Ingrédients actifs : Méropénem
Merrem 500 mg poudre pour solution injectable pour voie intraveineuse
Merrem 1000 mg poudre pour solution injectable pour voie intraveineuse.
Pourquoi Merrem est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Merrem appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques carbapénèmes. Il agit en tuant les bactéries, qui peuvent provoquer des infections graves.
- Infections affectant les poumons (pneumonie)
- Infections pulmonaires et bronchiques chez les patients atteints de mucoviscidose
- Infections urinaires compliquées
- Infections compliquées dans l'abdomen
- Infections qui peuvent être contractées pendant ou après l'accouchement
- Infections compliquées de la peau et des tissus mous
- Infections bactériennes aiguës du cerveau (méningite)
Merrem peut être utilisé pour traiter les patients neutropéniques présentant une fièvre suspectée d'être due à une infection bactérienne.
Le méropénem peut être utilisé pour traiter une infection bactérienne du sang qui peut être associée à un type des infections mentionnées ci-dessus.
Contre-indications Quand Merrem ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Merrem
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au méropénem ou à l'un des autres composants contenus dans Merrem
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à d'autres antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes, vous pouvez également être allergique au méropénème.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Merrem
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Merrem si :
- avez des problèmes de santé, comme une maladie du foie ou des reins.
- avez eu une diarrhée sévère après avoir pris d'autres antibiotiques.
Il peut développer un test positif (test de Coombs) qui indique la présence d'anticorps pouvant détruire les globules rouges. Votre médecin en discutera avec vous.
Si vous avez d'autres questions, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant d'utiliser Merrem.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Merrem
Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En effet, Merrem peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent affecter Merrem.
En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Probénécide (utilisé pour traiter la goutte).
- Acide valproïque / valproate de sodium / valpromide (utilisés pour traiter l'épilepsie) Merrem ne doit pas être utilisé car il peut diminuer l'effet du valproate de sodium.
- Agent anticoagulant oral (utilisé pour traiter ou prévenir les caillots sanguins)
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Il est préférable d'éviter de prendre du méropénem pendant la grossesse.Votre médecin décidera si vous devez utiliser le méropénem.
Il est important que vous informiez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter avant de prendre le méropénem. De petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel et affecter le bébé. Par conséquent, votre médecin décidera si vous devez utiliser le méropénem pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Aucune étude sur l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
Merrem contient du sodium
Merrem 500 mg : Ce médicament contient environ 2,0 mEq de sodium pour la dose de 500 mg, ce qui doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
Merrem 1000 mg : Ce médicament contient environ 4,0 mEq de sodium pour la dose de 1000 mg, ce qui doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
Si vous souffrez d'une affection nécessitant une surveillance des apports en sodium, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Merrem : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les adultes
- La dose dépend du type d'infection que vous avez, de sa localisation dans le corps et de sa gravité.Votre médecin décidera de la dose la plus appropriée pour vous.
- La dose habituelle chez l'adulte varie de 500 mg (milligrammes) à 2 g (grammes). Prenez habituellement une portion toutes les 8 heures. Cependant, vous pouvez toujours recevoir une dose moins fréquemment si vos reins ne fonctionnent pas très bien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
- La dose pour les enfants de plus de 3 mois et jusqu'à 12 ans est décidée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.La dose usuelle varie de 10 mg à 40 mg de Merrem pour chaque kilogramme (kg) de poids de l'enfant. enfant Une dose est généralement prise toutes les 8 heures Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la même dose que les adultes.
Comment utiliser Merrem
- Merrem vous sera administré par injection ou perfusion dans une grosse veine.
- Votre médecin ou votre infirmière vous prescrira généralement Merrem.
- Cependant, certains patients, proches ou soignants ont été formés à l'administration de Merrem à domicile. Dans cette notice, vous trouverez des instructions pour l'administration (dans la section intitulée "Instructions pour" l'auto-administration ou l'administration de Merrem à d'autres personnes à domicile"). Utilisez toujours Merrem exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Vous devez toujours consulter votre médecin si vous n'êtes pas sûr.
- Votre injection ne doit pas être mélangée ou ajoutée à des solutions contenant d'autres médicaments.
- L'injection peut être effectuée en 5 minutes environ ou en 15 à 30 minutes.Votre médecin vous dira comment administrer Merrem.
