Ingrédients actifs : Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Zarzio 48 MU / 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Pourquoi Zarzio est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Zarzio est un facteur de croissance des globules blancs (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) et appartient à un groupe de protéines appelées cytokines. Les facteurs de croissance sont des protéines normalement synthétisées par le corps, mais qui peuvent également être produites grâce à la biotechnologie et utilisées comme médicament.Zarzio stimule la moelle osseuse pour produire plus de globules blancs.
Le nombre de globules blancs peut diminuer (neutropénie) pour plusieurs raisons, rendant les défenses de l'organisme moins efficaces contre les infections.Zarzio stimule la moelle osseuse pour produire rapidement de nouveaux globules blancs.
Zarzio peut être utilisé :
- augmenter le nombre de globules blancs après chimiothérapie et ainsi améliorer la prévention des infections ;
- augmenter le nombre de globules blancs après une greffe de moelle osseuse et ainsi améliorer la prévention des infections ;
- avant la chimiothérapie à haute dose pour amener la moelle osseuse à produire plus de cellules souches, qui peuvent être collectées et réinjectées après le traitement. Ces cellules peuvent être prélevées sur vous ou sur un donneur. Les cellules souches réinjectées arrivent dans la moelle osseuse et produisent des cellules sanguines ;
- augmenter le nombre de globules blancs dans les neutropénies chroniques sévères et ainsi améliorer la prévention des infections ;
- chez les patients atteints d'une infection avancée par le VIH afin de réduire le risque d'infections.
Contre-indications Quand Zarzio ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Zarzio si vous êtes allergique au filgrastim ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zarzio
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Zarzio.
Faites attention avec Zarzio si vous avez déjà eu une réaction allergique au latex.
Informez votre médecin avant de commencer le traitement si vous souffrez de :
- l'ostéoporose (une maladie des os);
- drépanocytose, car Zarzio peut déclencher une crise de drépanocytose.
Informez immédiatement votre médecin pendant le traitement par Zarzio si :
- vous avez des douleurs dans la partie supérieure gauche de l'abdomen (douleur abdominale), sous l'arc thoracique gauche ou dans l'apex de l'épaule gauche [cela peut être les symptômes d'une hypertrophie de la rate (splénomégalie) ou d'une rupture possible de la rate],
- vous remarquez des saignements ou des ecchymoses inhabituels [ceux-ci peuvent être des symptômes d'une réduction des plaquettes sanguines (thrombocytopénie), avec une capacité réduite du sang à coaguler],
- développer des signes soudains d'allergie tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps, un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires, car ceux-ci pourraient être des signes d'une réaction allergique grave .
- vous avez le visage ou les chevilles enflés, du sang dans vos urines ou des urines de couleur brune, ou remarquez que vous urinez moins que d'habitude.
Perte de réponse au filgrastim
Si vous constatez une perte de réponse ou une incapacité à maintenir la réponse avec le traitement par le filgrastim, votre médecin en étudiera les raisons, y compris la possibilité que vous ayez développé des anticorps qui neutralisent l'activité du filgrastim.
Votre médecin peut souhaiter vous surveiller avec une attention particulière, voir rubrique 4 de la notice.
Si vous êtes un patient atteint de neutropénie chronique sévère, vous pourriez être à risque de développer un cancer du sang (leucémie, syndrome myélodysplasique [SMD]). Consultez votre médecin sur le risque de développer des cancers du sang et les tests nécessaires. Si vous développez ou êtes susceptible de développer un cancer du sang, vous ne devez pas utiliser Zarzio sauf indication contraire de votre médecin.
Si vous êtes un donneur de cellules souches, vous devez avoir entre 16 et 60 ans.
Faites particulièrement attention avec les autres produits qui stimulent les globules blancs.
Zarzio appartient au groupe de médicaments qui stimulent la production de globules blancs. Votre professionnel de la santé doit toujours noter le nom exact du médicament que vous utilisez.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zarzio
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement
Zarzio n'a pas été étudié chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Il est important que vous informiez votre médecin si
- tu es enceinte;
- grossesse suspectée; ou
- planifie une grossesse.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Zarzio, veuillez en informer votre médecin.
Sauf avis contraire de votre médecin, si vous utilisez Zarzio, vous devez arrêter d'allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Zarzio n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, vous devez attendre de voir comment vous vous sentez après avoir pris Zarzio avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Zarzio contient du sorbitol
Zarzio contient du sorbitol (E420), si votre médecin vous a dit que vous aviez une réaction à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zarzio : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Comment Zarzio est-il administré et combien dois-je en prendre ?
Normalement, Zarzio est administré en injection quotidienne dans le tissu situé directement sous la peau (injection sous-cutanée). Il peut également être administré sous forme d'injection quotidienne lente dans une veine (perfusion intraveineuse). La dose habituelle dépend de la maladie dont vous souffrez et de votre poids corporel. Votre médecin vous dira quelle dose de Zarzio prendre.
Patients transplantés de moelle osseuse après chimiothérapie :
Vous recevrez normalement la première dose de Zarzio au moins 24 heures après la chimiothérapie et au moins 24 heures après une greffe de moelle osseuse.
Vous ou vos soignants pouvez apprendre à effectuer des injections sous-cutanées afin que vous puissiez continuer le traitement à la maison.Cependant, vous ne devez pas essayer avant d'avoir reçu une formation adéquate de la part du professionnel de santé.
Combien de temps dois-je prendre Zarzio ?
Vous devez prendre Zarzio jusqu'à ce que votre nombre de globules blancs se soit normalisé. Des analyses de sang seront effectuées à intervalles réguliers pour vérifier le nombre de globules blancs. Votre médecin vous dira combien de temps vous devez prendre Zarzio.
Utilisation chez les enfants
Zarzio est utilisé pour traiter les enfants qui suivent une chimiothérapie ou qui souffrent d'une réduction sévère de leur nombre de globules blancs (neutropénie). La dose à utiliser chez les enfants subissant une chimiothérapie est la même que chez les adultes.
Si vous oubliez d'utiliser Zarzio
Si vous avez oublié une injection ou injecté trop peu de médicament, contactez votre médecin dès que possible.Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zarzio
N'augmentez pas la dose que votre médecin vous a donnée. Si vous pensez avoir injecté plus de Zarzio que vous n'auriez dû, contactez votre médecin dès que possible.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zarzio
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Informez immédiatement votre médecin pendant le traitement
- si vous présentez une réaction allergique incluant faiblesse, chute de la tension artérielle, difficulté à respirer, gonflement du visage (anaphylaxie), éruption cutanée, démangeaisons (urticaire), gonflement des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge (œdème de Quincke) et essoufflement (dyspnée). L'hypersensibilité est fréquente chez les patients atteints de cancer;
- si vous présentez de la toux, de la fièvre et des difficultés respiratoires (dyspnée), car cela peut être le signe d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA n'est pas fréquent chez les patients atteints de cancer;
- si vous ressentez une douleur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen (douleur abdominale), une douleur dans la partie gauche sous les côtes ou une douleur dans l'omoplate, car il peut y avoir un problème avec la rate [hypertrophie de la rate (splénomégalie) ou rupture de la rate ].
- si vous êtes traité pour une neutropénie chronique sévère et avez du sang dans vos urines (hématurie). Si vous ressentez cet effet indésirable ou si vous avez des protéines dans vos urines (protéinurie), votre médecin pourra effectuer des analyses d'urine à intervalles réguliers.
