Ingrédients actifs : Lisinopril
Zestril 5 mg comprimés
Zestril 10 mg comprimés
Zestril 20 mg comprimés
Pourquoi Zestril est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Zestril contient un ingrédient actif appelé lisinopril. Cela appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA.
Zestril peut être utilisé pour les conditions suivantes :
- pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension).
- pour traiter l'insuffisance cardiaque.
- si vous avez récemment eu une crise cardiaque (infarctus du myocarde).
- pour traiter les problèmes rénaux causés par le diabète de type II chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle.
Zestril agit en provoquant l'élargissement des vaisseaux sanguins. Cela aide à réduire la pression artérielle. Cela permet également à votre cœur de pomper plus facilement le sang vers toutes les parties de votre corps.
Contre-indications Quand Zestril ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Zestril :
- si vous êtes allergique au lisinopril ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez déjà eu une réaction allergique à un autre inhibiteur de l'ECA. La réaction allergique peut avoir causé un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Cela peut également avoir rendu difficile la déglutition ou la respiration (œdème de Quincke).
- si un membre de votre famille a eu une réaction allergique sévère (œdème de Quincke) avec un inhibiteur de l'ECA ou si vous avez eu une réaction allergique sévère (œdème de Quincke) sans raison connue.
- si vous avez dépassé le premier trimestre de la grossesse (Zestril doit également être évité pendant les premiers mois de la grossesse). Voir "Grossesse".
- si vous prenez un médicament contre l'hypertension contenant de l'aliskirène et si vous êtes diabétique.
- si vous prenez un médicament contre l'hypertension contenant de l'aliskirène et avez des problèmes rénaux.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Zestril.
Contactez votre médecin si vous développez une toux sèche persistante pendant une longue période après le début du traitement par Zestril.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zestril
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zestril :
- si vous avez un rétrécissement (sténose) de l'aorte (une artère de votre cœur) ou un rétrécissement des valves cardiaques (valve mitrale).
- si vous avez un rétrécissement (sténose) de l'artère rénale.
- si vous avez une augmentation de l'épaisseur du muscle cardiaque (appelée cardiomyopathie hypertrophique).
- si vous avez des problèmes avec vos vaisseaux sanguins (maladie du collagène vasculaire).
- si vous avez une pression artérielle basse. Vous pouvez remarquer une sensation de vertige ou de vertige, surtout lorsque vous vous levez.
- si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes sous dialyse.
- si vous avez des problèmes de foie.
- si vous souffrez de diabète.
- si vous avez récemment eu la diarrhée ou avez vomi (être malade).
- si votre médecin vous a dit de vérifier la quantité de sel dans votre alimentation.
- si vous avez un taux de cholestérol élevé et que vous suivez un traitement appelé « aphérèse des LDL ».
- vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte. Zestril est déconseillé pendant les premiers mois de la grossesse et ne doit pas être pris si vous avez dépassé le premier trimestre de la grossesse, car il peut nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir « grossesse »).
- s'il est d'origine noire, Zestril peut être moins efficace. Vous pouvez également ressentir plus facilement "l'effet secondaire de l'œdème de Quincke" (une réaction allergique grave).
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Zestril.
Traitement des allergies telles que les piqûres d'insectes
Informez votre médecin si vous prenez ou êtes sur le point de prendre des traitements pour atténuer les effets d'une « allergie telle que les piqûres d'insectes » (traitement désensibilisant). Si vous prenez Zestril pendant que vous prenez ce traitement, cela peut provoquer une réaction allergique grave.
Interventions
Si vous devez subir une intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire), informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez Zestril. Cela est dû au fait que vous pourriez avoir une pression artérielle basse (hypotension) si vous recevez certains anesthésiques locaux ou généraux pendant que vous prenez Zestril.
Enfants et adolescents
Zestril a été étudié chez les enfants. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin. Zestril n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants souffrant de graves problèmes rénaux.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zestril
Autres médicaments et Zestril
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, Zestril peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Zestril. En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle.
- Médicaments contenant de l'aliskiren (pour traiter l'hypertension artérielle).
- Médicaments qui vous aident à uriner (diurétiques).
- Médicaments pour dissoudre les caillots sanguins (généralement administrés dans un hôpital).
- Médicaments bêta-bloquants, tels que l'aténolol et le propranolol.
- Médicaments à base de nitrate (pour les problèmes cardiaques).
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour traiter la douleur et l'arthrite.
- Aspirine (acide acétylsalicylique), si vous en prenez plus de 3g par jour.
- Médicaments pour la dépression et les problèmes mentaux, y compris le lithium.
- Suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium.
- Insuline ou médicaments pris par voie orale pour le diabète.
- Médicaments utilisés pour traiter l'asthme.
- Médicaments utilisés pour traiter la congestion nasale ou des sinus ou autres remèdes contre le rhume (y compris ceux que vous pouvez acheter en pharmacie).
- Médicaments pour supprimer la réponse immunitaire du corps (immunosuppresseurs).
- Allopurinol (pour la goutte).
- Procaïnamide (pour les problèmes liés au rythme cardiaque).
