Ingrédients actifs : Strontium (ranélate de strontium)
PROTELOS 2 g granulés pour suspension buvable
Pourquoi Protelos est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
PROTELOS est un médicament utilisé pour traiter l'ostéoporose sévère :
- chez les femmes ménopausées
- chez les hommes adultes
à haut risque de fractures, pour lesquelles il n'est pas possible de recourir à des traitements alternatifs. Chez les femmes ménopausées, le ranélate de strontium réduit le risque de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche.
Ostéoporose
Le corps détruit continuellement l'os ancien et forme de l'os nouveau. Dans le cas de l'ostéoporose, le corps détruit plus d'os qu'il n'en forme, de sorte que progressivement la perte osseuse se produit et les os deviennent plus minces et plus fragiles. Cela se produit surtout chez les femmes après la ménopause.
De nombreuses personnes atteintes d'ostéoporose ne présentent aucun symptôme et il est possible de ne même pas savoir que vous souffrez d'ostéoporose. Cependant, l'ostéoporose prédispose aux fractures (os cassés) en particulier au niveau de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets.
Comment fonctionne PROTELOS
PROTELOS, qui contient le principe actif ranélate de strontium, appartient à un groupe de médicaments utilisés pour traiter les maladies osseuses. PROTELOS réduit la destruction osseuse et stimule la reconstruction osseuse, réduisant ainsi le risque de fractures. Le nouvel os formé est de qualité normale.
Contre-indications Quand Protelos ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais PROTELOS
- si vous êtes allergique au ranélate de strontium ou à l'un des autres composants contenus dans PROTELOS (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez ou avez déjà eu une thrombose (par exemple, affectant les vaisseaux sanguins de la jambe ou des poumons).
- si vous êtes immobilisé de façon permanente ou pour une certaine période, comme si vous êtes en fauteuil roulant, ou si vous êtes alité ou si vous devez subir une intervention chirurgicale ou si vous êtes en convalescence postopératoire. Le risque de thrombose veineuse (thrombose de la jambe ou du poumon) peut être plus élevé en cas d'immobilisation prolongée.
- si vous avez connu une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire, par ex.si vous avez reçu un diagnostic de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (réduction temporaire du flux sanguin vers le cerveau ; également connu sous le nom de « mini-AVC »), d'angine de poitrine ou d'obstruction des vaisseaux sanguins du cœur ou du cerveau .
- si vous avez ou avez eu des problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou si vous avez subi une intervention chirurgicale sur les artères de vos jambes.
- si vous souffrez d'hypertension qui n'est pas contrôlée par un traitement.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Protelos
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PROTELOS :
- si vous êtes à risque de maladie cardiaque; cela comprend l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le diabète, le tabagisme
- si vous présentez un risque de thrombose
- si vous souffrez d'une maladie rénale grave.
Votre médecin évaluera l'état de votre cœur et de vos vaisseaux sanguins à intervalles réguliers, généralement tous les 6 à 12 mois, pendant toute la durée du traitement par PROTELOS.
Pendant le traitement, si vous présentez une réaction allergique (telle que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, éruption cutanée), vous devez immédiatement arrêter de prendre PROTELOS et contacter votre médecin (voir rubrique 4). Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique et réactions d'hypersensibilité sévères (DRESS)) ont été rapportées lors de l'utilisation de PROTELOS. Le plus grand risque d'incidence de réactions cutanées sévères se situe au cours des premières semaines de traitement pour Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique et généralement autour de 3 à 6 semaines pour le DRESS. Si vous développez une éruption cutanée ou des symptômes cutanés sévères (voir rubrique 4), arrêtez de prendre PROTELOS, contactez immédiatement votre médecin et informez votre médecin que vous prenez Si vous avez présenté un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique ou un DRESS pendant l'utilisation de PROTELOS, vous ne devez jamais reprendre le traitement par PROTELOS. Si vous êtes d'origine asiatique, parlez-en à votre médecin avant de prendre PROTELOS car vous pourriez avoir un risque plus élevé de réactions cutanées.
Enfants et adolescents
PROTELOS n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Protelos
Autres médicaments et PROTELOS
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Arrêtez de prendre PROTELOS si vous devez prendre des tétracyclines orales telles que la doxycycline ou des quinolones telles que la ciprofloxacine (deux types d'antibiotiques). Vous pouvez recommencer PROTELOS lorsque vous avez terminé de prendre ces antibiotiques. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Si vous prenez des médicaments contenant du calcium, attendez au moins 2 heures avant de prendre PROTELOS.
