Ingrédients actifs : Esoméprazole
LUCEN 20 mg comprimés gastro-résistants
LUCEN 40 mg comprimés gastro-résistants
Les notices d'emballage Lucen sont disponibles pour les tailles d'emballage : - LUCEN 20 mg comprimés gastro-résistants, LUCEN 40 mg comprimés gastro-résistants
- LUCEN 10 mg granulés gastro-résistants pour suspension buvable, en sachet
- LUCEN 40 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion
Indications Pourquoi Lucen est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
LUCEN contient un médicament appelé ésoméprazole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons », qui agissent en réduisant la quantité d'acide produite par l'estomac.
LUCEN est utilisé pour le traitement des troubles suivants :
- « Le reflux gastro-œsophagien pathologique » (RGO). Il se produit lorsque l'acide de l'estomac s'échappe dans l'œsophage (le tube qui relie la gorge à l'estomac), provoquant douleur, inflammation et brûlure.
- Ulcères de l'estomac ou des intestins supérieurs infectés par une bactérie appelée "Helicobacter pylori". Si vous souffrez de ces conditions, votre médecin peut également vous prescrire des antibiotiques pour traiter l'infection et permettre à l'ulcère de guérir.
- Ulcères d'estomac causés par des médicaments appelés AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens). LUCEN peut également être utilisé pour prévenir la formation d'ulcères d'estomac lors de la prise d'AINS.
- Excès d'acide gastrique causé par une tumeur du pancréas (syndrome de Zollinger-Ellisson).
- Traitement prolongé de la réhémorragie des ulcères, après prévention par administration intraveineuse de Lucen
Contre-indications Quand Lucen ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas LUCEN :
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique : Informations complémentaires).
- si vous êtes allergique à d'autres médicaments inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole, oméprazole).
- si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).
Vous ne devez pas prendre LUCEN s'il tombe dans l'un des cas ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre LUCEN.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lucen
Faites attention avec LUCEN
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LUCEN si :
- Vous avez de graves problèmes de foie
- Vous avez de graves problèmes rénaux.
LUCEN peut masquer les symptômes d'autres maladies. Par conséquent, si l'un des événements suivants vous survient avant de commencer à prendre ou pendant que vous prenez LUCEN, informez votre médecin immédiatement :
- Vous perdez beaucoup de poids sans raison ou avez du mal à avaler
- Une douleur à l'estomac ou une indigestion survient
- Commencer à vomir de la nourriture ou du sang
- Les selles sont noires (selles tachées de sang).
Si LUCEN vous a été prescrit « au besoin », contactez votre médecin si les symptômes persistent ou changent de caractéristiques.
Si vous prenez un inhibiteur de la pompe à protons tel que LUCEN, en particulier pendant plus d'un an, vous pouvez présenter un risque légèrement accru de fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (ce qui peut augmenter le risque de ostéoporose) consultez votre médecin
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lucen
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
En effet, LUCEN peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur LUCEN.Vous ne devez pas prendre LUCEN si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé pour traiter le VIH).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Atazanavir (utilisé pour traiter le VIH)
- Clopidogrel (utilisé pour prévenir les caillots sanguins)
- Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections causées par des champignons).
- Erlotinib (utilisé pour traiter le cancer).
- Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés pour traiter la dépression).
- Diazépam (utilisé pour le traitement de l'anxiété, pour la relaxation musculaire ou dans l'épilepsie).
- Phénytoïne (utilisée dans l'épilepsie) Si vous prenez de la phénytoïne, votre médecin devra vous surveiller au début ou à l'arrêt du traitement par LUCEN.
- Médicaments utilisés pour fluidifier le sang, comme la warfarine. Votre médecin peut vous surveiller lorsque vous commencez ou arrêtez un traitement par LUCEN.
- Cilostazol (utilisé pour traiter la claudication intermittente - douleur dans les jambes lors de la marche en raison d'un apport sanguin insuffisant).
- Cisapride (utilisé pour l'indigestion et les brûlures d'estomac).
- Digoxine (utilisée pour les problèmes cardiaques).
- Méthotrexate (un médicament de chimiothérapie utilisé à fortes doses pour traiter le cancer) - si vous prenez de fortes doses de méthotrexate, votre médecin peut arrêter temporairement votre traitement par Lucen.
- Tacrolimus (utilisé dans les greffes d'organes)
- Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).
- millepertuis (Hypericum perforatum) (utilisé pour traiter la dépression).
Si votre médecin vous a prescrit des antibiotiques tels que l'amoxicilline et la clarithromycine avec LUCEN pour le traitement des ulcères causés par une infection à Helicobacter pylori, il est très important que vous lui parliez d'autres médicaments.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Avant de prendre LUCEN, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre LUCEN pendant cette période.
On ne sait pas si LUCEN passe dans le lait maternel, vous ne devez donc pas prendre LUCEN si vous allaitez.
Prendre LUCEN avec de la nourriture et des boissons
Les comprimés peuvent être pris à jeun ou à jeun.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que LUCEN affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.
Informations importantes concernant certains composants de LUCEN
Les comprimés gastro-résistants de LUCEN contiennent du saccharose qui est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, consultez-le avant de prendre le médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Lucen : Posologie
Prenez toujours LUCEN en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
- Les comprimés gastro-résistants de LUCEN sont déconseillés aux enfants de moins de 12 ans
- Si vous prenez ce médicament depuis longtemps, votre médecin vous surveillera (en particulier si vous prenez ce médicament depuis plus d'un an).
- Si votre médecin vous a dit de prendre le médicament en cas de besoin, si nécessaire, informez-le si vos symptômes changent.
Prendre le médicament
- Vous pouvez prendre les comprimés à tout moment de la journée.
- Vous pouvez prendre les comprimés à jeun ou à jeun.
- Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau. Ne pas mâcher ni écraser les comprimés car ils contiennent des granulés enrobés qui protègent le médicament de l'acidité gastrique.Il est donc important de ne pas endommager les granulés.
Que faire si vous avez du mal à avaler les comprimés
Si vous avez du mal à avaler les comprimés :
- Mettez les comprimés dans un verre d'eau plate. Ne pas utiliser d'autres liquides
- Remuer jusqu'à ce que les comprimés se dissolvent (le mélange n'aura pas un aspect clair). Boire immédiatement ou au moins dans les 30 minutes. Mélangez-les toujours avant de boire
- Pour vous assurer que vous avez pris tout le médicament, rincez abondamment le verre en le remplissant à moitié d'eau et buvez.Les particules solides contiennent le médicament et ne doivent pas être mâchées ou écrasées.