- Médicaments contenant de l'or, tels que l'aurothiomalate de sodium, qui peuvent être administrés par injection.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Informez votre médecin si vous pensez que vous êtes (ou pouvez tomber) enceinte. Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Zestril avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Zestril. Zestril n'est pas recommandé pendant les premiers mois de la grossesse et n'est pas recommandé. être pris après le premier trimestre de la grossesse car il peut causer de graves problèmes au bébé s'il est utilisé après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous avez l'intention de commencer à allaiter. Zestril n'est pas recommandé aux femmes qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si le bébé est nouveau-né ou prématuré.
Conduire et utiliser des machines
- Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent ce médicament. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
- Vous devez attendre de voir comment le médicament agit sur vous avant d'entreprendre ces activités.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Zestril : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Une fois que vous avez commencé le traitement par Zestril, votre médecin peut vous demander de subir des analyses de sang. Votre médecin pourra par la suite modifier votre dose afin que vous preniez la bonne dose de médicament pour vous.
Prendre vos médicaments
- Avalez le comprimé avec un peu d'eau.
- Essayez de prendre les comprimés à la même heure chaque jour. Peu importe que Zestril soit pris avant ou après les repas.
- Continuez à prendre Zestril aussi longtemps que votre médecin vous le recommande, c'est un traitement de longue durée. Il est important de continuer à prendre Zestril tous les jours.
Prendre la première dose
- Faites particulièrement attention lorsque vous prenez la première dose de Zestril ou si la dose est augmentée. Cela peut entraîner une diminution plus importante de la pression artérielle que les doses précédentes.
- Cela peut provoquer des étourdissements ou des étourdissements. Si cela se produit, il peut être utile de s'allonger. Si vous êtes inquiet, contactez votre médecin dès que possible.
Adultes
Votre dose dépend de votre état de santé et si vous prenez d'autres médicaments.Votre médecin vous dira combien de comprimés prendre chaque jour.Consultez votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Pour l'hypertension artérielle
- La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour.
- La dose d'entretien est généralement de 20 mg une fois par jour.
Pour l'insuffisance cardiaque
- La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
- La dose d'entretien est de 5 à 35 mg une fois par jour.
Après une crise cardiaque
- La dose initiale recommandée est de 5 mg dans les 24 heures suivant la crise et de 5 mg le lendemain.
- La dose d'entretien est généralement de 10 mg une fois par jour.
Pour les problèmes rénaux causés par le diabète
- La dose recommandée est de 10 mg ou 20 mg une fois par jour.
Si vous êtes âgé, avez des problèmes rénaux ou prenez des médicaments diurétiques, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible que d'habitude.
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 16 ans) souffrant d'hypertension artérielle
- Zestril n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants souffrant de graves problèmes rénaux.
- Votre médecin vous prescrira la dose appropriée pour votre enfant. La dose dépend du poids de l'enfant.
- Pour les enfants pesant entre 20 kg et 50 kg, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
- Pour les enfants pesant plus de 50 kg, la dose initiale recommandée est de 5 mg une fois par jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zestril
Si vous avez pris plus de Zestril que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de Zestril que prescrit par votre médecin, vous devez immédiatement contacter votre médecin ou vous rendre à l'hôpital. Les symptômes suivants sont susceptibles de se produire : vertiges, palpitations.
Si vous oubliez de prendre Zestril
- Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, si votre prochaine dose est proche, sautez la dose oubliée.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Zestril
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés, même si vous vous sentez bien, sauf indication contraire de votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zestril
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Zestril et consultez immédiatement votre médecin si vous présentez l'une des réactions allergiques suivantes :
- Réactions allergiques sévères (rares, touche 1 à 10 personnes sur 10 000). Les symptômes peuvent inclure l'apparition soudaine de : - gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. Cela peut entraîner des difficultés à avaler. - Gonflement grave ou soudain des mains, des pieds et des chevilles. - Difficulté à respirer. - Démangeaisons sévères de la peau (avec vésicules surélevées).
- Affections cutanées graves, telles qu'une éruption cutanée ou une sensation de brûlure soudaine et inattendue, une rougeur ou une desquamation de la peau (très rare, affecte moins de 1 personne sur 10 000)
- Une infection avec des symptômes tels que de la fièvre et une détérioration sévère de l'état général, ou de la fièvre avec des symptômes locaux d'infection tels que des douleurs dans la gorge / le pharynx / la bouche ou des problèmes urinaires (très rare, touchant moins de 1 personne sur 10 000).
Autres effets secondaires possibles :
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Mal de tête.
- Sensation de rotation ou d'étourdissement, surtout lorsque vous vous levez rapidement.
- La diarrhée.
- Toux sèche qui ne part pas.
- Être malade (vomissements).
- Problèmes rénaux (trouvés dans les tests sanguins).
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Changements d'humeur.
- Changement de couleur des doigts ou des orteils (bleuté suivi d'une rougeur) ou engourdissement ou picotements dans les doigts ou les orteils.
- Changements de goût.
- Somnolence.
- Sensation de tournoyer (vertige).
- Difficulté à s'endormir.
- Accident vasculaire cérébral.
- Battements de coeur rapides.
- Nez qui coule.
- Se sentir malade (nausées).
- Maux d'estomac ou indigestion.
- Éruption cutanée ou démangeaisons.
- Incapacité à avoir une érection (impuissance).
- Sensation de fatigue ou de faiblesse (perte de force).
