Ingrédients actifs : Rivastigmine
Exelon 4,6 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 9,5 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 13,3 mg/24 h dispositif transdermique
Les notices d'emballage d'Exelon sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Exelon 1,5 mg gélules, Exelon 3,0 mg gélules, Exelon 4,5 mg gélules, Exelon 6,0 mg gélules
- Exelon 2 mg/ml solution buvable
- Exelon 4,6 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 9,5 mg/24 h dispositif transdermique Exelon 13,3 mg/24 h dispositif transdermique
Pourquoi Exelon est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Exelon contient le principe actif rivastigmine.
La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer ou de démence associée à la maladie de Parkinson, certaines cellules du cerveau meurent, ce qui entraîne de faibles niveaux d'acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La rivastigmine agit en bloquant les enzymes qui dégradent l'acétylcholine : l'acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase. En bloquant ces enzymes, Exelon augmente les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau, améliorant ainsi les symptômes de la maladie d'Alzheimer ou de la démence associée à la maladie de Parkinson.
Exelon est utilisé pour traiter les patients adultes atteints de démence d'Alzheimer légère à modérée, un trouble progressif du système nerveux central qui affecte progressivement la mémoire, l'apprentissage et le comportement.
Contre-indications Quand Exelon ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Exelon
- si vous êtes allergique à la rivastigmine (le principe actif d'Exelon) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez déjà eu une réaction allergique à des médicaments de type similaire (dérivés des carbamates).
- si, lorsque le patch a eu une réaction cutanée qui s'est étendue au-delà de la zone où le patch a été appliqué, si vous avez eu une réaction locale plus intense (telle que des cloques, une inflammation cutanée accrue, un gonflement) qui ne s'est pas améliorée dans les 48 heures suivantes lors du retrait du patch pièce.
Si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin et n'utilisez pas les dispositifs transdermiques Exelon.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exelon
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Exelon :
- si vous avez ou avez déjà eu un rythme cardiaque irrégulier.
- si vous avez ou avez déjà eu un ulcère gastrique actif.
- si vous avez ou avez déjà eu des difficultés à uriner.
- si vous avez ou avez déjà eu des convulsions.
- si vous souffrez ou avez déjà souffert d'asthme ou de problèmes respiratoires graves.
- si vous souffrez de tremblements.
- si vous avez un faible poids corporel.
- si vous ressentez des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. Si les vomissements et la diarrhée persistent, vous pouvez devenir déshydraté (perte de liquide excessive).
- si vous avez des changements dans la fonction hépatique.
Si vous reconnaissez l'une de ces situations, votre médecin pourra vous voir plus fréquemment pendant le traitement par ce médicament.
Si vous n'avez pas appliqué de patch depuis plusieurs jours, consultez votre médecin avant d'appliquer le suivant.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Exelon dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Exelon
Autres médicaments et Exelon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Exelon peut interférer avec les médicaments anticholinergiques, y compris les médicaments utilisés pour soulager les crampes ou les spasmes d'estomac (par exemple, la dicyclomine), pour traiter la maladie de Parkinson (par exemple, l'amantadine) ou pour prévenir le mal des transports (par exemple, la diphenhydramine, la scopolamine ou la méclizine).
Si vous subissez une intervention chirurgicale et êtes traité par Exelon, veuillez en informer votre médecin avant de subir une anesthésie, car Exelon peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires pendant l'anesthésie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte, les avantages de l'utilisation d'Exelon doivent être évalués par rapport aux effets possibles sur l'enfant à naître. Exelon ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par les dispositifs transdermiques Exelon.
Conduire et utiliser des machines
Votre médecin vous dira si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines avec un certain degré de sécurité. Les dispositifs transdermiques Exelon peuvent provoquer des évanouissements ou une confusion grave. Si vous vous sentez faible ou confus, ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines ou n'effectuez aucune autre activité nécessitant de la vigilance.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Exelon : Posologie
Utilisez toujours les dispositifs transdermiques Exelon exactement comme décrit dans cette notice et selon les instructions de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
IMPORTANT:
- Retirez le patch de la veille avant d'en appliquer un nouveau.
- Un seul patch par jour.
- Ne coupez pas le patch en morceaux.
- Appuyez fermement sur le patch avec la paume de votre main pendant au moins 30 secondes.
Comment commencer le traitement
Votre médecin vous dira quel dispositif transdermique Exelon vous convient le mieux.
- Le traitement commence généralement par Exelon 4,6 mg/24 heures.
- La posologie quotidienne normale recommandée est d'Exelon 9,5 mg/24 heures. S'il est bien toléré, le médecin peut envisager d'augmenter la dose à 13,3 mg/24 heures.
- N'appliquez qu'un patch Exelon à la fois et remplacez le patch par un nouveau toutes les 24 heures.
Pendant le traitement, votre médecin peut varier la dose en fonction de vos besoins individuels.
Si vous n'avez pas appliqué un patch pendant trois jours, n'appliquez pas le suivant avant d'avoir consulté votre médecin. Le traitement par dispositifs transdermiques peut être repris à la même dose si le traitement n'a pas été interrompu depuis plus de 3 jours ; alternativement, votre médecin reprendra le traitement par Exelon 4,6 mg/24 heures.
Exelon peut être utilisé en même temps que de la nourriture, des boissons et de l'alcool.
Où appliquer le dispositif transdermique Exelon
Avant d'appliquer un patch, assurez-vous que la peau est propre, sèche et exempte de peluches, exempte de poudres, huiles, hydratants ou lotions pouvant empêcher le patch d'adhérer correctement à la peau, qui doit être sans coupures, éruptions cutanées et/ou irritation.
Retirez soigneusement tout patch avant d'en appliquer un nouveau. Avoir plusieurs patchs sur votre peau pourrait vous exposer à trop de médicaments, ce qui pourrait être potentiellement dangereux.
Appliquez UN SEUL patch par jour sur UN SEUL des sites possibles mis en évidence dans les figures ci-dessous :
- bras supérieur gauche ou bras droit
- haut de la poitrine gauche ou haut de la poitrine droite (éviter les seins)
- haut du dos gauche ou haut du dos droit
- bas du dos gauche ou bas du dos droit
Toutes les 24 heures, supprimez le patch précédent avant d'en mettre un nouveau sur UN SEUL des emplacements possibles suivants.