- Habituellement, les injections seront effectuées à la même heure chaque jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Merrem
Si vous utilisez plus de Merrem que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus de médicaments que ce qui vous a été prescrit, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'urgence de l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez d'utiliser Merrem
Si vous manquez une injection, vous devez la faire dès que possible. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine injection, sautez l'injection manquée.
Ne prenez pas de dose double (deux injections en même temps) pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Merrem
N'arrêtez pas de prendre Merrem tant que votre médecin ne vous l'a pas dit.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Merrem
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Réactions allergiques sévères
Si vous présentez une réaction allergique grave, arrêtez de prendre Merrem et consultez immédiatement votre médecin. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents. Les signes de ces réactions allergiques comprennent l'apparition soudaine de :
- Éruption cutanée sévère, démangeaisons ou urticaire.
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps.
- Essoufflement, respiration asthmatique ou difficulté à respirer.
Dommages aux globules rouges (inconnu)
Les signes de tels dommages comprennent :
- Respiration sifflante à des moments inattendus.
- Décoloration rouge ou brune de l'urine.
Si vous remarquez l'un des signes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.
Autres effets secondaires possibles :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Douleurs abdominales (estomac).
- Se sentir malade (nausées).
- Être malade (vomissements).
- La diarrhée.
- Mal de tête.
- Éruption cutanée, démangeaisons de la peau.
- Douleur et inflammation.
- Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang (déterminée par un test sanguin).
- Changements dans les tests sanguins, y compris ceux montrant la fonction hépatique.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
- Troubles sanguins, qui comprennent une diminution du nombre de plaquettes (qui peuvent causer des ecchymoses plus facilement), une augmentation du nombre de certains globules blancs, une diminution du nombre d'autres globules blancs et une augmentation d'une substance appelée « bilirubine '. Votre médecin fera régulièrement des analyses de sang.
- Changements dans les tests sanguins, y compris les tests qui montrent le bon fonctionnement de vos reins.
- Sensation de picotement (épingles et aiguilles).
- Infections de la bouche ou du vagin causées par un champignon (candidose).
- Inflammation intestinale avec diarrhée.
- Douleur dans les veines lorsque Merrem est injecté.
- Autres troubles sanguins. Les symptômes comprennent des infections fréquentes, une température corporelle élevée et des maux de gorge. Votre médecin fera régulièrement des analyses de sang.
- Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères ou de cloques ou de desquamation de la peau. Ces manifestations peuvent être associées à une forte fièvre et des douleurs articulaires.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Convulsions (convulsions).
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.Ne pas conserver à plus de 30°C.
Injection
Après reconstitution : Les solutions reconstituées pour injection intraveineuse doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l'injection intraveineuse ne doit pas dépasser 3 heures lorsqu'il est conservé à température ambiante contrôlée (15-25°C).
Infusion
Après reconstitution : Les solutions reconstituées pour perfusion intraveineuse doivent être utilisées immédiatement. L'intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser :
- 6 heures si conservé à température ambiante contrôlée (15-25 °C) lorsque Merrem est dissous dans du chlorure de sodium ;
- 24 heures si conservé à 2-8°C lorsque Merrem est dissous dans du chlorure de sodium. Dans ce cas, la solution préparée doit être utilisée dans les 2 heures suivant sa sortie du réfrigérateur ;
- 1 heure où Merrem est dissous dans du glucose (dextrose).
Ne pas congeler la solution reconstituée.
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclut le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Merrem
L'ingrédient actif est le méropénème. Chaque flacon contient 500 mg de méropénème anhydre sous forme de méropénème trihydraté.
La substance active est le méropénème Chaque flacon contient 1000 mg de méropénème anhydre sous forme de méropénème trihydraté.
L'autre excipient est le carbonate de sodium anhydre.
Description de l'apparence de Merrem et contenu de l'emballage
- Merrem est une poudre blanche à jaune pâle pour solution injectable ou pour perfusion en flacon. Boîtes de 1 (non disponibles dans le commerce) ou 10 flacons.
Avis médical / instruction
Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections causées par des virus. Parfois, une infection causée par une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L'une des raisons les plus courantes est que les bactéries responsables de l'infection sont résistantes à l'antibiotique que vous prenez. Cela signifie qu'elles peuvent survivre et même se multiplier. malgré l'antibiotique Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour de nombreuses raisons. L'utilisation correcte d'antibiotiques peut aider à réduire le risque que les bactéries deviennent résistantes.
