Ingrédients actifs : Ropivacaïne (chlorhydrate de Ropivacaïne)
Naropin 5 mg/ml solution injectable
Les notices d'emballage de Naropin sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Naropin 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml solution injectable, Naropin 2 mg/ml solution pour perfusion
- Naropin 5 mg/ml solution injectable
Indications Pourquoi Naropin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom du médicament est « Naropin solution injectable ».
- Il contient un médicament appelé chlorhydrate de ropivacaïne.
- Il appartient à un groupe de médicaments appelés anesthésiques locaux.
Naropin 5 mg/ml est utilisé :
- Chez l'adulte pour engourdir (anesthésier) la zone du corps où la chirurgie doit être effectuée. Naropin est injecté dans la partie inférieure de la colonne vertébrale. La douleur est éliminée rapidement à partir de la taille, pendant une durée limitée (généralement 1 à 2 heures). C'est ce qu'on appelle un "bloc rachidien (ou spinal)".
- Chez les enfants de 1 à 12 ans pour engourdir (anesthésier) les zones du corps. Il est utilisé pour arrêter l'apparition de la douleur ou pour soulager la douleur.
Contre-indications Quand Naropin ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir Naropin :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de ropivacaïne ou à l'un des autres composants contenus dans Naropin (voir rubrique 6 : Informations supplémentaires).
- Si vous êtes allergique à tout autre anesthésique local de la même classe (par exemple, la lidocaïne ou la bupivacaïne).
- Si on vous a dit que vous aviez une diminution du volume sanguin (hypovolémie).
- Dans un vaisseau sanguin pour engourdir une zone précise du corps ou dans le col de l'utérus pour soulager la douleur lors de l'accouchement.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, consultez votre médecin avant de recevoir Naropin.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Naropin
Faites attention avec Naropin :
- Informez votre médecin si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux car votre médecin devra peut-être ajuster votre dose de Naropin.
- Informez votre médecin si vous avez appris que vous ou un membre de votre famille souffrez d'une maladie rare du sang appelée « porphyrie », auquel cas le médecin peut vous prescrire un autre anesthésique.
- Informez votre médecin de toutes les maladies ou conditions médicales antérieures avant le traitement.
- Chez l'enfant, car les injections de Naropin dans le bas de la colonne vertébrale n'ont pas été évaluées chez l'enfant.
- Chez les enfants de moins d'un an, car les injections de Naropin dans les zones engourdies du corps n'ont pas été évaluées chez les jeunes enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Naropin
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments sans ordonnance et des médicaments à base de plantes. Naropin peut affecter le mécanisme d'action d'autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Naropin.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Autres anesthésiques locaux.
- Des analgésiques puissants, comme la morphine ou la codéine.
- Médicaments utilisés pour traiter les battements cardiaques irréguliers (arythmie), tels que la lidocaïne et la mexilétine. Votre médecin doit être informé que vous prenez ces médicaments afin de déterminer la dose correcte de Naropin.
Informez également votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Médicaments contre la dépression (comme la fluvoxamine).
- Antibiotiques pour traiter les infections causées par des bactéries (telles que l'énoxacine).
Il faut plus de temps à l'organisme pour éliminer Naropin si vous prenez ces médicaments.Si vous prenez l'un de ces médicaments, l'utilisation prolongée de Naropin doit être évitée.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Avant de recevoir Naropin, informez votre médecin si vous êtes enceinte, prévoyez le devenir ou si vous allaitez. On ne sait pas si le chlorhydrate de ropivacaïne affecte la grossesse ou passe dans le lait maternel.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Naropin peut provoquer une somnolence et affecter la vitesse de réaction. Après avoir reçu Naropin, vous ne devez pas conduire ou utiliser d'outils ou de machines jusqu'au lendemain.
Informations importantes concernant certains composants de Naropin
Naropin contient jusqu'à 3,5 milligrammes (mg) de sodium dans chaque millilitre (ml) de solution. Si vous suivez un régime hyposodé, vous devrez en tenir compte.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Naropin : Posologie
Naropin vous sera administré par un médecin. La dose administrée par votre médecin dépendra du type de soulagement de la douleur dont vous avez besoin. Cela dépendra aussi de votre taille, de votre âge et de votre condition physique.
Naropin vous sera donné sous forme de
- injection dans la partie la plus basse de la colonne vertébrale.
- injection dans la zone proche de la partie du corps qui doit être anesthésiée.
Lorsque Naropin est injecté dans le corps, il empêche les nerfs de transmettre des messages de douleur au cerveau. Vous ne ressentirez pas la sensation de douleur, de chaleur ou de froid, mais vous pourriez avoir d'autres sensations telles que la pression ou le toucher. Le médecin saura ce que le la douleur est la bonne façon d'administrer le médicament.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Naropin
Les effets secondaires graves résultant de la prise d'une trop grande quantité de Naropin nécessitent un traitement spécial et votre médecin peut gérer ces situations. Les premiers signes d'un surdosage de Naropin sont généralement les suivants :
- Se sentir étourdi ou étourdi.
- Engourdissement des lèvres et autour de la bouche.
- Engourdissement de la langue.
- Problèmes d'audition
- Problèmes de vue (vision).
Pour réduire le risque d'effets secondaires graves, votre médecin arrêtera de prendre Naropin dès que ces signes apparaîtront.
Cela signifie que si l'un des événements ci-dessus se produit, ou si vous pensez avoir reçu trop de Naropin, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Les effets secondaires les plus graves résultant d'un surdosage de Naropin comprennent des problèmes d'élocution, des spasmes musculaires, des tremblements, des tremblements, des convulsions (crises) et une perte de conscience.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Naropin
Comme tous les médicaments, Naropin est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires importants à surveiller :
Les réactions allergiques soudaines et potentiellement mortelles (telles que l'anaphylaxie) sont rares, affectant 1 à 10 patients sur 10 000. Les symptômes possibles incluent l'apparition soudaine d'éruptions cutanées, de démangeaisons ou d'éruptions cutanées (urticaire), gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps ; respiration sifflante, respiration sifflante ou difficulté à respirer.
Si vous pensez que Naropin provoque une réaction allergique, informez-en immédiatement votre médecin.
