Ingrédients actifs : Tamoxifène
NOLVADEX 10 mg comprimés pelliculés
NOLVADEX 20 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Nolvadex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Nolvadex contient du tamoxifène, qui appartient à une classe de médicaments appelés « anti-œstrogènes ».
L'œstrogène est une substance naturellement présente dans le corps appelée «hormones sexuelles». Nolvadex agit en bloquant les effets des œstrogènes sur votre corps. Nolvadex est indiqué :
- dans le traitement du cancer du sein;
- chez les hommes pour prévenir et traiter l'hypertrophie mammaire (gynécomastie) et les douleurs mammaires (mastalgie) causées par des médicaments appelés antiandrogènes utilisés dans le traitement du cancer de la prostate (cancer de la prostate), une glande qui produit le liquide séminal.
Parlez à votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.
Contre-indications Quand Nolvadex ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Nolvadex
- Si vous êtes allergique au tamoxifène ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si vous êtes enceinte (voir "Grossesse et allaitement").
- Si vous suivez un traitement préventif parce que vous avez un risque élevé de développer un cancer du sein.
- Si vous avez une forme particulière de cancer du sein (carcinome canalaire in situ) et avez besoin d'un traitement anticoagulant concomitant ou si vous avez déjà eu un caillot sanguin dans un vaisseau sanguin (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nolvadex
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Nolvadex :
- Si vous avez un faible taux de globules blancs (leucopénie) ou de plaquettes (thrombocytopénie), votre médecin vous demandera de subir des analyses de sang périodiques.
- Si vous présentez des saignements vaginaux inhabituels, soit pendant le traitement par Nolvadex, soit à tout moment après son arrêt. Votre médecin vous demandera de subir des contrôles périodiques du système génital, car des modifications de l'utérus (endomètre) peuvent survenir, dont certaines peuvent même être graves et inclure une tumeur.
- Si vous avez déjà eu un manque d'apport sanguin au cerveau (AVC), des événements de type AVC, des maladies dues à la formation et à la dégradation de caillots sanguins (thromboembolique) ou un cancer de l'utérus, car ces maladies peuvent réapparaître pendant le traitement par Nolvadex (voir rubrique Effets indésirables éventuels).
- Si vous avez une forme particulière de cancer du sein (carcinome canalaire in situ). La décision d'initier un traitement par le tamoxifène doit être discutée avec votre médecin, en évaluant ensemble les bénéfices et les risques potentiels.
En cas d'hospitalisation, veuillez informer le personnel médical que vous êtes traité par Nolvadex.
En chirurgie de reconstruction mammaire (des semaines ou des années après une chirurgie du cancer du sein), Nolvadex peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux du lambeau de tissu utilisé pour façonner le nouveau sein, ce qui peut entraîner des complications.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Nolvadex chez les enfants n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Nolvadex
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
- paroxétine, fluoxétine (exemples d'antidépresseurs) ;
- bupropion (antidépresseur ou médicament de soutien pour le sevrage tabagique);
- la quinidine (par exemple utilisée dans le traitement des arythmies cardiaques) ;
- cinacalcet (pour le traitement du dysfonctionnement des glandes parathyroïdes);
- médicaments cytotoxiques (utilisés dans le traitement du cancer) car ils peuvent augmenter la formation de caillots sanguins.
Votre médecin vous demandera des analyses de sang fréquentes si vous prenez des médicaments pour fluidifier votre sang, appelés anticoagulants de type coumarol (par exemple la warfarine). Le tamoxifène peut en effet augmenter considérablement l'activité de ces médicaments.
L'utilisation du tamoxifène en association avec un autre médicament contre le cancer du sein (inhibiteur de l'aromatase) comme traitement adjuvant n'a pas montré une meilleure efficacité que le tamoxifène seul.
Dans certaines études, une réduction de l'efficacité du tamoxifène a été rapportée en cas d'administration concomitante avec certains antidépresseurs ISRS (par exemple la paroxétine).
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ne prenez pas Nolvadex si vous êtes enceinte (voir rubrique Ne prenez jamais Nolvadex) ; évitez de devenir enceinte et si vous êtes sexuellement active en utilisant des contraceptifs barrières (par exemple des préservatifs ou des diaphragmes) ou d'autres méthodes de contraception non hormonales pendant le traitement par Nolvadex et dans les deux mois suivant l'arrêt du traitement, car il peut y avoir des risques pour l'enfant.
