Ingrédients actifs : Tériparatide
FORSTEO 20 microgrammes / 80 microlitres solution injectable en stylo prérempli
Indications Pourquoi Forsteo est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
FORSTEO contient l'ingrédient actif tériparatide qui est utilisé pour renforcer les os et réduire le risque de fractures en stimulant la reconstruction osseuse.
FORSTEO est utilisé pour traiter l'ostéoporose chez l'adulte. L'ostéoporose est une maladie qui provoque l'amincissement et la fragilisation des os. Cette maladie est particulièrement fréquente chez les femmes après la ménopause, mais elle peut également survenir chez les hommes. L'ostéoporose est également fréquente chez les patients traités par corticoïdes.
Contre-indications Quand Forsteo ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas FORSTEO
- Si vous êtes allergique au tériparatide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous avez des taux élevés de calcium (hypercalcémie préexistante).
- Si vous avez de graves problèmes rénaux.
- Si vous avez déjà reçu un diagnostic de cancer des os ou d'autres cancers qui se sont propagés (métastasés) à vos os.
- Si vous avez d'autres maladies osseuses. Si vous souffrez d'une maladie des os, veuillez en informer votre médecin.
- Si vous avez des niveaux élevés de phosphatase alcaline de nature inconnue dans votre sang, cela signifie que vous pouvez avoir la maladie osseuse de Paget (une maladie avec des modifications osseuses anormales). Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin.
- Si vous avez subi une radiothérapie impliquant vos os.
- Si vous êtes enceinte ou allaitez.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Forsteo
Forsteo peut provoquer une augmentation de la quantité de calcium dans le sang ou l'urine.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant ou pendant la prise de FORSTEO :
- si vous avez continuellement des nausées, des vomissements, de la constipation, un manque d'énergie ou une faiblesse musculaire. Ceux-ci peuvent être des signes qu'il y a trop de calcium dans le sang.
- si vous souffrez de calculs rénaux ou si vous avez souffert de calculs rénaux.
- si vous avez des problèmes rénaux (insuffisance rénale modérée).
Certains patients ressentent des étourdissements ou un rythme cardiaque rapide après avoir pris les premières doses. Lors de la prise des premières doses, si vous ressentez des vertiges, injectez FORSTEO dans un endroit où vous pouvez vous asseoir ou vous allonger.
La durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée.
FORSTEO ne doit pas être utilisé chez les adultes en croissance.
Enfants et adolescents
FORSTEO ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Forsteo
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car ils peuvent occasionnellement interagir (par exemple digoxine/digitale, un médicament utilisé pour traiter les maladies cardiaques).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas FORSTEO si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant que vous utilisez FORSTEO. Si vous êtes enceinte, FORSTEO doit être arrêté. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Certains patients peuvent ressentir des étourdissements après l'injection de FORSTEO. Si vous ressentez des étourdissements, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.
Informations importantes concernant certains composants de FORSTEO
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose. Cela signifie qu'il est essentiellement "sans sodium".
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Forsteo : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est de 20 microgrammes administrés une fois par jour par injection sous la peau (injection sous-cutanée) dans la cuisse ou l'abdomen.Pour vous rappeler de prendre votre médicament, vous l'injectez à la même heure chaque jour.
Injectez FORSTEO tous les jours aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. La durée totale du traitement par FORSTEO ne doit pas dépasser 24 mois. Vous ne devez pas recevoir plus de 24 mois de traitement pour le reste de votre vie.
FORSTEO peut être injecté au moment des repas.
Lisez le manuel d'utilisation, qui est inclus dans la boîte, pour obtenir des instructions sur la façon d'utiliser le stylo contenant FORSTEO.
Les aiguilles d'injection ne sont pas incluses dans l'emballage du stylo. Il peut utiliser des aiguilles pour stylo injecteur Becton, Dickinson and Company de calibre 29 à 31 (0,25 à 0,33 mm de diamètre) et de 5, 8 et 12,7 mm de longueur.