Autres effets secondaires possibles :
Très fréquent (affecte plus de 1 patient sur 10)
- Pression artérielle basse (hypotension). Cela peut provoquer des étourdissements ou une confusion mentale.
- Se sentir malade (nausées).
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Paresthésie.
- Vertiges
- Mal de tête.
- Rythme cardiaque lent ou rapide (bradycardie, tachycardie).
- Hypertension artérielle (hypertension).
- Il vomit.
- Difficulté à uriner.
- Température élevée (fièvre) ou tremblements (frissons).
- Mal au dos.
Peu fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Anxiété.
- Sensibilité cutanée réduite.
- Évanouissement.
- Respiration difficile.
- Basse température corporelle (hypothermie).
- Certains symptômes peuvent survenir si vous avez reçu une injection dans un vaisseau sanguin par erreur ou si vous avez reçu une surdose de Naropin (voir également « Si vous avez reçu plus de Naropin que vous n'auriez dû »). confusion mentale, engourdissement des lèvres et autour de la bouche, engourdissement de la langue, problèmes auditifs, problèmes de vue (vision), problèmes d'élocution, raideur musculaire et tremblements.
Rare (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Crise cardiaque (arrêt cardiaque).
- Rythme cardiaque irrégulier (arythmie).
Les autres effets secondaires possibles comprennent :
- Engourdissement, dû à une irritation nerveuse causée par l'aiguille ou l'injection. Cela ne dure généralement pas longtemps.
- Mouvements musculaires involontaires (dyskinésie).
Les effets secondaires possibles observés avec d'autres anesthésiques locaux, qui pourraient également être causés par Naropin, sont :
- Ils font mal aux nerfs. Rarement (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000), cela peut causer des problèmes permanents.
- Si une surdose de Naropin est administrée dans le liquide céphalo-rachidien, tout le corps peut devenir engourdi (anesthésié).
Enfants
Chez l'enfant, les effets indésirables sont les mêmes que chez l'adulte, à l'exception de la baisse de la pression artérielle qui touche moins fréquemment les enfants (touche 1 à 10 enfants sur 100) et des vomissements qui surviennent plus souvent chez l'enfant (touche plus d'1 enfant). enfant sur 10).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it. / responsable. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez Naropin hors de la portée et de la vue des enfants.
- Ne pas utiliser Naropin après la date de péremption indiquée sur l'emballage, après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ne pas stocker au-dessus de 30ºC. Ne pas congeler.
- Naropin sera normalement conservé par votre médecin ou votre hôpital, qui sont également responsables de la qualité du produit s'il n'est pas utilisé immédiatement après ouverture. Le médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire, pratiquement exempte de particules et si le récipient est intact.
- Ils sont également responsables de l'élimination appropriée de tout Naropin inutilisé.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Naropin
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de ropivacaïne.Naropin 5 mg/ml contient 5 mg de chlorhydrate de ropivacaïne par ml de solution.
Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'acide chlorhydrique, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Naropin et contenu de l'emballage extérieur
Naropin est une solution injectable limpide et incolore.
Naropin solution injectable 5 mg/ml est disponible en :
- Flacons de 10 ml en polypropylène (Polyamp®) en boîte de 5 ou 10.
Tous les types de conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
NAROPINE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Naropine 2 mg/ml :
1 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 2 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
1 ampoule de 10 ml ou 20 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalant respectivement à 20 mg et 40 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
1 poche de 100 ml de solution pour perfusion contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 200 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
Naropine 7,5 mg/ml :
1 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 7,5 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
1 ampoule de 10 ml ou 20 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalant respectivement à 75 mg et 150 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
Naropine 10 mg/ml :
1 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 10 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
1 ampoule de 10 ml ou 20 ml de solution injectable contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalant respectivement à 100 mg et 200 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.
Excipients :
2mg/ml :
Chaque flacon de 10 ml contient 1,48 mmol (34 mg) de sodium
Chaque flacon de 20 ml contient 2,96 mmol (68 mg) de sodium
Chaque sachet de 100 ml contient 14,8 mmol (340 mg) de sodium
7,5mg/ml :
Chaque flacon de 10 ml contient 1,3 mmol (29,9 mg) de sodium
Chaque flacon de 20 ml contient 2,6 mmol (59,8 mg) de sodium
10mg/ml :
Chaque flacon de 10 ml contient 1,2 mmol (28 mg) de sodium
Chaque flacon de 20 ml contient 2,4 mmol (56 mg) de sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable.
Solution pour perfusion.
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Naropin 7,5 mg/ml et 10 mg/ml est indiqué chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans pour :
Anesthésie chirurgicale :
- blocs périduraux en chirurgie, y compris césarienne
- principaux blocs nerveux
- blocs du champ opératoire
Naropin 2 mg/ml est indiqué dans le traitement des douleurs aiguës :
Chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans pour :
- perfusion péridurale continue ou administration bolus intermittente pour la douleur post-opératoire et dans l'analgésie de l'accouchement
- blocs du champ opératoire
- bloc continu des nerfs périphériques par perfusion continue ou par injections de bolus intermittentes, par exemple pour le traitement de la douleur post-opératoire
Chez les nourrissons à partir de 1 an et les enfants jusqu'à 12 ans inclus (péri et postopératoire) :
- bloc unique et continu des nerfs périphériques
Chez le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 12 ans inclus pour (péri et postopératoire) :
- bloc péridural caudal
- perfusion péridurale continue
04.2 Posologie et mode d'administration -
Naropin ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en anesthésie régionale ou sous leur supervision.
Dosage
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
Le tableau ci-dessous est un guide des dosages recommandés dans les types de blocs les plus courants. La dose à utiliser doit être la plus faible requise pour obtenir un bloc efficace. La dose à administrer doit être choisie en fonction de l'expérience du médecin et de sa connaissance de l'état clinique du patient.
Tableau 1 Adultes et adolescents de plus de 12 ans
Les doses indiquées dans le tableau sont celles considérées comme nécessaires pour produire un blocage adéquat et doivent être considérées comme un guide d'utilisation chez l'adulte.Cependant, des variations individuelles dans le début de l'activité et la durée peuvent survenir.La colonne "dose" indique les intervalles de moyenne. dose nécessaire Des textes de référence doivent être consultés à la fois sur les aspects qui affectent les techniques de blocage spécifiques et sur les besoins individuels du patient.
