Ingrédients actifs : Finastéride
Prostide 5 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi utiliser Prostide ? Pourquoi est-ce?
Prostide contient le principe actif finastéride qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la 5α-réductase, qui agissent en réduisant la taille de la prostate chez l'homme.
Prostide est indiqué pour le traitement et le contrôle de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), également connue sous le nom d'hypertrophie de la prostate, caractérisée par une hypertrophie bénigne de la prostate.
Prostis améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
Contre-indications Quand Prostide ne doit pas être utilisé
NE PAS prendre Prostis
- si vous êtes allergique au finastéride ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ;
- qu'il s'agisse d'une femme ou d'un enfant ;
- si vous êtes enceinte ou suspectez une grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Prostide ?
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Prostide.
Bien que l'HBP ne soit ni une tumeur maligne ni ne puisse en devenir une, les deux affections peuvent néanmoins coexister.Seul votre médecin peut évaluer les symptômes, les causes possibles et le traitement approprié pour vous.
Dites à votre médecin :
- si vous avez ou avez eu des problèmes médicaux, des maladies ou des allergies ;
- si vous avez des difficultés à vider complètement votre vessie ou une réduction sévère du débit urinaire.
Informez votre médecin si vous prenez du finastéride depuis 6 mois ou plus et si vous devez subir des tests sanguins pour déterminer votre PSA (un indicateur de la présence possible d'un cancer de la prostate), car le finastéride peut modifier les résultats de ce test.
Enfants et adolescents
Prostide n'est pas indiqué pour une utilisation pédiatrique car la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Prostide
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Aucune interaction de Prostide avec d'autres médicaments n'a été identifiée. En particulier, il n'y a AUCUNE interaction avec les médicaments suivants :
- propranolol (utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angine de poitrine, caractérisée par une sensation d'oppression dans la poitrine);
- digoxine (utilisée pour traiter les problèmes de rythme cardiaque);
- glibenclamide (utilisé pour abaisser le taux de sucre dans le sang);
- warfarine (utilisée pour prévenir les caillots sanguins);
- théophylline (utilisée pour traiter l'asthme);
- phénazone (utilisée pour traiter l'inflammation).
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Si votre partenaire sexuel est enceinte ou soupçonne une grossesse, vous devez éviter de l'exposer à votre sperme car celui-ci peut contenir une petite quantité de médicament.
Si une femme est enceinte ou pense être enceinte, elle ne doit pas prendre Prostide (voir rubrique « Ne prenez jamais Prostide »). Vous ne devez pas non plus toucher les comprimés de Prostide s'ils sont émiettés ou cassés, car l'ingrédient actif des comprimés pourrait être absorbé et interférer avec le développement normal d'un bébé de sexe masculin.
Les comprimés entiers de Prostide ont un enrobage qui empêche le contact avec l'ingrédient actif lors d'un contact manuel normal, tant que les comprimés n'ont pas été émiettés ou cassés.
L'heure du repas
On ne sait pas si le finastéride est excrété dans le lait maternel ; dans tous les cas, si vous êtes une femme, vous ne devez pas prendre Prostide.
Conduire et utiliser des machines
Il n'y a pas d'effets connus sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Prostide contient du lactose
Prostide contient du lactose, un sucre du lait. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Prostide : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé à 5 mg par jour, qui peut être pris avec ou sans repas.
Votre médecin peut vous prescrire Prostide avec un autre médicament, la doxazosine, qui est utilisé pour améliorer le contrôle de l'hypertrophie prostatique.
Bien que l'amélioration soit souvent remarquée après une courte période, le traitement peut devoir être poursuivi pendant au moins six mois. Votre médecin vous dira combien de temps vous devez prendre Prostide.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Si vous avez une fonction rénale réduite (insuffisance rénale), la dose de Prostide n'a pas besoin d'être modifiée.
Si vous êtes âgé, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Prostide, bien que chez les patients de plus de 70 ans, le finastéride soit éliminé dans une moindre mesure.