Vous devez injecter FORSTEO peu de temps après avoir sorti le stylo du réfrigérateur comme décrit dans le manuel d'utilisation. Après utilisation, remettre immédiatement le stylo au réfrigérateur.Utiliser une nouvelle aiguille pour chaque injection et la jeter après chaque utilisation. Ne conservez jamais votre stylo avec l'aiguille insérée. Ne partagez jamais votre stylo FORSTEO avec d'autres personnes.
Votre médecin peut vous conseiller de prendre FORSTEO avec du calcium et de la vitamine D. Votre médecin vous dira quelle quantité de calcium et de vitamine D prendre chaque jour.
FORSTEO peut être pris avec ou sans repas.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Forsteo
Si vous avez pris plus de FORSTEO que vous n'auriez dû
Si, par erreur, vous avez pris plus de FORSTEO que vous n'auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Les effets d'un surdosage qui pourraient être attendus comprennent des nausées, des vomissements, des étourdissements et des maux de tête.
Si vous oubliez ou ne pouvez pas prendre FORSTEO quand vous le faites habituellement, prenez-le pendant la journée dès que possible. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Ne faites pas plus d'une injection le même jour. N'essayez pas de rattraper une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre FORSTEO
Si vous envisagez d'arrêter le traitement par FORSTEO, veuillez en discuter avec votre médecin. Votre médecin vous conseillera et décidera pendant combien de temps FORSTEO doit être traité.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Forsteo
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables les plus fréquents sont des douleurs dans les membres (la fréquence est très fréquente, peut affecter plus d'1 personne sur 10) et des sensations de nausées, de maux de tête et de vertiges (la fréquence est fréquente).
Si vous ressentez des vertiges après l'injection, vous devez vous asseoir ou vous allonger jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Si vous ne vous sentez pas mieux, vous devez appeler un médecin avant de poursuivre le traitement. Des cas d'évanouissement ont été rapportés en association avec l'utilisation du tériparatide.
Si vous ressentez une gêne telle qu'une rougeur de la peau, une douleur, un gonflement, des démangeaisons, un petit hématome localisé ou un saignement minime autour du site d'injection (la fréquence est courante), cela devrait disparaître en quelques jours ou semaines. Sinon, informez-en votre médecin dès que possible.
Certains patients ont présenté des réactions allergiques peu de temps après l'injection, notamment un essoufflement, un gonflement du visage, des éruptions cutanées et des douleurs thoraciques (la fréquence est rare). Dans de rares cas, des réactions allergiques graves et potentiellement mortelles peuvent survenir, y compris l'anaphylaxie.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
- augmentation du taux de cholestérol sanguin
- dépression
- douleur névralgique dans les jambes
- sentiment de faiblesse
- battements cardiaques irréguliers
- essoufflement
- transpiration accrue
- crampes musculaires
- perte d'énergie
- fatigue
- douleur thoracique
- diminution de la pression artérielle
- brûlures d'estomac (sensation douloureuse ou de brûlure ressentie juste en dessous du sternum)
- malaise général (vomissements)
- la présence d'une hernie canalaire qui transporte la nourriture dans l'estomac
- diminution de l'hémoglobine ou du nombre de globules rouges (anémie)
Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
- rythme cardiaque augmenté
- bruits cardiaques anormaux
- respiration sifflante
- les hémorroïdes
- perte ou fuite involontaire d'urine
- besoin accru d'éliminer les fluides
- gain de poids
- calculs rénaux
- douleurs musculaires et douleurs articulaires. Certains patients ont souffert de crampes ou de maux de dos sévères qui ont nécessité une hospitalisation.