* En ce qui concerne le bloc nerveux majeur, une dose pour le bloc du plexus brachial seulement peut être recommandée.
Pour d'autres types de blocs nerveux majeurs, des doses plus faibles peuvent être nécessaires. Cependant, il n'existe actuellement aucune expérience de doses spécifiques recommandées pour d'autres types de blocage.
1) Des doses croissantes doivent être administrées à partir d'une dose d'environ 100 mg (97,5 mg = 13 ml ; 105 mg = 14 ml) sur une période de 3 à 5 minutes, au total 50 mg.
2) n/a = sans objet.
3) La dose du bloc nerveux majeur doit être ajustée en fonction du site d'administration et de l'état du patient.
Les blocages des plexus brachiaux interscaléniques et supraclaviculaires peuvent être associés à une fréquence plus élevée d'effets indésirables graves, quel que soit l'anesthésique local utilisé (voir rubrique 4.4).
En général, l'anesthésie chirurgicale (par exemple pour l'administration péridurale) nécessite l'utilisation de concentrations et de dosages plus élevés. L'utilisation de Naropin 10 mg/ml est recommandée pour l'anesthésie péridurale en chirurgie où un bloc moteur complet est requis.Des concentrations et posologies plus faibles sont recommandées pour l'analgésie (par exemple pour l'administration péridurale pour le traitement de la douleur aiguë).
Mode d'administration
Pour éviter l'injection intravasculaire, une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée. Lorsqu'une dose élevée doit être injectée, il est recommandé d'effectuer une dose test de 3 à 5 ml de lidocaïne avec de l'adrénaline (épinéphrine). Une "injection intravasculaire accidentelle peut être reconnue par l'augmentation temporaire de la fréquence cardiaque, tandis qu'une" injection intrathécale accidentelle peut être reconnue par les signes d'un bloc rachidien.
L'aspiration doit être effectuée avant et pendant l'administration du médicament, qui doit être injecté lentement ou en doses fractionnées, à raison de 25-50 mg/minute, en gardant les signes vitaux du patient sous étroite surveillance et en maintenant un contact verbal des symptômes de toxicité. doit être arrêté immédiatement.
En chirurgie péridurale en bloc, des doses uniques allant jusqu'à 250 mg de ropivacaïne ont été utilisées et bien tolérées.
Dans le bloc du plexus brachial, une dose unique de 300 mg a été administrée à un nombre limité de patients et a été bien tolérée.
Lorsque des blocs prolongés sont effectués, soit par perfusion péridurale continue, soit par administration répétée de bolus, le risque possible d'atteindre des concentrations plasmatiques toxiques ou d'induire des lésions neuronales locales doit être pris en compte. Des doses cumulées allant jusqu'à 675 mg de ropivacaïne administrées sur 24 heures pour l'anesthésie chirurgicale et l'analgésie dans la période postopératoire ont été bien tolérées chez l'adulte, tout comme les perfusions épidurales continues allant jusqu'à 28 mg/h pendant 72 heures dans la période postopératoire. Chez un nombre limité de patients, des doses plus élevées allant jusqu'à 800 mg/jour ont été administrées avec un nombre relativement faible d'effets indésirables.
Pour le traitement des douleurs post-opératoires la technique suivante est recommandée : à moins qu'elle n'ait déjà été induite avant l'intervention chirurgicale, un bloc péridural est réalisé avec Naropin 7,5 mg/ml administré via un cathéter péridural.Une analgésie est ensuite réalisée avec maintien par perfusion de Naropin 2 mg/ml : dans la plupart des cas de douleurs postopératoires modérées à sévères, la perfusion de 6 à 14 ml (12 à 28 mg/h) maintient une analgésie adéquate, uniquement avec un bloc moteur léger et non progressif. La durée maximale du bloc péridural est de 3 jours. Dans tous les cas, une surveillance attentive de l'effet antalgique doit être effectuée afin de retirer le cathéter dès que l'intensité de la douleur le permet. Une réduction significative du besoin d'utiliser des opioïdes a été observée avec cette technique.
Dans les essais cliniques, une perfusion péridurale de Naropin 2 mg/ml, seule ou mélangée avec du fentanyl 1-4 mcg/ml, a été administrée jusqu'à 72 heures pour le contrôle de la douleur postopératoire.
L'association de Naropin et de fentanyl a permis de mieux contrôler la douleur, mais a provoqué des effets secondaires dus à l'administration de l'opioïde.
L'association Naropin et fentanyl n'a été étudiée que pour Naropin 2 mg/ml.
Lorsque des blocs nerveux périphériques prolongés sont réalisés, soit par perfusion continue, soit par injections répétées, les risques d'atteindre une concentration plasmatique toxique ou de provoquer des lésions neuronales locales doivent être pris en compte. Dans les essais cliniques, le bloc nerveux fémoral a été réalisé avec 300 mg de Naropin 7,5 mg/mL et le bloc interscalénique avec 225 mg de Naropin 7,5 mg/mL, respectivement, avant la chirurgie. L'analgésie a ensuite été maintenue avec Naropin 2 mg/mL. Des débits de perfusion ou des injections intermittentes de 10 à 20 mg toutes les heures pendant 48 heures ont fourni une analgésie adéquate et ont été bien tolérés.
L'utilisation de Naropin à des concentrations supérieures à 7,5 mg/ml n'est pas documentée en cas de césarienne.
Population pédiatrique
Tableau 2 Bloc péridural : Patients pédiatriques de 0 (nourrissons nés à terme) à 12 ans
La dose indiquée dans le tableau doit être considérée comme un guide d'utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles peuvent être nécessaires. Chez les patients pédiatriques de poids corporel élevé, une réduction progressive de la posologie est souvent nécessaire et doit être basée sur le poids idéal. bloc caudal péridural et le volume pour les doses de bolus péridural ne doit pas dépasser 25 ml pour chaque patient Les textes de référence doivent être consultés à la fois concernant les aspects qui affectent les techniques de blocage spécifiques et les besoins individuels du patient.
a) Dans l'éventail des doses indiqué, des doses plus faibles sont recommandées pour les blocs périduraux thoraciques, tandis que des doses plus élevées sont recommandées pour les blocs périduraux lombaires ou caudaux.
b) Recommandé pour les blocs périduraux lombaires. Il est recommandé de réduire la dose de bolus pour l'analgésie thoracique péridurale.