Si vous oubliez de prendre Prostide
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Prostide
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Prostide
En cas d'ingestion accidentelle d'un surdosage de Prostide, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Il n'y a eu aucun effet secondaire chez les patients qui ont pris des doses élevées de Prostide pendant jusqu'à trois mois.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Prostide
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'impuissance et la diminution du désir sexuel sont les effets indésirables les plus fréquents. Ces effets indésirables surviennent au début du traitement et disparaissent au cours du traitement chez la plupart des patients.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- diminution du volume de sperme
- impuissance
- diminution du désir sexuel.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- éruption
- troubles de l'éjaculation
- tension dans la région du sein
- augmentation mammaire
Effets indésirables de fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- rythme cardiaque irrégulier
- réactions d'hypersensibilité telles que démangeaisons, urticaire et gonflement (œdème de Quincke) de différentes parties du corps, y compris les lèvres, la langue, la gorge et le visage
- augmentation des transaminases (enzymes qui mettent en évidence une « présence possible de dommages au foie)
- douleur dans les testicules
- dysfonction érectile, qui peut persister après l'arrêt du finastéride
- infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme, qui se normalise ou s'améliore après l'arrêt du finastéride
- cancer du sein chez l'homme
- dépression
- réduction persistante de la libido après l'arrêt du traitement
- problèmes d'éjaculation persistants après l'arrêt du traitement.
Tests de diagnostic : si vous subissez des tests sanguins pour déterminer le PSA (un indicateur de la présence possible d'un cancer de la prostate), sachez que le finastéride peut modifier les résultats de ce test.
Signalez immédiatement à votre médecin tout changement dans le tissu mammaire (glande mammaire) tel que gonflement, douleur, hypertrophie du tissu mammaire chez l'homme ou écoulement du mamelon, car il peut s'agir de signes d'une maladie grave telle que le cancer du sein.
Arrêtez de prendre Prostide et contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants d'œdème de Quincke :
- gonflement du visage, de la langue ou de la gorge;
- difficulté à avaler;
- urticaire;
- difficulté à respirer.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Prostide
- L'ingrédient actif est le finastéride. Chaque comprimé contient 5 mg de finastéride.
- Les autres composants sont lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique, oxyde de fer jaune, dioctylsulfosuccinate de sodium, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, talc, E 132 carmin d'indigo sur hydrate d'aluminium.
A quoi ressemble Prostis et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés à 5 mg (boîtes de 15 et 30 comprimés).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PROSTIS 5 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient : Finastéride 5 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
PROSTIDE est indiqué dans le traitement et le contrôle de l'hyperplasie bénigne de la prostate, également appelée hypertrophie prostatique, car il induit la régression de l'hypertrophie prostatique, améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'hyperplasie bénigne de la prostate.
04.2 Posologie et mode d'administration
La posologie recommandée est d'un comprimé à 5 mg par jour, avec ou sans repas.
PROSTIDE peut être administré seul ou avec l'alpha-bloquant doxazosine (voir 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, Etudes cliniques).
Bien qu'une amélioration précoce puisse être observée, une action thérapeutique d'au moins six mois peut être nécessaire pour établir si une réponse favorable a été obtenue.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (réduction de autorisation de créatinine jusqu'à 9 ml/min), aucun ajustement posologique n'est nécessaire, car les études pharmacocinétiques n'ont indiqué aucun changement dans la distribution du finastéride.
Posologie chez les personnes âgées
Bien que des études pharmacocinétiques aient indiqué que l'élimination du finastéride diminue légèrement chez les patients de plus de 70 ans, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
04.3 Contre-indications
PROSTIDE n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes ou les enfants.
PROSTIDE est contre-indiqué en cas de :
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Grossesse - Utilisation chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être (voir 4.6 Grossesse et allaitement, exposition au finastéride - risque pour un fœtus mâle).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
Pour éviter les complications obstructives, il est important que les patients présentant une quantité d'urine résiduelle considérable et/ou un débit urinaire sévèrement réduit soient étroitement surveillés. La possibilité d'une intervention chirurgicale doit être envisagée.
