Ingrédients actifs : Progestérone (acétate de médroxyprogestérone)
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Indications Pourquoi utiliser Provera ? Pourquoi est-ce?
Provera contient le principe actif acétate de médroxyprogestérone. La médroxyprogestérone appartient à un groupe de médicaments appelés progestatifs qui agissent en ralentissant la croissance de certaines tumeurs hormono-sensibles.
Provera est utilisé :
- pour le traitement du cancer des tissus tapissant la paroi interne de l'utérus (cancer de l'endomètre), du cancer du rein et du cancer du sein chez les femmes qui n'ont plus leurs règles (postménopausées). Provera est utilisé en association avec d'autres médicaments lorsque ces tumeurs se sont propagées à différentes parties du corps (métastases) ou lorsqu'elles ne répondent plus à des traitements spécifiques.
- en cas de perte de poids excessive et de diminution notable des fonctions normales de l'organisme dans les stades avancés du cancer ou du SIDA, une maladie grave du système immunitaire.
Contre-indications Quand Provera ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Provera :
- si vous êtes allergique à la médroxyprogestérone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous êtes ou pensez être enceinte (voir rubrique grossesse et allaitement) ;
- si vous avez observé des saignements du vagin et n'en connaissez pas la cause ;
- si vous avez des problèmes hépatiques sévères (insuffisance hépatique) ;
- si votre médecin soupçonne ou a établi que vous avez un cancer du sein ou des organes génitaux à un stade précoce.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Provera
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Provera si vous pensez que l'un des cas suivants s'applique à vous, car certaines de ces conditions peuvent nécessiter que votre médecin vous examine fréquemment pendant que vous prenez ce médicament :
- vous avez des saignements abondants de votre vagin, mais vous n'en connaissez pas la cause. Vous devez subir des examens médicaux pour découvrir les causes de ce trouble avant de prendre Provera (voir rubrique Ne prenez jamais Provera) ;
- avez ou avez déjà souffert de rétention d'eau;
- avez ou avez déjà souffert de dépression;
- souffrez de diabète ou d'une « intolérance à certains sucres ;
- avez des niveaux élevés de calcium dans le sang en raison d'un cancer qui s'est propagé aux os;
- avez des problèmes rénaux (insuffisance rénale);
- avez des problèmes de foie (voir rubrique Ne prenez jamais Provera) ;
- vous êtes une femme préménopausée car la prise de ce médicament peut masquer la fin de votre période fertile.
Informez votre médecin si l'un des événements suivants se développe ou s'aggrave pendant la prise de ce médicament (voir également la rubrique 4 Effets indésirables éventuels) :
- perte soudaine de la vision partielle ou totale, yeux exorbités, vision double des images ou migraines que vous n'aviez pas auparavant. Arrêtez immédiatement de prendre Provera et passez un examen de la vue avant de reprendre ce médicament ;
- gonflement et douleur soudains dans les membres, en particulier dans les jambes, ou apparition soudaine de douleurs thoraciques et de difficultés respiratoires. Il peut s'agir de symptômes de formation de caillots sanguins dans les veines (thrombus) ou de transport de ces caillots sanguins vers les poumons, où ils cessent d'obstruer un autre vaisseau sanguin (thromboembolie). Arrêtez immédiatement de prendre Provera et contactez votre médecin ;
- Le syndrome de Cushing, un trouble qui peut survenir avec certains ou tous les symptômes suivants :
- fatigue ou fatigue facile
- prise de poids rapide et obésité, en particulier au niveau du tronc et du visage
- perte de désir sexuel, impuissance, frigidité
- augmentation de la pression artérielle (hypertension artérielle)
- modification de votre cycle menstruel (dysménorrhée) ou interruption de votre cycle menstruel (aménorrhée)
- croissance anormale des cheveux (hirsutisme)
- changements soudains d'humeur (dépression, nervosité, irritabilité)
- problèmes de peau, tels que stries rouge-violet surtout sur les hanches, l'abdomen et les membres inférieurs et augmentation de la production de sébum (peau grasse et/ou cheveux)
- douleur dans les os et les articulations
- allongement du temps de cicatrisation
- sensibilité accrue aux infections
Pendant que vous prenez Provera, votre médecin peut vous conseiller de prendre des quantités suffisantes de calcium et de vitamine D et d'effectuer des tests réguliers pour évaluer l'état de vos os (tests de densité minérale osseuse), surtout si vous devez prendre ce médicament pendant une longue période. période de temps.