- si vous ressentez l'un ou une combinaison des effets secondaires suivants :
- gonflement ou gonflement, qui peuvent être associés à des écoulements d'eau moins fréquents, des difficultés respiratoires, des ballonnements et une sensation de satiété, et une sensation générale de fatigue. Ces symptômes se développent généralement rapidement. Il peut s'agir de symptômes. d'une affection peu fréquente (pouvant affecter jusqu'à 1 chez 100 personnes) appelé « syndrome de fuite capillaire », qui provoque une fuite de sang des petits vaisseaux sanguins dans le corps et nécessite des soins médicaux urgents.
- si vous avez des lésions rénales (glomérulonéphrite). Une insuffisance rénale a été observée chez des patients recevant du filgrastim. Consultez immédiatement votre médecin si vous avez le visage ou les chevilles enflés, du sang dans vos urines ou des urines de couleur brune ou si vous remarquez que vous urinez moins que d'habitude.
Un effet secondaire très courant de l'utilisation du filgrastim est la douleur dans les muscles ou les os (douleur musculo-squelettique), qui peut être soulagée par la prise d'analgésiques normaux (analgésiques). La maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), qui est une réaction des cellules du donneur envers le patient recevant la greffe, peut survenir chez les patients subissant une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse ; les signes et symptômes comprennent une éruption cutanée sur les paumes ou la plante des pieds et des ulcères et des lésions dans la bouche, les intestins, le foie, la peau ou les yeux, les poumons, le vagin et les articulations. Chez les donneurs sains de cellules souches, une augmentation des globules blancs (leucocytose) et une réduction des plaquettes, qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombocytopénie), sont très fréquemment observées ; votre médecin vérifiera ces réactions.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 prenant Zarzio)
chez les patients cancéreux
- changements dans les paramètres chimiques du sang
- augmentation de certaines enzymes dans le sang
- appétit réduit
- mal de tête
- douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)
- la toux
- la diarrhée
- il vomit
- constipation
- la nausée
- éruption
- perte ou amincissement inhabituel des cheveux (alopécie)
- douleur dans les muscles ou les os (douleur musculo-squelettique)
- faiblesse généralisée (asthénie)
- fatigue (fatigue)
- lésions et gonflement de la muqueuse du tube digestif entre la bouche et l'anus (inflammation de la muqueuse)
- essoufflement (dyspnée)
- mal
chez les donneurs de cellules souches sains
- diminution des plaquettes qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombocytopénie)
- augmentation des globules blancs (leucocytose)
- mal de tête
- douleur dans les muscles ou les os (douleur musculo-squelettique),
chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
- hypertrophie de la rate (splénomégalie)
- faible nombre de globules rouges (anémie)
- changements dans la composition chimique du sang
- augmentation de certaines enzymes dans le sang
- mal de tête
- saignement de nez (épistaxis)
- la diarrhée
- hypertrophie du foie (hépatomégalie)
- éruption
- douleur dans les muscles ou les os (douleur musculo-squelettique)
- douleurs articulaires (arthralgie)
chez les patients infectés par le VIH
- douleur dans les muscles ou les os (douleur musculo-squelettique)
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 prenant Zarzio)
chez les patients cancéreux
- réaction allergique (hypersensibilité médicamenteuse)
- pression artérielle basse (hypotension)
- miction douloureuse (dysurie)
- douleur thoracique
- cracher du sang (hémoptysie)
chez les donneurs de cellules souches sains
- augmentation de certaines enzymes dans le sang
- essoufflement (dyspnée)
- hypertrophie de la rate (splénomégalie)
chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
- rupture de la rate
- diminution des plaquettes qui réduit la capacité du sang à coaguler (thrombocytopénie)
- changements dans la composition chimique du sang
- inflammation des vaisseaux sanguins de la peau (vascularite cutanée)
- perte ou amincissement inhabituel des cheveux (alopécie)
- maladie qui rend les os moins denses et donc plus faibles, plus fragiles et sujets aux fractures (ostéoporose)
- sang dans les urines (hématurie)
- douleur au site d'injection
- dommages aux petits filtres à l'intérieur des reins (glomérulonéphrite)
chez les patients infectés par le VIH
- hypertrophie de la rate (splénomégalie)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 prenant Zarzio)
chez les patients cancéreux
- rupture de la rate
- hypertrophie de la rate (splénomégalie)
- douleur intense dans les os, la poitrine, les intestins ou les articulations (crise de la drépanocytose)
- rejet d'une greffe de moelle osseuse (maladie du greffon contre l'hôte)
- douleur et gonflement articulaires, similaires à la goutte (pseudogoutte)
- inflammation sévère des poumons provoquant des difficultés respiratoires (syndrome de détresse respiratoire aiguë)
- fonction insuffisante des poumons, ce qui provoque un essoufflement (insuffisance respiratoire)
- gonflement et/ou accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
- inflammation des poumons (maladie pulmonaire interstitielle)
- Anomalies radiographiques des poumons (infiltration pulmonaire)
- lésions surélevées, violettes, douloureuses sur les membres et parfois sur le visage et le cou, avec fièvre (syndrome de Sweet)
- inflammation des vaisseaux sanguins de la peau (vascularite cutanée)
- aggravation de la polyarthrite rhumatoïde
- changements inhabituels dans l'urine
- mal
- dommages au foie causés par le blocage des petites veines du foie (maladie veino-occlusive)
- saignement du poumon (hémorragie pulmonaire)
- modification de la régulation des fluides dans le corps, ce qui peut provoquer un gonflement
- dommages aux petits filtres à l'intérieur des reins (glomérulonéphrite)
chez les donneurs de cellules souches sains
- rupture de la rate
- douleur intense dans les os, la poitrine, les intestins ou les articulations (crise de la drépanocytose)
- réaction allergique soudaine mettant la vie en danger (réaction anaphylactique)
- changements dans la composition chimique du sang
- saignement dans les poumons (hémorragie pulmonaire)
- cracher du sang (hémoptysie)
- Anomalies radiographiques des poumons (infiltration pulmonaire)
- absorption défectueuse de l'oxygène dans les poumons (hypoxie)
- augmentation de certaines enzymes dans le sang
- aggravation de la polyarthrite rhumatoïde
- dommages aux petits filtres à l'intérieur des reins (glomérulonéphrite)
chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère
- douleur intense dans les os, la poitrine, les intestins ou les articulations (crise de la drépanocytose)
- quantité excessive de protéines dans l'urine (protéinurie)
chez les patients infectés par le VIH
- douleur intense dans les os, la poitrine, les intestins ou les articulations (crise de la drépanocytose)
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- dommages aux petits filtres à l'intérieur des reins (glomérulonéphrite)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette de la boîte et de la seringue après EXP / EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
La congélation accidentelle ne nuira pas à Zarzio.
La seringue peut être conservée hors du réfrigérateur et laissée à température ambiante une seule fois et jusqu'à 72 heures (cependant, pas au-dessus de 25 ° C). A l'issue de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être jeté.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez une décoloration, un aspect trouble ou la présence de particules ; le médicament doit se présenter sous la forme d'un liquide clair incolore à jaune pâle.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Zarzio
L'ingrédient actif est le filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.Chaque seringue préremplie contient 30 MU de filgrastim dans 0,5 ml, correspondant à 60 MU/ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie. Chaque seringue préremplie contient 48 MU de filgrastim dans 0,5 ml, correspondant à 96 MU/ml.
Les autres composants sont l'acide glutamique, le sorbitol (E420), le polysorbate 80 et l'eau pour préparations injectables. Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex).