L'utilisation de ropivacaïne 7,5 mg/ml et 10 mg/ml peut être associée à des événements toxiques systémiques et centraux chez l'enfant.Des concentrations plus faibles (2 mg/ml et 5 mg sont plus appropriées pour une administration dans cette population)./ml).
L'utilisation de la ropivacaïne chez les nouveau-nés prématurés n'a pas été documentée.
Tableau 3 Blocs nerveux périphériques : nourrissons et enfants de 1 à 12 ans
La dose indiquée dans le tableau doit être considérée comme un guide d'utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles peuvent être nécessaires. Chez les patients pédiatriques de poids corporel élevé, une réduction progressive de la posologie est souvent nécessaire et doit être basée sur le poids idéal. elles doivent être consulté à la fois sur les aspects qui affectent les techniques de blocage spécifiques et sur les besoins individuels du patient.
Les injections uniques pour le bloc nerveux périphérique (par exemple, bloc du nerf ilio-inguinal, bloc du plexus brachial, bloc du compartiment de l'aponévrose iliaque) ne doivent pas dépasser 2,5 à 3,0 mg/kg.
Les doses pour le bloc périphérique chez les nourrissons et les enfants fournissent des directives d'utilisation chez les enfants sans maladie grave. Des doses plus conservatrices et une surveillance attentive sont recommandées pour les enfants atteints d'une maladie grave.
Mode d'administration
Pour éviter l'administration intravasculaire, une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée.Les signes vitaux du patient doivent être étroitement surveillés pendant l'injection. Si des signes de toxicité apparaissent, l'administration doit être immédiatement interrompue.
Chez la majorité des patients, une seule injection péridurale caudale de ropivacaïne 2 mg/ml en dessous du niveau de T12 produit « une analgésie postopératoire adéquate lorsqu'une dose de 2 mg/kg dans un volume de 1 ml/kg est utilisée. » L'injection péridurale caudale peut être adapté pour obtenir une répartition différente du bloc sensoriel, comme indiqué dans les textes de référence. Des doses allant jusqu'à 3 mg/kg pour une concentration de ropivacaïne de 3 mg/ml ont été évaluées chez l'enfant de plus de 4 ans. Cependant, une « incidence élevée de bloc moteur est associée à cette concentration ».
L'administration progressive de la dose calculée d'anesthésique local est recommandée, quelle que soit la voie d'administration.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la ropivacaïne ou à d'autres anesthésiques locaux de type amide.
Les contre-indications typiques de l'anesthésie péridurale doivent être prises en considération, quel que soit l'anesthésique local utilisé.
Anesthésie intraveineuse régionale.
Anesthésie paracervicale obstétricale.
Hypovolémie.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Les procédures d'anesthésie régionale doivent toujours être effectuées dans des zones adéquatement équipées et par du personnel qualifié. De plus, les outils et médicaments nécessaires au suivi et à la réanimation d'urgence doivent être immédiatement disponibles.
Les patients subissant un blocage majeur doivent être dans un état optimal et avoir un cathéter intraveineux inséré avant la procédure de blocage.
L'anesthésiste responsable doit prendre les précautions adéquates pour éviter une injection intravasculaire (voir rubrique 4.2) et doit avoir une expérience et des connaissances adéquates concernant le diagnostic et le traitement des effets indésirables, de la toxicité systémique et d'autres complications (voir rubriques 4.8 et 4.9). injection sous-arachnoïdienne pouvant conduire à un bloc rachidien élevé avec apnée et hypotension. Les convulsions sont survenues plus fréquemment après un bloc du plexus brachial et un bloc péridural. Ceci est susceptible de résulter d'une injection intravasculaire accidentelle ou d'une absorption rapide à partir du site d'injection.
Soyez prudent pour éviter de faire des injections dans les zones enflammées.
Cardiovasculaire
Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (par exemple, l'amiodarone) doivent être étroitement surveillés et une surveillance ECG doit être envisagée, car les effets cardiaques peuvent être additifs.
De rares cas d'arrêt cardiaque ont été rapportés lors de l'utilisation de Naropin sous anesthésie péridurale ou lors d'un bloc nerveux périphérique, en particulier après administration intravasculaire accidentelle chez des patients âgés et chez des patients présentant une maladie cardiaque concomitante. un effort soutenu de réanimation peut être nécessaire pour augmenter les chances de succès.
Blocage dans les cervicales et la tête
Certaines procédures d'anesthésie locale, telles que les injections dans les régions de la tête et du cou, peuvent être associées à une fréquence plus élevée d'effets indésirables graves, quel que soit l'anesthésique local utilisé.
Blocage des principaux nerfs périphériques
Le blocage des principaux nerfs périphériques peut entraîner l'administration d'un plus grand volume d'anesthésique local dans une zone fortement vascularisée, souvent à proximité de gros vaisseaux sanguins, où il existe un risque accru d'injection intravasculaire et/ou d'absorption systémique rapide, ce qui peut conduire à des concentrations plasmatiques élevées.
Hypersensibilité
La possibilité d'une hypersensibilité croisée avec d'autres anesthésiques locaux de type amide doit être envisagée.
Hypovolémie
Les patients présentant une hypovolémie, quelle qu'en soit la cause, peuvent être sujets à une hypotension soudaine et sévère pendant l'anesthésie péridurale, quel que soit l'anesthésique local utilisé.
Patients en mauvais état général
Les patients en mauvais état général, en raison de l'âge ou d'autres facteurs compromettants tels qu'un blocage partiel ou complet de la conduction cardiaque, une maladie hépatique avancée ou une insuffisance rénale sévère, nécessitent une attention particulière, néanmoins une anesthésie régionale est fréquemment indiquée chez ces patients.
Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
La ropivacaïne est métabolisée par le foie et doit donc être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; l'administration de doses répétées doit être réduite en raison d'un retard d'élimination. Lorsque Naropin est utilisé en dose unique ou pour un traitement à court terme chez des patients insuffisants rénaux, aucun ajustement posologique n'est normalement nécessaire. Acidose et diminution des concentrations de protéines plasmatiques, fréquemment observées chez les patients en cas d'insuffisance rénale chronique, peut augmenter le risque de toxicité systémique.