- augmentation des taux de calcium dans le sang
- augmentation des niveaux d'acide urique dans le sang
- augmentation d'une enzyme appelée phosphatase alcaline
Rare : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
- fonction rénale réduite, y compris insuffisance rénale
- gonflement, en particulier dans les mains, les pieds et les jambes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V * En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le stylo après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
FORSTEO doit toujours être conservé au réfrigérateur (2°C à 8°C).
Vous pouvez utiliser FORSTEO jusqu'à 28 jours après la première injection, période pendant laquelle le stylo est conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler FORSTEO. Évitez de placer des stylos près du compartiment à glaçons dans le réfrigérateur pour éviter le gel. N'utilisez pas FORSTEO s'il est ou a été congelé.
Après 28 jours, chaque stylo doit être jeté correctement, même s'il n'est pas complètement vide.
FORSTEO contient une solution incolore et limpide. N'utilisez pas FORSTEO si vous remarquez des particules solides ou si la solution apparaît trouble ou colorée.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient FORSTEO
- L'ingrédient actif est le tériparatide. Chaque millilitre de solution injectable contient 250 microgrammes de tériparatide.
- Les autres composants sont l'acide acétique glacial, l'acétate de sodium (anhydre), le mannitol, le métacrésol et l'eau pour préparations injectables. De plus, une solution d'acide chlorhydrique et/ou une solution d'hydroxyde de sodium peuvent avoir été ajoutées pour l'ajustement du pH.
Description de l'apparence de FORSTEO et contenu de l'emballage extérieur
FORSTEO est une solution incolore et limpide. FORSTEO est fourni dans une cartouche contenue dans un stylo prérempli. Chaque stylo contient 2,4 ml de solution suffisante pour 28 doses. Les stylos sont disponibles dans des étuis contenant un ou trois stylos.Toutes les tailles d'emballage peuvent ne pas être disponibles.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITRES SOLUTION POUR INJECTION DANS UN STYLO PREREMPLI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dose de 80 microlitres contient 20 mcg de tériparatide*.
Un stylo prérempli de 2,4 mL contient 600 mcg de tériparatide (correspondant à une concentration de 250 mcg par millilitre).
* Le tériparatide, rhPTH (1-34), produit dans E. coli à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant, est identique à la séquence d'acides aminés 34 N-terminale de l'hormone parathyroïdienne humaine endogène.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
FORSTEO est indiqué chez l'adulte.
Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées et les hommes à risque accru de fracture (voir rubrique 5.1) Chez les femmes ménopausées, une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales et non vertébrales a été démontrée, mais pas des fractures fémorales.
Traitement de l'ostéoporose induite par une corticothérapie systémique prolongée chez les femmes et les hommes à risque accru de fracture (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée de FORSTEO est de 20 microgrammes administrée une fois par jour.
La durée totale maximale du traitement par FORSTEO doit être de 24 mois (voir rubrique 4.4). Le traitement par FORSTEO d'une durée de 24 mois ne doit pas être répété au cours de la vie du patient.
Une supplémentation en calcium et en vitamine D est recommandée chez les patients dont l'apport alimentaire de ces substances est insuffisant.
Après la fin du traitement par FORSTEO, les patients peuvent continuer avec d'autres traitements contre l'ostéoporose.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, FORSTEO ne doit pas être utilisé (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, FORSTEO doit être utilisé avec prudence. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, aucune prudence particulière n'est requise.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.3). Par conséquent, FORSTEO doit être utilisé avec prudence.
Population pédiatrique et jeunes adultes avec épiphyses descellées
La sécurité et l'efficacité de FORSTEO chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. FORSTEO ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans) ou chez les jeunes adultes dont les épiphyses ne sont pas scellées.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
FORSTEO doit être administré une fois par jour par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l'abdomen.
Les patients doivent être informés des techniques d'injection appropriées (voir rubrique 6.6).Un manuel d'utilisation est également disponible pour expliquer aux patients comment utiliser correctement le stylo.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• Hypercalcémie préexistante.
• Insuffisance rénale sévère.