Effets sur le PSA et la détection du cancer de la prostate
Aucun bénéfice clinique n'a encore été démontré chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par PROSTIDE. Les patients atteints d'HBP et d'antigène prostatique spécifique (PSA) élevé ont été surveillés dans des essais cliniques contrôlés avec dosage périodique de PSA et biopsies de la prostate. Dans ces études sur l'HBP, PROSTIDE n'a pas semblé altérer le taux de détection du cancer de la prostate, et l'incidence globale du cancer de la prostate n'était pas significativement différente chez les patients traités par PROSTIDE ou par placebo.
Il est recommandé d'effectuer des scintigraphies rectales ainsi que d'autres évaluations du cancer de la prostate chez les patients avant de commencer le traitement par PROSTIS et périodiquement par la suite. La détermination de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sérum est également utilisée pour la détection du cancer de la prostate. Typiquement, une valeur de PSA de base > 10 ng/ml (Hybritech) suggère une évaluation plus approfondie et suggère d'envisager une biopsie ; pour des taux de PSA compris entre 4 et 10 ng/ Une évaluation plus approfondie en ml est recommandée.Il existe un chevauchement considérable des taux de PSA entre les hommes avec et sans cancer de la prostate.Ainsi, chez les hommes atteints d'HBP, des valeurs de PSA comprises dans la plage de référence normale n'excluent pas le cancer de la prostate, quel que soit le traitement par PROSTIS.A valeur PSA de référence
PROSTIDE provoque une diminution de la concentration sérique de PSA d'environ 50 % chez les patients atteints d'HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution des taux sériques de PSA chez les patients atteints d'HBP traités par PROSTIDE doit être prise en compte lors de l'évaluation des données de PSA et n'exclut pas la possibilité d'un cancer de la prostate concomitant.
Cette réduction, bien qu'elle puisse varier d'un patient à l'autre, est applicable à toute la gamme des valeurs du PSA.Analyse des données du PSA sur plus de 3000 patients dans une étude de 4 ans, en double aveugle, contrôlée contre placebo sur l'efficacité à long terme. et la sécurité de PROSTIDE (PLESS) ont confirmé que chez les patients typiques traités par PROSTIDE pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA devraient être doublées par rapport à la plage normale chez les hommes non traités.
Cet ajustement maintient la sensibilité et la spécificité du dosage du PSA, qui maintient sa capacité à détecter le cancer de la prostate.
Toute augmentation persistante des taux sériques de PSA chez les patients traités par le finastéride doit être soigneusement examinée, en tenant également compte du manque d'observance du traitement par PROSTIDE.
Le pourcentage de PSA libre (rapport de PSA libre sur PSA total) n'est pas significativement diminué par PROSTIS. Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste constant même pendant le traitement par PROSTIS. Lors de l'utilisation de la valeur en pourcentage du PSA libre comme aide au diagnostic du cancer de la prostate, il n'est pas nécessaire d'ajuster la valeur de quelque façon que ce soit.
Interactions médicament/test de laboratoire
Effet sur les niveaux de PSA
La concentration sérique de PSA est en corrélation avec l'âge du patient et le volume de la prostate, et le volume de la prostate est en corrélation avec l'âge du patient. Lors de l'évaluation des valeurs de laboratoire du PSA, il faut tenir compte du fait que les taux de PSA diminuent chez les patients traités par PROSTIDE. Une diminution rapide des taux de PSA est observée chez la plupart des patients au cours du premier mois de traitement, puis les taux de PSA se stabilisent à une nouvelle ligne de base. La valeur de référence post-traitement est approximativement la moitié de la valeur pré-traitement. Par conséquent, chez les patients typiques traités par PROSTIS pendant six mois ou plus, les valeurs de PSA devraient être doublées par rapport à la plage normale chez les hommes non traités. Pour l'interprétation clinique, voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets sur le PSA et la détection du cancer de la prostate.
Cancer du sein chez l'homme
Des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes prenant PROSTIDE dans les essais cliniques et au cours de la période post-commercialisation. Les médecins doivent demander à leurs patientes de signaler rapidement tout changement dans le tissu mammaire tel qu'un gonflement, une douleur, une gynécomastie ou un écoulement du mamelon.