Lors du changement de patch, vous devez retirer le patch de la veille avant d'en appliquer un nouveau à chaque fois à un endroit différent (par exemple, sur le côté droit du corps un jour et sur le côté gauche le lendemain, sur le haut du corps un jour et en bas le lendemain). N'appliquez pas un nouveau patch au même endroit pour la deuxième fois avant que 14 jours ne se soient écoulés.
Comment appliquer le dispositif transdermique Exelon
Les patchs Exelon sont des matières plastiques fines et opaques qui adhèrent à la peau. Chaque patch est scellé dans un sachet qui le protège jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser. Ne pas ouvrir le sachet ou retirer le patch avant juste avant l'application.
Retirez soigneusement le patch existant avant d'en appliquer un nouveau.
Pour les patients commençant le traitement pour la première fois et pour les patients reprenant le traitement par Exelon après une interruption, veuillez commencer par les instructions ci-dessous à côté de la deuxième image.
- Chaque patch est scellé dans son sachet protecteur. Vous ne devez ouvrir le sachet que lorsque vous êtes prêt à appliquer le patch. Coupez le sachet le long de la ligne pointillée avec des ciseaux et retirez le patch du sachet.
- Un film protecteur recouvre la face collante du patch. Décollez un côté du film protecteur et ne touchez pas le côté collant du patch avec vos doigts.
- Placez le côté collant du patch sur le haut ou le bas du dos, le haut du bras ou la poitrine, puis retirez le deuxième côté du film protecteur.
- Appuyez fermement sur le patch avec la paume de votre main pendant au moins 30 secondes, en vous assurant que les bords adhèrent bien.
Si cela vous aide, vous pouvez écrire sur le patch, par exemple, le jour de la semaine avec un stylo à bille fin.
Le patch doit être porté en permanence, jusqu'à ce qu'il soit temps de le remplacer par un nouveau. Si vous souhaitez appliquer un nouveau patch, vous pouvez essayer différents endroits pour trouver ceux qui vous conviennent le mieux et où vos vêtements ne frottent pas contre le patch.
Comment retirer votre dispositif transdermique Exelon
Soulevez doucement un coin du patch pour le retirer lentement de la peau. S'il reste des résidus de colle sur la peau, mouillez abondamment mais doucement la zone avec de l'eau tiède et un savon doux, ou utilisez une huile pour bébé pour les éliminer. L'alcool ou d'autres solvants (pour enlever le vernis à ongles ou d'autres types) ne doivent pas être utilisés.
Après avoir retiré le patch, lavez-vous les mains à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après avoir manipulé le patch, rincez immédiatement et abondamment à l'eau et consultez un médecin si les symptômes ne disparaissent pas.
Pouvez-vous appliquer le patch transdermique Exelon lorsque vous vous baignez, nagez ou prenez un bain de soleil ?
- Le bain, la natation ou la douche ne doivent pas interférer avec le patch. Assurez-vous que le patch ne se détache pas pendant ces activités.
- N'exposez pas le patch à des sources de chaleur externes (par exemple, un ensoleillement excessif, un sauna, un solarium) pendant de longues périodes.
Que faire si un patch tombe
Si un patch tombe, appliquez-en un nouveau pour le reste de la journée, puis remplacez le patch le lendemain à l'heure habituelle.
Quand et pendant combien de temps appliquer le dispositif transdermique Exelon
- Pour bénéficier du traitement, vous devez appliquer un nouveau patch tous les jours, de préférence à la même heure.
- Appliquez un seul patch à la fois et remplacez-le par un nouveau après 24 heures.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Exelon
Si vous utilisez plus d'Exelon que vous n'auriez dû
Si vous appliquez accidentellement plus d'un patch, retirez tous les patchs de votre peau et informez votre médecin que vous avez accidentellement appliqué plus d'un patch. Il peut avoir besoin de soins médicaux. Certaines personnes qui ont pris trop d'Exelon par erreur ont ressenti des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'hypertension artérielle et des hallucinations. Un ralentissement du rythme cardiaque et des évanouissements peuvent également survenir.
Si vous oubliez d'utiliser Exelon
Si vous constatez que vous avez oublié d'appliquer un patch, appliquez-en un immédiatement. Vous pouvez appliquer le patch suivant le lendemain à l'heure prévue. N'appliquez pas deux patchs pour rattraper celui que vous avez oublié.
Si vous arrêtez de prendre Exelon
Si vous arrêtez d'utiliser le patch, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Exelon
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires peuvent être plus fréquents lorsque vous commencez à prendre le médicament ou lorsque la dose est augmentée. En général, les effets secondaires disparaissent lentement à mesure que le corps s'habitue au médicament.
Retirez le patch et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez que l'un des effets indésirables suivants devient grave :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Perte d'appétit
- Avoir le vertige
- Se sentir agité ou somnolent
- Incontinence urinaire (incapacité à retenir correctement l'urine)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Troubles du rythme cardiaque tels qu'un rythme cardiaque lent
- Voir des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations)
- Ulcère de l'estomac
- Déshydratation (perte excessive de liquides)
- Hyperactivité (niveau d'activité élevé, agitation)
- Agression
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Chutes
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Raideur dans les bras ou les jambes
- Tremblements dans les mains
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Réactions allergiques au site d'application du patch, telles que des cloques ou une peau enflammée
- Les symptômes de la maladie de Parkinson s'aggravent - tels que tremblements, raideurs et marche traînante
- Inflammation du pancréas - se manifestant par une douleur intense dans le haut de l'estomac, souvent accompagnée d'une sensation de nausée ou de vomissement
- Rythme cardiaque rapide ou irrégulier
- Haute pression
- Convulsions
- Problèmes de foie (jaunissement de la peau et du blanc des yeux, noircissement anormal des urines ou nausées inexpliquées, vomissements, fatigue et perte d'appétit)
- Changements dans les valeurs de test qui indiquent comment votre foie fonctionne
- Se sentir agité
Retirez le patch et informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables décrits ci-dessus.