A quoi ressemble Zarzio et contenu de l'emballage extérieur
Zarzio est une solution limpide, incolore à jaune pâle pour injection ou perfusion en seringue préremplie.
Zarzio est disponible en boîtes contenant 1, 3, 5 ou 10 seringues préremplies avec aiguille d'injection, avec ou sans protège-aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Expiration "> Instructions pour l'auto-injection
Cette section contient des informations sur la façon de vous injecter Zarzio vous-même. Il est important que vous n'essayiez pas de vous injecter le médicament vous-même avant d'avoir été spécialement formé par votre médecin ou votre infirmier/ère. Zarzio est fourni avec ou sans dispositif de sécurité pour aiguilles : votre médecin ou infirmier/ère vous montrera comment l'utiliser. si vous avez des questions ou des inquiétudes au sujet de l'auto-injection, demandez à votre médecin ou à votre infirmière.
- Lavez-vous les mains.
- Sortez une seringue de l'emballage et retirez le capuchon protecteur de l'aiguille d'injection. Les seringues ont une échelle graduée qui vous permet d'utiliser seulement une partie du contenu si nécessaire. Chaque encoche correspond à un volume de 0,1 ml. Si elle est partielle l'utilisation de la seringue est nécessaire, jetez toute solution inutile avant l'injection.
- Désinfectez la peau au site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool.
- Prenez un pli cutané entre votre pouce et votre index.
- Avec un mouvement rapide et ferme, insérez l'aiguille dans le pli de la peau. Injectez la solution Zarzio comme vous l'a indiqué votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Seringue préremplie sans aiguille de protection
- En tenant toujours le pli cutané entre vos doigts, appuyez lentement et uniformément sur le piston.
- Après avoir injecté le liquide, retirez l'aiguille et relâchez votre peau.
- Jetez la seringue usagée dans le récipient spécial. Chaque seringue doit être utilisée pour une seule injection.
Seringue préremplie avec aiguille de sécurité
- En tenant toujours le pli cutané entre vos doigts, appuyez sur le piston lentement et uniformément jusqu'à ce que la dose complète soit libérée et que le piston ne puisse plus être poussé. Ne relâchez pas la pression sur le piston !
- Après avoir injecté le liquide, retirez l'aiguille tout en maintenant la pression sur le piston, puis relâchez votre peau.
- Lâchez le piston. Le dispositif de sécurité recouvrira rapidement l'aiguille.
- Élimine tout résidu de produit ou déchet. Chaque seringue doit être utilisée pour une seule injection.
Echéance "> Information pour les professionnels de santé
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et sans particules doivent être utilisées. L'exposition accidentelle à la température du congélateur n'a pas d'effet néfaste sur la stabilité de Zarzio.
Zarzio ne contient pas de conservateurs : en raison du risque de contamination bactérienne, les seringues Zarzio sont à usage unique.
Le capuchon de l'aiguille de la seringue peut contenir du caoutchouc sec (latex), qui ne doit pas être manipulé par des personnes sensibles à cette substance.
Dilution avant administration (facultatif)
Si nécessaire, Zarzio peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%). Zarzio ne doit pas être dilué avec des solutions de chlorure de sodium.
La dilution à des concentrations finales <0,2 MU/ml (2 µg/ml) n'est pas recommandée.
Chez les patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations <1,5 MU/ml (15 µg/ml), l'albumine sérique humaine (HSA) doit être ajoutée à une concentration finale de 2 mg/ml.
Exemple : pour un volume final de 20 ml, il faut ajouter des doses totales de filgrastim inférieures à 30 UM (300 µg) avec 0,2 ml de solution d'albumine sérique humaine Ph. Eur 200 mg/ml (20%).
Dilué avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5%), le filgrastim est compatible avec le verre et divers plastiques tels que le polychlorure de vinyle, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Après dilution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation avant utilisation ; Le médicament peut être conservé jusqu'à 24 heures à 2°C - 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Utilisation de la seringue préremplie avec protection de l'aiguille
La protection de sécurité de l'aiguille recouvre l'aiguille après l'injection et empêche l'opérateur de se blesser.
Le dispositif n'interfère pas avec l'utilisation normale de la seringue. Appuyez lentement et uniformément sur le piston jusqu'à ce que la dose complète soit libérée et que le piston ne puisse plus être poussé. Retirez la seringue du patient tout en continuant d'appuyer sur le piston. Le dispositif de sécurité recouvre l'aiguille dès que le piston est relâché.
Utilisation de la seringue préremplie sans protection de l'aiguille
Administrer la dose selon la procédure standard.
Disposition
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML SOLUTION POUR INJECTION OU POUR PERFUSION EN SERINGUE PREREMPLIE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Chaque ml de solution contient 60 millions d'unités (UM) [équivalent à 600 mcg (mcg)] de filgrastim*.
Chaque seringue préremplie contient 30 MU (équivalent à 300 mcg) de filgrastim dans 0,5 ml.
* facteur de stimulation des colonies de granulocytes de méthionine humaine recombinant (G-CSF) produit dans E. coli avec la technologie de l'ADN recombinant.
Excipient : chaque ml de solution contient 50 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
- Réduction de la durée de la neutropénie et de l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique standard pour les maladies malignes (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et des syndromes myélodysplasiques) et réduction de la durée de la neutropénie chez les patients sous traitement myéloablatif suivi de la moelle patients transplantés considérés comme étant à haut risque de neutropénie sévère prolongée.
La sécurité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants sous chimiothérapie cytotoxique.
- Mobilisation des cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC).
- Chez l'enfant et l'adulte présentant une neutropénie congénitale, cyclique ou idiopathique sévère, avec un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≤ 0,5 x 109 / l et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes, l'administration au long cours de filgrastim est indiquée pour augmenter le nombre de neutrophiles et réduire l'incidence et la durée des événements liés à l'infection.
- Traitement de la neutropénie persistante (NAN ≤ 1,0 x 109/L) chez les patients atteints d'une infection VIH avancée, afin de réduire le risque d'infections bactériennes lorsque les autres options thérapeutiques sont inadéquates.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par filgrastim ne doit être réalisé qu'en association avec un centre de cancérologie expérimenté dans le traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et dans le domaine hématologique, et disposant du matériel de diagnostic nécessaire.
Les procédures de mobilisation et d'aphérèse doivent être réalisées en collaboration avec un centre d'oncologie-hématologie ayant une expérience acceptable dans le domaine et où le suivi des cellules progénitrices hématopoïétiques peut être correctement effectué.
Zarzio est disponible dans des concentrations de 30 MU / 0,5 ml et 48 MU / 0,5 ml.
Chimiothérapie cytotoxique standard
La dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MU/kg/jour (5 mcg/kg/jour). La première dose de filgrastim ne doit pas être administrée moins de 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique.
L'administration quotidienne de filgrastim doit se poursuivre jusqu'à ce que le nadir attendu des neutrophiles soit dépassé et que le nombre de neutrophiles soit revenu à un niveau normal.Après une chimiothérapie standard pour les tumeurs solides, les lymphomes et les leucémies lymphoïdes, la durée de traitement requise pour répondre à ces critères peut atteindre 14 Après un traitement d'induction et de consolidation dans la leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut être considérablement plus longue (jusqu'à 38 jours) selon le type, la dose et le schéma de chimiothérapie cytotoxique utilisé.
Chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par le filgrastim. Cependant, pour obtenir une réponse thérapeutique prolongée, le traitement par le filgrastim doit être poursuivi tant que le " nadir attendu des neutrophiles n'a pas été atteint. dépassé et le nombre de neutrophiles n'est pas revenu à un niveau normal. L'arrêt prématuré du traitement par filgrastim avant que le nadir attendu des neutrophiles ne soit atteint n'est pas recommandé.
Patients sous traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 1,0 MU/kg/jour (10 mcg/kg/jour). La première dose de filgrastim doit être administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et dans les 24 heures après la perfusion de moelle osseuse.
Ajustements posologiques: Une fois le nadir des neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de filgrastim doit être ajustée en fonction de la réponse des neutrophiles comme suit :
Mobilisation des PBPC
Patients sous traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une autogreffe de PBPC
La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation des PBPC, lorsqu'il est utilisé seul, est de 1,0 MU/kg/jour (10 mcg/kg/jour) pendant 5 à 7 jours consécutifs. Programmation de la leucophérèse : 1 ou 2 leucophérèses sont souvent suffisantes les jours 5 et 6. Dans d'autres cas, une leucophérèse supplémentaire peut être nécessaire. L'administration de filgrastim doit être poursuivie jusqu'à la dernière leucophérèse.
La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation des PBPC après une chimiothérapie myélosuppressive est de 0,5 MU/kg/jour (5 mcg/kg/jour), administrée quotidiennement à partir du premier jour suivant la fin de la chimiothérapie jusqu'à ce que le nadir attendu des neutrophiles n'ait pas été dépassé et que le le nombre de neutrophiles n'est pas revenu à un niveau normal. La leucophérèse doit être effectuée pendant la période où l'ANC augmente de 5,0 x 109 / L. Chez les patients ne subissant pas de chimiothérapie extensive, une seule leucophérèse est souvent suffisante, dans d'autres cas, une leucophérèse supplémentaire est recommandée.
Il n'existe pas d'études comparatives prospectives randomisées des deux méthodes de mobilisation recommandées (filgrastim seul ou filgrastim associé à une chimiothérapie myélosuppressive) dans la même population de patients. Le degré de variabilité entre les patients individuels et entre les méthodes de détermination en laboratoire des cellules CD34+ rend difficile la comparaison directe entre les différentes études. Il est donc difficile de recommander une méthode optimale. Le choix de la méthode de mobilisation doit tenir compte des objectifs généraux du traitement chez chaque patient.
Donneurs sains avant la transplantation allogénique de PBPC
Pour la mobilisation des PBPC chez des donneurs sains avant une allogreffe de PBPC, le filgrastim doit être administré à des doses de 1,0 MU/kg/jour (10 µg/kg/jour) pendant 4 à 5 jours consécutifs. La leucophérèse doit commencer au jour 5 et se poursuivre selon les besoins jusqu'au jour 6 pour obtenir 4 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel (pc) du receveur.
Neutropénie chronique sévère (NSC)
Neutropénie congénitale
La dose initiale recommandée est de 1,2 MU/kg/jour (12 mcg/kg/jour) en une seule prise ou en plusieurs prises.
Neutropénie idiopathique ou cyclique
La dose initiale recommandée est de 0,5 MU/kg/jour (5 mcg/kg/jour) en une seule prise ou en plusieurs prises.
Ajustements posologiques
Le filgrastim doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles ait atteint et puisse être maintenu au-dessus de 1,5 x 109 / l. Lorsque la réponse est obtenue, la dose efficace la plus faible pour maintenir ce niveau doit être déterminée. Une administration quotidienne à long terme est nécessaire pour maintenir un nombre adéquat de neutrophiles.
Après 1 à 2 semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié en fonction de la réponse du patient. Par la suite, la dose peut être ajustée individuellement toutes les 1 à 2 semaines pour maintenir un nombre moyen de neutrophiles compris entre 1,5 x 109 / l et 10 x 109 / l. Chez les patients atteints d'infections sévères, un schéma plus rapide d'augmentation progressive de la dose peut être envisagé. Dans les études cliniques, 97 % des répondeurs ont obtenu une réponse complète à des doses ≤ 2,4 MU/kg/jour (24 mcg/kg/jour). La sécurité à long terme de l'administration de filgrastim à des doses supérieures à 2,4 MU/kg/jour (24 microgrammes/kg/jour) chez les patients atteints de NCS n'a pas été démontrée.
Infection au VIH
Inversion de la neutropénie
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MU/kg/jour (1 mcg/kg/jour) administrée quotidiennement, avec une titration jusqu'à un maximum de 0,4 MU/kg/jour (4 mcg/kg/jour) jusqu'à un neutrophile normal. (ANC > 2,0 x 109 / L) a été atteint et peut être maintenu. Dans les études cliniques, > 90 % des patients ont répondu à ces doses, obtenant une inversion de la neutropénie sur une médiane de 2 jours.
Chez un petit nombre de patients (
Maintien d'un nombre normal de neutrophiles
Lorsque l'inversion de la neutropénie a été obtenue, la dose efficace la plus faible pour maintenir un nombre normal de neutrophiles doit être déterminée. Un ajustement de la dose initiale avec un dosage un jour sur deux de 30 MU / jour (300 mcg / jour) est recommandé. D'autres ajustements de dose peuvent être nécessaires, en fonction de l'ANC du patient, afin de maintenir le nombre de neutrophiles à > 2,0 x 109/L. Dans les essais cliniques, des doses de 30 MU/jour (300 mcg/L) ont été nécessaires à partir du 1 à 7 jours par semaine pour maintenir un NAN > 2,0 x 109/L, avec une fréquence médiane d'administration de 3 jours par semaine. Une administration à long terme peut être nécessaire pour maintenir un ANC > 2,0 x 109 / L.
Populations particulières de patients
Patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique
Les études menées avec le filgrastim chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère montrent que son profil pharmacocinétique et pharmacodynamique est similaire à celui observé chez des sujets sains. Dans ces cas, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients pédiatriques atteints de SCN et de maladies malignes
Dans les essais cliniques, 65% des patients traités pour un SCN étaient âgés de moins de 18 ans. Dans cette tranche d'âge, comprenant principalement des patients atteints de neutropénie congénitale, l'efficacité a été démontrée. Aucune différence dans les profils de sécurité des patients pédiatriques traités pour NCS n'a été observée par rapport aux adultes.
Les données d'essais cliniques menés auprès de patients pédiatriques indiquent que la sécurité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique.
Les recommandations posologiques chez les patients pédiatriques sont identiques aux recommandations valables pour les adultes sous chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Patients âgés
Seul un petit nombre de patients âgés ont été inclus dans les essais cliniques avec le filgrastim. Aucune étude spécifique n'a été réalisée dans cette population de patients. Par conséquent, aucune recommandation posologique spécifique ne peut être faite pour ces patients.
Mode d'administration
Chimiothérapie cytotoxique standard
Le filgrastim peut être administré en injection sous-cutanée quotidienne ou en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes. Pour plus d'informations concernant la dilution avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5%) avant la perfusion, se référer à la rubrique 6.6. Dans la plupart des cas, la voie sous-cutanée est préférable. Il existe des preuves d'une étude de dosage que l'utilisation intraveineuse peut réduire la durée. de l'effet. La pertinence clinique de ce résultat pour l'administration de doses multiples est inconnue. Le choix de la voie d'administration doit être basé sur l'état clinique de chaque patient. Dans les essais cliniques randomisés, des doses de 23 MU / m² / jour (230 mcg / m² / jour) ou 0,4 - 0,84 MU / kg / jour (4 - 8,4 mcg / kg / jour) ont été utilisés par voie sous-cutanée.