Lorsque votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, celui-ci est destiné au traitement de la maladie actuelle uniquement. Prêter attention aux conseils suivants vous aidera à prévenir l'apparition d'une résistance bactérienne qui peut arrêter l'action de l'antibiotique.
- Il est très important que vous preniez la bonne dose d'antibiotique, au bon moment et pendant le bon nombre de jours. Lisez les instructions sur la notice et si vous ne comprenez pas quelque chose, demandez une explication à votre médecin ou à votre pharmacien.
- Vous ne devez pas prendre l'antibiotique à moins qu'il ne vous ait été spécifiquement prescrit et vous ne devez l'utiliser que pour traiter l'infection pour laquelle il a été prescrit.
- Vous ne devez pas prendre d'antibiotiques qui ont été prescrits à d'autres personnes, même si elles ont une infection similaire à la vôtre.
- Vous ne devez pas donner d'antibiotiques qui vous ont été prescrits à d'autres personnes.
- S'il vous reste des antibiotiques à la fin du traitement prescrit, votre médecin doit les apporter à une pharmacie pour une élimination appropriée.
Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé ou de la santé :
Instructions pour l'auto-administration ou l'administration de Merrem à d'autres à la maison
Certains patients, parents ou soignants ont été formés pour administrer Merrem à domicile.
Avertissement - Ce médicament ne peut être auto-administré ou administré à d'autres personnes à domicile qu'après avoir reçu une formation appropriée d'un médecin ou d'une infirmière.
Comment préparer ce médicament
- Le médicament doit être mélangé avec un autre liquide (le solvant). Votre médecin vous indiquera la quantité de solvant à utiliser.
- Utilisez le médicament immédiatement après la préparation. Ne pas congeler.
- Lavez et séchez-vous très bien les mains. Préparez une « zone de travail propre ».
- Retirez le contenant Merrem (flacon) de l'emballage. Vérifiez le flacon et la date de péremption. Vérifiez que le flacon est intact et ne présente aucun signe de dommage.
- Retirez la virole colorée et nettoyez le bouchon en caoutchouc gris avec de l'alcool. Laissez sécher le bouchon en caoutchouc.
- Insérez une nouvelle aiguille stérile dans une nouvelle seringue stérile, sans toucher les extrémités.
- Retirez la quantité recommandée d'"Eau pour préparations injectables" stérile et versez-la dans la seringue. La quantité de liquide nécessaire est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Remarque : si la dose prescrite de Merrem est supérieure à 1 g, vous devrez utiliser plus d'un flacon de Merrem. Il peut alors prélever le liquide et le verser dans une seringue.
- Insérez l'aiguille de la seringue au centre du caoutchouc gris du flacon et injectez la quantité recommandée d'eau pour préparations injectables dans le ou les flacons de Merrem.
- Retirer l'aiguille du flacon et bien agiter le flacon pendant environ 5 secondes, ou jusqu'à ce que la poudre soit dissoute.Nettoyer à nouveau le bouchon en caoutchouc gris avec de l'alcool et laisser sécher le bouchon en caoutchouc.
- Avec le piston de la seringue complètement à l'intérieur du corps de la seringue, remettez l'aiguille sur le dessus en caoutchouc gris. Vous devez tenir la seringue et le flacon dans votre main en même temps et retourner le flacon à l'envers.
- En gardant la pointe de l'aiguille immergée dans le liquide, tirez le piston de la seringue en arrière et aspirez tout le liquide contenu dans le flacon dans la seringue.
- Retirez l'aiguille et la seringue du flacon et jetez le flacon vide dans un endroit sûr.
- Tenez la seringue bien droite, la pointe de l'aiguille dirigée vers le haut. Tapoter sur la seringue, afin de faire remonter les éventuelles bulles d'air à la surface.
- Éliminez l'air contenu dans la seringue en poussant doucement le piston jusqu'à ce que tout l'air ait disparu.
- Si vous utilisez Merrem à la maison, jetez les aiguilles et les lignes de perfusion usagées de manière appropriée. Si votre médecin décide d'arrêter le traitement, jetez Merrem non utilisé de manière appropriée.