Usage pédiatrique
PROSTIDE n'est pas indiqué pour un usage pédiatrique.
L'innocuité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.
Lactose
Le comprimé contient du lactose monohydraté. Les patients présentant l'un des déficits génétiques suivants ne doivent pas prendre ce médicament : intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction médicamenteuse d'importance clinique n'a été identifiée. Le finastéride est métabolisé essentiellement via le système du cytochrome P450 3A4, mais il ne semble pas interférer significativement avec ce dernier. Cependant, sur la base des marges de sécurité établies, toute augmentation due à l'utilisation concomitante de ces inhibiteurs est peu susceptible d'être cliniquement pertinente.
PROSTIDE ne semble pas interférer de manière significative avec le système enzymatique de métabolisation du médicament lié au cytochrome P450.
Les substances étudiées chez l'homme comprennent le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone et aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
PROSTIDE est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être (voir 4.3 Contre-indications).
En raison de la capacité des inhibiteurs de la 5a-réductase de type II à inhiber la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, ces médicaments, y compris le finastéride, lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte, peuvent provoquer des malformations des organes génitaux externes dans le cas d'un fœtus masculin.
Exposition au finastéride / Risque pour le fœtus mâle
Les femmes ne doivent pas entrer en contact avec des comprimés de PROSTIDE émiettés ou brisés lorsqu'elles sont ou pourraient être enceintes, en raison de l'absorption possible du finastéride et du risque potentiel qui en résulte pour le fœtus mâle (voir 4.6 Grossesse et allaitement - Grossesse). Les comprimés PROSTIDE ont un enrobage, qui empêche le contact avec le composant actif lors d'un contact manuel normal, tant que les comprimés n'ont pas été émiettés ou cassés.
De petites quantités de finastéride ont été trouvées dans le sperme de personnes prenant 5 mg/jour de finastéride. On ne sait pas si un fœtus de sexe masculin peut être exposé à des événements indésirables si la mère est exposée au sperme d'un patient traité par finastéride. Lorsque la partenaire sexuelle de la patiente est ou peut être enceinte, la patiente doit être avisée de minimiser l'exposition de la partenaire à son propre sperme.
L'heure du repas
L'utilisation de PROSTIDE n'est pas indiquée chez la femme.
On ne sait pas si le finastéride est excrété dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'existe aucune donnée suggérant que PROSTIDE affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'impuissance et la diminution de la libido sont les effets indésirables les plus fréquents. Ces effets indésirables surviennent au début du traitement et disparaissent au cours du traitement chez la plupart des patients.
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et/ou après commercialisation.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
La fréquence ou la relation causale des effets indésirables rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation du finastéride à des doses plus faibles ne peut pas être déterminée car elles sont dérivées de notifications spontanées.
(*) Des dysfonctionnements sexuels persistants (diminution de la libido, troubles de l'érection et troubles de l'éjaculation) ont été rapportés après commercialisation après l'arrêt du traitement par PROSTIDE.
Thérapie médicale des symptômes prostatiques (MTOPS)
L'étude MTOPS a comparé le finastéride 5 mg/j (n = 768), la doxazosine 4 ou 8 mg/j (n = 756), l'association finastéride 5 mg/j et doxazosine 4 ou 8 mg/j (n = 786), et placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil d'innocuité et de tolérabilité de la thérapie combinée était généralement cohérent avec les profils des composants individuels de la thérapie combinée. L'incidence des troubles de l'éjaculation chez les patients traités par l'association était comparable à la somme des incidences de cette expérience indésirable pour les deux monothérapies.