Si vous êtes préménopausée, votre médecin vous examinera attentivement avant de commencer le traitement pour écarter la possibilité d'une grossesse en cours.
L'heure du repas
L'utilisation de Nolvadex pendant l'allaitement n'est pas recommandée, car on ne sait pas s'il passe dans le lait maternel. Votre médecin déterminera s'il faut arrêter l'allaitement ou le traitement par Nolvadex.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous remarquez que vos capacités sont affaiblies. Nolvadex peut causer de la fatigue.
Nolvadex contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Nolvadex : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée dans le traitement du cancer du sein est de 20 à 40 mg en une ou deux prises par jour.
La dose recommandée dans la prévention et le traitement de l'hypertrophie mammaire et de la douleur causée par les médicaments antiandrogènes utilisés dans le traitement du cancer de la prostate est de 20 mg une fois par jour.
Vous devez suivre les instructions de votre médecin concernant la manière et la fréquence de prise des comprimés. Les comprimés doivent être pris entiers avec un peu d'eau, de préférence toujours en même temps.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Nolvadex
Si vous avez pris plus de Nolvadex que vous n'auriez dû
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Nolvadex, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre Nolvadex
Si vous oubliez de prendre une dose, celle-ci doit être prise dès que possible. Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Nolvadex
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.Le traitement par le tamoxifène ne doit pas être arrêté, même si votre état de santé s'améliore, sauf sur avis de votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Nolvadex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
L'expérience avec l'utilisation de Nolvadex chez les femmes est vaste. Bien que beaucoup plus étroit chez les hommes, le profil global des effets indésirables semble similaire, à l'exception des événements limités au sexe féminin.
Arrêtez de prendre le tamoxifène et consultez immédiatement votre médecin si vous développez l'un des symptômes suivants :
- difficulté à respirer;
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ;
- gonflement des mains, des pieds ou des chevilles;
- urticaire.
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants :
- engourdissement du visage ou faiblesse des bras ou des jambes et modifications de la parole ou de la vision pouvant indiquer un manque d'apport sanguin au cerveau (AVC)
- douleur thoracique ou essoufflement (dyspnée) pouvant être le symptôme d'un caillot sanguin dans l'artère pulmonaire (embolie pulmonaire)
- douleurs abdominales ou saignements vaginaux anormaux pouvant indiquer un cancer de l'utérus
- toux et essoufflement pouvant être des symptômes d'une inflammation des poumons (pneumonie interstitielle) caractérisée par de la fièvre, une toux, un essoufflement, une augmentation des globules blancs, un type de globule sanguin (neutrophilie).
Pendant le traitement par le tamoxifène, comme avec tout autre médicament, des effets secondaires peuvent survenir, selon la fréquence suivante, tels que :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10)
- la nausée
- rétention d'eau qui provoque un gonflement
- saignements vaginaux
- pertes vaginales
- éruption
- les bouffées de chaleur
- fatigue
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- diminution du nombre de globules rouges (anémie)
- opacification du cristallin, le cristallin de l'œil utilisé pour focaliser les images (cataracte)
- maladie de la rétine, la membrane la plus interne de l'œil (rétinopathie)
- réactions allergiques
- taux élevés de graisses dans le sang (triglycérides)
- crampes dans les jambes
- douleurs musculaires (myalgie)
- excroissances bénignes dans l'utérus (fibromes utérins)
- apparition soudaine de faiblesse, paralysie des bras ou des jambes, difficulté soudaine à parler, à marcher, à tenir des objets ou à penser qui peut être due à une diminution de l'apport sanguin au cerveau (par exemple, un accident vasculaire cérébral)
- mal de tête
- vertiges
- troubles sensoriels (y compris engourdissement et altération du goût)
- démangeaisons des organes génitaux externes
- changements dans l'endomètre, la muqueuse de l'utérus (y compris l'hyperplasie et les polypes)
- cheveux et chute de cheveux (alopécie)
- il vomit
- la diarrhée
- constipation
- changements dans les niveaux d'enzymes hépatiques
- foie gras (stéatosique)
- formation et détachement de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (y compris thrombose veineuse profonde, thrombose microvasculaire et embolie pulmonaire)