Porphyrie aiguë
Naropin solution injectable et pour perfusion est probablement porphyrinogène et ne doit être prescrit aux patients atteints de porphyrie aiguë qu'en l'absence d'alternative plus sûre. Des précautions appropriées doivent être prises en cas de patients vulnérables, conformément à ce qui est rapporté dans les textes de référence standards et/ou en concertation avec les experts de cette maladie.
Chondrolyse
Des cas de chondrolyse ont été rapportés après commercialisation chez des patients ayant reçu une perfusion intra-articulaire postopératoire continue d'anesthésiques locaux, y compris de la ropivacaïne.La plupart des cas rapportés de chondrolyse concernaient l'articulation de l'épaule. La perfusion intra-articulaire continue n'est pas une indication approuvée pour Naropin.La perfusion intra-articulaire continue de Naropin doit être évitée car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies.
Excipients aux actions/effets connus
Le médicament contient au maximum 3,7 mg de sodium par ml, ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Administration prolongée
L'administration prolongée de ropivacaïne doit être évitée chez les patients traités de manière concomitante par des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine et l'énoxacine (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
Une attention particulière doit être portée aux nouveau-nés en raison de l'immaturité des voies métaboliques.Les fortes variations des concentrations plasmatiques de ropivacaïne observées dans les études cliniques menées chez les nouveau-nés suggèrent qu'il peut y avoir un risque accru de toxicité systémique dans cette tranche d'âge, en particulier au cours de la la perfusion péridurale se poursuit.
Les doses recommandées chez les nouveau-nés sont basées sur des données cliniques limitées.
Lorsque la ropivacaïne est utilisée dans ce groupe de patients, une surveillance régulière de la toxicité systémique (par exemple, signes de toxicité du système nerveux central, ECG, SpO2) et de la neurotoxicité locale (par exemple, récupération prolongée) est nécessaire. Suite à l'élimination lente du produit chez le nouveau-né, le contrôle doit se poursuivre même après la fin de la perfusion.
- La sécurité et l'efficacité de la ropivacaïne 7,5 mg/ml et 10 mg/ml chez l'enfant jusqu'à 12 ans inclus n'ont pas encore été établies.
- La sécurité et l'efficacité de la ropivacaïne 2 mg/ml pour le bloc opératoire n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans.
- La sécurité et l'efficacité de la ropivacaïne 2 mg/ml dans le bloc nerveux périphérique n'ont pas été établies chez les nourrissons de moins de 1 an.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Naropin doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par d'autres anesthésiques locaux ou des substances structurellement apparentées aux anesthésiques locaux de type amide, par exemple certains antiarythmiques, tels que la lidocaïne et la mexilétine, car les effets toxiques systémiques sont additifs.
L'utilisation concomitante de Naropin avec des anesthésiques généraux ou des opiacés peut entraîner une augmentation réciproque des effets (défavorables) respectifs.
Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec la ropivacaïne et les antiarythmiques de classe III (par exemple l'amiodarone), mais la prudence est recommandée dans ces cas (voir également rubrique 4.4).
Le cytochrome P450 (CYP) 1A2 est impliqué dans la formation du principal métabolite de la ropivacaïne, la 3-hydroxy ropivacaïne. In vivo, la clairance plasmatique de la ropivacaïne est réduite jusqu'à 77 % lors de la co-administration avec la fluvoxamine, un inhibiteur sélectif et puissant du CYP1A2. Par conséquent, de puissants inhibiteurs du CYP1A2, tels que la fluvoxamine et l'énoxacine, peuvent interagir avec Naropin lorsqu'ils sont administrés en même temps que son administration prolongée. L'administration prolongée de ropivacaïne doit être évitée chez les patients traités de manière concomitante par des inhibiteurs puissants du CYP1A2, voir également rubrique 4.4.
In vivo, la clairance plasmatique de la ropivacaïne est réduite de 15 % lors de l'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur sélectif et puissant du CYP3A4. Cependant, l'inhibition de cette isoenzyme ne semble pas avoir de pertinence clinique.
In vitro, la ropivacaïne est un inhibiteur compétitif du CYP2D6, mais aux concentrations plasmatiques cliniques, elle ne semble pas inhiber cette isoenzyme.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
A l'exception de l'administration péridurale en obstétrique, les données sur l'utilisation de la ropivacaïne chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études expérimentales chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3 ).
L'heure du repas
Aucune donnée n'est disponible sur l'excrétion de la ropivacaïne dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Il n'y a pas de données disponibles à ce sujet. Par rapport à la dose, les anesthésiques locaux peuvent avoir moins d'influence sur la fonction mentale et la coordination, même en l'absence de toxicité évidente pour le système nerveux central, et peuvent temporairement nuire à la locomotion et à la vigilance.
04.8 Effets indésirables -
Général
Le profil des effets indésirables de Naropin est similaire à celui des autres anesthésiques locaux de type amide à longue durée d'action. Les effets indésirables médicamenteux doivent être distingués des effets physiologiques du bloc nerveux tels qu'une diminution de la pression artérielle et une bradycardie au cours du bloc rachidien/péridural.
Tableau 4. Tableau des effets indésirables
Les fréquences utilisées dans le tableau de la rubrique 4.8 sont : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100,
à) L'hypotension est moins fréquente chez les enfants (> 1/100).
b) Les vomissements sont plus fréquents chez les enfants (> 1/10).
* ces symptômes surviennent généralement après une administration intravasculaire accidentelle, un surdosage ou une absorption rapide, voir rubrique 4.9.
Effets indésirables médicamenteux liés à la classe
Complications neurologiques
Quel que soit l'anesthésique local utilisé, des neuropathies et des altérations de la moelle épinière (par exemple, syndrome de l'artère spinale antérieure, arachnoïdite, syndrome de la queue de cheval) ont été associées à une anesthésie régionale, qui dans de rares cas peut entraîner des séquelles permanentes.
Bloc rachidien total
Un bloc rachidien total peut survenir lorsqu'une dose péridurale est accidentellement administrée par voie intrathécale.
Toxicité systémique aiguë
Les réactions toxiques systémiques impliquent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire (SVC).Ces réactions sont causées par une « concentration sanguine élevée d'anesthésique local qui peut être déclenchée par » une injection intravasculaire accidentelle, un surdosage ou une absorption exceptionnellement rapide à partir d'une zone fortement vascularisée, voir rubrique 4.4. Les réactions du SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux du type amide, tandis que les réactions cardiaques sont plus dépendantes du médicament, à la fois en termes quantitatifs et qualitatifs.