Autres données à long terme
Dans une étude clinique de 7 ans contrôlée par placebo portant sur 18 882 hommes en bonne santé, dont 9 060 avec des données de biopsie à l'aiguille disponibles pour analyse, un cancer de la prostate a été détecté chez 803 (18,4 %) des hommes traités par PROSTIDE et chez 1 147 (24,4 %) des hommes traités par placebo. Dans le groupe PROSTIS, 280 hommes (6,4 %) avaient un cancer de la prostate avec un score de Gleason de 7 à 10 détecté à la biopsie à l'aiguille vs237 (5,1%) hommes dans le groupe placebo. Une analyse plus poussée suggère que la prévalence accrue du cancer de la prostate de haut grade observée dans le groupe traité par PROSTIDE peut s'expliquer par un biais d'identification dû à l'effet de PROSTIDE sur le volume de la prostate. Sur le nombre total de cas de cancer de la prostate diagnostiqués dans cette étude, environ 98 % ont été classés comme intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. La pertinence clinique des données du score de Gleason 7-10 est inconnue. .
Test de laboratoire
Lors de la mesure des taux de PSA, il convient de noter que les taux de PSA sont diminués pendant le traitement par PROSTIDE (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
04.9 Surdosage
Les patients ont reçu des doses uniques de PROSTIDE jusqu'à 400 mg et des doses multiples de PROSTIDE jusqu'à 80 mg/jour pendant trois mois sans effet indésirable.
En cas de surdosage avec PROSTIDE aucun traitement spécifique n'est recommandé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la testostérone 5 alpha réductase
Code ATC : G04CB01
Le finastéride est décrit chimiquement : N-(1,1-diméthyléthyl)-3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamide.C'est une substance cristalline blanche librement soluble dans le chloroforme et les alcools inférieurs, mais pratiquement insoluble dans l'eau.
Le finastéride est un inhibiteur compétitif de la 5-a-réductase de type II, avec laquelle il forme lentement un complexe enzymatique stable. La 5-a-réductase de type II est une enzyme intracellulaire qui métabolise la testostérone en un androgène plus puissant, la dihydrotestostérone (DHT). Les chiffre d'affaires de ce complexe est extrêmement lent (t½? 30 jours). In vitro et in vivo, le finastéride s'est avéré être un inhibiteur spécifique de la 5a-réductase de type II et n'a aucune affinité pour les récepteurs androgènes.
Le développement et l'élargissement de la prostate, et par la suite de l'HBP, dépendent du puissant androgène DHT.La testostérone, sécrétée par les testicules et les glandes surrénales, est rapidement convertie en DHT par la 5a-réductase de type II, en particulier dans la prostate, le foie et dans la peau où il est préférentiellement lié aux noyaux cellulaires de ces tissus.
Une dose unique de 5 mg de finastéride a provoqué une diminution rapide de la concentration sérique de DHT, avec un effet maximal observé après les heures 8. Alors que les taux plasmatiques de finastéride varient au cours des 24 heures, les taux sériques de DHT pendant cette période restent constants, ce qui signifie que les concentrations plasmatiques du médicament ne sont pas directement corrélées avec celles de la DHT. Chez les patients atteints d'HBP, l'administration de finastéride pendant 4 ans à une dose de 5 mg/jour a permis de réduire les concentrations circulantes de DHT d'environ 70 %, et a été associée à une réduction médiane du volume de la prostate d'environ 20 %. En outre, le PSA a été réduit d'environ 50 % par rapport à la valeur initiale, ce qui suggère une réduction de la croissance de la prostate. prostate hyperplasique associée à une diminution Niveaux de PSA. Dans ces études, les niveaux de testostérone circulante ont augmenté d'environ 10 à 20 %, restant toujours dans les valeurs physiologiques.
Lorsque PROSTIDE a été administré pendant 7 à 10 jours à des patients en attente de prostatectomie, le médicament a provoqué une diminution d'environ 80 % de la DHT intraprostatique.Les concentrations de testostérone intraprostatique ont été augmentées jusqu'à 10 fois au-delà des niveaux de prétraitement.
Chez des volontaires sains traités par PROSTIDE pendant 14 jours, les valeurs de DHT sont revenues aux niveaux d'avant traitement en environ 2 semaines avec la suspension du traitement. Chez les patients traités pendant 3 mois, le volume de la prostate, qui avait diminué d'environ 20 %, est revenu à un niveau proche de la valeur initiale environ 3 mois après l'arrêt du traitement.
