Ingrédients actifs : Tacrolimus (Tacrolimus monohydraté)
Pommade Protopic 0,03 %
Les notices d'emballage de Protopic sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Pommade Protopic 0,03 %
- Pommade Protopic 0,1%
Indications Pourquoi Protopic est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif de Protopic, le tacrolimus monohydraté, est un agent immunomodulateur.
La pommade Protopic 0,03 % est indiquée pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (eczéma) chez les adultes qui ne répondent pas de manière adéquate ou qui sont intolérants aux thérapies conventionnelles telles que les corticostéroïdes topiques et chez les enfants (2 ans et plus) auxquels ils n'ont pas répondu. adéquatement aux thérapies conventionnelles telles que les corticostéroïdes topiques.
Si la dermatite atopique modérée à sévère a disparu ou a presque disparu après un traitement des exacerbations jusqu'à 6 semaines, et si des exacerbations fréquentes surviennent (4 ou plus par an), elles peuvent être prévenues ou prolongées. 0,03 % de pommade deux fois par semaine.
Dans la dermatite atopique, il existe une réaction excessive du système immunitaire de la peau qui provoque une inflammation cutanée (démangeaisons, rougeurs, sécheresse).Protopic modifie la réponse immunitaire anormale et soulage l'inflammation et les démangeaisons cutanées.
Contre-indications Quand Protopic ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Protopic
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au tacrolimus ou à l'un des autres composants contenus dans Protopic ou aux antibiotiques macrolides (c'est-à-dire azithromycine, clarithromycine, érythromycine).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Protopic
Informez votre médecin
- si vous avez "une insuffisance hépatique.
- si vous avez des tumeurs malignes de la peau (néoplasie) ou si vous avez un système immunitaire affaibli (immunodéprimé), quelle qu'en soit la cause.
- si vous avez une maladie congénitale de la peau telle que le syndrome de Netherton, une ichtyose lamellaire (desquamation généralisée de la peau causée par un épaississement de la couche externe de la peau) ou si vous souffrez d'érythrodermie généralisée (rougeur due à une inflammation et à une desquamation de toute la peau).
- si vous présentez une maladie cutanée du greffon contre l'hôte (une réaction immunitaire cutanée qui est une complication fréquente chez les patients transplantés de moelle osseuse).
- si vous avez des ganglions lymphatiques enflés au début du traitement Si vos ganglions lymphatiques gonflent pendant le traitement par Protopic, consultez votre médecin.
- si vous avez des lésions infectées. Ne pas appliquer la pommade sur les lésions infectées.
- si vous remarquez un changement dans l'apparence de votre peau, veuillez en informer votre médecin.
- L'innocuité de l'utilisation de Protopic sur une longue période est inconnue.Un nombre très limité de personnes ayant utilisé la pommade Protopic ont eu des tumeurs malignes (p.
- Évitez d'exposer votre peau pendant de longues périodes au soleil ou à une lumière artificielle telle qu'un lit de bronzage. Si vous passez du temps à l'extérieur après avoir appliqué Protopic, utilisez un écran solaire et portez des vêtements confortables qui protègent votre peau du soleil. De plus, consultez votre médecin pour d'autres méthodes appropriées de protection solaire.Si l'héliothérapie vous a été prescrite, informez votre médecin que vous utilisez Protopic et que l'utilisation simultanée de Protopic et d'une thérapie solaire n'est pas recommandée.
- Si votre médecin vous prescrit Protopic deux fois par semaine pour éviter une nouvelle apparition de votre dermatite atopique, votre état doit être réévalué par votre médecin au moins tous les 12 mois, même si la maladie est sous contrôle. Chez l'enfant, le traitement d'entretien doit être arrêté au bout de 12 mois pour vérifier s'il est toujours nécessaire de poursuivre le traitement.
Enfants
- L'onguent Protopic n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 2 ans. Il ne doit donc pas être utilisé dans cette tranche d'âge. Veuillez consulter votre médecin.
- L'effet du traitement Protopic sur le développement du système immunitaire des enfants, en particulier des jeunes, n'a pas été établi.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Protopic
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous pouvez utiliser des crèmes et lotions hydratantes pendant le traitement Protopic, mais elles ne peuvent être appliquées sur la même zone traitée que deux heures avant ou deux heures après l'application de Protopic.
L'effet de l'utilisation concomitante de Protopic avec d'autres préparations à appliquer sur la peau ou avec la prise de corticostéroïdes oraux (par exemple cortisone) ou de médicaments affectant le système immunitaire n'a pas été étudié.
Protopic avec des boissons alcoolisées
Lors de l'utilisation de Protopic, la consommation de boissons alcoolisées peut provoquer des rougeurs du visage ou de la peau et des sensations de chaleur
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
N'utilisez pas Protopic si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Protopic : Posologie
Utilisez toujours Protopic exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- Appliquez une fine couche de Protopic sur les zones touchées de la peau.