Tests de laboratoire
- Si on vous a conseillé de vous rendre dans un laboratoire spécialisé pour subir des tests basés sur le prélèvement (biopsies) de fragments de tissus de l'utérus, vous devez informer le personnel du laboratoire que vous prenez Provera car l'utilisation de ce médicament peut altérer les résultats de l'examen ;
- Si on vous a conseillé de faire des analyses de sang, vous devez informer votre médecin et/ou le personnel du laboratoire que vous prenez Provera car l'utilisation de ce médicament peut modifier les taux de certaines hormones dans votre sang.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Provera
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous prenez des médicaments contenant de l'aminoglutéthimide, une substance utilisée pour traiter le cancer du sein ou de la prostate avancé, car ils peuvent diminuer l'efficacité de Provera.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Provera ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique Ne prenez jamais Provera) car la prise de ce médicament pendant les 3 premiers mois de la grossesse peut provoquer des malformations congénitales chez le fœtus. Si vous tombez enceinte pendant l'utilisation, vous devez immédiatement arrêter de prendre Provera et consulter votre médecin.
L'heure du repas
L'acétate de médroxyprogestérone, l'ingrédient actif de Provera, passe dans le lait maternel. Son effet sur le bébé n'étant pas connu, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
On ne sait pas si Provera affecte l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Provera : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Cancer de l'endomètre (muqueuse de l'utérus) et du rein
La dose recommandée est de 200 mg à 400 mg par jour.
Cancer du sein
La dose minimale recommandée est de 400 mg par jour.
Votre médecin vous conseillera sur la durée de traitement par Provera qui vous convient le mieux. Le traitement peut prendre de 8 à 10 semaines avant que des effets ne se manifestent.
Le traitement par Provera doit être interrompu si la maladie évolue rapidement pendant la prise de ce médicament.
Perte de poids excessive et réduction notable des fonctions normales de l'organisme en cas de stade avancé du cancer ou d'une maladie grave du système immunitaire appelée SIDA
La dose recommandée est de 1000 mg par jour (à prendre en une ou deux doses par jour)
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Provera
Si vous avez pris trop de comprimés de Provera, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Provera
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement votre médecin si vous ressentez les effets indésirables suivants car ils peuvent être graves (voir rubrique 2 Avertissements et précautions) :
- réaction allergique grave (telle qu'un choc anaphylactique);
- gonflement du visage, de la langue et de la gorge, pouvant causer des problèmes de déglutition et de respiration (œdème de Quincke) ;
- perte soudaine de la vision partielle ou totale, yeux exorbités, vision double des images ou maux de tête ;
- gonflement et douleur soudains dans les membres, en particulier dans les jambes, ou apparition soudaine de douleurs thoraciques et de difficultés respiratoires. Ceux-ci peuvent être des symptômes de caillots sanguins dans les veines (thrombus);
- infarctus cérébral. Les symptômes d'un infarctus cérébral peuvent être :
- troubles de la parole
- perte de force dans la moitié du corps (moitié visage, bras et jambe, côté droit ou gauche)
- sensation de picotement ou d'engourdissement dans la moitié du corps - ne pas bien voir dans la moitié du champ de vision
- mouvements maladroits, perte d'équilibre, vertiges
- mal de tête sévère et soudain
D'autres symptômes non mentionnés dans cette notice peuvent également survenir. Si vous ou l'un de vos proches soupçonnez que vous êtes victime d'un infarctus cérébral, rendez-vous immédiatement aux urgences d'un hôpital.
