Ingrédients actifs : Lercanidipine (chlorhydrate de lercanidipine)
LERCADIP 10 mg comprimés pelliculés
LERCADIP 20 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Lercadip ? Pourquoi est-ce?
Lercadip, chlorhydrate de lercanidipine, appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques (dérivés de la dihydropyridine) qui réduisent la pression artérielle.
Lercadip est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, également appelée hypertension, chez les adultes de plus de 18 ans (déconseillé chez les enfants de moins de 18 ans).
Contre-indications Quand Lercadip ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Lercadip
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de lercanidipine ou à l'un des autres composants contenus dans les comprimés de Lercadip.
- Si vous avez eu des réactions allergiques à des médicaments similaires aux comprimés de Lercadip (par exemple l'amlodipine, la nicardipine, la félodipine, l'isradipine, la nifédipine ou la lacidipine).
- Si vous souffrez de certaines maladies cardiaques telles que :
- insuffisance cardiaque non contrôlée
- obstruction du flux sanguin du cœur
- angine instable (angine de repos ou s'aggravant progressivement)
- crise cardiaque de moins d'un mois.
- Si vous avez de graves problèmes de foie ou de rein.
- Si vous prenez des médicaments qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 tels que :
- antifongiques (par exemple, kétoconazole ou itraconazole)
- antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine ou troléandomycine)
- antiviraux (par exemple ritonavir).
- Si vous prenez un autre médicament appelé ciclosporine (utilisé après une greffe pour prévenir le rejet d'organe).
- Avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Ne prenez pas Lercadip si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir la section Grossesse, allaitement et fertilité pour plus d'informations).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lercadip
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Lercadip :
- Si vous souffrez d'autres maladies cardiaques qui n'ont pas été traitées avec l'insertion d'un stimulateur cardiaque ou si vous avez une angine de poitrine préexistante.
- Si vous avez des problèmes de foie ou de rein ou si vous êtes sous dialyse.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Lercadip chez les enfants jusqu'à 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lercadip
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin ou votre pharmacien :
- Si vous prenez des bêta-bloquants tels que le métoprolol, des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA (médicaments pour traiter l'hypertension artérielle).
- Si vous prenez de la cimétidine (plus de 800 mg, un médicament contre les ulcères, l'indigestion ou les brûlures d'estomac).
- Si vous prenez de la digoxine (un médicament pour traiter les problèmes cardiaques).
- Si vous prenez du midazolam (un médicament qui vous aide à dormir).
- Si vous prenez de la rifampicine (un médicament pour traiter la tuberculose).
- Si vous prenez de l'astémizole ou de la terfénadine (médicaments pour traiter les allergies).
- Si vous prenez de l'amiodarone ou de la quinidine (médicaments pour traiter un rythme cardiaque rapide).
- Si vous prenez de la phénytoïne ou de la carbamazépine (médicaments contre l'épilepsie) Votre médecin voudra surveiller votre tension artérielle plus fréquemment que d'habitude.
Lercadip avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Ne buvez pas d'alcool pendant la prise de comprimés de Lercadip car cela pourrait augmenter l'effet du médicament.
- Ne prenez pas de comprimés de Lercadip avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Lercadip ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de l'être, ou si vous allaitez ou n'utilisez aucune méthode contraceptive.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Des précautions doivent être prises car des étourdissements, une faiblesse, une fatigue et, dans de rares cas, une somnolence peuvent survenir. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous ne savez pas quelle influence Lercadip a sur vous.
Lercadip contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et temps d'administration Comment utiliser Lercadip : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes : la dose recommandée est de 10 mg une fois par jour, à prendre à la même heure chaque jour, de préférence le matin au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner, car un repas riche en graisses augmente considérablement les taux sanguins du médicament. Si nécessaire, votre médecin pourra vous conseiller d'augmenter la dose en passant à Lercadip 20 mg une fois par jour. Les comprimés doivent de préférence être avalés entiers avec un peu d'eau.
Utilisation chez les enfants : ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.