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100)
- diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
- diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)
- troubles visuels
- inflammation du pancréas, une glande du corps (pancréatite)
- augmentation du calcium dans le sang (hypercalcémie), chez les patients présentant des tumeurs propagées à l'os
- cancer de l'endomètre, la muqueuse de l'utérus (cancer de l'endomètre)
- inflammation des poumons (pneumonie interstitielle) caractérisée par de la fièvre, de la toux, un essoufflement, une augmentation des globules blancs
- maladie grave du foie (cirrhose)
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- diminution du nombre d'un type de globule blanc (neutropénie)
- diminution sévère du nombre de globules blancs (agranulocytose)
- changements dans la membrane transparente qui recouvre l'œil (cornée)
- maladie du nerf optique, le nerf qui transmet les images de l'œil au cerveau (neuropathie optique)
- cancer de l'utérus
- excroissances (polypes) du vagin
- aggravation d'une tumeur (récidive tumorale)
- endométriose (lorsque des cellules qui ne se trouvent généralement que dans la muqueuse de l'utérus sont présentes dans d'autres parties du corps, généralement dans d'autres systèmes à proximité de l'utérus)
- gonflement des kystes ovariens
- inflammation sévère du nerf optique, le nerf qui transmet les images de l'œil au cerveau (névrite optique)
- inflammation du foie (hépatite)
- stagnation de la bile (cholestase)
- anomalies du foie
- dommages au foie (hépatocellulaire)
- mort des cellules du foie (nécrose du foie)
- réaction allergique caractérisée par un gonflement du visage, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke)
- réaction allergique sévère avec cloques et pustules (syndrome de Stevens-Johnson)
- inflammation des vaisseaux sanguins avec formation de grumeaux et de plaques de la peau (vascularite cutanée)
- maladie du système immunitaire caractérisée par la formation de grumeaux sous la peau (pemphigoïde bulleuse)
- réaction allergique caractérisée par des taches sur la peau (érythème polymorphe)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- maladie du système immunitaire affectant la peau avec formation d'érythème, lésions, chute des cheveux (lupus érythémateux cutané)
- maladie causée par l'accumulation dans le sang de certaines protéines du foie, les porphyrines, qui entraîne la formation de cloques, de lésions qui se transforment en croûtes et de kystes sur la peau (porphyrie cutanée tardive)
Les autres effets indésirables rapportés dans la littérature sont : vertiges, dépression, confusion et fatigue.
Les résultats d'une vaste étude de 5 ans portant sur environ 13 000 femmes à haut risque de cancer du sein ont montré une incidence accrue des effets indésirables suivants chez les femmes traitées par le tamoxifène par rapport à celles non traitées : cancer de l'utérus (adénocarcinome de l'endomètre et sarcome utérin), embolie, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral, formation de cataracte et chirurgie de la cataracte. Certains des cas de tumeurs malignes de l'utérus, d'accident vasculaire cérébral et d'embolie pulmonaire ont été mortels.
Des fibromes utérins, une endométriose et d'autres modifications de l'endomètre, notamment une hyperplasie et des polypes, ont été signalés.
Une pneumonie interstitielle peut survenir et présenter les mêmes symptômes que la pneumonie, comme une respiration sifflante et une toux.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système de signalement national à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Nolvadex
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés
- L'ingrédient actif est le citrate de tamoxifène égal à 10 mg de tamoxifène.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté (voir rubrique Nolvadex contient du lactose), l'amidon de maïs, la gélatine, la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le macrogol 300, le dioxyde de titane
Nolvadex 20 mg comprimés pelliculés
- L'ingrédient actif est le citrate de tamoxifène égal à 20 mg de tamoxifène.
- Les autres composants sont lactose monohydraté (voir rubrique 2. Nolvadex contient du lactose), amidon de maïs, gélatine, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane
Qu'est-ce que Nolvadex et contenu de l'emballage extérieur
Nolvadex se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs.
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés est disponible en plaquettes thermoformées de 30 comprimés.
Les comprimés pelliculés de Nolvadex 20 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 20 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : citrate de tamoxifène (équivalent au tamoxifène) 10 mg.
Excipients : lactose 117 mg.