- Douleur thoracique soudaine, car elle peut être le symptôme d'une crise cardiaque ou d'une embolie pulmonaire ;
- problèmes cardiaques (insuffisance cardiaque congestive).
Autres effets secondaires :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- changement de poids corporel
- Augmentation de l'appétit
- insomnie
- mal de tête
- vertiges
- tremblements
- vomissements, constipation, nausées
- transpiration excessive
- impuissance
- rétention d'eau dans le corps, gonflement dans différentes parties du corps, en particulier au niveau des chevilles et/ou des jambes (œdème)
- fatigue
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- effets similaires à ceux des corticostéroïdes, tels que par ex. Syndrome de Cushing (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »)
- aggravation du diabète sucré
- taux élevés de calcium dans le sang
- dépression
- euphorie
- changement du désir sexuel
- inflammation des veines, en particulier des jambes, entraînant des caillots sanguins
- la diarrhée
- bouche sèche
- acné
- croissance anormale des cheveux (hirsutisme)
- saignements anormaux du vagin (irréguliers, augmentés ou réduits)
- douleur mammaire
- spasmes musculaires
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- hypersensibilité
- nervosité
- somnolence
- décoloration jaunâtre de la peau, de la partie blanche de l'œil et des muqueuses de la cavité buccale (jaunisse)
- perte de cheveux inégale (alopécie)
- éruption
- malaise
- fièvre
- changements dans les niveaux de glucose dans le sang (glycémie) après avoir effectué un test de charge en glucose. Cette condition est connue sous le nom de « tolérance réduite au glucose »
- hypertension artérielle (hypertension artérielle)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- absence prolongée d'ovulation
- confusion
- perte de concentration
- tremblements des mains, transpiration, crampes nocturnes dans les mollets (effets de type adrénergique)
- lésions oculaires dues à l'occlusion d'une "artère qui transporte le sang vers l'œil" (embolie rétinienne et thrombose)
- cataracte (comme complication du diabète)
- troubles de la vision
- rythme cardiaque rapide (tachycardie)
- perception accrue du rythme cardiaque (palpitations)
- urticaire, démangeaisons
- présence de sucre dans l'urine
- absence de menstruation (aménorrhée)
- ulcères de la membrane muqueuse de la partie inférieure de l'utérus (col de l'utérus)
- écoulement du col de l'utérus (la partie inférieure de l'utérus)
- sécrétion anormale de lait des seins même en dehors de la phase d'allaitement
- impuissance (chez les jeunes hommes atteints du SIDA)
- tests anormaux de la fonction hépatique
- augmentation du nombre de globules blancs et de plaquettes
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après la « date de péremption ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
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Ce que Provera contient
L'ingrédient actif est l'acétate de médroxyprogestérone.
Chaque comprimé de Provera à 100 mg contient 100 mg d'acétate de médroxyprogestérone.
Chaque comprimé de Provera à 250 mg contient 250 mg d'acétate de médroxyprogestérone.
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, amidon de maïs, benzoate de sodium, stéarate de magnésium, macrogol 400, glycolate d'amidon sodique, docusate de sodium, gélatine (Byco C).
A quoi ressemble Provera et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Provera 100 mg sont des comprimés ronds, plats, blancs, sécables d'un côté et gravés « U 467 » de l'autre côté.
Les comprimés sont disponibles dans des flacons en verre en boîtes de 50 comprimés. Les comprimés de Provera 250 mg sont des comprimés ronds, plats, blancs, sécables sur une face et gravés "U 403" sur l'autre face. Les comprimés sont disponibles dans des flacons en verre en boîtes de 30 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ESSAYEZ LES COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
PROVERA 100 mg comprimés Un comprimé contient :
principe actif : acétate de médroxyprogestérone 100 mg
ESSAYEZ les comprimés de 250 mg
Un comprimé contient :
principe actif : acétate de médroxyprogestérone 250 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Comprimés.
Les comprimés de Provera 100 mg sont des comprimés ronds, plats, blancs, sécables d'un côté et gravés « U 467 » de l'autre côté.