Si vous prenez des antiacides (médicaments pour soulager les brûlures d'estomac), prenez-les au moins 2 heures après la prise de PROTELOS. Si cela n'est pas possible, la prise des deux médicaments en même temps est acceptable.
S'il est nécessaire de tester le taux de calcium dans le sang ou l'urine, vous devez informer le laboratoire que vous prenez PROTELOS, car il peut interférer avec certaines méthodes de test.
PROTELOS avec des aliments et boissons
Les aliments, le lait et ses dérivés réduisent l'absorption du ranélate de strontium.Il est recommandé de prendre PROTELOS dans l'intervalle entre les repas, de préférence au coucher, au moins deux heures après l'ingestion d'aliments, de lait et de dérivés du lait ou de suppléments de calcium.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas PROTELOS pendant la grossesse ou pendant l'allaitement. En cas de prise accidentelle pendant la grossesse ou l'allaitement, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et informez votre médecin.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que PROTELOS affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
PROTELOS contient de l'aspartame (E951)
Si vous souffrez de phénylcétonurie (un trouble héréditaire rare du métabolisme), consultez votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Protelos : Posologie
Le traitement ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'ostéoporose.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
PROTELOS est destiné à un usage oral. La dose recommandée est d'un sachet de 2 g par jour.
Il est recommandé de prendre PROTELOS au coucher, de préférence au moins 2 heures après le dîner. Vous pouvez également vous coucher immédiatement après avoir pris PROTELOS si vous le souhaitez.
Prélever les granulés contenus dans les sachets après les avoir mis en suspension dans un verre contenant au moins 30 ml d'eau (environ un tiers d'un verre standard) (voir les instructions ci-dessous). PROTELOS peut interagir avec le lait et ses dérivés, il est donc Il est important que PROTELOS soit uniquement mélangé avec de l'eau pour s'assurer que le médicament agit correctement.
- Verser les granulés du sachet dans un verre ;
- Ajoutez de l'eau;
- Remuer jusqu'à ce que le granulé soit complètement dispersé dans l'eau.
Boire immédiatement. Ne pas laisser passer plus de 24 heures avant de boire la suspension. Si, pour une raison quelconque, vous ne pouvez pas prendre le médicament immédiatement, n'oubliez pas de le mélanger à nouveau avant de le boire.
Votre médecin peut vous conseiller de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D en plus de PROTELOS. Ne prenez pas de suppléments de calcium au coucher, en même temps que PROTELOS.
Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre PROTELOS. Le traitement de l'ostéoporose dure généralement longtemps. Il est important de continuer à prendre PROTELOS aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Protelos
Si vous avez pris plus de PROTELOS que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de sachets de PROTELOS que votre médecin ne vous en a prescrit, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ils peuvent vous conseiller de boire du lait ou de prendre des antiacides pour réduire l'absorption de l'ingrédient actif.
Si vous oubliez de prendre PROTELOS
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Prenez simplement la dose suivante à l'heure convenue.
Si vous arrêtez de prendre PROTELOS
Il est important de continuer à prendre PROTELOS aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. PROTELOS ne peut traiter l'ostéoporose sévère que s'il est pris en continu. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Protelos
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre PROTELOS et informez immédiatement votre médecin si l'un des effets indésirables suivants survient :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
- Crise cardiaque : Douleurs soudaines et étouffantes dans la poitrine qui peuvent s'étendre au bras gauche, à la mâchoire, au ventre, au dos et/ou aux épaules. D'autres symptômes peuvent être : nausées/vomissements, transpiration, essoufflement, palpitations, fatigue (extrême) et/ou vertiges. Chez les patients à haut risque de maladie cardiaque, une crise cardiaque peut survenir avec une fréquence commune. Si vous êtes un patient à haut risque, votre médecin ne vous prescrira pas PROTELOS.
- Caillots sanguins dans les veines (thrombose) : douleur, rougeur, gonflement des jambes, douleur thoracique soudaine ou difficulté à respirer.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :
- Signes de réactions d'hypersensibilité sévères (DRESS) : initialement comme des symptômes pseudo-grippaux et une éruption cutanée sur le visage, puis une éruption cutanée prolongée avec une température élevée (peu fréquent), une augmentation des taux d'enzymes hépatiques trouvée dans les tests sanguins (peu fréquent), une augmentation d'un certain type des globules blancs (éosinophilie) (rare) et des ganglions lymphatiques hypertrophiés (peu fréquent).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000) :
- Signes d'éruption cutanée potentiellement mortelle (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) : Initialement sous forme de plaques rougeâtres ressemblant à des cibles ou de plaques circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc. Des signes supplémentaires peuvent inclure une ulcération de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et une conjonctivite (yeux rouges et enflés). Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L'éruption cutanée peut évoluer vers des cloques sur tout le corps ou une desquamation de la peau.