Nolvadex 20 mg comprimés pelliculés
Un comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : citrate de tamoxifène (équivalent au tamoxifène) 20 mg.
Excipients : lactose 234 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés blancs.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Nolvadex est indiqué pour le traitement du cancer du sein.
Chez l'homme Nolvadex est indiqué dans la prophylaxie et le traitement de la gynécomastie et de la mastalgie causées par les antiandrogènes dans le traitement en monothérapie du cancer de la prostate.
04.2 Posologie et mode d'administration
Patients adultes et personnes âgées
Cancer du sein : 20 à 40 mg en une ou deux prises par jour.
Prophylaxie et traitement de la gynécomastie et de la mastalgie dues aux antiandrogènes dans le traitement en monothérapie du cancer de la prostate : 20 mg une fois par jour.
Enfants
L'utilisation de Nolvadex chez les enfants n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies (voir rubriques 5.1 et 5.2).
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Nolvadex ne doit pas être administré si vous êtes enceinte (voir également rubrique 4.6).
- Thérapie préventive chez les patientes à haut risque de cancer du sein.
- Carcinome canalaire in situ chez les femmes nécessitant un traitement anticoagulant concomitant ou ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Nolvadex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une leucopénie ou une thrombocytopénie persistante. Des contrôles périodiques de la numération formule sanguine, y compris les plaquettes, sont conseillés.
L'arrêt du flux menstruel peut survenir chez les patientes préménopausées, ce qui n'affecte pas l'activité antitumorale du médicament.
Une « incidence accrue de modifications de l'endomètre, notamment d'hyperplasie, de polypes, de carcinomes et de sarcomes du corps de l'utérus (principalement des tumeurs malignes mixtes de Muller) » a été rapportée au cours du traitement par Nolvadex. L'incidence et l'image de ces modifications suggèrent un mécanisme de base lié à la propriétés oestrogéniques de Nolvadex. Il est donc conseillé de soumettre les patientes sous traitement à des contrôles adéquats de l'appareil génital, en particulier de l'endomètre.
Les patients traités par le tamoxifène doivent être informés d'informer immédiatement leur médecin s'ils présentent l'un des symptômes suivants : engourdissement du visage ou faiblesse des bras ou des jambes et problèmes d'élocution ou de vision pouvant indiquer un accident vasculaire cérébral. Il en va de même pour les douleurs thoraciques ou la dyspnée qui pourraient être des symptômes d'une embolie pulmonaire ou si vous avez des douleurs abdominales ou des saignements vaginaux anormaux qui pourraient indiquer un possible cancer de l'utérus. Il faut demander aux patientes si elles ont déjà eu des antécédents d'AVC, d'accidents vasculaires cérébraux, d'événements thromboemboliques ou de cancer de l'utérus.
Des deuxièmes tumeurs primitives ont été rapportées sur des sites autres que l'endomètre et le sein controlatéral dans les essais cliniques avec le tamoxifène dans le cancer du sein ; aucune relation causale n'a été établie et la signification clinique de ces résultats n'est pas claire.
Dans une étude non contrôlée portant sur 28 filles âgées de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune Albrigth (SAM), traitées avec 20 mg une fois par jour pendant un maximum de 12 mois, le volume moyen de l'utérus a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de celui Cette observation est cohérente avec les propriétés pharmacodynamiques du tamoxifène, mais aucune relation causale n'a été établie (voir rubrique 5.1).
Il a été rapporté dans la littérature que les métaboliseurs lents du CYP2D6 ont réduit les taux plasmatiques d'endoxifène, l'un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène (voir rubrique 5.2).L'administration concomitante de médicaments qui inhibent le CYP2D6 peut entraîner une réduction de la concentration du métabolite actif endoxifène. Par conséquent, l'administration d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet ou buproprone) doit, autant que possible, être évitée pendant le traitement par le tamoxifène (voir rubriques 4.5 et 5.2).
La décision d'initier un traitement au tamoxifène chez les patients atteints d'un carcinome canalaire in situ doit être discutée avec les patients, en évaluant les bénéfices et les risques potentiels avec eux.