- Une chute excessive de la pression artérielle peut survenir chez les personnes atteintes des affections suivantes : avec une maladie coronarienne ; avec un rétrécissement de l'aorte (artère cardiaque), de l'artère rénale ou des valves cardiaques ; avec une augmentation de l'épaisseur du muscle cardiaque. Si cela vous arrive, vous pouvez vous sentir étourdi ou étourdi, surtout lorsque vous vous levez rapidement.
- Changements dans les tests sanguins liés à la fonction hépatique et rénale.
- Crise cardiaque.
- Hallucinations visuelles et auditives.
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Se sentir confus.
- Éruption cutanée bosselée (urticaire).
- Bouche sèche.
- Perte de cheveux
- Psoriasis (un problème de peau).
- Modification de la perception des odeurs.
- Développement du sein chez l'homme.
- Modifications de certaines cellules ou d'autres composants du sang. Votre médecin peut parfois demander des analyses de sang pour vérifier si Zestril a un effet sur votre sang.Les signes peuvent inclure une sensation de fatigue, pâle, mal de gorge, température élevée (fièvre), douleur dans les articulations ou les muscles, gonflement des articulations ou des glandes, ou sensibilité au soleil.
- Faibles niveaux de sodium dans votre sang (les symptômes peuvent être de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des vomissements).
- Insuffisance rénale soudaine.
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
- Sinusite (sensation de douleur ou de plénitude derrière les joues et les yeux).
- Respiration sifflante.
- Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie). Les signes peuvent inclure une sensation de faim ou de faiblesse, de la transpiration et un rythme cardiaque rapide.
- Inflammation des poumons. Les signes peuvent inclure une toux, un essoufflement et une température élevée (fièvre).
- Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse).
- Inflammation du foie. Cela peut entraîner une perte d'appétit, un jaunissement de la peau et des yeux et une urine foncée.
- Inflammation du pancréas. Cela peut provoquer des douleurs abdominales modérées à sévères.
- Troubles cutanés sévères. Les symptômes comprennent des rougeurs, des cloques, une exfoliation.
- Transpiration.
- Mauvaise miction ou pas de miction.
- Insuffisance hépatique.
- Gonflement.
- Intestin enflammé.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
- Symptômes de dépression.
- Évanouissement.
Les effets secondaires chez les enfants sont comparables à ceux observés chez les adultes.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Zestril
- L'ingrédient actif est le lisinopril (sous forme de dihydrate).
- Les autres composants sont le mannitol, l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté, l'amidon de maïs, l'amidon prégélatinisé et le stéarate de magnésium. De plus, les comprimés roses et brun-rouge contiennent de l'oxyde de fer rouge (E172).
Zestril est disponible en boîtes de 5 mg, 10 mg et 20 mg de lisinopril (sous forme de dihydrate).
Qu'est-ce que Zestril et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés à 5 mg : comprimés ronds, roses, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ♥ 5 » sur une face et une ligne sécable sur l'autre face. Diamètre 6 mm.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
Comprimés à 10 mg : comprimés ronds, roses, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ♥ 10 » sur une face et rien sur l'autre. Diamètre 8 mm.
Comprimés à 20 mg : comprimés ronds, rouge brunâtre, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ♥ 20 » sur une face et rien sur l'autre. Diamètre 8 mm.
Les comprimés de Zestril sont disponibles dans des plaquettes thermoformées en aluminium contenant 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 et 500 comprimés.
Des blisters contenant 7 comprimés et des multiples sont également disponibles avec des jours marqués.
Les comprimés Zestril sont également disponibles en flacons contenant 20, 30, 50, 100 et 400 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE ZESTRIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient du lisinopril dihydraté équivalent à 5 mg de lisinopril anhydre.
Chaque comprimé contient du lisinopril dihydraté équivalent à 10 mg de lisinopril anhydre.
Chaque comprimé contient du lisinopril dihydraté équivalent à 20 mg de lisinopril anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à 5 mg : comprimés ronds, roses, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ? 5" sur une face et une barre sécable sur l'autre face. Diamètre 6 mm.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
Comprimés à 10 mg : comprimés ronds, roses, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ? 10" sur une face et rien sur l'autre. Diamètre 8 mm.
Comprimés à 20 mg : comprimés ronds, rouge brunâtre, non enrobés, biconvexes, portant l'inscription « ? 20" sur une face et sans inscription sur l'autre. Diamètre 8 mm.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension
Traitement de l'hypertension.
Insuffisance cardiaque
Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
Infarctus aigu du myocarde
Traitement à court terme (6 semaines) des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde.
Complications rénales du diabète sucré
Traitement des complications rénales chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie naissante (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Zestril doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne. Comme pour tous les médicaments à prise quotidienne, Zestril doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. L'absorption des comprimés de Zestril n'est pas affectée par la nourriture.
La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle (voir rubrique 4.4).
Hypertension
Zestril peut être utilisé seul ou en association avec d'autres classes de médicaments antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Dose initiale
Chez les patients hypertendus, la dose initiale habituelle recommandée est de 10 mg. Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (en particulier hypertension rénovasculaire, déplétion sodée et/ou volémique, décompensation cardiaque ou hypertension sévère), une chute excessive de la pression artérielle peut survenir après la dose initiale. 5 mg sont recommandés chez ces patients et l'instauration du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. En cas d'insuffisance rénale, une dose initiale plus faible est nécessaire (voir tableau 1 ci-dessous).
