du pack
Le gel Picato 500 microgrammes/g est transparent et incolore et chaque boîte contient 2 tubes de 0,47 g de gel chacun.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PICATO 500 MCG / GEL GEL
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gramme contient 500 mcg de mébutate d'ingénol.
Chaque tube contient 235 mcg de mébutate d'ingénol dans 0,47 g de gel.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gel.
Gel transparent incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Picato est indiqué dans le traitement cutané des kératoses actiniques non hyperkératosiques et non hypertrophiques de l'adulte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Kératose actinique du tronc et des extrémités chez l'adulte
Un tube de gel Picato 500 mcg/g (contenant 235 mcg de mébutate d'ingénol) doit être appliqué une fois par jour sur la zone touchée pendant 2 jours consécutifs.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique de Picato dans la population pédiatrique.
Population âgée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Le contenu d'un tube couvre une surface de 25 cm2 (par exemple 5 cm x 5 cm).Le contenu du tube doit être appliqué sur une surface de traitement de 25 cm2. Le tube est à usage unique et doit être jeté après utilisation (voir rubrique 6.6).
Presser le tube en faisant sortir le gel sur le bout d'un doigt et répartir le gel uniformément sur toute la zone à traiter en laissant sécher 15 minutes.Le contenu d'un tube doit être utilisé pour une surface de traitement de 25 cm2.
À usage unique seulement.
Pour le traitement du cou : Si plus de la moitié de la zone de traitement est située dans la partie supérieure du cou, la posologie pour le visage et le cuir chevelu doit être utilisée Si plus de la moitié de la zone de traitement est située dans la partie inférieure du cou .du cou, la posologie du tronc et des extrémités doit être utilisée.
Si une « zone du visage ou du cuir chevelu et une autre » zone du tronc ou des extrémités sont traitées simultanément, il convient de conseiller aux patients de s'assurer que les dosages appropriés sont utilisés. Des précautions doivent être prises pour ne pas appliquer le gel à 500 mcg / g sur le visage ou le cuir chevelu car cela pourrait entraîner une incidence plus élevée de réponses cutanées locales.
Il doit être conseillé aux patients de toujours se laver les mains à l'eau et au savon immédiatement après l'application de Picato, et entre les applications topiques si deux zones différentes nécessitent des dosages différents. Au cas où les mains doivent être traitées, ne lavez que le bout du doigt utilisé pour l'application du gel.
Évitez de laver et de toucher la zone traitée pendant une période de 6 heures après l'application de Picato. Passé ce délai, la zone de traitement peut être lavée avec de l'eau et un savon doux.
Picato ne doit pas être appliqué immédiatement après avoir pris une douche ou moins de 2 heures avant d'aller au lit.
La zone traitée ne doit pas être recouverte de bandages occlusifs après l'application de Picato. L'effet thérapeutique optimal peut être déterminé environ 8 semaines après le traitement.
Une nouvelle cure de Picato peut être administrée si une réponse incomplète à l'examen de suivi est constatée après 8 semaines ou si les lésions cicatrisées lors de cet examen réapparaissent lors des examens ultérieurs.
Les données cliniques sur le traitement des patients immunodéprimés ne sont pas disponibles, mais aucun risque systémique n'est attendu car le mébutate d'ingénol n'est pas absorbé par voie systémique.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Exposition des yeux
Le contact avec les yeux doit être évité. En cas d'exposition accidentelle, les yeux doivent être immédiatement rincés à grande eau et le patient doit consulter un médecin dès que possible. L'apparition de troubles oculaires tels que douleur, œdème des paupières et œdème périorbitaire doit être attendue après une exposition accidentelle de l'œil à Picato (voir rubrique 4.8).
Ingestion
Picato ne doit pas être ingéré. En cas d'ingestion accidentelle, le patient doit boire beaucoup d'eau et consulter un médecin.
Général
Il est recommandé de ne pas administrer Picato avant que la peau ne soit cicatrisée suite à un traitement antérieur avec tout autre médicament ou traitement chirurgical. Picato ne doit pas être appliqué sur des plaies ouvertes ou une peau endommagée où la barrière cutanée est compromise.
Picato ne doit pas être utilisé près des yeux, à l'intérieur des narines, à l'intérieur des oreilles ou sur les lèvres.