- Protopic peut être appliqué sur la majeure partie de la surface du corps, y compris le visage, le cou et les zones sujettes à la flexion des coudes et des genoux.
- Évitez d'utiliser la pommade dans votre nez, votre bouche ou vos yeux. Si la pommade est accidentellement appliquée sur ces zones, la zone devra être nettoyée complètement et/ou rincée à l'eau.
- Ne couvrez pas la zone affectée de la peau avec des bandages ou des pansements.
- Lavez-vous les mains après avoir appliqué Protopic, sauf si vos mains se trouvent également dans la zone à traiter.
- Avant d'appliquer Protopic après un bain ou une douche, assurez-vous que votre peau est complètement sèche.
Utilisation chez les enfants (2 ans et plus)
Appliquez la pommade Protopic 0,03 % deux fois par jour pendant trois semaines, une fois le matin et une fois le soir. Par la suite, la pommade doit être utilisée une fois par jour sur chaque zone de peau affectée jusqu'à la guérison de l'eczéma.
Adultes (à partir de 16 ans)
Deux dosages de Protopic (pommade Protopic 0,03 % et Protopic 0,1 %) sont disponibles pour les patients adultes (âgés de 16 ans et plus). Votre médecin décidera du dosage qui vous convient le mieux.
Généralement, le traitement débute par Protopic 0,1% deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, jusqu'à disparition de l'eczéma.En fonction de la réponse de l'eczéma, le médecin décidera si la fréquence des applications sera réduite ou si la résistance inférieure (Protopic 0,03%) peut être utilisée.
Traitez les zones touchées de la peau jusqu'à ce que l'eczéma guérisse. En général, vous constatez une amélioration en une semaine. Consultez votre médecin au sujet d'autres types de traitement si vous ne constatez aucune amélioration visible après deux semaines.
Votre médecin peut vous prescrire une pommade Protopic deux fois par semaine après la disparition ou la quasi-disparition de votre dermatite atopique (Protopic 0,03 % pour les enfants et Protopic 0,1 % pour les adultes). La pommade Protopic doit être appliquée une fois par jour, deux fois par semaine (par exemple , lundi et jeudi) sur les zones de votre corps normalement touchées par la dermatite atopique 2-3 jours doivent s'écouler entre les applications sans traitement Protopic.
Si les symptômes réapparaissent, recommencez à utiliser Protopic deux fois par jour comme décrit ci-dessus et prenez rendez-vous avec votre médecin pour vérifier votre traitement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Protopic
Si vous avalez accidentellement la pommade
Si vous avalez accidentellement la pommade, consultez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible. N'essayez pas de faire vomir.
Si vous oubliez d'utiliser Protopic
Si vous oubliez d'appliquer la pommade à l'heure prévue, appliquez-la dès que vous vous en souvenez, puis continuez comme prescrit.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Protopic, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Protopic
Comme tous les médicaments, Protopic est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Sensation de brûlure et de démangeaisons
Ces symptômes sont généralement légers à modérés et disparaissent généralement dans la semaine suivant le début du traitement par Protopic.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Rougeur
- Sensation de chaleur
- Mal
- Sensibilité accrue de la peau (en particulier dans la chaleur et le froid)
- picotements cutanés
- Rash Infection cutanée locale indépendamment des causes spécifiques, y compris, mais sans s'y limiter : follicules pileux enflammés ou infectés, boutons de fièvre, infections généralisées à herpès simplex)
- Les rougeurs du visage ou l'irritation de la peau après avoir consommé des boissons alcoolisées sont également des réactions courantes
Peu fréquent (peut affecter moins de 1 personne sur 100) :
- Acné
Des infections au site d'application ont été rapportées chez des enfants et des adultes après un traitement bihebdomadaire. L'impétigo, une infection bactérienne superficielle de la peau qui provoque généralement des cloques ou des plaies sur la peau, a été signalée chez les enfants.
Des cas de rosacée (rougeur du visage), de dermatite pseudo-rosacée et d'œdème au site d'application ont été rapportés depuis la commercialisation.
Depuis sa disponibilité sur le marché, un très petit nombre de personnes ayant utilisé la pommade Protopic ont eu des tumeurs malignes (par exemple des lymphomes, y compris des lymphomes cutanés ou d'autres cancers de la peau). Cependant, une corrélation avec le traitement par pommade Protopic n'a pas été démontrée ou exclue sur la base des données disponibles à ce jour.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez Protopic hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Protopic après la date de péremption indiquée sur le tube et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas stocker au-dessus de 25ºC.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Que contient Protopic
- L'ingrédient actif est le tacrolimus monohydraté. Un gramme de pommade Protopic 0,03 % contient 0,3 mg de tacrolimus (sous forme de tacrolimus monohydraté).
