Ingrédients actifs : Palivizumab
Synagis 50 mg poudre et solvant pour solution injectable.
Indications Pourquoi utiliser Synagis ? Pourquoi est-ce?
Synagis contient une substance active appelée palivizumab, un anticorps qui agit spécifiquement contre un virus appelé virus respiratoire syncytial, RSV.
L'enfant court un risque élevé de contracter la maladie causée par un virus appelé virus respiratoire syncytial (VRS).
Les bébés les plus susceptibles d'avoir une maladie grave à VRS (bébés à haut risque) sont les bébés nés prématurément (35 semaines ou moins) ou les bébés nés avec certains problèmes cardiaques ou pulmonaires.
Synagis est un médicament qui aide à protéger votre enfant contre une maladie grave à VRS.
Contre-indications Quand Synagis ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Synagis chez l'enfant
Si vous êtes allergique au palivizumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés à la rubrique 6.
Les signes et symptômes d'une réaction allergique grave peuvent inclure :
- éruption cutanée sévère, urticaire, démangeaisons cutanées
- gonflement des lèvres, de la langue ou du visage
- obstruction de la gorge, difficulté à avaler
- respiration difficile, rapide ou irrégulière
- couleur bleuâtre de la peau, des lèvres ou sous les ongles
- faiblesse musculaire ou flaccidité
- une baisse de la pression artérielle
- manque de réactivité
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Synagis
Faites attention avec Synagis
- si le bébé ne se sent pas bien. Veuillez informer votre médecin si votre enfant ne se sent pas bien, car l'administration de Synagis peut devoir être retardée.
- si l'enfant présente des saignements, car Synagis est généralement injecté dans la cuisse.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Synagis
Il n'y a pas d'interactions connues de Synagis avec d'autres médicaments. Cependant, avant de commencer le traitement par Synagis, vous devez informer votre médecin de tous les médicaments que votre enfant prend actuellement.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Synagis : Posologie
A quelle fréquence faut-il administrer Synagis à l'enfant ?
Synagis doit être administré à l'enfant à la dose de 15 mg/kg de poids corporel une fois par mois tant que le risque d'infection par le VRS persiste. Pour une meilleure protection du bébé, vous devez suivre les instructions de votre médecin pour savoir quand revenir pour d'autres doses de Synagis.
Si l'enfant a subi une opération du cœur (pontage cardiaque), il peut avoir besoin d'une dose supplémentaire de Synagis après l'intervention.Par la suite, l'enfant peut reprendre le schéma d'injection initial.
Comment l'enfant reçoit-il Synagis ?
Synagis sera administré à votre enfant par injection dans un muscle, généralement à l'extérieur de la cuisse.
Que se passe-t-il lorsque l'enfant manque une injection de Synagis ?
Si votre bébé manque une injection, vous devez contacter votre médecin dès que possible.Chaque injection de Synagis protège votre bébé pendant environ un mois avant qu'une autre injection ne soit nécessaire.
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Synagis
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Synagis peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
- réactions allergiques sévères, ces réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales (voir « N'utilisez jamais Synagis chez votre enfant » pour une liste des signes et symptômes).
- ecchymoses inhabituelles ou amas de petites taches rouges sur la peau.
Informez votre médecin ou consultez immédiatement un médecin si votre enfant présente l'un des effets indésirables graves énumérés ci-dessus après avoir reçu une dose de Synagis.
Autres effets secondaires
Très fréquent (affecte au moins 1 personne sur 10) :
- éruption
- fièvre
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
- douleur, rougeur ou gonflement au site d'injection
- une pause dans la respiration ou d'autres difficultés respiratoires
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :
- convulsions
- urticaire
Déclaration des effets secondaires
Si votre enfant ressent des effets secondaires, veuillez contacter votre médecin. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non mentionnés dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Ne pas congeler.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
Les autres informations
Ce que contient Synagis
- L'ingrédient actif est le palivizumab. 50 mg par flacon, qui délivre 100 mg/ml de palivizumab lorsqu'il est reconstitué selon les instructions.
- Les autres ingrédients sont :
- pour la poudre : histidine, glycine et mannitol.
- pour le solvant : eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Synagis et contenu de l'emballage extérieur
Synagis se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable (50 mg de poudre en flacon) + 1 ml de solvant en ampoule - Boîte de 1.