• Maladies osseuses métaboliques (y compris l'hyperparathyroïdie et la maladie osseuse de Paget)
autres que l'ostéoporose primaire et l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes.
• Augmentations injustifiées de la phosphatase alcaline.
• Radiothérapie antérieure du squelette à partir d'une source externe ou d'une source interne (implant).
• Les patients présentant des tumeurs malignes du squelette ou des métastases osseuses doivent être exclus du traitement par tériparatide.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Calcémie et calcurie
Chez les patients présentant des taux de calcium normaux, des augmentations transitoires et légères des concentrations de calcium sérique ont été observées après l'injection de tériparatide. Après chaque dose de tériparatide, les concentrations sériques de calcium atteignent un pic entre 4 et 6 heures, puis reviennent à la valeur initiale dans les 16 à 24 heures. Par conséquent, si des échantillons de sang sont prélevés pour mesurer le calcium, ils doivent être effectués au moins 16 heures après l'injection de FORSTEO la plus récente. Une surveillance systématique du calcium n'est pas requise pendant le traitement.
FORSTEO peut entraîner une légère augmentation de l'élimination urinaire du calcium, mais l'incidence de l'hypercalciurie n'était pas différente de celle observée chez les patients traités par placebo dans les essais cliniques.
lithiase urinaire
FORSTEO n'a pas été étudié chez les patients présentant une lithiase urinaire active. FORSTEO doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une lithiase urinaire active ou récente car il peut potentiellement aggraver cette affection.
Hypotension orthostatique
Dans les essais cliniques à court terme avec FORSTEO, des épisodes isolés d'hypotension orthostatique transitoire ont été observés. Ces événements ont généralement commencé dans les 4 heures suivant l'administration de la dose et se sont résolus spontanément en quelques minutes à quelques heures. En cas d'hypotension orthostatique transitoire, celle-ci survenait dès les premières administrations, était atténuée par la mise en position couchée des sujets et n'empêchait pas la poursuite du traitement.
Insuffisance rénale
Des précautions doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Population adulte plus jeune
Dans la population adulte plus jeune, y compris les femmes préménopausées, l'expérience est limitée (voir rubrique 5.1) Dans cette population, le traitement ne doit être instauré que si le bénéfice l'emporte clairement sur les risques.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation de FORSTEO. En cas de grossesse, l'utilisation de FORSTEO doit être interrompue.
Durée du traitement
Des études chez le rat avec une administration à long terme de tériparatide indiquent une incidence plus élevée d'ostéosarcome (voir rubrique 5.3). Jusqu'à ce que d'autres données cliniques soient disponibles, la durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dans une étude portant sur 15 sujets sains ayant reçu quotidiennement de la digoxine jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint, une dose unique de FORSTEO n'a pas modifié l'effet cardiaque de la digoxine.Cependant, des rapports de cas sporadiques ont suggéré que l'hypercalcémie peut prédisposer les patients à une toxicité digitalique. Étant donné que FORSTEO provoque des augmentations transitoires du calcium, FORSTEO doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant de la digitaline.
FORSTEO a été évalué dans des études d'interaction pharmacodynamique avec l'hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
L'administration concomitante de raloxifène ou d'un traitement hormonal substitutif avec FORSTEO n'a pas modifié les effets de FORSTEO sur le calcium sérique ou urinaire ou les événements cliniques indésirables.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / Contraception chez la femme
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation de FORSTEO. En cas de grossesse, l'utilisation de FORSTEO doit être interrompue.
Grossesse
L'utilisation de FORSTEO est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
L'utilisation de FORSTEO est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ne sait pas si le tériparatide est excrété dans le lait maternel.
La fertilité
Des études chez le lapin ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). L'effet du tériparatide sur le développement fœtal humain n'a pas été étudié. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
FORSTEO n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De façon transitoire, une hypotension orthostatique ou des étourdissements ont été observés chez certains patients. Ces patients doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à la disparition des symptômes.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par FORSTEO sont des nausées, des douleurs dans les membres, des maux de tête et des étourdissements.