Autres effets indésirables observés avec les gélules ou la solution buvable Exelon et pouvant survenir avec le patch :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Salivation excessive
- Perte d'appétit
- Se sentir agité
- Sentiment général de malaise
- Tremblements ou sentiment de confusion
- Transpiration accrue
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Rythme cardiaque irrégulier (par exemple, rythme cardiaque rapide)
- Les troubles du sommeil
- Chutes accidentelles
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Convulsions
- Ulcère dans l'intestin
- Douleur thoracique - cela peut être causé par un spasme cardiaque
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Hypertension artérielle
- Inflammation du pancréas - se manifestant par une douleur intense dans le haut de l'estomac, souvent accompagnée d'une sensation de nausée ou de vomissement
- Saignement de l'intestin - cela se manifeste par la présence de sang dans les selles ou les vomissures
- Voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- Chez certaines personnes, ils ont eu
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le sachet après EXP/EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
- Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
- Conservez le dispositif transdermique dans le sachet jusqu'à utilisation.
- N'utilisez pas le patch s'il est endommagé ou s'il présente des signes d'altération.
- Après avoir retiré un patch, pliez-le en deux avec les côtés collants à l'intérieur et pressez-les ensemble.Remettez le patch utilisé dans son sachet d'origine et jetez-le afin que les enfants ne puissent pas le toucher.Ne pas toucher vos yeux avec les doigts et laver vos doigts, vos mains avec de l'eau et du savon après avoir retiré le patch. Si votre collectivité incinère des ordures ménagères, vous pouvez jeter le patch avec les ordures ménagères. Alternativement, rapportez les patchs usagés à la pharmacie, de préférence dans l'emballage d'origine.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Exelon
- La substance active est la rivastigmine.
Exelon 4,6 mg/24 h Timbres transdermiques : Chaque timbre de 5 cm2 libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures et contient 9 mg de rivastigmine.
Exelon 9,5 mg/24 h Timbres transdermiques : Chaque timbre de 10 cm2 libère 9,5 mg de rivastigmine par 24 heures et contient 18 mg de rivastigmine.
Exelon 13,3 mg/24 h Timbres transdermiques : Chaque timbre de 15 cm2 libère 13,3 mg de rivastigmine par 24 heures et contient 27 mg de rivastigmine.
- Les autres composants sont un film de polyéthylène téréphtalate laqué, alpha-tocophérol, poly (méthacrylate de butyle, méthacrylate de méthyle), copolymère acrylique, huile de silicone, diméthicone, film polyester, fluoropolymère enduit.
A quoi ressemble Exelon et contenu de l'emballage extérieur
Chaque dispositif transdermique est fin et composé de trois couches. La couche extérieure est beige et est marquée de l'une des écritures suivantes :
- "Exelon", "4,6 mg/24 h" et "AMCX",
- "Exelon", "9,5 mg/24 h" et "BHDI",
- "Exelon", "13,3 mg/24 h" et "CNFU"
Chaque dispositif transdermique est scellé dans un sachet.
Exelon 4,6 mg/24 h dispositifs transdermiques et Exelon 9,5 mg/24 h dispositifs transdermiques sont disponibles en boîtes contenant 7, 30 ou 42 sachets et en conditionnement multiple contenant 60, 84 ou 90 sachets.
Les dispositifs transdermiques Exelon 13,3 mg/24 h sont disponibles en boîtes de 7 ou 30 sachets et en multipacks de 60 ou 90 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PATCH TRANSDERMIQUE EXELON 13,3 MG/24 HEURES
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dispositif transdermique libère 13,3 mg de rivastigmine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 15 cm2 contient 27 mg de rivastigmine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Patch transdermique.
Chaque patch transdermique est de type matriciel mince, composé de trois couches. La face externe du film support est beige et marquée « Exelon », « 13,3 mg/24 h » et « CNFU ».
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère à modérément sévère.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic doit être fait conformément aux directives en vigueur. Comme pour tout traitement initié chez les patients atteints de démence, le traitement par la rivastigmine ne doit être initié que si des personnes soignantes sont disponibles pour administrer et surveiller régulièrement le traitement.
Dosage
Dose initiale
Le traitement est débuté par 4,6 mg/24 heures.
Dose d'entretien
Après un minimum de quatre semaines de traitement, si, de l'avis du médecin, la dose de 4,6 mg/24 heures est bien tolérée, celle-ci doit être augmentée jusqu'à la dose journalière efficace recommandée de 9,5 mg/24 heures, qui doit être tant que le patient continue de démontrer un bénéfice thérapeutique.
Augmenter la dose
9,5 mg/24 heures est la dose quotidienne efficace recommandée, qui doit être poursuivie tant que le patient continue de démontrer un bénéfice thérapeutique. Si bien toléré et seulement après un minimum de six mois de traitement à la dose de 9,5 mg/24 h, le médecin peut décider d'augmenter la dose à 13,3 mg/24 h chez les patients qui ont démontré des troubles cognitifs importants (ex. aggravation au MMSE) et/ou déclin fonctionnel (basé sur le jugement du médecin) pendant le traitement avec la dose quotidienne efficace recommandée de 9,5 mg/24 heures (voir rubrique 5.1). Le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement. L'arrêt du traitement doit également être envisagé si un effet thérapeutique à la dose optimale n'est plus évident.
Si des effets indésirables gastro-intestinaux sont observés, le traitement doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que ces effets indésirables disparaissent. Le traitement par les dispositifs transdermiques peut être repris à la même dose s'il n'a pas été arrêté depuis plus de trois jours. Dans le cas contraire, le traitement doit être repris avec 4,6 mg/24 heures.
Passage des gélules ou solution buvable aux dispositifs transdermiques :
Sur la base des données d'exposition comparatives entre la rivastigmine orale et transdermique (voir rubrique 5.2), les patients traités par Exelon gélules ou solution buvable peuvent passer aux dispositifs transdermiques Exelon comme suit :
• Un patient recevant de la rivastigmine orale 3 mg/jour peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 heures.