Autres effets secondaires possibles
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10) :
Démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, œdème de Quincke (tels que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler), douleurs dans les os, les membres, les muscles et/ou les articulations, crampes musculaires.
commun
Vomissements, douleurs abdominales, reflux, difficulté à digérer, constipation, flatulences, troubles du sommeil, inflammation du foie (hépatite), gonflement des membres, hyperréactivité bronchique (les symptômes comprennent une respiration sifflante, un essoufflement et une toux), augmentation du niveau d'une enzyme musculaire (créatine phosphokinase). Nausées, diarrhée, maux de tête, eczéma, troubles de la mémoire, évanouissements, picotements, étourdissements, vertiges. Cependant, ces effets sont légers et transitoires et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement. Informez votre médecin si l'un de ces effets indésirables devient gênant ou persistant.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :
(Convulsions, irritation de la muqueuse buccale (telles que ulcérations buccales et inflammation des gencives), chute des cheveux, confusion, nausées, bouche sèche, irritation de la peau.
Rare:
Réduction de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Si vous avez arrêté le traitement en raison de réactions d'hypersensibilité, vous ne devez pas reprendre PROTELOS.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Une fois reconstituée dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est recommandé de boire la suspension immédiatement après sa préparation (voir rubrique 3).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient PROTELOS
- L'ingrédient actif est le ranélate de strontium. Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
- Les autres composants sont l'aspartame (E 951), la maltodextrine, le mannitol (E 421).
Description de l'apparence de PROTELOS et contenu de l'emballage
PROTELOS est disponible en sachets contenant un granulé jaune pour suspension buvable. PROTELOS est fourni en boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 sachets. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PROTELOS 2G
Médicament soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
Excipient à effet notoire : chaque sachet contient également 20 mg d'aspartame (E 951).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour suspension buvable.
Granulé jaune.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'ostéoporose sévère :
- chez les femmes ménopausées
- chez les hommes adultes
à risque élevé de fractures, pour lesquelles le traitement avec d'autres médicaments approuvés pour le traitement de l'ostéoporose n'est pas possible en raison, par exemple, de contre-indications ou d'intolérance.
Le ranélate de strontium réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche chez les femmes ménopausées (voir rubrique 5.1).
La décision de prescrire du ranélate de strontium doit être basée sur une évaluation des risques globaux de chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans le traitement de l'ostéoporose.
Dosage
La dose recommandée est d'un sachet de 2 g une fois par jour pour une administration orale.
En raison de la nature de la maladie traitée, le ranélate de strontium est destiné à une utilisation à long terme.
L'absorption du ranélate de strontium est réduite par les aliments, le lait et ses dérivés et, par conséquent, PROTELOS doit être administré entre les repas. En raison de son absorption lente, PROTELOS doit être pris au coucher, de préférence au moins deux heures après un repas (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Les patients traités par ranélate de strontium doivent prendre des suppléments de vitamine D et de calcium si leur apport alimentaire est insuffisant.
Patients âgés
L'efficacité et la tolérance du ranélate de strontium ont été démontrées dans un large échantillon d'hommes adultes et de femmes ménopausées de tous âges (jusqu'à 100 ans à l'inclusion) atteints d'ostéoporose. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Patients insuffisants rénaux
Le ranélate de strontium n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 70 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de PROTELOS chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour usage oral.
Les granulés des sachets doivent être pris après suspension dans un verre contenant au minimum 30 ml d'eau (environ un tiers d'un verre normal).
Bien que des études d'utilisation aient montré que le ranélate de strontium reste stable en suspension pendant 24 heures après sa préparation, la suspension doit être bue immédiatement après sa préparation.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Thromboembolie veineuse (TEV) actuelle ou antérieure, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
- Immobilisation temporaire ou définitive due par exemple à une intervention chirurgicale ou à un séjour prolongé au lit.
- Cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique et/ou maladie cérébrovasculaire connue, actuelle ou antérieure.
- Hypertension non contrôlée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Événements cardiaques ischémiques
Dans une analyse groupée d'essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, une augmentation significative des infarctus du myocarde a été observée chez les patientes traitées par PROTELOS par rapport à celles traitées par placebo (voir rubrique 4.8).