Tableau des effets indésirables
Dans les essais cliniques avec le tériparatide, 82,8 % des patients traités par FORSTEO et 84,5 % des patients traités par placebo ont signalé au moins 1 événement indésirable.
Les effets indésirables associés à l'utilisation du tériparatide dans les essais cliniques sur l'ostéoporose et depuis la commercialisation sont résumés dans le tableau ci-dessous. La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et
* Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont été rapportés dans les minutes suivant l'injection.
Description des effets indésirables sélectionnés
Dans les essais cliniques, les réactions suivantes ont été rapportées avec une différence de fréquence ≥ 1 % par rapport au placebo : vertiges, nausées, douleurs dans les membres, étourdissements, dépression, dyspnée.
FORSTEO augmente les concentrations sériques d'acide urique. Dans les essais cliniques, 2,8 % des patients traités par FORSTEO présentaient des concentrations sériques d'acide urique supérieures à la limite supérieure de la normale, contre 0,7 % des patients traités par placebo. Cependant, l'hyperuricémie n'a pas entraîné d'augmentation des cas de goutte, d'arthralgie ou de lithiase urinaire.
Dans une vaste étude clinique, des anticorps présentant une réaction croisée avec le tériparatide ont été trouvés chez 2,8 % des femmes ayant reçu FORSTEO. Habituellement, les anticorps ont été initialement détectés après 12 mois de traitement et ont diminué après l'arrêt du traitement. Il n'y avait aucune preuve de réactions d'hypersensibilité, de réactions allergiques, d'effets sur les taux de calcium ou d'effets sur la réponse de la densité minérale osseuse (Densité minérale osseuse, BMD).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
FORSTEO a été administré en doses uniques jusqu'à 100 mcg et en doses répétées jusqu'à 60 mcg/jour pendant 6 semaines.
Les effets d'un surdosage qui pourraient être attendus incluent une hypercalcémie retardée et le risque d'hypotension orthostatique.Des nausées, des vomissements, des étourdissements et des maux de tête peuvent également survenir.
Expérience de surdosage basée sur des rapports spontanés post-commercialisation Parmi les notifications spontanées post-commercialisation, il y a eu des cas d'erreurs médicamenteuses dans lesquelles tout le contenu du stylo de tériparatide (jusqu'à 800 mcg) avait été administré en une seule dose. Les événements transitoires rapportés comprenaient des nausées, une faiblesse/léthargie et une hypotension. dans certains cas, aucun événement indésirable n'est survenu après un surdosage. Aucun décès associé à un surdosage n'a été signalé.
Traitement du surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour FORSTEO. Le traitement d'un surdosage suspecté doit inclure l'arrêt transitoire de FORSTEO, la surveillance du calcium et la mise en œuvre de mesures de soutien appropriées, telles que l'hydratation.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Calcium-homéostatique, hormones parathyroïdiennes et analogues, code ATC : H05 AA02.
Mécanisme d'action
L'hormone parathyroïdienne (PTH) endogène avec 84 acides aminés est le principal régulateur du métabolisme du calcium et du phosphate dans les os et les reins. FORSTEO (rhPTH (1-34)) est le fragment actif (1-34) de l'hormone parathyroïdienne endogène humaine. Les actions physiologiques de la PTH incluent la stimulation de l'ostéogenèse par des effets directs sur les cellules responsables de la formation des os (ostéoblastes) augmentant indirectement l'absorption intestinale du calcium et augmentant la réabsorption tubulaire du calcium et l'élimination rénale du phosphate.