Toxicité du système nerveux central
La toxicité du système nerveux central se produit progressivement avec des symptômes et des signes de sévérité croissante. Initialement, des symptômes tels que : troubles visuels ou auditifs, hypoesthésie péribuccale, vertiges, confusion mentale, vellichio et paresthésie sont notés. Les effets les plus graves sont la dysarthrie, la raideur musculaire et les spasmes musculaires et peuvent précéder l'apparition de convulsions généralisées. Ces symptômes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. Une perte de conscience et des convulsions (grand mal) peuvent s'ensuivre et peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. Pendant les crises dues à une activité musculaire accrue et à une interférence avec la respiration, une hypoxie et une hypercapnie peuvent se développer rapidement. Dans les cas graves, une apnée peut également survenir. L'acidose respiratoire et métabolique augmente et prolonge les effets toxiques des anesthésiques locaux.
Le retour du patient aux conditions cliniques initiales résulte de la redistribution des anesthésiques locaux dans le système nerveux central et du métabolisme et de l'excrétion subséquents. La récupération peut être rapide si de grandes quantités de médicament n'ont pas été administrées.
Toxicité pour le système cardiovasculaire
La toxicité cardiovasculaire indique une situation plus grave. En raison de concentrations systémiques élevées d'anesthésiques locaux, une hypotension, une bradycardie, une arythmie et même un arrêt cardiaque peuvent être générés. Chez des volontaires, la perfusion intraveineuse de ropivacaïne a induit une diminution de la conductivité et de la contractilité.
Les effets toxiques cardiovasculaires sont généralement précédés de signes de toxicité du système nerveux central, à moins que le patient n'ait reçu une anesthésie générale ou ait été fortement sédatif avec des benzodiazépines ou des barbituriques.
Chez les enfants, les premiers signes de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter car ils peuvent ne pas être en mesure de s'exprimer verbalement. Voir rubrique 4.4.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont supposés être les mêmes que chez les adultes, à l'exception de l'hypotension qui survient moins souvent chez les enfants (1 sur 10).
Chez les enfants, les premiers signes de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter car ils peuvent ne pas être en mesure de l'exprimer verbalement (voir également rubrique 4.4).
Traitement de la toxicité systémique aiguë
Voir rubrique 4.9.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage -
Symptômes
L'injection intravasculaire accidentelle d'anesthésiques locaux peut provoquer des effets toxiques systémiques immédiats (en quelques secondes à quelques minutes).En cas de surdosage, le pic de concentration plasmatique peut ne pas être atteint entre la première et la deuxième heure, selon le site d'injection et donc les signes de toxicité peuvent être retardés. (voir rubrique 4.8).
Traitement
L'administration d'anesthésiques locaux doit être interrompue immédiatement si des symptômes de toxicité systémique aiguë apparaissent et les symptômes du SNC (convulsions et dépression du SNC) doivent être traités rapidement avec une assistance respiratoire/voies respiratoires appropriée et l'administration de médicaments anticonvulsivants.
En cas d'arrêt circulatoire, une réanimation cardio-pulmonaire doit être effectuée immédiatement. Il est vital d'assurer une oxygénation optimale, de favoriser la ventilation et la circulation et de traiter l'acidose.
En cas de dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié avec des liquides intraveineux, des vasoconstricteurs et/ou des médicaments inotropes doit être envisagé. Les enfants doivent recevoir une dose adaptée à leur âge et à leur poids.
En cas d'arrêt cardiaque, une réanimation prolongée peut être nécessaire pour augmenter les chances de succès.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : anesthésiques locaux, amidons.
Code ATC : N01B B09.
La ropivacaïne est un anesthésique local de longue durée d'action de type amide avec des effets à la fois anesthésiques et analgésiques.A fortes doses, Naropin produit une anesthésie chirurgicale, tandis que des doses plus faibles induisent un bloc sensoriel avec un bloc moteur limité et non progressif.
Le mécanisme d'action est attribuable à une diminution réversible de la perméabilité de la membrane des fibres nerveuses aux ions sodium.Il en résulte une diminution du taux de dépolarisation et une augmentation du seuil d'excitabilité qui se traduisent par le blocage de l'influx nerveux au niveau local.
La propriété la plus caractéristique de la ropivacaïne est sa longue durée d'action.Le début d'activité et la durée d'efficacité de l'anesthésique local dépendent du site d'administration et de la posologie et ne sont pas influencés par la présence d'un vasoconstricteur (par exemple, adrénaline (épinéphrine)) . Pour les détails concernant le déclenchement de l'activité et la durée d'action, se référer au tableau 1 rapporté dans la rubrique « Posologie et mode d'administration ».
Chez des volontaires sains, la ropivacaïne administrée en perfusion intraveineuse a été bien tolérée à faibles doses. À des doses élevées (dose maximale tolérée), les symptômes attendus du système nerveux central sont apparus. Les études cliniques avec ce médicament indiquent une bonne marge de tolérance lorsqu'il est utilisé de manière adéquate aux doses recommandées.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
La ropivacaïne a un centre chiral et est disponible sous forme d'énantiomère pur pour gaucher. Il est très liposoluble. Tous ses métabolites ont un effet anesthésique local mais d'une puissance considérablement moindre et d'une durée plus courte que la ropivacaïne.
La concentration plasmatique de ropivacaïne dépend de la posologie, de la voie d'administration et de la vascularisation du site d'injection.
La ropivacaïne suit une cinétique linéaire et la Cmax est proportionnelle à la dose.
La ropivacaïne montre, chez l'adulte, une absorption complète et biphasique à partir de l'espace péridural, avec une demi-vie des deux phases de l'ordre de 14 minutes et 4 heures, respectivement. L'absorption lente est le facteur limitant dans l'élimination de la ropivacaïne; ceci explique pourquoi la demi-vie d'élimination apparente après administration péridurale est plus longue qu'après administration intraveineuse.
La ropivacaïne présente une absorption biphasique à partir de l'espace épidural caudal, même chez les enfants.