Si vous êtes absolument incapable d'avaler, le comprimé peut être mélangé avec un peu d'eau, inséré dans une seringue et administré par un tube directement dans l'estomac (sonde gastrique).
Combien de médicaments prendre
- Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre et pendant combien de temps. Ceci est fonction de votre condition physique, de votre âge et de votre état de foie.
- Les doses habituelles sont indiquées ci-dessous.
Traitement des brûlures d'estomac causées par le reflux gastro-œsophagien (RGO) :
Adultes et enfants à partir de 12 ans :
- Si votre médecin constate que votre œsophage est légèrement endommagé, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant de LUCEN à 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Votre médecin peut vous dire de continuer le traitement, en prenant la même dose, pendant 4 semaines supplémentaires, au cas où l'œsophage ne serait pas guéri.
- Après cicatrisation de l'œsophage, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant de LUCEN 20 mg une fois par jour.
- Si l'œsophage n'est pas endommagé, la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant de LUCEN 20 mg par jour. Lorsque les symptômes sont maîtrisés, votre médecin vous informera que vous pouvez prendre le médicament en cas de besoin, jusqu'à un maximum d'un gastro-résistant. comprimé résistant de Lucen 20 mg par jour.
- Si vous avez de graves problèmes de foie, votre médecin vous prescrira une dose plus faible.
Traitement des ulcères dus à une infection à Helicobacter pylori et prévention de leur réapparition :
- Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant LUCEN 20 mg deux fois par jour pendant une semaine.
- Votre médecin vous dira également de prendre des antibiotiques appelés amoxicilline et clarithromycine.
Traitement des ulcères gastriques causés par les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) :
- Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant LUCEN 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.
Prévention des ulcères d'estomac si vous prenez des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) :
- Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant LUCEN 20 mg une fois par jour.
Traitement de l'excès d'acide gastrique causé par une croissance du pancréas (syndrome de Zollinger-Ellison) :
- Adultes à partir de 18 ans : la dose habituelle est d'un comprimé gastro-résistant LUCEN 40 mg deux fois par jour.
- Votre médecin ajustera la dose en fonction de vos besoins et décidera également de la durée de la poursuite du traitement.
La dose maximale est de 80 mg deux fois par jour.
Traitement prolongé des réhémorragies des ulcères, après prévention par administration intraveineuse de Lucen :
La dose habituelle est d'un comprimé de Lucen 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lucen
Si vous avez pris plus de LUCEN que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de LUCEN que prescrit par votre médecin, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre LUCEN
- Si vous oubliez de prendre une dose de LUCEN, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
- Ne prenez pas de dose double (deux doses simultanément) pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lucen
Comme tous les médicaments, LUCEN est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre LUCEN et contactez immédiatement votre médecin :
- Respiration sifflante soudaine, gonflement des lèvres, de la langue et de la gorge ou du corps, éruption cutanée, évanouissement ou difficulté à avaler (réaction allergique grave).
- Rougeur de la peau avec des cloques ou desquamation. Des cloques et des saignements graves peuvent également apparaître dans les lèvres, les yeux, la bouche, le nez et les organes génitaux. Il peut s'agir du « syndrome de Stevens-Johnson » ou de la « nécrolyse épidermique toxique ».
- La peau jaune, l'urine foncée et la fatigue peuvent être des symptômes de problèmes de foie. Ces effets sont rares, affectant moins de 1 personne sur 1000.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent (affecte moins de 1 personne sur 10) :
- Mal de tête.
- Effets sur l'estomac ou les intestins : diarrhée, maux d'estomac, constipation, flatulences.
- Nausées ou vomissements.
Peu fréquent (affecte moins de 1 personne sur 100) :
- Gonflement des pieds et des chevilles.
- Sommeil perturbé (insomnie).
- Vertiges, fourmillements, somnolence.
- Vertiges.
- Bouche sèche
- Modifications des tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie.
- Éruption cutanée, urticaire et démangeaisons.
- Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (si Lucen est utilisé à fortes doses et pendant des périodes prolongées).
Rare (affecte moins de 1 personne sur 1 000) :
- Problèmes sanguins, tels qu'un nombre réduit de globules blancs et de plaquettes. Cela peut provoquer une faiblesse, des ecchymoses ou la possibilité de contracter des infections plus facilement.
- Faibles niveaux de sodium dans le sang. Cela peut provoquer une faiblesse, des vomissements et des crampes.
- Se sentir agité, confus ou déprimé.
- Changements de goût.
- Problèmes de vue, comme une vision floue.
- Respiration sifflante soudaine ou essoufflement (bronchospasme).
- Inflammation de l'intérieur de la bouche.
- Une infection appelée « muguet » qui peut affecter l'intestin et est causée par un champignon.
- Problèmes de foie, y compris la jaunisse qui peut provoquer un jaunissement de la peau, des urines foncées et de la fatigue.
- Chute de cheveux (alopécie).
- Éruption cutanée lors de l'exposition au soleil.
- Douleurs articulaires (arthralgies) ou musculaires (myalgies).
- Sentiment général de malaise et de manque de force.
- Transpiration accrue.
Très rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) :
- Modifications du nombre de cellules sanguines, y compris l'agranulocytose (manque de globules blancs).
- Agression.
- Voir, sentir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations).
- Problèmes hépatiques graves entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.
- Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères ou de cloques ou de desquamation de la peau. Cela peut être associé à une forte fièvre et des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
- Faiblesse musculaire.
- Problèmes rénaux graves.
- Augmentation mammaire chez les hommes.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Si vous prenez LUCEN pendant plus de trois mois, votre taux sanguin de magnésium peut chuter. De faibles niveaux de magnésium peuvent se manifester par de la fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l'un de ces symptômes, veuillez consulter immédiatement votre médecin. De faibles niveaux de magnésium peuvent également entraîner une réduction des niveaux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin doit décider s'il faut vérifier périodiquement votre taux de magnésium dans le sang.
- Inflammation dans l'intestin (entraînant la diarrhée).
LUCEN peut dans de très rares cas affecter les globules blancs entraînant une immunodéficience. Si vous avez une infection avec des symptômes tels que fièvre avec détérioration sévère de votre état physique général ou fièvre avec symptômes d'infection locale, comme des douleurs dans le cou, la gorge ou la bouche ou des difficultés à uriner, vous devez consulter votre médecin dès que possible afin que le manque de globules blancs (agranulocytose) peut être exclu par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur les médicaments que vous prenez. Ne vous inquiétez pas de la liste des effets secondaires possibles ci-dessus. Vous n'en ressentirez peut-être aucun. Si l'un des effets secondaires devient grave ou si vous remarquez des effets secondaires non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
- Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas conserver au dessus de 30°C.