Patients âgés : Aucun ajustement de la dose quotidienne n'est nécessaire. Cependant, une attention particulière doit être portée à la mise en route du traitement.
Patients présentant des problèmes hépatiques ou rénaux : une attention particulière est nécessaire lors de l'instauration du traitement chez ces patients et une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée.
Si vous oubliez de prendre Lercadip
Si vous oubliez de prendre un comprimé, sautez simplement la dose oubliée et continuez à le prendre comme prescrit le lendemain.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Lercadip
Si vous arrêtez de prendre Lercadip, votre tension artérielle peut à nouveau augmenter, consultez votre médecin avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lercadip
Ne dépassez pas la dose qui vous a été prescrite.
Si vous prenez une dose plus élevée que celle prescrite ou si vous avez un surdosage, consultez immédiatement votre médecin et, si possible, emportez vos comprimés et/ou la plaquette avec vous.
Prendre plus que la dose recommandée peut entraîner une réduction excessive de la pression artérielle et l'apparition de rythmes cardiaques irréguliers ou de tachycardie. Cela peut également conduire à l'inconscience.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lercadip
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux:
Si vous ressentez l'un des effets secondaires suivants, consultez immédiatement votre médecin.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
angine de poitrine (douleur thoracique causée par un apport sanguin insuffisant au cœur).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
douleur thoracique, hypotension artérielle, évanouissement et réactions allergiques (les symptômes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire).
Si vous souffrez d'angine de poitrine préexistante, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises d'angor peut survenir avec le groupe de médicaments auquel appartient Lercadip. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.
Autres effets secondaires possibles :
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
maux de tête, étourdissements, rythme cardiaque rapide, palpitations (battements cardiaques désordonnés ou accélérés), rougeurs soudaines au visage, au cou et au haut de la poitrine, chevilles enflées.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
somnolence, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, maux d'estomac, diarrhée, rougeur de la peau, courbatures, augmentation de la quantité d'urine, fatigue.
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
gonflement des gencives, valeurs anormales de la fonction hépatique (détectées par des tests sanguins), envie fréquente d'uriner.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après expiration. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Lercadip
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de lercanidipine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,4 mg de lercanidipine) ou 20 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 18,8 mg de lercanidipine).
Les autres ingrédients sont :
- Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, stéarate de magnésium.
- Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, oxyde de fer (E172).
A quoi ressemble Lercadip et contenu de l'emballage extérieur
Lercadip 10 mg : comprimé pelliculé jaune, circulaire, biconvexe, avec une barre sécable sur une face. La ligne sécable sur le comprimé est destinée à faciliter la rupture du comprimé afin que le comprimé puisse être avalé plus facilement et non à le diviser en doses égales.
Lercadip 20 mg : Comprimé pelliculé rose, rond, biconvexe, avec une barre sécable sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Lercadip est disponible en plaquettes thermoformées, en boîtes de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
LERCADIP 10 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un comprimé contient 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine, ce qui équivaut à 9,4 mg de lercanidipine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimé pelliculé.
Comprimé jaune, circulaire, biconvexe, coupé en deux sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
LERCADIP est indiqué dans le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée.
04.2 Posologie et mode d'administration -
La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour par voie orale, au moins 15 minutes avant les repas ; la dose peut être augmentée à 20 mg, en fonction de la réponse individuelle du patient.
L'ajustement de la dose doit être progressif car l'effet antihypertenseur maximal se produit dans les 2 semaines environ.
Chez les patients insuffisamment contrôlés par une monothérapie antihypertensive, il est possible d'associer l'administration de LERCADIP à des bêta-bloquants (aténolol), des diurétiques (hydrochlorothiazide) ou des IEC (captopril ou énalapril).
La courbe dose-réponse étant abrupte et présentant un « plateau » aux doses comprises entre 20 et 30 mg, des doses plus élevées sont peu susceptibles d'induire une plus grande efficacité alors qu'à l'inverse, une augmentation des effets indésirables peut survenir.