• Un patient recevant 6 mg/jour de rivastigmine par voie orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 heures.
• Un patient recevant une dose stable et bien tolérée de 9 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/24 heures. Si la dose orale de 9 mg/jour n'est pas stable et bien tolérée, un passage au dispositif transdermique 4,6 mg/24 heures est recommandé.
• Un patient recevant une dose de 12 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques de 9,5 mg/24 heures.
Après passage aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 heures, si ceux-ci sont bien tolérés après un minimum de quatre semaines de traitement, la dose 4,6 mg/24 heures peut être augmentée à 9,5 mg/24 heures, qui est la dose efficace recommandée.
Il est recommandé d'appliquer le premier dispositif transdermique le jour suivant l'administration de la dernière dose orale.
Populations particulières
• Population pédiatrique : Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique d'Exelon dans la population pédiatrique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.
• Patients pesant moins de 50 kg : des précautions particulières doivent être prises pour augmenter la dose au-delà de la dose efficace recommandée de 9,5 mg/24 heures chez les patients pesant moins de 50 kg (voir rubrique 4.4). peut être plus facilement contraint d'arrêter le traitement en raison d'effets indésirables.
• Insuffisance hépatique : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.Cependant, comme observé avec les formulations orales, en raison de l'augmentation de l'exposition au médicament chez ces patients, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la tolérance individuelle, car les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés ( voir rubriques 4.4 et 5.2).
• Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, comme observé avec les formulations orales, en raison de l'augmentation de l'exposition au médicament chez ces patients, la posologie doit être soigneusement ajustée en fonction de la tolérance individuelle, car les patients présentant une insuffisance rénale cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Les patchs transdermiques doivent être appliqués une fois par jour sur une partie de la peau propre, sèche, glabre, intacte et saine du dos (haut ou bas), du bras ou de la poitrine, dans une position où elle ne frotte pas contre les vêtements serrés. L'application du dispositif transdermique sur la cuisse ou l'abdomen n'est pas recommandée en raison de la biodisponibilité réduite de la rivastigmine observée lorsque le dispositif transdermique est appliqué sur ces zones du corps. Le dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur une peau rouge, irritée ou blessée. Pour minimiser le risque potentiel d'irritation cutanée, une nouvelle application sur le même site doit être évitée pendant 14 jours.
Les patients et les soignants doivent recevoir des instructions importantes pour l'administration :
• Retirer le patch de la veille chaque jour avant d'en appliquer un nouveau (voir rubrique 4.9).
• Remplacez le patch par un nouveau toutes les 24 heures. N'appliquez qu'un seul patch à la fois (voir rubrique 4.9).
• Appuyez fermement sur le patch pendant au moins 30 secondes avec la paume de votre main jusqu'à ce que les bords adhèrent bien.
• Si le patch tombe, appliquez un nouveau patch pour le reste de la journée, puis remplacez-le en même temps.
• Le patch peut être utilisé dans la vie quotidienne, y compris lors du bain et par temps chaud.
• N'exposez pas le patch à des sources de chaleur externes (par ex. fort ensoleillement, sauna, solarium) pendant de longues périodes.
• Le dispositif transdermique ne doit pas être coupé en morceaux.
04.3 Contre-indications
L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active rivastigmine, à d'autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Épisodes antérieurs de réactions au site d'application avec le patch de rivastigmine attribuables à une dermatite allergique de contact (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec des doses plus élevées, en particulier lorsque la posologie est modifiée.Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, le traitement par 4,6 mg/24 heures doit être repris.
Erreurs d'utilisation et de dosage du médicament ayant conduit à un surdosage
Des effets indésirables graves sont survenus à la suite d'erreurs d'utilisation et de posologie du médicament ; dans certains cas, une hospitalisation a été nécessaire et dans de rares cas, le patient est décédé (voir rubrique 4.9).Dans la plupart des cas où des erreurs d'utilisation et de dosage se sont produites, l'ancien patch n'a pas été retiré lorsque le nouveau a été appliqué, ou plusieurs patchs ont été utilisés au en même temps Les patients et les soignants doivent recevoir des instructions importantes pour l'administration du dispositif transdermique Exelon (voir rubrique 4.2).
Problèmes gastro-intestinaux
Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et peuvent survenir en début de traitement et/ou lors d'augmentations de dose (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent plus fréquemment chez les femmes. Patients présentant des signes o Symptômes de déshydratation après les vomissements ou la diarrhée prolongés peuvent être traités avec des liquides intraveineux et avec une réduction de la dose ou un arrêt s'ils sont reconnus et traités rapidement. La déshydratation peut être associée à des événements graves.
Perte de poids
Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids en prenant des inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine.Le poids corporel des patients doit être surveillé pendant le traitement par les dispositifs transdermiques Exelon.
Autres effets indésirables
Des précautions doivent être prises lors de la prescription des dispositifs transdermiques Exelon :
• aux patients présentant une maladie du sinus ou des troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire) (voir rubrique 4.8) ;
• chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal actif ou chez les patients prédisposés à ces affections, car la rivastigmine peut provoquer une augmentation des sécrétions gastriques (voir rubrique 4.8) ;
• aux patients prédisposés aux obstructions urinaires et aux convulsions car les cholinomimétiques peuvent provoquer ou aggraver ces maladies ;
• aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
Réactions cutanées au site d'application
Des réactions cutanées au site d'application, généralement d'intensité légère à modérée, peuvent survenir avec le patch de rivastigmine. Les patients et leurs soignants réguliers doivent être informés à cet égard.
Ces réactions ne sont pas nécessairement un signe de prise de conscience. Cependant, l'utilisation du patch de rivastigmine peut entraîner le développement d'une dermatite de contact allergique.