Comment injecter
Ce médicament peut également être administré par une petite canule ou un venflon, ou par un cathéter de type port ou une ligne de perfusion centrale.
Administration de Merrem via une petite canule ou venflon (aiguille canule)
- Retirez l'aiguille de la seringue et jetez l'aiguille avec précaution dans un récipient pour piquer.
- Frottez l'embout de la petite canule ou du venflon avec de l'alcool et laissez sécher. Ouvrez le capuchon de la canule et connectez-le à la seringue.
- Poussez lentement le piston de la seringue pour administrer l'antibiotique régulièrement pendant environ 5 minutes.
- Une fois que vous avez terminé d'administrer l'antibiotique et que la seringue est vide, retirez la seringue et lavez la zone concernée comme recommandé par votre médecin ou votre infirmière.
- Fermez le capuchon de la canule et jetez la seringue avec précaution dans un récipient pour produits urticants.
Administration de Merrem via un cathéter de type port ou une ligne de perfusion centrale
- Retirez le capuchon du port ou de la ligne, essuyez l'extrémité de la ligne avec de l'alcool et laissez sécher.
- Connectez la seringue et poussez doucement le piston dans la seringue pour administrer l'antibiotique régulièrement pendant environ 5 minutes.
- Une fois que vous avez terminé d'administrer l'antibiotique, retirez la seringue et lavez la zone comme recommandé par votre médecin ou votre infirmière.
- Placez un nouveau capuchon propre sur la ligne de perfusion centrale et jetez la seringue avec précaution dans un récipient piquant.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MERREM POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE POUR VOIE INTRAVEINEUSE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Merrem 500 mg
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalant à 500 mg de méropénème anhydre.
Merrem 1000 mg
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalant à 1000 mg de méropénème anhydre.
Excipients:
Chaque flacon de 500 mg contient 104 mg de carbonate de sodium, ce qui correspond à environ 2,0 mEq de sodium (environ 45 mg).
Chaque flacon de 1000 mg contient 208 mg de carbonate de sodium, ce qui correspond à environ 4,0 mEq de sodium (environ 90 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Poudre blanche à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Merrem est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
• Pneumonie grave, y compris la pneumonie nosocomiale et la pneumonie associée à la ventilation
• Infections bronchopulmonaires dans la mucoviscidose
• Infections urinaires compliquées
• Infections intra-abdominales compliquées
• Infections intra et post-partum
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous
• Méningite bactérienne aiguë
Merrem peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques fébriles suspectés d'une infection bactérienne.
Traitement des patients atteints d'une bactériémie qui survient ou semble être associée à l'une des infections énumérées ci-dessus.
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être consultées.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les tableaux ci-dessous fournissent des recommandations posologiques générales.
La dose de méropénem administrée et la durée du traitement doivent tenir compte du type d'infection à traiter, y compris la gravité et la réponse clinique.
Une dose allant jusqu'à 2 g trois fois par jour chez l'adulte et l'adolescent et une dose allant jusqu'à 40 mg/kg trois fois par jour chez l'enfant peuvent être particulièrement appropriées dans le traitement de certains types d'infections telles que les infections par des espèces bactériennes insensibles. (par ex.Entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) ou des infections très graves.
Des considérations posologiques supplémentaires sont nécessaires lors du traitement de patients insuffisants rénaux (voir ci-dessous).
Adultes et adolescents
Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6).
Alternativement, des doses allant jusqu'à 1 g peuvent être administrées sous forme d'injection intraveineuse en bolus d'une durée d'environ 5 minutes. Les données de sécurité disponibles sont limitées pour justifier l'administration d'une dose de 2 g chez l'adulte en bolus intraveineux.
Insuffisance rénale
La dose chez l'adulte et l'adolescent doit être ajustée lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml/min, comme indiqué ci-dessous. Il existe des données limitées pour soutenir l'application de ces ajustements de dose pour une dose unitaire de 2 g.
Le méropénem est éliminé par hémodialyse et hémofiltration. La dose requise doit être administrée après la fin du cycle d'hémodialyse.
Il n'y a pas de recommandations posologiques établies pour les patients sous dialyse péritonéale.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Posologie chez les patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine supérieures à 50 ml/min.