- Les autres composants sont la vaseline blanche, la paraffine liquide, le carbonate de propylène, la cire d'abeille blanche et la paraffine solide.
A quoi ressemble Protopic et contenu de l'emballage extérieur
Protopic est une pommade blanche légèrement jaunâtre. Il est disponible en tubes de 10, 30 ou 60 grammes de pommade. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Protopic est disponible en deux dosages (Protopic 0,03% et Protopic 0,1% pommade).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
HUILE PROTOPIC 0,03 %
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 g de pommade Protopic 0,03 % contient 0,3 mg de tacrolimus sous forme de tacrolimus monohydraté (0,03 %).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Pommade.
Pommade blanche à légèrement jaune.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La pommade Protopic 0,03 % est indiquée chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 2 ans.
Traitement des exacerbations
Adultes et adolescents (à partir de 16 ans)
Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes qui ne répondent pas de manière adéquate ou qui sont intolérants aux thérapies conventionnelles telles que les corticoïdes topiques.
Population pédiatrique (âgée de 2 ans et plus)
Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les enfants qui n'ont pas répondu aux thérapies conventionnelles telles que les corticostéroïdes topiques.
Traitement d'entretien
Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère pour la prévention des exacerbations et pour la prolongation des intervalles sans exacerbation chez les patients présentant des exacerbations très fréquentes (4 fois ou plus par an) qui ont présenté une réponse initiale au traitement d'une durée maximale de 6 semaines avec pommade au tacrolimus deux fois par jour (les lésions ont disparu, ont presque disparu ou se présentent sous une forme bénigne).
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement protopique doit être instauré par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la dermatite atopique.
Protopic est disponible en deux dosages, Protopic 0,03% et Protopic 0,1% pommade.
Dosage
Traitement des exacerbations
Protopic peut être utilisé pour un traitement à court terme et pour un traitement intermittent à long terme. Le traitement à long terme ne doit pas nécessairement être continu.
Le traitement protopique doit commencer dès l'apparition des premiers signes et symptômes. Chaque zone de peau affectée doit être traitée avec Protopic jusqu'à ce que les lésions aient disparu, presque disparu ou soient peu présentes. Par la suite, les patients sont considérés comme éligibles pour un traitement d'entretien (voir ci-dessous). Aux premiers signes de récupération (exacerbation) des symptômes de la maladie, le traitement doit être rétabli.
Utilisation chez l'adulte et l'adolescent (à partir de 16 ans)
Le traitement doit commencer avec Protopic 0,1 % deux fois par jour et doit se poursuivre jusqu'à la disparition de la lésion. Si les symptômes réapparaissent, le traitement par Protopic 0,1% doit être repris deux fois par jour. Si les conditions cliniques le permettent, il faut essayer de réduire la fréquence des applications ou d'utiliser l'onguent Protopic à 0,03 % de concentration plus faible.
Une amélioration est généralement observée dans la semaine suivant le début du traitement. Si aucun signe d'amélioration n'est observé après deux semaines de traitement, d'autres options de traitement doivent être envisagées.
Population âgée
Aucune étude spécifique n'a été menée chez la population âgée. Cependant, l'expérience clinique disponible pour ce groupe de patients n'a pas indiqué la nécessité de modifier la dose.
Population pédiatrique
Les enfants (âgés de 2 ans et plus) doivent utiliser la concentration la plus faible : pommade Protopic à 0,03 %.
Le traitement doit commencer deux fois par jour pendant trois semaines maximum.
Par la suite, la fréquence des applications doit être réduite à une fois par jour jusqu'à disparition de la lésion (voir rubrique 4.4).
La pommade Protopic ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Traitement d'entretien
Les patients qui répondent jusqu'à 6 semaines de traitement par tacrolimus pommade deux fois par jour (lésions disparues, presque disparues ou présentes sous une forme légère) sont éligibles pour un traitement d'entretien.
Adultes et adolescents (à partir de 16 ans)
Les patients adultes doivent utiliser la pommade Protopic à 0,1%.
La pommade Protopic doit être appliquée une fois par jour deux fois par semaine (par exemple, le lundi et le jeudi) sur les zones habituellement touchées par la dermatite atopique pour éviter les poussées.
Entre les applications, 2-3 jours devraient s'écouler sans traitement Protopic.
Après 12 mois de traitement, le médecin doit réévaluer l'état du patient pour décider de poursuivre ou non le traitement d'entretien en l'absence de données sur la sécurité du traitement d'entretien au-delà de 12 mois.
Si les signes d'exacerbation réapparaissent, le traitement doit être repris deux fois par jour (voir rubrique précédente sur le traitement des exacerbations).
Population âgée
Aucune étude spécifique n'a été menée dans la population âgée (voir rubrique précédente sur le traitement des exacerbations).
Population pédiatrique
Les enfants (âgés de 2 ans et plus) doivent utiliser la concentration la plus faible : pommade Protopic à 0,03 %.