Synagis est un lyophilisat blanc à blanc cassé.
Instructions pour le médecin
Le flacon de 50 mg de poudre contient une quantité supplémentaire qui permet le retrait de 50 mg une fois reconstitué si vous suivez les instructions ci-dessous.
Pour la reconstitution, retirez le rabat en aluminium du bouchon du flacon et nettoyez le bouchon avec de l'éthanol à 70 % ou l'équivalent.
Ajouter lentement 0,6 ml d'eau pour préparations injectables le long de la paroi interne du flacon pour éviter la formation de mousse. Après avoir ajouté l'eau, inclinez doucement le flacon et remuez-le doucement pendant 30 secondes.
Ne pas secouer le flacon.
La solution de palivizumab doit reposer à température ambiante pendant au moins 20 minutes jusqu'à ce qu'elle devienne limpide. La solution de palivizumab ne contient pas de conservateurs et doit être administrée dans les 3 heures suivant sa préparation. Flacon à usage unique. Jetez tout médicament non utilisé.
Une fois reconstitué selon les instructions, la concentration finale est de 100 mg/ml.
Le palivizumab ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou diluants autres que l'eau pour préparations injectables.
Le palivizumab est administré une fois par mois par voie intramusculaire, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse. Le muscle fessier ne doit pas être utilisé systématiquement comme site d'injection car il peut endommager le nerf sciatique. L'injection doit être effectuée en utilisant une technique aseptique standard.Les quantités médicinales supérieures à 1 ml doivent être administrées en doses fractionnées.
Lors de l'utilisation de palivizumab 100 mg/mL, le volume (en mL) de palivizumab à administrer à un mois d'intervalle = [poids du patient en kg] multiplié par 0,15
Par exemple, pour un enfant pesant 3 kg, le calcul devient :
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL de palivizumab par mois.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SYNAGIS 50 MG POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 50 mg de palivizumab*, apportant 100 mg/ml de palivizumab lorsqu'il est reconstitué comme recommandé.
* Le palivizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant produit par la technologie de l'ADN dans des cellules hôtes de myélome de souris.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est un lyophilisat blanc à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Synagis est indiqué dans la prévention des maladies graves des voies respiratoires inférieures nécessitant une hospitalisation causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les enfants à haut risque de maladie à VRS :
• Les bébés nés avec un âge gestationnel de 35 semaines ou moins et de moins de 6 mois au moment de l'apparition de l'épidémie saisonnière de VRS.
• Enfants de moins de 2 ans qui ont été traités pour une dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois.
• Enfants de moins de 2 ans atteints d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de Palivizumab est de 15 mg par livre de corps, administrée une fois par mois pendant les périodes où un risque de VRS est anticipé dans la communauté.
Volume (en mL) de palivizumab à administrer à un mois d'intervalle = [poids du patient en kg] multiplié par 0,15.
Dans la mesure du possible, la première dose doit être administrée avant le début de la saison critique. Les doses suivantes doivent être administrées une fois par mois pendant la période à risque. L'efficacité du palivizumab à des doses autres que 15 mg par kg n'a pas été établie. doses d'une fois par mois pendant la saison du VRS.
La plupart des expériences, y compris les essais cliniques majeurs de phase III, avec le palivizumab ont été acquises avec 5 injections au cours d'une saison (voir rubrique 5.1). Des données, bien que limitées, sont disponibles sur plus de 5 doses (voir rubriques 4.8 et 5.1), par conséquent le bénéfice de protection au-delà de 5 doses n'a pas été établi.
Pour réduire le risque d'hospitalisations répétées, chez les enfants prenant du palivizumab qui ont été hospitalisés pour le VRS, il est recommandé de poursuivre les doses mensuelles de palivizumab pendant toute la durée de la saison virale.
Pour les enfants subissant un pontage cardiaque, il est recommandé d'administrer une injection de 15 mg/kg de poids corporel de palivizumab dès qu'il s'est stabilisé après la chirurgie pour assurer des taux sériques de palivizumab adéquats. Les doses suivantes doivent reprendre mensuellement pendant le traitement. qui continuent à présenter un risque élevé d'infection par le VRS (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Le palivizumab est administré par voie intramusculaire, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse. Le muscle fessier ne doit pas être utilisé souvent comme site d'injection car il peut endommager le nerf sciatique. L'« injection » doit être effectuée en utilisant une technique aseptique standard.