Une dermatite de contact allergique doit être suspectée si les réactions au site d'application s'étendent au-delà de la zone où le patch a été appliqué, s'il existe des signes d'une réaction locale plus intense (par exemple, augmentation de l'érythème, de l'œdème, des papules, des vésicules) et si les symptômes ne s'améliorent pas de manière significative dans les 48 heures après le retrait du patch, dans de tels cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Les patients présentant des réactions au site d'application attribuables à une dermatite de contact allergique due au patch à la rivastigmine et nécessitant toujours un traitement à la rivastigmine ne doivent passer à la rivastigmine orale qu'après un test d'allergie et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibilisés à la rivastigmine à la suite d'une exposition au patch de rivastigmine ne soient pas en mesure de le prendre sous quelque forme que ce soit.
De rares cas de réactions d'hypersensibilité avec éruptions cutanées disséminées ont été rapportés après commercialisation, quelle que soit la voie d'administration (orale, transdermique) de la rivastigmine. Dans ces cas, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.3).
Autres avertissements et précautions
La rivastigmine peut aggraver ou induire des symptômes extrapyramidaux.
Le contact avec les yeux doit être évité après la manipulation des dispositifs transdermiques Exelon (voir rubrique 5.3). Après avoir retiré le patch, lavez-vous les mains à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après avoir manipulé le patch, rincez immédiatement et abondamment à l'eau et consultez un médecin si les symptômes ne disparaissent pas.
Populations particulières
• Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d'effets indésirables et peuvent être plus facilement contraints d'arrêter le traitement en raison d'effets indésirables (voir rubrique 4.2). Procéder à une titration prudente et surveiller l'apparition d'effets indésirables chez ces patients (par exemple nausées ou vomissements excessifs) ; en cas d'effets indésirables, envisager une éventuelle réduction de la dose d'entretien en passant au dispositif transdermique 4,6 mg/24 les heures.
• Insuffisance hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Chez ces patients, il convient d'envisager l'utilisation du dispositif transdermique de 4,6 mg/24 heures soit comme dose initiale, soit comme dose maximale.
• Insuffisance rénale : les patients présentant une insuffisance rénale cliniquement significative peuvent présenter davantage d'effets indésirables (voir rubriques 4.2 et 5.2). Chez ces patients, il convient d'envisager l'utilisation du dispositif transdermique de 4,6 mg/24 heures comme dose initiale ou comme dose maximale.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec les dispositifs transdermiques Exelon.
En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut augmenter les effets des myorelaxants de type succinylcholine pendant l'anesthésie. La prudence est recommandée dans le choix des anesthésiques. Si nécessaire, des ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être envisagés.
En raison de ses effets pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée en association avec d'autres substances cholinomimétiques ; il peut interférer avec l'activité des médicaments anticholinergiques.
Dans les études chez des volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine administrée par voie orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. L'augmentation du temps de Quick induite par la warfarine n'est pas affectée par l'administration orale de rivastigmine Aucun effet indésirable sur la conduction cardiaque n'a été observé lors de l'administration concomitante de digoxine et de rivastigmine orale.
Administration concomitante de rivastigmine et de médicaments couramment prescrits, tels que les antiacides, les antiémétiques, les antidiabétiques, les antihypertenseurs d'action centrale, les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques, les agents inotropes, les antiangineux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les œstrogènes, les analgésiques, les benzodiazépines et les antihistaminiques , n'a pas été associé à une altération de la cinétique de la rivastigmine ou à un risque accru d'effets indésirables cliniquement pertinents. Sur la base de son métabolisme, des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres médicaments semblent peu probables, bien que la rivastigmine puisse inhiber le métabolisme d'autres substances médié par la butyrylcholinestérase.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur l'exposition pendant la grossesse n'est disponible. Dans les études péri/postnatales chez le rat, une augmentation du temps de gestation a été observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
L'heure du repas
Chez les animaux, la rivastigmine est excrétée dans le lait. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel et, par conséquent, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas allaiter.
La fertilité
Aucun effet sur la fertilité ou le développement embryo-fœtal n'a été observé chez le rat et le lapin, sauf aux doses auxquelles une toxicité maternelle s'est produite.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d'Alzheimer peut entraîner une perte progressive de l'aptitude à conduire ou altérer l'aptitude à utiliser des machines. De plus, la rivastigmine peut induire une syncope ou un délire. Par conséquent, la rivastigmine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Par conséquent, chez les patients atteints de démence traités par la rivastigmine, l'aptitude à continuer de conduire ou d'utiliser des machines complexes doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les réactions cutanées au site d'application (érythème au site d'application généralement d'intensité légère à modérée) sont les effets indésirables les plus fréquemment observés avec le dispositif transdermique Exelon. Des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment des nausées et des vomissements, s'ensuivent.
Les effets indésirables du tableau 1 sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par classe de fréquence. Les classes de fréquence sont définies à l'aide des paramètres conventionnels suivants : très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 ;
Liste tabulaire des effets indésirables
Le tableau 1 montre les effets indésirables rapportés chez 854 patients atteints de démence de type Alzheimer traités par les dispositifs transdermiques Exelon dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées vs. placebo et vs. médicament actif, d'une durée de 24 à 48 semaines et rapporté dans la période post-commercialisation.
Tableau 1
Description des effets indésirables spécifiques
Quand, dans l'étude contrôlée vs. placebo mentionné ci-dessus, des doses supérieures à 13,3 mg/24 heures ont été utilisées, des insomnies et une insuffisance cardiaque ont été observées plus fréquemment qu'avec 13,3 mg/24 heures ou le placebo, suggérant une relation dose-effet. Cependant, avec Exelon 13,3 mg/24 h, ces événements ne se sont pas produits à une fréquence plus élevée qu'avec le placebo.
Les effets indésirables suivants ont été observés uniquement avec les gélules et la solution buvable Exelon et non dans les études cliniques avec les dispositifs transdermiques Exelon : somnolence, malaise, tremblements, confusion, augmentation de la transpiration (fréquent) ; ulcères duodénaux, angine de poitrine (rare); saignement gastro-intestinal (très rare); certains cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l'œsophage (fréquence indéterminée).