La pommade Protopic doit être appliquée une fois par jour deux fois par semaine (par exemple, le lundi et le jeudi) sur les zones habituellement affectées par la dermatite atopique pour empêcher la progression vers une poussée. Entre les applications, 2-3 jours devraient s'écouler sans traitement Protopic.
L'évaluation de l'état de l'enfant après 12 mois de traitement doit inclure l'arrêt du traitement pour déterminer la nécessité de poursuivre ce régime et évaluer l'évolution de la maladie.
La pommade Protopic ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Mode d'administration
Une fine couche de pommade Protopic doit être appliquée sur les zones de la peau affectées ou habituellement affectées.
La pommade Protopic peut être appliquée sur toutes les parties du corps, y compris le visage, le cou et les zones sujettes à la flexion, à l'exception des muqueuses. La pommade Protopic ne doit pas être appliquée avec des pansements occlusifs car aucune étude n'a été menée sur ce mode d'administration (voir rubrique 4.4).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux macrolides en général ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pendant l'utilisation de la pommade Protopic, l'exposition excessive de la peau au soleil doit être réduite et l'utilisation de la lumière ultraviolette (UV) émise par le solarium et la thérapie UVB ou UVA en association avec les psoralènes (PUVA) doit être évitée (voir rubrique 5.3). Le médecin doit conseiller le patient sur une méthode appropriée de protection solaire, comme minimiser le temps d'exposition au soleil, utiliser un produit avec un écran solaire et couvrir la peau avec des vêtements appropriés. La pommade Protopic ne doit pas être appliquée sur des lésions considérées comme potentiellement malignes ou pré-malignes.
Le développement dans la zone traitée de tout changement autre que l'eczéma existant doit être examiné par le médecin.
L'utilisation de tacrolimus pommade n'est pas recommandée chez les patients présentant des défauts de la barrière cutanée tels que le syndrome de Netherton, l'ichtyose lamellaire, l'érythrodermie généralisée ou la maladie du greffon contre l'hôte. Ces affections cutanées peuvent augmenter l'absorption systémique du tacrolimus. L'administration orale de tacrolimus pour le traitement de ces affections cutanées n'est pas non plus recommandée. Des cas d'augmentation des taux sanguins de tacrolimus en présence des affections ci-dessus ont été rapportés depuis la commercialisation. . . .
Des précautions doivent être prises si Protopic est appliqué à des patients présentant une atteinte cutanée étendue sur une longue période, en particulier chez les enfants (voir rubrique 4.2). Les patients, en particulier les patients pédiatriques, doivent être réévalués en permanence pendant le traitement par Protopic pour évaluer la réponse au traitement et s'il est nécessaire de poursuivre le traitement.
Chez les patients pédiatriques, cette réévaluation après 12 mois doit inclure l'arrêt du traitement par Protopic (voir rubrique 4.2).
Le potentiel d'immunosuppression locale (entraînant des infections cutanées ou des cancers) n'est pas connu à long terme (c'est-à-dire sur plusieurs années) (voir rubrique 5.1).
Protopic contient le principe actif tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une immunosuppression intense après l'administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développer des lymphomes et des tumeurs malignes de la peau. Des cas de tumeurs malignes, y compris des néoplasmes cutanés (par exemple des lymphomes cutanés à cellules T) et d'autres types de lymphomes, et des carcinomes cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant le tacrolimus en pommade (voir rubrique 4.8). Protopic ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'immunodéficiences congénitales ou acquises ou chez les patients recevant des traitements provoquant une immunosuppression.
Les patients traités par Protopic atteints de dermatite atopique n'ont présenté aucune concentration systémique significative de tacrolimus.
Les lymphadénopathies rapportées dans les essais cliniques étaient peu fréquentes (0,8%). La plupart de ces cas étaient liés à des infections (peau, voies respiratoires, dents) et ont été résolus grâce à une « antibiothérapie appropriée. Les patients transplantés traités par un traitement immunosuppresseur (p. Les adénopathies doivent être surveillées pour s'assurer que les lymphadénopathies disparaissent. Les adénopathies présentes au moment de l'instauration du traitement doivent être évaluées et surveillées. « étiologie. En l'absence d'étiologie claire d'adénopathie ou en présence d'une mononucléose infectieuse aiguë, l'arrêt de Protopic doit être envisagé.
L'effet du traitement par pommade Protopic sur le développement du système immunitaire des enfants de moins de 2 ans n'a pas été établi (voir rubrique 4.1).
L'onguent Protopic n'a pas été évalué pour son innocuité et son efficacité dans le traitement de la dermatite atopique infectée. Avant de commencer le traitement avec la pommade Protopic, les zones infectées doivent être traitées. Les patients atteints de dermatite atopique sont prédisposés aux infections cutanées superficielles. Le traitement par Protopic peut être associé à un risque accru de folliculite et d'infections virales à herpès (dermatite à herpès simplex [eczéma herpeticus], herpès simplex [herpès labial], éruption varicelliforme de Kaposi) (voir rubrique 4.8). En présence de ces infections, le rapport risque/bénéfice associé à l'utilisation de Protopic doit être pesé.