La ropivacaïne présente une clairance plasmatique totale moyenne de l'ordre de 440 ml/minute, une clairance rénale de 1 ml/minute, un volume de distribution à l'état d'équilibre de 47 litres et une demi-vie terminale de 1,8 heures après administration iv. La ropivacaïne a un taux d'extraction hépatique intermédiaire de 0,4 et est principalement liée à la glycoprotéine acide a1 dans le plasma, avec une fraction non liée d'environ 6 %.
Au cours de la perfusion péridurale continue et interscalénique, une augmentation de la concentration plasmatique totale a été détectée, qui peut être corrélée à une augmentation postopératoire de la glycoprotéine acide a 1. Les modifications de la concentration de la fraction pharmacologiquement active non liée étaient inférieures à celles du plasma. concentration totale.
La ropivacaïne ayant un taux d'extraction hépatique intermédiaire à faible, son taux d'élimination dépend de la concentration plasmatique libre.
Dans les études cliniques menées chez l'enfant et l'adulte, une augmentation post-opératoire de l'AAG a été observée conduisant à une réduction de la fraction non liée, en raison d'une liaison accrue aux protéines entraînant une diminution de la clairance totale et une augmentation de la concentration plasmatique totale.
La clairance de la ropivacaïne non liée reste inchangée, comme le montrent les concentrations stables observées pendant la perfusion postopératoire.
C'est la concentration plasmatique non liée qui est en corrélation avec la toxicité et les effets pharmacodynamiques systémiques.
La ropivacaïne traverse rapidement le placenta et l'équilibre entre les fractions liées et libres est facilement atteint.Le degré de liaison aux protéines plasmatiques chez le fœtus est inférieur à celui observé chez la mère, ce qui entraîne une concentration plasmatique totale plus faible chez le fœtus que chez la mère.
La ropivacaïne est largement métabolisée, principalement par hydroxylation aromatique. Après administration intraveineuse, 86 % de la dose est éliminée dans les urines, dont seulement 1 % concerne le médicament inchangé. Le principal métabolite est la 3-hydroxy-ropivacaïne dont environ 37 % sont excrétés dans l'urine, principalement sous forme de conjugué. L'excrétion urinaire de la 4-hydroxy-ropivacaïne, le métabolite N-désalkylé (PPX) et 4-hydroxy-désalkylé est de 1 à 3 %. La 3-hydroxy-ropivacaïne conjuguée et non conjuguée présente des concentrations déterminables uniquement dans le plasma.
Le tableau métabolique était similaire chez les enfants de plus d'un an.
L'insuffisance rénale a peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de la ropivacaïne. La clairance rénale du PPX est significativement corrélée avec la clairance de la créatinine. L'absence de corrélation entre l'exposition totale, exprimée en ASC, et la clairance de la créatinine indique que la clairance totale du PPX comprend l'élimination non rénale en plus de l'excrétion rénale. Certains patients atteints d'insuffisance rénale peuvent présenter une exposition accrue au PPX résultant d'une faible clairance non rénale. En raison de la toxicité réduite du PPX sur le SNC par rapport à la ropivacaïne, les conséquences cliniques sont considérées comme négligeables en cas de traitement à court terme. Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse n'ont pas été étudiés.
Il n'y a aucune preuve d'une racémisation in vivo de la ropivacaïne.
Pédiatrie
La pharmacocinétique de la ropivacaïne a été caractérisée en analysant les données pharmacocinétiques d'une population composée de 192 enfants âgés de 0 à 12 ans.
La clairance de la fraction de ropivacaïne non liée, le métabolite PPX et le volume de distribution de la ropivacaïne non liée sont fonction à la fois du poids corporel et de l'âge, jusqu'à ce que la fonction hépatique atteigne la maturité, puis sont principalement fonction de la clairance fonctionnelle complète de la fraction non liée de la ropivacaïne semble être complet à 3 ans, celui du métabolite PPX à 1 an et le volume de distribution de la ropivacaïne non liée à 2 ans.
Le volume de distribution du métabolite PPX non lié dépend uniquement du poids corporel. Étant donné que le PPX a une demi-vie plus longue et une clairance plus faible, il peut s'accumuler pendant la perfusion péridurale.
La clairance de la ropivacaïne non liée (Clu), pour les âges supérieurs à 6 mois, a atteint des valeurs comprises dans la fourchette adulte. Les valeurs de clairance totale de la ropivacaïne (CL), rapportées dans le tableau 5, sont celles qui ne sont pas influencées par la augmentation opérationnelle de l'AAG.
Tableau 5 Estimation des paramètres pharmacocinétiques issus de l'analyse d'une population pédiatrique
au poids corporel médian par groupe d'âge -Base de données de l'OMS.
b clairance de la ropivacaïne non liée
c volume de distribution de la ropivacaïne non liée
d clairance totale de la ropivacaïne
et demi-vie terminale de la ropivacaïne
f demi-vie terminale du PPX
La concentration plasmatique maximale libre simulée moyenne (Cumax) après un seul bloc caudal a tendance à être plus élevée chez les nouveau-nés et le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale libre (tmax) diminue avec l'âge (tableau 6). Les concentrations plasmatiques non liées simulées moyennes à la fin de 72 heures de perfusion péridurale continue à la dose recommandée ont montré des niveaux plus élevés chez les nouveau-nés que chez les nourrissons et les enfants. Voir rubrique 4.4.
Tableau 6 Moyenne et étendue simulées de Cumax non lié après un seul bloc caudal
a Concentration plasmatique maximale libre
b Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale libre
c Concentration plasmatique libre maximale observée et dose normalisée
A 6 mois de vie, point de rupture pour modifier la dose recommandée pour la perfusion péridurale continue, la clairance de la ropivacaïne libre et du métabolite libre PPX atteint respectivement 34 % et 71 % des valeurs matures. L'exposition systémique est plus élevée chez le nourrisson et même plus chez les nourrissons de 1 à 6 mois que chez les enfants plus âgés, ceci est lié à l'immaturité des fonctions hépatiques.Cependant, ceci est partiellement compensé par la réduction de 50% de la dose recommandée pour la perfusion continue chez les enfants de moins de 6 mois .