Utilisation chez les personnes âgées : Bien que les études pharmacocinétiques et l'expérience clinique spécifique n'aient pas révélé la nécessité de modifier la dose journalière, une attention particulière est néanmoins recommandée lors de l'instauration du traitement chez le sujet âgé.
Utilisation chez les enfants : étant donné qu'aucune étude clinique n'a été menée chez des patients de moins de 18 ans, l'administration en âge pédiatrique n'est pas recommandée.
Utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal : Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée. La posologie recommandée a été bien tolérée par ces patients, cependant une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée. Chez les patients insuffisants hépatiques, l'effet antihypertenseur peut être augmenté et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
Le traitement par LERCADIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité au principe actif "lercanidipine", aux dihydropyridines en général ou à l'un des excipients présents dans le médicament.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une couverture contraceptive efficace.
Obstruction à l'éjection ventriculaire gauche.
Insuffisance cardiaque congestive non traitée.
Angine de poitrine instable.
Modifications sévères de la fonction hépatique ou rénale.
Les patients qui ont eu une crise cardiaque depuis moins d'un mois.
Traitement concomitant avec :
inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) ;
ciclosporine (voir rubrique 4.5) ;
jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Une prudence particulière est requise lors de l'administration de LERCADIP à des patients présentant des syndromes de dysfonctionnement du nœud sinusal (si un stimulateur cardiaque n'est pas implanté). Bien que des études hémodynamiques contrôlées n'aient montré aucune altération de la fonction ventriculaire, la prudence est de mise chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche. Il a été suggéré que certaines dihydropyridines à courte durée d'action peuvent augmenter le risque de morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints d'ischémie cardiaque.Bien que LERCADIP soit un médicament à longue durée d'action chez ces patients, la prudence est de mise.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales ou une angine de poitrine. Très rarement, il peut y avoir une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des épisodes angineux aigus chez les patients présentant une angine de poitrine préexistante. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés (voir rubrique 4.8).
Utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal : Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée. La posologie recommandée a été bien tolérée par ces patients, cependant une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée. Chez les patients insuffisants hépatiques, l'effet antihypertenseur peut être augmenté et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
Le traitement par LERCADIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des médicaments antihypertenseurs (voir rubrique 4.5).
Les inducteurs du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de la lercanidipine et, par conséquent, l'efficacité de la lercanidipine peut être moindre que prévu (voir rubrique 4.5).
1 comprimé contient 30 mg de lactose et ne doit donc pas être administré aux patients présentant un déficit en lactase de Lapp, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
La lercanidipine étant métabolisée par l'enzyme CYP3A4, les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
L'administration concomitante de LERCADIP avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine) doit être évitée (voir rubrique 4.3).
Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de la lercanidipine (une augmentation de 15 fois l'ASC et de 8 fois la Cmax pour l'eutomère S-lercanidipine).
La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble (voir rubrique 4.3).
Suite à l'administration concomitante de lercanidipine et de cyclosporine, une augmentation des taux plasmatiques des deux substances actives a été observée. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les taux plasmatiques de lercanidipine ne changent pas, tandis que l'ASC de la ciclosporine augmente de 27 %. Cependant, l'administration concomitante de LERCADIP et de cyclosporine a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21 % de l'ASC de la cyclosporine.
La lercanidipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.3).
Comme les autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition métabolique provoquée par le jus de pamplemousse, entraînant une augmentation de sa disponibilité systémique et une augmentation de son effet hypotenseur.
Lorsqu'il est administré à une dose de 20 mg en concomitance avec le midazolam par voie orale chez des sujets âgés, l'absorption de la lercanidipine est augmentée (d'environ 40 %) et le taux d'absorption diminue (le tmax est retardé de 1,75 à 3 heures).Les concentrations de midazolam sont restées inchangées. .
Des précautions doivent être prises lorsque LERCADIP est prescrit avec d'autres substrats du CYP3A4, tels que : terfénadine, astémizole, antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone et la quinidine.