Irritation de la peau
En double aveugle, contrôlé vs. placebo, d'une durée de 24 semaines, les réactions cutanées ont été mesurées à chaque visite à l'aide d'une échelle d'évaluation de l'irritation cutanée qui évaluait le degré d'érythème, d'œdème, de desquamation, de gerçures, de démangeaisons et de sensations de douleur/piqûre/brûlure au site d'application. Le symptôme le plus fréquemment observé était l'érythème, qui a disparu dans les 24 heures chez la grande majorité des patients. les dispositifs transdermiques étaient des érythèmes très légers (21,8 %), légers (12,5 %) ou modérés (6,5 %) ou très légers (11,9 %), légers (7,3 %) démangeaisons %) ou modérés (5,0 %). les symptômes avec les dispositifs transdermiques Exelon 9,5 mg/24 h étaient le prurit (1,7 %) et l'érythème (1,1 %), les réactions cutanées étaient limitées au site d'application et ont conduit à l'arrêt du traitement chez seulement 2,4 % des patients sous Exelon 9,5 mg/24 h. h groupe de patch transdermique.
Dans une étude clinique contrôlée vs. médicament actif durant 48 semaines, les cas d'irritation cutanée ont été enregistrés comme effets indésirables signalés par le patient ou par la personne qui s'occupe habituellement du patient. Les événements d'irritation cutanée les plus fréquemment rapportés au cours de la première période en double aveugle de 24 semaines avec les dispositifs transdermiques Exelon 13,3 mg/24 h et Exelon 9,5 mg/24 h étaient respectivement l'érythème au site d'application (5, 7 % vs 4,6 %) et démangeaisons au site d'application (3,6% vs 2,8%). Les taux ont diminué au cours du temps (> 24 semaines) à la fois dans le groupe traité par les dispositifs transdermiques Exelon 13,3 mg/24 heures et dans celui traité par les dispositifs transdermiques 9,5 mg/24 heures : érythème au site d'application (0,8 % vs 1,6 %) et au site d'application démangeaisons (0,4% vs 1,2%) respectivement. Un prurit au site d'application a conduit à l'arrêt du traitement chez 1,1% des patients des deux groupes au cours de la phase de traitement en double aveugle de 48 semaines.
Une comparaison directe de la fréquence des événements d'irritation cutanée signalés dans chacune de ces études ne peut pas être effectuée en raison des différentes méthodes utilisées pour la collecte des données.
04.9 Surdosage
Symptômes
La plupart des cas de surdosage accidentel avec la rivastigmine orale étaient asymptomatiques et presque tous les patients concernés ont poursuivi le traitement par la rivastigmine. En cas de surdosage symptomatique, les effets suivants ont été observés : nausées, vomissements et diarrhée, hypertension ou hallucinations. En raison de l'effet vagotonique connu des inhibiteurs de la cholinestérase sur le rythme cardiaque, une bradycardie et/ou une syncope peuvent également survenir. Il y a eu un cas d'ingestion de 46 mg de rivastigmine par voie orale ; après un traitement conservateur, le patient s'est complètement rétabli en 24 heures. Il y a eu des rapports post-commercialisation de surdosage avec les patchs Exelon en raison d'erreurs d'utilisation / de dosage (application de plusieurs patchs en même temps). Les symptômes typiques rapportés dans ces cas sont similaires à ceux observés en cas de surdosage associé aux formulations orales d'Exelon.
Traitement
La rivastigmine ayant une demi-vie plasmatique d'environ 3,4 heures et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase étant d'environ 9 heures, il est recommandé de retirer immédiatement tous les dispositifs transdermiques Exelon en cas de surdosage asymptomatique et aucun autre dispositif n'est appliqué dans les 24 les heures. En cas de surdosage accompagné de nausées et de vomissements sévères, l'utilisation d'antiémétiques doit être envisagée.Si d'autres symptômes apparaissent, un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.
En cas de surdosage sévère, l'atropine peut être utilisée. Une dose initiale de 0,03 mg/kg de sulfate d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, avec des ajustements posologiques ultérieurs en fonction de la réponse clinique. L'utilisation de la scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psychanaleptiques, anticholinestérasiques, code ATC : N06DA03.
La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyl- et de la butyrylcholinestérase de type carbamide, qui facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant l'inactivation de l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques fonctionnellement intacts.La rivastigmine peut donc améliorer les déficits cognitifs à médiation cholinergique dans la démence associée à la maladie d'Alzheimer.
La rivastigmine interagit avec ses enzymes cibles pour former un complexe lié de manière covalente qui inactive temporairement les enzymes. Chez de jeunes volontaires sains, une dose orale de 3 mg réduit l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le liquide céphalo-rachidien d'environ 40 % dans la première heure et demie suivant l'administration. L'activité de l'enzyme revient aux niveaux de base environ 9 heures après avoir atteint l'effet inhibiteur maximal Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'AChE dans le liquide céphalorachidien par la rivastigmine administrée par voie orale s'est avérée dépendante de la dose jusqu'à 6 mg administrée. deux fois par jour, correspondant à la dose la plus élevée testée.Chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine orale, l'inhibition de l'activité de la butyrylcholinestérase dans le liquide céphalo-rachidien était similaire à l'inhibition de l'activité de l'AChE.
Études cliniques sur la démence d'Alzheimer
L'efficacité des dispositifs transdermiques Exelon chez les patients atteints de démence Alzheimer a été démontrée dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo de 24 semaines, sa phase d'extension en ouvert et dans une étude comparative en double aveugle d'une durée de 4 semaines.
Étude contrôlée vs. placebo d'une durée de 24 semaines
Patients impliqués dans l'étude contrôlée vs. le placebo avait un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) compris entre 10 et 20. L'efficacité a été évaluée par l'utilisation d'outils d'évaluation indépendants et spécifiques au domaine, utilisés à intervalles réguliers pendant la période de traitement de 24 semaines. Ces outils sont l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale), l'ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinician's Global Impression of Change scale). rapportés par la personne qui assiste habituellement le patient), et l'ADCS-ADL (Étude Coopérative de la Maladie d'Alzheimer - Activités de la Vie Quotidienne), une évaluation réalisée par la personne qui assiste habituellement le patient des activités quotidiennes normales telles que l'hygiène personnelle , la capacité de manger, de s'habiller, de faire le ménage, de faire les courses, de maintenir la capacité de s'orienter dans le milieu environnant ainsi que la participation à des activités liées à la gestion de l'argent) . Les résultats sur 24 semaines pour les trois outils d'évaluation sont résumés dans le tableau 2.