Réponses cutanées locales
La manifestation de réponses cutanées locales telles qu'érythème, desquamation / desquamation et croûtes doit être attendue après l'application cutanée de Picato (voir rubrique 4.8). Les réactions cutanées localisées sont transitoires et surviennent généralement dans le 1 jour suivant le début du traitement par Picato. intensité jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement. Les réactions cutanées localisées disparaissent généralement dans les 2 semaines suivant le début du traitement lorsque les zones du visage et du cuir chevelu sont traitées, tandis qu'elles disparaissent dans les 4 semaines suivant le début du traitement lorsque le tronc et les extrémités sont traités. Il peut ne pas être possible de faire une « évaluation adéquate de l'effet du traitement » avant la résolution des réactions cutanées locales.
Exposition solaire
Des études ont été menées pour évaluer les effets des rayonnements UV sur la peau après des applications uniques et multiples de gel de mébutate d'ingénol, 100 mcg/g. Le gel de mébutate d'ingénol n'a montré aucun potentiel de photo-irritation ou d'effets photo-allergiques. Cependant, en raison de la nature de la maladie, une exposition excessive au soleil (y compris les lampes solaires et les lits de bronzage) doit être évitée ou minimisée.
Prise en charge de la kératose actinique
Les lésions cliniquement atypiques pour la kératose actinique ou suspectées de malignité doivent être analysées avec une biopsie pour déterminer le traitement approprié.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les interactions avec des médicaments à absorption systémique sont considérées comme peu probables car Picato n'est pas absorbé par voie systémique.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du mébutate d'ingénol chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré une légère toxicité embryo-fœtale (voir rubrique 5.3). Les risques pour l'homme après un traitement cutané par le mébutate d'ingénol sont considérés comme peu probables. , tant que
Picato n'est pas absorbé par voie systémique. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Picato pendant la grossesse.
L'heure du repas
Picato ne devrait pas avoir d'effets sur les nouveau-nés/nourrissons car Picato n'est pas absorbé par voie systémique. La femme qui allaite doit être informée que le contact physique entre son nouveau-né/nourrisson et la zone traitée doit être évité pendant une période de 6 heures après l'application de Picato.
La fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le mébutate d'ingénol.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Picato n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des réactions cutanées locales, notamment érythème, desquamation / desquamation, croûtes, gonflement, formation de cloques / pustuleuses et érosion / ulcération au site d'application du gel de mébutate d'ingénol, voir Tableau 1 pour la terminologie MedDRA. . Suite à l'application de mébutate d'ingénol, la plupart des patients (> 95 %) ont présenté une ou plusieurs réactions cutanées locales.
Une infection au site d'application a été signalée lors du traitement du visage et du cuir chevelu.
Tableau des effets indésirables
Le tableau 1 rapporte l'exposition à Picato 150 mcg/g ou 500 mcg/g chez 499 patients atteints de kératose actinique traités dans quatre études de phase III contrôlées par véhicule qui ont inclus un total de 1 002 patients. Les patients ont reçu un traitement localisé (une « zone de 25 cm2) avec Picato à des concentrations de 150 mcg/g ou 500 mcg/g ou véhicule une fois par jour pendant 3 ou 2 jours consécutifs respectivement.
Le tableau ci-dessous montre les effets indésirables par classe de système d'organes MedDRA et par localisation anatomique.
Les fréquences ont été définies selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
* : Un gonflement au site d'application sur le visage ou le cuir chevelu peut affecter le contour des yeux
** : Incluant la gravure sur le site d'application
Description des effets indésirables sélectionnés
L'incidence des réactions cutanées locales survenues avec une incidence > 1 % sur le « visage/cuir chevelu » et « tronc/extrémités », respectivement, est la suivante : érythème au site d'application (94 % et 92 %), exfoliation au site d'application (85 % et 90 %), croûtes au site d'application (80 % et 74 %), gonflement au site d'application (79 % et 64 %), cloques au site d'application (13 % et 20 %), pustules au site d'application (43 % et 23 %) et site d'application érosion (31% et 25%).
Des réactions cutanées locales sévères se sont produites avec une incidence de 29 % sur le visage et le cuir chevelu et avec une « incidence de 17 % sur le tronc et les extrémités. / cuir chevelu" et "tronc / extrémités", respectivement, est la suivante : érythème au site d'application (24 % et 15 %), exfoliation au site d'application (9 % et 8 %), croûtes au site d'application (6 % et 4 %) , gonflement au site d'application (5 % et 3 %) et pustules au site d'application (5 % et 1 %).