Dose d'entretien
La posologie d'entretien efficace habituelle est de 20 mg administrés en une seule prise quotidienne. Généralement, si l'effet thérapeutique souhaité ne peut pas être obtenu en 2 à 4 semaines à un niveau de dose donné, la dose peut être encore augmentée. La dose maximale utilisée dans les essais cliniques contrôlés à long terme était de 80 mg/jour.
Patients traités par diurétiques
L'instauration du traitement par Zestril peut provoquer une hypotension symptomatique. Ceci est plus probable chez les patients actuellement traités par des diurétiques. La prudence est donc recommandée car ces patients peuvent présenter une déplétion volémique et/ou sodée. Si possible, le diurétique doit être interrompu 2 à 3 jours avant Début du traitement par Zestril Chez les patients hypertendus chez qui le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par Zestril doit être initié avec une dose de 5 mg La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées.La posologie ultérieure de Zestril doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle et du diurétique. le traitement peut être repris si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Ajustements posologiques en cas d'insuffisance rénale
La posologie chez les patients insuffisants rénaux doit être basée sur la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1 Ajustements posologiques en cas d'insuffisance rénale
* La posologie et/ou la fréquence d'administration doivent être ajustées en fonction de la réponse tensionnelle.
La posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée ou jusqu'à un maximum de 40 mg/jour.
Utilisation chez les patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour chez les patients pesant de 20 à
Chez les enfants dont la fonction rénale est diminuée, une dose initiale plus faible ou des intervalles d'augmentation de la dose doivent être envisagés.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, Zestril doit être utilisé en complément des diurétiques et, le cas échéant, des digitaliques ou des bêta-bloquants. Zestril peut être démarré avec une dose initiale de 2,5 mg une fois par jour, qui doit être administrée sous surveillance médicale pour déterminer l'effet initial sur la pression artérielle.La dose de Zestril doit être augmentée :
≥ par incréments ne dépassant pas 10 mg;
≥ à des intervalles d'au moins deux semaines ;
≥ la dose maximale tolérée par le patient, jusqu'à un maximum de 35 mg une fois par jour.
L'ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.
Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique, par ex. patients présentant une déplétion sodée avec ou sans hyponatrémie, patients présentant une hypovolémie ou patients traités par des diurétiques à fortes doses, ces conditions doivent être corrigées si possible avant le traitement par Zestril. La fonction rénale et la kaliémie doivent être surveillées (voir rubrique 4.4).
Posologie dans l'infarctus aigu du myocarde
Les patients doivent recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants. Le trinitrate de glycéryle par voie intraveineuse ou transdermique peut être utilisé avec Zestril.
Dose initiale (les 3 premiers jours après la crise cardiaque)
Le traitement par Zestril peut être débuté dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes. Le traitement ne doit pas être instauré si la pression artérielle systolique est inférieure à 100 mm Hg. La première dose de Zestril est de 5 mg par voie orale, suivie de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures, puis 10 mg une fois par jour. Les patients présentant une pression artérielle systolique basse (120 mmHg ou moins) au début du traitement ou pendant les 3 premiers jours après une crise cardiaque doivent recevoir une dose orale réduite de 2,5 mg (voir rubrique 4.4).
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine
Dose d'entretien
La dose d'entretien est de 10 mg une fois par jour. En cas d'hypotension (pression artérielle systolique inférieure ou égale à 100 mmHg), une dose d'entretien quotidienne de 5 mg peut être administrée avec une réduction temporaire à 2,5 mg si nécessaire. En cas d'hypotension prolongée (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus d'une "heure), Zestril doit être arrêté.
Le traitement doit se poursuivre pendant 6 semaines, puis le patient doit être réexaminé. Les patients qui développent des symptômes d'insuffisance cardiaque doivent poursuivre le traitement par Zestril (voir rubrique 4.2).
Complications rénales du diabète sucré
Chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie naissante, la dose de Zestril est de 10 mg une fois par jour qui peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à 20 mg une fois par jour pour atteindre une pression artérielle diastolique en position assise inférieure à 90 mmHg.
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine
Population pédiatrique
L'expérience de sécurité et d'efficacité chez les enfants hypertendus > 6 ans est limitée, mais il n'y a pas d'expérience avec les autres indications (voir rubrique 5.1).
Zestril n'est pas recommandé chez les enfants dans une indication autre que l'hypertension.
Zestril n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG
Patients âgés
Dans les essais cliniques, il n'y a eu aucun changement lié à l'âge dans le profil d'efficacité ou d'innocuité du médicament. Cependant, lorsque l'âge avancé est associé à une diminution de la fonction rénale, les indications du tableau 1 doivent être utilisées pour déterminer la dose initiale de Zestril. Par la suite, la posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Utilisation chez les patients transplantés rénaux
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Zestril chez les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale. Le traitement par Zestril n'est donc pas recommandé.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à Zestril, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
≥ Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par un IEC.
≥ Angiœdème héréditaire ou idiopathique.