* p≤0,05 versus placebo
ITT : intention de traiter ; LOCF : dernière observation reportée
1 Sur la base de l'ANCOVA avec le traitement et le pays comme facteurs et l'évaluation de base comme covariable. Un changement ADAS-Cog négatif indique une amélioration. Un changement positif de l'ADCS-ADL indique une amélioration.
2 Basé sur le test CMH (test de van Elteren) divisé par pays. Un score ADCS-CGIC
Résultats pour les patients avec une réponse cliniquement significative des tests contrôlés vs. Le placebo sur 24 semaines est présenté dans le Tableau 3. Une amélioration cliniquement significative a été définie a priori comme une amélioration d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, aucune aggravation de l'ADCS-CGIC et aucune aggravation de l'ADCS-ADL.
Tableau 3
* p
Comme suggéré par les modèles compartimentaux, les dispositifs transdermiques de 9,5 mg/24 heures ont montré une exposition similaire à celle fournie par une dose orale de 12 mg/jour.
Étude contrôlée vs. médicament actif durant 48 semaines
Patients impliqués dans l'étude contrôlée vs. médicament actif avait un score initial au MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24. L'étude a été conçue pour comparer l'efficacité du dispositif transdermique 13,3 mg/24 heures avec le dispositif transdermique 9. , 5 mg/24 heures au cours de la phase en double aveugle de 48 semaines chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui ont présenté un déclin fonctionnel et cognitif après une première période de 24 à 48 semaines de traitement en ouvert à la dose d'entretien de 9,5 mg/24 h de dispositif transdermique. l'investigateur et le déclin cognitif ont été définis comme une diminution du score MMSE de plus de 2 points par rapport à la visite précédente ou comme une diminution de plus de 3 points par rapport à l'inclusion. L'efficacité a été évaluée à l'aide de l'ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale ) et l'ADCS-IADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activités instrumentales de la vie quotidienne) qui évaluent les activités instrumentales qui comprennent : la gestion de l'argent, la préparation des repas, la capacité de faire ses courses, de s'orienter dans l'environnement et de rester seul. Les résultats à 48 semaines pour les deux outils d'évaluation sont résumés dans le tableau 4.
Tableau 4
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Exelon dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la démence d'Alzheimer (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la rivastigmine libérée par les dispositifs transdermiques Exelon est lente.Après la première application, des concentrations plasmatiques détectables sont observées après une période de 0,5 à 1 heure.
La Cmax est atteinte après 10-16 heures. Après le pic, les concentrations plasmatiques diminuent lentement au cours des 24 heures restantes de la période d'application. Avec plusieurs applications (comme allo régime permanent), après le remplacement du dispositif transdermique précédent par un nouveau, les concentrations plasmatiques diminuent d'abord lentement pendant environ 40 minutes en moyenne, jusqu'à ce que l'absorption du dispositif transdermique nouvellement appliqué devienne plus rapide que l'élimination et que les concentrations plasmatiques recommencent à augmenter jusqu'à atteindre un nouveau pic vers 8 heures régime permanent, les concentrations minimales sont d'environ 50 % des concentrations maximales, contrairement à l'administration orale, à la suite de laquelle les concentrations chutent pratiquement à zéro dans l'intervalle entre les doses. Bien que moins prononcée qu'avec la formulation, l'exposition orale à la rivastigmine (Cmax et ASC) a augmenté de manière surproportionnée ( par un facteur de 2,6 et 4,9) de 4,6 mg/24 heures à 9,5 mg/24 heures et 13,3 mg/24 heures respectivement. L'indice de fluctuation (IF), une mesure de la différence relative entre les concentrations maximales et minimales ((Cmax-Cmin) / Cavg), s'est avéré être de 0,58 pour Exelon 4,6 mg / 24 h patchs transdermiques, 0, 77 pour Exelon 9,5 mg / 24h dispositifs transdermiques et 0,72 pour Exelon 13,3 mg / 24h dispositifs transdermiques, démontrant ainsi une fluctuation bien moindre entre les concentrations pic et creux que celle obtenue avec la formulation orale (FI = 3,96 (6 mg/jour) et 4,15 (12 mg/jour) journée)).
La dose de rivastigmine délivrée par les dispositifs transdermiques sur 24 heures (mg/24 heures) ne peut pas être directement assimilée à la quantité (mg) de rivastigmine contenue dans une gélule en termes de concentrations plasmatiques produites sur 24 heures.
La variabilité inter-sujet des paramètres pharmacocinétiques de la dose unique de rivastigmine (normalisés pour la dose/kg de poids corporel) était de 43 % (Cmax) et 49 % (ASC0-24h) après administration transdermique, respectivement 74 % et 103 % de la forme orale. . La variabilité inter-patient dans un allo régime permanent dans la démence d'Alzheimer, elle était au maximum de 45 % (Cmax) et 43 % (ASC0-24h) après l'application du dispositif transdermique, et de 71 % et 73 %, respectivement, après administration orale.
Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, une relation a été observée entre l'exposition au principe actif régime permanent (rivastigmine et métabolite NAP226-90) et le poids corporel. Les concentrations de rivastigmine allo régime permanent chez un patient pesant 35 kg, elles seraient environ le double par rapport à celles d'un patient pesant 65 kg, tandis que pour un patient pesant 100 kg, les concentrations seraient à peu près réduites de moitié. L'effet du poids corporel sur l'exposition à la substance active suggère une attention particulière lors de la phase de titration chez les patients de très faible poids corporel (voir rubrique 4.4).
L'exposition (ASC) à la rivastigmine (et au métabolite NAP266-90) était plus élevée lorsque le dispositif transdermique était appliqué sur le haut du dos, la poitrine ou le bras et environ 20 à 30 % plus faible lorsqu'il était appliqué sur le dispositif transdermique sur l'abdomen ou la cuisse.