Les émollients ne peuvent pas être appliqués sur la même zone dans les 2 heures précédant ou suivant l'application de la pommade Protopic.L'utilisation concomitante d'autres préparations topiques n'a pas été étudiée. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs.
Le contact avec les yeux et les muqueuses doit être évité. S'il est accidentellement appliqué sur ces zones, la zone doit être soigneusement nettoyée et/ou rincée à l'eau.
L'utilisation de la pommade Protopic chez les patients porteurs de pansements occlusifs n'a pas été étudiée.L'utilisation de pansements occlusifs n'est pas recommandée.
Comme pour tous les médicaments topiques, les patients doivent se laver les mains après application, sauf si les mains se trouvent également dans la zone à traiter.
Le tacrolimus est largement métabolisé dans le foie et bien que les concentrations sanguines après un traitement topique soient faibles, la pommade doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction médicamenteuse topique n'a été menée avec le tacrolimus en pommade.
Le tacrolimus n'est pas métabolisé dans la peau humaine ; cela indique qu'il n'y a pas d'interactions percutanées potentielles, qui pourraient affecter le métabolisme du tacrolimus lui-même.
Le tacrolimus, lorsqu'il est disponible par voie systémique, est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 3A4 (CYP3A4). L'exposition systémique après application topique de tacrolimus pommade est faible (érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez les patients atteints d'une maladie étendue et/ou d'une maladie érythrodermique doit être effectuée avec prudence.
Population pédiatrique
Une étude d'interaction a été menée avec le vaccin conjugué protéique contre le sous-groupe C de la Neisseria meningitidischez les enfants de 2 à 11 ans.Il n'y a eu aucun effet sur la réponse immédiate au vaccin, sur la génération de la mémoire immunitaire ou sur l'immunité à médiation cellulaire et humorale (voir rubrique 5.1).
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité.
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation du tacrolimus pommade chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction après administration systémique (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
La pommade Protopic ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
L'heure du repas
Les données humaines indiquent qu'après administration systémique, le tacrolimus est excrété dans le lait maternel.Bien que les données cliniques aient montré que l'exposition systémique due à l'application de tacrolimus pommade est minime, l'allaitement n'est pas recommandé pendant la période de traitement par Protopic pommade.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Protopic pommade n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Au cours des études cliniques, environ 50 % des patients ont présenté un certain type d'irritation cutanée dans la zone d'application en tant qu'effet indésirable. Les sensations de brûlure et de démangeaison sont très fréquentes, généralement d'intensité légère à modérée et avec une tendance à disparaître dans la semaine suivant le début du traitement. Une autre réaction indésirable d'irritation cutanée courante est l'érythème. Elles ont également été fréquemment observées dans la zone d'application. , sensation de chaleur, douleur, paresthésie et éruption cutanée.Fréquente « intolérance à » l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après la consommation de boissons alcoolisées).
Le risque de folliculite, d'acné et d'infections virales à herpès pourrait augmenter.
Les effets indésirables suspectés d'être liés au traitement sont listés ci-dessous et classés par organe et système. Les fréquences sont définies comme très courantes (≥1 / 10), communes (≥1 / 100,
* Des effets indésirables ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation.
Post-commercialisation
Des cas de tumeurs malignes, y compris des formes cutanées (par ex.
Traitement d'entretien
Dans une étude de traitement d'entretien (traitement deux fois par semaine) chez des adultes et des enfants atteints de dermatite atopique modérée et sévère, les événements indésirables suivants se sont avérés plus fréquents que dans le groupe témoin : impétigo au site d'application (7, 7 % chez les enfants) et application infections du site (6,4 % chez les enfants et 6,3 % chez les adultes).
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont similaires à ceux rapportés chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Un surdosage en application topique est peu probable.
En cas d'ingestion, des mesures de soutien générales peuvent être nécessaires, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique.En raison de la nature du support de pommade, l'induction de vomissements et de lavage gastrique ne sont pas recommandés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres dermatologiques. Code ATC : D11AH01.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Le mécanisme d'action du tacrolimus dans la dermatite atopique n'est pas entièrement élucidé. Bien que les mécanismes d'action suivants aient été observés, leur signification clinique dans la dermatite atopique n'est pas connue.
Par sa liaison à une immunophylline cytoplasmique spécifique (FKBP12), le tacrolimus inhibe les voies de signalisation dépendantes du calcium dans les lymphocytes T, empêchant ainsi la transcription et la synthèse d'IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 et d'autres cytokines telles que comme GM-CSF, TNF-α et IFN-γ.