≥ Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
≥ L'utilisation concomitante de Zestril avec des produits contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Hypotension symptomatique
Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients présentant une hypertension non compliquée. Chez les patients hypertendus traités par Zestril, une hypotension est plus susceptible de survenir chez les patients présentant une diminution du volume sanguin, par exemple suite à un traitement diurétique, une restriction alimentaire en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements ou une hypertension sévère dépendante de la rénine (voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8). Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des formes plus sévères d'insuffisance cardiaque, comme le montre l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, en raison d'une hyponatrémie. ou insuffisance rénale Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et l'ajustement posologique doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une vasculaire cérébrale chez qui une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un événement vasculaire cérébral. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une injection intraveineuse. infusion de solution saline.
Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté, une fois que la pression artérielle a augmenté après une expansion volémique.
Chez certains patients présentant une insuffisance cardiaque et une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle peut survenir avec Zestril. Cet effet est attendu et ne constitue généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la posologie ou l'arrêt de Zestril peut être nécessaire.
Hypotension dans l'infarctus aigu du myocarde
Le traitement par Zestril ne doit pas être instauré chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde qui présentent un risque de détérioration sévère supplémentaire de leurs conditions hémodynamiques après un traitement par un vasodilatateur. Il s'agit de patients présentant des valeurs de pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg ou de ceux présentant un choc cardiogénique. Au cours des 3 premiers jours suivant la crise cardiaque, la dose doit être réduite si la pression artérielle systolique est 120 mm Hg. Les doses d'entretien doivent être réduites à 5 mg ou, temporairement, à 2,5 mg si la pression artérielle systolique a des valeurs ≤ 100 mm Hg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique
Sténose de la valve aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, Zestril doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine
Chez les patients insuffisants cardiaque, une hypotension après l'instauration d'un traitement par inhibiteur de l'ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale.Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.
Chez certains patients avec sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale dans le monorène, Lors du traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des augmentations de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique ont été observées, qui sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement. Ceci est particulièrement probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale. hypotension et insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite, à faibles doses et avec une adaptation posologique prudente. Étant donné que le traitement par diurétiques peut contribuer à ce qui précède, ceux-ci doivent être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premiers semaines de thérapie Zestril.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente, ils ont développé des augmentations, généralement légères et transitoires, du BUN et de la créatinine sérique, en particulier lorsque Zestril était administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Il peut être nécessaire de réduire la posologie et/ou d'arrêter le diurétique et/ou Zestril.
Dans le"infarctus aigu du myocarde, Le traitement par Zestril ne doit pas être instauré chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement rénal, défini par une concentration de créatinine sérique > 177 mmol/l, et/ou une protéinurie > 500 mg/24h. En cas d'apparition d'un dysfonctionnement rénal au cours du traitement par Zestril (concentration de créatinine sérique > 265 mmol/l, ou doublement de la valeur pré-traitement), le médecin doit envisager d'arrêter le traitement.
Hypersensibilité / œdème de Quincke
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris Zestril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Zestril doit être rapidement interrompu et un traitement et une surveillance appropriés mis en place pour assurer une résolution complète des symptômes avant la sortie du patient.Même dans les cas où le gonflement est limité à la langue, sans détresse respiratoire, le patient peut nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.
Des événements mortels dus à un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été très rarement rapportés.
Chez les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont affectés, une obstruction des voies respiratoires est probable, en particulier chez ceux qui ont des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans ces cas, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le maintien des voies respiratoires ouvertes.Le patient doit être placé sous surveillance médicale étroite jusqu'à la résolution complète et prolongée des symptômes.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine provoquent un œdème de Quincke plus fréquemment chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils prennent un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).
Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients subissant une dialyse avec des membranes à haut flux (par exemple AN 69) et un traitement concomitant avec un inhibiteur de l'ECA. L'utilisation de différents types de membranes de dialyse ou de différentes classes d'agents antihypertenseurs doit être envisagée pour ces patients.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Rarement, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles sont survenues chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextran. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Désensibilisation
Les patients ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours d'un traitement désensibilisant (par exemple du venin d'hyménoptère) ont présenté des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retirés mais sont réapparus peu de temps après que le médicament a été réadministré par inadvertance.
Insuffisance hépatique
Très rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients sous Zestril qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par Zestril et bénéficier d'un suivi médical approprié.
Neutropénie / agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucune autre complication, la neutropénie survient rarement. La neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles après l'arrêt du traitement par inhibiteur de l'ECA Zestril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant des collagénopathies impliquant une vascularite, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou avec une association de ces affections, en particulier s'il existe altération de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, qui dans certains cas n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.Si Zestril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique de la numération des globules blancs est recommandée et le patient doit être invité à signaler toute manifestation d'infection.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Ethnicité
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine provoquent un œdème de Quincke plus fréquemment chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, Zestril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients hypertendus noirs que chez les patients hypertendus non noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée d'affections à faible rénine dans la population hypertendue noire.
La toux
La toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Ceci est caractéristiquement non productif, persistant et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, Zestril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme un effet de ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion volémique.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Zestril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou ceux recevant un traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, ou les patients sous d'autres médicaments avec lesquels une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine). Si l'utilisation concomitante des agents ci-dessus est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Lithium
L'association du lithium avec Zestril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Grossesse
Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antihypertenseurs
Lorsque Zestril est administré en association avec d'autres antihypertenseurs (par exemple, la nitroglycérine et d'autres nitrates, ou d'autres vasodilatateurs), un effet hypotenseur additif peut survenir.