Il n'y a pas eu d'accumulation significative de rivastigmine ou de son métabolite NAP266-90 dans le plasma des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, sauf que les taux plasmatiques le deuxième jour de traitement avec les dispositifs transdermiques étaient plus élevés que le premier.
Distribution
La rivastigmine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (environ 40 %). Il traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et a un volume apparent de distribution compris entre 1,8 et 2,7 l/kg.
Biotransformation
La rivastigmine est rapidement et largement métabolisée avec une demi-vie d'élimination plasmatique apparente d'environ 3,4 heures après le retrait du dispositif transdermique. administration transdermique que par voie orale ou intraveineuse (1,4 à 1,7 heures). Le métabolisme conduit au métabolite NAP226-90, principalement par hydrolyse par la cholinestérase. In vitro, ce métabolite présente un effet inhibiteur négligeable de l'acétylcholinestérase (in vitro et chez l'animal, les principales isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées de manière négligeable dans le métabolisme de la rivastigmine. Après administration intraveineuse de 0,2 mg, la clairance plasmatique totale de la rivastigmine est d'environ 130 l/h et diminue à 70 l/h après administration intraveineuse de 2,7 mg, ce qui est compatible avec la pharmacocinétique non linéaire et surproportionnée de la rivastigmine causée par la saturation de son élimination.
Le rapport d'ASC métabolite-médicament était d'environ 0,7 après administration transdermique contre 3,5 après administration orale, révélant que le taux de métabolisme est beaucoup plus faible après administration transdermique qu'après administration orale. Suite à l'application d'un dispositif transdermique, il se forme moins de NAP226-90, probablement en raison de l'absence de métabolisme présystémique (premier passage hépatique), contrairement à ce qui se passe avec l'administration orale.
Élimination
Des traces de rivastigmine inchangée ont été détectées dans les urines ; l'excrétion rénale des métabolites est la principale voie d'élimination après administration transdermique. Après administration de 14C-rivastigmine, l'élimination rénale a été rapide et pratiquement complète (> 90 %) en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est excrétée dans les fèces.
Population âgée
L'âge n'affecte pas l'exposition à la rivastigmine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par les dispositifs transdermiques Exelon.
Fonction hépatique altérée
Aucune étude n'a été menée avec les dispositifs transdermiques Exelon chez des sujets présentant une insuffisance hépatique. Après administration orale, les valeurs de Cmax de la rivastigmine étaient environ 60 % plus élevées et les valeurs d'ASC plus de deux fois plus élevées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.
Fonction rénale altérée
Aucune étude n'a été menée avec les dispositifs transdermiques Exelon chez des sujets atteints d'insuffisance rénale. Après administration orale, les valeurs de la Cmax et de l'AUC de la rivastigmine étaient plus de deux fois plus élevées chez les patients atteints d'Alzheimer avec une insuffisance rénale modérée que chez les sujets sains ; cependant, les valeurs de la Cmax et de l'AUC de la rivastigmine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et présentant une insuffisance rénale sévère n'ont pas changé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité orale et topique à doses répétées chez le rat, la souris, le lapin, le chien et le cobaye ont démontré des effets attribuables uniquement à « une action pharmacologique excessive. Aucune toxicité pour les organes cibles n'a été observée. En raison de la sensibilité des organes cibles. l'administration dans les études animales était limitée.
La rivastigmine s'est avérée dépourvue d'activité mutagène dans une batterie standard de tests in vitro Et in vivo, à l'exception d'un test d'aberration chromosomique sur lymphocytes périphériques humains à une dose 104 fois supérieure à la dose prévue pour l'administration clinique. Le test du micronoyau in vivo testé négatif.
Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans les études orales et topiques chez la souris et dans les études orales chez le rat à la dose maximale tolérée. L'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était approximativement équivalente à l'exposition humaine avec des doses maximales de capsules de rivastigmine et de dispositifs transdermiques.
Chez les animaux, la rivastigmine traverse le placenta et est excrétée dans le lait. Les études orales chez les rates et les lapines gravides n'ont pas fourni d'informations sur le potentiel tératogène de la rivastigmine. Aucune étude dermatologique spécifique n'a été réalisée chez les animaux gravides.
Les timbres transdermiques de rivastigmine n'étaient pas phototoxiques. Un léger effet irritant sur la peau des animaux de laboratoire, y compris les témoins, a été observé dans certaines autres études de toxicité cutanée. Cela peut indiquer une induction potentielle d'érythème léger chez les patients causé par les dispositifs transdermiques Exelon. La rivastigmine, administrée dans les yeux de lapins lors d'études d'irritation oculaire primaire, a provoqué une rougeur et un œdème de la conjonctive, des opacités cornéennes et un myosis qui ont persisté pendant 7 jours. Par conséquent, le patient et le personnel soignant doivent éviter tout contact avec les yeux après avoir manipulé le patch (voir rubrique 4.4).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Film de couverture :
- film de polyéthylène téréphtalate laqué.
Matrice avec principe actif :
- l'alpha-tocophérol,
- poly (méthacrylate de butyle, méthacrylate de méthyle),
- copolymère acrylique.
Matrice adhésive :
- l'alpha-tocophérol,
- huile de silicone,
- diméthicone.
Feuille de libération :
- film polyester, enduit de polymère fluoré.
06.2 Incompatibilité
Pour éviter toute interférence avec les propriétés adhésives du dispositif transdermique, n'appliquez pas de crèmes, lotions ou poudres sur la zone de la peau où le médicament sera appliqué.
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conservez le dispositif transdermique dans le sachet jusqu'à utilisation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Chaque sachet à l'épreuve des enfants se compose d'un matériau multicouche composé de papier/polyester/aluminium/polyacrylonitrile. Un sachet contient un dispositif transdermique.
Des packs de 7 ou 30 sachets et des multipacks de 60 ou 90 sachets sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Après avoir été utilisés, les dispositifs transdermiques doivent être pliés en deux avec les côtés collants à l'intérieur, placés dans le sachet d'origine et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants. Tous les dispositifs transdermiques utilisés ou non utilisés doivent être éliminés conformément avec les réglementations locales ou retourné à la pharmacie.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 mai 1998
Date du plus récent renouvellement : 12 mai 2008