Les quantités supérieures à 1 ml doivent être administrées en doses fractionnées.
Pour s'assurer que le volume correct de Synagis est reconstitué, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à d'autres anticorps monoclonaux humanisés.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des réactions allergiques, y compris de très rares cas d'anaphylaxie et de choc anaphylactique, ont été rapportées après l'administration de palivizumab. Dans certains cas, des décès ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Des médicaments pour le traitement des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, doivent être disponibles pour une utilisation immédiatement après l'administration de palivizumab.
L'utilisation du palivizumab peut être différée en présence d'infections sévères ou modérées ou en présence d'une maladie fébrile, sauf si le médecin juge l'administration tardive du palivizumab comme un facteur de risque supplémentaire. infection, n'entraîne généralement pas le report de l'administration du palivizumab.
Le palivizumab doit être administré avec prudence chez les patients présentant une thrombocytopénie ou d'autres problèmes de coagulation.
L'efficacité du palivizumab lorsqu'il est administré aux patients comme deuxième cycle de prophylaxie au cours d'une nouvelle saison épidémique du VRS n'a pas été formellement évaluée dans une étude avec cet objectif.Le risque éventuel de survenue d'une infection par le VRS au cours de la deuxième saison épidémique au cours de laquelle les patients étaient traités par palivizumab n'a pas été définitivement écarté par des études évaluant cet aspect particulier.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique avec d'autres médicaments n'a été menée. Dans les essais cliniques de phase III sur l'incidence du VRS dans la population pédiatrique née prématurément et avec une dysplasie bronchopulmonaire, les patients recevant le placebo et les patients recevant le palivizumab qui ont également reçu des vaccins infantiles de routine, un vaccin antigrippal, des bronchodilatateurs ou des corticostéroïdes ont présenté une distribution similaire et aucune augmentation de des effets indésirables ont été observés.
Étant donné que l'anticorps monoclonal est spécifique du virus respiratoire syncytial, le palivizumab ne devrait pas interférer avec la réponse immunitaire aux vaccins.
Le palivizumab peut interférer avec les tests de diagnostic du VRS basés sur le système immunitaire, tels que certains tests basés sur l'antigène. De plus, le palivizumab inhibe la réplication du virus en culture cellulaire et peut donc également interférer avec les tests de culture virale. Le palivizumab n'interfère pas avec les tests d'amplification en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse. L'interférence avec les tests pourrait conduire à des résultats de test de diagnostic du VRS faussement négatifs. Par conséquent, les résultats des tests de diagnostic, lorsqu'ils sont obtenus, doivent être utilisés conjointement avec les résultats cliniques pour orienter les décisions médicales.
04.6 Grossesse et allaitement
Non pertinent. Synagis n'est pas indiqué chez l'adulte.Il n'y a pas de données sur la fertilité, l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus graves survenant avec le palivizumab sont l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité aiguë. Les effets indésirables les plus fréquents survenant avec le palivizumab sont la fièvre, les éruptions cutanées et les réactions au site d'injection.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables cliniques et biologiques, survenus dans les études menées chez des patients prématurés et pédiatriques atteints de dysplasie bronchopulmonaire et chez des patients atteints d'une cardiopathie congénitale pédiatrique, sont répertoriés par classe de système d'organes et fréquence (très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100 dans
Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation sont signalés volontairement par une population de taille incertaine ; il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au palivizumab.La fréquence de ces effets indésirables (EI), telle que rapportée dans le tableau ci-dessous, a été estimée à partir des données de sécurité des deux études cliniques. les réactions dans ces études n'ont montré aucune différence entre les groupes palivizumab et placebo et les réactions n'étaient pas liées au médicament.
* Pour une description complète de l'étude, voir la rubrique 5.1 Études cliniques
# PR identifiées par la surveillance post-commercialisation
Description des effets indésirables sélectionnés
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables graves spontanés post-commercialisation signalés pendant le traitement par palivizumab entre 1998 et 2002 couvrant quatre saisons épidémiques du VRS ont été évalués. Un total de 1291 notifications graves ont été reçues dans lesquelles le palivizumab a été administré comme indiqué et la durée du traitement a été supérieure à une saison. Des effets indésirables sont survenus après la sixième dose ou plus, dans seulement 22 de ces notifications (15 après la sixième dose, 6 après la septième et 1 après la huitième dose). Ces effets indésirables ont des caractéristiques similaires à ceux après les 5 premières doses.