L'administration concomitante de LERCADIP avec des inducteurs du CYP3A4 tels que des anticonvulsivants (par exemple phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine doit être effectuée avec prudence car l'effet antihypertenseur peut être réduit et la pression artérielle doit être surveillée plus fréquemment que d'habitude.
Lorsque LERCADIP est administré avec le métoprolol, un bêta-bloquant éliminé principalement par le foie, la biodisponibilité du métoprolol n'est pas modifiée, tandis que celle de la lercanidipine est réduite de 50 %. Cet effet peut être dû à la réduction du débit sanguin hépatique provoquée par les bêta-bloquants et peut donc survenir avec d'autres médicaments de cette classe. Par conséquent, la lercanidipine peut être administrée avec des bêtabloquants des récepteurs bêta-adrénergiques, mais la dose peut nécessiter un ajustement.
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), menée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± s.d.), n'a montré aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine.
Les taux plasmatiques de lercanidipine ne sont pas significativement modifiés chez les patients recevant de manière concomitante de la cimétidine 800 mg / jour, mais la prudence est recommandée à des doses plus élevées car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent augmenter.
Chez les patients sous traitement chronique par la b-méthyldigoxine, la co-administration de 20 mg de lercanidipine n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique. Des volontaires sains traités par digoxine, après une dose de 20 mg de lercanidipine administrée à jeun, ont montré une augmentation moyenne de 33 % de la Cmax de la digoxine, tandis que l'ASC et la clairance rénale n'ont pas été significativement modifiées.Les patients doivent être étroitement surveillés. pour détecter tout signe de toxicité de la digoxine.
Après co-administration répétée d'une dose de 20 mg de LERCADIP avec 40 mg de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été significativement modifiée, tandis que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56 % et celle de son métabolite actif - 28 % d'acide hydroxylé. Il est peu probable que ces changements soient pertinents sur le plan clinique. Aucune interaction n'est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir comme indiqué pour ces médicaments.
La co-administration de 20 mg de lercanidipine pris par des volontaires sains à jeun ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine.
LERCADIP administré avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA a été bien toléré.
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des antihypertenseurs (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement -
Les résultats des études réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène de la lercanidipine chez ces espèces animales, et il n'y a eu aucune altération de la fonction de reproduction chez le rat. Cependant, en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de la lercanidipine pendant la grossesse et l'allaitement, et d'autres composés appartenant à la classe des dihydropyridines se sont avérés tératogènes chez l'animal, LERCADIP ne doit pas être administré pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui ne pas utiliser une couverture contraceptive efficace. En raison de la forte lipophilie de la lercanidipine, son excrétion dans le lait maternel peut se produire. Par conséquent, elle ne doit pas être administrée pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
L'expérience clinique avec la lercanidipine a montré que la prise du médicament n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, la prudence est de mise car des vertiges, une asthénie, une sensation de fatigue et, plus rarement, une somnolence peuvent survenir.
04.8 Effets indésirables -
Des effets indésirables sont survenus chez environ 1,8 % des patients traités.
Le tableau ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables, avec au moins une causalité possible, regroupés par classe de système d'organes MedDRA et triés par fréquence (peu fréquent, rare).
Comme indiqué dans le tableau, les effets indésirables les plus fréquemment observés rapportés dans les essais cliniques contrôlés sont les maux de tête, les étourdissements, l'œdème périphérique, la tachycardie, les palpitations, les bouffées vasomotrices, chacun survenant chez moins de 1 % des patients.
Dans l'expérience post-commercialisation, d'après les notifications spontanées reçues, les effets indésirables suivants ont été très rarement rapportés (hypertrophie gingivale, augmentation réversible des taux sériques de transaminases hépatiques, hypotension, pollakiurie et douleur thoracique.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales ou une angine de poitrine. Très rarement, il peut y avoir une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des épisodes angineux aigus chez les patients présentant une angine de poitrine préexistante. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.
Il n'y a pas d'effets négatifs de la lercanidipine sur la glycémie ou la lipémie.