Population pédiatrique
Enfants de moins de 3 mois
La sécurité et l'efficacité du méropénem chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas été établies et le schéma posologique optimal n'a pas été identifié. Cependant, des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que 20 mg/kg toutes les 8 heures peut être un schéma approprié (voir rubrique 5.2).
Enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu'à 50 kg
Le schéma posologique recommandé est indiqué dans le tableau ci-dessous :
Enfants de plus de 50 kg
La dose adulte doit être utilisée.
Il n'y a pas d'expérience chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.
Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6). Alternativement, des doses allant jusqu'à 20 mg/kg de méropénème peuvent être administrées en bolus intraveineux d'une durée d'environ 5 minutes. Les données de sécurité disponibles sont limitées pour justifier l'administration d'une dose de 40 mg/kg chez les enfants sous forme d'injection intraveineuse en bolus.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à tout autre agent antibactérien carbapénème.
Hypersensibilité sévère (par exemple réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères) à tout autre type d'agent antibactérien bêta-lactamine (par exemple pénicillines ou céphalosporines).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le choix du méropénème pour traiter un patient individuel doit tenir compte de la pertinence de l'utilisation d'un agent bactérien carbapénème en fonction de facteurs tels que la gravité de l'infection, la prévalence de la résistance à d'autres agents antibactériens appropriés et le risque de sélection pour le bactéries résistantes aux carbapénèmes.
Résistance aux entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa Et Acinetobacter spp
Résistance aux pénèmes de Entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa Et Acinetobacter spp. varie à travers l'Union européenne.Il est conseillé aux médecins de tenir compte de la prévalence locale de la résistance de ces bactéries aux pénèmes.
Réactions d'hypersensibilité
Comme avec tous les antibiotiques bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines peuvent également être hypersensibles au méropénème. Avant d'initier un traitement par méropénem, une recherche très minutieuse doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux antibiotiques bêta-lactamines.
En cas de survenue d'une réaction allergique sévère, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées prises.
Colite associée aux antibiotiques
Des cas de colite associée aux antibiotiques et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés, comme avec tous les agents antibactériens, y compris le méropénème, et leur sévérité peut varier de modérée à mortelle. Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de méropénem (voir rubrique 4.8). L'arrêt du traitement par méropénem et l'administration d'un traitement spécifique pour le Clostridium difficile doit être pris en compte. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Convulsions
Des convulsions ont été rarement rapportées pendant le traitement par les carbapénèmes (voir rubrique 4.8).
Surveillance de la fonction hépatique
Pendant le traitement par méropénem, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée pour le risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique 4.8).
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique : Les patients présentant une maladie hépatique préexistante nécessitent une surveillance étroite de la fonction hépatique pendant le traitement par méropénème. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.2).
Conversion du sérum en test direct à l'antiglobuline (test de Coombs)
Un test de Coombs direct ou indirect positif peut survenir pendant le traitement par méropénem.
Utilisation concomitante de méropénem avec l'acide valproïque / le valproate de sodium / le valpromide
L'utilisation concomitante de méropénem avec l'acide valproïque / le valproate de sodium / le valpromide n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Merrem contient du sodium.
Merrem 500 mg : Ce médicament contient environ 2,0 mEq de sodium pour la dose de 500 mg qui doit être envisagée par les patients suivant un régime hyposodé.
Merrem 1000 mg : Ce médicament contient environ 4,0 mEq de sodium pour la dose de 1,0 g qui doit être envisagée par les patients suivant un régime hyposodé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction spécifique avec des médicaments n'a été réalisée, à l'exception du probénécide. Le probénécide entre en compétition avec le méropénem dans la sécrétion tubulaire active, inhibant ainsi l'excrétion rénale du méropénème, entraînant une augmentation de la demi-vie d'élimination et de la concentration plasmatique.
L'effet potentiel du méropénème sur la liaison aux protéines d'autres médicaments ou sur leur métabolisme n'a pas été étudié. Cependant, la liaison aux protéines est si faible qu'aucune interaction avec d'autres composés n'est attendue sur la base de ce mécanisme.