Effets pharmacodynamiques
FORSTEO est une substance reconstituante osseuse pour le traitement de l'ostéoporose. Les effets de FORSTEO sur le squelette dépendent du type d'exposition systémique. L'administration de FORSTEO une fois par jour augmente l'apposition de nouvel os sur les surfaces trabéculaires et corticales du corps. par stimulation préférentielle de l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique.
Efficacité clinique
Facteurs de risque
Des facteurs de risque indépendants, tels qu'une faible DMO, l'âge, l'existence d'une fracture antérieure, des antécédents familiaux de fractures de l'extrémité fémorale proximale, un remodelage osseux élevé et un faible indice de masse corporelle doivent être pris en compte afin d'identifier les femmes et les hommes à risque accru de fractures ostéoporotiques qui pourraient bénéficier d'un traitement.
Les femmes préménopausées atteintes d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes doivent être considérées comme présentant un risque élevé de fracture si elles présentent une fracture prévalente ou une combinaison de facteurs de risque qui les exposent à un risque élevé de fracture (p. ]), traitement prolongé aux glucocorticoïdes à haute dose [p. ex., ≥ 7,5 mg/jour pendant au moins 6 mois], activité sous-jacente marquée de la maladie, faibles taux de stéroïdes sexuels).
Ostéoporose postménopausique
Les étude principale inclus 1 637 femmes ménopausées (avec un âge moyen de 69,5 ans). Au départ, 90 % des patients avaient une ou plusieurs fractures vertébrales et, en moyenne, la DMO vertébrale était de 0,82 g/cm2 (équivalent à un T-score = -2,6). Chaque jour, tous les patients ont reçu 1 000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D. Les résultats après une période de traitement par FORSTEO jusqu'à 24 mois (moyenne : 19 mois) montrent une réduction statistiquement significative des fractures (Tableau 1). Pour prévenir une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales, 11 femmes ont dû être traitées pendant 19 mois en moyenne.
Tableau 1
Abréviations : N = nombre de patients randomisés assignés à chaque groupe de traitement ;
IC = intervalle de confiance.
a L'incidence des fractures vertébrales a été évaluée chez 448 patients traités par placebo et chez 444 patients traités par FORSTEO, qui ont eu des radiographies de la colonne vertébrale au départ puis
pb ≤ 0,001 par rapport au placebo
c Il n'y a eu aucune preuve d'une réduction significative de l'incidence des fractures fémorales
dp ≤ 0,025 par rapport au placebo
Après une période de traitement (moyenne) de 19 mois, la densité minérale osseuse (DMO) a augmenté dans la colonne lombaire et l'ensemble du fémur de 9 % et 4 %, respectivement, par rapport au placebo (p
Efficacité post-traitement des fractures : Suite au traitement par FORSTEO, 1 262 femmes ménopausées de l'étude pivot ont été incluses dans une étude de suivi post-traitement. L'objectif principal de l'étude était de collecter des données sur la tolérance de FORSTEO Au cours de cette période d'observation, d'autres traitements de l'ostéoporose ont été autorisés et une évaluation complémentaire des fractures vertébrales a été réalisée.
Pendant une moyenne de 18 mois après l'arrêt du traitement par FORSTEO, il y a eu une réduction de 41 % (p = 0,004) par rapport au placebo du nombre de patients avec au moins une nouvelle fracture vertébrale.
Dans une étude ouverte, 503 femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose sévère et d'une fracture de fragilité au cours des 3 années précédentes (83 % avaient reçu un traitement antiostéoporotique antérieur) ont été traitées par FORSTEO jusqu'à 24 mois. la valeur initiale de la DMO dans la colonne lombaire, le fémur total et le col du fémur était respectivement de 10,5 %, 2,6 % et 3,9 %. De 18 à 24 mois, l'augmentation moyenne de la DMO dans la colonne lombaire, l'ensemble du fémur et le col fémoral était de 1,4 %, 1,2 % et 1,6 %, respectivement.