- Conserver dans l'emballage d'origine (blister) ou conserver le récipient bien fermé (bouteille) afin de le protéger de l'humidité.
- N'utilisez pas les comprimés après la date de péremption (EXP) indiquée sur la boîte, la pochette ou le blister. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
LES AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient LUCEN
L'ingrédient actif est l'ésoméprazole. Les comprimés gastro-résistants LUCEN sont présents en 2 dosages contenant 20 ou 40 mg d'ésoméprazole (sous forme de magnésium trihydraté).
Les autres composants sont : monostéarate de glycérol 40-55, hyprolose, hypromellose, oxyde de fer (rouge-brun, jaune) (E172, uniquement pour les comprimés de 20 mg), stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique acrylate d'éthyle (1 : 1) dispersion à 30 %, cellulose microcristalline, paraffine synthétique, macrogols, polysorbate 80, crospovidone, stéarylfumarate de sodium, sphères de saccharose (saccharose et amidon de maïs), talc, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.
Description de l'apparence de LUCEN et contenu de l'emballage extérieur
- Les comprimés gastro-résistants de LUCEN 20 mg sont rose clair avec A/EH d'un côté et 20 mg de l'autre.
- Les comprimés gastro-résistants de LUCEN 40 mg sont roses avec A/EI d'un côté et 40 mg de l'autre.
- Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées, pochettes et/ou flacons contenant
- 20 mg, 40 mg : flacon de 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) comprimés.
- 20 mg, 40 mg : plaquette ou plaquette pochette de 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90-98-100x1-140 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
LUCENTIS 10 MG/ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml contient 10 mg de ranibizumab*. Chaque flacon contient 2,3 mg de ranibizumab dans 0,23 ml de solution.
* Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal humanisé produit dans les cellules de Escherichia coli par la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
Solution aqueuse limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Lucentis est indiqué chez l'adulte pour :
• Traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l'âge (DMLA)
• Traitement de la déficience visuelle causée par l'œdème maculaire diabétique (OMD)
• Traitement de la déficience visuelle causée par « l'œdème maculaire secondaire à l'occlusion de la veine rétinienne (RVO de branche ou RVO central)
• Traitement de la déficience visuelle causée par une néovascularisation choroïdienne (NVC) secondaire à une myopie pathologique (PM)
04.2 Posologie et mode d'administration
Lucentis doit être administré par un ophtalmologiste qualifié expérimenté dans les injections intravitréennes.
Posologie pour le traitement de la DMLA humide
La dose recommandée de Lucentis est de 0,5 mg administrée mensuellement en une seule injection intravitréenne. Cela correspond à un volume injecté de 0,05 ml.
Le traitement est administré mensuellement et poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale soit atteinte, c'est-à-dire que l'acuité visuelle du patient est stable pendant trois contrôles mensuels consécutifs effectués pendant le traitement par ranibizumab.
Par conséquent, l'acuité visuelle des patients doit être surveillée mensuellement.
Le traitement doit être repris lorsque la surveillance indique une diminution de l'acuité visuelle due à la DMLA humide. Les injections mensuelles doivent ensuite être administrées jusqu'à ce qu'une acuité visuelle stable soit à nouveau atteinte pour trois contrôles mensuels consécutifs (cela implique un minimum de deux injections). L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Posologie pour le traitement de la déficience visuelle causée par l'OMD ou l'œdème maculaire secondaire à l'OVR
La dose recommandée de Lucentis est de 0,5 mg administrée mensuellement en une seule injection intravitréenne. Cela correspond à un volume injecté de 0,05 ml.
Le traitement est administré mensuellement et poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale soit atteinte, c'est-à-dire que l'acuité visuelle du patient est stable pendant trois contrôles mensuels consécutifs effectués pendant le traitement par ranibizumab. S'il n'y a pas d'amélioration de l'acuité visuelle pendant la période des trois premières injections, la poursuite du traitement n'est pas recommandée.
Par conséquent, l'acuité visuelle des patients doit être surveillée mensuellement.
Le traitement doit être repris lorsque la surveillance indique une diminution de l'acuité visuelle due à un OMD ou à un œdème maculaire secondaire à l'OVR. Des injections mensuelles doivent alors être administrées jusqu'à ce qu'une acuité visuelle stable soit à nouveau atteinte pour trois contrôles mensuels consécutifs (cela implique un minimum de deux injections). L'intervalle entre les deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Lucentis et photocoagulation laser dans l'OMD et l'œdème maculaire secondaire à BRVO
Il existe une certaine expérience de l'administration concomitante de Lucentis avec une photocoagulation au laser (voir rubrique 5.1). Lorsqu'il est administré le même jour, Lucentis doit être administré au moins 30 minutes après la photocoagulation au laser. Lucentis peut être administré aux patients qui ont déjà reçu une photocoagulation au laser.
Posologie pour le traitement de la déficience visuelle causée par la NVC secondaire aux PM
Le traitement doit être débuté par une seule injection.
Si la surveillance révèle des signes d'activité de la maladie, tels qu'une acuité visuelle réduite et/ou des signes de blessure, un traitement supplémentaire est recommandé.
La surveillance de la maladie peut inclure un examen clinique, une tomographie par cohérence optique (OCT) ou une angiographie à la fluorescéine (FA).
Alors que certains patients peuvent n'avoir besoin que d'une ou deux injections au cours de la première année de traitement, certains peuvent nécessiter un traitement plus fréquent (voir rubrique 5.1). Un suivi mensuel est donc recommandé pendant les deux premiers mois et au moins tous les trois mois pendant la première année de traitement. Après la première année, la fréquence du suivi peut être déterminée par le médecin.
L'intervalle entre deux doses ne doit pas être inférieur à un mois.
Lucentis et la thérapie photodynamique avec Visudyne dans la NVC secondaire à la MP
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Lucentis en association avec Visudyne.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Lucentis n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, aucune considération particulière n'est nécessaire pour cette polarisation.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. L'expérience chez les patients atteints d'OMD de plus de 75 ans est « limitée ».
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Lucentis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Flacons à usage unique à usage intravitréen uniquement.
Avant administration, Lucentis doit être contrôlé visuellement pour détecter la présence de particules et de décoloration.