Informations importantes sur certains ingrédients
Le médicament contient du lactose ; Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
L'administration de Nolvadex n'est pas recommandée pendant l'allaitement.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation de tamoxifène chez les patients recevant un traitement par anticoagulants dicumaroliques peut augmenter de manière significative l'activité anticoagulante; dans ce cas, il est conseillé de surveiller étroitement les indices de coagulation.
Lorsque Nolvadex est administré en association avec des médicaments cytotoxiques, un risque accru d'épisodes thromboemboliques peut survenir (voir également rubrique 4.8).
L'utilisation du tamoxifène en association avec un inhibiteur de l'aromatase comme traitement adjuvant n'a pas montré une meilleure efficacité que le tamoxifène seul.
La voie connue et principale du métabolisme du tamoxifène chez l'homme est la déméthylation, catalysée par les enzymes du CYP3A4. Il a été rapporté dans la littérature que l'interaction pharmacocinétique avec l'agent inducteur du CYP3A4, la rifampicine, entraîne une réduction des taux plasmatiques de tamoxifène. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue.
Des interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs du CYP2D6 ont été rapportées dans la littérature, entraînant une réduction de 65 à 75 % des taux plasmatiques d'un métabolite actif du tamoxifène, le 4-hydroxy-N-desméthyltamoxifène (endoxifène). Dans certaines études, une réduction de l'efficacité du tamoxifène a été rapportée en cas d'administration concomitante avec certains antidépresseurs ISRS (par exemple la paroxétine). Dans la mesure du possible, l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet ou bupropion) doit être évitée (voir rubriques 4.4 et 5.2), car une diminution de l'efficacité du tamoxifène ne peut être exclue.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse : Nolvadex est contre-indiqué pendant la grossesse.
Bien qu'aucune relation causale avec le médicament n'ait été établie, peu de cas de fausses couches, d'anomalies congénitales et de morts fœtales ont été rapportés chez les patientes.
qui avait pris Nolvadex.
Dans les études de toxicité pour la reproduction chez le rat, le lapin et le singe, le tamoxifène n'a pas montré de potentiel tératogène. Dans des modèles expérimentaux de développement de l'appareil reproducteur fœtal de rongeurs, le tamoxifène a été associé à des modifications similaires à celles causées par l'œstradiol, l'éthinylœstradiol, le clomifène et le diéthylstilbestrol (DES). Bien que la pertinence clinique de ces modifications soit inconnue, certaines d'entre elles, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à celles observées chez les jeunes femmes qui, au cours de la vie intra-utérine, avaient été exposées au DES et qui présentent un risque de 1 : 1000 de développer des cellules claires. carcinome du vagin ou du col de l'utérus.
Seul un petit nombre de patientes ont été exposées au tamoxifène pendant la grossesse. Il n'a pas été rapporté qu'une telle exposition provoque une adénose vaginale ultérieure ou un carcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus chez les jeunes femmes qui ont été exposées au tamoxifène au cours de la vie intra-utérine.
Les patientes doivent être informées de la nécessité d'éviter une grossesse pendant le traitement par Nolvadex et, si elles sont sexuellement actives, elles doivent utiliser des contraceptifs barrières ou d'autres méthodes de contraception non hormonales.
Les patientes pré-ménopausées, avant de commencer le traitement, doivent subir des contrôles minutieux pour exclure la possibilité d'une grossesse en cours.
Les patientes doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus si une grossesse survient pendant le traitement par Nolvadex ou dans les deux mois suivant l'arrêt du traitement.
Allaitement : l'utilisation de Nolvadex pendant l'allaitement n'est pas recommandée, car on ne sait pas s'il est excrété dans le lait maternel. La décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement par Nolvadex doit être prise en fonction des besoins du traitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'y a pas d'interférence connue avec l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'expérience avec l'utilisation de Nolvadex chez les femmes est vaste. Bien que beaucoup plus étroit chez l'homme, le profil global des événements indésirables semble similaire, à l'exception des événements limités aux femmes.
Dans le traitement à long terme, les effets secondaires signalés sont moins fréquents ou moins graves que ceux observés avec les androgènes et les œstrogènes utilisés pour traiter la même affection.
Certains effets secondaires sont attribuables à l'action anti-œstrogénique du médicament : bouffées de chaleur, saignements vaginaux, pertes vaginales et démangeaisons vulvaires.
Chez certaines patientes préménopausées, Nolvadex supprime le flux menstruel.