Ostéoporose masculine
437 patients de sexe masculin (âge moyen 58,7 ans) atteints d'ostéoporose hypogonadique (définie par un faible taux matinal de testostérone libre ou un taux élevé de FSH ou de LH) ou idiopathiques ont été inclus dans une étude clinique. Les T-scores moyens de base de la DMO de la colonne vertébrale et du col du fémur étaient respectivement de -2,2 et -2,1. Au départ, 35 % des patients avaient eu une fracture vertébrale et 59 % avaient eu une fracture non vertébrale.
Tous les patients ont reçu quotidiennement 1 000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D. La DMO de la colonne lombaire a augmenté de manière significative en 3 mois. Après 12 mois, la DMO avait augmenté au niveau du rachis lombaire et de l'ensemble du fémur de 5 % et 1 %, respectivement, par rapport au placebo. Cependant, aucun effet significatif sur la fréquence des fractures n'a été démontré. .
Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes
L'efficacité de FORSTEO chez les hommes et les femmes (N = 428) recevant une corticothérapie systémique prolongée (équivalent à 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois) a été démontrée au cours des 18 premiers mois d'une étude d'une durée totale de 36 mois, aveugle, randomisé et contrôlé par comparateur actif (alendronate 10 mg/jour).Au départ, 28% des patients avaient une ou plusieurs fractures vertébrales confirmées par radiographie.Tous les patients ont reçu 1 000 mg de calcium par jour et 800 UI de vitamine D.
Cette étude a inclus des femmes ménopausées (N = 277), des femmes préménopausées (N = 67) et des hommes (N = 83). Au départ, les femmes ménopausées avaient un âge moyen de 61 ans, une DMO au rachis lombaire avec un T-score moyen de -2,7, une dose équivalente de prednisone de 7,5 mg/jour, et 34 % avaient une ou plusieurs fractures vertébrales confirmées par radiographie ; préménopause les femmes avaient un âge moyen de 37 ans, une DMO au rachis lombaire avec un T-score moyen de -2,5, en moyenne une dose
équivalent prednisone de 10 mg/jour, et 9 % avaient une ou plusieurs fractures vertébrales confirmées par radiographie ; les hommes avaient un âge moyen de 57 ans, une DMO au rachis lombaire avec un T-score moyen de -2,2, une dose équivalente moyenne de prednisone de 10 mg/jour, et 24 % avaient une ou plusieurs fractures vertébrales confirmées par radiographie.
69 % des patients ont terminé les 18 mois de la phase initiale. Au bout de 18 mois, FORSTEO avait significativement augmenté la DMO du rachis lombaire (7,2 %) par rapport à l'alendronate (3,4 %) (p
Entre 18 et 24 mois chez les patients traités par tériparatide, la DMO a augmenté de 1,7%, 0,9% et 0 supplémentaires respectivement au niveau du rachis lombaire, de l'ensemble du fémur et du col fémoral, 4%.
À 36 mois, l'analyse des radiographies du rachis de 169 patients traités par alendronate et de 173 patients traités par FORSTEO a montré que 13 patients du groupe traité par alendronate (7,7%) avaient présenté une nouvelle fracture vertébrale par rapport à 3 patients du groupe FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01) De plus, 15 des 214 patients du groupe alendronate (7,0 %) ont eu une fracture non vertébrale contre 16 des 214 patients du groupe alendronate. FORSTEO (7,5 %) (p = 0,84) .
Chez les femmes préménopausées, l'augmentation de la DMO de l'inclusion à la fin au cours des 18 mois d'observation a été significativement plus importante dans le groupe FORSTEO que dans le groupe rachis lombaire (4,2 % par rapport à l'alendronate). - 1,9 % ; p
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1,7 L/kg. La demi-vie de FORSTEO est d'environ 1 heure lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, ce qui reflète le temps requis pour l'absorption à partir du site d'injection.