Les patients doivent être évalués pour le risque cardiovasculaire avant de commencer le traitement.
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par ranélate de strontium qu'après un examen attentif (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Pendant le traitement par PROTELOS, ces risques cardiovasculaires doivent être surveillés à intervalles réguliers, généralement tous les 6 à 12 mois.
Le traitement doit être interrompu si le patient développe une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, une maladie cérébrovasculaire ou si l'hypertension n'est pas contrôlée (voir rubrique 4.3).
Thromboembolie veineuse
Dans les études de phase III contrôlées versus placebo, le traitement par ranélate de strontium a été associé à une augmentation de l'incidence annuelle de thromboembolie veineuse (TEV), y compris d'embolie pulmonaire (voir rubrique 4.8). La cause de cette augmentation est inconnue. PROTELOS est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté une thromboembolie veineuse (voir rubrique 4.3) et doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de MTEV.
Lors du traitement de patients de plus de 80 ans à risque de MTEV, la nécessité de poursuivre le traitement par PROTELOS doit être réévaluée. Le traitement par PROTELOS doit être interrompu dès que possible en cas de maladie ou d'affection entraînant une immobilisation (voir rubrique 4.3) et des mesures préventives adéquates doivent être prises. Le traitement ne doit être repris que lorsque l'affection ayant conduit à l'immobilisation n'est pas résolue et le patient est complètement mobile. Lorsqu'une TEV survient, PROTELOS doit être arrêté.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
En l'absence de données de tolérance osseuse chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère recevant du ranélate de strontium, PROTELOS n'est pas recommandé chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. (voir rubrique 5.2). Conformément aux bonnes pratiques cliniques, une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. La poursuite du traitement par PROTELOS chez les patients qui développent une insuffisance rénale sévère doit être évaluée au cas par cas.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées mettant en jeu le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET) et éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) ont été rapportées lors de l'utilisation de PROTELOS.
Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour détecter les réactions cutanées. Le plus grand risque d'incidence de SJS ou de NET se situe au cours des premières semaines de traitement et dans les 3 à 6 semaines pour le DRESS.
Si des signes et symptômes de SJS ou de TNE (par exemple, éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques et de lésions des muqueuses) ou de DRESS (par exemple, éruption cutanée, fièvre, éosinophilie et atteinte systémique (par exemple adénopathie, hépatite, néphropathie et maladie pulmonaire) apparaissent au niveau interstitiel), le traitement par PROTELOS doit être arrêté immédiatement.
Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS, NET ou DRESS sont obtenus après un diagnostic précoce et l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. L'arrêt précoce du traitement est associé à un meilleur pronostic. Le tableau clinique du DRESS s'est résolu dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitement par PROTELOS et avec l'instauration d'une corticothérapie si nécessaire. La récupération peut être lente et dans certains cas, des rechutes du syndrome ont été rapportées après l'arrêt de la corticothérapie.
Chez les patients qui ont développé un SJS, une NET ou un DRESS avec l'utilisation de PROTELOS, le traitement par PROTELOS ne doit pas être repris.
Une incidence plus élevée, bien que toujours rare, de réactions d'hypersensibilité, notamment éruption cutanée, SJS ou NET, a été signalée chez des patients d'origine asiatique.
Interactions avec les tests de laboratoire
Le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques de détermination des concentrations sanguines et urinaires de calcium. Par conséquent, dans la pratique clinique, des méthodes de spectrométrie d'émission atomique à plasma à couplage inductif ou de spectrométrie d'absorption atomique doivent être utilisées pour assurer une évaluation précise des concentrations sanguines et urinaires de calcium.
Excipient
PROTELOS contient de l'aspartame, une source de phénylalanine, qui peut être dangereuse pour les patients atteints de phénylcétonurie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les aliments, le lait et ses dérivés et les médicaments contenant du calcium peuvent réduire la biodisponibilité du ranélate de strontium d'environ 60 à 70 %. Par conséquent, l'administration de PROTELOS et de ces produits doit être espacée d'au moins deux heures (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Étant donné que les cations divalents peuvent former un complexe faiblement absorbable avec les tétracyclines orales (par exemple la doxycycline) et les antibiotiques quinolones (par exemple la ciprofloxacine) au niveau gastro-intestinal, la co-administration de ranélate de strontium avec ces médicaments n'est pas recommandée. Par mesure de précaution, PROTELOS doit être interrompu pendant le traitement par des tétracyclines orales ou des antibiotiques quinolones.