Le calendrier de traitement du palivizumab et les effets indésirables ont été surveillés dans un groupe d'environ 20 000 enfants suivis dans le cadre d'un programme d'adhésion des patients entre 1998 et 2000. De ce groupe, 1 250 enfants inscrits ont eu 6 injections, 183 en ont eu 7 et 27 en ont eu 8 ou 9. Effets indésirables observée chez les patients après la sixième dose ou au-delà avait des caractéristiques et une fréquence similaires à celles observées après les 5 doses initiales.
Dans une étude post-commercialisation observationnelle basée sur une base de données, une légère augmentation de la fréquence de l'asthme a été observée chez les patients prématurés traités par palivizumab ; cependant, la relation causale est incertaine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le site internet de l'Agence italienne du médicament. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Dans les essais cliniques, trois enfants ont reçu des doses supérieures à 15 mg/kg. Ces doses étaient de 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg et 22,27 mg/kg. Il n'y a eu aucune conséquence clinique chez ces sujets.
D'après l'expérience post-commercialisation, des surdosages avec des doses allant jusqu'à 85 mg/kg ont été rapportés et dans certains cas, les effets indésirables rapportés n'étaient pas différents de ceux observés avec la dose de 15 mg/kg (voir rubrique 4.8). est recommandé que le patient soit surveillé pour tout signe ou symptôme d'effets ou d'effets indésirables et qu'un traitement symptomatique approprié soit instauré immédiatement.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : immunoglobulines immunitaires sériques, immunoglobulines spécifiques.
Code ATC J06BB16.
Le palivizumab est un anticorps monoclonal IgG1K humanisé dirigé contre un épitope au site antigénique A de la protéine de fusion du virus respiratoire syncytial (VRS). Cet anticorps monoclonal humanisé possède une séquence d'anticorps humain (95%) et murin (5%). Il a une puissante activité neutralisante et inhibitrice des mécanismes de fusion contre le VRS dans les souches de sous-type A et de sous-type B.
Chez les rats cotonniers, il a été démontré que des concentrations sériques de palivizumab d'environ 30 mcg/mL produisent une réduction de 99 % de la réplication du VRS dans les poumons.
Éducation in vitro d'activité antivirale
L'activité antivirale du palivizumab a été évaluée dans un essai de microneutralisation dans lequel des concentrations croissantes d'anticorps ont été incubées avec le VRS avant l'ajout de cellules épithéliales humaines HEp-2. Après une période d'incubation de 4 à 5 jours, l'antigène VRS a été mesuré dans un dosage immunoenzymatique (ELISA).Le titre de neutralisation (concentration efficace à 50 % [CE50]) est exprimé comme la concentration en anticorps capable de réduire la détection de l'antigène VRS par 50 % par rapport aux cellules infectées par le virus non traitées. Le palivizumab montre des valeurs EC50 moyennes de 0,65 mcg/mL (moyenne [écart-type] = 0,75 [0,53] mcg/mL, n = 69, plage 0,07-2,89 mcg/mL) et de 0,28 mcg/mL (moyenne [écart-type ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, gamme 0,03-0,88 mcg / mL), dans RSV A et RSV B, respectivement isolats cliniques. La plupart des isolats cliniques de VRS testés (n = 96) ont été prélevés sur des sujets aux États-Unis.
Résistance
Le palivizumab se lie à une région hautement conservée dans le domaine extracellulaire de la protéine F mature du VRS, appelée site antigénique II ou site antigénique A, qui comprend les acides aminés 262-275. Une analyse génotypique menée sur 126 isolats cliniques provenant de 123 enfants ayant échoué à l'immunoprophylaxie, tous les mutants du VRS présentant une résistance au palivizumab (n = 8) ont montré des modifications des acides aminés dans cette région de la protéine F. séquence en dehors du site antigénique A de la protéine F du VRS qui rend le VRS résistant à la neutralisation par le palivizumab. Au moins une résistance au palivizumab associée à des substitutions d'acides aminés N262D, K272E/Q ou S275F/L a été identifiée dans ces 8 isolats cliniques de VRS, entraînant une fréquence de résistance associée à une mutation de 6,3 %. L'analyse des données cliniques n'a révélé aucune "association entre les modifications de la séquence du site antigénique A et la gravité de la maladie du VRS chez les enfants recevant une immunoprophylaxie par palivizumab et développant une maladie des voies respiratoires inférieures à VRS". (1 avec N262D et 1 avec S275F), résultant en une fréquence de résistance associée à une mutation de 0,79%.