La procédure d'injection doit être réalisée dans des conditions d'asepsie, qui incluent la désinfection des mains comme pour toute intervention chirurgicale, des gants stériles, un champ stérile et un blépharostat stérile (ou équivalent) et la possibilité de réaliser une paracentèse stérile (si nécessaire. les antécédents de réactions d'hypersensibilité du patient doivent être soigneusement évalués avant la procédure intravitréenne (voir rubrique 4.4). Une anesthésie adéquate et un antimicrobien topique à large spectre doivent être administrés avant l'injection pour désinfecter la surface périoculaire, oculaire et des paupières, conformément à la pratique clinique.
Pour plus d'informations sur la préparation de Lucentis, voir rubrique 6.6.
Insérez l'aiguille d'injection 3,5 à 4,0 mm en arrière du limbe, dans la chambre vitrée, en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe oculaire. Injecter le volume d'injection de 0,05 ml ; changer le site scléral pour les injections suivantes.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant des infections oculaires ou périoculaires actuelles ou suspectées.
Patients présentant une inflammation intraoculaire sévère persistante.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Réactions liées à l'injection intravitréenne
Les injections intravitréennes, y compris celles avec Lucentis, ont été associées à une endophtalmie, une inflammation intraoculaire, un décollement rhegmatogène de la rétine, une rupture rétinienne et une cataracte traumatique iatrogène (voir rubrique 4.8). Des techniques d'injection aseptiques appropriées doivent toujours être utilisées pour l'administration de Lucentis. De plus, les patients doivent être surveillés dans la semaine suivant l'injection pour permettre un traitement rapide en cas d'infection. Les patients doivent être informés de la manière de signaler sans délai tout symptôme évocateur d'une endophtalmie ou l'un des événements ci-dessus.
Augmentation de la pression intraoculaire
Des augmentations transitoires de la pression intraoculaire (PIO) ont été observées dans les 60 minutes suivant l'injection de Lucentis. Des augmentations prolongées de la PIO ont également été observées (voir rubrique 4.8). La pression intraoculaire et la perfusion de la tête du nerf optique doivent être surveillées et traitées de manière appropriée.
Traitement bilatéral
Des données limitées sur l'utilisation bilatérale de Lucentis (y compris l'administration le jour même) n'indiquent pas de risque accru d'événements indésirables systémiques par rapport au traitement unilatéral.
Immunogénicité
Il existe un potentiel d'immunogénicité avec Lucentis. Comme il existe une possibilité d'exposition systémique accrue chez les sujets atteints d'OMD, un risque accru de développer une hypersensibilité dans cette population de patients ne peut être exclu. la formation d'anticorps intraoculaires.
Utilisation concomitante avec d'autres anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire)
Lucentis ne doit pas être co-administré avec d'autres médicaments anti-VEGF (systémiques ou oculaires).
Arrêt Lucentis
La dose ne doit pas être administrée et le traitement ne doit pas être repris avant le prochain traitement programmé en cas de :
• une diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥30 lettres par rapport à la dernière évaluation ;
• une pression intraoculaire ≥30 mmHg ;
• une rupture rétinienne ;
• une « hémorragie sous-rétinienne s'étendant jusqu'au centre de la fovéa, ou si l'étendue de l'hémorragie est ≥ 50 % de la surface totale de la lésion » ;
• chirurgie intraoculaire réalisée ou planifiée dans les 28 jours précédents ou suivants.
Rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien
Les facteurs de risque associés à l'apparition d'une rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien à la suite d'un traitement anti-VEGF pour la DMLA humide comprennent un décollement épithélial pigmentaire rétinien important et/ou élevé. Lors de l'instauration d'un traitement par Lucentis, la prudence s'impose chez les patients présentant ces facteurs de risque de rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien.
Décollement rétinien rétinien ou trous maculaires
Le traitement doit être interrompu chez les personnes présentant un décollement de la rétine rhegmatogène ou des trous maculaires de stade 3 ou 4.
Populations avec des données limitées
L'expérience est limitée dans le traitement des sujets atteints d'OMD secondaire à un diabète de type I. Lucentis n'a pas été étudié chez les patients ayant déjà reçu des injections intravitréennes, chez les patients atteints d'infections systémiques actives, de rétinopathie diabétique proliférante ou chez les patients présentant des affections médicales concomitantes. Il n'y a pas non plus d'expérience sur le traitement par Lucentis chez les patients diabétiques avec une HbAlc supérieure à 12 % et une hypertension non contrôlée. Le manque d'information doit être pris en compte par le médecin lors du traitement de ces patients.
Chez les patients atteints de PM, il existe des données limitées sur l'effet de Lucentis chez les patients qui ont déjà subi une thérapie photodynamique à la vertéporfine (vPDT) sans succès.De plus, alors qu'un effet constant a été observé chez les sujets présentant des lésions sous-fovéales et juxtafovéales, les données sur l'effet de Lucentis chez les sujets PM présentant des lésions extrafovéales sont insuffisantes.
Effets systémiques après administration intravitréenne
Des événements indésirables systémiques, notamment des hémorragies non oculaires et des événements thromboemboliques artériels, ont été rapportés suite à une injection intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF.
Il existe des données limitées sur la sécurité du traitement de l'OMD, de l'œdème maculaire causé par l'OVR et la NVC secondaire à la MP chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.Une prudence particulière doit être exercée lors du traitement de ces patients (voir rubrique 4.8).
Épisodes antérieurs de RVO, branche ischémique et RVO centrale
L'expérience est limitée dans le traitement des patients ayant des épisodes antérieurs de RVO et des patients avec une RVO de branche ischémique (BRVO) et une RVO centrale (CRVO). Chez les patients avec RVO qui présentent une perte de la fonction visuelle avec des signes cliniques d'ischémie irréversible, le traitement est non recommandé.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction conventionnelle n'a été réalisée.
Pour l'utilisation combinée de la thérapie photodynamique (PDT) avec la vertéporfine et Lucentis dans la DMLA humide et la MP, voir rubrique 5.1.
Pour l'utilisation combinée de la photocoagulation au laser et de Lucentis dans le traitement de l'OMD et de l'OVBR, voir rubriques 4.2 et 5.1.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer / contraception chez la femme
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Grossesse
Pour le ranibizumab, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Des études chez le singe cynomolgus n'ont montré aucun effet délétère direct ou indirect sur la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal (voir rubrique 5.3). L'exposition systémique au ranibizumab est faible après administration oculaire, mais en raison de son mécanisme d'action, le ranibizumab doit être considéré comme potentiellement tératogène et embryo/foetotoxique. Par conséquent, le ranibizumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Il est recommandé aux femmes qui envisagent de devenir enceintes et qui ont été traitées par ranibizumab d'attendre au moins 3 mois après leur dernière dose de ranibizumab avant de concevoir un bébé.