Une étude clinique in vivo sur les interactions médicamenteuses a montré que la prise d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium, dans les deux heures précédant ou en même temps que le ranélate de strontium, provoquait une légère diminution de l'absorption du ranélate de strontium (diminution de 20 à 25 % de l'ASC), tandis que l'absorption est restée pratiquement inchangée lorsque l'antiacide a été administré deux heures après le ranélate de strontium, il est donc préférable de prendre les antiacides au moins deux heures après la prise de PROTELOS. Cependant, comme il est recommandé de prendre PROTELOS au coucher lorsque ce schéma posologique n'est pas applicable, la prise concomitante reste acceptable.
Aucune interaction n'a été observée avec la supplémentation orale en vitamine D.
Dans les essais cliniques, aucune interaction clinique, ni augmentation significative des taux sanguins de strontium n'a été démontrée avec les médicaments qui, dans la pratique actuelle, sont couramment prescrits en association avec PROTELOS, notamment : les anti-inflammatoires non stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique) , anilides (tels que le paracétamol), bloqueurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons, diurétiques, digoxine et glycosides cardiaques, nitrates organiques et autres vasodilatateurs pour les maladies cardiaques, bloqueurs des canaux calciques, bêtabloquants, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, bêta-2- sélectifs agonistes des récepteurs adrénergiques, anticoagulants oraux, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, statines, fibrates et dérivés de benzodiazépine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du ranélate de strontium chez la femme enceinte ne sont pas disponibles. Les études chez l'animal ont montré, à des doses élevées, des effets osseux réversibles chez la progéniture de rats et de lapins traités pendant la grossesse (voir rubrique 5.3). Si PROTELOS est pris par inadvertance pendant la grossesse, le traitement doit être interrompu.
L'heure du repas
Les données physico-chimiques suggèrent l'excrétion du ranélate de strontium dans le lait maternel PROTELOS ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles n'a été observé dans les études animales.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le ranélate de strontium n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
PROTELOS a été étudié dans le cadre d'essais cliniques impliquant environ 8 000 personnes. La tolérance à long terme a été évaluée dans des études de phase III chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose traitées jusqu'à 60 mois avec du ranélate de strontium 2 g/jour (n = 3 352) ou un placebo (n = 3 317). L'âge moyen à l'inclusion était de 75 ans et 23 % des patients inclus avaient entre 80 et 100 ans.
Dans une analyse groupée d'essais randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées et la diarrhée, généralement signalés au début du traitement, sans différence appréciable entre les groupes aux stades ultérieurs. L'arrêt du traitement était principalement dû à des nausées.Il n'y avait pas de différence dans la nature des effets indésirables entre les groupes de traitement, que les patients soient âgés de moins ou de plus de 80 ans à l'inclusion.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et/ou au cours de l'utilisation post-commercialisation du ranélate de strontium. Les effets indésirables sont listés ci-dessous, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1 / 10) ; fréquent (≥ 1 / 100 jusqu'à
§ La fréquence des essais cliniques était similaire dans le groupe médicament et le groupe placebo.
* Signalé comme rare dans les pays asiatiques.
# Pour les effets indésirables non observés dans les essais cliniques, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % n'est pas supérieure à 3 / X, X représentant la taille totale de l'échantillon de tous les essais cliniques et études pertinentes.
a Fraction musculo-squelettique > 3 fois la limite supérieure de la plage normale. Dans la plupart des cas, ces valeurs se sont normalisées spontanément sans aucun changement de thérapie.
Description des effets indésirables sélectionnés
Thromboembolie veineuse
Dans les études de phase III, l'incidence annuelle des événements thromboemboliques veineux (TEV) observés sur 5 ans était d'environ 0,7 % avec un risque relatif de 1,4 (IC à 95 % = [1,0 ; 2, 0]) chez les patients traités par ranélate de strontium versus placebo (voir rubrique 4.4).
Infarctus du myocarde
Dans une analyse groupée d'essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des patientes ménopausées ostéoporotiques, une augmentation significative des infarctus du myocarde a été observée chez les patientes traitées par ranélate de strontium par rapport aux patientes sous placebo (1,7 % contre 1,1 %), avec un risque relatif de 1,6 (IC à 95 % = [1,07 ; 2,38]).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Internet : www.Agenziafarmaco.gov.it/ it/responsabili de l'Agence italienne des médicaments.