Patients sous traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse
Le filgrastim est administré en perfusion intraveineuse courte de 30 minutes, ou en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse continue de 24 heures, dans les deux cas après dilution dans 20 ml d'une solution de glucose à 50 mg/ml (5%). Pour plus d'informations concernant la dilution avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) avant la perfusion, veuillez vous reporter à la rubrique 6.6.
Mobilisation des PBPC
Injection sous-cutanée.
Pour la mobilisation des PBPC chez les patients recevant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une autogreffe de PBPC, la dose recommandée de filgrastim peut également être administrée par perfusion sous-cutanée continue de 24 heures. Pour les perfusions, le filgrastim doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose à 50 mg/ml (5%). Pour plus d'informations concernant la dilution avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) avant la perfusion, veuillez vous reporter à la rubrique 6.6.
GNC / infection par le VIH
Injection sous-cutanée.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Avertissements spéciaux
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxique au-delà du schéma posologique standard (voir ci-dessous).
Le filgrastim ne doit pas être administré aux patients atteints de neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) avec anomalies cytogénétiques (voir ci-dessous).
Chimiothérapie cytotoxique standard
Prolifération de cellules malignes
Il a été démontré que le G-CSF peut favoriser la prolifération des cellules myéloïdes in vitro; par conséquent, les avertissements suivants doivent être gardés à l'esprit.
L'innocuité et l'efficacité de l'administration du filgrastim aux patients atteints d'un syndrome myélodysplasique ou d'une leucémie myéloïde chronique n'ont pas été démontrées. Par conséquent, l'utilisation du filgrastim n'est pas indiquée dans de telles situations. Une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre la transformation blastique dans la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.
En raison des données limitées sur la sécurité et l'efficacité, le filgrastim doit être administré avec prudence chez les patients atteints de LAM secondaire.
La sécurité et l'efficacité de l'administration de filgrastim chez les patients d'âge de novo et présentant une cytogénétique favorable [t (8 ; 21), t (15 ; 17) et inv] n'ont pas été démontrées.
Leucocytose
Un nombre de globules blancs de 100 x 109/L ou plus a été observé chez moins de 5 % des patients traités par filgrastim à des doses supérieures à 0,3 MU/kg/jour (3 mcg/kg/jour). Aucun effet indésirable directement attribuable à ce degré de leucocytose n'a été observé. Cependant, compte tenu des risques potentiels associés à une leucocytose sévère, une surveillance régulière de la numération leucocytaire doit être effectuée pendant le traitement par filgrastim. Le traitement par filgrastim doit être arrêté immédiatement si le nombre de globules blancs dépasse 50 x 109 / l après le nadir attendu. Pendant la période d'administration du filgrastim pour la mobilisation des PBPC, le traitement doit être interrompu ou la dose doit être réduite si le nombre de globules blancs dépasse 70 x 109 / l.
Risques associés à la chimiothérapie à haute dose
Une attention particulière doit être apportée au traitement des patients recevant une chimiothérapie à haute dose, car une réponse tumorale plus favorable n'a pas été démontrée et parce que l'administration de chimiothérapie à haute dose peut augmenter les effets toxiques, notamment cardiaques, pulmonaires, neurologiques et dermatologiques. (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit des agents chimiothérapeutiques utilisés).
Le traitement par le filgrastim seul ne prévient pas la thrombopénie et l'anémie après une chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité de recevoir des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes selon le schéma posologique prescrit), le patient peut être exposé à un risque accru de thrombocytopénie et d'anémie. Des contrôles réguliers de la numération plaquettaire et de l'hématocrite sont donc recommandés.Une attention particulière doit être portée lors de l'administration, aussi bien seuls qu'en association, d'agents chimiothérapeutiques connus pour induire une thrombopénie sévère.
Il a été démontré que l'utilisation de PBPC mobilisées par le filgrastim réduit la gravité et la durée de la thrombocytopénie après une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
Autres précautions particulières
L'effet du filgrastim chez les patients présentant des progéniteurs myéloïdes significativement réduits n'a pas été étudié. Pour augmenter le nombre de neutrophiles, le filgrastim agit principalement sur les précurseurs des neutrophiles. Par conséquent, chez les patients présentant un faible nombre de précurseurs (p. infiltration tumorale de la moelle osseuse), la réponse des neutrophiles peut être réduite.
Des cas de réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) et de décès ont été rapportés chez des patients traités par G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse (voir rubrique 5.1).
Mobilisation des PBPC
Exposition antérieure à des agents cytotoxiques
Chez les patients largement prétraités par un traitement myélosuppresseur, suivi d'une administration de filgrastim pour la mobilisation des PBPC, la mobilisation des PBPC peut ne pas être suffisante pour atteindre la numération cellulaire minimale recommandée (≥ 2,0 x 106 CD34 + cellules/kg) ou que l'accélération de la récupération plaquettaire est moindre marqué.
Certains agents cytotoxiques présentent une toxicité particulière sur les cellules progénitrices hématopoïétiques et peuvent contrecarrer leur mobilisation. Des substances telles que le melphalan, la carmustine (BCNU) et le carboplatine, si elles sont administrées pendant une période prolongée avant la mobilisation des cellules progénitrices, peuvent réduire le nombre de cellules collectées. Cependant, l'administration de melphalan, de carboplatine ou de BCNU en association avec le filgrastim s'est avérée efficace pour mobiliser les cellules progénitrices. Si une greffe de PBPC est prévue, la mobilisation des cellules souches doit être planifiée dans la phase initiale du traitement prévu du patient. Une attention particulière doit être portée au nombre de cellules progénitrices mobilisées chez ces patients avant l'administration d'une chimiothérapie à haute dose. Si la collecte de cellules est inadéquate selon les critères d'évaluation indiqués précédemment, des traitements alternatifs qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules progénitrices doivent être envisagés.
Évaluation de la collection de cellules progénitrices
Lors de l'évaluation quantitative des cellules progénitrices obtenues chez les patients traités par filgrastim, une attention particulière doit être portée à la méthode de dénombrement. Les résultats de la numération cellulaire CD34+ par cytométrie en flux varient selon la méthodologie utilisée ; par conséquent, les chiffres dérivés d'études menées dans d'autres laboratoires doivent être interprétés avec prudence.
L'analyse statistique de la relation entre le nombre de cellules CD34+ réinjectées et le taux de récupération plaquettaire après chimiothérapie à haute dose indique une relation complexe mais constante.La recommandation de prélever un minimum de ≥ 2,0 x 106 cellules CD34+/kg est basée sur l'expérience publiée, qui indique que la récupération hématologique est donc adéquate, des quantités supérieures au nombre minimum indiqué semblent être liées à une récupération plus rapide, des quantités inférieures à une récupération plus lente.
Donneurs sains avant la transplantation allogénique de PBPC
La mobilisation des PBPC n'a pas d'avantage clinique direct chez les donneurs sains et ne doit être envisagée que dans le but d'une allogreffe de cellules souches.
La mobilisation des PBPC ne doit être envisagée que chez les donneurs qui répondent aux critères normaux d'éligibilité clinique et biologique pour le don de cellules souches, en accordant une attention particulière aux paramètres hématologiques et à la présence de maladies infectieuses.
La sécurité et l'efficacité du filgrastim n'ont pas été évaluées chez des donneurs sains âgés de 60 ans.