Les comprimés de Provera 250 mg sont des comprimés ronds, plats, blancs, sécables d'un côté et gravés « U 403 » de l'autre côté.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
PROVERA est indiqué :
• comme thérapie additive et/ou palliative dans le traitement du cancer de l'endomètre ou du rein récidivant et/ou métastatique et dans le traitement du cancer du sein métastatique chez la femme ménopausée ;
• dans le syndrome d'anorexie-cachexie dû à une néoplasie maligne avancée et au SIDA.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Cancer de l'endomètre et du rein : 200 à 400 mg/jour.
Cancer du sein : pas moins de 400 mg/jour.
Le traitement par PROVERA doit être poursuivi jusqu'à ce qu'une réponse positive au traitement soit évidente.
Remarque : la réponse au traitement hormonal du cancer de l'endomètre, du rein et du sein peut ne pas être évidente avant 8 à 10 semaines après le début du traitement.
La progression rapide de la maladie au cours du traitement par PROVERA nécessite l'arrêt du traitement médicamenteux.
Syndrome d'anorexie-cachexie dû à une tumeur maligne avancée et au SIDA : 1000 mg/jour en une seule prise ou en deux prises quotidiennes.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est contre-indiqué chez les patients présentant les affections suivantes :
• Grossesse connue ou suspectée
• Saignements vaginaux de nature inconnue.
• Insuffisance hépatique sévère.
• Cancer du sein ou des organes génitaux à un stade précoce connu ou suspecté.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
• En cas de saignement vaginal non diagnostiqué, des mesures diagnostiques appropriées sont recommandées.
• Étant donné que les progestatifs peuvent provoquer une certaine rétention d'eau, ils doivent être conservés
les conditions qui pourraient être affectées par ce facteur sont sous observation.
• Les patients ayant des antécédents de dépression clinique doivent être étroitement surveillés pendant
thérapie avec PROVERA.
• Une diminution de la tolérance au glucose a été notée pendant le traitement par
progestatifs. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être maintenus sous surveillance étroite pendant le traitement progestatif.
• Les pathologistes (laboratoire) doivent être informés de l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone de
partie de la patiente si le tissu endométrial ou endocervical est examiné.
• Le médecin/le laboratoire doit être informé que l'utilisation d'acétate de médroxyprogestérone peut
diminuer les niveaux des marqueurs endocriniens suivants :
à. stéroïdes plasmatiques / urinaires (par exemple cortisol, œstrogène, prégnanediol, progestérone, testostérone)
b. gonadotrophines plasmatiques / urinaires (par exemple LH et FSH)
c. globuline liant les hormones sexuelles.
• Si vous deviez subir une perte soudaine de la vision partielle ou totale ou en cas de
exophtalmie, diplopie ou migraine, interrompre le traitement et, avant de le poursuivre, effectuer un contrôle ophtalmique afin d'exclure la présence d'œdème papillaire et de lésion vasculaire rétinienne.
• L'acétate de médroxyprogestérone n'a pas été accidentellement associé à l'induction de troubles
thrombotique ou thromboembolique, cependant son utilisation n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV).Il est recommandé d'arrêter l'acétate de médroxyprogestérone chez les patients qui développent une TEV pendant le traitement.
• L'acétate de médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes cushingoïdes.
• Certains patients traités par l'acétate de médroxyprogestérone peuvent présenter une
fonction surrénale supprimée. L'acétate de médroxyprogestérone peut diminuer les taux sanguins d'ACTH et d'hydrocortisone.
• Le médecin/laboratoire doit être informé qu'en plus des biomarqueurs endocriniens énumérés dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » (rubrique 4.4), « l'utilisation de l'acétate de médroxyprogestérone pour indication oncologique peut également entraîner » une insuffisance surrénale partielle ( diminution de la réponse de l'axe hypophyso-surrénalien) lors du test à la métopyrone. Ainsi, la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH doit être démontrée avant d'administrer la métopyrone.