Les données d'essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Diurétiques
L'effet antihypertenseur est généralement additif lorsqu'un diurétique est ajouté au traitement d'un patient traité par Zestril.
Chez les patients déjà traités par des diurétiques, en particulier ceux chez qui un traitement diurétique a été récemment instauré, une « réduction excessive de la pression artérielle peut parfois survenir lorsque Zestril est ajouté. La possibilité d'hypotension symptomatique avec Zestril peut être minimisée en arrêtant le diurétique avant de commencer traitement par Zestril (voir rubriques 4.4 et 4.2).
Suppléments de potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts de sel contenant du potassium
Bien que dans les études cliniques, la kaliémie soit généralement restée dans les limites normales, une hyperkaliémie est survenue chez certains patients. Les facteurs de risque de développer une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie.
Si Zestril est administré avec un diurétique dispersant le potassium, l'hypokaliémie induite par le diurétique peut être améliorée.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter la toxicité déjà accrue du lithium avec les inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation de Zestril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si un traitement combiné est nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium doit être effectuée ( voir rubrique 4.4).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont acide acétylsalicylique ≥3g/jour
Lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l'acide acétylsalicylique aux schémas posologiques anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs), une "atténuation de l'effet antihypertenseur" peut survenir. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut entraîner un risque accru de détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.Ces effets sont généralement réversibles. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.
Or
Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation incluant bouffées vasomotrices, nausées, vertiges et hypotension, qui peuvent être très sévères) ont été rapportées plus fréquemment chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA après l'administration d'or injectable (par exemple, aurothiomalate de sodium).
Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques
L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Antidiabétique
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antidiabétiques (insulines et hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.Ce phénomène semble plus probable au cours des premières semaines de traitement combiné et chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Activateurs tissulaires du plasminogène
Un traitement concomitant avec des activateurs tissulaires du plasminogène peut augmenter le risque de développer un œdème de Quincke.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, nitrates
Zestril peut être utilisé en association avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, des bêtabloquants et/ou des nitrates.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques concernant le risque tératogène suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été complètes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. , les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à un autre antihypertenseur. traitements qui ont un profil d'innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse.
Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition à un traitement par inhibiteur de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour provoquer une toxicité fœtale chez l'homme (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir paragraphe 5.3).
En cas d'exposition aux inhibiteurs de l'ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandée.
Les enfants dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés en raison de l'hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Étant donné qu'aucune information n'est disponible sur l'utilisation de Zestril pendant l'allaitement, Zestril n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité mieux établis pendant l'allaitement sont préférables, en particulier lors de l'allaitement d'un nourrisson ou d'un prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Zestril et d'autres inhibiteurs de l'ECA avec les fréquences suivantes : très fréquent, (≥1 / 10), fréquent, (≥1 / 100 et
Troubles du système sanguin et lymphatique
Rare : diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.
Très rare : aplasie médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (voir rubrique 4.4), anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : hypoglycémie.
Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques
Fréquent : vertiges, maux de tête.
Peu fréquent : changements d'humeur, paresthésie, vertiges, troubles du goût, troubles du sommeil, hallucinations.
Rare : confusion mentale, troubles olfactifs.
Fréquence inconnue : symptômes dépressifs, syncope.
Troubles cardiaques et vasculaires
Fréquent : effets orthostatiques (y compris hypotension).
Peu fréquent : infarctus du myocarde ou événement vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4), palpitations, tachycardie. Phénomène de raynaud.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent : toux.
Peu fréquent : rhinite.
Très rare : bronchospasme, sinusite. Alvéolite allergique / pneumonie à éosinophiles.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : diarrhée, vomissements.
Peu fréquent : nausées, douleurs abdominales et indigestion.
Rare : bouche sèche.
Très rare : pancréatite, angio-œdème intestinal, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, ictère et insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit
Rare : urticaire, alopécie, psoriasis, hypersensibilité/œdème de Quincke : œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4).
Très rare : sudation, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pseudolymphome cutané.
Un complexe de symptômes a été rapporté qui peut inclure un ou plusieurs des éléments suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, positivité aux anticorps antinucléaires (ANA), augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), éosinophilie et leucocytose peuvent survenir, éruption cutanée, photosensibilité et d'autres manifestations dermatologiques.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquent : dysfonctionnement rénal.
Rare : urémie, insuffisance rénale aiguë.
Très rare : oligurie / anurie.
Pathologies endocriniennes
Rare : syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein
Peu fréquent : impuissance.
Rares : gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : fatigue, asthénie.
Tests diagnostiques
Peu fréquent : augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sérique, augmentation des enzymes hépatiques, hyperkaliémie.
Rare : augmentation de la bilirubine sérique, hyponatrémie.
Les données de sécurité issues des études cliniques suggèrent que le lisinopril est généralement bien toléré chez les patients pédiatriques hypertendus et que le profil de sécurité dans cette tranche d'âge est comparable à celui observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage
Les données sur le surdosage chez l'homme sont limitées.Les symptômes associés au surdosage avec les inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux.
Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse de sérum physiologique. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par angiotensine II pour perfusion et/ou catécholamines peut également être envisagé par voie intraveineuse.