D'autres effets secondaires généraux comprennent une intolérance gastro-intestinale, des étourdissements, des éruptions cutanées et, dans certains cas, une rétention d'eau et une alopécie.
Lorsque ces effets secondaires sont sévères, il est possible de les contrôler en réduisant simplement la dose sans affecter la réponse au traitement. Il est nécessaire de consulter le spécialiste pour évaluer l'opportunité de poursuivre ou de suspendre le traitement ou de toute modification de celui-ci.
Des éruptions cutanées (y compris de rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Steven-Johnson, de vascularite cutanée et de pemphigoïde bulleuse) et des réactions d'hypersensibilité fréquentes, y compris un œdème de Quincke, ont été rapportées.
Aux premiers stades du traitement, une hypercalcémie s'est parfois développée chez des patients présentant des lésions osseuses.
Au début du traitement par Nolvadex, des épisodes de poussée symptomatique peuvent survenir. Ces manifestations sont transitoires et souvent associées à une bonne réponse au traitement.
Des cas de troubles visuels ont été rapportés, y compris de rares cas de modifications cornéennes et des cas fréquents de cataracte et de rétinopathie.
Des cas de neuropathie optique et de névrite optique ont été rapportés chez des patients recevant du tamoxifène et la cécité est survenue dans un nombre limité de cas.
Des fibromes utérins, une endométriose et d'autres modifications de l'endomètre, notamment une hyperplasie et des polypes, ont été signalés.
Chez les patients traités par Nolvadex, une thrombocytopénie a été observée, généralement limitée à des valeurs telles que 80 000 - 90 000 mm3, mais parfois même inférieures.
Une leucopénie parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie a été rapportée au cours du traitement par Nolvadex. Une neutropénie, parfois sévère, a été rarement rapportée et des cas d'agranulocytose ont été rapportés rarement.
Il existe des preuves d'événements ischémiques cérébrovasculaires survenant fréquemment pendant le traitement par Nolvadex. Des épisodes thromboemboliques graves qui surviennent fréquemment au cours du traitement par Nolvadex ont été rapportés. Étant donné que l'incidence de tels événements est augmentée chez les patients atteints de maladies malignes, une relation causale avec le tamoxifène n'a pas été établie.
Des crampes dans les jambes et des myalgies ont été fréquemment rapportées chez les patients recevant Nolvadex.
Des cas de pneumonie interstitielle ont parfois été rapportés.
Nolvadex a été associé à des modifications des taux d'enzymes hépatiques et à un tableau d'anomalies hépatiques plus graves, dans certains cas fatales, notamment stéatose hépatique, cholestase et hépatite, insuffisance hépatique, cirrhose et lésions hépatocellulaires (y compris nécrose hépatique).
Une augmentation du volume des kystes ovariens a été rarement observée chez les patientes traitées par Nolvadex. Des polypes vaginaux ont été rarement observés chez les femmes recevant Nolvadex.
Communément, une augmentation des taux sériques de triglycérides peut être associée à l'utilisation de tamoxifène, dans certains cas avec une pancréatite.
Les autres effets indésirables rapportés dans la littérature sont : vertiges, maux de tête, dépression, confusion, fatigue.
Une incidence peu fréquente de cancer de l'endomètre et de rares cas de sarcomes du corps de l'utérus (principalement des tumeurs malignes mixtes de Muller) ont été rapportés en association avec le traitement par Nolvadex.
Le lupus érythémateux cutané a été très rarement observé chez les patients traités par Nolvadex.
La porphyrie cutanée tardive a été très rarement observée chez les patients traités par Nolvadex.
Les résultats de l'essai clinique NSABP P-1, une vaste étude de 5 ans portant sur environ 13 000 femmes à haut risque de cancer du sein qui ont pris du tamoxifène ou un placebo, ont montré une augmentation chez les femmes traitées par le tamoxifène. le groupe témoin :
- cancer de l'utérus : adénocarcinome de l'endomètre (taux d'incidence pour 1000 ans / femme égal à 2,20 dans le groupe de femmes traitées versus 0,71 dans le groupe témoin), sarcome utérin, y compris sarcome mixte de type Mullerian (taux d'incidence pour 1000 ans / femme égale à 0,17 dans le groupe des femmes traitées versus 0,00 dans le groupe témoin) ;
- accident vasculaire cérébral (taux d'incidence pour 1000 ans/femme égal à 1,43 dans le groupe de femmes traitées versus 1,00 dans le groupe témoin) ; embolie pulmonaire (taux d'incidence pour 1000 femmes-années égal à 0,75 dans le groupe de femmes traitées versus 0,25 dans le groupe témoin).