Le finastéride n'a eu aucun effet, par rapport au placebo, sur les taux circulants de cortisol, d'estradiol, de prolactine, d'hormone thyréotrope ou de thyroxine. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le profil lipidique plasmatique (par exemple, cholestérol total, lipoprotéines de basse densité, lipoprotéines de haute densité et triglycérides) ou la densité minérale osseuse.
Chez les patients traités pendant 12 mois, une augmentation d'environ 15 % de l'hormone lutéinisante (LH) et d'environ 9 % de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) a été observée ; cependant, ces niveaux sont restés bien en deçà des valeurs physiologiques. Les taux de LH et de FSH après stimulation par la gonadolibérine (GnRH) n'ont pas été modifiés, ce qui indique que le contrôle de l'axe hypophyso-gonadique n'a pas été affecté. Après un traitement par PROSTIDE pendant 24 semaines chez des volontaires masculins en bonne santé pour évaluer les paramètres du sperme, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la concentration, la motilité, la morphologie ou le pH du sperme. Une diminution médiane du volume de l'éjaculat de 0,6 ml a été observée, avec une réduction simultanée du total des némaspermiques par éjaculat. Ces paramètres sont restés dans la plage normale gamme et étaient réversibles à l'arrêt du traitement.
Il a été démontré que le finastéride inhibe le métabolisme des stéroïdes C19 et C21, montrant ainsi un effet inhibiteur sur l'activité hépatique et périphérique de la 5a-réductase de type II.
Etudes cliniques
Étude d'efficacité et de sécurité à long terme (PLUS)
PLESS est une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, menée pour évaluer l'effet du traitement par PROSTIDE sur les symptômes de l'HBP et les événements urologiques associés (chirurgie et rétention urinaire aiguë). [RUA]) impliquant 3 040 patients ( 45-78 ans) avec des symptômes modérés à sévères d'HBP et une hypertrophie de la prostate au toucher rectal. L'étude a été menée auprès de 1 883 patients (finastéride n = 1 000 ; placebo n = 883).
Dans l'étude PLESS, une intervention chirurgicale ou une rétention urinaire aiguë sont survenues chez 13,2 % des patients sous placebo contre 6,6 % des patients sous PROSTIDE (51 % de réduction du risque). PROSTIDE a réduit le risque de chirurgie de 55 % (10,1 % pour le placebo vs 4,6 % pour PROSTIDE) et une rétention urinaire de 57 % (6,6 % pour le placebo vs 2,8% pour PROSTIS).
PROSTIDE a amélioré le score des symptômes de 3,3 points contre 1,3 point dans le groupe placebo (p
Thérapie médicale des symptômes prostatiques (MTOPS)
MTOPS est une étude de quatre à six ans dans laquelle 3 047 hommes atteints d'HBP symptomatique ont été randomisés pour recevoir un traitement par finastéride 5 mg/jour, doxazosine 4 ou 8 mg/jour, association de finastéride 5 mg/jour et doxazosine 4 ou 8 mg/jour, Comparé au placebo, le traitement par le finastéride, la doxazosine ou un traitement combiné a entraîné une réduction significative du risque de progression clinique de l'HBP (défini par : augmentation du score des symptômes par rapport à l'inclusion de ≥ 4 points, rétention urinaire, insuffisance rénale, infections urinaires ou urinaires récurrentes, incontinence) de 34, 39 et 67 %, respectivement.
La plupart des événements (274 sur 351) qui constituaient la progression de l'HBP étaient des augmentations confirmées du score des symptômes 4 ; le risque de progression a été réduit de 30, 46 et 64 % dans les groupes finastéride, doxazosine et thérapie combinée, respectivement, par rapport au placebo. La rétention urinaire aiguë représentait 41 des 351 événements de progression de l'HBP ; le risque de développer une rétention urinaire aiguë a été réduit de 67, 31 et 79 % dans les groupes finastéride, doxazosine et thérapie combinée, respectivement, par rapport au placebo.