Immunogénicité
Des anticorps anti-palivizumab ont été retrouvés chez environ 1% des patients de l'étude Impact-RSV au cours de la première phase du traitement. Il s'agissait d'un phénomène transitoire de faible titre, résolu malgré la poursuite de l'utilisation (première et deuxième saisons), et qui n'a pas été mis en évidence. sur 55 des 56 nourrissons au cours de la deuxième saison (dont 2 avec titrage au cours de la première saison).
L'immunogénicité n'a pas été étudiée dans l'étude sur les cardiopathies congénitales.
Les anticorps contre le palivizumab ont été évalués dans quatre études supplémentaires chez 4 337 patientes (nourrissons nés à 35 semaines de gestation ou moins et 6 mois ou moins, ou 24 mois ou moins avec une dysplasie bronchopulmonaire, ou avec une cardiopathie hémodynamiquement congénitale significative. significative. lorsqu'ils sont inclus dans ces études) et ont été observés chez 0 % à 1,5 % des patients à différents intervalles d'étude. Aucune association n'a été observée entre la présence d'anticorps et les événements indésirables.
Par conséquent, les réponses immunitaires à l'anticorps anti-médicament (anticorps anti-médicament, ADA) ne semblent pas pertinents sur le plan clinique.
Études cliniques avec le palivizumab lyophilisé
Dans une étude clinique contrôlée versus placebo en prophylaxie contre le VRS (étude Impact-RSV) réalisée chez 1502 enfants à haut risque (1002 Synagis ; 500 placebo), 5 doses mensuelles de 15 mg/kg ont réduit l'incidence des hospitalisations liées au VRS de 55% (p =
Le taux d'hospitalisation pour virus respiratoire syncytial dans le groupe placebo était de 10,6 %. Sur cette base, la réduction du risque absolu est de 5,8 % ce qui signifie que le nombre de patients à traiter nécessaires pour éviter l'hospitalisation est de 17. La sévérité de l'infection par le VRS chez les enfants hospitalisés, malgré la prophylaxie par palivizumab, ne correspond pas en pourcentage ni aux jours d'hospitalisation. en réanimation ni les jours de respiration mécanique assistée.
Au total, 222 enfants ont été inclus dans deux études distinctes pour examiner l'innocuité du palivizumab lorsqu'il est administré pour la deuxième saison du VRS. Cent trois enfants ont reçu des injections mensuelles de palivizumab pour la première fois, et 119 enfants ont reçu du palivizumab pendant deux saisons consécutives. Il n'y avait pas de différence entre les groupes en termes d'immunogénicité dans les deux études.Cependant, comme l'efficacité du palivizumab lorsqu'il est administré aux patients en tant que deuxième cycle de traitement au début de la saison du VRS n'a été formellement étudiée dans aucune étude menée avec cet objectif, la pertinence de ces données en termes d'efficacité est inconnue.
Dans une étude clinique prospective en ouvert conçue pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'immunogénicité après l'administration de 7 doses de palivizumab au cours d'une seule saison de VRS, les données pharmacocinétiques ont indiqué que des taux moyens adéquats de palivizumab avaient été atteints chez les 18 enfants recrutés. Des taux d'anticorps faibles et transitoires d'anticorps anti-palivizumab ont été observés chez un enfant après la deuxième dose de palivizumab et ces anticorps ont diminué à un niveau non mesurable aux cinquième et septième doses.
Dans une étude contrôlée par placebo portant sur 1287 patients âgés de ≤ 24 mois atteints d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (639 Synagis ; 648 placebo), 5 doses mensuelles de 15 mg/kg de Synagis ont réduit de 45 % l'incidence des hospitalisations pour VRS (p = 0,003 ) (étude sur les cardiopathies congénitales) Les groupes étaient également équilibrés entre patients cyanosés et non cyanosés.Le taux d'hospitalisation pour VRS était de 9,7% dans le groupe placebo et de 5,3% dans le groupe Synagis.Le deuxième objectif de l'étude d'efficacité sur 100 enfants a montré réductions significatives dans le groupe Synagis par rapport au groupe placebo sur le nombre total de jours d'hospitalisation pour VRS (réduction de 56 %, p = 0,003) et sur le nombre total de jours VRS avec l"ajout d'un supplément d'oxygène (réduction de 73 % , p = 0,014).