Thrombocytopénie transitoire (plaquettes
La leucophérèse ne doit pas être pratiquée chez les donneurs sous traitement anticoagulant ou qui présentent des modifications connues de l'hémostase.
L'administration de filgrastim doit être interrompue ou la posologie doit être réduite si le nombre de globules blancs atteint > 70 x 109 / L.
Les donneurs recevant du G-CSF pour la mobilisation des PBPC doivent être surveillés jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient normalisés.
Des modifications cytogéniques transitoires ont été observées après utilisation de G-CSF chez des donneurs sains, mais la signification de ces modifications est inconnue.
Le suivi à long terme de l'innocuité des donneurs est en cours. Cependant, le risque de développer un clone de cellules myéloïdes malignes ne peut être exclu. Il est recommandé que le centre d'aphérèse procède à l'enregistrement et au suivi systématiques des donneurs de cellules souches pendant au moins 10 ans afin d'assurer une surveillance de la sécurité à long terme.
Suite à l'administration de G-CSF, une splénomégalie généralement asymptomatique et, dans de très rares cas, une rupture de la rate ont été fréquemment observées chez des donneurs sains et des patients. Certains cas de rupture de rate ont été mortels. Par conséquent, le volume de la rate doit être soigneusement vérifié (par exemple par un examen physique, une échographie). Le diagnostic de rupture de rate doit être envisagé chez les donneurs et/ou les patients souffrant de douleurs abdominales hautes gauches ou de douleurs à l'omoplate.
Dans l'expérience post-commercialisation, des événements indésirables pulmonaires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, dyspnée et hypoxie) ont été très rarement rapportés chez des donneurs sains. En cas d'événements indésirables pulmonaires suspectés ou confirmés, l'arrêt du traitement doit être envisagé. l'assistance médicale nécessaire est fournie.
Des receveurs de PBPC allogéniques mobilisés avec le filgrastim
Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre les PBPC allogéniques et le receveur peuvent être associées à un risque accru de GvHD aiguë et chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.
NCG
Numération globulaire complète
La numération plaquettaire doit être surveillée fréquemment, en particulier pendant les premières semaines de traitement par filgrastim. L'arrêt intermittent du traitement ou la réduction de la dose de filgrastim doit être envisagé chez les patients qui développent une thrombocytopénie, c'est-à-dire avec des plaquettes.
D'autres changements dans l'image sanguine peuvent survenir, notamment une anémie et des augmentations transitoires des progéniteurs myéloïdes, qui nécessitent une surveillance attentive de la numération globulaire.
Transformation en leucémie ou syndrome myélodysplasique
Une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre le SCN et d'autres maladies hématologiques telles que l'anémie aplasique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Une numération formule sanguine complète avec numération différentielle et plaquettaire, ainsi qu'une évaluation de la morphologie de la moelle osseuse et un caryotype doivent être effectués avant de commencer le traitement.
Des syndromes myélodysplasiques (SMD) ou des leucémies ont été observés chez un petit nombre (environ 3 %) de patients atteints de SCN traités par filgrastim dans les essais cliniques. Cela n'a été observé que chez les patients atteints de neutropénie congénitale. Le SMD et la leucémie sont des complications naturelles de la maladie et ne doivent pas être considérés avec certitude par rapport au traitement par filgrastim. Des anomalies, y compris la monosomie 7, ont par la suite été trouvées chez environ 12 % des patients avec une cytogénétique normale au départ lors des tests répétés de routine. Si les patients atteints de SCN développent des anomalies cytogénétiques, les risques et les bénéfices de la poursuite du traitement par le filgrastim doivent être soigneusement évalués ; L'administration de filgrastim doit être interrompue en cas d'apparition d'un SMD ou d'une leucémie. On ne sait pas actuellement si le traitement à long terme des patients atteints de SCN peut prédisposer les patients à des anomalies cytogénétiques, à un SMD ou à une transformation leucémique. Chez ces patients, des analyses morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse sont recommandées à intervalles réguliers (environ tous les 12 mois).
Autres précautions particulières
Les causes de neutropénie transitoire, telles que les infections virales, doivent être exclues.
La splénomégalie est un effet direct du traitement par filgrastim. Une splénomégalie palpable a été observée chez 31 % des patients dans les études cliniques. Des augmentations de volume, mesurées radiologiquement, ont été observées au début du traitement par le filgrastim et ont montré une tendance à se stabiliser. Des réductions de dose ont été observées pour ralentir ou arrêter la progression de la splénomégalie, et une splénectomie a été nécessaire chez 3 % des patients. Le volume de la rate doit être vérifié régulièrement. La palpation abdominale est suffisante pour détecter des augmentations de volume anormales.
Une hématurie/protéinurie est survenue chez un petit nombre de patients. Des analyses d'urine doivent être effectuées à intervalles réguliers afin de détecter de tels événements.
L'innocuité et l'efficacité chez les nouveau-nés et chez les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été démontrées.
Infection au VIH
Numération globulaire complète
Les NAN doivent être surveillés fréquemment, en particulier pendant les premières semaines de traitement par le filgrastim. Certains patients peuvent répondre très rapidement et avec une augmentation considérable du nombre de neutrophiles à la dose initiale de filgrastim. Il est recommandé de déterminer leur NAN quotidiennement pendant les 2 à 3 premiers jours d'administration du filgrastim. Par la suite, il est recommandé de déterminer l'ANC au moins deux fois par semaine pendant les 2 premières semaines et ensuite une fois par semaine ou toutes les deux semaines pendant le traitement d'entretien. , de grandes fluctuations de l'ANC peuvent se produire au fil du temps. Pour déterminer le creux ou le nadir du NAN d'un patient, il est recommandé de prélever des échantillons de sang pour la détermination du NAN immédiatement avant l'administration prévue du filgrastim.
Risques associés à des doses élevées de médicaments myélosuppresseurs
Le traitement par filgrastim ne prévient pas la thrombocytopénie et l'anémie après un traitement myélosuppresseur. Étant donné que des doses plus élevées ou un plus grand nombre d'agents myélosuppresseurs peuvent être administrés avec l'utilisation de filgrastim, le patient peut présenter un risque accru de thrombocytopénie ou d'anémie. Une surveillance régulière de l'hématocrite est recommandée (voir ci-dessus).
Infections et tumeurs malignes provoquant une myélosuppression
Une neutropénie peut être due à une infiltration de la moelle osseuse due à des infections opportunistes, telles que Mycobactérie avium complexe, ou aux néoplasmes malins, tels que les lymphomes. Chez les patients présentant des infections ou des tumeurs malignes connues infiltrant la moelle osseuse, un traitement adéquat de la maladie sous-jacente doit être envisagé en plus de l'administration de filgrastim pour le traitement de la neutropénie. Les effets du filgrastim sur la neutropénie due à des infections infiltrant la moelle osseuse ou à des tumeurs malignes n'ont pas été démontrés de manière concluante.
Autres précautions particulières
De rares effets indésirables pulmonaires, en particulier une pneumonie interstitielle, ont été rapportés suite à l'administration de G-CSF (voir rubrique 4.8). Les patients ayant des antécédents récents d'infiltrats pulmonaires ou de pneumonie peuvent présenter un risque accru. L'apparition de signes pulmonaires tels que toux, fièvre et dyspnée associés à des signes radiologiques d'infiltrats pulmonaires et à une détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes préliminaires du syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA).Dans ces cas, l'administration de filgrastim doit être arrêtée et appropriée. traitement initié.