D'autres études cliniques
Les effets urodynamiques du finastéride dans le traitement de l'obstruction de l'écoulement vésical due à l'HBP ont été évalués à l'aide de techniques invasives dans une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo portant sur 36 patients présentant des symptômes modérés à sévères d'obstruction urinaire et un débit maximal. débit inférieur à 15 ml/sec Chez les patients traités par 5 mg de PROSTIDE, une diminution de l'obstruction a été démontrée par rapport au placebo, matérialisée par une amélioration significative de la pression détrusorienne et une augmentation du débit moyen.
Dans une étude d'un an en double aveugle, contrôlée par placebo, les effets du finastéride sur le volume des zones périphériques et péri-urétrales de la prostate ont été évalués par IRM chez 20 hommes atteints d'HBP. Les patients traités par PROSTIDE, mais pas ceux traités par placebo, ont montré une diminution significative [11,5 ± 3,2 cc (SE)] de la taille des glandes en entier, largement attribuable à une réduction [6,2 ± 3 cc] de la taille de la zone péri-urétrale. La zone péri-urétrale étant responsable de l'obstruction à l'éjection, cette réduction peut expliquer la réponse clinique favorable observée chez ces patients.
Dans une étude clinique de 7 ans contrôlée par placebo portant sur 18 882 hommes en bonne santé âgés de ≥ 55 ans, avec des résultats rectaux normaux et un PSA ≤ 3,0 ng/mL, dont 9 060 avec des données de biopsie à l'aiguille disponibles pour analyse, un cancer de la prostate a été détecté dans 803 (18,4%) des hommes traités par PROSTIDE et chez 1 147 (24,4%) des hommes traités par placebo.Dans le groupe PROSTIDE, 280 (6,4%) hommes avaient un cancer de la prostate avec un score de Gleason de 7-10 détecté à l'aiguille biopsie vs 237 (5,1%) hommes dans le groupe placebo. Des données supplémentaires suggèrent que la prévalence accrue du cancer de la prostate de haut grade observée dans le groupe PROSTIDE peut s'expliquer par un biais d'identification (biais de détection) en raison de l'effet de PROSTIS sur le volume de la prostate. Sur le nombre total de cas de cancer de la prostate diagnostiqués dans cette étude, environ 98 % étaient classés comme intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. La pertinence clinique des données du score de Gleason 7-10 est inconnue.
Cette information peut être pertinente pour les hommes qui suivent un traitement PROSTIS pour l'HBP. PROSTIDE n'a aucune indication pour réduire le risque de cancer de la prostate.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité du finastéride est d'environ 80 % et n'est pas affectée par les aliments.Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
Distribution
Après administration quotidienne de 5 mg/jour, la concentration plasmatique à l'équilibre était de 8 à 10 ng/ml et restait stable dans le temps.
La liaison aux protéines est d'environ 93 % même chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine de 9 à 55 ml/min).
Le finastéride a été trouvé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients traités par une cure de finastéride de 7 à 10 jours, mais le médicament ne semble pas se concentrer préférentiellement au niveau du LCR. Le finastéride a également été retrouvé dans le sperme de sujets traités par PROSTIDE 5 mg/jour. Chez les hommes adultes, la quantité de finastéride dans le sperme était 50 à 100 fois inférieure à la dose de finastéride (5 mcg) et n'a eu aucun effet sur les taux circulants de DHT (voir également 5.3 Données de sécurité précliniques - Toxicité pour le développement et la reproduction).
Biotransformation / Élimination
Chez l'homme, après une dose orale de 14C-finastéride, 39 % de la dose ont été excrétés dans les urines sous forme de métabolites (pratiquement aucun médicament inchangé n'a été excrété dans les urines) et 57 % de la dose totale ont été excrétés dans les selles.
Le finastéride présente une demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de 6 heures autorisation plasma et le volume de distribution du finastéride sont d'environ 165 ml/min et 76 litres, respectivement.