In vitro, dans les cellules de Langerhans isolées de la peau humaine saine, le tacrolimus réduit l'activité stimulante envers les cellules T. Il a été démontré que le tacrolimus inhibe la libération de médiateurs inflammatoires par les mastocytes cutanés, les basophiles et les éosinophiles.
Chez les animaux, la pommade au tacrolimus a supprimé les réactions inflammatoires dans des modèles de dermatite expérimentaux et spontanés, similaires à la dermatite atopique humaine. La pommade au tacrolimus n'a pas réduit l'épaisseur de la peau et n'a pas provoqué d'atrophie cutanée chez les animaux.
Chez les patients atteints de dermatite atopique, l'amélioration des lésions cutanées au cours du traitement par tacrolimus pommade est associée à une diminution de l'expression des récepteurs Fc sur les cellules de Langerhans et à une diminution de leur activité hyperstimulatrice vis-à-vis des cellules T. La pommade au tacrolimus n'a aucun effet sur la synthèse du collagène. Dans homme.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et l'innocuité de Protopic a été évaluée chez plus de 18 500 patients traités par tacrolimus pommade dans des études cliniques de phase I à III. Les données des six principales études cliniques sont présentées ci-dessous.
Dans une étude randomisée en double aveugle de 6 mois, une pommade au tacrolimus à 0,1 % a été appliquée deux fois par jour à des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère et comparée à un traitement topique à base de corticostéroïdes (0,1 % de butyrate d'hydrocortisone sur le tronc et les membres, 1 % acétate d'hydrocortisone sur le visage et le cou). Le critère d'évaluation principal était le degré de réponse après trois mois, défini comme le pourcentage de patients qui présentaient une amélioration d'au moins 60 % de l'indice mEASI (indice modifié de gravité et de surface de l'eczéma) au mois 3 par rapport à l'inclusion. Le degré de réponse dans le groupe tacrolimus à 0,1 % (71,6 %) était significativement plus élevé que dans le groupe corticostéroïde topique (50,8 % ; p
Tableau 1 Efficacité à 3 mois
§ traitement par corticoïde topique = 0,1 % de butyrate d'hydrocortisone sur le tronc et les extrémités, 1 % d'acétate d'hydrocortisone sur le visage et le cou
§ § valeurs plus élevées = amélioration plus importante
L'incidence et la nature de la plupart des événements indésirables étaient similaires dans les deux groupes de traitement. Brûlure de la peau, herpès simplex, intolérance à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après avoir bu de l'alcool), sensation de picotement, hyperesthésie, acné et dermatite fongique sont survenus plus fréquemment chez le groupe tacrolimus. Il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans les valeurs de laboratoire ou les signes vitaux dans les deux groupes de traitement au cours de l'étude.
Dans la deuxième étude, les enfants âgés de 2 à 15 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère ont été traités, deux fois par jour pendant trois semaines, avec 0,03 % de pommade de tacrolimus, 0,1 % de pommade de tacrolimus ou 1 pommade d'acétate d'hydrocortisone. Le critère d'évaluation principal tout au long de l'étude était l'AUC moyenne (aire sous la courbe) en pourcentage du score mEASI par rapport à la ligne de base. Les résultats de cette étude multicentrique, en double aveugle, randomisée ont démontré que le tacrolimus pommade 0,03 % et 0,1 %, est significativement plus efficace (p
Tableau 2 Efficacité à la troisième semaine
§ valeurs inférieures = amélioration plus importante
L'incidence des brûlures cutanées locales était plus élevée dans les groupes tacrolimus que dans le groupe hydrocortisone. Le prurit a diminué avec le temps dans les groupes tacrolimus mais pas dans le groupe hydrocortisone. Il n'y a eu aucun changement clinique pertinent dans le laboratoire ou les valeurs des signes vitaux dans chacun groupe de traitement au cours de l'étude.
L'objectif de la troisième étude multicentrique, en double aveugle, randomisée était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tacrolimus pommade 0,03 % appliqué une ou deux fois par jour par rapport à l'application deux fois par jour de l'onguent d'acétate d'hydrocortisone 1 % chez les enfants atteints d'atopie modérée à sévère. dermatite La durée du traitement a été supérieure à trois semaines.
Tableau 3 Efficacité à la troisième semaine
§ valeurs plus élevées = amélioration plus importante
Le critère d'évaluation principal était défini comme le pourcentage de diminution du mEASI entre l'inclusion et la fin du traitement. Une amélioration statistiquement significative a été observée avec le tacrolimus pommade 0,03 % une ou deux fois par jour par rapport à l'onguent à l'acétate d'hydrocortisone deux fois par jour (p
Dans la quatrième étude d'innocuité ouverte à long terme, environ 800 patients (âge ≥ 2 ans) ont reçu du tacrolimus en pommade à 0,1 % jusqu'à quatre ans, de manière intermittente ou continue, et 300 patients ont reçu un traitement pendant au moins trois ans. et 79 patients qui ont reçu un traitement pendant au moins 42 mois. Sur la base du changement par rapport à la ligne de base du score EASI et de la zone corporelle affectée, les patients, quel que soit leur âge, ont montré une amélioration de leur dermatite atopique à tous les moments ultérieurs. De plus, il n'y a eu aucune preuve de perte d'efficacité pendant toute la durée de l'étude clinique.