Si l'ingestion est récente, des mesures visant à éliminer Zestril doivent être mises en œuvre (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium). Zestril peut être retiré de la circulation par hémodialyse (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
La thérapie par stimulateur cardiaque est indiquée pour la bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et la concentration de créatinine doivent être surveillés fréquemment.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Code ATC : C09AA03
Mécanisme d'action
Zestril est un inhibiteur de la peptidyl dipeptidase. Le médicament inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide à action vasoconstrictrice. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA entraîne une réduction des concentrations d'angiotensine II avec pour conséquence une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière réduction peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de potassium.
Effets pharmacodynamiques
Bien que l'on pense que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisse la pression artérielle soit principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, le lisinopril est également antihypertenseur chez les patients souffrant d'hypertension à rénine basse. L'ECA est identique à la kinase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il n'est pas encore clair si des niveaux accrus de bradykinine, un puissant peptide vasodilatateur, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du lisinopril.
Efficacité et sécurité cliniques
L'effet de Zestril sur la mortalité et la morbidité dans l'insuffisance cardiaque a été étudié en comparant une dose élevée (32,5 mg ou 35 mg une fois par jour) à une dose faible (2,5 mg ou 5 mg une fois par jour). Dans une étude portant sur 3 164 patients, avec un suivi médian pour les patients survivants de 46 mois, une dose élevée par rapport à une dose faible de Zestril a entraîné une réduction du risque de 12% dans le critère d'évaluation combiné de l'hospitalisation toutes causes et toutes causes. (p = 0,002) et une réduction de 8 % du risque de mortalité toutes causes et d'hospitalisations cardiovasculaires (p = 0,036). = 0,073) Dans une analyse post-hoc, le nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque a été réduit de 24 % (p = 0,002) chez les patients traités par Zestril à dose élevée par rapport à faible dose. Zestril.
Les résultats de l'étude ont montré que le profil global des événements indésirables chez les patients traités par des doses élevées ou faibles de Zestril était similaire en nature et en nombre. Les événements prévisibles résultant de l'inhibition de l'ECA, tels que l'hypotension ou l'insuffisance rénale, étaient gérables et ont rarement conduit à l'arrêt du traitement.
La toux était moins fréquente chez les patients traités par Zestril à forte dose que chez les patients à faible dose.
Dans l'étude GISSI-3, dans laquelle un plan factoriel 2x2 a été utilisé pour comparer les effets du Zestril et du trinitrate de glycéryle administrés seuls ou en association pendant 6 semaines par rapport à un groupe témoin chez 19 394 patients ayant reçu un traitement dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde , Zestril a produit une réduction statistiquement significative de 11 % de la mortalité par rapport au témoin (2p = 0,03). La réduction du risque avec le trinitrate de glycéryle n'était pas significative, mais la combinaison de Zestril avec le trinitrate de glycéryle a produit une réduction significative du risque de mortalité de 17 % par rapport au témoin (2p = 0,02). Dans le sous-groupe des personnes âgées (plus de 70 ans) et des femmes, prédéfini comme patients à haut risque de mortalité, un bénéfice significatif a été observé pour un critère d'évaluation combiné de mortalité et de fonction cardiaque. Le critère d'évaluation combiné pour tous les patients, comme ainsi que pour le p les patients à haut risque à 6 mois ont également montré un bénéfice significatif pour ceux traités avec Zestril ou Zestril plus trinitrate de glycéryle pendant 6 semaines, indiquant un effet préventif de Zestril. Comme on peut s'y attendre de tout traitement vasodilatateur, des incidences accrues d'hypotension et de dysfonctionnement rénal ont été associées à Zestril, mais elles n'ont pas été associées à une augmentation proportionnelle de la mortalité.
Dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle comparant Zestril à un inhibiteur calcique chez 335 sujets hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie naissante caractérisée par une microalbuminurie, Zestril a été administré à des doses allant de 10 mg à 20 mg une fois par jour pendant 12 mois, réduction de la pression artérielle systolique/diastolique de 13/10 mmHg et taux d'excrétion urinaire d'albumine de 40 %. Par rapport à l'inhibiteur calcique, qui a produit une baisse similaire de la pression artérielle, les patients traités par Zestril ont montré une réduction significativement plus importante du taux d'excrétion urinaire d'albumine, ce qui prouve que l'action inhibitrice de l'ECA de Zestril a réduit la microalbuminurie avec un mécanisme direct sur les tissus rénaux en plus de son effet sur la réduction de la pression artérielle.
Le traitement par lisinopril n'affecte pas le contrôle glycémique, comme le montre l'absence d'effet significatif sur les taux d'hémoglobine glyquée (HbA1C).
Agents agissant sur le système rénine-angiotensine (SRA)
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste de l'angiotensine. II récepteur.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Population pédiatrique
Dans une étude clinique portant sur 115 patients pédiatriques hypertendus, âgés de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu 0,625 mg, 2,5 mg ou 20 mg de Zestril par jour et les patients pesant 50 kg ou plus ont reçu 1,25 mg, 5 mg ou 40 mg de Zestril par jour. Après deux semaines, Zestril administré une fois par jour a abaissé la tension artérielle de manière dose-dépendante avec une efficacité constante démontrée à des doses supérieures à 1,25 mg.