Le taux d'élimination du finastéride est légèrement diminué chez les personnes âgées.Avec l'âge, la demi-vie est prolongée d'une demi-vie moyenne d'environ 6 heures chez les hommes âgés de 18 à 60 ans à 8 heures chez les hommes âgés de 18 à 60 ans. de l'âge Cette observation n'a aucune signification clinique et, par conséquent, une réduction de la posologie n'est pas justifiée.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique dont autorisation la créatinine variait de 9 à 55 mL/min, la distribution d'une dose unique de 14C-finastéride n'était pas différente de celle des volontaires sains. Certains des métabolites qui sont normalement excrétés par les reins ont été excrétés dans les fèces. Il apparaît donc que l'excrétion fécale augmente proportionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients non dialysés présentant une insuffisance rénale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie animale
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
La DL orale du finastéride chez les souris mâles et femelles est d'environ 500 mg/kg. La DL orale du finastéride chez les rats mâles et femelles est d'environ 400 et 1 000 mg/kg, respectivement.
Dans un test d'hépatotoxicité, 40 mg/kg/jour de finastéride ont été administrés par voie orale à des chiens pendant 28 jours. Le sang veineux a été analysé pour les transaminases (SGPT/SGOT). Aucune des transaminases n'était élevée, ce qui montre que le finastéride n'a pas causé de dommages au foie.
De plus, aucune modification importante des fonctions rénale, gastrique et respiratoire chez le chien ou du système cardiovasculaire chez le chien et le rat n'a été observée avec le finastéride.
Dans une étude d'une durée de 24 mois, aucune preuve d'effet cancérigène n'a été observée chez les rats recevant des doses de finastéride allant jusqu'à 320 mg/kg/jour (3 200 fois la dose humaine recommandée de 5 mg/jour).
Aucun signe de mutagénicité n'a été observé dans un test in vitro de mutagenèse bactérienne, dans un test pour la mutagénicité dans les cellules de mammifères ou dans un test d'élution alcaline in vitro.
Toxicité pour le développement et la reproduction
Des études de toxicologie de la reproduction chez des rats mâles ont démontré une réduction du poids de la prostate et des vésicules séminales, une diminution de la sécrétion des glandes génitales accessoires et une réduction de l'indice de fertilité (causée par l'effet pharmacologique principal du finastéride). La pertinence clinique de ces données n'est pas claire.
Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, une féminisation des fœtus de rats mâles a été observée avec l'administration de finastéride pendant la période de gestation.
Les effets intra-utérins de l'exposition au finastéride au cours du développement embryo-fœtal ont été évalués chez le singe rhésus (période de gestation 20 - 100 jours), une espèce animale plus proche de l'homme que le rat et le lapin, bien qu'il concerne le développement intra-utérin.
L'administration intraveineuse de finastéride à des singes rhésus gravides à des doses allant jusqu'à 800 ng / jour pendant toute la période de développement embryonnaire et fœtal n'a pas entraîné d'anomalies chez les fœtus mâles. Cette dose est environ 60 à 120 fois la quantité estimée présente dans le sperme de un homme ayant pris 5 mg de finastéride, et auquel une femme pourrait être exposée via le sperme. Confirmant la pertinence du modèle rhésus pour le développement du fœtus humain, l'administration orale de finastéride 2 mg/kg/jour (exposition systémique (ASC ) des singes était légèrement (3x) plus élevée que celle des humains ayant pris 5 mg de finastéride, soit environ 1 million de fois la quantité estimée de finastéride présente dans le sperme) chez les singes pendant la grossesse, cela a entraîné des anomalies des organes génitaux externes des fœtus mâles. Aucune autre anomalie n'a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalie liée au finastéride n'a été observée chez les fœtus femelles pour aucune des doses utilisées.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique, oxyde de fer jaune, dioctylsulfosuccinate de sodium, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, talc, E132 carmin d'indigo sur hydrate d'aluminium.
06.2 Incompatibilité
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont contenus dans des plaquettes thermoformées opaques en PVC/PE/PVDC et aluminium. Le blister est contenu avec la notice dans une boîte en carton lithographiée.
15 comprimés pelliculés à 5 mg
30 comprimés pelliculés de 5 mg
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Rue Shakespeare, 47 - 00144 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
15 comprimés pelliculés 5 mg 028356018
30 comprimés pelliculés 5 mg 028356020
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Autorisation : 17 juillet 1992 (15 cpr)
18 juin 2009 (30 cpr)
Renouvellement : juillet 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2014