L'incidence globale des événements indésirables avait tendance à diminuer au fur et à mesure que l'étude progressait pour tous les patients, quel que soit leur âge. Les trois événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des symptômes pseudo-grippaux (rhume, rhume, grippe, infections des voies respiratoires supérieures, etc.), des démangeaisons et des brûlures de la peau. Aucun événement indésirable non rapporté dans les études à court terme et/ou observé dans les études précédentes n'a été observé dans cette étude à long terme.
L'efficacité et l'innocuité du tacrolimus pommade dans le traitement d'entretien de la dermatite atopique légère à sévère ont été évaluées chez 524 patients dans deux essais cliniques multicentriques de phase III de conception similaire, chez des patients adultes (≥16 ans) et chez des patients adultes, respectivement. 2-15 ans).
Dans les deux études, les patients atteints d'une maladie en cours ont subi une période en ouvert (OLP) au cours de laquelle les lésions affectées ont été traitées avec du tacrolimus pommade deux pendant jusqu'à 6 semaines. fois par jour jusqu'à ce que l'amélioration atteigne un score prédéterminé (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2, c'est-à-dire des lésions qui ont disparu, ont presque disparu ou étaient présentes sous une forme bénigne. Par la suite, les patients ont commencé une période de contrôle de la maladie en double aveugle (DCP) pendant 12 mois. Les patients ont été randomisés pour recevoir du tacrolimus en pommade (0,1 % pour adultes, 0,03 % pour les enfants) ou véhicule une fois par jour deux fois par semaine, les lundis et jeudis.
Lors de l'apparition d'une poussée de la maladie, les patients ont été traités en ouvert avec du tacrolimus pommade deux fois par jour pendant jusqu'à 6 semaines jusqu'à ce que le score IGA revienne à ≤2.
L'objectif principal des deux études était d'évaluer le nombre d'exacerbations de la maladie nécessitant une « intervention thérapeutique substantielle » au cours de la période de DCP, définie comme une exacerbation avec un IGA de 3 à 5 (c'est-à-dire une maladie modérée, sévère et très sévère). pendant le premier jour de l'exacerbation, nécessitant plus de 7 jours de traitement. Les deux études ont montré un bénéfice significatif avec un traitement deux fois par semaine avec du tacrolimus en pommade sur les principaux critères d'évaluation primaires et secondaires sur une période de 12 mois dans une population de patients atteints d'atopie légère à sévère Dans une sous-analyse de population de patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère, ces différences sont restées statistiquement significatives (Tableau 4) Aucun événement n'a été observé dans ces études.
Tableau 4 Efficacité (sous-population modérée à sévère)
DE : Exacerbation de la maladie
P.
Une étude randomisée en double aveugle de 7 mois a été menée dans des groupes parallèles de patients pédiatriques (2-11 ans) atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Dans un bras, les patients ont été traités avec la pommade Protopic à 0,03 % (n = 121) deux fois par jour pendant 3 semaines, puis une fois par jour jusqu'à disparition des lésions. Dans le bras témoin, les patients ont été traités avec une pommade à 1 % d'acétate d'hydrocortisone (AH) pour la tête et le cou et une pommade à 0,1 % de butyrate d'hydrocortisone pour le tronc et les membres (n = 111) deux fois par jour pendant 2 semaines, puis avec de l'AH deux fois par jour sur tous zones affectées. Pendant cette période, tous les patients et sujets témoins (n = 44) ont reçu une primovaccination et un rappel avec un vaccin conjugué aux protéines contre le sous-groupe C de la Neisseria meningitidis.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux de réponse à la vaccination, défini comme le pourcentage de patients ayant un titre d'anticorps bactéricides sériques (SBA) ≥ 8 lors de la visite à la semaine 5. L'« analyse du taux de réponse à la semaine 5 a montré une » équivalence entre les traitements (hydrocortisone 98,3 %, tacrolimus pommade 95,4 % ; 7-11 ans : 100 % dans les deux bras) Les résultats dans le groupe témoin étaient similaires.
La réponse primaire à la vaccination n'a pas été affectée.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les données cliniques ont démontré que les concentrations de tacrolimus dans la circulation systémique après administration topique sont minimes et, lorsqu'elles sont mesurables, transitoires.
Absorption
Les données provenant de volontaires sains indiquent qu'il y a peu ou pas d'exposition systémique au tacrolimus après une application topique unique ou répétée de tacrolimus pommade.