04.9 Surdosage
Symptômes
Dans une étude clinique évaluant l'administration répétée de 4 g de ranélate de strontium par jour pendant plus de 25 jours chez des femmes ménopausées en bonne santé, une bonne tolérance a été trouvée. L'administration unique de doses allant jusqu'à 11 g chez de jeunes volontaires sains de sexe masculin n'a provoqué aucun symptôme particulier.
La gestion
D'après l'observation d'épisodes de surdosage dans les études cliniques (jusqu'à 4 g / jour pendant une période maximale de 147 jours), aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé.
L'administration de lait ou d'antiacides peut être utile pour réduire l'absorption du principe actif.En cas de surdosage important, la possibilité de faire vomir pour éliminer le principe actif non absorbé peut être envisagée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses - autres médicaments qui affectent la structure et la minéralisation osseuses.
Code ATC : M05BX03.
Mécanisme d'action
In vitro, ranélate de strontium :
- augmente la formation osseuse dans les cultures de tissus osseux, ainsi que la réplication des précurseurs ostéoblastiques et la synthèse de collagène dans les cultures de cellules osseuses.
- diminue la résorption osseuse en diminuant la différenciation des ostéoclastes et leur activité de résorption.
Ceci détermine un rééquilibrage du remodelage osseux en faveur de sa formation.
L'activité du ranélate de strontium a été démontrée dans plusieurs études expérimentales.En particulier, chez le rat intact, le ranélate de strontium augmente la masse osseuse trabéculaire, le nombre et l'épaisseur des travées, entraînant une amélioration de la résistance osseuse.
Le strontium est principalement absorbé sur la surface cristalline, et seulement dans une mesure limitée il remplace le calcium dans le cristal d'apatite dans l'os nouvellement formé chez les animaux et les humains sous traitement. Le ranélate de strontium ne modifie pas les caractéristiques du cristal osseux. Dans les biopsies osseuses de la crête iliaque réalisées après traitement par ranélate de strontium 2 g/jour pendant jusqu'à 60 mois dans les études de phase III, aucun effet délétère sur la qualité ou la minéralisation osseuse n'a été observé.
Les effets combinés de la distribution du strontium dans l'os (voir rubrique 5.2) et de l'absorption plus élevée des rayons X du strontium par rapport au calcium, conduisent à une augmentation de la valeur de la densitométrie osseuse (DMO), mesurée par absorptiométrie photonique à double faisceau ( DXA). Les données disponibles indiquent que ces facteurs sont à l'origine d'environ 50 % des modifications observées de la DMO sur 3 ans de traitement par PROTELOS 2 g/jour. Ceci doit être pris en considération lors de l'évaluation des modifications de la DMO au cours du traitement par PROTELOS. Dans les études de phase III, qui ont démontré l'efficacité du traitement PROTELOS dans la réduction des fractures, PROTELOS a augmenté la DMO moyenne par rapport à l'inclusion d'environ 4 % par an dans les vertèbres lombaires et de 2 % par an dans les vertèbres lombaires du col fémoral, qui atteint, selon les études, respectivement de 13 à 15 % et de 5 à 6 % après 3 ans.
Dans les études de phase III, par rapport au placebo, les marqueurs biochimiques de la formation osseuse (phosphatase alcaline spécifique et propeptide C-terminal du procollagène de type I) ont été augmentés et ceux de la résorption osseuse (C-télopeptide sérique et cross-links urinaires du N-télopeptide) diminué du troisième mois à la troisième année de traitement.
En plus des principaux effets pharmacologiques du ranélate de strontium, de légères diminutions des taux sériques de calcium et d'hormone parathyroïdienne (PTH), des augmentations de la concentration sanguine de phosphore et de l'activité de la phosphatase alcaline totale ont été observées, sans conséquence clinique.
Efficacité clinique
L'ostéoporose est définie comme la DMO de la colonne vertébrale ou de la hanche qui est inférieure de 2,5 écarts-types ou plus à la valeur moyenne dans la population jeune normale. Certains facteurs de risque sont associés à l'ostéoporose postménopausique, notamment une faible masse osseuse, une faible densité minérale osseuse, une ménopause précoce, le tabagisme et des antécédents familiaux d'ostéoporose. La conséquence clinique de l'ostéoporose est la fracture, dont le risque augmente avec le nombre de facteurs de risque.