Suivi à long terme
Un total de 198 patients avec une cicatrisation complète de la plaie au jour 57 (184 traités avec Picato et 14 traités avec le véhicule) ont été suivis pendant 12 mois supplémentaires. Dans une autre étude, 329 patients qui ont été initialement traités par cryothérapie sur le visage/cuir chevelu, après trois semaines ont été randomisés pour recevoir un traitement par Picato 150 mcg/g (n = 158) ou véhicule (n = 150) pendant 3 jours. Région. 149 patients du groupe Picato et 140 patients du groupe véhicule ont été suivis pendant 12 mois. Dans une étude ultérieure, 450 patients ont été initialement traités avec Picato 150 mcg/g, sur ces 134 patients ont été randomisés pour un deuxième cycle de traitement avec Picato 150 mcg/g et les patients ont été suivis pendant 12 mois après le premier traitement. Ces résultats n'ont pas modifié le profil de sécurité de Picato (voir rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Un surdosage de Picato pourrait entraîner une « incidence accrue de réponses cutanées locales. La prise en charge du surdosage doit consister en un traitement des symptômes cliniques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques et agents chimiothérapeutiques à usage dermatologique, autres agents chimiothérapeutiques.
Code ATC : D06BX02.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du mébutate d'ingénol utilisé dans la kératose actinique n'a pas encore été complètement caractérisé. Des modèles in vivo et in vitro ont montré un double mécanisme d'action des effets du mébutate d'ingénol : 1) induction de la mort cellulaire localisée aux lésions 2) promotion d'une réponse inflammatoire caractérisée par la production locale de cytokines et chimiokines pro-inflammatoires et une infiltration cellulaire immunocompétente.
Effets pharmacodynamiques
Les résultats de deux études cliniques sur les effets biologiques du mébutate d'ingénol ont montré que l'administration topique induit une nécrose épidermique et une réponse inflammatoire profonde à la fois dans l'épiderme et dans la partie supérieure du derme de la peau traitée, avec une prédominance d'infiltration de cellules T , les neutrophiles et les macrophages. La nécrose a rarement été observée dans le derme.
Les profils d'expression génique des biopsies cutanées sur les zones traitées suggèrent des réponses inflammatoires et des réponses aux lésions cutanées, compatibles avec les évaluations histologiques.
L'examen non invasif par microscopie confocale à réflectance de la peau traitée a montré que les modifications cutanées induites par le mébutate d'ingénol étaient réversibles, avec une normalisation presque complète de tous les paramètres mesurés après 57 jours de traitement, une donnée également étayée par des résultats cliniques et des études à propos de animaux.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et l'innocuité de Picato 150 mcg/g administré sur le visage et le cuir chevelu pendant 3 jours consécutifs ont été étudiées dans deux essais cliniques en double aveugle, contrôlés par véhicule, impliquant un total de 547 patients adultes.
De même, l'efficacité et l'innocuité de Picato 500 mcg/g administré au tronc et aux extrémités pendant 2 jours consécutifs ont été étudiées dans deux essais cliniques en double aveugle, contrôlés par véhicule portant sur un total de 458 patients adultes. une période de suivi d'une semaine, au cours de laquelle ils sont revenus pour un suivi clinique et une surveillance de l'innocuité. L'efficacité, mesurée par le taux de guérison clinique complète et partielle ainsi que par le pourcentage médian de réduction, a été évaluée au jour 57 (voir tableau 2).
Les patients présentaient 4 à 8 lésions KA cliniquement typiques, visibles, distinctes, non hyperkératosiques, non hypertrophiques sur le visage ou le cuir chevelu, ou sur le tronc ou les extrémités dans une zone de traitement contiguë de 25 cm2. en cours d'examen a été appliqué à l'ensemble de la zone à traiter.
Le taux de conformité était élevé et 98 % des patients ont terminé ces études.
Les patients de l'étude étaient âgés de 34 à 89 ans (âge moyen de 64 et 66 ans, respectivement pour les deux doses), et 94 % avaient une peau de type I, II ou III selon la classification de Fitzpatrick.
Au jour 57, les patients traités avec Picato avaient des taux de guérison clinique complète et partielle plus élevés que les patients traités avec le gel véhicule (p
a Le taux de guérison clinique complète fait référence au pourcentage de patients sans lésions de kératose actinique cliniquement visibles dans la zone de traitement.
b Le taux de guérison clinique partielle fait référence au pourcentage de patients chez lesquels au moins 75 % du nombre de lésions ont disparuinitiales de la kératose actinique.
c Pourcentage médian (%) de réduction des lésions de kératose actinique par rapport à basal.
dp
Le niveau d'efficacité variait selon les emplacements anatomiques individuels. Dans chaque site, les taux de guérison complète et partielle étaient plus élevés dans le groupe mébutate d'ingénol par rapport au groupe véhicule (voir les tableaux 3 et 4).