Une étude observationnelle rétrospective a été menée chez des enfants atteints d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (HSCHD) pour comparer la survenue d'événements indésirables primaires graves (infection, arythmie et décès) chez ceux qui ont reçu la prophylaxie Synagis et ceux qui n'en ont pas reçu combinés pour l'âge, type de lésion cardiaque et chirurgie correctrice antérieure L'incidence d'arythmie et de décès était similaire chez les enfants qui ont reçu une prophylaxie et les enfants qui n'en ont pas reçu.L'incidence de l'infection était plus faible chez les enfants qui ont reçu une prophylaxie que chez ceux qui n'en ont pas reçu. Les résultats de l'étude indiquent que le risque d'infection grave, d'arythmie grave ou de décès chez les enfants présentant des troubles cardiaques congénitaux hémodynamiquement significatifs associés à la prophylaxie Synagis n'a pas augmenté par rapport aux enfants qui n'ont pas reçu de prophylaxie.
Études utilisant le palivizumab liquide
Deux études cliniques ont été menées pour comparer directement les formulations liquide et lyophilisée du palivizumab. Dans la première étude, les 153 nourrissons prématurés ont reçu les deux formulations dans des séquences différentes. Dans la deuxième étude, 211 et 202 nourrissons prématurés ou enfants atteints d'une maladie pulmonaire chronique ont reçu respectivement du palivizumab liquide et lyophilisé. Dans deux études supplémentaires, le palivizumab liquide a été utilisé comme contrôle actif (3918 sujets pédiatriques) pour évaluer un anticorps monoclonal expérimental pour la prophylaxie de la maladie grave à VRS chez les nourrissons prématurés ou les enfants atteints d'une maladie pulmonaire chronique ou d'une maladie cardiaque. sur ces deux études). Le taux global et le type d'événements indésirables, l'analyse de l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables et le nombre de décès rapportés dans ces études cliniques étaient cohérents avec ceux observés au cours des programmes de développement clinique de la formulation lyophilisée. Aucun décès n'a été considéré comme lié au palivizumab. et aucun nouvel événement indésirable n'a été identifié dans ces études.
Nourrissons prématurés et enfants atteints de maladie pulmonaire chronique du prématuré (BPD) : cette étude, menée dans 347 centres en Amérique du Nord, dans l'Union européenne et dans 10 autres pays, a porté sur des patients âgés de 24 mois ou moins atteints de BPD et des patients avec une naissance prématurée (moins ou égale à 35 semaines de gestation), qui avaient 6 mois ou moins au début de l'étude. Les patientes présentant une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative ont été exclues de cette étude et ont fait l'objet d'une étude distincte. injections de 15mg/kg de palivizumab liquide (N = 3306), utilisé comme contrôle actif d'un anticorps monoclonal expérimental (N = 3329).La tolérance et l'efficacité ont été surveillées chez ces sujets pendant 150 jours. Quatre-vingt-dix-huit pour cent de tous les patients ayant reçu du palivizumab ont terminé l'étude et 97 % ont reçu les cinq injections. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des hospitalisations pour VRS. Des hospitalisations pour VRS sont survenues chez 62 des 3306 (1,9 %) patients du groupe palivizumab. Le taux d'hospitalisation pour le VRS observé chez les patients inclus avec un diagnostic de TPL était de 28 sur 723 (3,9 %) et chez les patients inclus avec un diagnostic de prématurité sans TPL, il était de 34 sur 2583 (1,3 %).