Une surveillance de la densité osseuse peut être indiquée chez les patients atteints d'ostéoporose sous-jacente qui suivent un traitement continu par filgrastim depuis plus de 6 mois.
Des crises drépanocytaires, parfois mortelles, ont été rapportées chez des patients drépanocytaires traités par filgrastim. Chez les patients atteints d'anémie falciforme, les médecins doivent faire preuve de prudence lors de l'évaluation de l'utilisation du filgrastim, qui ne doit être utilisé qu'après un examen attentif des bénéfices et des risques potentiels.
L'augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse au traitement par facteur de croissance a été associée à des résultats d'imagerie osseuse positifs transitoires.Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des rapports sur les os.
Excipients
Zarzio contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament.
Afin d'améliorer la traçabilité du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le nom commercial du médicament administré doit être clairement enregistré dans le dossier médical du patient.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
L'innocuité et l'efficacité du filgrastim administré le même jour qu'une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive n'ont pas été démontrées de manière concluante.Les cellules myéloïdes à division rapide étant sensibles à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, l'utilisation du filgrastim n'est pas recommandée dans la période de trois 24 heures avant et 24 heures après la chimiothérapie. Les données préliminaires obtenues chez un petit nombre de patients traités conjointement par le filgrastim et le 5-fluorouracile indiquent que la neutropénie peut s'aggraver.
Les interactions possibles avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytokines n'ont pas encore été étudiées dans les essais cliniques.
Le lithium favorisant la libération des neutrophiles, il est susceptible de potentialiser l'effet du filgrastim.Bien que cette interaction n'ait pas été formellement étudiée, il n'existe aucune preuve de sa nocivité.
04.6 Grossesse et allaitement -
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation du filgrastim chez la femme enceinte. Des cas ont été rapportés dans la littérature dans lesquels une dissémination placentaire du filgrastim a été démontrée chez la femme enceinte. Des études chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène. Une incidence accrue de une perte d'embryons a été observée chez le lapin, mais aucune malformation n'a été observée.
Pendant la grossesse, les risques éventuels pour le fœtus liés à l'utilisation du filgrastim doivent être mis en balance avec le bénéfice thérapeutique attendu.
On ne sait pas si le filgrastim est excrété dans le lait maternel humain ; par conséquent, son utilisation est déconseillée pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Le filgrastim n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
L'effet indésirable le plus courant dû au filgrastim est une douleur musculo-squelettique légère à modérée survenant chez plus de 10 % des patients. La douleur musculo-squelettique est généralement contrôlable avec des analgésiques conventionnels.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés par fréquence et par système d'organe. Les fréquences sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Tableau 1. Effets indésirables observés dans les études cliniques chez les patients cancéreux
Tableau 2. Effets indésirables observés dans les études cliniques chez des donneurs sains soumis à une mobilisation de PBPC
Tableau 3. Effets indésirables observés dans les études cliniques chez les patients atteints de NCS
Tableau 4. Effets indésirables observés dans les études cliniques chez les patients VIH
Dans les essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo, le filgrastim n'a pas augmenté l'incidence des effets indésirables associés à la chimiothérapie cytotoxique.Les effets indésirables observés à fréquence égale chez les patients traités par filgrastim/chimiothérapie et placebo/chimiothérapie étaient les suivants : nausées et vomissements, alopécie, diarrhée, fatigue, anorexie, mucite, maux de tête, toux, éruption cutanée, douleur thoracique, faiblesse générale, mal de gorge, constipation et douleur non précisée.
Des réactions allergiques ont été observées chez des patients traités par le filgrastim au cours du traitement initial ou ultérieur. En général, les rapports étaient plus fréquents après administration intraveineuse. Dans certains cas, les symptômes sont réapparus lors d'une utilisation ultérieure : cela indique une relation de cause à effet. Chez les patients qui présentent une réaction allergique sévère au filgrastim, le traitement doit être arrêté définitivement.
Des cas de réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) et de décès ont été rapportés chez des patients traités par G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse (voir rubrique 5.1).
Des troubles vasculaires ont été observés chez des patients traités par chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de moelle osseuse. Une relation causale avec le filgrastim n'a pas été démontrée.
Des effets indésirables pulmonaires avec insuffisance respiratoire ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA) ont été rapportés dans certains cas, qui peuvent être fatals. post-commercialisationdes événements indésirables pulmonaires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, dyspnée et hypoxie) ont été très rarement rapportés chez des donneurs sains (voir rubrique 4.4).
Des cas occasionnels de syndrome de Sweet (dermatose aiguë fébrile neutrophile) ont été décrits chez des patients cancéreux. Cependant, comme un pourcentage important de ces patients a reçu un diagnostic de leucémie, une maladie connue pour être associée au syndrome de Sweet, une relation causale avec le filgrastim n'a pas été démontrée.
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients atteints d'anémie falciforme (voir rubrique 4.4). La fréquence est inconnue.
Des cas de pseudo-goutte ont été rapportés chez des patients cancéreux traités par filgrastim.
Dans tous les cas décrits chez les patients VIH, la splénomégalie était légère ou modérée à l'examen clinique et l'évolution clinique était bénigne ; aucun patient n'a été diagnostiqué d'hypersplénisme et aucun patient n'a subi de splénectomie. Le filgrastim n'est pas connu car la splénomégalie est fréquente chez les patients infectés par le VIH et est présent à des degrés divers chez la plupart des patients atteints du SIDA.
Immunogénicité
Dans quatre études cliniques, aucun des volontaires sains ou des patients cancéreux n'a développé d'anticorps anti-rhG-CSF (ni liant ni neutralisant) suite au traitement par Zarzio.
04.9 Surdosage -
Les effets d'un surdosage en filgrastim n'ont pas été démontrés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : facteurs de stimulation des colonies, code ATC : L03AA02
Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles fonctionnels à partir de la moelle osseuse. Zarzio, qui contient du r-metHuG-CSF (filgrastim), induit une augmentation marquée du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique et une augmentation moins marquée des monocytes dans les 24 heures. Chez certains patients atteints de SCN, le filgrastim peut induire même une légère augmentation du nombre d'éosinophiles et de basophiles circulants par rapport à la valeur initiale ; certains de ces patients peuvent présenter une éosinophilie ou une basophilie avant même le traitement. Aux doses recommandées, l'augmentation du nombre de neutrophiles est dose-dépendante Comme le montrent les analyses réalisées, les neutrophiles produits en réponse au filgrastim présentent des propriétés chimiotactiques et phagocytaires normales ou augmentées. les neutrophiles diminue d'environ 50 % en 1 à 2 jours et atteint des niveaux normaux en 1 à 7 jours. Comme cela a été observé avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF montre également in vitro un effet stimulant sur les cellules endothéliales humaines, équipées de récepteurs spécifiques pour le G-CSF. Ainsi, il a été démontré que le G-CSF induit des fonctions des cellules endothéliales liées à l'angiogenèse.En outre, le G-CSF augmente la migration des neutrophiles à travers l'endothélium vasculaire.
Utilisation du filgrastim chez les patients sous chimiothérapie cytotoxique réduit significativement l'incidence, la sévérité et la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile. Le traitement par filgrastim réduit significativement la durée de la neutropénie fébrile, l'utilisation d'antibiotiques et l'hospitalisation après une chimiothérapie d'induction dans la leucémie myéloïde aiguë ou un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse. Dans les deux cas, la l'incidence de la fièvre et des infections documentées n'a pas été réduite. La durée de la fièvre n'a pas été réduite chez les patients recevant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse.