La plupart des patients (adultes et enfants) traités pour une dermatite atopique avec une ou plusieurs applications de tacrolimus pommade (0,03 - 0,1 %) et les nourrissons à partir de 5 mois traités par tacrolimus pommade (0,03 %) avaient des concentrations sanguines de surface corporelle traitées, l'exposition systémique (c'est-à-dire l'ASC) du tacrolimus de Protopic est environ 30 fois inférieure à celle observée avec une dose immunosuppressive orale chez les patients transplantés hépatiques ou rénaux.La concentration sanguine de tacrolimus la plus faible avec laquelle l'effet systémique peut être observé est inconnue.
Il n'y a eu aucun signe d'accumulation systémique de tacrolimus chez les patients (adultes et enfants) traités pendant de longues périodes (jusqu'à un an) avec le tacrolimus en pommade.
Distribution
En raison de la faible exposition systémique au tacrolimus pommade, la forte liaison du tacrolimus (> 98,8 %) aux protéines plasmatiques n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.
Après des applications topiques de pommade au tacrolimus, le tacrolimus est sélectivement libéré dans la peau avec une diffusion minimale dans la circulation systémique.
Métabolisme
Aucun métabolisme du tacrolimus par la peau humaine n'a été détecté. Le tacrolimus disponible par voie systémique est principalement métabolisé dans le foie par le CYP3A4.
Élimination
En administration intraveineuse, le tacrolimus s'est avéré être un médicament à vitesse d'élimination lente.
La clairance corporelle moyenne est d'environ 2,25 l/h. L'élimination hépatique du tacrolimus disponible par voie systémique peut être réduite chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les sujets qui sont traités de manière concomitante avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
Après des applications locales répétées de la pommade, la demi-vie moyenne du tacrolimus a été estimée à 75 heures chez l'adulte et à 65 heures chez l'enfant.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique du tacrolimus après application topique est similaire à celle rapportée chez l'adulte, avec une exposition systémique minimale et aucun signe d'accumulation (voir ci-dessus).
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité après traitements répétés et tolérance locale
L'application topique répétée d'onguent de tacrolimus ou de son véhicule à des rats, des lapins et des cochons miniatures s'est avérée être associée à de légers changements cutanés tels qu'un érythème, un œdème et des papules.
Chez le rat, un traitement topique à long terme avec du tacrolimus a conduit à un état de toxicité systémique, qui impliquait des altérations des reins, du pancréas, des yeux et du système nerveux. Les changements sont dus à la forte exposition des rongeurs résultant de l'absorption transdermique élevée du tacrolimus. La seule variation systémique observée chez les porcs nains pour des concentrations élevées de pommade (3 %) était un gain de poids légèrement inférieur chez les femelles.
Les lapins se sont révélés particulièrement sensibles à l'administration intraveineuse de tacrolimus, car ils présentaient des effets cardiotoxiques réversibles.
Mutagénicité
Les tests in vitro et in vivo n'ont pas indiqué de potentiel génotoxique du tacrolimus.
Cancérogénicité
Les études de cancérogénicité systémique chez la souris (18 mois) et le rat (24 mois) n'ont pas révélé l'existence de potentiels cancérogènes du tacrolimus.
Dans l'étude de cancérogénicité cutanée, qui a duré 24 mois, réalisée chez la souris avec application de pommade à 0,1%, aucune tumeur cutanée n'est survenue.Dans la même étude, une incidence accrue de lymphome a été observée, associée à une exposition systémique élevée.
Dans le cadre d'une étude de photocarcinogénicité, des souris albinos glabres ont été traitées de manière chronique avec de la pommade au tacrolimus et des rayons UV. « augmentation du nombre de tumeurs. Il n'est pas clair si l'effet du tacrolimus est dû à une immunosuppression systémique ou à un effet local. Un risque pour l'homme ne peut pas être complètement exclu car le potentiel d'immunosuppression locale lors de l'utilisation à long terme de la pommade au tacrolimus est inconnu.
Toxicité pour la reproduction
Une toxicité embryonnaire/fœtale a été observée chez le rat et le lapin, mais uniquement à des doses qui ont produit une toxicité maternelle significative. Une fonction spermatique réduite a été détectée chez les rats mâles à des doses sous-cutanées élevées de tacrolimus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Gelée de pétrole blanche; paraffine liquide; carbonate de propylène; cire d'abeille blanche, paraffine solide.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Tube laminé avec revêtement intérieur en polyéthylène basse densité, fermé par un bouchon à vis en polypropylène blanc.
Emballages de 10 g, 30 g et 60 g. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leyde - Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/02/201/001 Protopic 0,03 % - AIC : 035575012
UE/1/02/201/002 Protopic 0.03% - AIC : 035575024
UE / 1/02/201/005 Protopic 0,03 % - AIC : 035575051
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 28/02/2002
Date de renouvellement : 20/11/2006