04.9 Surdosage -
Dans l'expérience post-commercialisation, trois cas de surdosage ont été rapportés (150 mg, 280 mg et 800 mg de lercanidipine ont été ingérés respectivement dans une tentative de suicide).
Comme avec les autres dihydropyridines, on suppose qu'un surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive accompagnée d'une hypotension marquée et d'une tachycardie réflexe. En cas d'hypotension sévère, de bradycardie et de perte de conscience, un traitement d'assistance cardiovasculaire peut être nécessaire, avec administration intraveineuse d'atropine en cas de bradycardie.
Compte tenu de l'effet pharmacologique prolongé de la lercanidipine, il est indispensable de surveiller pendant au moins 24 heures la fonction cardiovasculaire du patient ayant pris une dose excessive du médicament. Aucune information n'est disponible sur les effets bénéfiques possibles de la dialyse. Compte tenu de la forte lipophilie. du médicament, c'est Il est très probable que les taux plasmatiques ne puissent pas être utilisés comme repères pour la durée de la période à risque et que la dialyse n'ait aucune efficacité.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs sélectifs des canaux calciques à effet majoritairement vasculaire.
Code ATC : C08CA13
La lercanidipine est un inhibiteur calcique appartenant au groupe des dihydropyridines qui inhibe le flux de calcium à travers la membrane cellulaire des muscles lisses et du cœur. Le mécanisme de son action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire, avec une diminution conséquente de la résistance périphérique totale. Malgré sa courte demi-vie plasmatique, la lercanidipine a une activité antihypertensive prolongée, en raison du coefficient de partage élevé dans la membrane, et ne provoque pas d'effets inotropes négatifs grâce à sa sélectivité vasculaire élevée.
La vasodilatation induite par LERCADIP étant caractérisée par une apparition progressive de l'effet, une hypotension aiguë avec tachycardie réflexe n'est survenue que rarement chez les patients hypertendus.
Comme avec les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activité antihypertensive de la lercanidipine est principalement due à son énantiomère (S).
En plus des études cliniques réalisées pour étayer l'indication thérapeutique, une autre étude randomisée chez des patients souffrant d'hypertension sévère (pression artérielle diastolique moyenne ± écart-type de 114,5 ± 3,7 mmHg) a montré que la pression artérielle s'est normalisée chez 40 % des 25 patients traités avec une dose de 20 mg, en une seule prise quotidienne de LERCADIP, et chez 56 % des 25 patients traités à la posologie de 10 mg deux fois par jour. Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints d'hypertension systolique isolée, LERCADIP s'est avéré efficace pour abaisser la pression artérielle systolique d'une valeur moyenne initiale de 172,6 ± 5,6 mmHg à 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
LERCADIP est complètement absorbé après administration orale de 10-20 mg et des pics plasmatiques de 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d. respectivement. et 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., sont atteints environ 1,5 à 3 heures après l'administration.
Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil plasmatique similaire : le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale est identique, la concentration plasmatique maximale et l'ASC sont en moyenne 1,2 fois plus élevées pour l'énantiomère (S) et la demi-vie d'élimination. des deux énantiomères est essentiellement le même.Aucune interconversion "in vivo" des énantiomères n'a été observée.
Suite à un métabolisme pré-systémique élevé, la biodisponibilité absolue de LERCADIP lorsqu'il est administré à des patients avec de la nourriture par voie orale est d'environ 10 % et diminue à un tiers (1/3) lorsqu'il est administré à des volontaires sains à jeun.
La disponibilité de la lercanidipine, administrée par voie orale, quadruple lorsque LERCADIP est ingéré jusqu'à 2 heures après un repas riche en graisses. Par conséquent, LERCADIP doit être administré avant les repas.
La distribution du plasma aux tissus et aux organes est rapide et étendue.
La liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques est supérieure à 98 %. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique sévère, les taux de protéines plasmatiques sont réduits et la fraction libre du médicament peut augmenter.
LERCADIP est largement métabolisé par le CYP3A4 ; le médicament n'a pas été détecté dans l'urine ou les selles. Il est principalement converti en métabolites inactifs et environ 50 % de la dose est excrétée dans l'urine.