• Hypercalcémie chez les patients présentant des métastases osseuses.
• Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
• Insuffisance rénale.
Une activité de type corticoïde a été rapportée suite à l'administration de doses très élevées (500 mg/jour ou plus) utilisées dans le traitement de certains cancers.
Le traitement progestatif chez les patientes préménopausées peut masquer l'apparition du climatère.
Diminution de la densité minérale osseuse
Il n'y a pas d'études sur les effets sur la densité minérale osseuse de la médroxyprogestérone administrée par voie orale (par exemple pour un usage oncologique).
Il est conseillé à tous les patients de prendre une quantité adéquate de calcium et de vitamine D.
Une évaluation de la densité minérale osseuse serait également appropriée chez les patients prenant de l'acétate de médroxyprogestérone pour un traitement à long terme.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
L'administration concomitante de PROVERA et d'aminoglutéthimide peut réduire considérablement la biodisponibilité de PROVERA.
Les patients utilisant des doses élevées de PROVERA doivent être informés de la diminution de l'efficacité avec l'utilisation de l'aminoglutéthimide. L'acétate de médroxyprogestérone (MPA) est principalement métabolisé par hydroxylation via le CYP3A4 in vitro. Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été menée pour évaluer les effets cliniques des inducteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du MPA.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez la femme enceinte.
Certaines données suggèrent une relation possible entre l'administration de progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et la présence de malformations génitales congénitales chez les fœtus dans des circonstances particulières.
Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
L'heure du repas
L'acétate de médroxyprogestérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe aucune preuve suggérant que cela présente un risque pour le nourrisson (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune donnée n'est connue à cet égard.
04.8 Effets indésirables -
Le tableau ci-dessous fournit une liste des effets indésirables médicamenteux avec une fréquence définie sur la base des données toutes causes confondues chez 1337 patients traités par MPA dans 4 études pivots évaluant l'efficacité et la sécurité du MPA dans des indications en oncologie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage -
Des doses orales supérieures à 3 g par jour sont bien tolérées. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique et de soutien.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de l'appareil génital - progestatifs, code ATC : L02AB02.
L'acétate de médroxyprogestérone est un dérivé de progestérone actif par voie orale et parentérale. Son activité antitumorale, lorsqu'elle est administrée à des doses pharmacologiques, est due à l'action réalisée au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, au niveau des récepteurs des œstrogènes et sur le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire. Lorsqu'il est utilisé aux doses élevées requises pour le traitement de certains cancers (500 mg par jour ou plus), « une activité de type corticoïde peut se produire.
L'acétate de médroxyprogestérone à fortes doses a montré un effet anti-chéctique, accompagné d'une augmentation de la prise alimentaire.Cet effet semble être lié à une activité sur le contrôle central de la balance énergétique.
Réduction de la densité minérale osseuse
Il n'existe aucune étude sur les effets de l'acétate de médroxyprogestérone sur la réduction de la densité minérale osseuse lorsqu'il est administré par voie orale.
Cependant, une étude clinique chez des femmes adultes en âge de procréer qui ont reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives a montré une réduction moyenne de 5,4 % de la densité minérale osseuse du rachis lombaire sur 5 ans, avec une récupération au moins partielle de la densité osseuse. Une étude clinique similaire chez des adolescentes, ayant reçu 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone tous les 3 mois par voie intramusculaire à des fins contraceptives, a montré des réductions similaires de la densité minérale osseuse, qui étaient encore plus prononcées au cours des deux premières années de traitement et qui, là encore, étaient au moins partiellement réversibles une fois le traitement arrêté.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
L'acétate de médroxyprogestérone est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et le vagin. Les concentrations sériques maximales sont observées après 2 à 6 heures (administration orale) et après 4 à 20 jours (administration IM). La demi-vie apparente varie d'environ 30 à 60 heures après administration orale à environ 6 semaines après administration IM. L'acétate de médroxyprogestérone est lié à 90 à 95 % aux protéines plasmatiques. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et est excrété dans le lait. L'acétate de médroxyprogestérone est éliminés dans les selles et les urines.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données toxicologiques relatives aux études menées sur des animaux de laboratoire utilisant l'acétate de médroxyprogestérone sont les suivantes :
. DL50, administration orale - Souris : supérieure à 10 000 mg/kg
. DL50, administration intrapéritonéale - Souris : 6,985 mg/kg
Après administration orale à des rats et souris (334 mg/kg/jour) et à des chiens (167 mg/kg/jour) traités pendant 30 jours, aucun effet toxique n'a été mis en évidence.