Des diminutions des taux sanguins d'acide valproïque ont été signalées lors de la co-administration avec des carbapénèmes, entraînant une réduction de 60 à 100 % des taux d'acide valproïque en environ deux jours. En raison de l'apparition rapide et de l'étendue de la diminution, la co-administration d'acide valproïque / valproate de sodium / valpromide avec des carbapénèmes ne peut pas être considérée comme gérable et doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants oraux
La co-administration d'antibiotiques avec la warfarine peut augmenter son effet anticoagulant. Il existe de nombreux rapports sur l'effet anticoagulant « accru » des anticoagulants administrés par voie orale, y compris la warfarine, chez les patients recevant des agents antibactériens concomitants. Le risque peut varier avec une « infection sous-jacente, l'âge et l'état général du patient de sorte qu'il est difficile d'évaluer la contribution de l'antibiotique à l'augmentation de l'INR » (International Normalized Ratio). Il est recommandé de contrôler fréquemment l'INR. pendant et immédiatement après la co-administration d'antibiotiques avec un agent anticoagulant oral.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du méropénem chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects liés à la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du méropénème pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si le méropénem est excrété dans le lait maternel. Le méropénem est détectable à de très faibles concentrations chez les animaux nourris au sein. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par méropénem en tenant compte du bénéfice du traitement pour la femme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans une revue de 4 872 patients avec 5 026 expositions au traitement par méropénem, les effets indésirables liés au méropénème les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée (2,3 %), les éruptions cutanées (1,4 %), les nausées/vomissements (1,4 %) et l'inflammation au site d'injection ( 1,1%. Les événements indésirables de laboratoire les plus courants liés au méropénem étaient la thrombocytose (1,6 %) et une élévation des enzymes hépatiques (1,5 à 4,3 %).
Tableau contenant la liste des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, tous les effets indésirables sont répertoriés par classification de système d'organes et fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100 ans
Tableau 1
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Un surdosage relatif peut être possible chez les patients insuffisants rénaux si la dose n'est pas ajustée comme décrit dans la rubrique 4.2. L'expérience post-commercialisation limitée indique que si des effets indésirables surviennent après un surdosage, ils entrent dans le profil d'effets indésirables décrit à la rubrique 4.8 et sont généralement de nature bénigne et disparaissent avec l'interruption ou la réduction de la dose du traitement symptomatique.
Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, une élimination rénale rapide se produira.
L'hémodialyse est capable d'éliminer le méropénème et son métabolite.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes.
Code ATC : J01DH02.
Mécanisme d'action
Le méropénem exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire chez les bactéries Gram-positives et Gram-négatives en se liant aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP).
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK / PD)
Comme avec d'autres agents antibactériens bêta-lactamines, la durée pendant laquelle la concentration de méropénème reste au-dessus de la CMI (T> CMI) s'est avérée être mieux corrélée à l'efficacité. environ 40 % de l'intervalle posologique, ce qui n'a pas été cliniquement établi.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne au méropénème peut résulter de :
diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries Gram-négatives (due à une diminution de la production de porines),
affinité réduite pour les PBP cibles,
expression accrue des composants de la pompe à efflux, e
production de bêta-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.
Des souches localisées d'infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été signalées dans l'Union européenne.
Il n'y a pas de résistance croisée au niveau du site cible entre le méropénème et des agents tels que les quinolones, les aminosides, les macrolides et les classes de tétracyclines. Cependant, les bactéries peuvent présenter une résistance à une ou plusieurs classes d'agents antibactériens lorsque le mécanisme mis en jeu comprend l'imperméabilité et/ou l'une (des) pompe(s) d'efflux.
Points d'arrêt
Les seuils cliniques du Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) pour la mesure de la CMI sont présentés ci-dessous.
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour des espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, lorsque la propagation locale de la résistance est telle que l'utilité du médicament dans certains types d'infections est discutable, un expert doit être consulté.
Le tableau suivant des agents pathogènes répertoriés est tiré de l'expérience clinique et des directives thérapeutiques.