Grossesse
On ne sait pas si Lucentis est excrété dans le lait maternel. Il est recommandé de ne pas allaiter pendant l'utilisation de Lucentis.
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La procédure de traitement par Lucentis peut induire des troubles visuels transitoires pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ces symptômes ne doivent pas conduire de véhicule ni utiliser de machines tant que ces troubles visuels transitoires n'ont pas cessé.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La plupart des effets indésirables rapportés après l'administration de Lucentis sont liés à la procédure d'injection intravitréenne.
Les effets indésirables oculaires les plus fréquemment rapportés suite à l'injection de Lucentis sont : douleur oculaire, hyperémie oculaire, augmentation de la pression intraoculaire, vitréite, décollement du vitré, hémorragie rétinienne, troubles visuels, corps flottants (corps flottants du vitré), hémorragie conjonctivale, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans le yeux, larmoiement accru, blépharite, sécheresse oculaire et démangeaisons oculaires.
Les effets indésirables non oculaires les plus fréquemment rapportés sont les céphalées, la rhinopharyngite et l'arthralgie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent l'endophtalmie, la cécité, le décollement de la rétine, la rupture de la rétine et la cataracte traumatique iatrogène (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être informés des symptômes de ces effets indésirables potentiels et informés d'informer leur médecin s'ils présentent des signes tels qu'une douleur oculaire ou une gêne accrue, une aggravation de la rougeur oculaire, une vision floue ou diminuée, une augmentation du nombre de corps flottants du vitré ou un " sensibilité accrue à la lumière.
Les effets indésirables rapportés après l'administration de Lucentis dans les études cliniques sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Tableau des effets indésirables #
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organe et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Infections et infestations
Très commun Rhinopharyngite
commun Infection urinaire *
Troubles du système sanguin et lymphatique
commun Anémie
Troubles du système immunitaire
commun Hypersensibilité
Troubles psychiatriques
commun Anxiété
Troubles du système nerveux
Très commun Mal de tête
Troubles oculaires
Très commun Vitréite, décollement du vitré, hémorragie rétinienne, troubles visuels, douleur oculaire, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil, augmentation du larmoiement, blépharite, sécheresse oculaire, hyperémie oculaire, démangeaison oculaire.
commun Dégénérescence de la rétine, troubles de la rétine, décollement de la rétine, déchirure de la rétine, décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien, diminution de l'acuité visuelle, hémorragie du vitré, troubles du vitré, uvéite, iritis, iridocyclite, cataracte, capsule postérieure de la cataracte sous-capsulaire, ponctuée kératite, abrasion cornéenne, réaction de la chambre antérieure, vision floue, hémorragie au site d'injection, hémorragie oculaire, conjonctivite, conjonctivite
allergique, écoulement oculaire, éclairs lumineux, photophobie, gêne oculaire, œdème des paupières, douleur des paupières, hyperémie conjonctivale.
Rare Cécité, endophtalmie, hypopion, hyphéma, kératopathie, iris synéchies, dépôts cornéens, œdème cornéen, stries cornéennes, douleur au site d'injection, irritation au site d'injection, sensation anormale dans l'œil, irritation des paupières.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
commun La toux
Problèmes gastro-intestinaux
commun La nausée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
commun Réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, érythème)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très commun Arthralgie
Tests diagnostiques
Très commun Augmentation de la pression intraoculaire
# Les effets indésirables ont été définis comme des événements indésirables (chez au moins 0,5 point de pourcentage des patients) qui se sont produits à un taux plus élevé (au moins 2 points de pourcentage) chez les patients recevant un traitement par Lucentis 0,5 mg par rapport à ceux ayant reçu un traitement témoin (simulé ou PDT vertéporfine).
* observé uniquement dans la population avec DME
Effets indésirables liés à la catégorie de médicament
Dans les études de phase III sur la DMLA humide, la fréquence globale des hémorragies non oculaires, un événement indésirable potentiellement lié aux inhibiteurs du VEGF (facteur de croissance des vaisseaux endothéliaux), a été légèrement augmentée chez les patients traités par ranibizumab. modèle entre les différentes hémorragies. Il existe un risque théorique d'événements thromboemboliques artériels, notamment d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde, résultant de l'utilisation intravitréenne d'inhibiteurs du VEGF. Une faible incidence d'événements thromboemboliques artériels a été observée dans les essais cliniques avec Lucentis chez des patients atteints de DMLA, d'OMD, d'OVR et de MP et aucune différence n'a été observée entre les groupes ranibizumab et le groupe témoin.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site web : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage accidentel ont été rapportés lors d'essais cliniques dans la DMLA humide et dans les données post-commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à ces cas étaient une augmentation de la pression intraoculaire, une cécité transitoire, une diminution de l'acuité visuelle, un œdème cornéen et des douleurs. En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée selon les besoins du médecin.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Ophtalmologiques, agents anti-néovasculaires, code ATC : S01LA04
Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire humain A (VEGF-A). Il se lie avec une grande affinité aux isoformes du VEGF-A (par exemple VEGF110, VEGF121 et VEGF165), empêchant ainsi la liaison du VEGF-A à ses récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2. une néovascularisation, et à une augmentation de la perméabilité vasculaire, qui contribueraient à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge, de la myopie pathologique ou de la diminution de la vision causée soit par un œdème maculaire diabétique, soit par un « œdème maculaire secondaire à l'OVR.
Traitement de la DMLA humide
Pour la DMLA humide, l'innocuité et l'efficacité clinique de Lucentis ont été évaluées dans le cadre de trois études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo ou par actif actif de 24 mois chez des patients atteints de DMLA néovasculaire. Un total de 1 323 patients (879 traités et 444 témoins) ont été inclus dans ces études.
Dans l'étude FVF2598g (MARINA), 716 patients présentant des lésions de néovascularisation choroïdienne (NVC) minimalement classiques ou occultes sans composante classique ont reçu des injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg (n = 238) ou 0,5 mg (n = 240) ou des injections simulées (n = 238).