La sécurité du traitement par Picato 150 mcg/g pendant 3 jours ou du traitement par Picato 500 mcg/g pendant 2 jours a été évaluée jusqu'au jour 57, la plupart des effets indésirables rapportés et des réponses cutanées locales étaient d'intensité légère à modérée et tous résolu sans séquelles.
Des différences statistiquement significatives dans les résultats rapportés par les patients ont été observées en faveur des patients traités avec Picato par rapport aux patients traités avec le gel véhicule. Dans les groupes mébutate d'ingénol, des scores moyens de satisfaction globale des patients plus élevés ont été enregistrés que dans les groupes traités par véhicule (p
Efficacité à long terme
Trois études observationnelles prospectives à long terme avec un suivi d'un an ont été réalisées pour évaluer la persistance de l'efficacité en cas de récidive des lésions de kératose actinique dans la zone traitée, et la tolérance chez les patients ayant reçu un traitement par Picato. Une étude a inclus des patients traités par Picato 150 mcg/g sur le visage ou le cuir chevelu pendant 3 jours, tandis que deux études ont inclus des patients traités par Picato 500 mcg/g sur le tronc ou les extrémités pendant 2 jours. Seuls les patients ayant obtenu une récupération clinique complète dans la zone traitée à la fin des études de phase III (jour 57) ont été inclus dans le suivi à long terme. Les patients ont été suivis tous les 3 mois pendant 12 mois (voir Tableau 5). .
a Le taux de rechute est l'estimation de Kaplan-Meier (KM) à la date de la visite d'étude prévue exprimée en pourcentage (IC à 95 %). La rechute a été définie comme la présence de toute lésion identifiée par la kératose actinique dans la zone précédemment traitée chez les patients qui avaient atteint une récupération clinique complète au jour 57 dans les études de phase III précédentes.
b Le taux de récidive lésionnelle pour chaque patient est défini comme le rapport du nombre de lésions de kératose actinique à 12 mois sur le nombre de lésions à basal dans les précédentes études de phase III.
c Parmi ceux-ci, 38 sujets ont été précédemment traités dans une étude de phase III contrôlée par véhicule, et 38 sujets ont été précédemment traités dans une étude de phase III non contrôlée.
Risque de progression vers un carcinome épidermoïde
À la fin de l'étude (jour 57), le pourcentage de carcinome épidermoïde (CSC) signalé dans la zone de traitement était comparable chez les patients traités avec le gel de mébutate d'ingénol (0,3 %, 3 patients sur 1 165) et chez ceux traités avec le véhicule. (0,3 %, 2 patients sur 632) dans les études cliniques sur la kératose actinique menées avec le gel de mébutate d'ingénol.
Dans les trois études observationnelles prospectives à long terme avec un suivi d'un an, aucun patient (0 des 184 patients précédemment traités par mébutate d'ingénol) n'a signalé de CSC dans la zone de traitement.
Expérience avec plus d'un cours de traitement
Dans une étude en double aveugle, contrôlée par véhicule, jusqu'à 2 cures de traitement avec Picato 150 mcg/g ont été administrées à 450 patients atteints de 4 à 8 kératoses actiniques dans une « zone de traitement de 25 cm2 sur le visage ou le cuir chevelu. " Les patients, chez qui une première cure de traitement n'a pas conduit à une guérison complète de toutes les kératoses actiniques dans la zone de traitement après 8 semaines, ont été randomisés pour une nouvelle cure de Picato ou un traitement par véhicule.Les patients dont le premier cycle de traitement a abouti à une récupération complète ont été évalués à 26 et 44 semaines et randomisés pour un deuxième cycle de traitement s'ils avaient rechuté sur le terrain. Chez tous les patients, l'efficacité a été évaluée 8 semaines après la randomisation. La première cure, administrée en ouvert, a donné un taux de guérison complète de 62 % (277/450). Les résultats de la deuxième cure randomisée et en aveugle sont présentés dans le tableau 6.
a Le taux de guérison complète est défini comme la proportion de patients sans (zéro) lésion de kératose actinique cliniquement visible dans la zone de traitement.
b Test de Cochran-Mantel-Haenszel avec gel Picato 150 mcg/g versus véhicule correct pour la localisation anatomique (visage/cuir chevelu) et le pays.
c Patients chez qui le premier cycle de traitement n'a pas conduit à une guérison complète de toutes les kératoses actiniques dans la zone de traitement.
d Patients dont le premier cycle de traitement a abouti à une guérison complète et qui ont fait une rechute dans la zone de traitement à la semaine 26 ou à la semaine 44.