Morve et myylose : L'utilisation du méropénème chez l'homme est basée sur des données de sensibilité in vitro de B. mallei et B. pseudomallei et sur des données humaines limitées. Les médecins doivent se référer aux documents de consensus nationaux et/ou internationaux concernant le traitement de la morve et de la myloïdose.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez les sujets sains la demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 1 heure ; le volume moyen de distribution est d'environ 0,25 L/kg (11-27 L) et la clairance moyenne est de 287 mL/min avec 250 mg diminuant à 205 ml/min avec 2 g Des doses de 500, 1000 et 2000 mg perfusées en 30 minutes donnent des valeurs moyennes de Cmax d'environ 23, 49 et 115 mcg/ml respectivement ; les valeurs AUC correspondantes étaient égales à 39, 3, 62,3 et 153 mcg .h/ml. Après une perfusion de 5 minutes, les valeurs de Cmax sont de 52 et 112 mcg/ml après des doses de 500 et 1000 mg, respectivement. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, des doses multiples administrées à des intervalles de 8 heures n'ont pas entraîner une accumulation de méropénème.
Une étude chez 12 patients traités en post-opératoire avec 1000 mg de méropénème à 8 heures d'intervalle pour des infections intra-abdominales a montré une Cmax et une demi-vie comparables à celles des sujets normaux, mais un volume de distribution supérieur à 27l.
Distribution
La liaison moyenne aux protéines plasmatiques du méropénème est d'environ 2 % et est indépendante de la concentration. Après une administration rapide (5 minutes ou moins), la pharmacocinétique est bi-exponentielle, mais cela est beaucoup moins évident après 30 minutes de perfusion. Il a été démontré que le méropénem pénètre bien dans la plupart des fluides et tissus corporels, y compris les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide céphalo-rachidien, les tissus gynécologiques, la peau, les fascias, les muscles et les exsudats péritonéaux.
Métabolisme
Le méropénème est métabolisé par hydrolyse du cycle bêta-lactame qui génère un métabolite microbiologiquement inactif. Le méropénème in vitro présente une sensibilité réduite à l'hydrolyse de la dihydropeptidase-I humaine (DHP-I) par rapport à l'imipénème et il n'est pas nécessaire de co-administrer un DHP. -I inhibiteur.
Élimination
Le méropénem est principalement excrété sous forme inchangée par les reins; environ 70 % (50 - 75 %) de la dose sont excrétés sous forme inchangée en 12 heures. Un autre 28 % est trouvé sous forme de métabolite microbiologiquement inactif. L'élimination fécale ne représente qu'environ 2 % de la dose administrée. La clairance rénale mesurée et l'effet du probénécide montrent que le méropénème est soumis à la fois à la filtration et à la sécrétion tubulaire.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale entraîne des valeurs d'ASC plasmatique plus élevées et une demi-vie prolongée pour le méropénème. L'ASC a été multipliée par 2,4 chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (CrCL 33-74 ml/min), par 5 fois chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CrCL 4 à 23 ml/min) et par 10 chez les patients hémodialysés. (CrCL 80 mL/min) L'ASC des métabolites en boucle ouverte microbiologiquement inactifs est également significativement augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).
Le méropénem est éliminé de la circulation par hémodialyse, avec une clairance pendant l'hémodialyse environ 4 fois supérieure à celle des patients anuriques.
Insuffisance hépatique
Une étude chez des patients atteints de cirrhose alcoolique n'a montré aucun effet lié à une maladie du foie sur la pharmacocinétique du méropénem après administration répétée.
Patients adultes
Les études pharmacocinétiques réalisées chez les patients n'ont pas montré de différences pharmacocinétiques significatives par rapport aux sujets sains ayant une fonction rénale équivalente. Un modèle de population, développé à partir des données de 79 patients présentant une infection intra-abdominale ou une pneumonie, a montré une dépendance du volume central au poids, à la clairance de la créatinine et à l'âge.
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique chez les nourrissons et les enfants atteints d'infections aux doses de 10, 20 et 40 mg/kg a montré des valeurs de Cmax proches de celles enregistrées chez l'adulte après des doses de 500, 1000 et 2000 mg, respectivement. La comparaison a montré une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi-vies similaires à celles observées chez l'adulte chez tous les sujets, à l'exception du plus jeune (urine de 12 heures sous forme de méropénème, tandis que 12 % supplémentaires sous forme de métabolite. Le méropénème dans le liquide céphalo-rachidien des enfants atteints de méningite est d'environ 20% des taux plasmatiques concomitants, bien qu'il existe une variabilité interindividuelle significative.