Dans l'étude FVF2587g (ANCHOR), 423 patients avec une NVC à prédominance classique ont reçu l'un des traitements suivants : 1) injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg et PDT simulée (n = 140) ; 2) injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,5 mg et PDT simulée (n = 140) ; ou 3) injections simulées intravitréennes et PDT avec vertéporfine (n = 143). La PDT avec vertéporfine ou simulée a été administrée en même temps que l'injection initiale de Lucentis et ensuite tous les 3 mois si la fluorangiographie montrait une persistance ou une reprise des fuites vasculaires.
Les principales conclusions sont résumées dans les tableaux 1, 2 et la figure 1.
Tableau 1 Résultats au mois 12 et au mois 24 dans l'étude FVF2598g (MARINA)
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Tableau 2 Résultats au mois 12 et au mois 24 dans l'étude FVF2587g (ANCHOR)
Table
Les résultats des deux études ont montré que la poursuite du traitement par ranibizumab pouvait également être bénéfique chez les patients ayant perdu ≥15 lettres de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) au cours de la première année de traitement.
L'étude FVF3192g (PIER) était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par simulation, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Lucentis chez 184 patients atteints de toutes les formes de DMLA néovasculaire.Les patients ont reçu des injections intravitréennes de Lucentis 0,3 mg (n = 60) ou 0,5 mg (n = 61) ou des injections simulées (n = 63) une fois par mois pour 3 doses consécutives, suivies d'une dose administrée une fois tous les 3 mois. À partir du 14e mois de l'étude, les patients traités par injection simulée ont été admis pour un traitement par ranibizumab et à partir du 19e mois, des traitements plus fréquents ont pu être réalisés.Les patients traités par Lucentis dans l'étude PIER ont reçu en moyenne 10 traitements au total.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était le changement moyen de l'acuité visuelle à 12 mois par rapport à la valeur initiale. Après une augmentation initiale de l'acuité visuelle (après la dose mensuelle), en moyenne, l'acuité visuelle des patients a diminué avec l'administration trimestrielle, revenant à la valeur de base au mois 12 et cet effet s'est maintenu chez la majorité des patients traités par ranibizumab (82 %) à Mois 24. Les données d'un nombre limité de sujets qui avaient été transférés vers un traitement par ranibizumab après plus d'un an de traitement fictif suggèrent que l'initiation précoce du traitement peut être associée à une meilleure rétention de "l'acuité visuelle".
Dans les études MARINA et ANCHOR, l'amélioration de l'acuité visuelle observée avec Lucentis 0,5 mg à 12 mois s'accompagnait de bénéfices rapportés par les patients, mesurés par le score du National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). et les deux groupes témoins ont été évalués avec des valeurs de p allant de 0,009 à
L'efficacité de Lucentis dans le traitement de la DMLA humide a été confirmée dans les études post-commercialisation sur la DMLA.Les données de deux études (MONT BLANC, BPD952A2308 et DENALI, BPD952A2309) n'ont pas démontré d'effets supplémentaires de l'administration combinée de vertéporfine (Visudyne PDT) et Lucentis comparé à Lucentis seul.
Traitement de la déficience visuelle due à l'OMD
L'innocuité et l'efficacité de Lucentis ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées de manière fictive ou actives de 12 mois chez des patients présentant une diminution de la vision due à un œdème maculaire diabétique. Un total de ces études ont été inclus. de 496 patients (336 patients actifs et 160 témoins), la plupart souffraient de diabète de type II, 28 patients traités souffraient de diabète de type I.
En phase II de l'étude D2201 (RESOLVE), 151 patients ont été traités par ranibizumab (6 mg/ml, n=51, 10 mg/ml, n=51) ou simulacre (n=49) avec une « injection intravitréenne par mois. jusqu'à ce que les critères prédéfinis soient remplis. La dose initiale de ranibizumab (0,3 mg ou 0,5 mg) pouvait être doublée à tout moment au cours de l'étude après la première injection. La photocoagulation au laser était autorisée comme traitement de secours à partir du 3e mois dans les deux bras de traitement. L'étude avait deux parties : une partie exploratoire (les 42 premiers patients visités au mois 6) et une partie confirmatoire (les 109 patients restants visités au mois 12).
Les principaux résultats de la partie confirmatoire de l'étude (2/3 des patients) sont résumés dans le tableau 3.
Tableau 3 Résultats au 12e mois de l'étude D2201 (RESOLVE) (population totale de l'étude)
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Dans l'étude de phase III D2301 (RESTORE), 345 patients présentant une déficience visuelle due à un œdème maculaire ont été randomisés pour recevoir soit une « injection intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab en monothérapie et photocoagulation fictive au laser (n = 116), soit une association de 0,5 mg de ranibizumab et photocoagulation laser (n = 118) ou une « injection simulée et photocoagulation laser (n = 111). Le traitement par ranibizumab a été initié par des injections intravitréennes mensuelles et s'est poursuivi jusqu'à ce que l'acuité visuelle soit restée stable pendant au moins trois contrôles mensuels consécutifs. Le traitement a été repris lorsqu'une réduction de la MAVC due à la progression de l'OMD a été observée. La photocoagulation au laser a été administrée à l'inclusion le même jour, au moins 30 minutes avant l'injection de ranibizumab, et par la suite au besoin selon les critères de l'ETDRS.
Les principales conclusions sont résumées dans le tableau 4 et la figure 2.
Tableau 4 Résultats au mois 12 dans l'étude D2301 (RESTORE)
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L'effet était cohérent dans la plupart des sous-groupes. Cependant, les sujets avec une MAVC assez élevée au départ (> 73 lettres) avec un œdème maculaire et une épaisseur rétinienne centrale
L'amélioration de l'acuité visuelle au 12e mois observée avec Lucentis 0,5 mg était accompagnée des bénéfices rapportés par les patients pour les principales fonctions liées à la vision, tels que mesurés par le score du National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). La différence entre Lucentis 0,5 mg et le groupe témoin a été évaluée avec une valeur p de 0,0137 (ranibizumab mono) et 0,0041 (ranibizumab + laser) pour le score composite du VFQ-25.
Dans les deux études, l'amélioration visuelle s'accompagnait d'une réduction continue de l'œdème maculaire mesuré en tant qu'épaisseur centrale de la rétine (CRT).
Traitement de la déficience visuelle causée par l'œdème maculaire secondaire à l'OVR
La sécurité clinique et l'efficacité de Lucentis chez les patients présentant une déficience visuelle due à un œdème maculaire secondaire à la RVO ont été évaluées dans des essais contrôlés randomisés, en double aveugle : BRAVO et CRUISE qui ont recruté des patients atteints de BRVO (n = 397) et CRVO (n = 392 Dans les deux études, les patients ont reçu 0,3 mg ou 0,5 mg de ranibizumab par voie intravitréenne ou des injections fictives. Après 6 mois, les patients du bras témoin fictif ont été transférés dans le groupe ranibizumab 0,5 mg. Dans l'étude BRAVO, la photocoagulation au laser comme traitement de secours a été autorisé dans toutes les armes à partir du mois 3.