Des expériences « in vitro » avec des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine exerce un certain degré d'inhibition des CYP3A4 et CYP2D6, mais à des concentrations respectivement 160 et 40 fois supérieures à celles atteintes au pic plasmatique après administration d'une dose de 20 mg.
De plus, des études d'interaction chez l'homme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les taux plasmatiques de midazolam, un substrat typique du CYP3A4, ou de métoprolol, un substrat typique du CYP2D6.Par conséquent, aux doses thérapeutiques, LERCADIP ne devrait pas inhiber la biotransformation de médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP2D6.
L'élimination se fait essentiellement par biotransformation.
La demi-vie plasmatique moyenne qui peut être calculée à partir de la phase d'élimination terminale est de 8 à 10 heures et l'activité thérapeutique dure 24 heures grâce à la forte liaison aux membranes lipidiques.Aucune accumulation n'a été trouvée après administration répétée.
L'administration orale de LERCADIP conduit à des taux plasmatiques de lercanidipine non directement proportionnels à la dose (cinétique non linéaire).Après la prise de 10, 20 ou 40 mg, les concentrations plasmatiques maximales observées étaient dans un rapport de 1: 3: 8 et les concentrations plasmatiques AUC au cours du temps dans un rapport de 1: 4: 18, indiquant une saturation progressive du système pré-systémique. métabolisme Par conséquent, la disponibilité augmente avec l'augmentation du dosage.
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ou une insuffisance hépatique légère à modérée, le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine était similaire à celui observé dans la population générale de patients ; des niveaux plus élevés (d'environ 70 %) du médicament ont été trouvés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients dialysés. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation de la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probable car le médicament est normalement largement métabolisé dans le foie.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les études pharmacotoxicologiques chez l'animal n'ont montré aucun effet sur le système nerveux autonome, le système nerveux central ou la fonction gastro-intestinale aux doses couramment utilisées pour obtenir l'effet antihypertenseur.
Les effets significatifs observés dans les études à long terme chez le rat et le chien doivent être considérés comme directement ou indirectement liés aux effets déjà connus suite à l'utilisation de doses élevées d'inhibiteurs calciques et reflètent principalement une activité pharmacodynamique excessive.
La lercanidipine n'est pas génotoxique et il a été démontré qu'elle n'a pas de potentiel cancérigène.
La fertilité et la fonction de reproduction chez le rat n'ont pas été affectées par le traitement à la lercanidipine.
Aucun effet tératogène n'a été trouvé chez les rats et les lapins; cependant, la lercanidipine, administrée à fortes doses chez le rat, a induit des pertes pré- et post-implantation et un retard du développement fœtal.
Lorsqu'elle est administrée à fortes doses (12 mg/kg/jour de chlorhydrate) pendant le travail, la lercanidipine induit une dystocie.
La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez les femelles gravides et leur excrétion dans le lait maternel n'ont pas été évaluées.
Les métabolites n'ont pas été évalués séparément dans les études de toxicité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Liste des excipients
Noyau de la tablette:
Lactose monohydraté
La cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique
Povidone K30
Stéarate de magnésium.
Film de revêtement:
Hypromellose
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 6000
Oxyde de fer (E172).
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées opaques en PVC et aluminium.
Boîtes de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 et 100 comprimés*.
* Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milan, ITALIE.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
LERCADIP 14 comprimés pelliculés à 10 mg A.I.C. n.m. 033225018 / M
LERCADIP 28 comprimés pelliculés à 10 mg A.I.C. n.m. 033225020 / M
LERCADIP 35 comprimés pelliculés à 10 mg A.I.C. n.m. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg comprimés pelliculés A.I.C. n.m. 033225044 / M
LERCADIP 100 comprimés pelliculés 10 mg A.I.C. n.m. 033225057 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 22 mars 1996 (Royaume-Uni). 18 mars 1997 (IT). Date de première commercialisation : février 1998 dans le SSN.
Renouvellement de l'autorisation : 05 juillet 2006
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Mai 2008