La pharmacocinétique du méropénem chez les nourrissons nécessitant un traitement anti-infectieux a montré une clairance plus élevée chez les nourrissons ayant un âge chronologique ou gestationnel plus élevé, avec une demi-vie totale moyenne de 2,9 heures. Une simulation de Monte Carlo basée sur un modèle pharmacocinétique de population a montré qu'un schéma posologique de 20 mg/kg à des intervalles de 8 heures atteignait 60 % T> CMI pour P. aeruginosa chez 95 % des nourrissons prématurés et 91 % des nourrissons nés à terme.
personnes agées
Des études pharmacocinétiques chez des sujets âgés sains (65-80 ans) ont montré une diminution de la clairance plasmatique, qui est liée à la diminution de la clairance de la créatinine associée à l'âge, et à une diminution mineure de la clairance non rénale. dose requise chez les patients âgés, sauf en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité précliniques
Les études animales indiquent que le méropénème est bien toléré par les reins.Des preuves histologiques de lésions tubulaires rénales ont été observées uniquement chez la souris et le chien à des doses de 2000 mg/kg ou plus après une seule administration et au-delà et chez le singe jusqu'à 500 mg/kg chez une étude de 7 jours.
Le méropénem est généralement bien toléré dans le système nerveux central. Des effets ont été observés dans les études de toxicité aiguë chez les rongeurs à des doses supérieures à 1000 mg/kg.
La DL50 du méropénème intraveineux chez les rongeurs est supérieure à 2000 mg/kg.
Dans les études de toxicité à doses répétées jusqu'à 6 mois, seuls des effets mineurs ont été observés, notamment une diminution des paramètres des globules rouges chez le chien.
Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène dans une batterie de tests conventionnels et de toxicité reproductive et tératogène dans les études sur le rat jusqu'à 750 mg/kg et chez le singe jusqu'à 360 mg/kg.
Une augmentation des fausses couches a été retrouvée dans une étude préliminaire chez le singe à la dose de 500 mg/kg.
Il n'y avait aucune preuve d'une sensibilité accrue au méropénème chez les animaux juvéniles par rapport aux animaux adultes.La formulation intraveineuse a été bien tolérée dans les études animales.
Le métabolite unique du méropénem a montré un profil de toxicité similaire dans les études animales.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Merrem 500 mg : carbonate de sodium anhydre.
Merrem 1000 mg : carbonate de sodium anhydre.
06.2 Incompatibilité
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
4 années.
Après reconstitution :
Administration par injection intraveineuse en bolus
Une solution d'injection en bolus est préparée en dissolvant le médicament dans de l'eau pour injection à une concentration finale de 50 mg/ml.
La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation d'une solution préparée pour injection en bolus a été démontrée pendant 3 heures jusqu'à 25°C ou 12 heures au réfrigérateur (2 - 8°C).
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclut le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
Administration par perfusion intraveineuse
Une solution pour perfusion est préparée en dissolvant le médicament dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion ou une solution de dextrose à 5% pour perfusion à une concentration finale de 1 à 20 mg/ml.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation d'une solution préparée pour perfusion utilisant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 3 heures jusqu'à 25 °C ou 24 heures au réfrigérateur (2 à 8 °C).
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclut le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
La solution reconstituée du produit dans une solution de dextrose à 5 % doit être utilisée immédiatement.
Les solutions reconstituées ne doivent pas être congelées.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Ne pas congeler la solution reconstituée.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Merrem 500 mg
674 mg de poudre dans un flacon en verre de type I de 20 ml muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyl gris avec capsule en aluminium).
Merrem 1000 mg
1348 mg de poudre dans un flacon en verre de type I de 30 ml avec un bouchon (caoutchouc halogénobutyle gris avec capsule en aluminium).
Ce médicament est disponible en boîtes de 1 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Injection
Le méropénem pour bolus intraveineux doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour préparations injectables.
Infusion
Pour la perfusion intraveineuse, les flacons de méropénem peuvent être directement reconstitués avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 % pour perfusion.
Chaque flacon est à usage unique.
Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation de la solution et l'administration.
La solution doit être agitée avant utilisation.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merrem 500 mg poudre pour solution injectable pour voie intraveineuse 10 flacons 500 mg - AIC 028949081
Merrem 1 g poudre pour solution injectable pour voie intraveineuse 10 flacons 1000 mg - AIC 028949093
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Arme à feu. 202 du 31.08.2001 - Renouvellement : octobre 2014
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
19 septembre 2015