Traitement de l'ostéoporose postménopausique
Le programme d'études pour évaluer la réduction des fractures avec PROTELOS a consisté en deux études de phase III contrôlées versus placebo : l'étude SOTI et l'étude TROPOS. L'étude SOTI a porté sur 1 649 femmes ménopausées présentant une ostéoporose documentée (faible DMO lombaire et fractures vertébrales prévalentes) et un âge moyen de 70 ans. L'étude TROPOS a porté sur 5 091 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (DMO du col fémoral faible et au moins une fracture chez plus de la moitié des patientes) et d'un âge moyen de 77 ans. Ensemble, les études SOTI et TROPOS ont inclus 1 556 patients âgés de plus de 80 ans à l'inclusion (23,1 % de la population étudiée).Dans les deux études, en plus du traitement (2 g/jour de strontium ou placebo), les patients ont été prendre des suppléments adéquats de calcium et de vitamine D.
PROTELOS a réduit le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales de 41 % sur 3 ans de traitement dans l'étude SOTI (tableau 1). L'effet a été significatif dès la première année.Des bénéfices similaires ont été démontrés chez les femmes présentant des fractures multiples au moment de l'inscription. En ce qui concerne les fractures vertébrales cliniques (définies comme des fractures associées à des maux de dos et/ou une diminution de la taille corporelle d'au moins 1 cm), le risque relatif a été réduit de 38 %. PROTELOS a également réduit le nombre de patients présentant une « taille corporelle réduite ». d'au moins 1 cm par rapport au placebo. L'évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'échelle spécifique QUALIOST, ainsi que les scores de perception de la santé générale de l'échelle générale SF-36, indiquent les bénéfices de PROTELOS, par rapport au placebo.
L'efficacité de PROTELOS dans la réduction du risque de nouvelles fractures vertébrales a été confirmée par l'étude TROPOS, même chez les patients ostéoporotiques sans fracture de fragilité, au moment de l'inclusion.
Une analyse conjointe des études SOTI et TROPOS a montré que, chez les patients âgés de plus de 80 ans à l'inclusion, PROTELOS réduisait le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales de 32 % sur 3 ans de traitement (incidence de 19 , 1 % avec ranélate de strontium vs 26,5% avec placebo).
Dans une analyse à la suite des patients dans les études SOTI et TROPOS avec une DMO des vertèbres lombaires et/ou du col fémoral dans le domaine ostéopénique au moment de l'inclusion et sans fracture prévalente, mais avec au moins un facteur de risque de fracture supplémentaire (N = 176), PROTELOS a réduit le risque d'une première fracture vertébrale de 72 % sur 3 ans (incidence de fracture vertébrale 3,6 % avec le ranélate de strontium vs 12,0 % avec le placebo).
Une analyse à la suite a été réalisée dans un sous-groupe de patients TROPOS d'intérêt médical particulier et à haut risque de fractures [définis comme des patients avec un T-score de DMO du col fémoral ≤-3 SD (intervalle du fabricant correspondant à -2,4 SD selon NHANES III) et un âge ≥ 74 ans (n = 1 977, soit 40 % de la population de l'étude TROPOS)] Dans ce groupe, sur 3 ans de traitement, PROTELOS a réduit le risque de fracture de hanche de 36 % par rapport au placebo (tableau 2).
Traitement de l'ostéoporose chez l'homme
L'efficacité de PROTELOS a été démontrée chez les hommes atteints d'ostéoporose dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 2 ans, avec une analyse principale menée après un an chez 243 patients (population Intention de traiter, 161 patients traités par ranélate de strontium) à haut risque de fractures (âge moyen 72,7 ans ; DMO lombaire moyenne avec un T-score de -2,6 ; 28 % de fracture vertébrale prévalente).
Tous les patients ont reçu quotidiennement des suppléments de calcium (1000 mg) et de vitamine D (800 UI).
Des augmentations statistiquement significatives des valeurs de DMO ont été observées dès 6 mois après le début du traitement avec PROTELOS par rapport au placebo.
Une augmentation statistiquement significative des valeurs moyennes de DMO au rachis lombaire a été observée sur la période de 12 mois, critère principal d'efficacité (E (SE) = 5,32 % ; IC 95 % = [3,86 ; 6,79] : p ménopause.
Des augmentations statistiquement significatives de la DMO du col fémoral et des valeurs de DMO totale du fémur ont été observées (p
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec PROTELOS dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'ostéoporose (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Le ranélate de strontium est constitué de 2 atomes de strontium stables et d'une molécule d'acide ranélique, composant organique qui représente le meilleur compromis, en termes de poids moléculaire, de pharmacocinétique et d'acceptabilité du médicament. La pharmacocinétique du strontium et de l'acide ranélique a été évaluée chez de jeunes volontaires masculins en bonne santé, chez des femmes ménopausées en bonne santé et, au cours d'un traitement à long terme, chez des hommes atteints d'ostéoporose et chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, y compris des personnes âgées.