Les études de toxicité chronique menées sur des rats et des chiens à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour traités pendant 6 mois n'ont montré aucun effet toxique aux doses testées.
Aux doses plus élevées, seule l'apparition des effets hormonaux attendus a été observée.
Des études tératogènes menées sur des chiennes Beagle gravides, traitées aux doses de 1, 10 et 50 mg/kg/jour par voie orale, ont révélé une hypertrophie clitoridienne chez des chiots femelles nés d'animaux traités à la dose la plus élevée.
Aucune anomalie n'a été trouvée chez les chiots mâles.
L'enquête ultérieure menée pour vérifier les capacités de reproduction des femelles mises bas à partir d'animaux traités par l'acétate de médroxyprogestérone, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
Des études de toxicité à long terme menées chez des singes, des chiens et des rats avec l'administration parentérale d'acétate de médroxyprogestérone ont montré les effets suivants :
1) Des chiennes Beagle, traitées à des doses de 3 et 75 mg/kg tous les 90 jours pendant 7 ans, ont développé des grumeaux mammaires qui ont également été observés chez certains animaux témoins.
Les nodules observés chez les animaux témoins étaient intermittents, tandis que les nodules apparaissant chez les animaux traités par le médicament étaient plus gros, plus nombreux, persistants et deux des animaux traités à la dose la plus élevée ont développé des tumeurs mammaires malignes.
2) Deux singes, traités à la dose de 150 mg/kg tous les 90 jours pendant 10 ans, ont développé un carcinome indifférencié de l'utérus, qui n'est pas survenu chez les singes du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg / kg tous les 90 jours pendant 10 ans.
Des nodules mammaires de nature intermittente ont été observés chez les animaux du groupe témoin et chez celles traitées aux doses de 3 et 30 mg/kg, mais pas dans le groupe ayant reçu la dose de 150 mg/kg.
A l'autopsie (après 10 ans) les nodules n'ont été retrouvés que chez 3 des singes du groupe traité à la dose de 30 mg/kg.
L'examen histopathologique a révélé que ces nodules étaient de nature hyperplasique.
3) Chez le rat traité pendant 2 ans, il n'y a eu aucun signe d'altération au niveau de l'utérus et des seins.
Des études de mutagénicité menées à l'aide du test Salmonella Microsome (test d'Ames) et du test Micronucleus, ont montré que l'acétate de médroxyprogestérone n'a pas d'activité mutagène.
D'autres études n'ont montré aucune modification de la fertilité dans la première et la deuxième génération des animaux observés.
Il n'a pas encore été établi si les observations ci-dessus peuvent également être invoquées chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Excipients des comprimés : cellulose microcristalline ; fécule de maïs; benzoate de sodium; stéarate de magnésium; macrogol 400; glycolate d'amidon sodique; Docusate de sodium; gélatine (Byco C).
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
Comprimés 100 mg - 250 mg : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
PROVERA 100 mg comprimés : flacon en verre contenant 50 comprimés de 100 mg d'acétate de médroxyprogestérone
PROVERA 250 mg comprimés : flacon en verre contenant 30 comprimés de 250 mg d'acétate de médroxyprogestérone.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
ESSAYEZ 100 mg comprimés, 50 comprimés, AIC n. 020328136
PROVERA 250 mg comprimés, 30 comprimés, AIC n. 020328151
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
juin 2005
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Détermination AIFA du 23 mai 2016