Les simulations de la somme des concentrations plasmatiques de la ropivacaïne libre et du métabolite PPX, basées sur les paramètres pharmacocinétiques et leur variabilité dans l'analyse de population, indiquent que pour un seul bloc caudal, la dose recommandée doit être augmentée d'un facteur 2,7. groupe plus jeune et un facteur de 7,4 dans le groupe des 1 à 10 ans, de sorte que la prédictivité de l'intervalle de confiance supérieur à 90 % atteint le seuil de toxicité systémique.
Les facteurs d'appariement pour la perfusion péridurale continue sont respectivement de 1,8 et 3,8.
Des simulations de la somme des concentrations plasmatiques de la ropivacaïne non liée et du métabolite PPX, basées sur les paramètres pharmacocinétiques et leur variabilité dans les analyses de population, indiquent que pour les enfants de 1 an à 12 ans atteints d'un bloc nerveux périphérique unique ( ilio-inguinal) avec une dose de 3 mg/kg, le pic de concentration plasmatique libre médian, atteint après 0,8 heure est de 0,0347 mg/L, soit un dixième du seuil de toxicité (0,34 mg/L). L'intervalle de confiance supérieur à 90 % pour la concentration plasmatique libre maximale est de 0,074 mg/L, soit un cinquième du seuil de toxicité. De même pour le bloc nerveux périphérique continu (0,6 mg de ropivacaïne/kg pendant 72 heures) précédé d'une dose unique de 3 mg/kg bloc nerveux périphérique, la concentration plasmatique libre maximale médiane est de 0,053 mg/L. L'intervalle de confiance supérieur à 90 % pour la concentration plasmatique libre maximale est de 0,088 mg/L, soit un quart du seuil de toxicité.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Sur la base des études pharmacologiques conventionnelles de tolérabilité, de toxicité à dose unique et répétée, de toxicité pour la reproduction, de potentiel mutagène et de toxicité locale, aucun risque pour l'homme n'a été mis en évidence, hormis ceux attendus sur la base de l'action pharmacodynamique de fortes doses de ropivacaïne (tels que signes du SNC, y compris les convulsions et la cardiotoxicité).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chlorure de sodium
Acide hydrochlorique
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité "-
La compatibilité avec d'autres solutions que celles indiquées dans la rubrique 6.6 n'a pas été étudiée.
Une précipitation peut se produire dans les solutions alcalines car la ropivacaïne est peu soluble à un pH supérieur à 6,0.
06.3 Durée de validité "-
Flacons (Polyamp):
3 années.
Poches à perfusion (Polybag) :
2 ans.
Validité après première ouverture :
d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Si ce n'est pas le cas, les conditions de conservation en cours d'utilisation et les durées avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et celles-ci, en tout état de cause, ne doivent pas dépasser 24 heures à 2 - 8°C.
Pour les mélanges, voir rubrique 6.6.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas congeler.
Pour le stockage après ouverture, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Naropine 2 mg/ml
Flacons de 10 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
flacons stériles en polypropylène (Polyamp) de 10 ml en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10
Flacons de 20 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
Flacons stériles en polypropylène de 20 ml (Polyamp) en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10
Sachets polypropylènes stériles de 100 ml (Polybag) en blisters stériles de 5
Naropine 7,5 mg/ml
Flacons de 10 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
flacons stériles en polypropylène (Polyamp) de 10 ml en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10
Flacons de 20 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
Flacons stériles en polypropylène de 20 ml (Polyamp) en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10.
Naropine 10 mg/ml
Flacons de 10 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
flacons stériles en polypropylène (Polyamp) de 10 ml en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10
Flacons de 20 ml en polypropylène (Polyamp) en boîtes de 5 et 10
Flacons stériles en polypropylène de 20 ml (Polyamp) en plaquettes thermoformées stériles de 5 et 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les flacons en polypropylène (Polyamp) sont spécialement conçus pour s'adapter aux seringues Luer Lock et Luer fit.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Naropin est sans conservateur et est à usage unique. Toute solution résiduelle doit être éliminée.
Le récipient primaire non ouvert ne doit pas être restérilisé. Un emballage blister stérile doit être choisi dans les cas où la stérilité de la surface extérieure du flacon est également requise.
La solution pour perfusion Naropin contenue dans les poches en polypropylène (Polybag) est chimiquement et physiquement compatible avec les médicaments suivants :
* La plage de valeurs de concentration indiquée dans le tableau est plus large que celle utilisée en pratique clinique.Les perfusions épidurales de Naropin/citrate de sufentanil, Naropin/sulfate de morphine et Naropin/chlorhydrate de clonidine n'ont pas été évaluées dans les études cliniques.
Le médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire, pratiquement exempte de particules et si le récipient est intact.
Les mélanges sont chimiquement et physiquement stables pendant 30 jours lorsqu'ils sont conservés entre 20 et 30 °C, mais d'un point de vue microbiologique, les mélanges doivent être utilisés immédiatement. Si ce n'est pas le cas, les conditions de conservation en cours d'utilisation et les durées avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et celles-ci, en tout état de cause, ne doivent pas dépasser 24 heures à 2 - 8°C.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
AIC n. 032248015 « 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 10 ml
AIC n. 032248027 « 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 10 ml sous blister stérile
AIC n. 032248041 « 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 20 ml
AIC n. 032248054 « 2 mg/ml solution injectable/pour perfusion » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 20 ml sous blister stérile
AIC n.032248078 "2 mg/ml solution injectable/pour perfusion" 5 poches polypropylène stériles (Polybag) de 100 ml sous blister stérile
AIC n. 032248092 « 7,5 mg/ml solution injectable » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 10 ml
AIC n. 032248104 « 7,5 mg/ml solution injectable » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 10 ml sous blister stérile
AIC n. 032248128 « 7,5 mg/ml solution injectable » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 20 ml
AIC n. 032248130 « 7,5 mg/ml solution injectable » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 20 ml sous blister stérile
AIC n. 032248155 « 10 mg/ml solution injectable » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 10 ml
AIC n. 032248167 « 10 mg/ml solution injectable » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 10 ml sous blister stérile
AIC n. 032248181 « 10 mg/ml solution injectable » 5 ampoules polypropylène (Polyamp) de 20 ml
AIC n. 032248193 « 10 mg/ml solution injectable » 5 flacons stériles polypropylène (Polyamp) de 20 ml sous blister stérile
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 30.10.1996
Date du dernier renouvellement : 13.11.2009
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
08 septembre 2016