L'absorption, la distribution et la liaison de l'acide ranélique aux protéines plasmatiques sont faibles en raison de sa polarité élevée. Il n'y a pas d'accumulation d'acide ranélique et aucun signe de métabolisme chez l'animal et l'homme L'acide ranélique absorbé est rapidement éliminé sous forme inchangée via l'urine.
Absorption
La biodisponibilité absolue du strontium est de 25 % (extrêmes 19-27 %) après une dose orale de 2 g de ranélate de strontium. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 5 heures après une dose unique de 2 g.
L'état d'équilibre est atteint après 2 semaines de traitement. La prise de ranélate de strontium avec du calcium ou de la nourriture réduit la biodisponibilité du strontium d'environ 60 à 70 %, par rapport à une administration 3 heures après un repas. En raison de l'absorption relativement lente du strontium, la prise de nourriture et de calcium avant et après la prise de PROTELOS doit être évitée. . La supplémentation orale en vitamine D n'interfère pas avec l'exposition au strontium.
Distribution
Le strontium a un volume de distribution d'environ 1 l/kg. La liaison du strontium aux protéines plasmatiques humaines est faible (25 %) et le strontium a une « affinité élevée pour le tissu osseux. , montre que la concentration de strontium dans l'os peut atteindre un plateau après environ 3 ans de traitement.
Biotransformation
En tant que cation divalent, le strontium n'est pas métabolisé. Le ranélate de strontium n'inhibe pas le complexe enzymatique du cytochrome P450.
Élimination
L'élimination du strontium est indépendante du temps et de la dose. La demi-vie efficace du strontium est d'environ 60 heures. L'excrétion du strontium se fait par les reins et le tractus gastro-intestinal.Sa clairance plasmatique est d'environ 12 ml/min (CV 22%) et sa clairance rénale d'environ 7 ml/min (CV 28%).
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Patients âgés
Les données pharmacocinétiques de population n'ont montré aucune corrélation entre l'âge et la clairance apparente du strontium dans la population cible.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à modérée (clairance de la créatinine 30-70 ml/min), la clairance du strontium diminue au fur et à mesure que la clairance de la créatinine diminue (diminution d'environ 30 % dans la plage de clairance de la créatinine 30 à 70 ml/min) ; cela entraîne une augmentation de la concentration plasmatique. Dans les études de phase III, 85 % des patients avaient une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 ml/min, 6 % inférieure à 30 ml/min du tout. " L'inclusion et la clairance moyenne de la créatinine étaient de 50 ml/min. aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à modérée.Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison des propriétés pharmacocinétiques du strontium, aucun effet n'est attendu.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologie, génotoxicité, potentiel cancérigène.
Chez les rongeurs, l'administration orale chronique de fortes doses de ranélate de strontium a entraîné des anomalies osseuses et dentaires, consistant principalement en des fractures spontanées et une minéralisation retardée, réversibles après l'arrêt du traitement. Ces effets ont été observés avec un niveau de strontium dans les os 2 à 3 fois supérieur aux niveaux observés chez l'homme après un traitement d'une durée allant jusqu'à 3 ans. Les données sur l'accumulation squelettique de ranélate de strontium lors d'une exposition à long terme sont limitées.
Des études de toxicité développementale ont montré des anomalies osseuses et dentaires chez les descendants de rats et de lapins (par exemple, courbure des os longs et des côtes ondulées).Ces effets sont réversibles 8 semaines après l'arrêt du traitement.
Évaluation des risques environnementaux (ERE)
L'évaluation du risque environnemental du ranélate de strontium a été réalisée conformément aux directives européennes relatives à l'ERE.
Le ranélate de strontium ne présente pas de risque pour l'environnement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Aspartame (E 951)
Maltodextrine
Mannitol (E 421)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
- 3 années.
- Une fois reconstituée dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est recommandé de boire la suspension immédiatement après sa préparation (voir rubrique 4.2).
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Pour les conditions de conservation après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Sacs papier / polyéthylène / aluminium / polyéthylène.
Packs
Boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
La France
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/288/003
A.I.C. n°036558031 / E - paquet de 28 sachets
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 septembre 2004
Date du dernier renouvellement : 22 mai 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
06/2014