Cet effet a été confirmé à la sortie, où la pression artérielle a augmenté d'environ 9 mmHg chez les patients randomisés dans le groupe placebo par rapport aux patients randomisés restant sur la dose moyenne et supérieure de Zestril. L'effet antihypertenseur dose-dépendant de Zestril a été évalué dans différents sous-groupes démographiques : âge, stade de Tanner, sexe et origine ethnique.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Le lisinopril est un inhibiteur de l'ECA actif par voie orale qui ne contient pas de groupe sulfure d'hydrogène.
Absorption
Après administration orale de lisinopril, les concentrations plasmatiques maximales sont observées dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance à un léger retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Sur la base de la récupération urinaire, le degré moyen d'absorption du lisinopril est d'environ 25 %, avec une variabilité inter-patient de 6 à 60 % dans la plage de doses testée (5 à 80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 16 % chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. L'absorption du lisinopril n'est pas affectée par les aliments.
Distribution
Le lisinopril ne semble pas être lié à d'autres protéines plasmatiques autres que l'enzyme responsable de la conversion de l'angiotensine (ACE). Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique.
Élimination
Le lisinopril n'est pas métabolisé et est excrété totalement inchangé dans les urines. À doses multiples, le lisinopril a une demi-vie d'accumulation efficace de 12,6 heures. La clairance du lisinopril chez le sujet sain est d'environ 50 ml/min. La diminution des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation du médicament.Cette phase terminale représente probablement la liaison saturable au niveau de l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose.
Insuffisance hépatique
L'insuffisance hépatique chez les patients cirrhotiques entraîne une diminution de l'absorption du lisinopril (environ 30 % sur la base de la récupération urinaire), mais une augmentation de l'exposition (environ 50 %) par rapport aux sujets sains, en raison de la diminution de la clairance.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale réduit l'élimination du lisinopril, qui est excrété par les reins, mais cette réduction ne devient cliniquement importante que lorsque le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30- 80 ml/min) l'ASC moyenne n'a été augmentée que de 13 %, alors que dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 30 ml/min) une augmentation de 4 à 5 fois a été observée.
Le lisinopril peut être éliminé par dialyse. Au cours d'une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de lisinopril ont diminué en moyenne de 60 % avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 mL/min.
Insuffisance cardiaque
Par rapport aux sujets sains, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont une exposition plus élevée au lisinopril (une augmentation moyenne de l'ASC de 125 %), mais sur la base de la récupération urinaire du lisinopril, il y a une réduction de l'absorption d'environ 16, %.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 patients pédiatriques hypertendus, âgés de 6 à 16 ans, avec un DFG inférieur à 30 ml/min/1,73 m2. Après des doses de 0,1 à 0,2 mg/kg, la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre du lisinopril est apparue dans les 6 heures et le degré d'absorption basé sur la récupération urinaire était d'environ 28 %. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues dans des études antérieures chez l'adulte.
Les valeurs d'AUC et de Cmax chez les enfants étaient cohérentes avec celles observées chez les adultes.
Patients âgés
Par rapport aux sujets plus jeunes, les patients plus âgés ont des taux sanguins plus élevés et des valeurs d'ASC plus élevées (augmentation d'environ 60%).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie générale, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène. Les inhibiteurs de l'ECA, en tant que classe, ont montré qu'ils induisaient des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. mort et effets congénitaux, qui affectent particulièrement le crâne. De plus, une foetotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel ont été rapportés. Ces anomalies du développement seraient dues en partie à l'action directe des ECA. -inhibiteurs sur la rénine fœtale -système de l'angiotensine et en partie dû à une ischémie résultant d'une hypotension maternelle et d'une diminution du flux sanguin fœto-placentaire et de l'apport d'oxygène / de nutriments au fœtus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol,
hydrogénophosphate de calcium dihydraté,
oxyde de fer rouge (E172),
fécule de maïs,
amidon prégélatinisé,
stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Comprimés à 5 mg :
Plaquettes Aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC de 14, 20, 28, 28x1, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 et 500 comprimés.
Plaquette aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC avec calendrier de 14, 28, 42, 56, 84 et 98 comprimés.
Flacon en PEHD contenant 20, 30, 50, 100 et 400 comprimés.
Comprimés à 10 mg :
Plaquettes thermoformées Aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 et 400 comprimés.
Plaquette aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC avec calendrier de 14, 28, 56, 84 et 98 comprimés.
Flacon en PEHD contenant 20, 30, 50, 100 et 400 comprimés.
Comprimés à 20 mg :
Plaquettes aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC de 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 56x1, 60, 84, 98, 100, 400 et 500 comprimés.
Plaquette aluminium/PVC-PVDC ou Aluminium/PVC avec calendrier de 14, 28, 42, 56, 84 et 98 comprimés.
Flacon en PEHD contenant 20, 30, 50, 100 et 400 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais Ferraris,
Via Ludovico il Moro 6 / C
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zestril 5 mg 14 comprimés - A.I.C. 026834010
Zestril 5 mg, 28 comprimés - A.I.C. 026834059
Zestril 5 mg, 42 comprimés - A.I.C. 026834061
Zestril 10 mg, 14 comprimés - A.I.C. 026834034
Zestril 20 mg, 14 comprimés - A.I.C. 026834022
Zestril 20 mg, 28 comprimés - A.I.C. 026834073
Zestril 20 mg, 42 comprimés - A.I.C. 026834085
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16.08.1989.
Date du dernier renouvellement : 27.04.2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Janvier 2016