Les principaux résultats des études BRAVO et CRUISE sont présentés dans les tableaux 5 et 6
Tableau 5 Résultats à 6 et 12 mois (BRAVO)
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Tableau 6 Résultats aux mois 6 et 12 (CRUISE)
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Dans les deux études, l'amélioration visuelle s'accompagnait d'une réduction continue et significative de l'œdème maculaire mesuré en termes d'épaisseur rétinienne centrale.
Chez les patients BRVO (étude BRAVO et extension de l'étude HORIZON) : Après 2 ans, les patients qui avaient été traités par injections simulées au cours des 6 premiers mois puis transférés sous traitement par ranibizumab avaient un gain AV (& symp; 15 lettres) comparable à celui des patients qui avaient été traités par ranibizumab depuis le début de l'étude (& symp; 16 lettres). Cependant, le nombre de patients ayant terminé 2 ans était limité et seules des visites trimestrielles étaient prévues dans l'étude HORIZON. il existe des preuves suffisantes pour conclure avec des recommandations sur quand un traitement par ranibizumab doit être instauré chez les patients atteints d'OVBR.
Chez les patients CRVO (étude CRUISE et extension de l'étude HORIZON) : après 2 ans, les patients qui avaient été traités au cours des 6 premiers mois par des injections simulées puis transférés sous traitement par ranibizumab n'ont montré aucun gain en AV (& symp ; 6 lettres) par rapport à ceux des patients qui avaient été traités par ranibizumab depuis le début de l'étude (& symp; 12 lettres).
L'amélioration de l'acuité visuelle observée avec le traitement par ranibizumab aux mois 6 et 12 s'est accompagnée de bénéfices rapportés par les patients, mesurés par le sous-groupe d'activités à proximité et à distance du questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute (NEI VFQ-25) La différence entre Lucentis 0,5 mg et le groupe témoin s'est avéré être entre des valeurs de p comprises entre 0,02 et 0,0002.
Traitement de la déficience visuelle due à la NVC secondaire à la PM
L'innocuité et l'efficacité clinique de Lucentis chez les patients présentant une déficience visuelle due à une NVC dans les PM ont été validées sur la base des données à 12 mois de l'étude pivotale randomisée, en double aveugle et contrôlée F2301 (RADIANCE).Cette étude visait à évaluer deux schémas posologiques différents. de ranibizumab 0,5 mg administré par injection intravitréenne versus vertéporfine PDT (vPDT, Visudyne photodynamic therapy) Les 277 patients ont été randomisés dans l'un des bras suivants :
• Groupe I (ranibizumab 0,5 mg, schéma thérapeutique déterminé par des critères de « stabilité » définis comme l'absence de changement de la MAVC par rapport aux évaluations des deux mois précédents).
• Groupe II (ranibizumab 0,5 mg, schéma thérapeutique déterminé par les critères « activité de la maladie » définis comme une déficience visuelle attribuable à un liquide intra- ou sous-rétinien ou une fuite active causée par des lésions de la NVC comme mis en évidence par l'OCT et/ou la FA) .
• Groupe III (patients traités par vPDT - avec possibilité de traitement par ranibizumab à partir du 3ème mois).
Au cours des 12 mois de l'étude, les patients ont reçu en moyenne 4,6 injections (intervalle 1-11) dans le groupe I et 3,5 injections (intervalle 1-12) dans le groupe II. Parmi les patients appartenant au groupe II, qui reflète la posologie recommandée (voir rubrique 4.2), 50,9% des patients ont reçu un traitement en 1 à 2 injections, 34,5% en 3 à 5 injections et 14,7% ont réalisé 6 à 12 injections sur les 12 mois de l'étude. . 62,9% des patients du groupe II n'ont eu besoin d'aucune injection au cours des 6 derniers mois de l'étude.
Les principaux résultats de RADIANCE sont résumés dans le tableau 7 et la figure 5.
Tableau 7 Résultats aux mois 3 et 12 (RADIANCE)
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b Contrôle comparatif jusqu'au mois 3.Les patients randomisés dans le groupe vPDT étaient éligibles au traitement par ranibizumab au mois 3 (dans le groupe III, 38 patients ont reçu le ranibizumab au mois 3)
L'amélioration de la vision s'accompagnait d'une réduction de l'épaisseur centrale de la rétine.
Par rapport au groupe traité par vPDT, les patients des groupes traités par ranibizumab ont rapporté un bénéfice (valeur p
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du ranibizumab chez les enfants n'ont pas encore été établies.
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Lucentis dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique pour la DMLA néovasculaire, la déficience visuelle due à l'OMD, la déficience visuelle due à l'œdème maculaire secondaire à l'OVR et la déficience visuelle due à la NVC secondaire à PM (voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après l'administration intravitréenne mensuelle de Lucentis à des patients atteints de DMLA néovasculaire, les concentrations sériques de ranibizumab étaient généralement faibles, avec des concentrations maximales (Cmax) généralement inférieures à la concentration de ranibizumab nécessaire pour inhiber l'activité biologique du VEGF de 50 % (11-27 ng/mL , évalué dans un test in vitro proliferation cellulaire). La Cmax était proportionnelle à la dose dans toute la plage posologique de 0,05 à 1,0 mg/œil. Chez un nombre limité de patients atteints d'OMD, les concentrations sériques détectées indiquent qu'une exposition systémique légèrement plus élevée ne peut être exclue par rapport à celles observées chez les patients atteints de DMLA néovasculaire. Les concentrations sériques de ranibizumab chez les patients atteints de RVO étaient similaires ou légèrement supérieures à celles observées chez les patients atteints de DMLA néovasculaire.
D'après l'analyse pharmacocinétique de population et la clairance sérique du ranibizumab chez les patients atteints de DMLA néovasculaire traités avec la dose de 0,5 mg, la demi-vie d'élimination vitreuse moyenne du ranibizumab est d'environ 9 jours. Au moment de l'administration intravitréenne mensuelle de Lucentis 0,5 mg/œil, la C sérique du ranibizumab, atteinte environ 1 jour après l'administration, devrait généralement se situer entre 0,79 et 2,90 ng/ml, alors qu'il est prévu que la Cmin fluctue généralement entre 0,07 et 0,49 ng/ml. On estime que les concentrations sériques de ranibizumab sont environ 90 000 fois inférieures aux concentrations vitrées.