Certains des cas de tumeurs malignes utérines, d'accidents vasculaires cérébraux et d'embolies pulmonaires ont été mortels. Une augmentation de l'incidence de la thrombose veineuse profonde, de la formation de la cataracte et de la chirurgie de la cataracte a également été trouvée dans la même étude.
Les effets secondaires de Nolvadex sont énumérés dans le tableau 1.
Sauf indication contraire, les catégories de fréquence suivantes ont été calculées sur la base du nombre d'effets indésirables rapportés dans une étude de phase III portant sur 9 366 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein opérable traitées pendant 5 ans et, si non précisé, la fréquence au sein du groupe de traitement comparatif ou le fait que le chercheur a estimé qu'il était lié au médicament à l'étude n'a pas été pris en compte.
Tableau 1 Effets indésirables montrés par Nolvadex :
• Myalgie
a Cet effet secondaire n'a pas été signalé chez les sujets traités par le tamoxifène (n = 3094) dans l'étude ci-dessus. Cependant, il a été rapporté dans d'autres études ou tiré d'autres sources. La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour l'estimation ponctuelle (basée sur 3 / X, où X représente le total de l'échantillon, par exemple 3094). Ceci est calculé comme 3/3094 qui équivaut à la fréquence catégorie "rare".
b L'événement n'a pas été observé dans d'autres études cliniques pivots. La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour l'estimation ponctuelle (basée sur 3 / X, où X représente le total de l'échantillon de 13 357 patients dans l'étude pivot essais cliniques). Ceci est calculé comme 3 / 13 357, ce qui équivaut à la catégorie de fréquence "très rare".
04.9 Surdosage
Théoriquement, un surdosage devrait se manifester par une « exaltation des effets secondaires anti-œstrogéniques.
Des études menées sur des animaux de laboratoire ont montré qu'un surdosage important (100 à 200 fois la dose quotidienne recommandée) peut provoquer des effets œstrogéniques.
Dans la littérature, il a été rapporté que Nolvadex, administré à des doses plusieurs fois supérieures à la dose standard, pouvait être associé à un allongement de l'intervalle QT de l'ECG.
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour le traitement des cas de surdosage, qui doivent donc être symptomatiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagonistes hormonaux et substances apparentées.
Anti-œstrogènes.
Code ATC : L02BA01.
Nolvadex (tamoxifène) est un médicament non stéroïdien, dérivé du triphényléthylène, qui présente un spectre complexe d'effets pharmacologiques anti-œstrogéniques et œstrogéniques dans différents tissus.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, au niveau tumoral, le tamoxifène agit principalement comme un anti-œstrogène en inhibant la liaison de l'œstrogène au récepteur des œstrogènes.
Dans l'expérience clinique, il est reconnu que le tamoxifène induit une réduction des taux sanguins de cholestérol total et de lipoprotéines de basse densité de l'ordre de 10 à 20 % chez les femmes ménopausées. De plus, il a été rapporté que le tamoxifène induit le maintien de la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées.
Dans les essais cliniques où Nolvadex (tamoxifène) a été utilisé chez des patients atteints d'un cancer de la prostate, en tant que traitement prophylactique, en association avec un antiandrogène, une réduction significative de la gynécomastie et de la mastalgie a été observée par rapport aux patients traités par l'antiandrogène seul.
Nolvadex s'est également avéré efficace dans le traitement de la gynécomastie et de la mastalgie survenant chez les patients recevant des antiandrogènes.
Chez les patientes dont la gynécomastie et la mastalgie sont apparues après l'arrêt de Nolvadex, la réintroduction du traitement a été efficace.
Nolvadex a été administré jusqu'à un an dans ces études, sans aucun signe d'effet indésirable sur le contrôle du cancer de la prostate tel qu'évalué par le dosage du PSA. Les données à long terme ne sont pas disponibles.