Biotransformation
Aucune étude de métabolisme et d'élimination n'a été réalisée avec FORSTEO, mais on pense que le métabolisme périphérique de l'hormone parathyroïdienne se produit principalement dans le foie et les reins.
Élimination
FORSTEO est éliminé par clairance hépatique et extra-hépatique (environ 62 L/heure chez la femme et
94 L/heure chez l'homme).
Patients âgés
Il n'y a pas eu de différence dans la pharmacocinétique de FORSTEO en fonction de l'âge (de 31 à 85 ans).Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le tériparatide n'a pas été génotoxique dans une série standard de tests et n'a pas non plus produit d'effets tératogènes chez le rat, la souris ou le lapin. Aucun effet majeur n'a été observé chez les rates et les souris gravides ayant reçu du tériparatide à des doses quotidiennes de 30 à 1 000 mcg/kg. Cependant, chez les lapines gravides ayant reçu des doses quotidiennes de 3 à 100 mcg/kg, il y a eu une résorption fœtale et une réduction de la descendance. L'embryotoxicité observée chez le lapin peut être liée à leur plus grande sensibilité aux effets de la PTH sur le calcium ionisé dans le sang par rapport aux rongeurs.
Les rats traités avec des injections quotidiennes pendant une période approximativement égale à leur durée de vie présentaient une reconstitution osseuse dose-dépendante excessive et une incidence accrue d'ostéosarcome probablement due à un mécanisme épigénétique. Le tériparatide n'a augmenté l'incidence d'aucun autre type de malignité chez le rat. En raison des différences de physiologie osseuse entre les rats et les humains, la signification clinique de ces résultats est probablement mineure. Aucune tumeur osseuse n'a été observée chez les singes ovariectomisés traités pour 18 mois ou pendant une période de suivi de 3 ans après l'arrêt du traitement De plus, aucun ostéosarcome n'a été observé dans les essais cliniques ou lors de l'étude de suivi post-traitement.
Des études chez l'animal ont montré qu'une diminution marquée du débit sanguin hépatique diminue l'exposition à la PTH au principal système de clivage (cellules de Kupffer du foie) et, par conséquent, la clairance de la PTH (1-84).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
L'acide acétique glacial
Acétate de sodium (anhydre)
Mannitol
Métacrésol
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
2 ans.
La stabilité chimique, physique et microbiologique du produit en utilisation a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C. Après la première utilisation, le produit peut être conservé jusqu'à 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C. Les autres méthodes et durées de stockage du produit en cours d'utilisation sont à la charge de l'utilisateur.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez toujours au réfrigérateur (2°C-8°C). Le stylo doit être placé au réfrigérateur immédiatement après utilisation. Ne pas congeler.
Ne stockez pas le dispositif d'injection avec l'aiguille attachée.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
2,4 mL de solution en cartouche (verre siliconé de type I), avec un piston (caoutchouc halobutyle), fermeture à disque (polyisoprène / laminé caoutchouc bromobutyle) / aluminium assemblé dans un dispositif stylo.
FORSTEO est disponible en packs de 1 et 3 stylos. Chaque stylo contient 28 doses de
20 mcg (pour 80 microlitres).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
FORSTEO est fourni avec un stylo prérempli. Chaque stylo est destiné à un seul patient. Une nouvelle aiguille stérile doit être utilisée pour chaque injection. Chaque boîte FORSTEO est fournie avec un manuel d'utilisation qui décrit en détail comment utiliser le stylo. Les aiguilles ne sont pas incluses dans l'emballage. Le dispositif peut être utilisé avec des aiguilles d'injection pour le stylo à insuline. Après chaque injection, le stylo FORSTEO doit être placé dans le réfrigérateur.
FORSTEO ne doit pas être utilisé si la solution apparaît trouble, colorée ou contient des particules.Reportez-vous également au manuel d'utilisation pour obtenir des instructions sur l'utilisation du stylo.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2003. Date de dernier renouvellement : 10 juin 2013.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Avril 2015