Étude 2 CHD : Cette étude, menée dans 162 centres en Amérique du Nord, dans l'Union européenne et dans 4 autres pays, pendant plus de deux saisons de VRS, a étudié des patients âgés de 24 mois ou moins atteints d'une maladie coronarienne significative sur le plan hémodynamique. Étude, les patients ont été randomisés recevoir 5 injections mensuelles de 15 mg/kg de palivizumab liquide (N = 612), utilisé comme contrôle actif d'un anticorps monoclonal expérimental (N = 624). Les sujets ont été stratifiés en fonction des lésions cardiaques (cyanosées par rapport aux autres) et de l'innocuité. et l'efficacité ont été surveillées pendant 150 jours. Quatre-vingt-dix-sept pour cent de tous les patients ayant reçu du palivizumab ont terminé l'étude et 95 pour cent ont reçu les cinq injections. Le critère d'évaluation principal était un résumé des événements indésirables et des événements indésirables graves, et le critère d'évaluation secondaire était l'incidence des hospitalisations pour VRS L'incidence des hospitalisations pour VRS était de 16 sur 612 (2,6 %) dans le groupe palivizumab.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Formulation lyophilisée de palivizumab
Dans les études chez des volontaires adultes, le palivizumab a montré un profil pharmacocinétique similaire à celui d'un anticorps IgG1 humain en ce qui concerne le volume de distribution (moyenne 57 ml/kg) et la demi-vie (moyenne 18 jours). dysplasie, la demi-vie moyenne du palivizumab était de 20 jours et des doses intramusculaires mensuelles de 15 mg/kg ont permis d'atteindre des concentrations sériques moyennes de la substance active au jour 30 d'environ 40 microgrammes/ml après la première injection, d'environ 60 mcg/ml après la deuxième injection, environ 70 mcg/ml après la troisième et la quatrième injection. Dans une étude sur les cardiopathies congénitales, des doses intramusculaires mensuelles de 15 mg/kg ont permis d'atteindre en moyenne en 30 jours la valeur minimale des concentrations sériques de la substance active qui est d'environ 55 mcg/ml après la première injection et d'environ 90 mcg/ml après la quatrième injection.
Dans l'étude sur les cardiopathies congénitales, portant sur environ 139 enfants ayant reçu du palivizumab, chez ceux qui avaient subi une circulation extracorporelle et pour lesquels des échantillons sériques appariés étaient disponibles, la concentration sérique moyenne de palivizumab était d'environ 100 mcg/mL avant la circulation extracorporelle et a diminué à environ 40 mcg/mL après pontage.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicologie à dose unique menées chez le singe (dose maximale 30 mg/kg), le lapin (dose maximale 50 mg/kg) et le rat (dose maximale 840 mg/kg), aucune donnée significative n'a été trouvée.
Les études réalisées sur les rongeurs n'ont pas montré d'augmentation de la reproduction du VRS, ni de pathologies induites par le VRS ou de génération de virus mutants en présence de palivizumab dans les conditions expérimentales retenues.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Poussière:
Histidine
Glycine
Mannitol (E421)
Solvant:
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou diluants autres que l'eau pour préparations injectables.
06.3 Durée de validité
4 années.
Après reconstitution, le médicament doit être utilisé immédiatement. Dans tous les cas, la stabilité dans les conditions d'utilisation a été démontrée pendant 3 heures à 20 - 24°C.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
50 mg de poudre dans un flacon de 4 ml (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc butyl) et une capsule (aluminium).
1 ml d'eau pour préparations injectables en flacon (verre de type I).
Paquet de 1 pièce.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le flacon de 50 mg de poudre contient une quantité supplémentaire qui permet le retrait de 50 mg une fois reconstitué si vous suivez les instructions ci-dessous.
Pour la reconstitution, retirez le rabat en aluminium du bouchon du flacon et nettoyez le bouchon avec de l'éthanol à 70 % ou l'équivalent.
Ajouter lentement 0,6 ml d'eau pour préparations injectables le long de la paroi interne du flacon pour éviter la formation de mousse. Après avoir ajouté l'eau, inclinez légèrement le flacon et remuez-le doucement pendant 30 secondes. Ne pas secouer le flacon. La solution de palivizumab doit reposer à température ambiante pendant au moins 20 minutes jusqu'à ce qu'elle devienne limpide. La solution de palivizumab ne contient pas de conservateurs et doit être administrée dans les 3 heures suivant sa préparation.
Une fois reconstitué selon les instructions, la concentration finale est de 100 mg/ml.
L'aspect de la solution reconstituée est limpide à légèrement opalescent.
Flacon à usage unique. Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AbbVie Ltd
Virginité
SL6 4XE
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 13 août 1999
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
04/2015