Patients atteints d'insuffisance rénale : Aucune étude conventionnelle n'a été réalisée pour examiner la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Dans une "analyse pharmacocinétique dans une population de patients atteints de DMLA néovasculaire, 68 % (136 sur 200) des patients avaient" une insuffisance rénale (46,5 % légère [50-80 mL/min], 20 % modérée [30 -50 mL/min] min] et 15 % sévère [la clairance systémique était légèrement inférieure, mais ce n'était pas cliniquement significatif.
Patients présentant une insuffisance hépatique : Aucune étude conventionnelle n'a été réalisée pour examiner la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'administration intravitréenne bilatérale de ranibizumab à des singes cynomolgus à des doses comprises entre 0,25 mg/œil et 2,0 mg/œil une fois toutes les 2 semaines pendant un maximum de 26 semaines a entraîné des effets oculaires dose-dépendants.
Par voie intraoculaire, des augmentations dose-dépendantes des poussées et des cellules se sont produites dans la chambre antérieure, atteignant un pic 2 jours après l'injection. La sévérité de la réponse inflammatoire diminue généralement avec les injections ultérieures ou pendant la période de récupération. Dans le segment postérieur, des infiltrations cellulaires et des corps flottants du vitré se sont produits, qui avait également tendance à être dose-dépendante et persistait généralement jusqu'à la fin de la période de traitement.Dans l'étude de 26 semaines, la sévérité de l'inflammation du vitré augmentait avec le nombre d'injections. Cependant, une réversibilité a été observée après la période de récupération. La nature et la durée de l'inflammation du segment postérieur sont indicatives d'une réponse immunitaire à médiation immunitaire, qui peut être cliniquement non pertinente. La formation de cataracte a été observée chez certains animaux après une période relativement longue d'inflammation intense, suggérant que les modifications du cristallin étaient secondaires. à une inflammation sévère. Une augmentation transitoire de la pression intraoculaire a été observée après administration, quelle que soit la dose, suite à des injections intravitréennes.
Les modifications oculaires microscopiques étaient liées à l'inflammation et n'indiquaient pas de processus dégénératifs. Des modifications granulomateuses inflammatoires ont été notées dans le disque optique de certains yeux. Ces modifications du segment postérieur ont diminué et, dans certains cas, ont disparu pendant la période de récupération.
Il n'y avait aucun signe de toxicité systémique suite à l'administration intravitréenne. Des anticorps sériques et vitreux dirigés contre le ranibizumab ont été trouvés dans un sous-ensemble d'animaux traités.
Aucune donnée sur la cancérogénicité ou la mutagénicité n'est disponible.
Chez les singes gravides, l'injection intravitréenne de ranibizumab entraînant une exposition systémique maximale de 0,9 à 7 fois la pire exposition clinique n'a pas provoqué de toxicité pour le développement ou de tératogénicité, et n'a eu aucun effet sur le poids ou la structure du placenta, bien que le ranibizumab doive être considéré comme potentiellement tératogène et embryo/foetotoxique en raison de son effet pharmacologique.
L'absence d'effets médiés du ranibizumab sur le développement embryonnaire/fœtal est vraisemblablement liée principalement à l'incapacité du fragment Fab à traverser le placenta. Cependant, un cas a été décrit avec des taux sériques maternels élevés de ranibizumab et la présence de ranibizumab dans le sérum fœtal, suggérant que l'anticorps anti-ranibizumab agissait comme une protéine (contenant la région FC) qui transporte le ranibizumab, diminuant ainsi son élimination du sérum maternel. et permettant son transfert vers le placenta. Étant donné que les tests sur le développement embryonnaire/fœtal ont été menés sur des animaux gestants sains et que certaines maladies (comme le diabète) peuvent modifier la perméabilité placentaire à un fragment Fab, l'étude doit être interprétée avec prudence.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
α, -tréhalose dihydraté
Chlorhydrate d'histidine monohydraté
Histidine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
0,23 ml de solution stérile en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc chlorobutyle), 1 aiguille filtre mousse (18G x 1½", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 aiguille d'injection (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) et 1 seringue (polypropylène) (1 ml). Le pack contient 1 flacon.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le flacon, l'aiguille d'injection, l'aiguille filtre et la seringue sont à usage unique. La réutilisation peut provoquer une infection ou d'autres maladies/blessures. Tous les composants sont stériles. Tout composant dont l'emballage présente des signes d'endommagement ou d'altération ne doit pas être utilisé. La stérilité ne peut être garantie si le sceau de l'emballage des composants n'est pas intact.
Pour préparer Lucentis pour l'injection intravitréenne, veuillez suivre les instructions ci-dessous :
1. Désinfectez l'extérieur du bouchon en caoutchouc du flacon avant le prélèvement.
2. Fixez aseptiquement l'aiguille filtrante de 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, fournie) à une seringue de 1 ml (fournie). Insérez l'aiguille émoussée du filtre au centre du capuchon jusqu'à ce qu'elle touche le fond du flacon.
3. Retirez tout le liquide du flacon en le maintenant en position verticale, légèrement inclinée pour faciliter le retrait complet.
4. Assurez-vous que le piston de la seringue est suffisamment reculé lors de la vidange du flacon pour vider complètement l'aiguille du filtre.
5. Laissez l'aiguille filtre émoussée dans le flacon et retirez la seringue. Jetez l'aiguille filtre après avoir retiré le contenu du flacon et ne l'utilisez pas pour une injection intravitréenne.
6. Fixez l'aiguille d'injection (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, fournie) de manière sûre et aseptique à la seringue.
7. Retirez avec précaution le capuchon de l'aiguille d'injection sans déconnecter l'aiguille d'injection de la seringue.
Remarque : Tenez la base jaune de l'aiguille d'injection tout en retirant le capuchon.
8. Chassez avec précaution l'air de la seringue et ajustez la dose à 0,05 ml indiquée sur la seringue.La seringue est prête pour l'injection.
Remarque : Ne nettoyez pas l'aiguille d'injection. Ne tirez pas sur le piston.
Après l'injection, ne couvrez pas l'aiguille et ne la détachez pas de la seringue. Jetez la seringue usagée avec l'aiguille dans un récipient approprié ou conformément aux exigences locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/06/374/001
037608027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 janvier 2007
Date du dernier renouvellement : 24 janvier 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2014