Une étude non contrôlée avec un groupe hétérogène a été menée auprès de 28 filles âgées de 2 à 10 ans, atteintes du syndrome de McCune Albrigth (SAM), traitées avec 20 mg une fois par jour pendant jusqu'à 12 mois. Parmi les patientes qui ont signalé des saignements vaginaux au cours de la période précédant l'étude, 62 % (13 patientes sur 21) n'ont eu aucun saignement vaginal pendant une période de 6 mois et 33 % (7 sur 21) pendant la durée de l'étude. Le volume moyen de l'utérus a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an.Cette observation est cohérente avec les propriétés pharmacodynamiques du tamoxifène, mais une relation causale n'a pas été établie (voir rubrique 4.4). Il n'y a pas de données de sécurité à long terme chez les enfants. En particulier, l'effet à long terme du tamoxifène sur la croissance, la puberté et le développement en général n'a pas été étudié.
La forme polymorphe du CYP2D6 peut être associée à la variabilité de la réponse clinique au tamoxifène. L'état de métaboliseur lent peut être associé à une réponse réduite. Les effets de ces observations dans le traitement des métaboliseurs lents du CYP2D6 n'ont pas encore été totalement élucidés (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2).
Génotype CYP2D6
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients homozygotes pour les allèles CYP2D6 non fonctionnels peuvent présenter une efficacité réduite du traitement du cancer du sein par le tamoxifène.Les études disponibles ont principalement été réalisées chez des femmes ménopausées (voir rubriques 4.4 et 5.2).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Nolvadex est rapidement absorbé après administration orale. La concentration sérique maximale est atteinte entre 4 et 7 heures. Les concentrations à l'état d'équilibre (environ 300 ng/ml) sont atteintes après 4 semaines à 40 mg/jour.
Le médicament démontre une forte liaison à l'albumine plasmatique (> 99 %), il est métabolisé par hydroxylation, déméthylation et conjugaison donnant lieu à de nombreux métabolites qui ont un profil pharmacologique similaire à celui du médicament.
inchangé et contribuant à l'effet thérapeutique.
Le tamoxifène est métabolisé, principalement par le CYP3A4, en N-desméthyltamoxifène ; ce dernier est ensuite métabolisé par le CYP2D6 en métabolite actif endoxifène. Chez les patients présentant un déficit en CYP2D6, les concentrations d'endoxifène sont environ 75 % inférieures à celles des patients ayant une activité normale du CYP2D6. Des taux circulants d'endoxifène sont également observés lors de l'administration d'inhibiteurs puissants du CYP2D6.
L'excrétion du tamoxifène se fait principalement par voie fécale et une demi-vie d'élimination a été calculée égale à environ 7 jours pour le médicament inchangé alors que pour le N-desméthyltamoxifène, le principal métabolite en circulation, elle était égale à 14 jours.
Dans une étude portant sur des filles de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune Albrigth (SAM) traitées avec 20 mg de tamoxifène une fois par jour pendant un maximum de 12 mois, par rapport aux adultes, une réduction de la clairance et une augmentation de l'exposition (ASC ) avec des valeurs jusqu'à 50 % plus élevées chez les patients plus jeunes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le tamoxifène n'était pas mutagène dans une série de tests de mutagénicité in vitro et in vivo. Le tamoxifène s'est révélé génotoxique dans les tests de génotoxicité in vitro et in vivo chez les rongeurs. Des tumeurs des gonades chez la souris et des tumeurs du foie chez le rat ont été signalées dans des études à long terme avec le tamoxifène; La pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie. Des informations supplémentaires concernant votre prescription sont données dans la rubrique 4.6.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
En emballage intact : 5 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant pas + 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Nylon orienté - aluminium - blister PVC / aluminium
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés : 30 comprimés.
Nolvadex 20 mg comprimés pelliculés : 20 comprimés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca S.p.A.
Palais de la Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés : AIC 023362039
Nolvadex 20 mg comprimés pelliculés : AIC 023362041
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Nolvadex 10 mg comprimés pelliculés : Date AIC : août 1976 / Date de renouvellement : juin 2005 / décembre 2009
Nolvadex 20 mg comprimés pelliculés : Date AIC : octobre 1985 / Date de renouvellement : juin 2005 / décembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2013