L'utilisation du filgrastim seul ou après chimiothérapie mobilise les cellules progénitrices hématopoïétiques du sang périphérique. De telles PBPC autologues peuvent être récoltées et réinjectées après une chimiothérapie cytotoxique à haute dose, alternativement ou en plus d'une greffe de moelle osseuse. La perfusion de PBPC accélère la récupération hématopoïétique et réduit ainsi la durée du risque de complications hémorragiques et la nécessité de transfusions de thrombocytes.
Une étude européenne rétrospective, dans laquelle l'utilisation du G-CSF après une allogreffe de moelle osseuse chez des patients atteints de leucémie aiguë a été analysée, a indiqué un risque accru de GvHD, de mortalité liée au traitement (TRM) et de mortalité suite à l'administration de G-CSF. Une autre étude rétrospective internationale, menée auprès de patients atteints de leucémies myéloïdes aiguës et chroniques, n'a observé aucun effet sur le risque de GvHD, de TRM et de mortalité. études rétrospectives et 1 étude cas-témoins, aucun effet sur le risque de GvHD aiguë, de GvHD chronique ou de mortalité précoce liée au traitement n'a été observé.
a L'analyse comprend des études concernant la transplantation de BM dans la période en question ; le GM-CSF a été utilisé dans certaines études
b L'analyse inclut les patients ayant subi une greffe de BM au cours de la période considérée
Utilisation du filgrastim pour la mobilisation des PBPC chez des donneurs sains avant une allogreffe de PBPC
Chez les donneurs sains, une dose de 1 MU/kg/jour (10 mcg/kg/jour) administrée par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours consécutifs entraîne une récupération ≥ 4 x 106 cellules CD34+/kg pc. du receveur après deux leucophérèses chez la plupart des donneurs.
Les receveurs de PBPC allogéniques mobilisés avec le filgrastim ont montré une récupération hématologique significativement plus rapide par rapport aux patients traités par une allogreffe de moelle osseuse, entraînant une réduction significative du temps de récupération naturelle des thrombocytes.
L'utilisation du filgrastim chez les patients pédiatriques ou adultes atteints de NCS (neutropénie congénitale sévère, neutropénie cyclique et neutropénie idiopathique) induit une augmentation prolongée de l'ANC dans le sang périphérique et une réduction des épisodes infectieux et des événements associés.
Utilisation du filgrastim chez les patients infectés par le VIH il maintient le nombre de neutrophiles à des niveaux normaux et permet ainsi l'administration de médicaments antiviraux et/ou myélosuppresseurs de la manière prescrite. Il n'y a aucune preuve que la réplication du VIH est augmentée chez les patients infectés par le VIH traités par le filgrastim.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Études randomisées, en double aveugle, à dose unique et à doses multiples dans croisement, menée sur 146 volontaires sains, a démontré que le profil pharmacocinétique de Zarzio était comparable à celui de la préparation de référence après administration sous-cutanée et intraveineuse.
Absorption
Une dose unique sous-cutanée de 0,5 MU/kg (5 mcg/kg) a induit des concentrations sériques maximales après un t de 4,5 ± 0,9 heures (moyenne ± ET).
Distribution
Le volume de distribution dans le sang est d'environ 150 ml/kg. Après administration sous-cutanée des doses recommandées, les concentrations sériques ont été maintenues au-dessus de 10 ng/ml pendant 8 à 16 heures. Il existe une corrélation linéaire positive entre la dose de filgrastim et la concentration sérique après administration intraveineuse et sous-cutanée.
Élimination
L'élimination du filgrastim n'est pas linéaire par rapport à la dose, la clairance sérique diminue avec l'augmentation de la dose. Le filgrastim est éliminé principalement via un mécanisme de clairance médiée par les neutrophiles, qui devient saturé à des doses élevées. Cependant, la clairance sérique augmente avec l'administration répétée tandis que le nombre de neutrophiles augmente. La demi-vie d'élimination sérique médiane (t½) du filgrastim après des doses sous-cutanées uniques variait de 2,7 heures (1,0 MU/kg, 10 mcg/kg) à 5,7 heures (0,25 MU/kg, 2,5 mcg/kg) et augmentait, après 7 jours d'administration, jusqu'à 8,5 - 14 heures, respectivement.
La perfusion continue de filgrastim jusqu'à 28 jours chez des patients ayant récemment subi une autogreffe de moelle osseuse n'a montré aucune accumulation du médicament ; les demi-vies d'élimination étaient comparables.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour le médecin prescripteur autres que celles déjà décrites dans d'autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Acide glutamique
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité "-
Zarzio ne doit pas être dilué avec des solutions de chlorure de sodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Le filgrastim dilué peut être absorbé par le verre et les plastiques à moins qu'il ne soit dilué avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) (voir rubrique 6.6).
06.3 Durée de validité "-
30 mois.
Après dilution : stabilité chimique et physique utilisé de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C - 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation avant utilisation ; Le médicament peut être conservé jusqu'à 24 heures à 2°C - 8°C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Conservez la seringue préremplie dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
Pendant sa durée de conservation et pour un usage ambulatoire, le patient peut sortir le produit du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (pas au-dessus de 25°C) pendant une seule fois et jusqu'à 72 heures. le réfrigérateur et doit être jeté.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille d'injection (acier inoxydable), avec ou sans protection de l'aiguille, contenant 0,5 ml de solution.
Boîtes de 1, 3, 5 ou 10 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires et sans particules doivent être utilisées. L'exposition accidentelle à la température du congélateur n'a pas d'effet néfaste sur la stabilité de Zarzio.
Zarzio ne contient pas de conservateurs : en raison du risque de contamination bactérienne, les seringues Zarzio sont à usage unique.
Dilution avant administration (facultatif)
Si nécessaire, Zarzio peut être dilué dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5%).
La dilution aux concentrations finales n'est pas recommandée
Chez les patients traités par le filgrastim dilué à des concentrations d'albumine sérique humaine (HSA) jusqu'à une concentration finale de 2 mg/ml.
Exemple : pour un volume final de 20 ml, il faut ajouter des doses totales de filgrastim inférieures à 30 MU (300 mcg) avec 0,2 ml de sérumalbumine humaine Ph. Eur 200 mg/ml (20%).
Dilué avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5%), le filgrastim est compatible avec le verre et avec diverses matières plastiques telles que le polychlorure de vinyle, la polyoléfine (un copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
Utilisation de la seringue préremplie avec protection de l'aiguille
La protection de sécurité de l'aiguille recouvre l'aiguille après l'injection et empêche l'opérateur de se blesser. Le dispositif n'interfère pas avec l'utilisation normale de la seringue. Appuyez lentement et uniformément sur le piston jusqu'à ce que la dose complète soit libérée et que le piston ne puisse plus être poussé. Retirez la seringue du patient tout en continuant d'appuyer sur le piston. Le dispositif de sécurité recouvre l'aiguille dès que le piston est relâché.
Utilisation de la seringue préremplie sans protection de l'aiguille
Administrer la dose selon la procédure standard.
Disposition
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
L'Autriche
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE/1/08/495/001
039125012
UE/1/08/495/002
039125024
UE/1/08/495/003
039125036
UE/1/08/495/004
039125048
UE/1/08/495/009
UE/1/08/495/010
UE/1/08/495/011
UE/1/08/495/012
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
06/02/2009