Kératose actinique du visage et du cuir chevelu, utilisation séquentielle après cryothérapie
Dans une étude à deux bras, 329 patients adultes atteints de kératose actinique du visage ou du cuir chevelu ont été randomisés pour recevoir un traitement par Picato 150 mcg/g gel ou véhicule 3 semaines après cryothérapie sur toutes les lésions visibles dans la zone de traitement. Des lésions de kératose actinique typiques, visibles, distinctes comme non hypertrophiques et non hyperkératosiques dans une zone de traitement contiguë de 25 cm2 ont été incluses dans l'étude.
Onze semaines après l'inclusion, ce qui correspond à 8 semaines après le traitement par Picato ou le véhicule, le taux de guérison complète était de 61 % chez les patients randomisés pour le gel Picato et de 49 % pour ceux randomisés pour le véhicule. À 12 mois, les taux de guérison complète dans ces groupes étaient respectivement de 31 % et de 19 %. Le pourcentage de réduction du nombre de kératoses actiniques dans le groupe Picato était de 83 % à 11 semaines et de 57 % à 12 mois, tandis que dans le groupe véhicule, il était de 78 % à 11 semaines et de 42 % à 12 mois. Le nombre moyen de kératoses actiniques dans le groupe Picato était de 5,7 à l'inclusion, 0,8 à la semaine 11 et 0,9 à 12 mois versus 5,8 à l'inclusion, 1,0 à la semaine 11 et 1,2 à 12 mois dans le groupe avec véhicule.
Les résultats d'innocuité de l'étude étaient comparables au profil d'innocuité du gel Picato 150 mcg/g seul.
Expérience avec le traitement de grandes surfaces
Dans une étude en double aveugle contrôlée par véhicule menée pour évaluer l'exposition systémique, Picato 500 mcg/g, à raison de 4 tubes, a été appliqué quotidiennement sur une zone de traitement contiguë de 100 cm2 pendant 2 jours consécutifs. . Les résultats n'ont montré aucune absorption systémique.
Picato 500 mcg/g a été bien toléré lorsqu'il a été appliqué sur une zone de traitement contiguë mesurant 100 cm2 sur le tronc et les extrémités.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Picato dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la kératose actinique (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
Population âgée
Sur les 1 165 patients traités par Picato dans les études cliniques sur la kératose actinique menées avec le gel de mébutate d'ingénol, 656 patients (56 %) étaient « âgés de 65 ans et plus, tandis que 241 patients (21 %) étaient « âgés de 65 ans ou plus. ans. Aucune différence globale d'innocuité et d'efficacité n'a été observée entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Le profil pharmacocinétique systémique du mébutate d'ingénol et de ses métabolites n'a pas été défini chez l'homme en raison de l'absence de taux sanguins quantifiables après administration cutanée.
Aucune absorption systémique n'a été détectée ni au niveau ni au-dessus de la limite minimale de détection (0,1 ng/ml) lorsque Picato 500 mcg/g, dans la quantité de 4 tubes, a été appliqué pour le traitement de la kératose actinique sur une "zone de 100 cm2 sur l'avant-bras dorsal des patients une fois par jour pendant 2 jours consécutifs.
Les résultats des études in vitro montrent que le mébutate d'ingénol n'inhibe ni n'induit les isoformes du cytochrome P450 humain.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées et génotoxicité.
Les études de sécurité préclinique montrent que l'administration topique du gel de mébutate d'ingénol est bien tolérée, avec des cas possibles d'irritation cutanée réversible et un risque négligeable de toxicité systémique dans les conditions d'utilisation recommandées.
Chez le rat, le mébutate d'ingénol n'a pas été associé à des effets sur le développement fœtal à des doses intraveineuses allant jusqu'à 5 g/kg/jour (30 g/m2/jour). Chez le lapin, aucune anomalie majeure n'a été observée. o Des variantes fœtales mineures ont été observées chez les fœtus de mères traitées à des doses de 1 mcg/kg/jour (12 mcg/m2/jour).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Alcool isopropylique
Hydroxyéthylcellulose
Acide citrique monohydraté
Citrate de sodium
L'alcool benzylique
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Les tubes doivent être jetés après la première ouverture.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Tubes laminés à dose unique avec couche interne en polyéthylène haute densité (PEHD) et aluminium comme couche barrière. Bouchons en PEHD.
Picato 500 mcg/g gel est disponible en pack contenant 2 tubes de 0,47 g de gel chacun.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LEO Pharma A / S Industriparken 55
2750 Ballerup
Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/12/796/002
042513022
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 novembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE juillet 2015
